Doxazosin retard Zentiva Ret Filmtabl 4 mg 98 pcs

Qu’est-ce que Doxazosin retard Zentiva et quand doit-il être utilisé?

Selon prescription du médecin.

Le principe actif contenu dans Doxazosin retard Zentiva est le mésilate de doxazosine, une molécule appartenant au groupe des alpha-bloquants. Il est utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle.

La doxazosine dilate les vaisseaux sanguins, permettant ainsi au sang de mieux circuler. Cela entraîne une diminution de la tension artérielle. Doxazosin retard Zentiva est prescrit par le médecin pour le traitement de l'hypertension artérielle.

Quand Doxazosin retard Zentiva ne doit-il pas être utilisé?

Doxazosin retard Zentiva ne doit pas être utilisé

• si vous êtes allergique aux quinazolines (groupe de produits utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle, entre autres la doxazosine) ou à l'un des excipients;
• en cas d'occlusion gastro-intestinale antérieure ou actuelle de toute origine.

Doxazosin retard Zentiva ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Doxazosin retard Zentiva?

Doxazosin retard Zentiva renforce l'effet hypotenseur d'autres médicaments antihypertenseurs.

Informez votre médecin avant de prendre Doxazosin retard Zentiva si l'une des situations suivantes s'applique:

• Vous souffrez d'une maladie du foie.
• Vous prenez ou vous planifiez de prendre des médicaments pour le traitement d'un trouble de l'érection (appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5).
• Vous souffrez de maladies gastro-intestinales comme une diminution de la motilité de l'intestin ou des rétrécissements de l'estomac et du tube digestif. La prudence s'impose lors de la prise de médicaments dont le principe actif est enveloppé dans une pellicule qui n'est pas solubilisée dans le tractus gastro-intestinal, comme c'est le cas pour Doxazosin retard Zentiva, comprimés à libération prolongée (voir également les rubriques «Quels effets secondaires Doxazosin retard Zentiva peut-il provoquer?» et «À quoi faut-il encore faire attention?»).
• Si vous devez subir une opération des yeux en raison d'une opacité du cristallin (cataracte), informez votre ophtalmologue que vous prenez ou avez pris récemment Doxazosin retard Zentiva. L'ophtalmologue prendra alors les mesures de précaution correspondantes pendant l'opération. Si une opération des yeux est envisagée, demandez à votre médecin si vous devez interrompre temporairement la prise de Doxazosin retard Zentiva.

Consultez immédiatement un médecin si des érections qui durent plus de 4 heures surviennent. Celles-ci doivent être immédiatement traitées, afin d'éviter des dommages du tissu du pénis et une impuissance incurable.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».

Doxazosin retard Zentiva peut affecter l'aptitude à conduire un véhicule et l'aptitude à utiliser correctement des machines, principalement en début de traitement.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, vous êtes allergique ou vous prenez ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe (même en automédication!).

Doxazosin retard Zentiva peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou susceptible de l'être ou si vous allaitez. Il a été constaté que la doxazosine, le principe actif de Doxazosin retard Zentiva, passe en petites quantités dans le lait maternel. Doxazosin retard Zentiva ne peut donc être pris pendant la grossesse et l'allaitement que sur prescription expresse du médecin.

Votre médecin décidera si vous devez interrompre l'allaitement ou le traitement par Doxazosin retard Zentiva.

Comment utiliser Doxazosin retard Zentiva?

Votre médecin prescrira une posologie en fonction de votre maladie.

La posologie habituelle est d'un comprimé de Doxazosin retard Zentiva par jour. Si c'est la première fois que vous prenez Doxazosin retard Zentiva, la dose recommandée est de 4 mg par jour. Cette dose pourra, dans certains cas, être augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg par jour.

Chez les patients âgés, la posologie est celle prescrite habituellement chez l'adulte.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau, pendant ou hors des repas. Les comprimés ne doivent être ni mâchés, ni cassés, ni broyés.

Si vous prenez trop de comprimés à la fois, il est possible que vous vous sentiez mal et cela pourrait être dangereux. Informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences. Dans ce cas, ne conduisez sous aucun prétexte vous-même un véhicule automobile. Si vous oubliez de prendre un comprimé, laissez passer cette prise et poursuivez comme d'habitude.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Doxazosin retard Zentiva peut-il provoquer?

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont: maux de tête, vertiges, palpitations, accélération du pouls, chute de la tension artérielle, évanouissement (surtout lors du passage de la position assise ou couchée à la position debout), bronchite, toux, douleurs abdominales, nausées, sécheresse de la bouche, démangeaisons, maux de dos, douleurs musculaires, cystite, incontinence urinaire, faiblesse, œdèmes des pieds ou des parties inférieures des jambes et douleurs dans la poitrine.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

En outre, des infections des voies respiratoires et urinaires, des réactions allergiques (p.ex. éruption cutanée), une goutte, une dépression, une insomnie, une somnolence, une conjonctivite, des bourdonnements d'oreille, une angine de poitrine (douleur dans la poitrine provoquée par un problème passager de circulation sanguine au niveau du cœur), un essoufflement, un saignement du nez, un rhume, des troubles digestifs, une diarrhée, des ballonnements, une inflammation de la muqueuse gastro-intestinale et de la langue, un saignement d'un ulcère duodénal, une transpiration, des douleurs articulaires, une tendinite et des troubles urinaires peuvent survenir occasionnellement.

Cas isolés

Avec une fréquence inconnue, un blocage gastro-intestinal a été rapporté (problème de la musculature et du transit au niveau du tube digestif avec fermeture partielle ou complète du tube digestif); il peut se manifester, entre autres, par des douleurs au milieu du ventre sous forme de crampes et par des vomissements.

Les effets indésirables sont généralement de faible intensité et disparaissent en cours de traitement. Informez votre médecin de l'apparition d'effets indésirables gênants ou qui durent plus d'une semaine.

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Les comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva contiennent le principe actif dans une pellicule qui n'est pas solubilisée dans le tractus gastro-intestinal. Cette pellicule permet la libération lente du principe actif. La pellicule vide est ensuite éliminée et peut parfois être vue dans les selles.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention <EXP> sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à température ambiante (15-25 °C).

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Doxazosin retard Zentiva?

Principes actifs

Comprimés à libération prolongée contenant 4 et 8 mg de mésilate de doxazosine.

Excipients

Oxyde de polyéthylène, cellulose microcristalline, povidone K29-32, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1), silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique correspondant à 0,1 mg de sodium, macrogol 1450, dioxyde de titane (E 171), all-rac-alpha-tocophérol, butylhydroxytoluène (E 321) par comprimé à libération prolongée.

Numéro d’autorisation

59194 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Doxazosin retard Zentiva? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

Doxazosin retard Zentiva est disponible en pharmacie, sur ordonnance médicale.

Doxazosin retard Zentiva 4 mg: emballage de 28 et 98 comprimés à libération prolongée.

Doxazosin retard Zentiva 8 mg: emballage de 28 et 98 comprimés à libération prolongée.

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en août 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Doxazosin retard Zentiva e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Doxazosin retard Zentiva contiene il principio attivo doxazosin mesilato, sostanza appartenente al gruppo degli alfa-bloccanti. È indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Il doxazosin provoca un rilassamento dei vasi sanguigni, per cui il sangue può scorrere più facilmente. Ciò abbassa la pressione arteriosa. Doxazosin retard Zentiva si usa su prescrizione medica per la terapia dell'ipertensione arteriosa.

Quando non si può usare Doxazosin retard Zentiva?

Doxazosin retard Zentiva non si può usare:

• se lei è allergico alle chinazoline (gruppo di medicamenti contro l'ipertensione arteriosa che include tra gli altri il doxazosin) o ad una delle sostanze ausiliarie;
• se ha sofferto in passato o soffre attualmente di malattie occlusive gastrointestinali di qualsiasi genere.

I bambini e gli adolescenti non devono assumere Doxazosin retard Zentiva.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Doxazosin retard Zentiva?

Doxazosin retard Zentiva potenzia l'effetto ipotensivo di altri medicamenti contro l'ipertensione arteriosa.

Informi il suo medico prima di iniziare ad assumere Doxazosin retard Zentiva se si verifica una delle seguenti situazioni:

• Se soffre di malattie del fegato.
• Se assume o intende assumere medicamenti per il trattamento dei disturbi dell'erezione (i cosiddetti inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5).
• Se soffre di malattie gastrointestinali, come ad es. ridotta motilità intestinale o ostruzione gastrointestinale. Si raccomanda cautela in caso di assunzione di medicamenti il cui principio attivo, proprio come nel caso di Doxazosin retard Zentiva compresse a rilascio prolungato, è contenuto all'interno di un involucro che non si scioglie nel tratto gastrointestinale (vedi anche «Quali effetti collaterali può avere Doxazosin retard Zentiva?» e «Di che altro occorre tener conto?»).
• Se deve essere sottoposto a intervento oculistico per cataratta (opacizzazione del cristallino), avverta il suo oculista che sta prendendo o ultimamente ha preso Doxazosin retard Zentiva, perché l'oculista dovrà prendere particolari misure precauzionali durante l'intervento. Se è previsto un intervento oculistico, discuta con il suo medico dell'opportunità di un'interruzione temporanea dell'assunzione di Doxazosin retard Zentiva.

Se dovesse manifestarsi un'erezione che si mantiene per oltre 4 ore, deve affidarsi senza indugio alle cure di un medico. Problemi di questo tipo vanno trattati con tempestività onde evitare danni al tessuto penile e prevenire un'impotenza irreversibile.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa a rilascio prolungato, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.

Doxazosin retard Zentiva può ridurre la capacità di condurre un veicolo o la capacità di utilizzare correttamente macchine, soprattutto all'inizio del trattamento.

Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa) o li applica esternamente.

Si può assumere Doxazosin retard Zentiva durante la gravidanza o l’allattamento?

Informi il suo medico se è incinta o potrebbe diventarlo oppure allatta. È stato dimostrato che doxazosin, il principio attivo di Doxazosin retard Zentiva, passa in piccole quantità nel latte materno. Pertanto, durante la gravidanza e l'allattamento Doxazosin retard Zentiva si può prendere soltanto su espressa prescrizione del suo medico.

Il suo medico deciderà se lei dovrà interrompere l'allattamento o rinunciare alla terapia con Doxazosin retard Zentiva

Come usare Doxazosin retard Zentiva?

Il medico le prescrive una posologia in base alla sua malattia.

La posologia abituale è di una compressa di Doxazosin retard Zentiva al giorno. Se è la prima volta che assume Doxazosin retard Zentiva si consiglia la dose di 4 mg una volta al giorno. In determinati casi la si può aumentare fino a un massimo di 8 mg al giorno.

Per i pazienti anziani si consiglia la posologia abituale per gli adulti.

Deglutisca le compresse intere con un bicchiere d'acqua, durante i pasti o lontano dagli stessi. Le compresse non si devono masticare, dividere o schiacciare.

Se assume troppe compresse in una volta potrebbe sentirsi male e ciò potrebbe essere pericoloso. Informi quindi immediatamente il suo medico o si rechi al pronto soccorso. In tal caso eviti assolutamente di mettersi al volante. Se dimentica di prendere una compressa, la tralasci e continui la terapia come in precedenza.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Doxazosin retard Zentiva?

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Gli effetti collaterali che si constatano con maggior frequenza sono mal di testa, capogiri, palpitazioni, polso accelerato, abbassamento della pressione arteriosa, svenimento (soprattutto alzandosi in piedi da posizione seduta o sdraiata), bronchite, tosse, dolori addominali, nausea, bocca secca, prurito, mal di schiena, dolori muscolari, infiammazione della vescica, incontinenza urinaria, debolezza, gonfiori ai piedi o alle parti inferiori delle gambe e dolori al petto.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Inoltre possono manifestarsi occasionalmente infezioni delle vie respiratorie e urinarie, reazioni allergiche (ad es. un'eruzione cutanea), gotta, depressione, insonnia, sonnolenza, congiuntivite, ronzio nelle orecchie, angina pectoris (dolore al petto causato da un disturbo temporaneo del flusso sanguigno del cuore), affanno, perdita di sangue dal naso, raffreddore, disturbi digestivi, diarrea, flatulenza, infiammazioni della mucosa gastrointestinale e della lingua, sanguinamento di un'ulcera duodenale, sudorazione, dolori articolari, infiammazione delle guaine tendinee (tenosinovite) e disturbi nell'urinare.

Singoli casi

Sono stati riferiti con frequenza non nota casi di blocco gastrointestinale (disturbo della muscolatura e del transito intestinale con occlusione totale o parziale dell'intestino), che possono manifestarsi fra l'altro sotto forma di dolori crampiformi ricorrenti nella parte centrale dell'addome e vomito.

Di solito gli effetti indesiderati sono di tipo lieve e scompaiono nel corso del trattamento. Se gli effetti collaterali le danno fastidio o persistono per più di una settimana, informi il suo medico.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti, dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Le compresse a rilascio prolungato di Doxazosin retard Zentiva contengono il principio attivo all'interno di un involucro che non si scioglie nel tratto gastrointestinale e serve a rilasciare lentamente il principio attivo. L'involucro vuoto viene poi eliminato e talvolta se ne constata la presenza nelle feci.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni per la conservazione

Conservare nella confezione originale e a temperatura ambiente (15–25 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Doxazosin retard Zentiva?

Principi attivi

Compresse a rilascio prolungato da 4 e 8 mg di doxazosin mesilato.

Sostanze ausiliarie

Ossido di polietilene, cellulosa microcristallina, povidone K29-32, copolimero acido metacrilico/etilacrilato (1:1), silice colloidale anidra, sodio stearilfumarato equivalente a 0,1 mg di sodio, macrogol 1450, biossido di titanio (E171), all-rac-alfa-tocoferolo, butilidrossitoluene (E321) per compressa a rilascio prolungato.

Numero dell’omologazione

59194 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Doxazosin retard Zentiva? Quali confezioni sono disponibili?

Doxazosin retard Zentiva è disponibile in farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Doxazosin retard Zentiva 4 mg: confezioni da 28 e 98 compresse a rilascio prolungato.

Doxazosin retard Zentiva 8 mg: confezioni da 28 e 98 compresse a rilascio prolungato.

Titolare dell’omologazione

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'agosto 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Doxazosinum ut Doxazosini mesilas.

Hilfsstoffe

Polyethylenoxid, mikrokristalline Cellulose, Povidon K29-32, Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1), hochdisperses Siliciumdioxid, Natriumstearylfumarat entsprechend 0.1 mg Natrium, Macrogol 1450, Titandioxid (E171), all-rac-Alpha-Tocopherol, Butylhydroxytoluol (E321) pro Retardtablette.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Retardtabletten zu 4 mg und 8 mg Doxazosin als Doxazosinmesilat.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Essentielle Hypertonie leichten und mässigen Grades.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Die Mehrheit der Patienten ist mit 4 mg einmal täglich eingestellt. Die volle Wirksamkeit stellt sich nach bis zu 4-wöchiger Therapie ein.

Abhängig vom Ansprechen des Patienten kann die Dosierung bis auf 8 mg einmal täglich erhöht werden. Die maximale empfohlene Dosierung beträgt 8 mg pro Tag.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Da die Pharmakokinetik von Doxazosin durch eine Niereninsuffizienz nicht beeinflusst wird und da keine Beobachtungen vorliegen, dass Doxazosin eine bestehende Niereninsuffizienz verschlechtert, kann Doxazosin retard Zentiva bei diesen Patienten in der üblichen Dosis verabreicht werden.

Ältere Patienten

Die übliche Dosierung für Erwachsene wird empfohlen.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxazosin wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.

Art der Anwendung

Die Patienten sollen darüber informiert werden, dass Doxazosin retard Zentiva Retardtabletten mit einer genügenden Menge Flüssigkeit ganz geschluckt werden sollen. Die Retardtabletten dürfen nicht gekaut, geteilt und zerstossen werden.

Kontraindikationen

Doxazosin retard Zentiva ist kontraindiziert bei

• bekannter Überempfindlichkeit auf Chinazoline (z.B. Doxazosin) oder andere Inhaltsstoffe gemäss Zusammensetzung;
• gastrointestinalen Verschlusskrankheiten, Oesophagusverschluss oder jeder Erkrankung mit verkleinertem Lumen des Gastrointestinaltrakts in der Anamnese (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Der Wirkstoff in Doxazosin retard Zentiva Retardtabletten ist in einer nicht absorbierbaren Hülle enthalten, die zur langsamen Freisetzung dient. Wenn dieser Vorgang abgeschlossen ist, wird die «leere» Filmtablette/Hülle aus dem Körper ausgeschieden. Die Patienten sollen informiert werden, dass sie nicht besorgt sein müssen, wenn sie im Stuhl eine solche Hülle beobachten.

Blutdruckabfall bei Lagewechsel/Bewusstseinsverlust (Synkope)

Im Zusammenhang mit den alpha-blockierenden Eigenschaften von Doxazosin kann es, speziell am Anfang der Therapie, bei Lagewechsel zu einem Blutdruckabfall kommen, der sich in Form von Schwindel und Schwächegefühl oder selten als Bewusstseinsverlust (Synkope) manifestiert. Es entspricht daher einem umsichtigen ärztlichen Handeln, den Blutdruck zu Beginn der Therapie zu beobachten, um das Risiko von Blutdruckabfällen bei Lagewechsel zu minimieren. Der Patient sollte angewiesen werden, zu Beginn der Doxazosin-Therapie Situationen zu meiden, bei denen Schwindel und Schwächegefühl zu einem Verletzungsrisiko führen könnten.

Anwendung bei Patienten mit akuten Herzbeschwerden

Wie bei allen anderen vasodilatatorisch wirkenden Antihypertonika ohnehin üblich, sollte Doxazosin bei Patienten mit folgenden akuten Herzbeschwerden vorsichtig eingesetzt werden:

• Lungenödem durch Aorten- oder Mitralklappenstenose;
• High-Output-Herzinsuffizienz;
• Rechtsherzinsuffizienz durch Lungenembolie oder Herzbeutelerguss;
• Linksherzinsuffizienz mit niedrigem Füllungsdruck.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte eine regelmässige Kontrolle der Herzfunktion erfolgen.

Leberinsuffizienz

Wie alle Arzneimittel, welche vollständig durch die Leber metabolisiert werden, soll Doxazosin an Patienten mit Leberfunktionsstörungen nur mit Vorsicht verabreicht werden (siehe «Kinetik spezieller Patientengruppen»). Da nur limitierte Daten bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vorhanden sind, wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Phosphodiesterase-Typ-5 (PDE5)-Inhibitoren

Bei der gleichzeitigen Einnahme von Doxazosin und einem PDE5-Inhibitor (z.B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Einnahme bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann. Mit Doxazosin retard Zentiva wurden keine Studien durchgeführt.

Gastrointestinale Erkrankungen

Wie bei anderen Arzneimitteln in nicht-deformierbaren galenischen Formen (z.B. nicht-absorbierbare Tablettenhüllen) sind Doxazosin Retardtabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung mit Vorsicht anzuwenden, speziell bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen (auch in der Vorgeschichte) wie z.B. verminderte Darmmotilität, gastrointestinale Obstruktion oder gastrointestinale Verengungen.

Im Zusammenhang mit der Einnahme von Doxazosin Retardtabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung wurde über Fälle von gastrointestinaler Obstruktion berichtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).

Anwendung bei Patienten bei Katarakt-Operationen

Das intraoperative Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) wurde bei Katarakt-Operationen bei einigen Patienten beobachtet, welche mit alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten behandelt werden oder kürzlich behandelt wurden. Da IFIS das Risiko für Komplikationen während der Operation erhöhen kann, sollte die gleichzeitige oder kürzlich erfolgte Anwendung von alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten dem operierenden Augenarzt vorgängig mitgeteilt werden.

Priapismus

Nach Anwendung von Alpha-1-Hemmern, einschliesslich Doxazosin, wurde nach Markteinführung über Fälle von übermässig lang andauernden Erektionen und Priapismus berichtet. Bei Erektionen, die länger als 4 h andauern, sollen sich Patienten unverzüglich in ärztliche Behandlung begeben. Wird Priapismus nicht sofort behandelt, kann dies zur Schädigung des Penisgewebes und irreparabler Impotenz führen.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Retardtablette, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Interaktionen

Enzyminhibitoren

PDE5-Inhibitoren

Die gleichzeitige Einnahme von Doxazosin und einem PDE5-Inhibitor (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) kann bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Mit Doxazosin wurden keine Studien durchgeführt.

CYP3A4-Inhibitoren

In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass Doxazosin ein Substrat von CYP3A4 ist. Bei gleichzeitiger Anwendung von Doxazosin mit starken CYP3A4-Inhibitoren wie z.B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ritonavir, Saquinavir oder Voriconazol ist daher Vorsicht geboten (siehe «Pharmakokinetik»).

Andere Interaktionen

Doxazosin verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Beta-Blockern, Diuretika, Calcium-Antagonisten und ACE-Hemmern.

Es liegen nur beschränkte Daten über den Einfluss auf Arzneimittel vor, welche den Lebermetabolismus beeinflussen (z.B. Cimetidin).

Aus in-vitro-Studien mit menschlichem Plasma geht hervor, dass Doxazosin keinen Effekt auf die Proteinbindung von Digoxin, Phenytoin, Warfarin oder Indometacin hat.

Gemäss klinischer Erfahrung treten bei gleichzeitiger Einnahme von Doxazosin und Thiazid-Diuretika, Furosemid, Beta-Blockern, nichtsteroidalen Entzündungshemmern, Antibiotika, oralen Antidiabetika, Urikosurika oder Antikoagulantien unerwünschte Arzneimittelinteraktionen nicht häufiger auf.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien bei Tieren zeigten keinen teratogenen Effekt von Doxazosin.

Eine reduzierte Überlebensrate der Föten wurde bei Kaninchen beobachtet (siehe «Präklinische Daten»). Da keine kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen vorliegen, ist die Unbedenklichkeit von Doxazosin während der Schwangerschaft nicht nachgewiesen. Folglich soll Doxazosin während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig.

Stillzeit

Es hat sich gezeigt, dass der Übertritt von Doxazosin in die Muttermilch sehr gering ist (relative Dosis unter 1%), dennoch sind nur limitiert Daten vom Menschen vorhanden. Ein Risiko für Neugeborene oder Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit Doxazosin verzichtet werden soll. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Die Fähigkeit zur Ausübung von Aktivitäten wie das Bedienen von Maschinen oder das Lenken von Fahrzeugen kann eingeschränkt sein, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Doxazosin, da u.a. Kopfschmerzen, Schwindel oder Übelkeit beobachtet wurden.

Unerwünschte Wirkungen

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen sind Kopfschmerzen und Schwindel.

Folgende unerwünschte Wirkungen wurden unabhängig von der Kausalität in Placebo-kontrollierten klinischen Studien mit Doxazosin oder nach Markteinführung (kursiv dargestellt) beobachtet oder sind von klinischem Interesse. Die unerwünschten Wirkungen sind gegliedert nach Organklasse und Häufigkeit. Häufigkeiten sind folgendermassen definiert: häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1000, <1/100).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Gelegentlich: Atemwegsinfektion, Harnwegsinfektion.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Es wurde berichtet über Leukopenie und Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Allergische Reaktionen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Gicht.

Es wurde zudem berichtet über Anorexie.

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Depression, Schlaflosigkeit.

Es wurde zudem berichtet über Ängstlichkeit, Nervosität und Agitation.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel.

Gelegentlich: Schläfrigkeit.

Es wurde zudem berichtet über Parästhesie, lageabhängigen Schwindel, Hypästhesie, Synkope, Tremor und cerebrovaskuläre Zwischenfälle (Schlaganfall, Hirndurchblutungsstörungen).

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Konjunktivitis.

Es wurde zudem berichtet über verschwommenes Sehen und intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Häufig: Vertigo.

Gelegentlich: Tinnitus.

Herzerkrankungen

Häufig: Palpitation, Tachykardia.

Gelegentlich: Angina pectoris.

Es wurde zudem berichtet über Myokardinfarkt, Arrhythmien und Bradykardie.

Gefässerkrankungen

Häufig: Orthostatische Hypotonie.

Es wurde zudem berichtet über Hypotonie und Gesichtsröte.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Bronchitis, Husten.

Gelegentlich: Dyspnoe, Epistaxis, Sinusitis, Rhinitis, Pharyngitis.

Es wurde zudem berichtet über Verschlechterung eines vorbestehenden Bronchospasmus.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit.

Gelegentlich: Dyspepsie, Gastroenteritis, Diarrhoe, duodenale Ulcusblutung, Gastritis, Glossitis, Flatulenz.

Es wurde zudem berichtet über Obstipation und gastrointestinale Obstruktion.

Leber- und Gallenerkrankungen

Es wurde berichtet über Cholestase, Hepatitis, Gelbsucht und abnorme Leberfunktionstests.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Pruritus.

Gelegentlich: Ausschlag, Schwitzen.

Es wurde zudem berichtet über Alopezie, Purpura und Urtikaria.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Häufig: Rückenschmerzen, Myalgie.

Gelegentlich: Tenosynovitis, Arthralgie.

Es wurde zudem berichtet über Muskelkrämpfe und Muskelschwäche.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Häufig: Zystitis, Harninkontinenz.

Gelegentlich: Dysurie.

Es wurde zudem berichtet über Polyurie, Hämaturie, Miktionsbeschwerden, Harndrang und Nykturie.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Es wurde berichtet über Gynäkomastie, Impotenz, Priapismus und retrograde Ejakulation.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Schwäche, periphere Ödeme, Brustschmerzen.

Es wurde zudem berichtet über Müdigkeit, Unwohlsein, Schmerzen und Gewichtszunahme.

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Wirkungen wurden mit normal freisetzenden Doxazosin-Tabletten mit einmal täglicher Verabreichung von 1–16 mg beobachtet: Erhöhter Muskeltonus (Fingersteifigkeit), Erbrechen, Arthritis, periphere Ischämie, Ataxie, Bewegungsstörungen, Lymphadenopathie und Polyurie.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Führt eine Überdosierung zur Hypotonie, sollte der Patient sofort niedergelegt und in Kopftieflage gebracht werden. Weitere unterstützende Massnahmen sollen der individuellen Symptomatik entsprechend durchgeführt werden. Aufgrund der hohen Proteinbindung von Doxazosin ist eine Dialyse nicht angezeigt.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

C02CA04

Wirkungsmechanismus

Die Verabreichung von Doxazosin an Hypertoniker bewirkt aufgrund der Senkung des systemischen Gefässwiderstandes eine klinisch signifikante Blutdruckreduktion. Doxazosin wirkt durch die selektive und kompetitive Blockade der postsynaptischen alpha-1-Adrenorezeptoren gefässdilatierend. Die einmalige tägliche Verabreichung gewährleistet eine klinisch signifikante Blutdrucksenkung über 24 Stunden.

Pharmakodynamik

Die Mehrheit der Patienten kann mit der Initialdosis von 4 mg Doxazosin kontrolliert werden. Bei Hypertonikern senkt Doxazosin den Blutdruck im gleichen Masse sowohl im Sitzen als auch im Stehen.

Bei Langzeittherapie wurde eine konstante Ansprechrate beobachtet.

Es konnte gezeigt werden, dass sich unter Doxazosin die linksventrikuläre Hypertrophie zurückbildet, die Thrombozytenaggregation gehemmt wird und die Wirkung des Gewebe-Plasminogens gesteigert wird.

Resultate aus klinischen Studien weisen zusätzlich darauf hin, dass Doxazosin die Insulinsensitivität bei hypertensiven, leicht diabetischen Patienten signifikant verbessert.

Klinische Wirksamkeit

Klinische Studien bei mehrheitlich normocholesterinämischen Patienten haben gezeigt, dass Doxazosin einen günstigen Einfluss auf die Blutlipide ausübt, mittels einer leichten aber signifikanten Erhöhung des HDL-Gesamt-Cholesterin-Quotienten und einer leichten aber signifikanten Senkung des LDL- und Gesamt-Cholesterins. Die klinische Bedeutung dieser Resultate ist unklar.

Es hat sich gezeigt, dass Doxazosin bei essentiellen Hypertonikern keine unerwünschten Wirkungen auf den Metabolismus von Blutglucose und Harnsäure nach sich zieht und sich zur Behandlung bei Patienten mit gutartiger Prostatahyperplasie eignet.

In einer vergleichenden kontrollierten klinischen Studie an Hypertonikern zeigte sich, dass die Behandlung mit Doxazosin mit einer nicht-signifikanten Verbesserung der erektilen Dysfunktion einherging (bei 7 von 8 Patienten). Zusätzlich berichteten die Patienten, welche Doxazosin erhielten, über weniger neue Fälle von erektiler Dysfunktion als die Patienten, welche andere Antihypertensiva erhielten.

In einer in-vitro-Studie konnten die antioxidativen Eigenschaften der 6'- und 7'-Hydoxy-Metaboliten von Doxazosin in einer Konzentration von 5 μmol/l gezeigt werden.

Über die Wirksamkeit von Doxazosin bei älteren Patienten sind seit Markteinführung nur limitierte publizierte Daten vorhanden.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von therapeutischen Dosen wird Doxazosin retard Zentiva (Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung) gut resorbiert. Maximale Blutspiegel werden etwa 8 bis 9 Stunden nach der Einnahme von Doxazosin retard Zentiva Tabletten erreicht. Die maximalen Plasmakonzentrationen bei gleicher Dosierung betragen bei Doxazosin retard Zentiva etwa ein Drittel derjenigen von Doxazosin-Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung. Die minimalen Spiegel nach 24 Stunden sind jedoch etwa gleich. Die pharmakokinetischen Charakteristika von Doxazosin retard Zentiva führen zu einem ausgeglichenen Plasmaprofil.

Die Bioverfügbarkeit von Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung beträgt etwa 65%. Nach sieben Tagen mit täglicher Einnahme von 4 oder 8 mg Doxazosin wird der Steady-state erreicht.

Distribution

Das Verteilungsvolumen von Doxazosin beträgt 0,97 l/kg. Die Bindung an Plasma-Proteine beträgt 98%. Doxazosin durchdringt die Plazenta-Schranke. Studien bei säugenden Ratten haben gezeigt, dass Doxazosin in die Milch der Tiere übergeht. Es ist indessen nicht bekannt, ob Doxazosin in die menschliche Muttermilch übergeht.

Metabolismus

In der Leber unterliegt Doxazosin einer intensiven Biotransformation. Der Metabolismus erfolgt hauptsächlich durch O-Demethylierung des Chinazolins oder Hydroxylierung des Benzodioxans. Die so entstehenden Metaboliten (ca. 65%) werden hauptsächlich mit den Faeces ausgeschieden.

Elimination

In-vitro-Studien deuten auf eine hauptsächliche Ausscheidung über CYP3A4 hin. In geringerem Masse sind jedoch auch CYP2D6 sowie CYP2C9 beteiligt.

Die Plasmaausscheidung ist biphasisch, mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 22 h, welche eine einmal tägliche Verabreichung gestattet. Weniger als 5% der verabreichten Dosis werden renal unverändert ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Leberfunktionsstörungen

Über die Anwendung von Doxazosin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen und über dessen Einfluss auf Arzneimittel, welche bekannter Weise auf den Lebermetabolismus einwirken (z.B. Cimetidin), liegen Daten nur in beschränktem Umfang vor. In einer klinischen Studie bei 12 Patienten mit mässiger Leberfunktionsstörung führte die einmalige, orale Verabreichung von Doxazosin zu einer Zunahme der AUC um 43% und zu einer Abnahme der scheinbaren totalen Clearance [ml/min/kg KG] von Doxazosin um 40%. Wie alle Arzneimittel, welche vollständig durch die Leber metabolisiert werden, soll Doxazosin retard Zentiva bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nur mit Vorsicht verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Nierenfunktionsstörungen

Es wurde keine wesentliche Veränderung in Studien mit Doxazosin-Tabletten mit normaler Wirkstofffreisetzung an Patienten mit Nierenfunktionsstörungen im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion nachgewiesen.

Ältere Patienten

Pharmakokinetische Studien mit Doxazosin an älteren Patienten zeigten keine signifikante Beeinflussung im Vergleich zu jüngeren Patienten.

Präklinische Daten

Mutagenität

Mutagenitätsstudien zeigten keine Effekte auf chromosomaler oder subchromosomaler Ebene, die auf das Arzneimittel oder Metaboliten zurückzuführen sind.

Karzinogenität

Eine chronische diätetische Verabreichung (über bis zu 24 Monate) von Doxazosin in einer maximal tolerierten Dosis von 40 mg/kg/Tag an Ratten bzw. 120 mg/kg/Tag an Mäusen zeigte keinen Hinweis auf ein karzinogenes Potential. Die höchsten untersuchten Dosen in Studien mit Ratten und Mäusen gingen einher mit AUCs (eine Messung der systemischen Verfügbarkeit), welche 8 bzw. 4 Mal grösser waren als die AUC beim Menschen bei einer Dosis von 16 mg/Tag.

Beeinträchtigung der Fertilität

Studien an Ratten zeigten eine reduzierte Fertilität bei männlichen Tieren, welche mit oralen Dosen von 20 mg/kg/Tag (nicht aber 5 oder 10 mg/kg/Tag) Doxazosin behandelt wurden, entsprechend etwa 4 Mal dem AUC-Wert, der mit einer täglichen Dosis von 12 mg beim Menschen erreicht wird. Dieser Effekt war innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels reversibel. Es gibt keine Berichte über jegliche Effekte von Doxazosin auf die männliche Fertilität beim Menschen.

Reproduktionstoxizität

Studien an trächtigen Kaninchen und Ratten, denen orale Tagesdosen bis zu 41 resp. 20 mg/kg verabreicht wurden, die zu systemischen Expositionen führten, die dem 4 bis 10-Fachen der üblichen Humanexposition (AUC) bei einer therapeutischen Dosierung von 12 mg/Tag entsprachen, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung der Feten. Ein Dosierungsschema mit 82 mg/kg/Tag an Kaninchen war mit einer verminderten Überlebensrate der Feten assoziiert. Peri- und postnatale Studien an Ratten mit Tagesdosen von 40 oder 50 mg/kg Doxazosin (ca. das 8-Fache der Humanexposition bei einer therapeutischen Dosierung von 12 mg/Tag) zeigten eine Verzögerung der postnatalen Entwicklung in Form von langsamerer Gewichtszunahme und leicht verzögerter Ausprägung der Anatomie und Reflexe.

Laktation

Studien an säugenden Ratten, die eine orale Einmaldosis von 1 mg/kg [2-¹⁴C]-Doxazosin erhielten, zeigten eine Akkumulation in Rattenmilch. Die maximale Konzentration in der Milch erreichte dabei um das ca. 20-Fache erhöhte Werte, verglichen mit der Plasmakonzentration des Muttertiers.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung und bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern.

Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Zulassungsnummer

59194 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Stand der Information

August 2018.

Composizione

Principi attivi

Doxazosinum ut doxazosini mesilas.

Sostanze ausiliarie

Ossido di polietilene, cellulosa microcristallina, povidone K29-32, copolimero acido metacrilico/etilacrilato (1:1), silice colloidale anidra, sodio stearil fumarato equivalente a 0,1 mg di sodio, macrogol 1450, biossido di titanio (E171), all-rac-alfa-tocoferolo, butilidrossitoluene (E321) per compressa a rilascio prolungato.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compresse a rilascio prolungato da 4 mg e 8 mg di doxazosina sotto forma di doxazosina mesilato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Ipertensione essenziale di grado lieve e moderato.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Per la maggior parte dei pazienti è indicata una dose da 4 mg una volta al giorno. La piena efficacia viene raggiunta entro 4 settimane di terapia.

In base alla risposta del paziente, la posologia può essere aumentata a 8 mg una volta al giorno. La posologia massima raccomandata è di 8 mg al giorno.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Cfr. «Avvertenze e misure precauzionali».

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Poiché l'insufficienza renale non ha effetti sulla farmacocinetica di doxazosina e poiché non sono stati osservati casi di peggioramento di un'insufficienza renale preesistente dovuto a doxazosina, Doxazosin retard Zentiva può essere somministrato a questi pazienti alle dosi abituali.

Pazienti anziani

Si raccomanda la posologia abituale per gli adulti.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di doxazosina non sono state studiate in bambini e adolescenti.

Modo di somministrazione

I pazienti devono essere informati che Doxazosin retard Zentiva compresse a rilascio prolungato deve essere deglutito intero con una quantità sufficiente di liquidi. Le compresse a rilascio prolungato non devono essere masticate, divise o frantumate.

Controindicazioni

Doxazosin retard Zentiva è controindicato in caso di

• ipersensibilità nota alle chinazoline (ad es. doxazosina) o ad altri componenti secondo la composizione;
• malattie occlusive gastrointestinali, occlusione esofagea o qualsiasi malattia con restringimento del lume gastrointestinale all'anamnesi (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Avvertenze e misure precauzionali

Il principio attivo di Doxazosin retard Zentiva compresse a rilascio prolungato è contenuto in un involucro non riassorbibile che consente un rilascio lento. Al termine del processo di rilascio, la compressa rivestita con film «vuota»/l'involucro «vuoto» viene espulso dal corpo. I pazienti devono essere informati di non preoccuparsi se notano questi involucri nelle feci.

Ipotensione posturale/perdita di coscienza (sincope)

A causa delle proprietà alfa-bloccanti di doxazosina può verificarsi, soprattutto all'inizio della terapia, ipotensione posturale, che si manifesta con capogiro e sensazione di debolezza oppure, raramente, con perdita di coscienza (sincope). La buona pratica medica prevede quindi il controllo della pressione arteriosa all'inizio della terapia, per ridurre al minimo il rischio di ipotensione posturale. I pazienti devono essere avvisati di evitare, all'inizio della terapia con doxazosina, situazioni in cui capogiro e sensazione di debolezza possono comportare il rischio di lesioni.

Impiego in pazienti con patologie cardiache acute

Come tutti gli altri antipertensivi ad azione vasodilatatoria, doxazosina deve essere usato con cautela nei pazienti affetti dalle seguenti patologie cardiache acute:

• Edema polmonare dovuto a stenosi valvolare aortica o mitralica;
• Insufficienza cardiaca ad alta gittata;
• Insufficienza cardiaca destra dovuta a embolia polmonare o versamento pericardico;
• Insufficienza cardiaca sinistra con bassa pressione di riempimento.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca è opportuno un controllo regolare della funzionalità cardiaca.

Insufficienza epatica

Come tutti i medicamenti interamente metabolizzati dal fegato, doxazosina deve essere somministrata soltanto con cautela a pazienti con disturbi della funzionalità epatica (cfr. «Cinetica di gruppi di pazienti speciali»). Poiché sono disponibili solo dati limitati in pazienti con grave insufficienza epatica, l'uso non è raccomandato in questi pazienti.

Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5)

Si raccomanda cautela in caso di assunzione concomitante di doxazosina e di un inibitore della PDE5 (ad es. sildenafil, tadalafil, vardenafil), poiché l'assunzione concomitante può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Non sono stati condotti studi con Doxazosin retard Zentiva.

Patologie gastrointestinali

Come altri medicamenti disponibili in forme farmaceutiche non deformabili (ad es. compresse con involucri non riassorbibili), Doxazosin compresse a rilascio prolungato con rilascio modificato devono essere usate con cautela, in particolare nei pazienti con patologie gastrointestinali (anche all'anamnesi), quali ad es. motilità intestinale ridotta, occlusione gastrointestinale o stenosi gastrointestinali.

Con l'assunzione di Doxazosin compresse a rilascio prolungato con rilascio modificato sono stati segnalati casi di occlusione gastrointestinale (cfr. «Effetti indesiderati»).

Impiego in pazienti sottoposti a interventi di cataratta

La sindrome intraoperatoria dell'iride a bandiera (intraoperative floppy iris syndrome, IFIS) è stata osservata durante gli interventi di cataratta in alcuni pazienti attualmente o recentemente trattati con antagonisti degli alfa-1-adrenorecettori. Poiché la IFIS può aumentare il rischio di complicanze intraoperatorie, l'uso concomitante o recente di antagonisti degli alfa-1-adrenorecettori deve essere segnalato all'oculista chirurgo prima dell'intervento.

Priapismo

Dopo l'introduzione sul mercato sono stati segnalati casi di erezioni eccessivamente prolungate e priapismo dopo l'uso di alfa-1-inibitori, doxazosina compresa. In caso di erezioni che durano più di 4 h, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un medico. Se non viene subito trattato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e impotenza irreparabile.

Sodio

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa a rilascio prolungato, cioè essenzialmente  ‘senza sodio’.

Interazioni

Inibitori enzimatici

Inibitori della PDE5

L'assunzione concomitante di doxazosina e di un inibitore della PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Non sono stati condotti studi con doxazosina.

Inibitori del CYP3A4

Studi in vitro indicano che doxazosina è un substrato del CYP3A4. Pertanto, in caso di uso concomitante di doxazosina e di potenti inibitori del CYP3A4 quali, ad es., claritromicina, indinavir, itraconazolo, ritonavir, saquinavir o voriconazolo, è richiesta prudenza (cfr. «Farmacocinetica»).

Altre interazioni

Doxazosina potenzia l'effetto ipotensivo di beta-bloccanti, diuretici, calcio-antagonisti e ACE-inibitori.

Sono disponibili solo dati limitati riguardo agli effetti su medicamenti che influiscono sul metabolismo epatico (ad es. cimetidina).

Studi in vitro condotti con plasma umano evidenziano che doxazosina non ha effetti sul legame alle proteine di digossina, fenitoina, warfarin o indometacina.

In base all'esperienza clinica, le interazioni farmacologiche indesiderate non sono più frequenti in caso di assunzione concomitante di doxazosina e diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, antinfiammatori non steroidei, antibiotici, antidiabetici orali, uricosurici o anticoagulanti.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Studi sulla funzione riproduttiva negli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni di doxazosina.

Una riduzione del tasso di sopravvivenza fetale è stata osservata nel coniglio (cfr. «Dati preclinici»). Poiché non sono disponibili studi controllati in donne in gravidanza, la sicurezza di doxazosina durante la gravidanza non è dimostrata. Pertanto, doxazosina non deve essere somministrata durante la gravidanza, a meno che non ciò non sia inequivocabilmente necessario.

Allattamento

È stato evidenziato che il passaggio di doxazosina nel latte materno è molto limitato (dose relativa inferiore all'1%), tuttavia sono disponibili solo dati limitati nell'uomo. Un rischio per i neonati o i lattanti non può essere escluso. Occorre decidere se interrompere l'allattamento o rinunciare alla terapia con doxazosina, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

La capacità di esercitare attività quali utilizzare macchine o guidare veicoli può essere ridotta, in particolare all'inizio del trattamento con doxazosina, poiché sono stati osservati, tra l'altro, cefalea, capogiro o nausea.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati segnalati più comunemente sono cefalea e capogiro.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati, indipendentemente dal rapporto di causalità, in studi clinici controllati verso placebo condotti con doxazosina o dopo l'introduzione sul mercato (in corsivo) o sono di interesse clinico. Gli effetti indesiderati sono classificati per classe sistemico-organica e frequenza. Le frequenze sono definite come segue: comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1'000, <1/100).

Infezioni ed infestazioni

Non comune: infezione delle vie respiratorie, infezione delle vie urinarie.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Sono state segnalate leucopenia e trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: gotta.

È stata inoltre segnalata anoressia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: depressione, insonnia.

Sono stati inoltre segnalati ansia, nervosismo e agitazione.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiro.

Non comune: sonnolenza.

Sono stati inoltre segnalati parestesia, capogiro posturale, ipoestesia, sincope, tremore e accidenti cerebrovascolari (ictus, disturbi della circolazione cerebrale).

Patologie dell'occhio

Non comune: congiuntivite.

Sono stati inoltre segnalati visione annebbiata e sindrome intraoperatoria dell'iride a bandiera (IFIS) (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Comune: vertigine.

Non comune: tinnito.

Patologie cardiache

Comune: palpitazione, tachicardia.

Non comune: angina pectoris.

Sono stati inoltre segnalati infarto miocardico, aritmie e bradicardia.

Patologie vascolari

Comune: ipotensione ortostatica.

Sono stati inoltre segnalati ipotensione e rossore del viso.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: bronchite, tosse.

Non comune: dispnea, epistassi, sinusite, rinite, faringite.

È stato inoltre segnalato peggioramento di un broncospasmo preesistente.

Patologie gastrointestinali

Comune: dolore addominale, nausea, secchezza della bocca.

Non comune: dispepsia, gastroenterite, diarrea, sanguinamento di ulcera duodenale, gastrite, glossite, flatulenza.

Sono state inoltre segnalate stipsi e occlusione gastrointestinale.

Patologie epatobiliari

Sono stati segnalati colestasi, epatite, ittero e prove della funzionalità epatica anormali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: prurito.

Non comune: eruzione cutanea, sudorazione.

Sono state inoltre segnalate alopecia, porpora e orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: dolore dorsale, mialgia.

Non comune: tenosinovite, artralgia.

Sono stati inoltre segnalati crampi muscolari e debolezza muscolare.

Patologie renali e urinarie

Comune: cistite, incontinenza urinaria.

Non comune: disuria.

Sono stati inoltre segnalati poliuria, ematuria, disturbi della minzione, urgenza minzionale e nicturia.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Sono stati segnalati ginecomastia, impotenza, priapismo ed eiaculazione retrograda.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: debolezza, edemi periferici, dolore toracico.

Sono stati inoltre segnalati stanchezza, malessere, dolori e aumento ponderale.

I seguenti ulteriori effetti indesiderati sono stati osservati con compresse di doxazosina a rilascio normale somministrate a dosi da 1–16 mg una volta al giorno: aumento del tono muscolare (rigidità delle dita), vomito, artrite, ischemia periferica, atassia, disturbi dei movimenti, linfadenopatia e poliuria.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Se il sovradosaggio porta a ipotensione, il paziente deve essere immediatamente disteso con il capo verso il basso. Adottare altre misure di supporto in base alla sintomatologia individuale. A causa dell'elevato legame di doxazosina alle proteine, la dialisi non è indicata.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

C02CA04

Meccanismo d'azione

La somministrazione di doxazosina a soggetti ipertesi induce una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa a seguito della riduzione della resistenza vascolare sistemica. Doxazosina possiede un effetto vasodilatatorio dovuto al blocco selettivo e competitivo degli alfa-1-adrenorecettori post-sinaptici. La somministrazione una volta al giorno assicura una riduzione clinicamente significativa della pressione sanguigna per 24 ore.

Farmacodinamica

La maggior parte dei pazienti può essere tenuta sotto controllo con la dose iniziale di 4 mg di doxazosina. Nei soggetti ipertesi, doxazosina riduce la pressione arteriosa in misura analoga in posizione seduta ed eretta.

Nella terapia a lungo termine è stato osservato un tasso di risposta costante.

È stato evidenziato che, durante il trattamento con doxazosina, l'ipertrofia ventricolare sinistra regredisce, l'aggregazione dei trombociti viene inibita e l'azione del plasminogeno tissutale viene potenziata.

I risultati di studi clinici indicano inoltre che doxazosina migliora significativamente la sensibilità all'insulina nei soggetti ipertesi lievemente diabetici.

Efficacia clinica

Studi clinici in pazienti per la maggior parte normocolesterolemici hanno evidenziato che doxazosina ha un effetto positivo sui lipidi ematici attraverso un aumento lieve ma significativo del rapporto colesterolo totale/HDL e di una riduzione lieve ma significativa del colesterolo LDL e totale. Il significato clinico di tali risultati non è chiaro.

È stato evidenziato che doxazosina non ha effetti indesiderati sul metabolismo del glucosio ematico e dell'acido urico nei soggetti con ipertensione essenziale e che è indicata per il trattamento dei pazienti con iperplasia prostatica benigna.

In uno studio clinico comparativo controllato su soggetti ipertesi è stato evidenziato che il trattamento con doxazosina era associato a un miglioramento non significativo della disfunzione erettile (in 7 pazienti su 8). Inoltre, i pazienti che ricevevano doxazosina hanno riferito un numero minore di nuovi casi di disfunzione erettile rispetto ai pazienti che ricevevano altri antipertensivi.

In uno studio in vitro sono state evidenziate le proprietà antiossidanti dei 6' e 7'-idrossi-metaboliti di doxazosina a una concentrazione di 5 μmol/l.

Per quanto riguarda l'efficacia di doxazosina nei pazienti anziani, sono disponibili solo dati pubblicati limitati dall'introduzione sul mercato.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, Doxazosin retard Zentiva (compresse a rilascio modificato) è ben assorbito. Le concentrazioni ematiche massime vengono raggiunte circa 8-9 ore dopo l'assunzione di Doxazosin retard Zentiva compresse. Le concentrazioni plasmatiche massime di Doxazosin retard Zentiva alla stessa posologia corrispondono a circa un terzo di quelle delle compresse di doxazosina a rilascio normale. Le concentrazioni minime dopo 24 ore sono tuttavia pressoché identiche. Le caratteristiche farmacocinetiche di Doxazosin retard Zentiva portano a un profilo plasmatico equilibrato.

La biodisponibilità delle compresse a rilascio normale è del 65% circa. Dopo sette giorni di assunzione giornaliera di 4 o 8 mg di doxazosina viene raggiunto lo stato stazionario.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di doxazosina è di 0,97 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche è del 98%. Doxazosina attraversa la barriera placentare. Gli studi in ratti in allattamento hanno evidenziato che doxazosina passa nel latte degli animali. Non è invece noto se doxazosina venga escreto nel latte materno umano.

Metabolismo

Doxazosina è soggetta a un'intensa biotrasformazione nel fegato. Viene metabolizzata prevalentemente mediante O-demetilazione della chinazolina o idrossilazione del benzodiossano. I metaboliti che ne derivano (circa 65%) vengono escreti prevalentemente con le feci.

Eliminazione

Studi in vitro indicano un'eliminazione prevalente mediata dal CYP3A4. In misura minore sono tuttavia coinvolti anche il CYP2D6 e il CYP2C9.

L'eliminazione plasmatica è bifasica, con un'emivita di eliminazione terminale di 22 h, che consente la somministrazione una volta al giorno. Meno del 5% della dose somministrata è eliminato immodificato per via renale.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Sono disponibili solo dati limitati sull'uso di doxazosina in pazienti con disturbi della funzionalità epatica e sui relativi effetti su medicamenti che notoriamente influiscono sul metabolismo epatico (ad es. cimetidina). In uno studio clinico su 12 pazienti con disturbi moderati della funzionalità epatica, una singola somministrazione orale di doxazosina ha portato a un aumento del 43% dell'AUC e a una riduzione del 40% della clearance totale apparente [ml/min/kg p.c.] di doxazosina. Come tutti i medicamenti interamente metabolizzati dal fegato, Doxazosin retard Zentiva deve essere somministrato soltanto con cautela a pazienti con disturbi della funzionalità epatica (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Disturbi della funzionalità renale

In studi con compresse di doxazosina a rilascio normale non sono state dimostrate variazioni di rilievo in pazienti con disturbi della funzionalità renale rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale.

Pazienti anziani

Gli studi farmacocinetici con doxazosina in pazienti anziani non hanno evidenziato effetti significativi rispetto ai pazienti più giovani.

Dati preclinici

Mutagenicità

Gli studi di mutagenicità non hanno evidenziato effetti a livello cromosomico o subcromosomico riconducibili al medicamento o ai metaboliti.

Cancerogenicità

La somministrazione cronica con la dieta (fino a 24 mesi) di doxazosina a una dose massima tollerata da 40 mg/kg/die nel ratto e 120 mg/kg/die nel topo non ha evidenziato alcun potenziale cancerogeno. Le dosi massime valutate in studi nel ratto e nel topo corrispondevano ad AUC (una misura della disponibilità sistemica) che erano 8 e 4 volte superiori all'AUC nell'uomo con una dose da 16 mg/die.

Compromissione della fertilità

Studi nel ratto hanno evidenziato una fertilità ridotta negli animali maschi trattati con dosi orali da 20 mg/kg/die (ma non 5 o 10 mg/kg/die) di doxazosina, corrispondenti a circa 4 volte l'AUC ottenuta nell'uomo con una dose giornaliera da 12 mg. Questo effetto è stato reversibile entro 2 settimane dall'interruzione del medicamento. Non esistono dati su eventuali effetti di doxazosina sulla fertilità maschile nell'uomo.

Tossicità per la riproduzione

Studi in conigli e ratti in gravidanza a cui sono state somministrate dosi orali giornaliere rispettivamente fino a 41 e 20 mg/kg, che hanno portato a esposizioni sistemiche corrispondenti a 4-10 volte l'esposizione abituale nell'uomo (AUC) con una posologia terapeutica di 12 mg/die, non hanno evidenziato danni fetali. Uno schema posologico con 82 mg/kg/die nel coniglio è stata associata a un ridotto tasso di sopravvivenza fetale. Studi peri- e post-natali nel ratto con dosi giornaliere da 40 o 50 mg/kg di doxazosina (circa 8 volte l'esposizione umana con una posologia terapeutica di 12 mg/die) hanno evidenziato un ritardo dello sviluppo postnatale sotto forma di aumento ponderale rallentato ed espressione lievemente ritardata dell'anatomia e dei riflessi.

Allattamento

Gli studi su ratti in allattamento che hanno una singola dose orale da 1 mg/kg di [2-¹⁴C]-doxazosina hanno evidenziato un accumulo nel latte dei ratti. La concentrazione massima nel latte ha raggiunto valori circa 20 volte superiori rispetto alla concentrazione plasmatica della madre.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale e a temperatura ambiente (15-25 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

59194 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Stato dell'informazione

Agosto 2018.

Composition

Principes actifs

Doxazonisum ut Doxazosini mesilas.

Excipients

Oxyde de polyéthylène, cellulose microcristalline, povidone K29-32, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1), silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique correspondant à 0,1 mg de sodium, macrogol 1450, dioxyde de titane (E 171), all-rac-alpha-tocophérol, butylhydroxytoluène (E 321) par comprimé à libération prolongée.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimé à libération prolongée à 4 mg ou 8 mg de doxazosine sous forme de mésilate de doxazosine.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension essentielle légère à modérée.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Chez la majorité des patients, la tension est contrôlée avec 4 mg une fois par jour. L'efficacité maximale est atteinte après un traitement de 4 semaines environ.

En fonction de la réponse du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg 1 fois par jour. La dose maximale recommandée est de 8 mg par jour.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Voir «Mises en garde et précautions».

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

La pharmacocinétique de la doxazosine n'étant pas modifiée en cas d'insuffisance rénale et comme rien n'indique que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale préexistante, Doxazosin retard Zentiva peut être administré à la posologie usuelle chez ces patients.

Patients âgés

La posologie usuelle pour les adultes est recommandée.

Enfants et adolescents

La sécurité d'emploi et l'efficacité de la doxazosine n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.

Mode d'administration

Les patients doivent être informés de la nécessité d'avaler les comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva en entier avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni fractionnés, ni écrasés.

Contre-indications

Doxazosin retard Zentiva est contre-indiqué dans les cas suivants:

• hypersensibilité connue aux quinazolines (p.ex. doxazosine) ou à d'autres composants, selon la composition;
• antécédents d'occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne ou d'affection quelconque impliquant un rétrécissement de la lumière des voies gastro-intestinales (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Le principe actif de Doxazosin retard Zentiva comprimés à libération prolongée est inclus dans une pellicule qui n'est pas absorbée et qui permet la libération lente du principe actif. Une fois le processus terminé, le comprimé pelliculé/la pellicule «vide» est ensuite évacué(e) hors du corps. Les patients doivent être informés que l'observation éventuelle de la pellicule dans les selles est sans conséquences.

Chutes tensionnelles posturales/perte de la conscience (syncope)

Du fait des propriétés alphabloquantes de la doxazosine, les patients peuvent ressentir une chute tensionnelle posturale, caractérisée par des sensations vertigineuses et une faiblesse ou rarement par une perte de conscience (syncope), en particulier au début du traitement. Par conséquent, une pratique médicale prudente comprendra la surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser le risque de chutes tensionnelles posturales. Le patient sera instruit d'éviter au début du traitement par la doxazosine les situations pouvant conduire à un risque de traumatisme lors de l'apparition de sensations vertigineuses ou de faiblesse musculaire.

Mode d'emploi chez les patients avec troubles cardiaques aigus

Comme avec tous les agents antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, l'administration de doxazosine aura lieu avec prudence chez les patients souffrant d'un des problèmes cardiaques aigus suivants:

• œdème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale;
• insuffisance cardiaque à haut débit;
• insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique;
• insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage.

Un contrôle régulier de la fonction cardiaque est recommandé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque.

Insuffisance hépatique

Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, la doxazosine sera administrée uniquement avec précautions chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère étant limitées, l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5)

La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de la doxazosine et d'un inhibiteur de la PDE5 (p.ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) car l'administration concomitante peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Aucune étude n'a été effectuée avec Doxazosin retard Zentiva.

Affections gastro-intestinales

Comme tous les médicaments dont la forme galénique ne permet aucune déformation (p.ex. enveloppes non résorbables des comprimés), les comprimés de doxazosine à libération modifiée doivent être utilisés avec prudence, en particulier chez les patients présentant des affections gastro-intestinales (aussi à l'anamnèse), telles que diminution de la motilité intestinale, occlusion gastro-intestinale ou rétrécissements gastro-intestinaux.

Des cas d'obstruction gastro-intestinale ont été rapportés en lien avec la prise de comprimés de doxazosine à libération modifiée (voir «Effets indésirables»).

Utilisation lors d'opérations de la cataracte

Un syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) a été observé chez certains patients traités simultanément ou récemment par des antagonistes des récepteurs alpha-1-adrénergiques. L'IFIS pouvant augmenter le risque de complications peropératoires, il faut informer au préalable le chirurgien ophtalmologue de l'utilisation simultanée ou récente d'antagonistes des récepteurs alpha-1-adrénergiques.

Priapisme

Après l'utilisation d'inhibiteurs alpha-1, doxazosine incluse, des cas d'érections de durée excessivement longue et de priapisme ont été rapportés après la commercialisation. En cas d'érections d'une durée supérieure à 4 h, les patients doivent immédiatement bénéficier d'un traitement médical. Si le priapisme n'est pas tout de suite traité, il peut provoquer des lésions des tissus péniens ainsi qu'une impuissance incurable.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».

Interactions

Inhibiteurs enzymatiques

Inhibiteurs de la PDE5

La prise concomitante de doxazosine et d'un inhibiteur de la PDE5 (sildénafil, tadalafil, vardénafil) peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir «Mises en garde et précautions»). Aucune étude n'a été effectuée avec la doxazosine.

Inhibiteurs du CYP3A4

Des études in vitro indiquent que la doxazosine est un substrat du CYP3A4. La prudence est par conséquent de rigueur lors de l'utilisation concomitante de doxazosine et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le ritonavir, le saquinavir ou le voriconazole (voir «Pharmacocinétique»).

Autres interactions

La doxazosine renforce l'effet hypotenseur des bêta-bloquants, des diurétiques, des antagonistes du calcium et des inhibiteurs de l'ECA.

Les données concernant l'effet sur les médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (p.ex. cimétidine) sont limitées.

Les études in vitro menées avec du plasma humain ont mis en évidence une absence d'effet de la doxazosine sur la liaison aux protéines de la digoxine, la phénytoïne, la warfarine et l'indométacine.

Selon l'expérience clinique, les interactions médicamenteuses ne sont pas plus fréquentes lors de l'administration simultanée de doxazosine et de diurétiques thiazidiques, de furosémide, de bêta-bloquants, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antibiotiques, d'antidiabétiques oraux, d'uricosuriques ou d'anticoagulants.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les études de reproduction chez l'animal n'ont mis en évidence aucun effet tératogène de la doxazosine.

Une diminution du taux de survie des fœtus a été observée chez le lapin (voir «Données précliniques»).

En l'absence d'études contrôlées chez la femme enceinte, l'innocuité de la doxazosine pendant la grossesse n'a pas été établie. Par conséquent, la doxazosine ne sera pas administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Il est apparu que le passage de la doxazosine dans le lait maternel est très faible (dose relative inférieure à 1%); cependant, les données sont très limitées chez l'être humain. Un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson ne peut pas être exclu. Il faut choisir entre interrompre l'allaitement ou renoncer à un traitement par la doxazosine. Il faut prendre en compte le bénéfice pour l'enfant ainsi que le bénéfice du traitement pour la mère.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'aptitude à l'exercice de certaines activités comme l'utilisation de machines ou la conduite de véhicules peut être entravée, en particulier au début du traitement par doxazosine, des céphalées, vertiges ou nausées ayant notamment été observés.

Effets indésirables

Les effets indésirables de la doxazosine les plus fréquemment rapportés sont des céphalées et des vertiges.

Les effets indésirables suivants ont été observés indépendamment de leur causalité dans les études cliniques contrôlées contre placebo menées avec la doxazosine ou après la commercialisation (en italique), ou bien ont un intérêt clinique.

Les effets indésirables sont répertoriés par classes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1000).

Infections et infestations

Occasionnels: infection des voies respiratoires, infection urinaire.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Des cas de leucopénie et de thrombocytopénie ont été rapportés.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: réactions allergiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: goutte.

Des cas d'anorexie ont en outre été rapportés.

Affections psychiatriques

Occasionnels: dépression, insomnie.

Des cas d'anxiété, de nervosité et d'agitation ont en outre été rapportés.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées, étourdissements.

Occasionnels: somnolence.

Des paresthésies, des vertiges positionnels, une hypoesthésie, des syncopes, des tremblements et des incidents vasculaires cérébraux (AVC, troubles de la circulation cérébrale) ont en outre été rapportés.

Affections oculaires

Occasionnels: conjonctivite.

Des cas de vue floue et de syndrome de l'iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont en outre été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquents: vertiges.

Occasionnels: acouphènes.

Affections cardiaques

Fréquents: palpitations, tachycardie.

Occasionnels: angine de poitrine.

Des cas d'infarctus du myocarde, d'arythmies et de bradycardie ont en outre été rapportés.

Affections vasculaires

Fréquents: hypotension orthostatique.

Des cas d'hypotension et d'érythème facial ont en outre été rapportés.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: bronchite, toux.

Occasionnels: dyspnée, épistaxis, sinusite, rhinite, pharyngite.

L'aggravation d'un bronchospasme préexistant a en outre été rapportée.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: douleurs abdominales, nausées, sécheresse buccale.

Occasionnels: dyspepsie, gastroentérite, diarrhée, hémorragie d'un ulcère duodénal, gastrite, glossite, flatulence.

Des cas de constipation et d'obstruction gastro-intestinale ont en outre été rapportés.

Affections hépatobiliaires

Des cas de cholestase, d'hépatite, d'ictère ainsi que des anomalies des paramètres hépatiques ont été rapportés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: prurit.

Occasionnels: éruption, sueurs.

Des cas d'alopécie, de purpura et d'urticaire ont en outre été rapportés.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents: dorsalgies, myalgies.

Occasionnels: ténosynovite, arthralgies.

Des crampes musculaires et une faiblesse musculaire ont en outre été rapportées.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquents: cystite, incontinence urinaire.

Occasionnels: dysurie.

Des cas de polyurie, d'hématurie, de troubles mictionnels, d'urgence mictionnelle et de nycturie ont en outre été rapportés.

Affections des organes de reproduction et du sein

Des cas de gynécomastie, d'impuissance, de priapisme et d'éjaculation rétrograde ont été rapportés.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: faiblesse, œdèmes périphériques, douleurs thoraciques.

Des cas de fatigue, de malaise, de douleurs et de prise de poids ont en outre été rapportés.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés avec les comprimés de doxazosine à libération normale lors d'une administration quotidienne unique de 1 à 16 mg: augmentation du tonus musculaire (raideur des doigts), vomissements, arthrite, ischémie périphérique, ataxie, troubles moteurs, lymphadénopathie et polyurie.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Si un surdosage provoque une hypotension, mettre immédiatement le patient en position couchée, la tête en bas. Les autres mesures de soutien doivent être prises en fonction des symptômes individuels. La doxazosine étant fortement liée aux protéines, une dialyse n'est pas indiquée.

Propriétés/Effets

Code ATC

C02CA04

Mécanisme d'action

L'administration de doxazosine à des hypertendus entraîne une diminution cliniquement significative de la pression sanguine en raison de l'abaissement de la résistance vasculaire systémique. La doxazosine produit une vasodilatation en bloquant de manière sélective et compétitive les adrénorécepteurs alpha-1 post-synaptiques. L'administration d'une dose quotidienne unique garantit une baisse tensionnelle cliniquement significative pendant les 24 heures qui suivent.

Pharmacodynamique

La dose initiale de 4 mg de doxazosine permet de contrôler la majorité des patients. Chez l'hypertendu, la doxazosine abaisse la pression sanguine en position assise et en position debout dans les mêmes proportions.

Le taux de réponse thérapeutique est constant lors d'un traitement à long terme.

La preuve a été faite que la doxazosine induit une régression de l'hypertrophie du ventricule gauche, une inhibition de l'agrégation plaquettaire et une augmentation de l'effet du plasminogène tissulaire.

En outre, les résultats issus d'études cliniques indiquent que la doxazosine améliore la sensibilité à l'insuline de manière cliniquement significative chez le patient hypertendu et légèrement diabétique.

Efficacité clinique

Les études cliniques menées chez des patients majoritairement normocholestérolémiques ont montré que la doxazosine exerce une influence favorable sur les lipides sanguins en élevant légèrement mais significativement le quotient HDL-cholestérol/cholestérol total et en abaissant légèrement mais significativement le LDL-cholestérol et le cholestérol total. La signification clinique de ces résultats n'est pas établie.

Chez les patients présentant une hypertension essentielle, il s'est avéré que la doxazosine est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur le glucose sanguin et l'acide urique et qu'elle convient au traitement des patients ayant une hyperplasie bénigne de la prostate.

Lors d'une étude clinique comparative contrôlée menée chez les hypertendus, le traitement par la doxazosine s'est accompagné d'une amélioration non significative des dysfonctions érectiles (chez 7 patients sur 8). De plus, les patients traités par la doxazosine ont rapporté moins de nouveaux cas de dysfonction érectile que les patients traités par d'autres antihypertenseurs.

Dans une étude in vitro, les propriétés antioxydantes des métabolites 6' et 7' hydroxylés de la doxazosine ont été démontrées pour une concentration de 5 µmol/l.

Les données publiées depuis la commercialisation concernant l'efficacité de la doxazosine chez le patient âgé ne sont que limitées.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration par voie orale de doses thérapeutiques, Doxazosin retard Zentiva (comprimés à libération prolongée) est bien absorbé. Le taux sanguin maximal est atteint 8 à 9 heures environ après la prise des comprimés à libération prolongée de Doxazosin retard Zentiva. À posologie identique, les pics de concentration plasmatique après la prise de Doxazosin retard Zentiva correspondent à un tiers environ de ceux obtenus après la prise des comprimés à libération normale de doxazosine. Cependant, les taux minimums sont à peu près similaires après 24 heures. Les caractéristiques pharmacocinétiques de Doxazosin retard Zentiva lui confèrent un profil plasmatique régulier.

La biodisponibilité des comprimés à libération normale de principe actif s'élève à 65% environ. L'état d'équilibre est atteint après sept jours de prise quotidienne de 4 mg ou de 8 mg de doxazosine.

Distribution

Le volume de distribution de la doxazosine s'élève à 0,97 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques atteint 98%.

La doxazosine traverse la barrière placentaire. Des études menées sur la rate allaitante ont montré que la doxazosine passe dans le lait maternel des animaux. À ce jour, on ignore si la doxazosine passe dans le lait maternel humain.

Métabolisme

La doxazosine subit une biotransformation importante dans le foie. Le métabolisme résulte principalement de la O-déméthylation de la quinazoline ou de l'hydroxylation du benzodioxane. Les métabolites ainsi produits (environ 65%) sont essentiellement éliminés avec les fèces.

Élimination

Des études in vitro indiquent une élimination essentiellement via le CYP3A4. Néanmoins, le CYP2D6 et le CYP2C9 sont aussi impliqués dans une moindre mesure.

L'élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale de 22 h, ce qui permet une administration quotidienne unique. Moins de 5% de la dose administrée sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Les données sur l'administration de doxazosine chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, de même que sur son influence sur les médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (p.ex. cimétidine), n'existent qu'en quantité limitée. Dans une étude clinique menée chez 12 patients atteints de troubles modérés de la fonction hépatique, l'administration orale d'une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43% de l'AUC de la doxazosine et à une diminution de 40% de sa clairance totale apparente [ml/min/kg de poids corporel]. Comme pour tout médicament totalement métabolisé par le foie, Doxazosin retard Zentiva sera administré uniquement avec précaution chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles de la fonction rénale

Dans les études menées avec les comprimés de doxazosine à libération normale, aucune modification particulière n'est apparue chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale par rapport aux volontaires ayant une fonction rénale normale.

Patients âgés

Les études de pharmacocinétique menées avec la doxazosine chez les patients âgés n'ont mis en évidence aucune influence significative par rapport aux patients plus jeunes.

Données précliniques

Mutagénicité

Les études de mutagénicité n'ont montré aucun effet au niveau chromosomique ou subchromosomique imputable au médicament ou aux métabolites.

Carcinogénicité

L'administration chronique de doxazosine avec la nourriture (pendant une durée allant jusqu'à 24 mois) à la dose maximale tolérée de 40 mg/kg/jour chez le rat et de 120 mg/kg/jour chez la souris n'a fait ressortir aucun indice parlant pour un potentiel cancérogène. Les doses maximales évaluées dans les études chez le rat et la souris étaient accompagnées d'une augmentation des AUC (une mesure de la biodisponibilité systémique) d'un facteur 8 chez le rat et d'un facteur 4 chez la souris par rapport aux AUC mesurées chez l'être humain à la posologie de 16 mg/jour.

Diminution de la fertilité

Les études menées chez le rat ont mis en évidence une diminution de la fertilité des mâles aux doses orales de 20 mg/kg/jour de doxazosine (mais pas aux doses de 5 ou 10 mg/kg/jour), ce qui correspond à une valeur de l'AUC environ 4 fois supérieure à celle obtenue chez l'être humain à la posologie quotidienne de 12 mg. Cet effet s'est avéré réversible dans les 2 semaines suivant l'arrêt du médicament. Aucun rapport n'existe concernant un quelconque effet de la doxazosine sur la fertilité de l'homme chez l'être humain.

Toxicité sur la reproduction

Les études menées chez des lapines et des rates gravides au cours desquelles des doses orales jusqu'à 41 et 20 mg/kg respectivement (menant à des expositions systémiques 4 à 10 fois supérieure à l'exposition humaine [AUC] habituelle à une dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont été adminstrées n'ont pas montré de signes de lésion fœtale. Une administration de 82 mg/kg/jour à des lapins a été associée à une diminution de la survie fœtale. Les études péri- et postnatales menées chez des rates avec des doses journalières de 40 ou 50 mg/kg de doxazosine (env. 8 fois l'expositon humaine à la dose thérapeutique de 12 mg/jour) ont montré un retard du développement postnatal se manifestant par une prise de poids plus lente et un léger retard au niveau de l'anatomie et les réflexes.

Lactation

Les études menées chez des rates en lactation et ayant été traitées par 1 mg/kg de [2-¹⁴C]-doxazosine ont montré une accumulation dans le lait maternel. La concentration maximale dans le lait ont atteint environ 20 fois la concentration plasmatique de la mère.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver dans l'emballage d'origine et à température ambiante (15-25 °C).

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

59194 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Mise à jour de l’information

Août 2018.