Telmisartan Spirig HC Filmtabletten 40mg 28 Stück buy online

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Qu’est-ce que le Telmisartan Spirig HC et quand doit-il être utilisé?

Telmisartan Spirig HC appartient à une classe de médicaments destinés à abaisser la pression artérielle, appelés antagonistes du récepteur de

l'angiotensine II (type AT₁) et contient le principe actif telmisartan.

Telmisartan Spirig HC est utilisé pour abaisser la pression artérielle en cas d'augmentation de celle-ci (hypertension artérielle).

Telmisartan Spirig HC est également utilisé pour prévenir un infarctus du myocarde et une attaque cérébrale chez les patients présentant déjà un risque élevé de tels événements et/ou souffrant de diabète sucré de type 2. Votre médecin vous dira si vous faites partie de ces personnes.

Telmisartan Spirig HC ne doit être utilisé que sur prescription médicale.

Quand Telmisartan Spirig HC ne doit-il pas être utilisé?

Telmisartan Spirig HC ne doit pas être pris lorsque vous présentez une hypersensibilité ou êtes allergique au telmisartan ou à l'un des autres constituants du comprimé ou si, en raison d'une maladie héréditaire rare (intolérance au fructose), vous ne supportez pas le sorbitol.

Si vous êtes enceinte, vous ne devez pas prendre Telmisartan Spirig HC.

Si vous tombez enceinte pendant la prise de ce médicament, vous devez immédiatement prévenir votre médecin. Informez également votre médecin si vous prévoyez une grossesse. Ceci est important, étant donné que les médicaments ayant ce mode d'action, lorsqu'ils sont pris après le troisième mois de la grossesse, peuvent provoquer de graves lésions chez l'enfant en voie de développement. Vous ne devez pas non plus prendre Telmisartan Spirig HC si vous allaitez.

En outre, Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré lors d'insuffisance hépatique sévère, de stase de la bile et si vous souffrez d'obstruction biliaire (trouble lié au drainage de la bile au niveau de la vésicule biliaire).

Vous ne devez pas utiliser Telmisartan Spirig HC si, lors d'une administration précédente d'un antihypertenseur, des gonflements au niveau du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge (difficultés lors de la déglutition ou lors de la respiration) sont apparus.

Si vous prenez un médicament hypotenseur contenant le principe actif aliskirène et souffrez de diabète sucré (type 1 ou type 2) ou d'une diminution de la fonction rénale.

Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Telmisartan Spirig HC?

Prévenez votre médecin si vous souffrez d'une affection rénale ou si vous avez subi une greffe de rein, si vous souffrez d'une affection hépatique, de diarrhée ou vomissements, si vous souffrez de diabète sucré ou de troubles cardiaques. Prévenez également votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel, vous souffrez d'hyperkaliémie et si vous prenez d'autres médicaments, en particulier des diurétiques (comprimés permettant une augmentation de l'excrétion urinaire), d'autres médicaments abaissant la pression artérielle, du lithium ou de la digoxine.

Telmisartan Spirig HC peut accroître l'effet hypotenseur d'autres anti-hypertenseurs.

Si Telmisartan Spirig HC est pris en même temps que des analgésiques non stéroïdiens (y compris l'acide acétylsalicylique), il faudra veiller à

absorber suffisamment de liquide et la fonction rénale devra être examinée au début du traitement associé.

La prudence est de mise si vous prenez un traitement par un inhibiteur de l'ECA ou par l'aliskirène (médicament contre l'hypertension).

Lactose: Telmisartan Spirig HC comprimés pelliculés contiennent du lactose. Si vous souffrez d'une intolérance héréditaire rare au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose-galactose, vous ne devez pas prendre ce médicament.

En raison des éventuels effets secondaires, ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des machines.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, vous êtes allergique, vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!).

Telmisartan Spirig HC peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Telmisartan Spirig HC ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement. Si vous tombez enceinte pendant la prise de Telmisartan Spirig HC, informez immédiatement votre médecin qui décidera si vous devez arrêter le produit (voir «Quand Telmisartan Spirig HC ne doit-il pas être utilisé?»).

Comment utiliser Telmisartan Spirig HC?

Les indications suivantes s'appliquent pour les comprimés de Telmisartan Spirig HC à 40 ou 80 mg, tant que votre médecin ne vous a pas fait une prescription différente. Veuillez tenir compte de ces indications, sinon Telmisartan Spirig HC n'aura pas un effet optimal chez vous.

Traitement de l'hypertension légère à modérée

La posologie usuelle est de 40 mg une seule fois par jour (1 comprimé à 40 mg). Toutefois, si cette posologie ne permet pas un contrôle satisfaisant de votre pression artérielle, votre médecin pourra augmenter la dose à 80 mg par jour (2 comprimés à 40 mg ou 1 comprimé à 80 mg).

Prévention d'un infarctus du myocarde et d'une attaque cérébrale

La dose recommandée est de 80 mg une fois par jour.

Maladie hépatique

Chez les patients atteints d'affections hépatiques (insuffisance hépatique légère à moyenne), la dose journalière ne doit pas excéder 40 mg par jour lors du traitement de l'hypertension. Telmisartan Spirig HC n'est pas approprié pour prévenir un infarctus du myocarde et une attaque cérébrale chez des patients souffrant d'affections hépatiques.

Les comprimés sont toujours à prendre au même moment de la journée (par exemple le matin) et doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide. Vous pouvez prendre Telmisartan Spirig HC avec ou entre les repas.

En cas de surdosage, prévenez immédiatement votre médecin ou prenez contact avec le service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Si vous avez oublié de prendre votre médicament, prenez la dose oubliée dès que possible le même jour. Si cela n'est plus possible, prenez la dose prescrite de Telmisartan Spirig HC le lendemain; mais ne doublez pas cette dose.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Telmisartan Spirig HC peut-il provoquer?

La prise de Telmisartan Spirig HC peut provoquer les effets secondaires suivants:

Des cas de réactions allergiques avec gonflement des lèvres et/ou de la face (angioœdème), de démangeaisons, d'éruptions cutanées et d'urticaire ont été rapportés. Si vous constatez de tels symptômes, informez-en immédiatement votre médecin.

D'autres effets indésirables sont:

Infections des voies respiratoires supérieures, incluant inflammation de la gorge et des sinus ainsi que bronchite; infections urinaires, infections pouvant aller jusqu'à une septicémie, anémie et autres modifications de la formule sanguine, hypersensibilité, réaction allergique, excédent de potassium, diminution du sucre dans le sang (hypoglycémie) (chez les patients diabétiques), insomnie, angoisse, dépression, sensation d'évanouissement, troubles visuels, vertiges, tension artérielle trop basse, pouls trop rapide ou trop lent, essoufflement, douleurs abdominales, diarrhées, ballonnements, symptômes gastriques, vomissements, sécheresse de la bouche; trouble de la fonction hépatique (se manifeste par des symptômes tels que douleurs épigastriques, nausées, selles claires, urines foncées), transpiration, rougeurs cutanées, eczéma; réactions cutanées (éruption cutanée, démangeaisons et autres), douleurs musculaires, crampes musculaires (crampes dans les mollets), douleurs au niveau du dos, des articulations et des jambes, symptômes ressemblant à une tendinite; troubles de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë, douleurs dans la poitrine, faiblesse, symptômes de type grippal, modifications de certaines valeurs de laboratoire.

Si vous constatez de tels effets indésirables ou d'autres effets qui persistent ou deviennent gênants, consultez votre médecin ou parlez-en à votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Les comprimés doivent être conservés dans les plaquettes thermoformées jusqu'au moment de l'administration.

Conserver ce médicament hors de la portée des enfants.

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Conserver à température ambiante (15-25° C).

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Telmisartan Spirig HC?

1 comprimé à 40 mg contient: 40 mg de telmisartan et des excipients.

1 comprimé à 80 mg contient: 80 mg de telmisartan et des excipients.

Lactose: voir «Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Telmisartan Spirig HC?»

Numéro d’autorisation

63077 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Telmisartan Spirig HC? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, uniquement sur ordonnance médicale.

Telmisartan Spirig HC 40 mg: emballages de 28 et 98 comprimés.

Telmisartan Spirig HC 80 mg: emballages de 28 et 98 comprimés.

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Cette notice d’emballage a été vérifiée pour la dernière fois en septembre 2013 par l’autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

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Che cos'è Telmisartan Spirig HC e quando si usa?

Telmisartan Spirig HC appartiene ad un gruppo di medicamenti antipertensivi, ovvero che abbassano la pressione sanguigna, detti antagonisti dell'angiotensina II (tipo AT₁), e contiene il principio attivo telmisartan.

Telmisartan Spirig HC si usa per abbassare la pressione arteriosa elevata (ipertensione).

Telmisartan Spirig HC si usa inoltre nella prevenzione dell'infarto cardiaco e dell'ictus in pazienti ad elevato rischio di tali eventi e/o che soffrono di diabete mellito di tipo 2. Il suo medico potrà chiarirle se appartiene ad una di queste categorie.

Telmisartan Spirig HC deve essere usato solo su prescrizione medica.

Quando non si può assumere Telmisartan Spirig HC?

Non deve assumere Telmisartan Spirig HC, se è ipersensibile o allergico al telmisartan o ad altro componente della compressa, o se, a causa di una rara malattia ereditaria (intolleranza al fruttosio), non tollera il sorbitolo.

Se è incinta, non deve assumere Telmisartan Spirig HC.

Se resta incinta durante il trattamento con questo medicamento, deve comunicarlo immediatamente al suo medico. È importante che informi il suo medico anche se pianifica una gravidanza, perché i medicamenti che esercitano questo tipo di azione, se assunti dopo il terzo mese di gravidanza, possono causare gravi danni al feto. Anche se allatta al seno, non deve assumere Telmisartan Spirig HC.

Inoltre Telmisartan Spirig HC non dev'essere assunto in presenza di disturbi gravi della funzionalità epatica, colestasi e ostruzione delle vie biliari (disturbi del deflusso della bile dalla cistifellea).

Se in precedenza, a seguito dell'assunzione di un farmaco antipertensivo, ha presentato gonfiore del volto, delle labbra, della lingua o della gola (con disturbi della deglutizione o della respirazione), non deve assumere Telmisartan Spirig HC.

Il Telmisartan Spirig HC non può essere assunto se è in cura con un medicamento antipertensivo contenente il principio attivo aliskiren e soffre di diabete mellito (di tipo 1 o 2) o d'insufficienza renale.

Telmisartan Spirig HC non dev'essere somministrato ai bambini e ai ragazzi sotto i 18 anni di età.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Telmisartan Spirig HC?

Informi il suo medico, se soffre di una malattia renale o se ha subito un trapianto di rene, nonché se soffre di una malattia epatica, di diarrea o vomito, se ha il diabete mellito o se ha una malattia cardiaca. Informi inoltre il suo medico, se segue una dieta iposodica, se ha valori di potassio elevati nel sangue e se assume altri medicamenti, in particolare diuretici, altri medicamenti antipertensivi, litio o digossina.

Telmisartan Spirig HC può potenziare l'azione antipertensiva di altri medicamenti antipertensivi.

Se si assume Telmisartan Spirig HC contemporaneamente con analgesici non steroidei (compreso l'acido acetilsalicilico), bisogna assumere una quantità sufficiente di liquidi e controllare la funzionalità renale all'inizio della terapia combinata.

Si raccomanda prudenza durante il trattamento concomitante con un ACE inibitore o aliskiren (medicamento contro l'ipertensione).

Lattosio: le compresse rivestite di Telmisartan Spirig HC contengono lattosio. Se soffre della rara intolleranza ereditaria al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio, non deve assumere questo medicamento.

A causa dei possibili effetti collaterali, questo medicamento può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa).

Si può assumere Telmisartan Spirig HC durante la gravidanza o l'allattamento?

Telmisartan Spirig HC non dev'essere assunto né in gravidanza né durante l'allattamento. Se resta incinta durante il trattamento con Telmisartan Spirig HC, lo comunichi subito al suo medico, che deciderà in merito alla sospensione del preparato (vedi anche «Quando non si può usare Telmisartan Spirig HC?»).

Come usare il Telmisartan Spirig HC?

Salvo diversa prescrizione medica, le indicazioni seguenti valgono per l'assunzione di Telmisartan Spirig HC compresse da 40 mg o 80 mg. Si attenga a queste indicazioni, altrimenti non otterrà un'efficacia ottimale dal trattamento con Telmisartan Spirig HC.

Trattamento dell'ipertensione da lieve a moderata

La dose raccomandata è 40 mg (1 compressa da 40 mg) una volta al giorno. Se con questa posologia la sua pressione arteriosa non viene sufficientemente abbassata, il suo medico potrà aumentare la dose fino a 80 mg al giorno (2 compresse da 40 mg o 1 compressa da 80 mg).

Prevenzione dell'infarto cardiaco e dell'ictus

La dose raccomandata è 80 mg una volta al giorno.

Malattia epatica

Nel trattamento dell'ipertensione, i pazienti con malattie del fegato (insufficienza epatica da lieve a moderata) non devono superare la dose giornaliera di 40 mg. Telmisartan Spirig HC non è indicato per la prevenzione dell'infarto cardiaco e dell'ictus nei pazienti con patologie epatiche.

Le compresse vanno inghiottite intere, con una sufficiente quantità di liquido, sempre alla stessa ora (p. es. al mattino). Telmisartan Spirig HC può essere assunto indipendentemente dai pasti.

In caso di sovradosaggio informi subito il suo medico o si metta in contatto con il pronto soccorso del più vicino ospedale.

Se ha dimenticato di prendere il medicamento, assuma la dose dimenticata appena se ne accorge, lo stesso giorno. Se ciò non fosse più possibile, prenda la dose prescritta di Telmisartan Spirig HC il giorno successivo; non raddoppi la dose per recuperare la dose saltata.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Telmisartan Spirig HC?

Con la somministrazione di Telmisartan Spirig HC possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Sono stati riferiti casi di reazioni allergiche con gonfiore delle labbra e/o del volto (edema angioneurotico), prurito, eruzione cutanea e orticaria. Se dovesse sviluppare questi sintomi, informi subito il suo medico.

Altri effetti collaterali sono:

Infezioni delle vie aeree superiori compresa infiammazione della gola, sinusite e bronchite,  infezioni delle vie urinarie, infezioni che possono arrivare fino alla setticemia (sepsi), anemia e altre alterazioni del quadro ematico, ipersensibilità, reazione allergica, iperpotassiemia, ipoglicemia (nei diabetici), insonnia, ansia, depressione, sensazione di svenimento, disturbi della visione, capogiro, ipotensione arteriosa, polso accelerato o troppo lento, fiato corto, dolori addominali, diarrea, flatulenza, disturbi gastrici, vomito, secchezza della bocca, disturbi della funzionalità epatica (che si manifestano con sintomi come dolori all'alto addome, nausea, feci chiare, urina scura), sudorazione, arrossamento cutaneo, eczema, reazioni cutanee (esantema, prurito e simili), dolori muscolari, crampi muscolari (crampi ai polpacci), mal di schiena, dolori articolari  e mal di gambe, sintomi simili a quelli della tendinite, compromissione della funzionalità renale (compresa insufficienza renale acuta), dolori toracici, debolezza, sintomi parainfluenzali, alterazione di alcuni valori di laboratorio.

Se osserva l'insorgenza o il perdurare di questi o di altri disturbi, o se le arrecano fastidio, si rivolga al suo medico o informi il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Fino al momento dell'assunzione le compresse devono restare nel blister.

Conservare il medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Telmisartan Spirig HC?

1 compressa da 40 mg contiene: 40 mg di telmisartan e sostanze ausiliarie.

1 compressa da 80 mg contiene: 80 mg di telmisartan e sostanze ausiliarie.

Lattosio: vedi «Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Telmisartan Spirig HC?».

Numero dell’omologazione

63077 (Swissmedic).

Dov’è ottenibile Telmisartan Spirig HC? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia solo su prescrizione del medico.

Telmisartan Spirig HC 40 mg: confezioni da 28 e 98 compresse.

Telmisartan Spirig HC 80 mg: confezioni da 28 e 98 compresse.

Titolare dell’omologazione

Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel settembre 2013 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

AMZV

Zusammensetzung

Wirkstoff: Telmisartan.

Hilfsstoffe: Laktosemonohydrat, excip. pro compresso.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Tablette zu 40 mg enthält: Telmisartan 40 mg.

1 Tablette zu 80 mg enthält: Telmisartan 80 mg.

Aussehen der Filmtabletten

40 mg: runde, gelbe Filmtabletten mit dem Aufdruck T auf der einen Seite und 40 auf der anderen Seite

80 mg: runde, gelbe Filmtabletten mit dem Aufdruck T auf der einen Seite und 80 auf der anderen Seite

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Behandlung der leichten bis mittelschweren Hypertonie.

Reduktion des Risikos von Myokardinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko und/oder Diabetes mellitus von Typ 2.

Dosierung/Anwendung

Erwachsene

Behandlung der leichten bis mittelschweren Hypertonie

Die empfohlene Dosierung von Telmisartan Spirig HC beträgt einmal täglich 40 mg immer zur gleichen Tageszeit, z.B. morgens. Bei ungenügender Wirksamkeit, d.h. die angestrebte Blutdrucksenkung wird nicht erreicht, kann die Dosis auf maximal 80 mg erhöht werden.

Reduktion des Risikos von Myokardinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko und/oder Diabetes mellitus von Typ 2

Die empfohlene Dosis ist 80 mg einmal täglich. Es ist nicht bekannt, ob Dosierungen von unter 80 mg Telmisartan pro Tag zur Prävention von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität wirksam sind.

Es wird empfohlen, bei der Einleitung einer Telmisartan‑Therapie zur Reduktion des Risikos von Myokardinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko und/oder Diabetes mellitus von Typ 2 den Blutdruck zu überwachen; eventuell kann eine Anpassung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln erforderlich sein.

Telmisartan Spirig HC kann mit dem Essen oder nüchtern eingenommen werden.

Die Kombination von Telmisartan mit folgenden anderen Antihypertensiva wurde untersucht und ist möglich: Hydrochlorothiazid, Amlodipin.

Falls der Patient vergessen hat, Telmisartan Spirig HC einzunehmen, kann er die vergessene Dosis noch am gleichen Tag einnehmen. Ist dies nicht mehr möglich, nimmt er seine übliche Dosis am nächsten Tag (keine doppelte Dosis!).

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten

Eine Anpassung der Dosis ist nicht notwendig.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Telmisartan Spirig HC bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht geprüft worden.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, inklusive solchen unter Hämodialyse, ist keine Anpassung der Dosis notwendig.

Eingeschränkte Leberfunktion

Für Patienten mit leicht bis mittelstark eingeschränkter Leberfunktion soll bei Behandlung der Hypertonie eine Tagesdosis von 40 mg nicht überschritten werden.

Es liegen keine Daten mit Telmisartan 40 mg in Patienten mit Leberfunktionsstörungen zur Reduktion des Risikos von Myokardinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko und/oder Diabetes mellitus von Typ 2 vor. Daher darf die Tablette bei diesen Patienten nicht angewendet werden.

Kontraindikationen

• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimenon (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»);
• Stillzeit (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»);
• Starke Leberfunktionsstörungen, obstruktive Gallenwegserkrankungen, Cholestase;
• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem anderen Bestandteil von Telmisartan Spirig HC;
• Seltene erbliche Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galaktose-Malabsorption auf Grund des Laktose-Gehaltes der Tabletten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• Wie bei allen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, wenn bei einer früheren Behandlung mit einem ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ein angioneurotisches Ödem aufgetreten ist;
• Die gleichzeitige Anwendung von Telmisartan Spirig HC mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <60 ml/min/1,73 m² ) kontraindiziert
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Schwangerschaft

Eine Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten darf nicht während einer Schwangerschaft begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine andere blutdrucksenkende Behandlung mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wird als unverzichtbar angesehen. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten unverzüglich zu beenden und falls erforderlich eine andere Therapie einzuleiten.

Patienten mit Natriummangel und/oder Volumenmangel

Bei Patienten mit schwerem Natriummangel und/oder Volumenmangel (z.B. bei hochdosierter Diuretikatherapie, Durchfall und Erbrechen, salzarmer Diät) kann eine symptomatische Hypotonie nach Beginn der Behandlung mit Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems auftreten. Ein Natrium- und/oder Volumendefizit sollte vor dem Beginn einer Behandlung mit Telmisartan Spirig HC ausgeglichen werden. Wenn angebracht, sollte die diuretische Dosis zeitweilig reduziert werden.

Renovaskuläre Hypertonie

Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Nierenarterie bei Einzelniere, die mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko einer schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz.

Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können Veränderungen der Nierenfunktion bei hierfür anfälligen Personen erwartet werden. Die periodische Kontrolle der Kalium- und Kreatinin-Serumspiegel wird empfohlen. Bisher liegen keine Erfahrungen bei der Behandlung von nierentrans­plantierten Patienten vor.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschliesslich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen (siehe «Interaktionen»).

Wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Andere Zustände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Bei Patienten, deren Gefässtonus und Nierenfunktion im Wesentlichen von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z.B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung einschliesslich Nierenarterienstenose), wurde eine Behandlung mit Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, mit akuter Hypotonie, Hyperazotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen einem akuten Nierenversagen in Zusammenhang gebracht.

Primärer Aldosteronismus

Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemei­nen nicht auf Antihypertonika an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht. Daher wird die Anwendung von Telmisartan nicht empfohlen.

Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.

Hyperkaliämie

Während der Behandlung mit Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Herzinsuffizienz. Eine adäquate Kontrolle des Serumkaliumspiegels wird bei Risikopatienten empfohlen.

Auf Erfahrung mit Arzneimitteln beruhend, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, kann die gleichzeitige Verabreichung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, Kalium enthaltenden Salzersatzpräparaten, oder anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Kaliumspiegels verursachen können (Heparin, etc.), zu einem Anstieg des Serumkaliums führen und soll deswegen nur mit Vorsicht zusammen mit Telmisartan Spirig HC erfolgen.

Eingeschränkte Leberfunktion

Telmisartan wird überwiegend über die Gallenflüssigkeit ausgeschieden. Bei Patienten mit obstruktiven Gallenfunktionsstörungen, Cholestase, oder schwerwiegender Leberinsuffizienz kann von einer reduzierten Clearance ausgegangen werden. Telmisartan Spirig HC sollte bei diesen Patienten nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»). Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung soll Telmisartan Spirig HC nur mit Vorsicht angewendet werden.

Diabetes mellitus

Wie Post-hoc-Analysen von zwei Placebo-kontrollierten Telmisartan-Studien gezeigt haben, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus, bei welchen in der Vorgeschichte weder eine koronare Herzkrankheit noch einen Myokardinfarkt bekannt ist und die keine Acetylsalicylsäure, keinen Beta-Blocker und keine Nitrate einnehmen, bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Telmisartan das Risiko für fatale Myokardinfarkte und unerwartete kardiovaskuläre Todesfälle (Todesfälle, bei denen eine ischämische kardiovaskuläre Ursache vermutet aber nicht bestätigt wurde, die innerhalb 24 Stunden nach den ersten Symptomen auftraten und bei denen keine andere Ätiologie nachgewiesen wurde) erhöht (Hazard Ratio 3,25; 95%-Konfidenzintervall 1,38-7,65). Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die koronare Herzkrankheit asymptomatisch verlaufen und demzufolge nicht diagnostizier sein. Daher sollten die Patienten mit Diabetes mellitus diesbezüglich diagnostisch untersucht und entsprechend behandelt werden, bevor eine Therapie mit Telmisartan Spirig HC begonnen wird.

Ethnische Unterschiede

Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern beobachtet, sind Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten einschliesslich Telmisartan offensichtlich weniger wirksam bei Patienten mit dunkler Hautfarbe als bei weissen Patienten. Dies beruht möglicherweise auf einer höheren Prävalenz niedriger Reninspiegel bei hypertensiven Patienten aus dieser Bevölkerungsgruppe.

Andere

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimittel kann ein übermässiger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Kardiopathie oder ischämischer kardiovaskulärer Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Laktose

Telmisartan Spirig HC Filmtabletten enthalten Laktose. Patienten mit der seltenen erblichen Galaktose-Intoleranz, dem Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionen

Keine klinisch relevante Interaktion wurde bei einer gleichzeitigen Anwendung von Telmisartan mit folgenden Substanzen festgestellt:

Hydrochlorothiazid, Glibenclamid, Ibuprofen, Paracetamol, Warfarin, Amlodipin und Simvastatin.

Andere Antihypertensiva

Telmisartan kann die blutdrucksenkende Wirkung von anderen Antihypertensiva verstärken.

Digoxin

Für Digoxin wurde ein 20%iger Anstieg (in einem Einzelfall ein 39%iger Anstieg) der niedrigsten mittleren Digoxinkonzentration im Plasma beobachtet, deshalb ist eine Überwachung der Digoxin-Plasmaspiegel zu erwägen.

Ramipril

In einer Studie führte die gleichzeitige Gabe von Telmisartan und Ramipril zu einem Anstieg um bis zum 2,5Fachen in der AUC_0-24 und der C_max von Ramipril und Ramiprilat. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht bekannt, diese Kombination ist aus Sicherheitsgründen nur mit Vorsicht anzuwenden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Lithium

Ein reversibler Anstieg der Serumlithiumkonzentration und deren Toxizität wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Lithium und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern berichtet. Einige Fälle wurden unter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschliesslich Telmisartan Spirig HC, berichtet. Eine sorgfältige Kontrolle der Serumlithiumspiegel wird bei gleichzeitiger Anwendung empfohlen.

Arzneimittel, die den Kaliumspiegel erhöhen oder eine Hyperkaliämie auslösen können

Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, Salzersatzpräparate oder andere Medikamente wie Heparin können den Kaliumspiegel erhöhen. Diese Wirkung kann durch Telmisartan, welches das Renin-Angiotensin-System beeinflusst, verstärkt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)

Die Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (d.h. Acetylsalicyl­säure in anti-inflammatorischen Dosierungen, COX-2-Hemmer und nicht-selektive NSAR) wurde mit dem Risiko einer akuten Niereninsuffizienz bei dehydrierten Patienten in Verbindung gebracht. Substanzen wie Telmisartan, welche das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können synergistische Wirkungen aufweisen. Patienten, die nichtsteroidale Antirheumatika und Telmisartan Spirig HC erhalten, sollten ausreichend hydriert sein und die Nierenfunktion sollte zu Beginn der Kombinationstherapie untersucht werden.

Durch Hemmung der vasodilatierenden Prostaglandine wurde eine reduzierte Wirkung der blutdrucksenkenden Arzneimittel wie Telmisartan während einer Kombinationstherapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika beobachtet.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschliesslich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen.

Wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Telmisartan Spirig HC darf im ersten Schwangerschaftsdrittel nicht verabreicht werden, es sei denn dies ist eindeutig erforderlich. Im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel ist die Anwendung von Telmisartan Spirig HC kontraindiziert.

In präklinischen Studien mit Telmisartan gibt es keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung. Sie haben jedoch eine Fetotoxizität ergeben.

Es liegen keine ausreichenden Angaben über die Anwendung von Telmisartan bei Schwangeren vor.

Es ist bekannt, dass Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten im zweiten und dritten Schwangerschaftsdrittel für den menschlichen Fetus (Abnahme der Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verzögerung der Schädelverknöcherung) und das Neugeborene (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) toxisch sind.

Sofern eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten nicht unbedingt erforderlich ist, sollten Patientinnen, die schwanger werden möchten, auf andere blutdrucksenkende Arzneimittel umgestellt werden, die während der Schwangerschaft unbedenklich eingenommen werden können. Nach Bekanntwerden einer Schwangerschaft sollten Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten umgehend abgesetzt und ggf. durch eine andere Therapie ersetzt werden.

Wenn ab dem zweiten Schwangerschaftsdrittel eine Exposition gegenüber Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten erfolgt ist, wird empfohlen eine Ultraschallkontrolle der Nierenfunktion und des Schädels durchzuführen.

Säuglinge, deren Mütter Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden.

Stillzeit

Telmisartan Spirig HC ist in der Stillzeit kontraindiziert, da nicht bekannt ist, ob Telmisartan beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird. In Tierstudien wurde eine Ausscheidung in die Muttermilch festgestellt.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Der Einfluss von Telmisartan Spirig HC auf die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Strassenverkehr und zum Bedienen von Maschinen wurde nicht untersucht. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass bei einer antihypertensiven Therapie gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten und daher das Lenken von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein kann.

Unerwünschte Wirkungen

Die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen war nicht dosisbezogen und korrelierte nicht mit Geschlecht, Alter oder Rasse der Patienten.

In den kontrollierten klinischen Studien mit Patienten, die aufgrund einer Hypertonie behandelt wurden, war die Gesamtinzidenz der unerwünschten Ereignisse von Telmisartan vergleichbar mit Placebo.

Das Sicherheitsprofil von Telmisartan bei Patienten, die am Ontarget-Studien-Programm mit mehr als 31'000 Patienten teilgenommen haben, entsprach demjenigen bei hypertonen Patienten.

Die unten angegebenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen entstammen kontrollierten klinischen Prüfungen mit Patienten, die aufgrund einer Hypertonie behandelt wurden, und Post-Marketing-Berichten. In der Auflistung sind auch schwere unerwünschte Wirkungen und unerwünschte Wirkungen, die zu einem Therapieabbruch führten, berücksichtigt, die in drei klinischen Langzeitstudien gemeldet wurden. In diese Studien waren 21642 Patienten eingeschlossen, die über bis zu sechs Jahre mit Telmisartan behandelt wurden.

Definition der verwendeten Häufigkeiten

Häufig: <10%-1%, gelegentlich: <1%-0,1%, selten: <0,1%. Bei unerwünschten Wirkungen welche nicht in klinischen Studien sondern nach der Markteinführung spontan gemeldet wurden ist die Häufigkeit nicht bekannt.

Infektionen

Gelegentlich: Infektion der oberen Atemwege einschliesslich Pharyngitis, Sinusitis und Bronchitis, Harnwegsinfektion einschliesslich Zystitis.

Selten: Septische Bilder, auch mit tödlichem Ausgang.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Gelegentlich: Anämie.

Selten: Thrombozytopenie, Eosinophilie.

Störungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Hyperkaliämie.

Selten: Hypoglykämie (bei Diabetikern).

Psychiatrische Störungen

Gelegentlich: Schlaflosigkeit, Depression.

Selten: Angstgefühle.

Störungen des zentralen und peripheren Nervensystems

Gelegentlich: Synkope/Ohnmacht.

Augenleiden

Selten: Sehstörungen.

Funktionsstörungen des Ohrs und des Innenohrs

Gelegentlich: Vertigo.

Funktionsstörungen des Herzens und der Gefässe

Gelegentlich: Hypotonie (einschliesslich orthostatischer Hypotonie), Bradykardie.

Selten: Tachykardie.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen

Gelegentlich: Dyspnoe.

Gastrointestinale Störungen

Gelegentlich: Abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Dyspepsie, Blähungen, Erbrechen.

Selten: Mundtrockenheit, Magenbeschwerden.

Funktionsstörungen der Leber und Galle

Selten: Abnorme Leberfunktion/Einschränkung der Leberfunktion.

Funktionsstörungen der Haut und Hautanhangsgebilde

Gelegentlich: Hyperhidrosis, Juckreiz, Rash.

Selten: Ekzem, Erythem, Arzneimittelexanthem, Angioödem (mit tödlichem Ausgang), toxisches Hautexanthem, Urtikaria.

Funktionsstörungen des Bewegungsapparates

Gelegentlich: Myalgie, Muskelkrämpfe (Wadenkrämpfe), Rückenschmerzen (z.B. Ischialgie).

Selten: Arthralgie oder Schmerzen in den Extremitäten (Schmerzen im Bein), Sehnenschmerz (Tendinitis-ähnliche Symptome), Arthrose.

Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege

Gelegentlich: Nierenbeeinträchtigung einschliesslich eines akuten Nierenversagens.

Allgemeine Störungen

Gelegentlich: Brustschmerzen, Asthenie (Schwäche).

Selten: Grippeähnliche Erkrankung.

Untersuchungen

Gelegentlich: Erhöhte Blutwerte von Kreatinin.

Selten: Erhöhte Blutwerte von Harnsäure, Leberenzymen oder Kreatinphosphokinase, reduzierte Hämoglobinwerte.

Überdosierung

Zu Überdosierungen beim Menschen liegen begrenzte Erfahrungen vor.

Bei einer Telmisartan-Überdosierung waren die wichtigsten Ereignisse Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie kam ebenfalls vor. Im Falle einer symptomatischen Hypotonie sollte eine unterstützende Behandlung durchgeführt werden. Telmisartan kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: C09CA07

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Telmisartan ist ein oral wirksamer und spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Typ AT1). Telmisartan verdrängt Angiotensin-II mit hoher Affinität von seiner Bindungsstelle am AT1-Rezeptor-Subtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin-II verantwortlich ist. Telmisartan zeigt am AT1-Rezeptor keine partielle Wirkung als Agonist. Es zeigt keine relevante Affinität zu anderen Rezeptoren. Es tritt keine Hemmung des humanen Plasmarenins oder eine Blockade von Ionenkanälen auf. Telmisartan inhibiert nicht das Angiotensin Converting Enzym (Kininase-II), das auch Bradykinin abbaut.

In klinischen Prüfungen war die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten, die mit Telmisartan behandelt wurden, wesentlich seltener als bei Patienten, die mit ACE-Inhibitoren behandelt wurden. Die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten, die Telmisartan erhielten, war vergleichbar mit der in der Placebogruppe.

Klinische Wirksamkeit

Behandlung der leichten bis mittelschweren Hypertonie

Beim Menschen inhibiert eine Dosis von 80 mg Telmisartan fast vollständig den durch Angiotensin-II hervorgerufenen Blutdruckanstieg. Der inhibitorische Effekt wird über 24 Stunden aufrechterhalten und ist auch nach 48 Stunden noch messbar.

Nach der Initialgabe tritt die antihypertensive Wirkung allmählich innerhalb von 3 Stunden ein. Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen 4-8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht und bei Langzeittherapie aufrechterhalten.

Wie durch Langzeit-Blutdruckmessungen festgestellt wurde, hält die antihypertensive Wirkung konstant über 24 Stunden an und schliesst auch die letzten 4 Stunden vor der nächsten Verabreichung ein. In placebo-kontrollierten klinischen Studien wird das durch Trough to Peak Ratios von einheitlich über 80% nach Gabe von 40 und 80 mg Telmisartan bestätigt.

Telmisartan Spirig HC senkt bei Patienten mit Hypertonie den systolischen und diastolischen Blutdruck, ohne die Pulsfrequenz zu beeinflussen. Nach Absetzen von Telmisartan Spirig HC kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren Tagen allmählich zu den Ausgangswerten zurück. Es gibt keine Anhaltspunkte für eine überschiessende Blutdruckreaktion nach Absetzen (Rebound).

In klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie und Linksherzhypertrophie konnte gezeigt werden, dass die Telmisartan-Behandlung mit einer statistisch signifikanten Minderung der linksventrikulären Masse und des linksventri­kulären Massenindexes assoziiert ist.

Reduktion des Risikos von Myokardinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko und/oder Diabetes mellitus von Typ 2

In der ONTARGET Studie, einer randomisierten, doppel-blinden, klinischen Vergleichs-Studie gegen den ACE-Hemmer Ramipril, erwies sich der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist Telmisartan zur Reduktion des primären kombinierten Endpunktes (kardiovasku­läre Mortalität, akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und Hospita­lisation wegen Herzinsuffizienz) und mehreren vorab festgelegte sekundären Endpunkte als ebenso wirksam wie Ramipril bei gleichzeitig besserer Verträglichkeit und Therapiecompliance.

Für die in ONTARGET getestete Gesamtpatientenpopulation liess sich durch eine Kombination der beiden Medikamente keine weitere Abnahme der kardiovaskulären Ereignisse erreichen, jedoch verändert sich das Nebenwirkungsprofil ungünstig, weshalb die Anwendung einer Kombination aus Telmisartan und Ramipril in dieser Population nicht empfohlen wird.

In der Studie wurden weltweit 25'620 kardiovaskuläre Risikopatienten mit normalem oder gut eingestelltem Blutdruck über einen Beobachtungszeitraum von durchschnittlich 56 Monaten untersucht.

Während der Screeningphase und einer 28-tägigen «single blind run in phase» wurden ACE-Hemmer intolerante Patienten herausgefiltert und die verbleibenden Patienten anschliessend in einen der drei folgenden Behandlungsarme randomisiert:

• 8576 Patienten erhielten Ramipril 10 mg.
• 8542 Patienten erhielten Telmisartan 80 mg.
• 8502 Patienten erhielten die Kombinationstherapie.

Die untersuchte Population bestand zu 73% aus Männern, 83% der Patienten waren Hypertoniker. Ein Grossteil der Patienten hatten bereits vor Studienbeginn eine Therapie mit TC-Aggregationshemmern (80%), Statinen (62%), Betablockern (57%), Diuretika (28%), Calcium-Antagonisten (33%).

Die niedrige «lost to follow up» – Rate (0.19% = 48 aus 25'620 Patienten) zeigt die hohe Qualität der Studienergebnisse.

Die parallel laufende TRANSCEND Studie untersuchte die Risikoreduktion desselben primären kombinierten Endpunktes durch Telmisartan 80 mg versus Standardtherapie, welche während des Studienverlaufs angepasst werden durfte, an 5926 Risikopatienten, die sich lediglich durch eine ACE-Hemmer Intoleranz und einen hohen Frauenanteil von 43% von der ONTARGET Population unterschieden.

Die Analyse ergab, dass sich, trotz optimierter Standardtherapie, eine Risikoreduktion bezüglich der untersuchten Endpunkte von 8% durch den Einsatz von Telmisartan erzielen liess.

Pharmakokinetik

Absorption

Telmisartan wird mit einem medianen t_max von 1 Stunde resorbiert. Die resorbierte Menge variiert inter- und intraindividuell. Nach einer Dosis von 80 mg werden Plasmaspitzen von 160 µg/ml bei Männern und 440 µg/ml bei Frauen erreicht (C_max). Obwohl die Plasmakonzentrationen bei den Frauen 2-3-mal höher lagen als bei den Männern, wurde weder die Wirksamkeit noch die Sicherheit relevant beeinflusst. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Telmisartan beträgt nach 40 mg 42% und nach 160 mg 57% (95% Vertrauensintervall 32-57, resp. 51-65%).

Wird Telmisartan Spirig HC zusammen mit Nahrung eingenommen, so verringert sich die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC_0-∞) von Telmisartan leicht zwischen etwa 6% (Dosis 40 mg) und etwa 19% (Dosis 160 mg). Drei Stunden nach Verabreichung sind die Plasmakonzentrationen ähnlich, unabhängig davon, ob Telmisartan Spirig HC nüchtern oder zusammen mit Nahrung eingenommen wurde.

Diese geringe Abnahme der AUC beeinflusst die therapeutische Wirksamkeit nicht.

Die maximale Plasmakonzentration (C_max) und, weniger ausgeprägt, die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) steigen nicht proportional mit der Dosis an. Für eine klinisch relevante Kumulation von Telmisartan in einer Dosierung bis zu 160 mg/Tag gibt es keinen Hinweis.

Distribution

Telmisartan wird stark an Plasmaproteine, vor allem Albumin und saures Alpha-1-Glykoprotein gebunden (>99,5%). Das Verteilungsvolumen im steady state (Vd_ss) beträgt etwa 500 l.

Metabolismus

Telmisartan wird glucuronidiert. Für den Metaboliten ist keine pharmakologische Wirkung gezeigt worden.

Elimination

Telmisartan ist durch eine biexponentielle Abbaukinetik charakterisiert, mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von >20 Stunden (t_½ term.).

Telmisartan wird nach oraler (und intravenöser) Gabe fast ausschliesslich mit den Faeces ausgeschieden, vorwiegend als unveränderte Verbindung. Die kumulative Ausscheidung mit dem Harn beträgt weniger als 1% der Dosis. Verglichen mit der Leberdurchblutung (etwa 1500 ml/Min.) ist die Plasma-Clearance (Cl_tot) (etwa 1000 ml/Min.) hoch.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Ältere Patienten

Es bestehen keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Telmisartan zwischen jüngeren und älteren Patienten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurden geringere Plasmakonzentrationen beobachtet. Die Plasmaprotein­bindung von Telmisartan bei niereninsuffizienten Patienten ist unverändert hoch und die Substanz kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigten einen Anstieg der absoluten Bioverfügbarkeit bis nahezu 100% (C_max + AUC erhöht), (siehe «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Dagegen ist die Eliminationshalbwertszeit nahezu unverändert.

Präklinische Daten

Es gibt keine Hinweise auf Mutagenität und relevante clastogene Aktivität in in-vitro Untersuchungen und keinen Hinweis auf Kanzerogenität an Ratten und Mäusen.

In präklinischen Studien hatte Telmisartan keine Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilität.

Es gibt keine klaren Hinweise eines teratogenen oder embryotoxischen Potenzials für Telmisartan. In toxischen Dosen deuten jedoch tierexperimentelle Untersuchungen auf ein gewisses Risikopotenzial von Telmisartan für die fötale Entwicklung (erhöhte Anzahl von Spätresorptionen in Kaninchen) und für die postnatale Entwicklung der Nachkommen hin: niedrigeres Körpergewicht, verzögertes Öffnen der Augen, höhere Mortalität.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und ausser der Reichweite von Kindern lagern.

Zulassungsnummer

63077 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen.

Stand der Information

April 2015.

OEMéd

Composition

Principe actif: telmisartan.

Excipients: lactose monohydraté, excip. pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé à 40 mg contient: 40 mg de telmisartan.

1 comprimé à 80 mg contient: 80 mg de telmisartan.

Aspect des comprimés pelliculés

40 mg: comprimés pelliculés ronds, jaunes avec impression T sur une face et 40 sur l'autre.

80 mg: comprimés pelliculés ronds, jaunes avec impression T sur une face et 80 sur l'autre.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes

Traitement de l'hypertension légère à modérée

La posologie recommandée est de 40 mg de Telmisartan Spirig HC par jour en une seule prise, toujours à la même heure, p.ex. le matin. Si l'effet est insuffisant, à savoir la baisse tensionnelle visée n'est pas atteinte, on peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 80 mg.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2

La dose recommandée est de 80 mg une fois par jour. On ignore si des doses inférieures à 80 mg de telmisartan par jour sont efficaces pour prévenir la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.

Il est recommandé de surveiller la pression artérielle lors de l'instauration d'un traitement par telmisartan visant à réduire le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2; un ajustement des médicaments antihypertenseurs peut éventuellement s'avérer nécessaire.

Telmisartan Spirig HC peut être pris avec de la nourriture ou à jeun.

L'association de telmisartan avec les antihypertenseurs suivants a été étudiée et a montré qu'elle est possible: hydrochlorothiazide et amlodipine.

Au cas où le patient aurait oublié de prendre Telmisartan Spirig HC, il peut encore prendre la dose oubliée le même jour. S'il ne peut le faire, il prendra sa dose habituelle le lendemain (ne pas doubler la dose!).

Instructions spéciales pour la posologie

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Telmisartan Spirig HC chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été vérifiées.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris ceux sous hémodialyse, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Insuffisance hépatique

Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée, la dose journalière de 40 mg ne doit pas être dépassée pour le traitement de l'hypertension.

Il n'existe pas de données avec la dose de 40 mg de telmisartan chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, pour réduire le risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un risque cardiovasculaire accru et/ou un diabète sucré de type 2. De ce fait, le comprimé ne doit pas être utilisé chez ces patients.

Contre-indications

• Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»);
• allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»);
• troubles importants de la fonction hépatique, maladies obstructives des voies biliaires, cholestase;
• hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants de Telmisartan Spirig HC;
• intolérance héréditaire rare au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose en raison de la teneur en lactose des comprimés (voir «Mises en garde et précautions»).
• Comme pour tous les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, si un œdème angioneurotique est survenu lors d’un traitement antérieur par des inhibiteurs de l’ECA ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II;
• L’administration concomitante de Telmisartan Spirig HC avec des médicaments contenant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min/1,73 m²).
• enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Mises en garde et précautions

Grossesse

Un traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne doit pas être commencé pendant une grossesse. Chez les patientes désirant une grossesse, le traitement antihypertenseur devrait être modifié en faveur d'un autre traitement hypotenseur présentant un profil de sécurité avéré pour les femmes enceintes, à moins qu'une poursuite du traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ne soit considérée comme indispensable. Si une grossesse est constatée, le traitement par antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et remplacé, le cas échéant, par un autre traitement.

Patients avec déplétion sodée et/ou hypovolémie

Chez les patients souffrant de déplétion sodée et/ou d'hypovolémie sévère (p.ex. lors d'un traitement par des diurétiques à fortes doses, de diarrhée et de vomissements, de régime pauvre en sel), une hypotension symptomatique peut apparaître après le début d'un traitement par des inhibiteurs du système rénine-angiotensine. La déplétion sodée et/ou l'hypovolémie sont à corriger avant d'instaurer un traitement par Telmisartan Spirig HC. Si cela s'avère opportun, la dose du diurétique doit être réduite provisoirement.

Hypertension rénovasculaire

Les patients, atteints de sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale en cas de rein unique, qui suivent un traitement par des médicaments exerçant une influence sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, présentent un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.

Insuffisance rénale et greffe du rein

Suite à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, il faut s'attendre à des altérations de la fonction rénale chez les patients prédisposés. Un contrôle périodique de la kaliémie et du taux de la créatinine sérique est recommandé. À ce jour, on ne dispose pas d'expérience concernant le traitement des patients ayant subi une greffe du rein.

Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée (voir «Interactions»).

Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine IIs ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique.

Autres situations avec stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale sont pour l'essentiel liés à l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (p.ex. les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère ou de néphropathie sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), un traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou dans de rares cas, à une décompensation rénale aiguë.

Aldostéronisme primaire

En général, les patients atteints d'aldostéronisme primaire ne répondent pas aux antihypertenseurs dont l'action se fonde sur l'inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation du telmisartan n'est pas recommandée.

Sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme pour d'autres vasodilatateurs, la prudence est de mise chez les patients atteints de sténose de l'aorte ou de la valvule mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Hyperkaliémie

Au cours du traitement par des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque. Un contrôle adéquat de la kaliémie est recommandé chez les patients à risque.

En vertu de l'expérience acquise avec des médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de préparations à base de potassium, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant donner lieu à une élévation de la kaliémie (héparine, etc.), peut entraîner une augmentation du potassium sérique. C'est pourquoi ces médicaments ne doivent être administrés qu'avec prudence en même temps que Telmisartan Spirig HC.

Insuffisance hépatique

Le telmisartan est essentiellement éliminé par voie biliaire. La clairance du produit est susceptible d'être réduite chez les patients atteints de troubles obstructifs de la fonction biliaire, de cholestase ou d'insuffisance hépatique grave. Telmisartan Spirig HC ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir «Contre-indications»). Telmisartan Spirig HC doit être administré avec prudence en cas de trouble léger à modéré de la fonction hépatique.

Diabète sucré

Comme l'ont montré des analyses post-hoc de deux études sur le telmisartan contrôlées contre placebo, chez les patients atteints de diabète sucré n'ayant, dans leurs antécédents médicaux, ni maladie coronarienne ni infarctus du myocarde connus et ne prenant pas d'acide acétylsalicylique, pas de bêtabloquants et pas de nitrates, en cas de traitement concomitant par telmisartan, le risque d'infarctus du myocarde fatals et de décès cardiovasculaires inattendus (décès pour lesquels une cause cardiovasculaire ischémique a été supposée, mais pas confirmée et qui sont survenus dans les 24 heures suivant les premiers symptômes et pour lesquels aucune autre étiologie n'a été attestée) est accru (risque relatif 3,25; intervalle de confiance à 95% 1,38-7,65). Chez les patients atteints de diabète sucré, la maladie coronarienne peut avoir un déroulement asymptomatique et peut, par conséquent, ne pas être diagnosticable. En conséquence, les patients atteints de diabète sucré doivent subir un diagnostic en ce sens et bénéficier d'un traitement approprié avant qu'un traitement par Telmisartan Spirig HC puisse être instauré.

Différences ethniques

Comme cela est observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine, y compris le telmisartan, sont manifestement moins efficaces chez les patients à peau foncée que chez les patients blancs. Cela est probablement imputable à la plus forte prévalence de taux de rénine faibles chez les patients hypertendus de ce groupe de population.

Autres

Comme avec tout médicament hypotenseur, une chute excessive de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cardiovasculaire ischémique, peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

Lactose

Telmisartan Spirig HC comprimés pelliculés contiennent du lactose. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Aucune interaction significative d'un point de vue clinique n'a été mise en évidence lors de l'administration concomitante du telmisartan avec les substances suivantes:

hydrochlorothiazide, glibenclamide, ibuprofène, paracétamol, warfarine, amlodipine et simvastatine.

Autres antihypertenseurs

Le telmisartan peut renforcer l'effet hypotenseur d'autres antihypertenseurs.

Digoxine

Une augmentation de 20% (39% dans un seul cas) des concentrations plasmatiques minimales moyennes de digoxine a été observée. Pour cette raison, un contrôle des taux plasmatiques de digoxine est à prendre en considération.

Ramipril

Dans une étude, l'administration concomitante de telmisartan et de ramipril a multiplié jusqu'à 2,5 fois l'AUC_0-24 et la C_max du ramipril et du ramiprilate. L'importance clinique de cette observation n'est pas connue; pour des raisons de sécurité, cette association ne doit être utilisée qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).

Lithium

Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et de sa toxicité a été observée lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Quelques cas ont été signalés sous antagonistes du récepteur de l'angiotensine, y compris Telmisartan Spirig HC. Un contrôle attentif des taux sériques de lithium est recommandé en cas d'administration concomitante.

Médicaments pouvant augmenter la kaliémie ou provoquer une hyperkaliémie

Les diurétiques d'épargne potassique, les préparations à base de potassium, les substituts du sel ou d'autres médicaments comme l'héparine peuvent augmenter la kaliémie. Cet effet peut être potentialisé par le telmisartan qui influence le système rénine-angiotensine (voir «Mises en garde et précautions»).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire l'acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) a été associé à un risque d'insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés. Des substances telles que le telmisartan, qui influencent le système rénine-angiotensine, peuvent présenter des effets synergiques. Les patients qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens et Telmisartan Spirig HC doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être contrôlée au début du traitement associé.

En raison de l'inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, une diminution de l'effet des médicaments antihypertenseurs tels que le telmisartan a été observée lors de l'administration concomitante avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Certains éléments indiquent que l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène accroît le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale aiguë). Une double inhibition du SRAA par l’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes du récepteur de l’angiotensine II ou d’aliskirène n’est donc pas recommandée.

Si le traitement par une double inhibition est jugé absolument nécessaire, il exige une surveillance par un spécialiste ainsi que des contrôles fréquents de la fonction rénale, des taux d’électrolytes et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l’ECA et les antagonistes du récepteur de l’angiotensine IIs ne devraient pas être utilisés simultanément chez les patients présentant une néphropathie diabétique (voir «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Telmisartan Spirig HC ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse, à moins que le traitement ne soit considéré comme essentiel. Pendant le deuxième et le troisième trimestres, l'utilisation de Telmisartan Spirig HC est contre-indiquée.

Les études précliniques réalisées avec le telmisartan n'ont pas révélé d'effet tératogène. Elles ont cependant montré une fœtotoxicité.

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du telmisartan chez la femme enceinte.

On sait que les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II, administrés pendant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse, sont toxiques pour le fœtus humain (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et le nouveau-né (défaillance rénale, hypotension, hyperkaliémie).

Dans la mesure où un traitement par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II n'est pas absolument nécessaire, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour d'autres antihypertenseurs pouvant être pris sans risque pendant la grossesse. À l'annonce d'une grossesse, les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doivent être immédiatement arrêtés et remplacés, le cas échéant, par un autre traitement.

En cas d'exposition à des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé de réaliser un contrôle échographique de la fonction rénale et du crâne.

Les nourrissons dont les mères ont pris des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés afin de dépister une hypotension.

Allaitement

Telmisartan Spirig HC est contre-indiqué pendant l'allaitement, étant donné que l'on ne sait pas si le telmisartan est excrété dans le lait maternel chez la femme. Des études chez l'animal ont montré une excrétion du telmisartan dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'influence de Telmisartan Spirig HC sur l'aptitude à participer activement à la circulation routière ou à utiliser des machines n'a pas été étudiée. Toutefois, il faut tenir compte du fait qu'un traitement antihypertenseur peut occasionnellement provoquer des vertiges ou de la fatigue et que, par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent ainsi être influencées.

Effets indésirables

La fréquence des effets secondaires n'était pas dose-dépendante et n'était pas corrélée avec le sexe, l'âge ou la race des patients.

Dans les études cliniques contrôlées contre placebo chez des patients traités pour une hypertension, l'incidence totale des événements indésirables du telmisartan était comparable à celle observée sous placebo.

Le profil de sécurité du telmisartan chez les patients ayant participé au programme d'études Ontarget englobant plus de 31'000 patients, correspondait à celui observé chez des patients hypertendus.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous proviennent d'essais cliniques contrôlés chez des patients traités pour une hypertension et de rapports post-marketing. Les effets indésirables sévères et ceux ayant conduit à une interruption du traitement, rapportés dans trois études cliniques au long cours, ont également été pris en considération dans l'énumération. 21'642 patients ont été inclus dans ces études et traités par le telmisartan pendant une durée allant jusqu'à six ans.

Définition des fréquences utilisées

Fréquent: <10%-1%, occasionnel: <1%-0,1%, rare: <0,1%. La fréquence des effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais qui ont été rapportés spontanément après la mise sur le marché n'est pas connue.

Infections

Occasionnel: infection des voies respiratoires supérieures, y compris pharyngite, sinusite et bronchite; infections urinaires, y compris cystite.

Rare: tableaux septiques, également d'issue fatale.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Occasionnel: anémie.

Rare: thrombocytopénie, éosinophilie.

Troubles du système immunitaire

Rare: hypersensibilité, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnel: hyperkaliémie.

Rare: hypoglycémie (chez les diabétiques).

Troubles psychiatriques

Occasionnel: insomnie, dépression.

Rare: anxiété.

Troubles du système nerveux central et périphérique

Occasionnel: syncopes/évanouissements.

Troubles oculaires

Rare: troubles visuels.

Troubles de l'oreille et du conduit auditif

Occasionnel: vertiges.

Troubles cardiaques et vasculaires

Occasionnel: hypotension (y compris hypotension orthostatique), bradycardie.

Rare: tachycardie.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Occasionnel: dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux

Occasionnel: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, ballonnements, vomissements.

Rare: sécheresse buccale, troubles gastriques.

Troubles hépato-biliaires

Rare: fonction hépatique anormale/insuffisance hépatique.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnel: hyperhidrose, démangeaisons, rash.

Rare: eczéma, érythème, exanthème médicamenteux, angio-œdème (d'issue fatale), exanthème cutané toxique, urticaire.

Troubles fonctionnels de l'appareil locomoteur

Occasionnel: myalgie, crampes musculaires (crampes dans les mollets), dorsalgies (p.ex. douleurs sciatiques).

Rare: arthralgie ou douleurs dans les extrémités (douleurs dans les jambes), douleur tendineuse (symptômes de type tendinite), arthrose.

Troubles rénaux et urinaires

Occasionnel: altération rénale, y compris insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux

Occasionnel: douleurs thoraciques, asthénie (faiblesse).

Rare: maladie pseudogrippale.

Investigations

Occasionnel: augmentation des taux de créatinine.

Rare: augmentation des taux d'acide urique, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase, baisse des taux d'hémoglobine.

Surdosage

On ne dispose que d'une expérience limitée concernant les cas de surdosage chez l'homme.

Les manifestations les plus importantes lors d'un surdosage en telmisartan ont été l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie est également survenue. En cas d'hypotension symptomatique, il faudrait instaurer un traitement de soutien. Le telmisartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC: C09CA07

Mécanisme d'action/pharmacodynamie

Le telmisartan est un antagoniste efficace par voie orale et spécifique de l'antagoniste du récepteur de l'angiotensine II (type AT₁). Le telmisartan déplace avec une très forte affinité l'angiotensine II de son site de fixation sur le récepteur AT₁, responsable des effets connus de l'angiotensine II. Le telmisartan n'a aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT₁. Il ne présente aucune affinité notable sur d'autres récepteurs. Il n'inhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine.

Au cours des essais cliniques, l'incidence de la toux sèche a été nettement moindre chez les patients traités par telmisartan que chez les patients traités par d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). L'incidence de la toux sèche chez les patients traités par telmisartan a été comparable à celle du groupe placebo.

Efficacité clinique

Traitement de l'hypertension légère à modérée

Chez l'homme, une dose de 80 mg de telmisartan inhibe presque totalement les augmentations de pression artérielle engendrées par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu 24 heures et reste mesurable 48 heures après la prise.

Après la première prise, l'effet antihypertenseur apparaît progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement et persiste pendant un traitement au long cours.

Les mesures de la pression artérielle effectuées sur une longue période ont montré que l'effet antihypertenseur est constant au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les 4 dernières heures qui précèdent l'administration suivante. Les rapports pic/vallée mesurés au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, régulièrement supérieurs à 80% après administration de 40 mg et 80 mg de telmisartan, le confirment.

Chez les patients souffrant d'hypertension, Telmisartan Spirig HC abaisse la pression artérielle systolique et diastolique sans influence sur la fréquence du pouls. Après arrêt du traitement par Telmisartan Spirig HC, la pression artérielle revient progressivement en l'espace de quelques jours à sa valeur initiale. Il n'existe aucun indice de réaction excessive de la pression artérielle après interruption du traitement (rebond).

Dans des études cliniques incluant des patients présentant une hypertension et une hypertrophie cardiaque gauche, il a été montré que le traitement par telmisartan est associé à une diminution statistiquement significative de la masse ventriculaire gauche et de l'index de masse ventriculaire gauche.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et/ou un diabète sucré de type 2

Dans l'étude ONTARGET, une étude clinique comparative, randomisée, en double aveugle, versus l'inhibiteur de l'ECA ramipril, l'antagoniste du récepteur de l'angiotensine II telmisartan s'est avéré aussi efficace que le ramipril pour réduire le critère d'évaluation combiné primaire (mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde aigu, accident vasculaire cérébral et hospitalisation pour insuffisance cardiaque) et plusieurs critères d'évaluation secondaires fixés d'avance, tout en présentant une meilleure tolérance et une meilleure observance du traitement.

Dans la population globale des patients testés dans ONTARGET, l'association des deux médicaments n'a pas entraîné de diminution supplémentaire des événements cardiovasculaires, mais le profil d'effets indésirables s'est alourdi, ce qui explique pourquoi l'utilisation d'une association de telmisartan et de ramipril n'est pas recommandée dans cette population.

Dans cette étude internationale, 25'620 patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et une tension artérielle normale ou bien contrôlée ont été examinés pendant une période de suivi de 56 mois en moyenne.

Les patients présentant une intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ont été exclus de l'étude pendant la phase de screening et une «single blind run in phase» de 28 jours, puis les patients restants ont été randomisés dans l'un des trois bras thérapeutiques suivants:

• 8'576 patients ont reçu 10 mg de ramipril.
• 8'542 patients ont reçu 80 mg de telmisartan.
• 8'502 patients ont reçu le traitement combiné.

La population examinée se composait de 73% d'hommes et 83% des patients étaient hypertendus. Une grande partie des patients avaient déjà été traités avant le début de l'étude par des antiagrégants plaquettaires (80%), des statines (62%), des bêtabloquants (57%), des diurétiques (28%), des antagonistes du calcium (33%).

Le faible taux de «lost to follow up» (0,19% = 48 patients sur 25'620) montre la qualité élevée des résultats de l'étude.

Risque relatif cumulatif

Années de suivi

Exposés au risque

L'étude TRANSCEND réalisée parallèlement a évalué la réduction du risque du même critère combiné primaire, provoquée par 80 mg de telmisartan versus un traitement standard qui pouvait être adapté au cours de l'étude, et ce chez 5'926 patients à risque qui ne se différenciaient de la population ONTARGET que par une intolérance à un inhibiteur de l'ECA et une proportion élevée de femmes de 43%.

L'analyse a montré que l'utilisation de telmisartan permettait, malgré un traitement standard optimisé, une réduction du risque de 8% concernant les critères évalués.

Survenue du critère primaire

Survenue du critère primaire (cumulatif)

RR: 0.92 (0,81-1,05)

valeur p = 0,2158

Suivi (ans)

Exposés au risque

Pharmacocinétique

Absorption

Le telmisartan est absorbé avec une valeur t_max médiane de 1 heure. La quantité absorbée varie d'un individu à l'autre et pour un même individu. Après l'administration d'une dose de 80 mg, les pics plasmatiques obtenus sont de 160 μg/ml chez les hommes et de 440 μg/ml chez les femmes (C_max). Les concentrations plasmatiques, bien que 2 à 3 fois plus élevées chez les femmes que chez les hommes, n'ont pas d'influence notable ni sur l'efficacité ni sur la sécurité. La biodisponibilité absolue moyenne du telmisartan s'élève à 42% après une dose de 40 mg et à 57% après une dose de 160 mg (intervalle de confiance à 95%, respect. 32-57 et 51-65%).

Quand Telmisartan Spirig HC est pris avec des aliments, la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC_0-∞) diminue légèrement entre 6% environ (dose de 40 mg) et 19% environ (dose de 160 mg). Les concentrations plasmatiques sont similaires trois heures après la prise, que Telmisartan Spirig HC ait été pris à jeun ou avec des aliments.

Cette faible diminution de l'AUC n'influence pas l'effet thérapeutique.

La concentration plasmatique maximale C_max et, dans une moindre mesure, la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) n'augmentent pas de façon proportionnelle avec la dose. Il n'existe pas d'indice témoignant d'une accumulation clinique significative avec un dosage allant jusqu'à 160 mg/jour.

Distribution

Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide (>99,5%). Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vd_ss) est de l'ordre de 500 l.

Métabolisme

Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison. Aucune action pharmacologique n'a été mise en évidence pour le métabolite.

Élimination

Le telmisartan est caractérisé par une dégradation cinétique bi-exponentielle avec une demi-vie d'élimination terminale supérieure à 20 heures (t_½ term).

Après administration orale (et intraveineuse), le telmisartan est presque exclusivement excrété par les fèces, essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion urinaire cumulée représente moins de 1% de la dose. La clairance plasmatique (Cl_tot) est élevée (env. 1'000 ml/min.) comparativement au débit sanguin hépatique (1'500 ml/min.).

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients âgés

Il n'existe aucune différence dans la pharmacocinétique des patients jeunes et âgés.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez des insuffisants rénaux traités par dialyse, on a observé de plus faibles concentrations plasmatiques. Le telmisartan reste fortement lié aux protéines plasmatiques chez les insuffisants rénaux et ne peut être éliminé par hémodialyse.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les études pharmacocinétiques chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de près de 100% (C_max + AUC augmentées) (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions»). En revanche, la demi-vie d'élimination est pratiquement inchangée.

Données précliniques

Il n'existe aucun indice d'effet mutagène et d'activité clastogène significative dans les études in vitro et aucun indice d'effet cancérogène chez les rats et les souris.

Des études précliniques ont indiqué que le telmisartan n'exerçait aucune influence sur la fertilité chez l'homme et chez la femme.

Il n'existe aucun indice clair de potentiel tératogène ou embryotoxique pour le telmisartan. À des doses toxiques, les études animales indiquent toutefois un certain risque potentiel pour le développement fœtal (incidence accrue de résorptions tardives chez le lapin) et pour le développement postnatal de la descendance des animaux traités par le telmisartan: diminution du poids corporel, ouverture des yeux retardée, mortalité plus importante.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

63077 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Avril 2015.