Atenativ Trockensubstanz 500 Ie C Solv Flasche buy online

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Antithrombin III vom Menschen.

Hilfsstoffe

Pulver: Natriumchlorid, Albumin vom Menschen, Acetyltryptophan, Caprylsäure.

Lösungsmittel: Wasser für Injektionszwecke.

Jede Durchstechflasche Atenativ 500 IE enthält 35 mg Natrium.

Jede Durchstechflasche Atenativ 1000 IE enthält 71 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung.

1 Durchstechflasche enthält 500 IE bzw. 1000 IE Antithrombin III gewonnen aus Plasma vom Menschen.

Das Produkt enthält nach dem Auflösen in 10 ml bzw. 20 ml Lösungsmittel ca. 50 IE/ml Antithrombin III vom Menschen.

Die Potenz (IE) wird mit Hilfe des European Pharmacopoeial chromogenic assay bestimmt. Die spezifische Aktivität von Atenativ beträgt etwa 2,8 IE/mg Protein.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zur Behandlung von Patienten mit angeborenem Antithrombin Mangel:

1. Prophylaktisch zu Verhinderung von tiefen Venenthrombosen und Thromboembolie in klinischen Risikosituationen (insbesondere bei operativen Eingriffen, Schwangerschaft und Geburt), in Verbindung mit Heparin, falls angegeben.
2. Vermeidung des Fortschreitens der tiefen Venenthrombose und des Thromboembolismus in Verbindung mit Heparin wie angegeben.

Dosierung/Anwendung

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines in der Behandlung von Patienten mit Antithrombinmangel erfahrenen Arztes eingeleitet werden.

Dosierung:

Bei angeborenem Mangel sollte die Dosierung individuell für den Patienten erfolgen. Dabei sollten seine Familiengeschichte in Hinblick auf thromboembolische Ereignisse, seine gegenwärtigen klinischen Risikofaktoren sowie seine Laborergebnisse in Betracht gezogen werden.

Die Dosierung und Dauer der Substitutionsbehandlung bei erworbenem Mangel hängen vom Antithrombin-Plasmaspiegel, von Anzeichen erhöhten Verbrauchs, der zu Grunde liegenden Erkrankung und der Schwere der klinischen Symptome ab. Die Dosierung ist individuell abhängig basierend auf den Laborwerten und der medizinischen Beurteilung durch den Arzt.

Die Menge verabreichter Antithrombin-Einheiten wird in Internationalen Einheiten (IE) angegeben. Diese beziehen sich auf den aktuellen WHO-Standard für Antithrombin. Die Antithrombinaktivität im Plasma wird entweder in Prozent (relativ zu normalem menschlichen Plasma) oder in Internationalen Einheiten (relativ zum Internationalen Standard für Antithrombin im Plasma) angegeben.

Eine IE Antithrombin entspricht der Menge Antithrombin, die sich in einem ml normalen menschlichen Plasmas befindet.

Die Berechnung der notwendigen Antithrombin-Dosis basiert auf der empirischen Erkenntnis, dass eine (1) IE Antithrombin pro kg Körpergewicht bei Patienten die Antithrombinaktivität im Plasma um etwa 1 % erhöht.

Die Anfangsdosis wird mit Hilfe der folgenden Formel bestimmt:

Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg) × (Zielwert – tatsächliche Antithrombin-Aktivität [%]).

Der Zielwert ist abhängig von der klinischen Situation. Ist die Indikation für eine Antithrombinsubstitution gegeben, so sollte die Dosierung ausreichen, um die angestrebte Antithrombinaktivität zu erreichen und auf einem gleichbleibenden Niveau zu halten. Die Dosierung sollte basierend auf den Labormessungen der Antithrombinaktivität festgelegt und kontrolliert werden. Diese sollten bis zur Stabilisierung des Patienten mindestens zweimal täglich durchgeführt werden, danach einmal täglich, möglichst unmittelbar vor der nächsten Infusion. Bei einer Korrektur der Dosierung sollten sowohl aus den Laborkontrollen hervorgehende Anzeichen für einen erhöhten Umsatz von Antithrombin als auch der klinische Verlauf beachtet werden. Die Antithrombinaktivität sollte während der gesamten Behandlung bei einem Wert von mindestens 80% gehalten werden, wenn die klinische Situation nicht ein anderes therapeutisches Niveau erfordert.

Die übliche Anfangsdosis bei angeborenem Mangel liegt bei 30-50 IE/kg Körpergewicht (KG). Danach sollte die Dosis und Häufigkeit sowie die Dauer der Behandlung an die Laborwerte und die klinische Situation angepasst werden.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor.

Auf Grund eingeschränkter klinischer Erfahrung wird die Verabreichung an Kinder unter 6 Jahren nicht empfohlen.

Art der Anwendung

Das Arzneimittel wird intravenös verabreicht.

Die Infusionsrate sollte bei Erwachsenen nicht höher sein als 100 IE pro Minute.

Im Interesse der Patienten wird dringend empfohlen, bei jeder Verabreichung von Atenativ die Bezeichnung und die Chargennummer des Produkts zu dokumentieren, um eine Verbindung zwischen Patient und Charge herstellen zu können.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem Hilfsstoff gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Wie bei allen intravenös verabreichten Proteinlösungen sind Überempfindlichkeitsreaktionen vom allergischen Typ möglich. Patienten sollten während der gesamten Infusionsdauer sorgfältig überwacht und auf das Vorhandensein von Symptomen beobachtet werden. Patienten sollten über die ersten Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion, wie Nesselsucht, Engegefühl in der Brust, Atembeschwerden, Blutdruckabfall und anaphylaktische Reaktionen, informiert werden. Treten diese Symptome nach Verabreichung der Infusion auf, sollte der Patient seinen Arzt benachrichtigen.

Im Falle einer anaphylaktischen Reaktion oder Schock muss die Infusion sofort abgebrochen werden. Die Behandlung erfolgt gemäss den Richtlinien für Schocktherapie.

Während der Behandlung mit Antithrombin ist eine regelmässige Überwachung der Antithrombin Spiegel notwendig. Personen mit angeborenem Antithrombin Mangel sollen auf das Thromboserisiko während einer Schwangerschaft und auf die Erblichkeit dieser Krankheit hingewiesen werden. Der Antithrombinspiegel soll bei allen Neugeborenen, deren Eltern einen hereditären Antithrombin Mangel haben, bestimmt werden.

Gerinnungsstörungen bei Neugeborenen mit einem Antithrombinspiegel unter 30 % sollen im Hinblick auf eine Antithrombintherapie mit einem Gerinnungsexperten diskutiert werden.

Zu den Standardmassnahmen zur Verhinderung von Infektionen infolge der Verwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln zählen die Auswahl der Spender, Untersuchung der einzelnen Spenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie wirksame Produktionsschritte zur Inaktivierung/Entfernung von Viren. Dennoch kann bei der Verabreichung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, die Möglichkeit von Infektionskrankheiten durch die Übertragung von Infektionserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für bisher unbekannte oder neue auftretende Viren und andere Krankheitserreger.

Diese Massnahmen gelten als wirksam gegen humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis C-Virus (HCV), Hepatitis B-Virus (HBV) und den nichtumhüllten Hepatitis-A Virus (HAV). Die Massnahmen können bei einigen nichtumhüllten Viren, wie Parvovirus B19, nur beschränkt wirksam sein. Parvovirus-B19-Infektionen können schwerwiegende Folgen für Schwangere (fetale Infektion) und für Personen mit Immunmangelkrankheiten oder gesteigerter Erythropoese (z.B. hämolytische Anämie) haben.

Eine entsprechende Impfung (Hepatitis A und B) sollte bei Patienten mit angeborenem Mangel in regelmässiger/wiederholter Behandlung mit Antithrombinkonzentraten, die aus Plasma hergestellt werden, in Erwägung gezogen werden.

Klinische und biologische Überwachung bei Verwendung von Antithrombin zusammen mit Heparin

• um die Heparindosis anzupassen und übermässige Hypokoagulabilität zu vermeiden, sollte die Antikoagulation (APPT und gegebenenfalls anti-FXa-Aktivität) regelmässig in knappen Abständen, insbesondere in den ersten Minuten/Stunden nach Beginn der Anwendung von Antithrombin überwacht werden.
• auf Grund des Risikos einer Senkung der Antithrombinspiegel durch längere Behandlung mit nichtfraktioniertem Heparin sollte der Antithrombinspiegel täglich gemessen werden, um die individuelle Dosis anzupassen.

Eine Durchstechflasche enthält 35 mg (Atenativ 500 I.E.) oder 71 mg (Atenativ 1000 I.E.) Natrium. Dieses Arzneimittel enthält 6,3 - 10,5 mmol (bzw. 144,9 - 241,5 mg) Natrium pro Dosis (30 - 50 IE/kg Körpergewicht). Dies sollte bei einer kochsalzarmen Diät berücksichtigt werden.

Interaktionen

Die Verabreichung von Heparin in therapeutischen Dosen in Verbindung mit einer Antithrombin-Substitutionstherapie erhöht das Risiko von Blutungen.

Die Wirkung von Antithrombin wird von Heparin in grossem Masse verstärkt. Die Halbwertzeit von Antithrombin kann bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Heparin aufgrund eines beschleunigten Umsatzes von Antithrombin stark reduziert werden. Daher muss die gleichzeitige Verabreichung von Heparin und Antithrombin an Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko klinisch und biologisch überwacht werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Über die Sicherheit von menschlichen Antithrombin-Produkten während der Schwangerschaft liegen derzeit nur begrenzte klinische Erfahrungen vor.

Atenativ sollte nur dann bei schwangeren und stillenden Frauen mit Antithrombinmangel angewandt werden, wenn eindeutige Indikationen gegeben sind. Dabei ist zu beachten, dass für diese Patientinnen während der Schwangerschaft ein erhöhtes Risiko für das Vorkommen von thromboembolischen Episoden besteht.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Hypersensibilität oder allergische Reaktionen (einschliesslich Angioödem, Brennen und Stechen an der Injektions-/Infusionseinstichstelle, Schüttelfrost, Rötungen, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen, Nesselsucht, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, keuchende Atmung) wurden selten beobachtet. Sie können sich in seltenen Einzelfällen zu einer schweren Anaphylaxie (einschliesslich Schock) entwickeln. In seltenen Fällen wurde Fieber beobachtet.

Im folgenden Überblick werden die Nebenwirkungen, die während der Anwendung von Atenativ festgestellt wurden genannt. Da die Meldung von Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen freiwillig ist und die Informationen von einer Population mit unsicherer Grösse stammen, wurde die Häufigkeit dieser unerwünschten Arzneimittelwirkungen als nicht bekannt bewertet (kann anhand der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden):

Erkrankungen des Immunsystems: Anaphylaktischer Schock, Anaphylaktische Reaktion, Quincke-Ödem, Hypersensibilität, Anaphylaktoide Reaktion.

Psychiatrische Erkrankungen: Angststörung.

Erkrankungen des Nervensystems: Krampfanfälle, Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit, Lethargie, Parästhesien, Unruhe.

Herzerkrankungen: Herzstillstand, Tachykardie.

Gefässerkrankungen: Blutungsneigung, Thrombose, Hypotonie, Hypertonie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Dyspnoe, Atemdepression, Atemnot, Giemen.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Urticaria, allergische Dermatitis.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen: Arthralgie, Rückenschmerzen, Muskelschmerz.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Brustschmerzen, Schüttelfrost, Fieber, Hitzewallung, Reaktion an der Einstichstelle, Hautrötung, Hyperhidrose.

Informationen bezüglich viraler Sicherheit, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen.

Überdosierung

Es sind keine Symptome einer Überdosierung mit Antithrombin bekannt.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

B01AB02

Wirkungsmechanismus

Antithrombin, ein 58 kD Glykoprotein bestehend aus 432 Aminosäuren, gehört zur Serpin (Serinprotease-Inhibitor)-Superfamilie und ist einer der wichtigsten natürlichen Blutgerinnungshemmer. Die am stärksten gehemmten Faktoren sind Thrombin und Faktor Xa, jedoch auch Faktoren der Kontaktaktivierung, des intrinsischen Systems und der Faktor VIIa/Gewebefaktorkomplex. Die Antithrombinaktivität wird durch Heparin in grossem Masse verstärkt und die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist abhängig von der Anwesenheit des Antithrombins.

Pharmakodynamik

Antithrombin hat zwei für seine Funktion wichtige Domänen. Die erste Domäne beinhaltet das reaktive Zentrum mit einer Spaltungsstelle für Proteinasen wie Thrombin, eine Voraussetzung zur Bildung eines stabilen Proteinase-Hemmer-Komplexes. Die zweite Domäne bindet Glycosaminoglykane, verantwortlich für die Interaktion mit Heparin und ähnlichen Substanzen, welche die Thrombinhemmung beschleunigen. Die Gerinnungshemmer-Enzym-Komplexe werden vom retikuloendothelialen System abgebaut.

Die Antithrombinaktivität beträgt bei Erwachsenen 80-120%, die Werte bei Neugeborenen betragen ca. 40-60%.

Klinische Wirksamkeit

Keine Daten vorhanden.

Pharmakokinetik

Absorption

Das Präparat wird intravenös appliziert und ist sofort in der Dosierung entsprechenden Plasmakonzentration verfügbar. Das Präparat verhält sich bei Verteilung und Abbau im Organismus wie der körpereigene Inhibitor Antithrombin.

Distribution

Keine Daten vorhanden.

Metabolismus

Keine Daten vorhanden.

Elimination

Pharmakokinetische Studien ermittelten für Antithrombin eine durchschnittliche biologische Halbwertzeit von 3 Tagen. Die Halbwertzeit kann bei gleichzeitiger Heparinbehandlung auf ca. 1,5 Tage sinken. Die Halbwertzeit kann sich bei akutem Verbrauch auf Stunden reduzieren.

Präklinische Daten

Menschliches Antithrombin ist ein normaler Bestandteil menschlichen Plasmas und agiert wie endogenes Antithrombin. Die üblichen präklinischen Sicherheitsstudien wurden mit Atenativ nicht durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen als im Punkt «Hinweis für die Handhabung» erwähnten Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Die hergestellte Lösung sollte innerhalb von 12 Stunden verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalverpackung vor Licht geschützt aufbewahren. Innerhalb der Haltbarkeit kann das Präparat während maximal einem Monat bei Raumtemperatur (15-25°C) gelagert werden. In diesem Fall läuft die Haltbarkeit des Präparates nach einem Monat ab. Der Zeitraum der Lagerung bei Raumtemperatur bzw. das neue Haltbarkeitsdatum ist auf der Verpackung unterhalb des aufgedruckten Verfalldatums einzutragen. Wenn das Präparat bei Raumtemperatur gelagert wurde, darf es nicht wieder gekühlt werden. Es muss innerhalb der Frist von einem Monat verbraucht oder es muss entsorgt werden.

Das Arzneimittel ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Das Pulver wird in Wasser für Injektionszwecke gelöst. Nach dem Auflösen kann Atenativ mit isotonischer Kochsalzlösung (9 mg/ml) oder isotonischer Glucoselösung (50 mg/ml) gemischt werden. Das Produkt darf nicht nach dem auf dem Etikett befindlichen Ablaufdatum verwendet werden.

Das gelöste Produkt sollte vor der Verabreichung auf ungewöhnliches Aussehen und Verfärbungen überprüft werden. Die Lösung sollte klar oder leicht opaleszierend sein. Keine Lösungen verwenden, die trüb sind oder Ablagerungen aufweisen.

Die Auflösung des Pulvers mit dem Lösungsmittel dauert höchstens 5 Minuten. Nach dem Auflösen sollte das Produkt so bald wie möglich verwendet werden, jedoch unbedingt innerhalb der nächsten 12 Stunden.

Jede nicht verwendete Lösung muss angemessen entsorgt werden.

Zulassungsnummer

47604 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

OCTAPHARMA AG, CH-8853 Lachen

Stand der Information

Juli 2021

Composizione

Principi attivi

Antitrombina III umana.

Sostanze ausiliarie

Polvere: sodio cloruro, albumina umana, acetiltriptofano, acido caprilico.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Un flaconcino di Atenativ 500 UI contiene 35 mg di sodio.

Un flaconcino di Atenativ 1000 UI contiene 71 mg di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere e solvente per soluzione per infusione.

1 flaconcino contiene 500 UI rispettivamente 1000 UI di antitrombina III derivata da plasma umano.

Dopo ricostituzione con 10 rispettivamente 20 ml di solvente, il prodotto contiene approssimativamente 50 UI/ml di antitrombina III umana.

La potenza (UI) viene determinata con il test cromogenico della Farmacopea Europea. L'attività specifica di Atenativ è approssimativamente 2,8 UI/mg proteine.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Per il trattamento di pazienti con deficit congenito di antitrombina:

1. profilassi per la prevenzione della trombosi venosa profonda e del tromboembolismo in situazioni cliniche a rischio (specialmente durante interventi chirurgici, la gravidanza e il parto), in associazione ad eparina se indicato;
2. prevenzione della progressione della trombosi venosa profonda e del tromboembolismo in associazione ad eparina come indicato.

Posologia/Impiego

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di pazienti con deficit di antitrombina.

Posologia:

Nel deficit congenito, il dosaggio deve essere individualizzato per ogni paziente, tenendo in considerazione l'anamnesi familiare relativamente agli eventi tromboembolici, i fattori di rischio clinici attuali e i risultati di laboratorio.

La dose e la durata della terapia sostitutiva nella deficienza acquisita dipendono dai livelli plasmatici di antitrombina, dalla presenza di segni di aumentato consumo, dalla malattia di base e dalla gravità dei sintomi clinici. Il dosaggio si deve sempre basare, caso per caso, sui valori di laboratorio e sulla valutazione clinica del medico.

Il numero di unità di antitrombina somministrate è espresso in Unità Internazionali (UI), che sono correlate allo standard attuale dell'OMS per l'antitrombina. L'attività antitrombinica del plasma è espressa come percentuale (relativa al plasma umano normale) o come Unità Internazionali (relative allo Standard Internazionale per l'antitrombina nel plasma).

Una unità (1 UI) di attività di antitrombina equivale alla quantità di antitrombina presente in 1 ml di plasma umano normale.

Il calcolo della dose richiesta di antitrombina si basa sul dato empirico che 1 Unità Internazionale (UI) di antitrombina per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica dell'antitrombina nei pazienti di circa l'1%.

Per determinare la dose iniziale si deve essere utilizzata la seguente formula:

unità necessarie = peso corporeo (kg) x (livello desiderato – livello reale di attività antitrombinica in [%])

Il livello desiderato dipende dalla situazione clinica. Quando è indicata la sostituzione di antitrombina, la dose deve essere sufficiente a raggiungere l'attività antitrombinica desiderata e a mantenerla ad un livello costante. La dose deve essere determinata e monitorata sulla base di valutazioni di laboratorio dell'attività antitrombinica, che devono essere effettuate almeno due volte al giorno fin quando il paziente non è stabilizzato e poi una volta al giorno, preferibilmente subito prima della successiva infusione. La correzione del dosaggio deve tenere in considerazione i segni di aumentato ricambio dell'antitrombina sulla base di analisi di laboratorio e del decorso clinico. L'attività antitrombinica deve essere mantenuta almeno all'80% per tutta la durata del trattamento, a meno che le condizioni cliniche non indichino un diverso livello terapeutico.

La dose iniziale usuale nel deficit congenito è 30-50 UI/kg di peso corporeo. In seguito il dosaggio, la frequenza e la durata del trattamento devono essere aggiustati sulla base dei dati di laboratorio e della situazione clinica.

Bambini e adolescenti

Non ci sono dati disponibili.

In virtù della limitata esperienza clinica, la somministrazione a bambini di età inferiore ai 6 anni non è raccomandata.

Modo di somministrazione

Il medicamento deve essere somministrato per via endovenosa.

La velocità di infusione nell'adulto non deve superare 100 UI al minuto.

Nell'interesse dei pazienti ogni volta che Atenativ viene loro somministrato si raccomanda vivamente di registrare il nome commerciale del prodotto ed il numero di lotto di produzione, in modo tale da mantenere la tracciabilità tra il paziente ed il lotto del prodotto.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

Come con tutte le soluzioni proteiche somministrate per via endovenosa, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I pazienti devono essere strettamente monitorati per la comparsa di qualunque sintomo per tutto il periodo di infusione. I pazienti devono essere informati dei segni precoci delle reazioni di ipersensibilità, quali orticaria, costrizione toracica, difficoltà respiratorie, ipotensione e reazioni anafilattiche. Se questi sintomi compaiono dopo la somministrazione dell'infusione, il paziente deve rivolgersi al medico.

In caso di reazione anafilattica o shock l'infusione deve essere interrotta immediatamente e devono essere osservate le linee guida per il trattamento dello shock.

Durante il trattamento con l'antitrombina, è necessario il monitoraggio periodico dei livelli di antitrombina. Le persone con deficit congenito di antitrombina devono essere informate del rischio di trombosi durante la gravidanza e della natura ereditaria della malattia. I livelli di antitrombina devono essere determinati in tutti i neonati i cui genitori presentino un deficit congenito di antitrombina.

I disturbi della coagulazione nei neonati con livelli di antitrombina inferiori al 30% devono essere discussi con un esperto di coagulazione in vista di una terapia con antitrombina.

Misure standard per prevenire le infezioni derivanti dall'uso di prodotti medicinali preparati da sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici marcatori di infezione e l'inclusione di fasi di produzione efficaci per l'inattivazione/rimozione dei virus. Ciononostante, quando sono somministrati prodotti medicinali preparati da sangue o plasma umano, la possibilità di malattie infettive trasmesse da agenti infettivi non può essere completamente esclusa. Questo vale anche per virus ancora sconosciuti o emergenti ed altri agenti patogeni.

Le misure adottate sono considerate efficaci per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'epatite B (HBV) e per il virus non capsulato dell'epatite A (HAV). Le misure adottate possono essere di valore limitato contro alcuni virus non capsulati come il Parvovirus B19. Le infezioni da Parvovirus B19 possono avere gravi conseguenze per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti affetti da immunodeficienza o eritropoiesi aumentata (ad es. anemia emolitica).

Un'appropriata vaccinazione (epatite A e B) deve essere presa in considerazione nei pazienti con deficit congenito che ricevono regolarmente/ripetutamente concentrati di antitrombina derivati da plasma.

Sorveglianza clinica e biologica quando l'antitrombina è usata insieme all'eparina

• devono essere effettuati regolarmente controlli del livello di anticoagulazione (APPT e, se appropriato, attività anti-FXa) a intervalli stretti e in particolare nei primi minuti/ore successivi all'inizio dell'utilizzo dell'antitrombina, per aggiustare il dosaggio dell'eparina ed evitare un'eccessiva ipocoagulabilità.
• deve essere effettuata una misurazione quotidiana dei livelli di antitrombina, per adattare il dosaggio individuale, a causa del rischio di riduzione dei livelli di antitrombina dovuti ad un trattamento prolungato con eparina non frazionata.

Un flaconcino contiene 35 mg (Atenativ 500 UI) rispettivamente 71 mg (Atenativ 1000 UI) di sodio.

Questo medicamento contiene 6,3 - 10,5 mmol (o 144,9 - 241,5 mg) di sodio per dose (30 – 50 UI/kg di peso corporeo). Occorre tenerne conto in una dieta iposodica.

Interazioni

La terapia sostitutiva con antitrombina in corso di somministrazione di eparina a dosaggio terapeutico aumenta il rischio di sanguinamento.

L'effetto dell'antitrombina è fortemente aumentato dall'eparina. L'emivita dell'antitrombina può essere considerevolmente ridotta in caso di trattamento concomitante con eparina a causa di un accelerato ricambio dell'antitrombina. Pertanto la somministrazione concomitante di eparina e antitrombina a pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento deve essere monitorata a livello clinico e biologico.

Gravidanza/Allattamento

L'esperienza clinica sulla sicurezza dell'uso di prodotti di antitrombina umana durante la gravidanza è attualmente limitata.

Atenativ deve essere somministrato a donne con deficit di antitrombina durante la gravidanza e l'allattamento soltanto se chiaramente indicato, tenendo in considerazione che la gravidanza aumenta il rischio di eventi tromboembolici in queste pazienti.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati condotti studi in merito.

Effetti indesiderati

Raramente sono state osservate ipersensibilità o reazioni allergiche (compresi angioedema, sensazione di bruciore e di puntura nel sito di iniezione/infusione, brividi, rossore, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, sensazione di irrequietezza, tachicardia, senso di costrizione toracica, formicolio, vomito, dispnea). In rari casi isolati, tali effetti possono sviluppare una anafilassi grave (incluso lo shock). In rari casi è stata osservata febbre.

Di seguito sono elencati gli effetti collaterali che sono stati osservati durante l'uso di Atenativ^®. Dato che la segnalazione post-marketing di effetti collaterali è volontaria e si basa su una popolazione di dimensione incerta, per tali reazioni indesiderate viene utilizzata la categoria di frequenza «non nota» (non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, reazione anafilattica, edema di Quincke, ipersensibilità, reazione anafilattoide.

Disturbi psichiatrici: ansia.

Patologie del sistema nervoso: convulsioni, cefalea, capogiro, stordimento, letargia, parestesia, agitazione.

Patologie cardiache: arresto cardiaco, tachicardia.

Patologie vascolari: diatesi emorragica, trombosi, ipotensione, ipertensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, depressione respiratoria, affanno, respiro sibilante.

Patologie gastrointestinali: vomito, diarrea, dolore addominale, nausea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, dermatite allergica.

Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mal di schiena, dolore muscolare.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore al petto, brividi, febbre, vampate di calore, reazione nel sito di iniezione, arrossamento cutaneo, iperidrosi.

Per informazioni sulla sicurezza virale cfr. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali».

Posologia eccessiva

Non sono noti sintomi di sovradosaggio con antitrombina.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

B01AB02

Meccanismo d'azione

L'antitrombina, una glicoproteina di 58 kD composta da 432 aminoacidi, appartiene alla superfamiglia della serpina (inibitore della serinproteasi) ed è uno dei principali inibitori naturali della coagulazione del sangue. I fattori inibiti in misura maggiore sono la trombina e il fattore Xa, ma anche fattori del sistema di attivazione da contatto, del sistema intrinseco e del complesso fattore VIIa/fattore tissutale. L'attività dell'antitrombina è fortemente aumentata dall'eparina e l'effetto anticoagulante dell'eparina dipende dalla presenza dell'antitrombina.

Farmacodinamica

L'antitrombina presenta due importanti domini funzionali. Il primo dominio contiene il centro reattivo e fornisce un sito di clivaggio per le proteinasi come la trombina, un prerequisito per formare un complesso stabile proteinasi-inibitore. Il secondo è un dominio di legame dei glicosaminoglicani responsabili dell'interazione con l'eparina e con le sostanze correlate, che accelerano l'inibizione della trombina. Questi complessi enzimatici inibitori della coagulazione vengono eliminati dal sistema reticolo-endoteliale.

L'attività dell'antitrombina è dell'80-120% negli adulti mentre nei neonati è di circa il 40-60%.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il preparato viene somministrato per via endovenosa ed è immediatamente disponibile nel plasma in concentrazioni proporzionali alla dose somministrata. Il preparato si distribuisce e viene metabolizzato nell'organismo analogamente all'inibitore fisiologico, l'antitrombina.

Distribuzione

Nessun dato disponibile.

Metabolismo

Nessun dato disponibile.

Eliminazione

Studi di farmacocinetica condotti sull'antitrombina hanno mostrato un'emivita biologica media di 3 giorni. L'emivita può ridursi a circa 1,5 giorni con trattamento concomitante di eparina. L'emivita può ridursi ad ore in situazioni di consumo grave.

Dati preclinici

L'antitrombina umana è un costituente normale del plasma umano e agisce come antitrombina endogena. I consueti studi preclinici sulla sicurezza non sono stati eseguiti con Atenativ.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Il presente medicamento può essere somministrato soltanto in combinazione con i medicamenti riportati alla voce «Indicazioni per la manipolazione».

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore. La soluzione preparata deve essere usata entro 12 ore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce. Entro la durata di conservazione, il preparato può essere conservato per un massimo di un mese a temperatura ambiente (15-25 °C). In questo caso il preparato scade dopo un mese. La durata di conservazione a temperatura ambiente o la nuova data di stabilità deve essere indicata sulla confezione, sotto alla data di scadenza stampata. Una volta che il prodotto è stato conservato a temperatura ambiente, non deve essere più refrigerato. Può essere utilizzato entro il termine di un mese o deve essere smaltito.

Conservare il medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

La polvere viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Dopo la ricostituzione Atenativ può essere miscelato con soluzione isotonica di sodio cloruro (9 mg/ml) o con soluzione isotonica di glucosio (50 mg/ml). Il prodotto non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza riportata sull'etichetta.

Prima della somministrazione, il prodotto ricostituito deve essere ispezionato per la presenza di anomalie nell'aspetto e di colorazione. La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente. Non utilizzare soluzioni torbide o con presenza di depositi.

La ricostituzione della polvere con il solvente dura al massimo 5 minuti. Dopo la ricostituzione il prodotto deve essere utilizzato prima possibile e comunque tassativamente entro le 12 ore successive.

La soluzione non utilizzata deve essere correttamente smaltita.

Numero dell'omologazione

47604 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

OCTAPHARMA AG, CH-8853 Lachen

Stato dell'informazione

Luglio 2021

Composition

Principe actif

Antithrombine III humaine.

Excipients

Poudre: chlorure de sodium, albumine humaine, acétyl-tryptophane, acide caprylique.

Solvant: eau pour solution injectable.

Chaque flacon de perfusion d'Atenativ 500 UI contient 35 mg de de sodium.

Chaque flacon de perfusion d'Atenativ 1000 UI contient 71 mg de de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre et solvant permettant la reconstitution d'une solution pour perfusion.

1 flacon contient 500 UI, respectivement 1000 UI d'antithrombine III, extraite de plasma humain.

Le produit contient, après dissolution dans 10 ml, respectivement 20 ml de solvant, env. 50 UI/ml d'antithrombine III humaine.

L'activité (UI) est déterminée en utilisant le dosage chromogénique de la Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique d'Atenativ s'élève à environ 2.8 UI/mg de protéine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des patients atteints de déficit congénital en antithrombine:

1. En prophylaxie pour empêcher des thromboses veineuses profondes et des thromboembolies en situations de risques cliniques (en particulier lors d'une intervention chirurgicale, d'une grossesse ou d'un accouchement), en association avec de l'héparine, si nécessaire.
2. Pour éviter la progression d'une thrombose veineuse profonde et d'une thromboembolie, en association avec de l'héparine comme indiqué.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expert dans le traitement de patients souffrant de déficits en antithrombine.

Posologie

En cas de déficit héréditaire, la posologie doit être adaptée individuellement à chaque patient. Il convient pour cela de prendre en compte ses antécédents familiaux en matière d'événements thromboemboliques, ses facteurs de risques cliniques actuels ainsi que ses résultats d'analyse.

La posologie et la durée du traitement de substitution en cas de déficit acquis dépendent du niveau d'antithrombine plasmatique, des signes d'utilisation augmentée et de la pathologie de base, ainsi que de la gravité des symptômes cliniques. La posologie est individuelle et dépend des valeurs de laboratoire et de l'évaluation médicale du médecin.

La quantité d'unités d'antithrombine administrée est indiquée en unités internationales (UI). Celles-ci se rapportent au standard actuel de l'OMS pour l'antithrombine. L'activité de l'antithrombine dans le plasma est indiquée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport au standard international pour l'antithrombine dans le plasma).

Une UI d'antithrombine correspond à la quantité d'antithrombine présente dans 1 ml de plasma humain normal.

Le calcul de la dose d'antithrombine nécessaire se base sur la connaissance empirique suivante: une (1) UI d'antithrombine par kg de masse corporelle du patient augmente l'activité de l'antithrombine dans le plasma d'environ 1%.

La dose de départ est déterminée à l'aide de la formule suivante:

Unités requises = masse corporelle (kg) × (taux souhaité - activité actuelle de l'antithrombine [%])

La valeur fixée dépend de la situation clinique. Si l'indication est donnée pour une substitution d'antithrombine, la posologie doit être suffisante pour atteindre l'activité de l'antithrombine souhaitée et la maintenir à un niveau constant. La posologie doit être déterminée et contrôlée sur la base de mesures en laboratoire de l'activité de l'antithrombine. Celles-ci doivent être réalisées au moins deux fois par jour jusqu'à la stabilisation du patient, puis une fois par jour, si possible immédiatement avant la perfusion suivante. En cas de correction de la posologie, il faut tenir compte à la fois des signes ressortant des contrôles en laboratoire pour un renouvellement plus élevé de l'antithrombine et du déroulement clinique. L'activité de l'antithrombine doit être maintenue pendant tout le traitement autour d'une valeur minimum de 80%, si la situation clinique n'exige pas un autre niveau thérapeutique.

La dose de départ usuelle pour un déficit héréditaire est de 30 à 50 UI/kg de masse corporelle (MC). Ensuite la posologie, la fréquence et la durée du traitement doivent être adaptées aux valeurs de laboratoire et à la situation clinique.

Enfants et adolescents

Il n'y a pas de données disponibles.

En raison de l'expérience clinique limitée, l'administration chez l'enfant de moins de 6 ans n'est pas recommandée.

Mode d'administration

Le médicament doit être administré en intraveineuse.

La vitesse de perfusion chez l'adulte ne doit pas dépasser 100 UI par minute.

Dans l'intérêt du patient, chaque fois qu'Atenativ est administré, il est vivement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit afin de conserver une traçabilité entre le patient et le lot du produit.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à un excipient entrant dans la composition.

Mises en garde et précautions

Comme pour toute solution protéique à administrer en intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les patients doivent être étroitement surveillés durant toute la durée de la perfusion, afin de détecter l'apparition d'éventuels symptômes. Les patients doivent être informés sur les premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, tels qu'urticaire, sensation d'oppression dans la poitrine, difficultés respiratoires, baisse de tension et réactions anaphylactiques. Si ces symptômes surviennent après l'administration de la perfusion, le patient doit en avertir son médecin.

En cas de réaction ou de choc de type anaphylactique, il convient d'interrompre immédiatement la perfusion. Le traitement médical standard de déchoquage doit être appliqué.

Lors du traitement avec l'antithrombine, un contrôle régulier du niveau d'antithrombine est nécessaire. Les personnes ayant un déficit congénital en antithrombine doivent être informées d'un risque de thrombose lors d'une grossesse et du caractère héréditaire de la maladie. Le niveau d'antithrombine doit être mesuré chez tous les nouveau-nés dont les parents ont un déficit congénital en antithrombine. Des troubles de la coagulation chez les nouveau-nés avec un taux d'antithrombine inférieur à 30% doivent être discutés avec un expert de la coagulation en vue d'une thérapie avec de l'antithrombine.

Les mesures standard de prévention des infections liées à l'utilisation de médicaments fabriqués à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le dépistage des dons individuels et des pools de plasma pour la présence de marqueurs spécifiques d'infection et l'inclusion d'étapes d'inactivation/élimination efficace des virus dans le procédé de fabrication. Malgré cela, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Cela concerne également des virus inconnus ou émergents et d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont jugées efficaces contre les virus enveloppés, tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et contre le virus non-enveloppé de l'hépatite A (VHA). Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus‑B19 peut avoir des conséquences sévères chez la femme enceinte (infection du fœtus) et chez les personnes présentant une immunodéficience ou une érythropoïèse augmentée (anémie hémolytique, p. ex.).

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients ayant un déficit congénital et étant traités régulièrement/de façon répétée par des concentrés d'antithrombine, qui sont produits à partir de plasma, humain, est à envisager.

Surveillance clinique et biologique en cas d'administration simultanée d'antithrombine et d'héparine:

• Pour adapter la dose d'héparine et éviter une hypocoagulabilité excessive, le degré d'anticoagulation (aPPT et le cas échéant activité Anti-FXa), devrait être surveillé à intervalles rapprochés et, en particulier, dans les premières minutes/heures suivant la première administration d'antithrombine.
• Car il existe un risque de diminution du taux d'antithrombine lors d'un traitement prolongé avec de l'héparine non fractionnée, le taux d'antithrombine devrait être mesuré quotidiennement, pour adapter la dose individuelle.

Un flacon contient 35 mg (Atenativ 500 UI) ou 71 mg (Atenativ 1000 UI) de sodium.

Ce médicament contient 6,3 – 10,5 mmol (respectivement 144,9 - 241,5 mg) de sodium par dose (30-50 UI/kg de poids corporel). Cela devrait être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

Interactions

L'administration d'héparine en doses thérapeutiques associée à un traitement de substitution de l'antithrombine augmente le risque d'hémorragies.

L'effet de l'antithrombine est largement amplifié par l'héparine. La demi-vie de l'antithrombine peut être fortement réduite en cas de traitement simultané avec de l'héparine, en raison de la consommation accélérée de l'antithrombine. C'est pourquoi, l''administration simultanée d'héparine et d'antithrombine doit faire l'objet d'une surveillance clinique et biologique chez les patients présentant un risque d'hémorragie élevé.

Grossesse/Allaitement

L'expérience clinique actuelle concernant la sécurité des produits antithrombotiques humains au cours de la grossesse est encore limitée.

Atenativ doit donc être administré aux femmes enceintes ou allaitantes qui présentent un déficit en antithrombine, uniquement sur indication explicite. Il convient de tenir compte du fait que, pour ces patientes, il existe au cours de la grossesse un risque plus élevé de survenance d'épisodes thromboemboliques.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Hypersensibilité ou réactions allergiques (y compris œdème de Quincke, brûlures et piqûre au site d'injection / de perfusion, frissons, rougeur, urticaire généralisée, maux de tête, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression dans la poitrine, fourmillements, vomissements, respiration haletante) ont été rarement observés. Dans des rares cas isolés, ils peuvent développer une anaphylaxie grave (y compris un choc). De rares cas de fièvre ont été observés.

Les effets indésirables qui ont été observés lors de l'utilisation d'Atenativ sont mentionnés dans l'aperçu suivant. Étant donné que la déclaration des effets indésirables après commercialisation est volontaire et que les informations proviennent d'une population de taille incertaine, l'incidence de ces effets indésirables au médicament a été évaluée comme inconnue (impossible à estimer à l'aide des données disponibles):

Affections du système immunitaire: choc anaphylactique, réaction anaphylactique, œdème de Quincke, hypersensibilité, réaction anaphylactoïde.

Affections psychiatriques: trouble anxieux.

Affections du système nerveux: convulsions, maux de tête, vertiges, torpeur, léthargie, paresthésie, agitation.

Affections cardiaques: arrêt cardiaque, tachycardie.

Affections vasculaires: tendance hémorragique, thrombose, hypotension, hypertension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, dépression respiratoire, insuffisance respiratoire, sifflement respiratoire.

Affections gastro-intestinales: vomissements, diarrhée, maux de ventre, nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané: urticaire, dermatite allergique.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie, douleurs dorsales, douleurs musculaires.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: douleurs dans la poitrine, frissons, fièvre, bouffées de chaleur, réaction au niveau du site de perfusion, rougeur cutanée, hyperhidrose.

Pour les informations concernant la sécurité virale, voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».

Surdosage

Aucun symptôme par surdosage avec l'antithrombine n'est connu.

Propriétés/Effets

Code ATC:

B01AB02

Mécanisme d'action

L'antithrombine, une glycoprotéine de 58 kD constituée de 432 acides aminés, appartient à la superfamille des serpines (inhibiteur de protéases à serine) et est l'un des principaux anticoagulants naturels. Les facteurs les plus fortement inhibés sont la thrombine et le facteur Xa, mais également les facteurs de l'activation par contact, du système intrinsèque, ainsi que le complexe facteur tissulaire-facteur Vlla. L'activité de l'antithrombine est largement amplifiée par l'héparine et l'effet anticoagulant de l'héparine est relatif à la présence d'antithrombine.

Pharmacodynamique

L'antithrombine présente deux domaines importants pour son fonctionnement. Le premier domaine contient le centre réactif avec un site de clivage pour les protéinases comme la thrombine, une condition préalable pour la constitution d'un complexe inhibiteur-protéinase stable. Le deuxième domaine est un lien de glycosaminoglycane, responsable de l'interaction avec l'héparine et les substances similaires, qui accélèrent l'inhibition de la thrombine. Les complexes anticoagulant-enzyme sont décomposés par le système réticulo-endothélial.

L'activité de l'antithrombine chez l'adulte est de 80 à 120% et chez le nouveau-né de 40 à 60% environ.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

Le produit est administré par voie intraveineuse et est immédiatement disponible à une concentration plasmatique correspondant à la dose. Le produit a un comportement comparable à l'inhibiteur endogène, l'antithrombine, en ce qui concerne la distribution et le métabolisme dans l'organisme.

Distribution

Aucune donnée disponible.

Métabolisme

Aucune donnée disponible.

Élimination

Les études pharmacocinétiques déterminent pour l'antithrombine une demi-vie biologique moyenne de 3 jours. En cas de traitement simultané à l'héparine, cette demi-vie n'est plus que d'environ 1,5 jour. En cas de consommation aiguë, la demi-vie peut être réduite à quelques heures.

Données précliniques

L'antithrombine humaine est un composant normal du plasma humain et agit comme l'antithrombine endogène. Les études de sécurité précliniques usuelles n'ont pas été menées avec Atenativ.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits, excepté ceux mentionnés au paragraphe «Remarques concernant la manipulation».

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Une fois reconstituée, la solution doit être utilisée dans les 12 heures qui suivent.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver à l'abri de la lumière, dans l'emballage d'origine.

Au cours de sa durée de conservation, le produit peut être conservé au maximum un mois à température ambiante (15-25°C). Dans ce cas, la durée de conservation du produit est de 1 mois. La durée de conservation à température ambiante ou la nouvelle date de péremption doit être inscrite sur l'emballage, en dessous de la date de péremption imprimée. Une fois que le produit a été conservé à température ambiante, il ne doit pas être à nouveau réfrigéré. Il doit être utilisé dans un délai d'un mois ou doit être éliminé.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La poudre est dissoute dans de l'eau pour préparations injectables. Après dissolution, Atenativ peut être mélangé à une solution de chlorure de sodium isotonique (9 mg/ml) ou à une solution de glucose isotonique (50 mg/ml). Le produit ne doit pas être utilisé après la date de péremption figurant sur l'étiquette.

Avant l'administration, il convient de vérifier que le produit dissout ne présente pas un aspect et une coloration inhabituels. La solution doit être claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser une solution trouble ou présentant un dépôt.

La durée de dissolution de la poudre est au maximum de 5 minutes. Après la dissolution, le produit doit être utilisé le plus rapidement possible et impérativement dans les 12 heures qui suivent.

Toute solution non utilisée doit être éliminée de façon conforme.

Numéro d’autorisation

47604 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

OCTAPHARMA AG, 8853 Lachen.

Mise à jour de l’information

Juillet 2021.