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Möglicherweise handelt es sich um einen additiven Effekt, denn sowohl Methotrexat als auch Retinoide können in seltenen Fällen eine Hepatitis auslösen. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Etretinat wurden im Schnitt um 38 % erhöhte Plasmakonzentrationen an Methotrexat gemessen. Ob diese Erhöhung jedoch die (einzige) Ursache der Hepatitiden ist, bleibt unklar. In Fallberichten wurden sowohl von toxischen Hepatitiden als auch von erfolgreichen und sicheren Therapien mit Etretinat und Methotrexat berichtet. Acitretin ist ein Metabolit von Etretinat.

Erhöhtes Risiko einer lebensbedrohenden Hepatitis

Bei der Kombinationsbehandlung einer sonst therapieresistenten Psoriasis mit Methotrexat und dem Retinoid Etretinat sind in Einzelfällen nach mehreren Wochen bzw. Monaten schwere lebensbedrohende, jedoch reversible Hepatitiden mit Ikterus und erhöhten Leberwerten (AST, AP, Bilirubin) aufgetreten.

Die gleichzeitige Behandlung mit Methotrexat ist nach Angaben des Herstellers von Acitretin kontraindiziert. Dagegen wird bei Methotrexat eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion während der Kombinationsbehandlung mit Acitretin empfohlen: Bei Zeichen einer Leberschädigung sollen beide Arzneimittel abgesetzt werden. In den beschriebenen Fällen war die Hepatitis nach Absetzen der Kombinationstherapie innerhalb von 2 Monaten reversibel.

Schwerwiegende Folgen wahrscheinlich - kontraindiziert

Vermutlich handelt es sich um additive pharmakodynamische Effekte, denn sowohl Retinoide als auch Tetracycline können in seltenen Fällen eine Hirndrucksteigerung hervorrufen. Hirndrucksteigerungen können mehrere Wochen nach Behandlungsbeginn auftreten. Bis 1983 lagen der FDA 10 Berichte über Pseudotumor cerebri in Zusammenhang mit Isotretinoin vor. Fünf dieser Patienten waren gleichzeitig mit Minocyclin oder Tetracyclin behandelt worden.

Erhöhte Inzidenz von Hirndrucksteigerungen

Bei gleichzeitiger systemischer Behandlung mit Retinoiden (Acitretin, Alitretinoin, Isotretinoin, Tretinoin) und Tetracyclinen ist die Inzidenz von sekundären, reversiblen Erhöhungen des Schädelinnendrucks (Pseudotumor cerebri) mit starken Kopfschmerzen, Benommenheit, Übelkeit und Erbrechen sowie Stauungspapille und Sehstörungen, z. B. Doppeltsehen, anscheinend erhöht. Die Symptome klingen in der Regel nach Absetzen der Arzneimittel bald ab; die Sehstörungen können aber einige Zeit persistieren.

Die gleichzeitige systemische Behandlung mit Retinoiden und Tetracyclinen ist kontraindiziert. In der Akne-Behandlung sollen eine ausreichende Zeit vor, während und nach einer Minocyclin-Therapie keine Retinoide eingenommen werden; dabei sind die teils sehr langen Halbwertszeiten der Retinoide zu bedenken. Patienten, bei denen es unter der Behandlung zu einer Erhöhung des Schädelinnendrucks kommt, müssen das Retinoid oder das Tetracyclin oder beides unverzüglich absetzen. Lokal angewandte Retinoid-Zubereitungen erhöhen das Risiko von Hirndrucksteigerungen sehr wahrscheinlich nicht.

Schwerwiegende Folgen wahrscheinlich - kontraindiziert

Der Mechanismus ist unbekannt. Bei einer Frau unter einer "Minipille" mit Levonorgestrel, 0,03 mg, und therapeutischer Dosierung von Acitretin wurde ein signifikanter Progesteronanstieg gemessen, als Zeichen einer Ovulation. In der gleichen Untersuchung wurde bei weiteren 8 Frauen unter oralen Kontrazeptiva mit einer Estrogen/Gestagen-Kombination keine Wechselwirkung mit Acitretin festgestellt.

Beeinträchtigte Wirksamkeit der Minipille

Acitretin und Isotretinoin können möglicherweise die Wirksamkeit von niedrig dosierten Gestagen-Präparaten ("Minipillen") beeinträchtigen.

Niedrig dosierte Gestagen-Präparate ("Minipillen") sollen während der Behandlung mit Acitretin oder Isotretinoin nicht zur Empfängnisverhütung eingesetzt werden.

Nicht empfohlen (vorsichtshalber kontraindiziert)

Der zugrunde liegende metabolische Mechanismus ist nicht geklärt. Die Etretinat-Plasmakonzentrationen scheinen mit der eingenommenen Alkoholmenge bzw. der Alkoholplasmakonzentration zu steigen.

Verlängerte teratogene Wirkung über 3 Jahre möglich

Während einer Behandlung mit Acitretin kann die Einnahme von alkoholhaltigen Arzneimitteln zur Bildung von Etretinat führen. Beide Retinoide wirken potenziell teratogen; Etretinat wird aber auf Grund seiner höheren Lipophilie im Fettgewebe gespeichert und daraus sehr langsam freigesetzt. 

Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während und bis 2 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Acitretin keine alkoholhaltigen Arzneimittel zu sich nehmen. Eine alkoholfreie Alternative soll angewendet werden.  Aufgrund der langen Eliminationshalbwertszeit von Etretinat (84–168 Tage) müssen zuverlässig wirksame empfängnisverhütende Massnahmen während 3 Jahren nach Beendigung der Acitretin-Behandlung durchgeführt werden. Bei anderen Patienten sind keine besonderen Massnahmen zu beachten.

Überwachung bzw. Anpassung nötig