Prostin E2 Vaginaltabletten 3mg 4 Stück buy online

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Dinoprostonum.

Hilfsstoffe

Maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Vaginaltabletten.

1 Vaginaltablette enthält 3 mg Dinoproston.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Geburtseinleitung am Termin oder nahe am Termin, sofern keine Kontraindikationen von Seiten der Mutter oder des Kindes bestehen.

Dosierung/Anwendung

Die Dosierung richtet sich nach dem Ansprechen der Patientin und sollte so niedrig wie möglich gehalten werden bei gleichzeitig zufriedenstellendem Ansprechen des Uterus und einer fortschreitenden Dilatation der Zervix. Die Behandlung ist bei einer reifen Zervix besonders wirksam.

Kontinuierliche Verabreichung von Prostin E2 während mehr als zwei Tagen wird nicht empfohlen.

Einleitend wird eine Vaginaltablette (3 mg Dinoproston) hoch in das hintere Scheidengewölbe eingeführt. Wenn keine Wehen auftreten, kann nach 6 bis 8 Stunden eine zweite Dosis appliziert werden. Die Maximaldosis beträgt 2 Vaginaltabletten (6 mg Dinoproston) in 24 Stunden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung und Sicherheit von Prostin E2, Vaginaltabletten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht geprüft worden.

Kontraindikationen

Die Verabreichung von Prostin E2 ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Prostaglandinen oder einem Inhaltsstoff von Prostin E2.

Das Präparat ist kontraindiziert bei Frauen mit akuten Becken-entzündungen, bei bestehenden Herz‑, Lungen‑, Nieren‑, oder Lebererkrankungen und bei Frauen, bei denen generell eine Kontraindikation gegenüber Oxytocica vorliegt.

Ebenfalls soll die Geburt nicht eingeleitet werden in folgenden Situationen:

• bei Multiparae (mehr als drei termingerechte Geburten),
• bei Mehrlingsschwangerschaft,
• wenn der Kopf des Kindes noch nicht ins kleine Becken eingetreten ist,
• in Fällen von cephalopelvischer Disproportion,
• bei anamnestischen Geburtsschwierigkeiten und/oder traumatischer Entbindung,
• bei früheren Uterusoperationen wie z.B. Kaiserschnitt oder Hysterotomie,
• wenn die kindlichen Herztöne auf eine fœtale Notlage deuten,
• in Notfallsituationen, wenn die chirurgische Entbindung für das Kind oder die Mutter vorzuziehen ist,
• bei anormalen Lagen des Fœtus (Nicht ‑ Scheitellagen),
• bei Scheidenausfluss unklarer Genese und/oder ungeklärten uterinen Blutungen während der vorliegenden Schwangerschaft,
• bei Placenta praevia,
• bei früheren Operationen oder Rupturen an der Zervix.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Prostin E2 darf nur in Kliniken mit voll eingerichteten geburtshilflichen Abteilungen und intensivmedizinischen Einrichtungen unter entsprechender fachärztlicher Aufsicht verwendet werden.

Vor der Verabreichung von Prostin E2 ist ein vollständiger medizinischer Status zu erheben.

Das Kopf‑Becken‑Verhältnis sollte vor der Geburtseinleitung sorgfältig beurteilt werden.

Vor und während der Anwendung sollten Uterusaktivität, Zustand des Fœten mit Überwachung der kindlichen Herztöne sowie die Dilatation und Erweichung des Gebärmutterhalses ununterbrochen sorgfältig überwacht werden, um mögliche Anzeichen unerwünschter Reaktionen ‑ wie z.B. Hypertonus, anhaltende Uteruskontraktilität oder fœtale Asphyxie ‑ festzustellen. Prostin E2 soll bei Frauen mit einer Anamnese von beeinträchtigten Herz‑Kreislauf‑, Leber‑ oder Nierenfunktionen und mit Asthma oder Asthmaanamnese, Glaukom oder ehöhtem Augeninnendruck, Diabetes mellitus, Hypo‑ oder Hypertonie, Anämie, Gelbsucht oder Epilepsie mit Vorsicht verwendet werden. Ebenfalls Vorsicht geboten ist bei Frauen mit Zervizitis, infizierten endozervikalen Läsionen, akuter Vaginitis. Infektionen des kleinen Beckens sollen vor der Geburtseinleitung entsprechend behandelt werden.

Frauen mit uterinem Hypertonus oder Hyperkontraktionen, oder bei welchen beunruhigende fœtale Herztonmuster festgestellt werden, sollten zum Wohle des Fœtus und der Mutter behandelt und ununterbrochen überwacht werden.

Nach dem Blasensprung soll Prostin E2 mit Vorsicht angewendet werden.

Wie bei allen Oxytocica besteht bei anhaltender starker Uterusaktivität oder ungewohnten Uterusschmerzen die Gefahr einer Uterusruptur.

Das Ansprechen auf Oxytocin kann nach einer Prostaglandin‑Behandlung verstärkt sein (siehe «Interaktionen»).

Es wurde festgestellt, dass Frauen im Alter von 35 Jahren oder älter (in Einzelfällen auch jüngere Frauen), Frauen mit Komplikationen während der Schwangerschaft und Frauen mit einem Gestationsalter über 40 Wochen post partum ein erhöhtes Risiko für disseminierte intravasale Gerinnung (DIG) aufweisen. Die genannten Faktoren können das Risiko im Zusammenhang mit Weheninduktion zusätzlich erhöhen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Bei diesen Frauen sollte Prostin E2 mit Vorsicht angewendet werden. Der behandelnde Arzt sollte Anzeichen einer möglichen DIG (z.B. Fibrinolyse) besondere Aufmerksamkeit schenken.

Interaktionen

Prostaglandine können die Wirkung anderer Oxytocica potenzieren; die gleichzeitige Verabreichung ist daher nicht empfohlen. Bei einer sequentiellen Verabreichung von Oxytocin nach der Gabe von Prostin E2 wird ein Intervall von 6-12 Stunden empfohlen.

NSAR vermindern die endogene Prostaglandinsynthese. Vor Anwendung von Prostin E2 ist deren Absetzen in Erwägung zu ziehen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Aus Tierversuchen gibt es Anhaltspunkte für eine eventuelle Teratogenität gewisser Prostaglandine. Prostaglandin E2 verursachte in Ratten und Kaninchen Skelettanomalien. Bei indikationsgemässer Anwendung von Prostin E2 zur Geburtseinleitung wird jedoch kein Effekt erwartet, da die Anwendung nach abgeschlossener Organogenese erfolgt.

Es liegen keine Angaben vor, ob Dinoproston in die Muttermilch übertritt.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es sind keine Daten verfügbar.

Unerwünschte Wirkungen

Das Auftreten und die Schwere der unerwünschten Wirkungen von Dinoproston sind dosisabhängig.

Häufigkeitsangaben

«Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «selten» (≥1/10'000, <1/1000), «sehr selten» (<1/10'000).

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Disseminierte intravasale Gerinnung.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Urtikaria, Hitzeanfälle.

Gefässerkrankungen

Sehr selten: Bluthochdruck, Lungen-, Fruchtwasserembolie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Sehr selten: Asthma.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Erbrechen, Diarrhöe, Nausea.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: Abnormale Uteruskontraktionen (Steigerung der Frequenz, der Dauer und des Tonus), Wärmegefühl in der Vagina.

Sehr selten: Uterusruptur, schnelle Dilatation der Zervix, Abruptio placentae.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Fieber, Rückenschmerzen.

Fötale Nebenwirkungen

Sehr häufig: fötale Notlage, veränderte fötale Herzrate.

Sehr selten: Früh-/Totgeburten, fetale Acidosis, neonataler Tod.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Eine relative Überdosierung kann einen uterinen Hypertonus oder zu starke und zu häufige Uteruskontraktionen bewirken. Bei einer zu starken Reaktion der Uterusmuskulatur soll das restliche Arzneimittel aus dem Vaginaltrakt entfernt, bzw. die weitere Verabreichung unterbrochen werden. Die Frau soll seitlich gelagert und die Zufuhr von Sauerstoff gewährleistet werden. Die übermässigen Uteruskontraktionen können mit intravenösen Beta‑Sympathomimetika mit tokolytischen Eigenschaften (z.B. Fenoterol) aufgehoben werden. Bei Nichtansprechen auf eine derartige Behandlung ist eine sofortige Entbindung angezeigt.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

G02AD02.

Wirkungsmechanismus

Der Wirkstoff von Prostin E2 ist Dinoproston, das dem physiologischen Prostaglandin E2 entspricht.

Pharmakodynamik

Nach vaginaler Applikation bewirkt Prostin E2 rhythmische Uteruskontraktionen, die, über einen genügend langen Zeitraum fortgeführt, zur Ausstossung der Frucht führen. Zudem hat es einen günstigen Einfluss auf die Reifung der Zervix (Priming, Softening, Dilatation des zervikalen Bindegewebes). Die Empfindlichkeit des Uterus gegenüber Prostaglandinen nimmt gegen Ende der Schwangerschaft stark zu. Vermutlich als Folge der Stimulierung der glatten Muskulatur auch im Gastrointestinaltrakt kann Erbrechen und/oder Diarrhoe ausgelöst werden. Hohe Dosen von Dinoproston können den Blutdruck, vermutlich aufgrund der Wirkung auf die glatte Muskulatur des Gefässsystems, senken. In höheren Dosierungen kann vorübergehend eine Erhöhung der Körpertemperatur auftreten.

Klinische Wirksamkeit

Keine Angaben.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach der vaginalen Applikation diffundiert der grösste Teil des Wirkstoffes in das mütterliche Blut. Ein kleiner Anteil wird direkt durch den Gebärmutterhals oder von lokalen Lymph‑ oder Blutgefässen absorbiert. Dinoproston wird aus einem Gel schneller als aus einer Vaginaltablette absorbiert.

Distribution

Dinoproston wird zu 73% an Serumalbumin gebunden und rasch in die Gewebe verteilt.

Metabolismus

Dinoproston wird in den Lungen, Nieren, der Leber und der Milz metabolisiert. Bei einer Lungenpassage werden 90% metabolisiert. Der Metabolismus von Dinoproston erfolgt über verschiedene enzymatische Schritte. Der Hauptmetabolit, 11‑alpha‑Hydroxy‑9,15-dioxoprost -5-en‑säure weist 50% der therapeutischen Aktivität von Dinoproston auf. Im Blut und Urin des Menschen sind mindestens 9 Metaboliten nachgewiesen worden.

Elimination

Intravenös verabreichtes Dinoproston wird mit einer Halbwertszeit von weniger als einer Minute aus dem Blut entfernt; die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten beträgt ca. 8 Minuten. Dinoproston wird in Form von Dicarbonsäuren oder Lactonen hauptsächlich mit dem Harn ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik bei Frauen mit Leber- oder Nieren-Insuffizienz vor.

Präklinische Daten

Tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass die längere Verabreichung hoher Dosen von Prostaglandinen der Gruppe E und F zu Knochenproliferationen führen können. Es gibt jedoch keine Hinweise, dass eine kurzfristige Anwendung von Prostin E2 Knochenveränderungen bei Neugeborenen hervorruft.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2 ‑ 8 °C) lagern und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

46346 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Pfizer AG, Zürich.

Stand der Information

November 2020.

LLD V004

Composizione

Principi attivi

Dinoprostonum.

Sostanze ausiliarie

Maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compresse vaginali.

1 compressa vaginale contiene 3 mg di dinoprostone.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Induzione del parto a termine o prossimo al termine, a condizione che non vi siano controindicazioni per la madre o per il bambino.

Posologia/Impiego

Il dosaggio dipende dalla risposta della paziente e deve essere mantenuto quanto più basso possibile in caso di risposta sufficiente dell'utero e contemporanea progressiva dilatazione della cervice. Il trattamento è particolarmente efficace se la cervice è matura.

La somministrazione continua di Prostin E2 per più di due giorni non è consigliata.

Si inizia inserendo una compressa vaginale (3 mg di dinoprostone) in profondità nel fornice vaginale posteriore. Se non insorgono contrazioni, è possibile somministrare una seconda dose dopo 6-8 ore. La dose massima è di 2 compresse vaginali (6 mg di dinoprostone) in 24 ore.

Istruzioni posologiche speciali

Bambine e adolescenti

L'uso e la sicurezza di Prostin E2 compresse vaginali non sono stati finora studiati nelle bambine e nelle adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Controindicazioni

La somministrazione di Prostin E2 è controindicata in caso di ipersensibilità nota alle prostaglandine o a uno qualsiasi degli ingredienti di Prostin E2.

Il preparato è controindicato in donne con infiammazioni pelviche acute, in presenza di malattie cardiache, polmonari, renali o epatiche in atto e in donne che in generale presentano una controindicazione agli ossitocici.

Il parto non deve essere indotto anche nelle seguenti situazioni:

• nelle multipare (più di tre parti a termine),
• in caso di gravidanza multipla,
• nel caso in cui la testa del bambino non sia ancora discesa nella piccola pelvi,
• in caso di sproporzione cefalo-pelvica,
• in caso di anamnesi di parto difficile e/o traumatico,
• in caso di precedenti interventi chirurgici all'utero, come ad es. taglio cesareo o isterotomia,
• se i toni cardiaci del bambino indicano una sofferenza fetale,
• in situazioni di emergenza, se il parto chirurgico è preferibile per il bambino o per la madre,
• in caso di presentazione anomala del feto (presentazione non cefalica),
• in presenza di perdite vaginali di origine non chiara e/o di emorragie uterine non chiarite durante l'attuale gravidanza,
• in caso di placenta previa,
• in caso di precedenti interventi chirurgici o rotture a carico della cervice.

Avvertenze e misure precauzionali

Prostin E2 deve essere utilizzato solo in cliniche dotate di reparti di ostetricia debitamente attrezzati e unità di terapia intensiva sotto l'adeguata supervisione di uno specialista.

Prima di somministrare Prostin E2, occorre determinare lo stato di salute completo.

Il rapporto testa-pelvi deve essere attentamente valutato prima dell'induzione del parto.

Prima e durante l'uso devono essere attentamente e continuamente monitorati l'attività uterina, la condizione del feto con monitoraggio dei toni cardiaci nonché la dilatazione e l'ammorbidimento del collo dell'utero per individuare eventuali segni di reazioni avverse, come ad es. ipertono, contrattilità uterina persistente o asfissia fetale. Prostin E2 deve essere utilizzato con cautela in donne con anamnesi di funzionalità cardiaca, circolatoria, epatica o renale compromesse e con asma o anamnesi di asma, glaucoma o ipertensione oculare, diabete mellito, ipo- e ipertensione, anemia, itterizia o epilessia. Si raccomanda cautela anche in caso di donne con cervicite, lesioni endocervicali infette, vaginite acuta. Eventuali infezioni della piccola pelvi devono essere adeguatamente trattate prima dell'induzione del parto.

Nell'interesse del feto e della madre, le donne che presentano ipertono uterino o ipercontrazioni o in cui si registra un tracciato cardiaco fetale allarmante devono essere trattate e monitorate continuamente.

Prostin E2 deve essere utilizzato con cautela dopo la rottura delle membrane.

Come per tutti gli ossitocici, sussiste un rischio di rottura dell'utero in caso di attività uterina intensa e persistente o di dolore uterino insolito.

La risposta all'ossitocina può essere maggiore a seguito di un trattamento con prostaglandine (cfr. «Interazioni»).

È stato riscontrato che le donne di età pari o superiore a 35 anni (in singoli casi anche più giovani), le donne con complicazioni durante la gravidanza e le donne con un'età gestazionale superiore alle 40 settimane presentano un rischio aumentato di coagulazione intravasale disseminata (DIG) nel post partum. I suddetti fattori possono aumentare ulteriormente il rischio associato all'induzione del travaglio (cfr. «Effetti indesiderati»). In queste donne, Prostin E2 deve essere utilizzato con cautela. Il medico curante deve prestare particolare attenzione ai segni di un'eventuale DIG (ad es. fibrinolisi).

Interazioni

Le prostaglandine possono potenziare l'effetto di altri ossitocici; pertanto, la somministrazione concomitante non è consigliata. In caso di somministrazione sequenziale di ossitocina dopo la somministrazione di Prostin E2 si raccomanda un intervallo di 6-12 ore.

I FANS riducono la sintesi endogena di prostaglandine. Prima di utilizzare Prostin E2 va considerata la loro interruzione.

Gravidanza/Allattamento

Gli studi sugli animali indicano una possibile teratogenicità di alcune prostaglandine. La prostaglandina E2 ha causato anomalie scheletriche nei ratti e nei conigli. Tuttavia, non si prevedono effetti se Prostin E2 viene utilizzato per l'induzione del parto secondo le indicazioni, in quanto l'uso avviene ad organogenesi conclusa.

Non sono disponibili informazioni circa l'escrezione di dinoprostone nel latte materno.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non ci sono dati disponibili.

Effetti indesiderati

L'insorgenza e la gravità degli effetti indesiderati del dinoprostone sono dose-dipendenti.

Indicazioni della frequenza

«Molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «raro» (≥1/10'000, <1/1000), «molto raro» (<1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: coagulazione intravasale disseminata.

Patologie del sistema immunitario

Molto raro: reazioni di ipersensibilità come shock anafilattico, broncospasmo, orticaria, vampate di calore.

Patologie vascolari

Molto raro: ipertensione, embolia polmonare/di liquido amniotico.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto raro: asma.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, diarrea, nausea.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: contrazioni uterine anormali (aumento della frequenza, della durata e del tono), sensazione di calore nella vagina.

Molto raro: rottura dell'utero, rapida dilatazione della cervice, abruptio placentae.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: febbre, dolore dorsale.

Effetti collaterali fetali

Molto comune: sofferenza fetale, frequenza cardiaca fetale alterata.

Molto raro: parto prematuro/di feto morto, acidosi fetale, morte neonatale.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Un sovradosaggio relativo può causare ipertono uterino o contrazioni uterine troppo intense e troppo frequenti. In caso di reazione eccessiva della muscolatura uterina, il medicamento residuo deve essere rimosso dal tratto vaginale e/o l'ulteriore somministrazione deve essere interrotta. La donna deve essere posizionata sul fianco e deve essere garantito l'apporto di ossigeno. Le contrazioni uterine eccessive possono essere interrotte con la somministrazione endovenosa di beta‑simpaticomimetici con proprietà tocolitiche (ad es. fenoterolo). In caso di mancata risposta a un trattamento di questo tipo, è indicato il parto immediato.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

G02AD02.

Meccanismo d'azione

Il principio attivo di Prostin E2 è il dinoprostone, equivalente della prostaglandina E2 fisiologica.

Farmacodinamica

Dopo somministrazione vaginale, Prostin E2 induce contrazioni uterine ritmiche che, protratte per un periodo di tempo sufficiente, portano all'espulsione del feto. Inoltre, Prostin E2 ha un effetto positivo sulla maturazione della cervice (accorciamento, ammorbidimento, dilatazione del tessuto connettivo cervicale). La sensibilità dell'utero alle prostaglandine aumenta notevolmente verso la fine della gravidanza. Probabilmente a seguito della stimolazione della muscolatura liscia anche nel tratto gastrointestinale possono subentrare vomito e/o diarrea. Dosi elevate di dinoprostone possono ridurre la pressione arteriosa, probabilmente a causa dell'effetto sulla muscolatura liscia del sistema vascolare. A dosaggi elevati può verificarsi un aumento temporaneo della temperatura corporea.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione vaginale, la maggior parte del principio attivo si diffonde nel sangue materno. Una piccola parte è assorbita direttamente dal collo dell'utero o dai vasi linfatici o sanguigni locali. Il dinoprostone è assorbito più rapidamente da un gel che da una compressa vaginale.

Distribuzione

Il dinoprostone si lega per il 73% all'albumina sierica ed è rapidamente distribuito nei tessuti.

Metabolismo

Il dinoprostone è metabolizzato nei polmoni, nei reni, nel fegato e nella milza. In un passaggio polmonare viene metabolizzato per il 90%. Il metabolismo del dinoprostone passa per varie fasi enzimatiche. Il metabolita principale, l'acido 11‑alfa‑idrossi‑9,15-dioxoprost -5-en è responsabile del 50% dell'attività terapeutica del dinoprostone. Nel sangue e nelle urine dell'uomo sono stati rilevati almeno 9 metaboliti.

Eliminazione

Il dinoprostone somministrato per via endovenosa viene eliminato dal sangue con un'emivita inferiore a un minuto; l'emivita del metabolita principale è di ca. 8 minuti. Il dinoprostone viene eliminato principalmente nelle urine sotto forma di acidi dicarbossilici o lattoni.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica in donne con insufficienza epatica o renale.

Dati preclinici

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione prolungata di dosi elevate di prostaglandine del gruppo E ed F può portare a proliferazioni ossee. Tuttavia, non vi sono elementi per sostenere che un uso a breve termine di Prostin E2 provochi alterazioni ossee nei neonati.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2‑8 °C) e tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

46346 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Pfizer AG, Zürich.

Stato dell'informazione

Novembre 2020.

LLD V004

Composition

Principes actifs

Dinoprostonum.

Excipients

Maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés vaginaux.

1 comprimé vaginal contient 3 mg de dinoprostone.

Indications/Possibilités d’emploi

Déclenchement de l'accouchement à terme ou proche du terme, pour autant qu'il n'existe pas de contre‑indication pour la mère ou l'enfant.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie sera déterminée en fonction de la réponse de la patiente, et devra être aussi faible que possible lorsque la réponse utérine est satisfaisante et que la dilatation cervicale progresse. Le traitement est particulièrement efficace lorsque le col de l'utérus est à maturité.

L'administration continue de Prostin E2 pendant plus de deux jours est déconseillée.

Le traitement est instauré avec un comprimé vaginal (3 mg de dinoprostone) introduit au fond de la cavité utérine. Si les contractions ne débutent pas, administrer une deuxième dose 6 à 8 heures plus tard. La dose maximale est de 2 comprimés vaginaux (6 mg de dinoprostone) en 24 heures.

Instructions posologiques particulières

Enfants et adolescents

L'utilisation et la sécurité d'emploi de Prostin E2 comprimés vaginaux n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Contre-indications

L'administration de Prostin E2 est contre‑indiquée chez les patientes présentant une hypersensibilité connue aux prostaglandines ou à l'un des composants de Prostin E2.

Le médicament est contre‑indiqué chez les femmes souffrant d'une inflammation aiguë du bassin, de maladies cardiaques, pulmonaires, rénales ou hépatiques préexistantes ou chez les femmes présentant une contre‑indication aux ocytociques.

En outre, l'accouchement ne doit pas être provoqué dans les situations suivantes:

• multiparité (plus de trois accouchements à terme),
• grossesse multiple,
• si la tête de l'enfant n'est pas encore engagée dans le petit bassin,
• disproportion céphalo‑pelvienne,
• antécédents d'accouchements difficiles et/ou accouchement traumatique
• antécédents d'interventions chirurgicales au niveau de l'utérus, par ex. césarienne ou hystérectomie,
• lorsque la fréquence cardiaque de l'enfant indique une souffrance fœtale,
• en cas d'urgence si l'accouchement chirurgical est préférable pour l'enfant ou la mère,
• présentation anormale du fœtus (présentation autre que céphalique),
• lors d'écoulement vaginal d'origine inconnue et/ou de saignements vaginaux d'origine inconnue au cours de la grossesse actuelle,
• placenta praevia,
• lors d'interventions chirurgicales antérieures ou de ruptures au niveau du col de l'utérus.

Mises en garde et précautions

Prostin E2 ne doit être utilisé que dans les hôpitaux disposant d'un département d'obstétrique équipé de moyens appropriés pour soins médicaux intensifs et sous contrôle médical correspondant.

Il convient d'établir un statut clinique complet avant l'administration de Prostin E2.

Le rapport tête‑bassin doit être soigneusement évalué avant le déclenchement de l'accouchement.

Avant et pendant le déclenchement de l'accouchement, l'activité utérine, l'état du fœtus avec surveillance de son rythme cardiaque ainsi que la dilatation et le ramollissement du col de l'utérus doivent être surveillés en permanence, afin de permettre la détection d'éventuels effets indésirables ‑ par ex. l'hypertonie, une contractilité utérine persistante ou une asphyxie fœtale. L'administration de Prostin E2 requiert une prudence particulière chez les femmes présentant des antécédents de dysfonction cardiovasculaire, une insuffisance hépatique ou rénale, un asthme ou des antécédents d'asthme, un glaucome ou une pression intraoculaire élevée, un diabète sucré, une hyper‑ ou hypotension artérielle, une anémie, un ictère ou une épilepsie. La prudence est également de mise chez les femmes souffrant de cervicite, de lésions endocervicales infectées ou de vaginite aiguë. Les infections du petit bassin doivent être soignées avant le déclenchement de l'accouchement.

Dans l'intérêt du fœtus et de la mère, les femmes présentant une hypertonie utérine ou des hypercontractions, et les fœtus dont le rythme cardiaque est inquiétant seront traités et surveillés en permanence.

Utiliser Prostin E2 avec précaution après rupture de la poche des eaux.

Comme pour tous les ocytociques, il existe un risque de rupture utérine en cas d'activité utérine forte et prolongée ou de douleurs inhabituelles de l'utérus.

La réponse à l'ocytocine peut être renforcée après un traitement par prostaglandines (voir «Interactions»).

Un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée (DIC) a été observé chez les femmes âgées de 35 ans ou plus (dans des cas isolés chez les femmes plus jeunes également), les femmes présentant des complications durant la grossesse et chez celles avec un âge gestationnel supérieur à 40 semaines post conceptionem. Les facteurs cités peuvent accentuer le risque lorsqu'ils sont en rapport avec le déclenchement de l'accouchement (voir «Effets indésirables»). Prostin E2 sera administré avec prudence chez ces femmes. Le médecin traitant devra prêter une attention particulière aux éventuels signes d'une coagulation intravasculaire disséminée (par ex. fibrinolyse).

Interactions

Les prostaglandines peuvent potentialiser l'effet d'autres ocytociques; en conséquence, leur administration simultanée est déconseillée. Un intervalle de 6 à 12 heures est recommandé lors de l'administration séquentielle d'oxytocine après l'administration de Prostin E2.

Les AINS diminuent la synthèse des prostaglandines endogènes. Un arrêt des AINS doit être pris en considération avant l'utilisation de Prostin E2.

Grossesse/Allaitement

Des études réalisées chez l'animal indiguent que certaines prostaglandines peuvent avoir un effet tératogène. La prostaglandine E2 a induit des anomalies au niveau du squelette chez le rat et le lapin. Toutefois, lors de l'administration de Prostin E2 pour déclencher l'accouchement conformément aux indications, aucun effet n'est attendu, l'application étant effectuée après la fin de l'organogenèse.

On ignore si la dinoprostone passe dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune donnée n'est disponible.

Effets indésirables

L'apparition et la gravité des effets indésirables de la dinoprostone sont dose‑dépendants.

Données de fréquence

«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: coagulation intravasculaire disséminée.

Affections du système immunitaire

Très rares: réactions d'hypersensibilité comme choc anaphylactique, bronchospasme, urticaire, bouffées de chaleur.

Affections vasculaires

Très rares: hypertension artérielle, embolie pulmonaire ou embolie amniotique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rares: asthme.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: vomissement, diarrhée, nausée.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents: contractions utérines anormales (augmentation de la fréquence, de la durée et du tonus), sensation de chaleur au niveau du vagin.

Très rares: rupture utérine, dilatation rapide du col de l'utérus, abruptio placentae.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: fièvre, douleurs dorsales.

Effets indésirables fœtaux

Très fréquents: souffrance fœtale, modification de la fréquence cardiaque fœtale.

Très rares: accouchement prématuré/mort-né, acidose fœtale, décès néonatal.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage relatif peut provoquer une hypertonie utérine ou des contractions utérines trop fortes et trop fréquentes. Lors d'une réaction exagérée de la musculature utérine, éliminer le reste du médicament du tractus vaginal, ou interrompre l'administration. La femme doit être couchée sur le côté et recevoir de l'oxygène. Les contractions utérines exagérées peuvent être arrêtées par l'administration intraveineuse d'un bêta‑sympathomimétique doté de propriétés tocolytiques (par ex. le fénotérol). Lorsque la patiente ne répond pas à un tel traitement, l'accouchement doit avoir lieu immédiatement.

Propriétés/Effets

Code ATC

G02AD02.

Mécanisme d'action

Le principe actif de Prostin E2 est la dinoprostone, qui est identique à la prostaglandine E2 physiologique.

Pharmacodynamique

Après application vaginale, Prostin E2 provoque des contractions utérines rythmiques qui, lorsqu'elles persistent pendant une période suffisamment longue, conduisent à l'expulsion du fœtus. En outre, Prostin E2 possède un effet positif sur la maturation du col de l'utérus (effacement du col, ramollissement et dilatation du tissu conjonctif cervical). La sensibilité de l'utérus vis‑à‑vis des prostaglandines augmente fortement vers la fin de la grossesse. L'apparition de vomissements et/ou de diarrhées est également possible, vraisemblablement suite à la stimulation de la musculature lisse du tractus gastro‑intestinal. Des doses élevées de dinoprostone peuvent provoquer une baisse de la pression artérielle, probablement suite à son action sur la musculature lisse du système vasculaire. A des doses élevées, une hausse passagère de la température corporelle peut se manifester.

Efficacité clinique

Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration par voie vaginale, la majeure partie du principe actif diffuse dans le sang maternel. Une faible partie est absorbée directement par le col de l'utérus ou par les vaisseaux lymphatiques ou sanguins locaux. La dinoprostone est absorbée plus rapidement à partir du gel qu'à partir du comprimé vaginal.

Distribution

La dinoprostone se lie à 73% à l'albumine sérique et est rapidement distribuée dans les tissus.

Métabolisme

La dinoprostone est métabolisée dans les poumons, les reins, le foie et la rate. Un passage pulmonaire permet de métaboliser 90%. Le métabolisme de la dinoprostone passe par diverses étapes enzymatiques. Le métabolite principal, l'acide 11‑alpha‑hydroxy‑9,15‑dioxoprost‑5‑ène est responsable de 50% de l'activité thérapeutique de la dinoprostone. Au moins 9 métabolites différents ont été détectés dans le sang et l'urine chez l'être humain.

Élimination

Après administration par voie intraveineuse, la dinoprostone est éliminée du sang avec une demi‑vie inférieure à 1 minute; la demi‑vie du métabolite principal est de 8 minutes environ. La dinoprostone est excrétée essentiellement par voie rénale sous forme d'acides dicarboxyliques ou de lactones.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donnée n'est disponible sur la pharmacocinétique chez la femme ayant une insuffisance hépatique ou rénale.

Données précliniques

Les expériences animales ont montré que l'administration prolongée de doses élevées de prostaglandines des groupes E et F peut provoquer une prolifération osseuse. Toutefois, rien n'indique l'apparition chez le nouveau‑né de modifications osseuses lors de l'administration à court terme de Prostin E2.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2‑8 °C) et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

46346 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Novembre 2020.

LLD V004