Timoptic-XE Gd Opht 0.25% Fl 2.5 ml

Qu’est-ce que le Timoptic XE et quand doit-il être utilisé?

Timoptic-XE contient du timolol, un principe actif qui abaisse la pression intraoculaire; il est prescrit par le médecin en cas de pression intraoculaire trop élevée et dans divers types de glaucome, comme par exemple, le glaucome à angle ouvert. Timoptic-XE est une nouvelle formule dérivée de Timoptic. Contrairement au Timoptic, Timoptic-XE contient en plus une substance vectrice (Gelrite^®) en solution aqueuse qui, au contact du liquide lacrymal, forme immédiatement un gel transparent. Le gel permet d'allonger le temps de contact du principe actif timolol avec l'œil. Ainsi l'efficacité sur l'abaissement de la pression intraoculaire de Timoptic-XE appliqué une fois par jour est la même que celle de Timoptic appliqué deux fois par jour.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Une pression intraoculaire trop élevée peut léser le nerf optique, ce qui peut entraîner une détérioration de la vision et provoquer éventuellement une cécité. Il n'existe en général que peu de symptômes vous indiquant que la pression intraoculaire est trop élevée. Un examen chez votre médecin est nécessaire pour le vérifier. Si vous avez une pression intraoculaire trop élevée, des examens réguliers et des mesures de la pression dans vos yeux sont nécessaires.

Ce médicament vous a été prescrit par votre médecin pour le traitement de l'affection oculaire dont vous souffrez actuellement. N'utilisez donc jamais ce médicament sans prescription médicale pour le traitement d'une autre maladie ou pour d'autres personnes.

Avis aux porteurs de lentilles de contact:

Si vous portez des lentilles de contact, consultez votre médecin avant d'utiliser Timoptic-XE.

Quand Timoptic-XE ne doit-il pas être utilisé?

N'utilisez pas Timoptic-XE si:

• vous êtes hypersensible (allergique) à beta bloquant ou l'un des composants du médicament;
• vous souffrez actuellement ou avez souffert par le passé de certains problèmes respiratoires sérieux, par exemple, d'asthme bronchique;
• vous souffrez d'une broncho-pneumopathie chronique obstructive (maladie sévère des poumons pouvant entraîner des sifflements, une difficulté à respirer et/ou une toux persistante);
• vous souffrez de certaines affections cardio-vasculaires (par exemple: battements de cœur lents ou irréguliers) insuffisance cardiaque.

Si vous n'êtes pas sûr de devoir utiliser Timoptic-XE, veuillez consulter votre médecin ou votre pharmacien.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation de Timoptic-XE?

Veuillez informer votre médecin de tous vos problèmes médicaux actuels ou passés:

• problèmes cardiaques (par exemple: maladie coronarienne, (les symptômes peuvent inclure douleur ou oppression thoracique, essoufflement ou suffocation), insuffisance cardiaque ou tension artérielle basse);
• troubles du rythme cardiaque (par exemple: battements de cœur lents ou irréguliers);
• problèmes en rapport avec une mauvaise circulation sanguine (par exemple: une maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud);
• problèmes pulmonaires ou respiratoires (par exemple: asthme ou broncho pneumopathie chronique obstructive);
• diabète ou autres problèmes de glycémie car le timolol peut masquer les signes et les symptômes d'une baisse du taux de sucre dans le sang;
• affection thyroïdienne car le timolol peut en masquer les signes et les symptômes.

Si vous devez vous soumettre à une opération, vous devrez informer votre médecin que vous utilisez Timoptic-XE, Timoptic-XE pouvant modifier les effets de certains médicaments dans le cadre de l'anesthésie.

Veuillez également informer votre médecin si vous êtes allergique à certains médicaments.

Si vous pensez que Timoptic-XE pourrait avoir provoqué une réaction allergique (p. ex.: érythème ou rougeurs et des démangeaisons dans l'œil) alors cessez immédiatement de le prendre et consultez sans attendre votre médecin.

Informez votre médecin si vous souffrez d'une infection oculaire, d'une blessure au niveau de l'œil, si vous devez subir une intervention chirurgicale à l'œil ou si vous développez une réaction, y compris si de nouveaux symptômes se manifestent ou si certains symptômes s'aggravent.

Veuillez informer votre médecin de tous les médicaments, notamment des autres collyres, que vous utilisez ou prévoyez d'utiliser, y compris des médicaments en automédication. Cela est particulièrement important si vous prenez des médicaments pour abaisser la pression artérielle, pour traiter une affection cardiaque, ou le diabète. Informez également votre médecin si vous prenez de la quinidine (médicament utilisé dans le traitement des maladies cardiaques et certains types de paludisme) ou un médicament antidépresseur qui contiennent les principes actifs, fluoxétine et paroxétine.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Timoptic-XE n'a pas été étudié chez enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Peu après l'application de Timoptic-XE dans votre œil, la vision peut parfois devenir passagèrement floue ou trouble. Cela dure de 30 secondes à 5 minutes après l'administration. Attendez donc de retrouver une vision nette avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine. Il existe en outre d'autres effets secondaires associés à Timoptic-XE pouvant altérer votre aptitude à la conduite et/ou votre capacité à utiliser des machines (voir «Quels effets secondaires Timoptic-XE peut-il provoquer?»).

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, vous avez des allergies ou vous prenez ou appliquez déjà dans l'œil d'autres médicaments (même en automédication!).

Timoptic-XE peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

Vous ne devez pas utiliser Timoptic XE si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, à moins que votre médecin ne le juge nécessaire. C'est lui qui décidera si vous devez utiliser Timoptic-XE.

N'utilisez pas Timoptic-XE en période d'allaitement. Timolol peut passer dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Si vous désirez allaiter votre enfant, consultez votre médecin.

Comment utiliser Timoptic-XE?

Adultes

Votre médecin déterminera la posologie et la durée appropriées du traitement. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

En général le traitement débute par une goutte de Timoptic-XE 0,25% dans l'œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour. En cas de réponse insuffisante, la posologie peut être portée à une goutte à 0,5% dans l'œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour. Posez le flacon sur le bouchon et secouez-le vigoureusement une fois avant chaque emploi.

Dans certains cas, le médecin peut prescrire Timoptic-XE en association avec un autre produit abaissant la pression oculaire. Ce dernier devrait être utilisé au moins 10 minutes avant Timoptic-XE.

Ne modifiez pas la posologie du médicament sans en avoir parlé avec votre médecin. Si vous devez interrompre le traitement, prenez immédiatement contact avec votre médecin.

Veillez à ce que la pointe du flacon compte-gouttes n'entre pas en contact avec l'œil ou le contour de l'œil. Cela pourrait conduire à une contamination bactérienne pouvant provoquer une infection oculaire qui pourrait être à l'origine de dommages sévères de l'œil ou même d'une perte de la vue. Afin d'éviter une éventuelle contamination du flacon, la pointe du flacon ne doit pas entrer en contact avec une surface quelconque. Si vous pensez que votre médicament a pu être contaminé ou si vous présentez une infection oculaire, contactez immédiatement votre médecin afin de savoir si vous pouvez réutiliser ce flacon.

Mode d'emploi

Ne pas utiliser le flacon si la languette de sécurité en plastique n'est pas présente ou est endommagée. Lorsque vous ouvrez le flacon pour la première fois, déchirez la languette de sécurité en plastique.

Chaque fois que vous utilisez Timoptic-XE:

1. Lavez-vous les mains.
2. Retourner le flacon fermé et secouer UNE FOIS avant chaque utilisation (il n'est pas nécessaire de secouer le flacon plus d'une fois).
3. Ouvrez le flacon. Faites attention de ne pas toucher votre œil, la peau autour de votre œil ou vos doigts avec l'embout du flacon.
4. Inclinez la tête vers l'arrière et tenez le flacon à l'envers au-dessus de votre œil.
5. Tirez la paupière inférieure vers le bas et regardez vers le haut. Pressez doucement le flacon pour laisser tomber une goutte dans l'espace entre la paupière inférieure et l'œil. Appuyez votre doigt dans le coin de votre œil, à côté du nez, ou fermez vos paupières pendant deux minutes. Cela aide à stopper la propagation du médicament dans le reste du corps.
6. Répétez les étapes 3 à 5 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.
7. Remettez le bouchon avant l'emploi du collyre et fermez soigneusement le flacon.

Il est important que vous utilisiez Timoptic-XE en vous conformant aux prescriptions de votre médecin.

Si vous avez oublié une dose, rattrapez ce retard aussi vite que possible. Si toutefois le moment de la dose suivante est très proche, omettez la dose oubliée et poursuivez avec le schéma posologique habituel.

Si vous avez instillé trop de gouttes dans votre œil ou si vous avez avalé une partie du contenu du flacon compte-gouttes, vous pourriez, entre autres effets, ressentir une baisse de vigilance, des difficultés respiratoires ou un ralentissement de la fréquence cardiaque. Dans ces situations, prenez immédiatement contact avec votre médecin.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité de votre médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

L'utilisation et la sécurité du collyre Timoptic-XE n'ont pas encore été étudiées chez les enfants et les adolescents.

Quels effets secondaires Timoptic-XE peut-il provoquer?

Les principes actifs présents dans les collyres peuvent parvenir dans la circulation sanguine. C'est pourquoi des effets secondaires peuvent apparaître non seulement à l'œil, mais à d'autres endroits du corps.

Tout médicament peut provoquer des effets imprévus ou indésirables, que l'on appelle «effets secondaires» mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si de tels effets apparaissent, une aide médicale s'impose éventuellement. Vous pouvez continuer à prendre les gouttes normalement à moins que les effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. N'arrêtez pas Timoptic XE sans en avoir parlé à votre médecin. Les fréquences des effets secondaires possibles indiquées dans la liste ci-dessous correspondent aux définitions suivantes: fréquents (pouvant affecter 1 à 10 utilisateurs sur 100), occasionnels (1 à 10 sur 1000 utilisateurs), rares (1 à 10 sur 10'000 utilisateurs), fréquences inconnues (fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles).

Comme d'autres médicaments instillés dans l'œil, le timolol passe dans le sang. Ceci peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec des médicaments bêta-bloquants administrés par voie orale ou intraveineuse. L'incidence de ces effets indésirables après instillation dans l'œil est moins importante que si le médicament est pris par exemple par voie orale ou par injection. Les effets indésirables ci-dessous incluent les réactions observées dans la classe des bêta-bloquants lors de leur utilisation dans le traitement des maladies oculaires.

Fréquents: vue trouble, gonflement et/ou irritation des yeux et du pourtour des yeux, sensation d'avoir quelque chose dans l'œil, sensibilité réduite de la cornée (incapacité de sentir que quelque chose est entré dans l'œil ou de percevoir des douleurs), yeux secs, maux de tête, inflammation de la paupière, inflammation de la cornée.

Occasionnels: vertige, dépression, troubles visuels pouvant inclure une altération transitoire de l'acuité visuelle (dans certains cas à cause de l'arrêt d'utilisation d'un traitement réduisant le diamètre des pupilles), battements de cœur ralentis, faiblesse et fatigue, évanouissement, détresse respiratoire (dyspnée), troubles digestifs, nausées.

Rares: lupus érythémateux disséminé (maladie du système immunitaire pouvant causer des inflammations d'organes internes), picotements ou engourdissement des mains ou des pieds, insomnies, cauchemars, perte de la mémoire, augmentation des signes et symptômes d'une myasthénie grave (maladie des muscles), diminution de la libido, accident vasculaire cérébral, décollement de la couche vascularisée située sous la rétine (à la suite d'une intervention de filtration), éventuellement accompagné de troubles visuels, ptosis (chute de la paupière supérieure, rendant l'œil à moitié fermé), vue double, acouphène, tension artérielle basse, modification du rythme ou de la fréquence cardiaque, insuffisance cardiaque (maladie cardiaque accompagnée de difficultés respiratoires et de gonflements des pieds et des jambes suite à une accumulation d'eau), œdèmes (accumulation d'eau dans les tissus), ischémie cérébrale (circulation sanguine réduite dans le cerveau), douleurs thoraciques, palpitations (battements de cœur rapides et/ou irréguliers), infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, un type particulier d'arythmie cardiaque, phénomène de Raynaud, gonflement ou sensation de froid aux mains et aux pieds et troubles circulatoires des membres supérieurs et inférieurs, crampes dans les membres inférieurs et/ou douleurs en marchant (claudication), altération de la fonction pulmonaire, rétrécissement des voies aériennes du poumon, (surtout chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), toux, sécheresse buccale, diarrhée, chute des cheveux, éruption cutanée avec des lésions blanchâtres nacrées (éruption psoriasiforme), aggravation d'un psoriasis, maladie de La Peyronie (éventuellement courbure du pénis), diminution de la libido, réactions allergiques telles qu'éruption cutanée, urticaire, démangeaisons ou, dans de rares, cas éventuellement gonflement des lèvres, des yeux et de la bouche, et qui peuvent obstruer les voies aériennes, en entraînant des difficultés respiratoires ou de déglutition, réaction anaphylactique.

Fréquences inconnues: yeux qui brûlent et qui piquent, démangeaisons oculaires, larmoiement, yeux rouges, conjonctivite, érosion de la cornée (altération de la couche superficielle du globe oculaire), sécrétion, sensation de corps étranger, un certain type d'arythmies cardiaques (bloc AV), perturbation du goût, douleurs abdominales, vomissement, hypoglycémie, douleurs musculaires qui ne sont pas dues à une activité physique, démangeaisons, troubles sexuels.

Il existe d'autres effets indésirables qui n'apparaissent que rarement; certains parmi eux peuvent être graves. Pour de plus amples renseignements sur les effets indésirables, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si ces symptômes ou d'autres symptômes pour lesquels vous supposez qu'ils pourraient avoir un lien avec l'emploi de Timoptic-XE apparaissent, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou pharmacien.

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

A quoi faut-il encore faire attention?

Tenir hors de la portée des enfants.

Conserver à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C). Gardez le flacon compte-gouttes hermétiquement fermé. Conserver le flacon compte-gouttes dans son carton.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le recipient. Ne pas utiliser le contenu plus de 4 semaines après l'ouverture du flacon.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée sur Timoptic-XE et sur l'état de vos yeux.

Que contient Timoptic-XE?

Principe actif:

Le collyre Timoptic-XE est disponibles en deux concentrations différentes de principe actif:

Timoptic-XE 0,25%: 1 ml contient 2,5 mg de timolol.

Timoptic-XE 0,5%: 1 ml contient 5 mg de timolol.

Excipients:

Les deux formes contiennent 6 mg de Gelrite^® (Gellan Gum) comme véhicule et 0,12 mg de bromure de benzododécinium comme agent conservateur ainsi que du trométamol et du mannitol pour 1 ml.

Timoptic-XE est une solution aqueuse stérile, incolore, légèrement brillante, légèrement visqueuse.

Numéro d’autorisation

52509 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Timoptic-XE ? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, uniquement sur ordonnance médicale.

Emballages: flacons compte-gouttes de 2,5 ml à 0,25%, tripack de 3 x 2,5 ml à 0,25%.

Flacons compte-gouttes de 2,5 ml à 0,5%, tripack de 3 x 2,5 ml à 0,5%.

Titulaire de l’autorisation

Santen SA, Genève.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en août 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Timoptic-XE e quando si usa?

Timoptic-XE contiene il timololo, una sostanza attiva che abbassa la pressione intraoculare, e viene usato su prescrizione medica in caso di aumento della pressione intraoculare, e di diversi tipi di glaucoma, per es. nel glaucoma ad angolo aperto. Timoptic-XE è una nuova formulazione di Timoptic. A differenza di Timoptic, Timoptic-XE contiene una sostanza veicolo (Gelrite^®) in soluzione acquosa, che non appena viene a contatto con il liquido lacrimale forma un gel trasparente. Tramite il gel, il tempo di contatto del principio attivo timololo con l'occhio viene prolungato. Perciò l'effetto di abbassamento della pressione intraoculare di Timoptic-XE somministrato una volta al giorno è uguale a quello di Timoptic somministrato due volte al giorno.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Un aumento della pressione intraoculare può danneggiare il nervo ottico e, di conseguenza, provocare un peggioramento della facoltà visiva e una possibile cecità. In generale esistono pochi sintomi che indicano un aumento della pressione intraoculare. Per determinarlo è necessaria una visita medica. Se compare un aumento della pressione intraoculare, saranno necessari regolari esami e misurazioni della pressione intraoculare.

Questo medicamento le è stato prescritto dal suo medico per il trattamento dei suoi attuali disturbi agli occhi. Non lo utilizzi di sua iniziativa per il trattamento di altre malattie o di altre persone.

Avvertenza per i portatori di lenti a contatto:

Se porta delle lenti a contatto, consulti il suo medico prima di utilizzare Timoptic-XE.

Quando non si può usare Timoptic-XE?

Non utilizzi Timoptic-XE nel caso in cui:

• reagisce con ipersensibilità (allergia) ai beta-bloccanti o ad uno dei componenti del medicamento;
• soffre attualmente o ha sofferto in passato di particolari problemi respiratori gravi quali l'asma bronchiale;
• presenta una broncopneumopatia cronica ostruttiva (grave malattia dei polmoni che può causare affanno, difficoltà a respirare e/o tosse che dura da tempo);
• soffre di determinate malattie cardiache e circolatorie (per es. battito cardiaco lento o irregolare), insufficienza cardiaca.

Nel caso in cui non fosse sicuro di poter utilizzare Timoptic-XE, si metta in contatto con il suo medico o il suo farmacista.

Quando è richiesta prudenza nell’uso di Timoptic-XE?

Informi il suo medico su tutti i suoi problemi di salute attuali o precedenti:

• problemi cardiaci (per es. cardiopatie coronariche (i sintomi possono includere dolore toracico, oppressione toracica, respiro corto o sensazione di soffocamento), insufficienza cardiaca o ipotensione arteriosa);
• disturbi della frequenza cardiaca (per es. battito cardiaco lento o irregolare);
• disturbi dovuti a una cattiva circolazione sanguigna (per es. malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud);
• problemi polmonari o respiratori (per es. asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva);
• diabete o altri problemi di glicemia, in quanto il timololo può mascherare i segni e i sintomi di un basso livello di zucchero nel sangue;
• malattia della tiroide, in quanto il timololo può mascherare segni e sintomi.

Prima di un intervento chirurgico, informi il suo medico che utilizza Timoptic-XE, poiché può modificare l'effetto di alcuni medicamenti durante l'anestesia generale.

Informi il suo medico anche se ha allergie verso determinati medicamenti.

Se sospetta che Timoptic-XE possa aver causato una reazione allergica (per esempio arrossamento cutaneo oppure arrossamento e prurito all'occhio), sospenda immediatamente l'applicazione e non indugi a mettersi in contatto con il suo medico.

Informi il suo medico se compare un'infezione all'occhio, se dovesse presentare una ferita all'occhio, se deve sottoporsi ad un intervento chirurgico all'occhio oppure se compare una reazione, inclusi nuovi sintomi o un peggioramento dei sintomi attuali.

Informi il suo medico su tutti i medicamenti, incluse altre gocce oftalmiche, che utilizza o pensa di utilizzare, anche su quelli ottenuti senza ricetta medica. Questo è indispensabile soprattutto nel caso assume dei medicamenti per abbassare la pressione sanguigna oppure per trattare una patologia cardiaca, o il diabete anche se assume chinidina (utilizzata per trattare problemi cardiaci o determinati tipi di malaria) o medicamenti contro la depressione con i principi attivi fluoxetina e paroxetina.

Uso nei bambini e negli adolescenti

Timoptic-XE non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti con età inferiore a 18 anni.

Immediatamente dopo l'applicazione di Timoptic-XE la sua vista potrebbe essere temporaneamente sfocata oppure annebbiata. Questo può durare da 30 secondi a 5 minuti dopo l'applicazione. Aspetti il tempo necessario per vedere chiaramente prima di condurre un veicolo oppure utilizzare un macchinario. Esistono ulteriori effetti indesiderati correlati a Timoptic-XE che potrebbero compromettere la capacità di condurre veicoli e/o utilizzare macchinari (cfr. «Quali effetti collaterali può avere Timoptic-XE?»).

Informi il medico o il farmacista nel caso in cui;

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume o applica agli occhi altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può usare Timoptic-XE durante la gravidanza o l’allattamento?

Non utilizzi Timoptic-XE se è incinta oppure desidera iniziare una gravidanza, a meno che il medico non lo ritenga necessario. Il suo medico deciderà se potrà utilizzare Timoptic-XE.

Non utilizzi Timoptic-XE durante l'allattamento. Il timololo può passare nel latte materno. Se allatta, chieda consiglio al suo medico prima di assumere qualsiasi medicamento. Se vuole allattare, si metta in contatto con il suo medico.

Come usare Timoptic-XE?

Adulti

Il suo medico stabilirà l'esatta posologia e la durata adeguata del trattamento. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Di solito si inizia la terapia con una goccia di Timoptic-XE 0,25% da instillare nell'occhio ammalato una volta al giorno. Se la risposta è insufficiente, si può aumentare la dose a una goccia di collirio allo 0,5%, da instillare nell'occhio ammalato una volta al giorno. Capovolga il flaconcino e lo agiti energicamente prima di ogni uso.

In alcuni casi il medico prescrive Timoptic-XE in associazione ad un altro medicamento per abbassare la pressione intraoculare. Quest'altro medicamento dovrebbe essere somministrato almeno 10 minuti prima di Timoptic-XE.

Non modifichi di sua iniziativa la posologia del medicamento senza avere prima interpellato il medico. Se deve interrompere il trattamento, prenda immediatamente contatto con il suo medico.

Eviti che l'estremità del flacone contagocce venga a contatto con l'occhio o le parti circostanti. C'è il rischio di una contaminazione batterica che potrebbe causare un'infezione agli occhi con un conseguente grave danno agli occhi o addirittura la perdita della facoltà visiva. Per evitare una possibile contaminazione del flacone contagocce, la sua estremità non dovrà mai venire a contatto con qualsiasi tipo di superficie. Se pensa che le sue gocce oftalmiche siano contaminate oppure se si sviluppa un'infezione agli occhi, si metta immediatamente in contatto con il suo medico per decidere se continuare ad utilizzare lo stesso flacone.

Istruzioni per l'uso

Non utilizzare se la fascetta di sicurezza in plastica intorno al collo del flacone è mancante o rotta. Quando si apre il flacone per la prima volta, strappare la fascetta di sicurezza in plastica.

Ogni volta che usa Timoptic-XE:

1. Si lavi le mani.
2. Capovolga il contenitore chiuso e lo scuota UNA VOLTA prima di ciascuna istillazione. Non è necessario scuotere il contenitore più di una volta.
3. Apra il flacone. Faccia particolare attenzione che la punta del flacone contagocce non tocchi l'occhio, la pelle intorno all'occhio o le sue dita.
4. Inclini la testa all'indietro e tenga il flacone capovolto sopra l'occhio.
5. Tiri la palpebra inferiore verso il basso e guardi in alto. Prema delicatamente il flacone e lasci cadere una goccia nello spazio tra la palpebra inferiore e l'occhio. Prema con un dito l'angolo dell'occhio, dalla parte del naso, o chiuda le palpebre per 2 minuti. Questo aiuta ad impedire che il medicinale passi nel resto del corpo.
6. Ripeta le istruzioni da 3 a 5 con l'altro occhio se le è stato prescritto dal medico.
7. Rimetta il tappo e chiuda ermeticamente il flacone.

È importante utilizzare Timoptic-XE secondo le indicazioni del medico.

Se ha dimenticato una dose, cerchi di applicarla il più presto possibile. Se però è quasi ora della prossima dose, tralasci la dose dimenticata e prosegua con il suo normale schema di somministrazione.

Se ha instillato troppe gocce nell'occhio oppure ingerito parte del contenuto del flacone, potrebbe manifestare, oltre ad altri effetti collaterali, anche stordimento, difficoltà respiratorie oppure una riduzione della frequenza cardiaca. In questo caso prenda immediatamente contatto con il suo medico.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

L'uso e la sicurezza di Timoptic-XE gocce oftalmiche nei bambini e negli adolescenti finora non sono stati esaminati.

Quali effetti collaterali può avere Timoptic-XE?

I principi attivi contenuti nei preparati per gli occhi possono entrare nel circolo sanguigno. Di conseguenza, gli effetti collaterali possono manifestarsi anche in altre parti del corpo, oltre che agli occhi.

Ogni medicamento può causare effetti imprevisti oppure indesiderati, i cosiddetti effetti collaterali, sebbene non tutte le persone li manifestino. Se dovessero manifestarsi, potrebbe aver bisogno di assistenza medica. Normalmente può continuare a usare il collirio, a meno che non compaiano effetti collaterali severi. In caso di dubbi, si rivolga al suo medico o al suo farmacista. Non interrompa l'assunzione di Timoptic-XE senza averne prima parlato con il medico.

La frequenza dei possibili effetti collaterali riportati nella lista sottostante si basa sulla definizione seguente: comuni (possono colpire da 1 a 10 utilizzatori su 100), occasionali (possono colpire da 1 a 10 utilizzatori su 1000), rari (possono colpire da 1 a 10 utilizzatori su 10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati a disposizione).

Come altri medicinali oftalmici somministrati per via locale, il timololo è assorbito nel circolo sistemico. Questo può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con gli agenti beta-bloccanti sistemici. L'incidenza di reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione oftalmica per via topica è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. Gli effetti collaterali elencati comprendono anche quelli osservati nell'ambito della classe dei betabloccanti oftalmici.

Comuni: offuscamento della vista, gonfiore e/o irritazione degli occhi e della zona perioculare, sensazione di avere qualcosa nell'occhio, riduzione della sensibilità della cornea (incapacità di sentire eventuali corpi estranei nell'occhio o di percepire il dolore), secchezza oculare, mal di testa, blefarite, cheratite.

Occasionali: capogiri, depressione, disturbi visivi, compresa la compromissione temporanea dell'acuità visiva (in alcuni casi dovuta all'interruzione del trattamento miotico), rallentamento del battito cardiaco, debolezza e stanchezza, sincope, affanno respiratorio (dispnea), disturbi della digestione, nausea.

Rari: lupus eritematoso sistemico (malattia del sistema immunitario che può causare l'infiammazione di organi interni), formicolio o insensibilità alle mani o ai piedi, insonnia, incubi, perdita di memoria, aumento di segni e sintomi di miastenia grave (malattia muscolare), calo del desiderio sessuale, ictus, distacco dello strato contenente vasi sanguigni sottostante alla retina dopo chirurgia filtrante (eventualmente con disturbi visivi), palpebre cadenti (per cui gli occhi rimangono parzialmente chiusi), visione doppia, rumori auricolari, ipotensione arteriosa, alterazioni del ritmo o della velocità del battito cardiaco, insufficienza cardiaca congestizia (malattia del cuore con respiro corto e gonfiori ai piedi e alle gambe dovuti ad accumulo di liquidi), edemi (accumulo di liquidi), ischemia cerebrale (riduzione della circolazione sanguigna del cervello), dolori al torace, palpitazioni cardiache (battito cardiaco rapido e/o irregolare), attacco cardiaco, arresto cardiaco, una determinata forma di disturbi del ritmo cardiaco, fenomeno di Raynaud, gonfiori o sensazione di freddo alle mani e ai piedi e disturbi della circolazione sanguigna delle braccia e delle gambe, crampi alle gambe e/o dolori alla deambulazione (claudicatio), disturbi della funzione polmonare, restringimento delle vie respiratorie nel polmone (soprattutto in pazienti con preesistente malattia broncospastica), tosse, bocca secca, diarrea, caduta dei capelli, eruzione cutanea di aspetto bianco-argenteo (esantema psoriasico), esacerbazione della psoriasi, malattia di Peyronie (possibile deformazione del pene), riduzione della libido, reazioni allergiche quali eruzioni cutanee, orticaria, prurito cutaneo, in casi rari eventuali gonfiori di labbra, occhi e bocca e può bloccare le vie respiratorie, causando eventualmente disturbi della deglutizione e della respirazione, reazione anafilattica.

Frequenza non nota: bruciore, fitte e prurito agli occhi, lacrimazione, arrossamento degli occhi, congiuntivite, erosione della cornea (lesione dello strato superiore del bulbo oculare), secrezione, sensazione di corpo estraneo, un particolare disturbo del ritmo cardiaco (blocco atrio-ventricolare), disturbi del gusto, dolori addominali, vomito, riduzione del livello di glucosio nel sangue, dolori muscolari non causati da attività fisica, prurito, disturbi sessuali.

Esistono ancora altri effetti indesiderati che si manifestano raramente: alcuni di questi possono essere molto gravi. Chieda al suo medico o al suo farmacista ulteriori informazioni sugli effetti indesiderati.

Se dovessero manifestarsi questi o altri inconsueti sintomi, che lei ritiene derivanti dall'uso di Timoptic-XE, informi subito il suo medico o il suo farmacista.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti, dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare al riparo dalla luce e a temperatura ambiente (15-25 °C). Mantenga il flacone contagocce ben chiuso. Conservare il flacone nella scatola originale.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore. Dopo l'apertura del flacone, il contenuto non può essere utilizzato per più di 4 settimane.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Timoptic-XE?

Principio attivo:

Il collirio Timoptic-XE è disponibile con due diverse concentrazioni di principio attivo:

Timoptic-XE 0,25%: 1 ml contiene 2,5 mg di timololo.

Timoptic-XE 0,5%: 1 ml contiene 5 mg di timololo.

Sostanze ausiliarie:

Entrambe le forme contengono in 1 ml: 6 mg di Gelrite^® (Gellan Gum) come veicolo e 0,12 mg di benzododecinio bromuro come conservante, oltre a trometamolo e mannitolo.

Timoptic-XE è una soluzione acquosa sterile, da incolore a quasi incolore, leggermente cangiante e leggermente viscosa (densa).

Numero dell’omologazione

52509 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Timoptic-XE? Quali confezioni sono disponibili?

Timoptic-XE è ottenibile in farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Confezioni: flacone contagocce da 2,5 ml allo 0,25%, confezione multipla 3 x 2,5 ml allo 0,25%.

Flacone contagocce da 2,5 ml allo 0,5%, confezione multipla 3 x 2,5 ml allo 0,5%.

Titolare dell’omologazione

Santen SA, Ginevra.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel agosto 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoff: Timolol Maleat.

Hilfsstoffe: Conserv.: Benzododeciniumbromide 0,12 mg/ml; Excipiens: Gellan Gum (Gelrite^®) 6 mg/ml, Trometamol, Mannitol und aqua ad solutionem pro 1 ml.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Augentropfen

Timoptic-XE 0,25%: 2,5 mg/ml Timolol als Timolol Maleat.

Timoptic-XE 0,5%: 5 mg/ml Timolol als Timolol Maleat.

Timoptic-XE Augentropfen sind eine sterile, farblose bis leicht gefärbte, leicht schillernde, leicht visköse, wässrige ophthalmologische Lösung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Senkung des Augeninnendrucks bei:

• Patienten mit okulärer Hypertension;
• Patienten mit chronischem Weitwinkel-Glaukom;
• aphaken Glaukompatienten;
• gewissen Patienten mit sekundärem Glaukom;
• Patienten mit engem Kammerwinkel und einer Anamnese von spontanem oder iatrogen induziertem Winkelblock im gegenüberliegenden Auge, bei denen eine Reduktion des intraokulären Drucks notwendig ist (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Dosierung/Anwendung

Erwachsene

Die übliche Anfangsdosis beträgt einen Tropfen Timoptic-XE 0,25% 1x täglich in das erkrankte Auge. Spricht der Patient auf diese Behandlung zu wenig an, wird die Dosierung für das kranke Auge auf einen Tropfen Timoptic-XE 0,5% 1x/Tag erhöht.

Das verschlossene Fläschchen muss vor jeder Anwendung auf den Kopf gestellt und einmal energisch geschüttelt werden.

Nötigenfalls kann gleichzeitig eine Therapie mit Miotika, Adrenalin und systemisch verabreichten Carboanhydrasehemmern verordnet werden. Andere lokal verabreichte Arzneimittel sollten mindestens 10 Minuten vor der Anwendung von Timoptic-XE verabreicht werden.

Die systemische Resorption wird reduziert, wenn eine nasolakrimale Okklusion angewendet wird oder die Augenlider für zwei Minuten geschlossen werden. Dies kann zu einer Verstärkung der lokalen Wirkung beitragen.

Wird ein Patient von Timoptic auf Timoptic-XE umgestellt, sollte Timoptic nach der letzten Tagesdosis abgesetzt werden und am darauffolgenden Tag die Behandlung mit derselben Konzentration von Timoptic-XE eingeleitet werden.

Wird ein Patient von einem anderen lokalen Betablockerpräparat auf Timoptic-XE umgestellt, sollte die bisherige Medikation nach der letzten Tagesdosis abgesetzt werden und am darauffolgenden Tag die Behandlung mit einem Tropfen Timoptic-XE 0,25% 1x täglich in das erkrankte Auge eingeleitet werden. Bei ungenügendem Ansprechen kann die Dosierung auf einen Tropfen Timoptic-XE 0,5% 1x täglich erhöht werden.

Wird ein Patient von einem anderen Glaukom-Präparat umgestellt auf Timoptic-XE, mit Ausnahme von topischen ophthalmischen Betarezeptorblockern, sollte das bisherige Prä­parat beibehalten und zusätzlich 1x täglich ein Tropfen 0,25%iges Timoptic-XE in jedes erkrankte Auge appliziert werden. Am nächsten Tag das früher verwendete Glaukom-Präparat ganz weglassen und mit Timoptic-XE weiterfahren. Falls eine Dosissteigerung nötig wird, kann 1x täglich ein Tropfen der 0,5%igen Lösung verwendet werden.

Anwendungshinweise

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden zu vermeiden, dass die Spitze der Tropfflasche mit dem Auge oder mit umgebenden Strukturen in Berührung kommt.

Die Patienten sollten zudem darauf hingewiesen werden, dass Augentropfen bei unkorrekter Handhabung durch Bakterien kontaminiert werden können, was zu Augeninfektionen führen kann. Die Verwendung von kontaminierten Lösungen kann zu einer schweren Augenschädigung und nachfolgendem Verlust der Sehkraft führen.

Die Anwendung und Sicherheit von Timoptic-XE Augentropfen bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.

Kontraindikationen

Timoptic-XE ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Reaktiver Atemwegserkrankung einschliesslich Bronchialasthma, anamnestischem Bronchialasthma oder schwerer chronisch-obstruktiver Lungenkrankheit;
• Sinusbradykardie, Sick-Sinus Syndrom einschliesslich sinuatrialem Block, atrioventrikulärem Block 2. und 3. Grades, der nicht durch einen Herzschrittmacher kontrolliert wird, manifester Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock;
• Überempfindlichkeit gegen irgendwelche Bestandteile des Präparates.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Wie jeder andere topisch angewendete ophthalmische Wirkstoff, wird auch Timolol systemisch resorbiert. Aufgrund des beta-adrenergen Bestandteils, Timolol, können dieselben Arten von kardiovaskulären, pulmonalen und anderen Nebenwirkungen auftreten, wie bei systemisch angewendeten beta-adrenergen Wirkstoffen. Die Inzidenz von systemischen Nebenwirkungen ist bei ophthalmischer Anwendung geringer als bei systemischer Anwendung. Um die systemische Resorption zu reduzieren siehe «Dosierung/Anwendung».

Herzerkrankungen

Eine Herzinsuffizienz sollte vor Beginn der Behandlung mit Timoptic-XE in adäquater Weise unter Kontrolle gebracht werden. Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z.B. koronare Herzkrankheit, Prinzmetal-Angina, Hypotonie) in der Anamnese, einschliesslich Herzinsuffizienz, sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung dieser Erkrankungen hin beobachtet werden und bezüglich ihrer Herzfrequenz überwacht werden und eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen in Betracht gezogen werden. Patienten mit Herzerkrankungen sind generell auf Zeichen von Verschlechterung der Erkrankung und auf Nebenwirkungen zu überwachen.

Aufgrund ihres negativen Effekts auf die Überleitungszeit dürfen Beta-Blocker nur mit Vorsicht an Patienten mit Herzblock ersten Grades verabreicht werden.

Kardiologische Zwischenfälle und selten Todesfälle in Zusammenhang mit vorbestehender Herzinsuffizienz nach Gabe von Timolol sind berichtet worden.

Atemwegserkrankungen

Nach Verabreichung von Timoptic wurden respiratorische Reaktionen, darunter Todesfälle infolge Bronchospasmus bei Asthmatikern, beobachtet. Dies sind mögliche Komplikationen einer Therapie mit Timoptic-XE.

Timoptic-XE ist bei Patienten mit leichter/mässiger chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit Vorsicht anzuwenden und nur wenn der mögliche Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.

Gefässerkrankungen

Patienten mit schweren peripheren Durchblutungsstörungen und -beeinträchtigungen (z.B. schwere Formen der Raynaud-Erkrankung oder des Raynaud-Syndroms) sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Maskierung hypoglykämischer Symptome bei Patienten mit Diabetes Mellitus

Beta-adrenerge Blocker sollten bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden, die spontane Hypoglykämie entwickeln oder bei Patienten mit Diabetes (insbesondere jene mit labilem Diabetes), die Insulin oder orale Arzneimittel gegen Hyperglykämie erhalten. Beta-adrenerge Blocker könnten die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskieren.

Maskierung von Thyreotoxikose

Beta-adrenerge Blocker könnten bestimmte klinische Anzeichen von Hyperthyroidismus (z.B. Tachykardie) maskieren. Patienten mit Verdacht auf Entwicklung einer Thyreotoxikose sollten sorgfältig überwacht werden, um ein abruptes Absetzen der beta-adrenergen Blocker zu vermeiden, was eine thyreotoxische Krise herbeiführen könnte.

Anästhesie im Rahmen von Operationen

Die Notwendigkeit oder das Bedürfnis die beta-adrenergen Blocker vor einer grossen Operation abzusetzen ist umstritten. Falls notwendig, kann während der Operation die Wirkung der beta-adrenergen Blocker mit ausreichenden Dosen von adrenergen Agonisten rückgängig gemacht werden.

Erkrankungen der Hornhaut

Ophthalmische Betablocker können Trockenheit der Augen verursachen. Patienten mit Erkrankungen der Hornhaut sollen mit Vorsicht behandelt werden.

Andere

Patienten, welche bereits peroral mit Betablockern behandelt werden und die zusätzlich Timoptic-XE erhalten, sollten auf eine mögliche additive Wirkung auf den Augeninnendruck oder bezüglich der bekannten systemischen Wirkungen der Betablockade beobachtet werden. Die Anwendung von zwei topischen beta-adrenerg blockierenden Substanzen wird nicht empfohlen (siehe «Interaktionen»).

Bei Patienten mit Winkelblock-Glaukom wird man zuerst anstreben, den Kammerwinkel wieder zu öffnen. Dies erfordert eine Pupillenverengung mit einem Miotikum. Timoptic-XE hat nur eine geringe oder gar keine Wirkung auf die Pupille.

Sollte Timoptic-XE zur Verminderung des erhöhten Augeninnendrucks bei Winkelblock-Glaukom verwendet werden, sollte es nicht alleine, sondern zusammen mit einem Miotikum verabreicht werden.

Es wurde über Aderhautablösungen bei der therapeutischen Verabreichung von Hemmern der Kammerwasserproduktion (z.B. Timolol, Acetazolamid) nach Filtrationseingriffen berichtet.

Wie bei anderen Glaukom-Präparaten ist nach Langzeittherapie bei einigen Patienten über vermindertes Ansprechen auf Timolol Maleat berichtet worden. Hingegen konnte in klinischen Studien, in denen 164 Patienten mindestens 3 Jahre lang kontrolliert wurden, keine signifikante Zunahme des mittleren Augeninnendrucks festgestellt werden, verglichen mit demjenigen nach initial erfolgter Stabilisierung. Dies zeigt, dass die Reduktion des Augeninnendrucks von Timolol Maleat erhalten bleibt.

Patienten mit Atopie oder schweren anaphylaktischen Reaktionen auf verschiedene Allergene in der Anamnese können unter Betablockern auf diese Allergene bei zufälliger, diagnostischer oder therapeutischer Reexposition überreagieren. Bei diesen Patienten kann die Behandlung anaphylaktischer Reaktionen mit den üblichen Dosierungen von Adrenalin unwirksam sein.

Obwohl Timoptic-XE eine geringe oder gar keine Wirkung auf die Pupillenweite hat, ist bei gleichzeitiger Therapie von Timoptic-XE und Adrenalin gelegentlich eine Mydriasis beobachtet worden. Falls Timoptic-XE gleichzeitig mit Adrenalin verabreicht wird, kann möglicherweise eine Mydriasis auftreten.

Wird Timoptic-XE zusammen mit oralen Kalzium-Antagonisten, Arzneimitteln mit entleerender Wirkung auf die Katecholaminspeicher, Antiarrhythmika (einschliesslich Amiodaron), Digitalisglykoside, Parasympathomimetika, Guanethidin oder anderen Betablockern verabreicht, so sind additive Wirkungen möglich, und es kann eine Hypotonie und/oder eine ausgeprägte Bradykardie auftreten (siehe «Interaktionen»).

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Timoptic-XE wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht.

Hinweis für Träger von Kontaktlinsen

Timoptic-XE ist bei Patienten mit Kontaktlinsen nicht untersucht worden. In einer klinischen Studien betrug die Zeit, die notwendig war, bis 50% des Gels aus dem Auge eliminiert war, 30 Minuten.

Interaktionen

Es wurden keine spezifischen Studien zu Wechselwirkungen mit Timolol durchgeführt.

Katecholaminspeicher entleerende Arzneimittel

Eine engmaschige Kontrolle wird bei Patienten empfohlen, die neben Betablockern Arzneimittel erhalten, die die Katecholaminreserven entleeren, wie z.B. Reserpin, da die Wirkungen möglicherweise additiv sind und zu Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie führen können, was Schwindel, Synkopen oder eine orthostatische Hypotonie auslösen kann.

Kalzium-Antagonisten

Oral verabreichte Kalzium-Antagonisten können sich in Kombination mit Betablockern als nützlich erweisen, falls die Herzfunktion normal ist, bei beeinträchtigter Herzfunktion soll aber darauf verzichtet werden.

Intravenös verabreichte Kalzium-Antagonisten sollen bei Patienten, die einen Betablocker erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Wird Patienten, die einen Betablocker einnehmen zusätzlich ein Kalzium-Antagonist oral verabreicht, so besteht das potentielle Risiko des Auftretens einer Hypotonie, von AV-Überleitungsstörungen und von linksventrikulärem Herzversagen. Die Art der kardiovaskulären Nebenwirkungen hängt vom Typ des verwendeten Kalzium-Antagonisten ab. Dihydropyridin-Derivate wie Nifedipin können zu Hypotonie führen, wogegen Verapamil und Diltiazem eher dazu neigen, zu AV-Überleitungsstörungen oder linksventrikulärem Herzversagen zu führen, wenn sie mit einem Betablocker kombiniert werden.

Digitalis

Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern und Digitalis mit entweder Diltiazem oder Verapamil kann zu einer Verlängerung der AV-Überleitungszeit führen.

Über eine mögliche systemische Beta-Blockade (z.B. verminderte Herzfrequenz, Depression) wurde während einer kombinierten Therapie mit CYP2D6 Hemmern (z.B. Chinidin, SSRIs) und Timolol berichtet.

Orale Betablocker können die nach Absetzen von Clonidin wiederauftretende Hypertonie verschlimmern.

Schwangerschaft/Stillzeit

Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Es liegen keine adäquaten Daten zur Anwendung von Timolol bei schwangeren Frauen vor. Timolol sollte während einer Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist. Epidemiologische Studien zeigten keine Missbildungen, aber ein Risiko für eine intrauterine Wachstumsverzögerung, wenn Betablocker oral gegenben wurden. Zusätzlich wurden Anzeichen und Symptome einer Betablockade (z.B. Bradykardie, Hypotonie, Atemnot und Hypoglykämie) bei den Neugeborenen beobachtet, wenn die Betablocker bis zur Geburt angewendet wurden. Wenn dieses Arzneimittel bis zur Geburt angewendet wurde, muss das Neugeborene in den ersten Lebenstagen sorgfältig überwacht werden.

Hinweis zur Verringerung der systemischen Resorption siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung».

Anwendung während der Stillzeit

Timolol wurde in der Muttermilch nachgewiesen. Da Timolol bei gestillten Säuglingen schwere unerwünschte Wirkungen hervorrufen kann, sollte zwischen Abstillen und Absetzen des Arzneimittels entschieden werden, wobei berücksichtigt werden muss, wie wichtig das Arzneimittel für die Mutter ist

Hinweis zur Verringerung der systemischen Resorption siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung».

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es sind unerwünschte Wirkungen in Verbindung mit Timoptic-XE bekannt, welche bei einigen Patienten die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu lenken und/oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen können (vgl. «Unerwünschte Wirkungen»).

Unerwünschte Wirkungen

Wie andere lokal verabreichte Augenpräparate kann dieses Arzneimittel systemisch re­sorbiert werden. Bei lokaler Verabreichung können die gleichen unerwünschten Wirkungen auftreten wie bei systemischer Gabe von Betablockern. Die Inzidenz systemischer Nebenwirkungen ist nach topischer Anwendung niedriger als nach systemischer Anwendung. Die gelisteten Nebenwirkungen schließen auch jene ein, die innerhalb der Klasse der ophthalmischen Betablocker gesehen werden.

In klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung von Timoptic-XE Verschwommensehen (6,0%), das zwischen 30 Sekunden und 5 Minuten nach Eintropfen anhielt.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden unter Timoptic-XE entweder in klinischen Studien oder nach Markteinführung beobachtet:

Die Häufigkeit ist wie folgt angegeben: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1000, ≥1/10'000), «Nicht bekannt» (Häufigkeit

auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Systemischer Lupus erythematodes.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Zeichen und Symptome von allergischen Reaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria, lokalisierte und generalisierte Hautausschläge.

Nicht bekannt: Pruritus.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

Nicht bekannt: Hypoglykämie.

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Depression.

Selten: Schlaflosigkeit, Albträume, Gedächtnisverlust.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen.

Gelegentlich: Schwindelgefühl

Selten: Zunahme der Zeichen und Symptome von Myasthenia gravis, Parästhesie, zerebrovaskulärer Insult.

Augenerkrankungen

Häufig: verschwommenes Sehen, Zeichen und Symptome von Augenreizungen, einschliesslich, Blepharitis, Keratitis, verminderte Hornhautempfindlichkeit und trockene Augen.

Gelegentlich: Sehstörungen, einschliesslich Refraktionsveränderungen (in manchen Fällen infolge des Absetzens der miotischen Therapie).

Selten: Diplopie, Ptosis, Aderhautablösung nach Filtrationseingriffen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Nicht bekannt: Brennen und Stechen, Konjunktivitis, Sekretion, Fremdkörpergefühl, Jucken, Tränen, Rötung, Hornhauterosion.

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Selten: Tinnitus.

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Bradykardie.

Selten: Arrhythmie, Herzblock, Stauungsherzinsuffizienz, Palpitation, Herzstillstand, Ödem, Brustschmerzen.

Nicht bekannt: AV-Block.

Gefässerkrankungen

Gelegentlich: Synkope.

Selten: Hypotonie, zerebrale Ischämie, Claudicatio, Raynaud-Phänomen, kalte Hände und Füsse.

Erkrankungen derAtemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Dyspnoe.

Selten: Bronchospasmus (vor allem bei Patienten mit vorbestehendem bronchospastischen Leiden), Ateminsuffizienz, Husten.

Erkrankungen des Gastrointestinaletrakts

Gelegentlich: Nausea, Dyspepsie.

Selten: Diarrhoe, Mundtrockenheit.

Nicht bekannt: Dysgeusie, abdominale Schmerzen, Erbrechen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Alopezie, psoriasiforme Hautausschläge oder Exazerbation von Psoriasis.

Skelettmuskelatur- Bindegewebes und Knochenerkrankungen

Nicht bekannt: Myalgie.

Erkrankungen der Geschlechsorgane und der Brust

Selten: Peyronie-Krankheit, Abnahme der Libido.

Nicht bekannt: sexuelle Funktionsstörung.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Asthenie, Müdigkeit.

Potentielle unerwünschte Wirkungen

Die in der klinischen Praxis mit oralem Timolol Maleat beobachteten unerwünschten Wirkungen dürfen als potentielle unerwünschte Wirkungen des ophthalmologisch verwendeten Timolol Maleats betrachtet werden.

Überdosierung

Es gibt Berichte über unbeabsichtigte Überdosierung mit Timolol Augentropfen, welche zu systemischen Wirkungen führten, die ähnlich waren wie diejenigen, die bei einer systemischen Anwendung von beta-adrenerg blockierenden Substanzen gesehen werden, wie zum Beispiel Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit, Bradykardie, Bronchospasmus und Herzstillstand.

Die folgenden therapeutischen Massnahmen sollten in Betracht gezogen werden:

1. Symptomatische Bradykardie:
   Um eine Vagus-Blockade einzuleiten, ist Atropin Sulfat in einer Dosis von 0.25 bis 2 mg intravenös zu verabreichen. Hält die Bradykardie an, sollte vorsichtig intravenös Isoprenalinhydrochlorid gegeben werden. In refraktären Fällen kann der Einsatz eines Schrittmachers erforderlich werden.
2. Herzblock (2. oder 3. Grades):
   Isoprenalinhydrochlorid oder einen transvenösen Herzschrittmacher verwenden.
3. Hypotonie:
   Eine Therapie mit sympathikomimetischen, blutdrucksteigernden Arzneimitteln anwenden, z.B. Dopamin, Dobutamin oder Levarterenol. Bei refraktären Fällen erwies sich Glukagonhydrochlorid als nützlich.
4. Akutes Herzversagen:
   Die übliche Therapie mit Digitalis, Diuretika und Sauerstoff ist unverzüglich einzuleiten. In refraktären Fällen wird die intravenöse Verabreichung von Aminophyllin empfohlen, falls nötig gefolgt von Glucagonhydrochlorid, welches sich als nützlich erwiesen hat.
5. Bronchospasmus:
   Es ist Isoprenalinhydrochlorid zu geben, zusätzlich eventuell Aminophyllin.

Timolol ist nicht leicht dialysierbar.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: S01ED01

Timoptic-XE ist eine neue Formulierung von Timoptic, die eine wässrige Gelrite^®-Lösung als Trägermedium enthält. Gelrite ist der Markenname für ein hoch gereinigtes, anionisches Heteropolysaccharid, das aus «Gellan Gummi» gewonnen wird. Wässrige Lösungen von Gelrite bilden bei geringer Polymer-Konzentration in Anwesenheit von Kationen ein klares, transparentes Gel. Timoptic-XE bildet in Kontakt mit dem praecornealen Tränenfilm ein Gel.

Timoptic-XE einmal täglich verabreicht zeigte in klinischen Studien die gleiche Augendruck-senkende Wirkung wie Timoptic zweimal täglich verabreicht.

Der Träger von Timoptic-XE, das Gelrite, erhöht die Kontaktzeit des Wirkstoffes mit dem Auge.

Timoptic-XE Augentropfen vermindern erhöhten und normalen Augeninnendruck unabhängig davon, ob ein Glaukom besteht oder nicht.

Timolol Maleat ist ein nichtselektiver Beta-Rezeptorenblocker, welcher keine signifikante sympathikomimetische Eigenwirkung besitzt, keine direkte Wirkung auf das Myokard ausübt und nur geringe lokalanästhetische (membranstabilisierende) Eigenschaften aufweist.

Timoptic-XE hat ein vergleichbares Nebenwirkungsprofil wie Timoptic. Unter Timoptic-XE wurden Bradykardien seltener beobachtet als unter Timoptic. In den drei Vergleichsstudien, in denen Timoptic-XE 0.5% einmal täglich mit Timoptic 0.5% zweimal täglich verglichen wurde, reduzierte Timoptic-XE die Herzfrequenz weniger als Timoptic. Gesamthaft (24 Stunden nach Applikation von Timoptic-XE, 12 Stunden nach Verabreichung von Timoptic) betrug die durchschnittliche Senkung der Herzfrequenz durch Timoptic-XE 0.8 Schläge pro Minute, für Timoptic 3.6 Schläge pro Minute; hingegen 2 Stunden nach Verabreichung war die durchschnittliche Senkung der Herzfrequenz vergleichbar (3.8 Schläge pro Minute für Timoptic-XE und 5 Schläge pro Minute für Timoptic). Vorübergehend verschwommenes Sehen trat häufiger bei Patienten nach Applikation von Timoptic-XE auf.

Der genaue Wirkungsmechanismus der durch Timoptic-XE erreichten Senkung des Augeninnendrucks ist zurzeit nicht geklärt. Eine Studie mit Fluorescein und tonographische Untersuchungen weisen jedoch darauf hin, dass die Senkung vermutlich in erster Linie durch eine Abnahme der Kammerwasserproduktion zu erklären ist. Bei einigen Untersuchungen ist aber auch ein geringfügig erhöhter Kammerwasserabfluss beobachtet worden. Im Gegensatz zu den Miotika senkt Timoptic-XE den Augeninnendruck mit keinem oder geringfügigem Einfluss auf die Akkommodation oder die Pupillengrösse. Werden Patienten von Miotika auf Timoptic-XE umgestellt, so kann nach Abklingen der miotischen Wirkung eine Korrektur der Refraktion nötig sein.

Pharmakokinetik

Die Wirkung von Timolol Maleat setzt im allgemeinen rasch ein, ungefähr 20 Minuten nach der lokalen Anwendung am Auge. Nach 2-4 Stunden ist die Reduktion des Augeninnen­drucks am stärksten. Eine signifikante Verminderung des Augeninnendrucks hält sowohl mit 0,25%- als auch mit 0,5%igem Timoptic-XE bis zu 24 Stunden an.

Lokal verabreichte Augentropfen Timolol Maleat können systemisch resorbiert werden. Die Plasmakonzentrationen sind niedrig (in der Grössenordnung von ng/ml) bis nicht nach­weisbar, können aber dennoch bei gewissen Patienten eine kardiovaskuläre oder respirato­rische Reaktion hervorrufen.

In einer Studie über die Arzneimittelkonzentration im Plasma bei sechs Probanden wurde die systemische Exposition gegenüber Timolol nach einmal täglicher morgendlicher topischer Anwendung von Timoptic-XE 0.5% Augentropfen bestimmt. Die mittlere maximale Plasmakonzentration nach der Morgendosis betrug 0.28 ng/ml.

Präklinische Daten

Mutagenität

Timolol zeigte weder in vivo (Mikrokern-Test an der Maus und zytogenetischer Test, mit Dosierungen bis zu 800 mg/kg KG), noch in vitro (Neoplastic-Cell-Transformation-Test, mit Konzentrationen bis 100 mcg/ml) eine mutagene Aktivität. Ein im Ames-Test beim Stamm TA 100 bei den höchsten eingesetzten Timolol-Konzentrationen, d.h. 5 bzw. 10 mg/Schale beobachteter, statistisch signifikanter Anstieg (p<0.05) der Revertantenzahlen wurde als biologisch nicht relevant betrachtet.

Tumorerzeugendes Potenzial

Während einer Zweijahresstudie mit oral verabreichtem Timolol an Ratten kam es zu einem statistisch signifikanten Anstieg (p<0.05) der Häufigkeit von Phäochromozytomen der Nebenniere bei männlichen Ratten, die 300 mg/kg KG/Tag (entsprechend dem 42'000‑fachen der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Maximaldosis beim Menschen) erhalten hatten. Bei Ratten, deren Exposition das 14'000 fache der entsprechenden Humanexposition betragen hatte, traten derartige Veränderungen nicht auf.

In einer an Mäusen über die gesamte Lebensdauer durchgeführten Studie mit oralem Timolol zeigte sich ein statistisch signifikanter Anstieg (p<0.05) des Auftretens von benignen und malignen Lungentumoren, von gutartigen Uteruspolypen sowie von Adenokarzinomen der Mamma bei weiblichen Mäusen, die mit einer Dosis von 500 mg/kg KG/Tag (entsprechend dem rund 71'000 fachen der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Maximaldosis beim Menschen) behandelt worden waren. Mit Dosen von 5 oder 50 mg/kg KG/Tag (entsprechend dem 700- resp. 7'000‑fachen der Humanexposition) wurden keine derartigen Effekte beobachtet. Das gehäufte Auftreten von Adenokarzinomen der Mamma wurde mit den erhöhten Serum-Prolaktinspiegeln in Zusammenhang gebracht, welche bei weiblichen Mäusen unter 500 mg/kg KG/Tag Timolol, aber nicht unter 5 oder 50 mg/kg KG/Tag festgestellt wurden. Ein Anstieg der Häufigkeit von Adenokarzinomen der Mamma bei Nagern wurde mit der Anwendung verschiedener Präparate, die den Serum-Prolaktinspiegel erhöhen, in Verbindung gebracht; beim Menschen wurde jedoch keine Korrelation zwischen erhöhten Serum-Prolaktinspiegeln und Brusttumoren festgestellt. Bei erwachsenen Frauen wurden unter oralen Timolol-Dosen bis zu 60 mg, der empfohlenen oralen Maximaldosis beim Menschen, keine klinisch relevanten Änderungen des Serum-Prolaktins festgestellt.

Reproduktionstoxikologie

Reproduktions- und Fertilitätsstudien bei Ratten ergaben keine nachteilige Auswirkung auf die männliche oder weibliche Fertilität.

Teratologische Untersuchungen mit Timolol bei Mäusen, Ratten und Kaninchen mit Dosen bis zu 50 mg/kg KG/Tag (entsprechend dem rund 7'000‑fachen der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Maximaldosis beim Menschen) zeigten keine Anzeichen für fetale Missbildungen. Obwohl bei Ratten mit dieser Dosis Verzögerungen der Ossifikation auftraten, zeigten sich keine weiteren Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen. Dosen von 1'000 mg/kg KG/Tag (entsprechend dem rund 142'000‑fachen der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Maximaldosis beim Menschen) erwiesen sich bei Mäusen als toxisch für die Muttertiere, was zu einer vermehrten Resorption von Feten führte. Dies wurde auch bei Kaninchen unter Dosen bis zur 14'000‑fachen Exposition beim Menschen nach ophthalmologischen Maximaldosen festgestellt, doch ergab sich hier keine eindeutige Toxizität für die Muttertiere.

Sonstige Hinweise

Hinweise für die Handhabung

Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Weisse durchscheinende Flasche aus Polyethylen niederer Dichte (LDPE) mit durchsichtigem Tropfer und weisser Verschlusskappe. Das Flaschenetikett ist zur Versiegelung mit einem Sicherheitsstreifen versehen.

Haltbarkeit

Die Tropfflasche Timoptic-XE sollte nach jedem Gebrauch gut verschlossen werden.

Lichtgeschützt und bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahren. Die Tropfflasche im Umkarton aufbewahren.

Das ungeöffnete Arzneimittel sollte nach Ablauf des auf der Verpackung mit «Exp.» bezeichneten Datums nicht mehr verwendet werden.

Der Inhalt darf nach Anbruch der Tropfflasche nicht länger als 4 Wochen verwendet werden.

Zulassungsnummer

52509 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Santen SA, Genf.

Stand der Information

August 2018.

Composition

Principe actif: maléate de timolol.

Excipients: agent conservateur: 0,12 mg de bromure de benzododécinium par ml; excipients: gomme de gellane (Gelrite^®) 6 mg/ml, trométamol, mannitol et eau q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Collyre stérile

Timoptic-XE 0,25%: 2,5 mg/ml de timolol sous forme de maléate de timolol.

Timoptic-XE 0,5%: 5 mg/ml de timolol sous forme de maléate de timolol.

Le collyre Timoptic-XE est une solution ophtalmologique stérile, incolore à légèrement colorée, légèrement brillante, légèrement visqueuse et aqueuse.

Indications/Possibilités d’emploi

Réduction de la pression intraoculaire dans les affections suivantes:

• hypertension intraoculaire;
• glaucome chronique à angle ouvert;
• aphakie compliquée d'un glaucome;
• glaucome secondaire (chez certains patients seulement);
• angle iridocornéen étroit chez les patients avec antécédents de fermeture spontanée ou iatrogène de l'angle dans l'œil adelphe (cf. «Mises en garde et précautions»).

Posologie/Mode d’emploi

Adultes

La dose initiale usuelle est de 1 goutte de Timoptic-XE 0,25% une fois par jour dans l'œil malade. En cas de réponse insuffisante, porter la dose à 1 goutte de Timoptic-XE 0,5% 1x/jour.

Avant chaque emploi, il faut retourner le flacon fermé et l'agiter une fois vigoureusement.

Au besoin, un traitement concomitant comportant un myotique, de l'adrénaline et l'administration systémique d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique peut être instauré. En cas d'application topique d'autres médicaments, il convient de respecter un intervalle d'au moins 10 minutes avant d'appliquer Timoptic-XE.

La résorption systémique est réduite lorsqu'on pratique une occlusion naso-lacrymale ou ferme les paupières pendant deux minutes. Cela peut contribuer à renforcer les effets localisés.

Lors du passage de Timoptic par Timoptic-XE, il convient d'arrêter Timoptic après la dernière dose journalière, puis d'instaurer le traitement par Timoptic-XE à la même concentration le jour suivant.

Lors du passage d'un autre bêta-bloquant local à Timoptic-XE, il convient d'arrêter la première médication après la dernière dose journalière puis d'instaurer le traitement par Timoptic-XE le lendemain en commençant par 1 goutte de solution à 0,25% 1×/jour dans l'œil atteint. En cas de réponse insuffisante, la dose peut être portée à 1 goutte de Timoptic-XE 0,5% 1×/jour.

Lors du passage d'un autre antiglaucomateux – autre qu'un bêtabloquant ophtalmique topique – à Timoptic-XE, il est recommandé de maintenir cette médication et d'y ajouter Timoptic-XE à raison de 1 goutte de solution à 0,25% 1×/jour dans chaque œil malade. Le lendemain, on arrêtera l'antiglaucomateux utilisé précédemment et l'on continuera avec Timoptic-XE. Si une augmentation de la dose s'avère nécessaire, passer à 1 goutte de solution à 0,5% 1×/jour.

Remarques concernant l'utilisation

Les patients doivent être rendus attentifs au fait qu'ils doivent éviter tout contact entre l'extrémité du flacon compte-gouttes et l'œil ou les structures avoisinantes.

Par ailleurs, on informera les patients qu'une manipulation incorrecte des gouttes ophtalmiques peut entraîner la contamination de celles-ci par des bactéries, ce qui est susceptible de provoquer des infections oculaires. L'utilisation d'un collyre contaminé peut conduire à une lésion grave de l'œil, suivie d'une perte de la vision.

L'utilisation et la sécurité des gouttes oculaires Timoptic-XE chez les enfants et les adolescents n'ont fait l'objet d'aucune étude à ce jour.

Contre-indications

Timoptic-XE est contre-indiqué chez les patients présentant les états suivants:

• maladie respiratoire réactive, y compris asthme bronchique, des antécédents d'asthme bronchique ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère;
• bradycardie sinusale, dysfonction sinusale, y compris bloc sino-atrial, bloc atrio-ventriculaire du 2e ou du 3e degré, non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique;
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Mises en garde et précautions

Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le maléate de timolol passe dans la circulation générale. Du fait de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux observés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire. La fréquence de survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».

Troubles cardiaques

Une insuffisance cardiaque préexistante doit être contrôlée de façon adéquate avant le début du traitement par Timoptic-XE. Les signes d'une aggravation de maladies cardio-vasculaires (p.ex. cardiopathie coronarienne, angor de Prinzmetal, hypotension), y compris insuffisance cardiaque, doivent être surveillés chez les patients ayant des antécédents. La fréquence cardiaque doit également être contrôlée et un traitement avec d'autres principes actifs doit être envisagé. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leurs effets négatifs sur le temps de conduction cardiaque, les bêta-bloquants ne doivent être utilisés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.

Des incidents cardiologiques – et de rares cas de décès – ont été rapportés après l'administration de timolol chez des patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante.

Troubles respiratoires

Des réactions respiratoires pouvant aller jusqu'au décès suite à un bronchospasme ont été observées chez des patients asthmatiques sous Timoptic. Il s'agit là de complications potentielles d'un traitement par Timoptic-XE.

Timoptic-XE doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée, et uniquement si les bénéfices potentiels sont plus importants que les risques éventuels.

Troubles vasculaires

Les patients présentant des dysfonctionnements et troubles circulatoires périphériques sévères (p.ex. formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Masquage de symptômes d'hypoglycémie chez les patients diabétiques

Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients susceptibles de développer une hypoglycémie spontanée et les patients diabétiques (surtout dans le cas d'un diabète mal stabilisé) qui reçoivent de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.

Masquage d'une thyréotoxicose

Les bêta-bloquants peuvent masquer certains signes cliniques d'hyperparathyroïdie (p.ex. tachycardie). Les patients chez lesquels le développement d'une thyréotoxicose est suspecté doivent être surveillés attentivement pour éviter un arrêt abrupt des bêta-bloquants, pouvant provoquer une crise thyréotoxique.

Anesthésie dans le cadre d'opérations

La nécessité ou le besoin d'arrêter l'administration des bêta-bloquants avant une intervention chirurgicale majeure font l'objet de controverses. Si nécessaire, les effets du bêta-bloquant peuvent être neutralisés pendant l'opération par des doses suffisantes d'un agoniste des récepteurs adrénergiques.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladie cornéenne doivent être traités avec prudence.

Autres

Lorsqu'on prescrit Timoptic-XE à des patients sous traitement bêta-bloquant oral, il faut veiller à un éventuel effet additif sur la pression intraoculaire ou aux effets indésirables systémiques connus des bêta-bloquants. L'utilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir «Interactions»).

Chez les patients atteints d'un glaucome par fermeture de l'angle, le premier objectif thérapeutique doit être la réouverture de l'angle irido-cornéen. Pour ce faire, il y a lieu de réduire le diamètre pupillaire par instillation d'un myotique. Timoptic-XE n'a que peu ou pas d'effet sur la pupille.

Lorsqu'on a recours à Timoptic-XE pour réduire l'hypertension intraoculaire chez un patient atteint d'un glaucome par fermeture de l'angle, il ne faut pas l'utiliser seul, mais en association à un myotique.

Des cas de décollement de la choroïde consécutifs à l'administration thérapeutique d'inhibiteurs de la production d'humeur aqueuse (p.ex. timolol, acétazolamide) après des infiltrations ont été signalés.

Comme d'autres antiglaucomateux, le maléatt de timolol a engendré une accoutumance au maléate de timolol chez quelques patients soumis à un traitement prolongé. En revanche, dans le cadre des études cliniques ayant porté sur 164 patients suivis pendant au moins trois ans, aucune variation notable de la pression intraoculaire moyenne n'a été constatée depuis la stabilisation initiale. Ceci montre que la réduction de la pression intra-oculaire reste stable sous maléate de timolol.

Les patients dont l'anamnèse fait état d'atopie ou de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes sont susceptibles lorsqu'ils reçoivent des bêta-bloquants de présenter une réaction exagérée lors d'une ré-exposition à ces allergènes, qu'elle soit fortuite ou à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Chez ces patients, le traitement des réactions anaphylactiques avec la posologie usuelle d'adrénaline peut rester sans effet.

Bien que le Timoptic-XE n'influence que peu ou pas le diamètre pupillaire, des cas de mydriase ont été observés lors de traitements associant le Timoptic-XE à l'adrénaline. L'administration concomitante de Timoptic-XE et d'adrénaline peut provoquer une mydriase.

Lorsque Timoptic-XE est utilisé en même temps qu'un anticalcique oral ou un médicament entraînant une déplétion en catécholamines, un antiarythmique (y compris amiodarone), un digitalique, un parasympathomimétique, de la guanéthidine ou d'autres bèta-bloquants, des effets additifs sont possibles et il peut se produire une hypotension et/ou une bradycardie prononcée (voir «Interactions»).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Timoptic-XE n'a pas été étudié chez les adolescents et les enfants de moins de 18 ans.

Information destinée aux porteurs de lentilles de contact

Le Timoptic-XE n'a pas été étudié chez les porteurs de lentilles de contact. Une étude clinique a démontré que le temps nécessaire à l'élimination oculaire de 50% de gel est de 30 minutes.

Interactions

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été réalisée avec le timolol.

Médicaments vidant les réserves de catécholamines

Il est conseillé de surveiller étroitement les patients recevant, outre des bêta-blockants, des médicaments entraînant une déplétion en catécholamines, tels que la réserpine, étant donné qu'un effet additif peut se produire, pouvant entrâiner une hypotension et/ou une bradycardie prononcée, dont les manifestations consistent en vertiges, syncopes ou hypotension orthostatique.

Anticalciques

Les anticalciques oraux peuvent s'avérer utiles en combinaison avec des bêta-bloquants lorsque la fonction cardiaque est normale, mais il vaut mieux y renoncer en cas d'altération.

Les anticalciques intraveineux ne doivent être utilisés qu'avec une grande prudence chez les patients recevant un bêta-bloquant oral.

L'administration simultanée de bêta-bloquants et d'un anticalcique présente un risque potentiel d'hypotension, de troubles de la conduction AV et d'insuffisance ventriculaire gauche. Le type d'effet secondaire dépend du genre d'anticalcique utilisé. Les dérivés de la dihydropiridine tels que la nifédipine peuvent entraîner une hypotension, le vérapamil et le diltiazem provoquant plutôt des troubles de la conduction AV ou une insuffisance ventriculaire gauche, lorsqu'ils sont combinés à un bêta-bloquant.

Digitaline

L'administration simultanée de bêta-bloquants et de digitaline soit avec le diltiazem, soit avec le vérapamil peut provoquer un ralentissement de la conduction AV.

La possibilité d'un bêta-blocage systémique (p.ex. diminution de la fréquence cardiaque, dépression) au cours d'un traitement combiné aux inhibiteurs du CYP2D6 (p.ex. quinidine, ISRS) et le timolol a été rapportée.

Les bêta-bloquants oraux peuvent aggraver l'hypertension réapparaissant après l'arrêt de la clonidine.

Grossesse/Allaitement

La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.

On ne dispose pas de données adéquates sur l'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Les études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque de malformation, mais elles ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors d'une administration orale de bêta-bloquants. On a également observé des signes et symptômes d'effets bêta-bloquants (p.ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) chez les nouveau-nés dont la mère avait reçu des bêta-bloquants jusqu'à l'accouchement. Si ce médicament est utilisé jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement pendant ses premiers jours de vie.

Conseil pour la réduction de la résorption systémique: voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».

Utilisation pendant la période d'allaitement

Le timolol a été retrouvé dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables sévères chez le nouveau-né, il faut choisir – selon l'importance du médicament pour la mère – d'abandonner soit l'utilisation du médicament, soit l'allaitement.

Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi».

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il existe des effets indésirables associés au Timoptic-XE qui peuvent altérer l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines chez certains patients (voir «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Ce médicament peut, comme d'autres produits ophtalmologiques topiques, être résorbé dans la circulation systémique. Son administration locale peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux d'un traitement bêta-bloquant systémique.

L'incidence d'effets indésirables systémiques après une instillation locale est plus faible qu'en cas d'administration par voie générale.

Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

L'effet indésirable le plus fréquemment mentionné lors des études cliniques sur le Timoptic-XE a été un trouble de la vision (6,0%), d'une durée de 30 secondes à 5 minutes après l'administration.

Les effets indésirables suivants ont été observés sous Timoptic-XE dans le cadre d'études cliniques ou depuis la mise sur le marché.

Les fréquences sont indiquées comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «fréquences inconnues» (fréquence ne pouvant pas être estimée d'après les données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: lupus érythémateux disséminé.

Affections du système immunitaire

Rares: signes et symptômes de réactions allergiques y compris anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, éruptions cutanées locales et généralisées.

Fréquences inconnues: prurit.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquences inconnues: hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Occasionnels: dépression.

Rares: insomnies, cauchemars, perte de la mémoire.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Occasionnels: vertiges.

Rares: augmentation des signes et des symptômes d'une myasthénie grave, paresthésie, accident vasculaire cérébral.

Affections oculaires

Fréquents: vue trouble, signes et symptômes d'irritations oculaires, y compris blépharite, kératite, diminution de la sensibilité de la cornée et sécheresse oculaire.

Occasionnels: troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (dans certains cas, après l'arrêt du traitement myotique).

Rares: diplopie, ptose, décollement de la choroïde après chirurgie de filtration (voir «Mises en garde et précautions»).

Fréquences inconnues: sensation de brûlure et de piqûre, conjonctivite, sécrétion, sensation de corps étranger, démangeaisons, larmoiement, rougeur, érosion de la cornée.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares: acouphène.

Troubles cardiaques

Occasionnels: bradycardie.

Rares: arythmie, bloc cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, arrêt cardiaque, œdème, douleurs thoraciques.

Fréquences inconnues: bloc AV.

Affections vasculaires

Occasionnels: syncope.

Rares: hypotension, ischémie cérébrale, claudication, phénomène de Raynaud, mains et pieds froids.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales)

Occasionnels: dyspnée.

Rares: bronchospasme (surtout chez les patients souffrant de troubles bronchospastiques pré-existants), insuffisance respiratoire, toux.

Affections gastro-intestinales

Occasionnels: nausées, dyspepsie.

Rares: diarrhée, sécheresse buccale.

Fréquences inconnues: dysgueusie, douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rares: alopécie, éruptions cutanées psoriasiformes ou exacerbation d'un psoriasis.

Affections musculosquelettiques, du systémiques

Fréquences inconnues: myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Rares: maladie de La Peyronie, diminution de la libido.

Fréquences inconnues: dysfonction sexuelle.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Occasionnels: asthénie, fatigue.

Effets indésirables potentiels

Les effets indésirables observés dans la pratique clinique sous maléate de timolol administré par voie orale peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels du maléate de timolol utilisé en tant que collyre.

Surdosage

Il existe des rapports faisant état de surdosages accidentels avec le le collyre contenant du timolol, ayant entraîné des effets systémiques semblables à ceux observés lors de l'utilisation systémique de bêta-bloquants, par exemple des vertiges, des maux de tête, un souffle court, une bradycardie, un bronchospasme et un arrêt cardiaque.

Les mesures thérapeutiques suivantes sont recommandées:

1. Bradycardie symptomatique:
   Provoquer un blocage du parasympathique par injection i.v. de 0,25 à 2 mg de sulfate d'atropine. En cas de persistance de la bradycardie, injection i.v. prudente de chlorhydrate d'isoprénaline. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut s'avérer nécessaire.
2. Bloc cardiaque (2^ème ou 3^ème degré):
   Utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou utiliser un stimulateur cardiaque par voie transveineuse.
3. Hypotension:
   Administrer un sympathicomimétique hypertenseur tel que la dopamine, la dobutamine ou le lévartérénol. Le chlorhydrate de glucagon s'est avéré utile dans les cas réfractaires.
4. Insuffisance cardiaque aiguë:
   Instaurer immédiatement le traitement classique avec digitalique et diurétique ainsi que de l'oxygène. Dans les cas réfractaires, l'administration i.v. d'aminophylline est recommandée; on peut la faire suivre, au besoin, par l'administration de chlorhydrate de glucagon, lequel s'est avéré utile dans ces cas-là.
5. Bronchospasme:
   Chlorhydrate d'isoprénaline; éventuellement, administration supplémentaire d'aminophylline.
   La dialyse du timolol est difficile à réaliser.

Le timolol est difficilement dialysable.

Propriétés/Effets

Code ATC: S01ED01

Timoptic-XE est une nouvelle formulation de Timoptic, contenant comme substance véhiculant une solution aqueuse de Gelrite^®. Gelrite est le nom commercial d'un hétéropolysaccharide anionique extrêmement pur, extrait de la «gomme de gellane». En solution aqueuse, le Gelrite forme, à basse concentration de polymère et en présence de cations, un gel clair et transparent. Au contact du film lacrymal précornéen, Timoptic-XE forme un gel.

Lors d'études cliniques, Timoptic-XE appliqué une fois par jour a montré la même efficacité que Timoptic appliqué deux fois par jour.

La substance véhiculant de Timoptic-XE, le Gelrite, augmente le temps de contact de la substance active avec l'œil.

Le collyre Timoptic-XE réduit la pression intraoculaire, élevée ou normale, qu'elle soit liée ou non à un glaucome.

Le maléate de timolol est un bêta-bloquant non sélectif, sans activité sympathicomimétique intrinsèque notable, sans action directe sur le myocarde et dépourvu de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices de membrane).

Timoptic-XE possède un profil d'effets indésirables comparable à ceux de Timoptic. Sous Timoptic-XE, on a observé moins de cas de bradycardie que sous Timoptic. Lors des trois études comparatives comparant l'efficacité de Timoptic-XE 0,5% une fois par jour à celle de Timoptic 0,5% deux fois par jour, Timoptic-XE réduisait moins la fréquence cardiaque que Timoptic. Au total (24 heures après application de Timoptic-XE, 12 heures après application de Timoptic) la diminution moyenne de la fréquence cardiaque était, sous Timoptic-XE, de 0,8 pulsations par minute, contre 3,6 sous Timoptic; par contre deux heures après application la diminution moyenne de la fréquence cardiaque était comparable (3,8 pulsations par minute pour Timoptic-XE et 5 pour Timoptic). Une vision trouble passagère apparaît plus souvent chez les patients après l'application de Timoptic-XE.

Le mécanisme d'action exact par lequel Timoptic-XE réduit la pression intraoculaire n'est pas actuellement élucidé. Les recherches effectuées à l'aide de la fluorescéine et de la tonographie font penser que cet abaissement pourrait être lié en premier lieu à une baisse de la production d'humeur aqueuse. Cependant, d'autres essais ont montré que le collyre augmentait légèrement l'écoulement de l'humeur aqueuse. Contrairement aux myotiques, Timoptic-XE réduit la pression intraoculaire sans produire d'effet notable sur l'accommodation ou le diamètre pupillaire, voire aucun. Lorsqu'on remplace un myotique par Timoptic-XE chez ces patients, il est parfois nécessaire de corriger les erreurs de réfraction après que les effets du myotique se sont estompés.

Pharmacocinétique

En général, l'effet du maléate de timolol se manifeste rapidement, environ 20 minutes après l'instillation des gouttes. Après 2-4 heures, la réduction de la pression intraoculaire atteint son maximum. Aux concentrations 0,25% et 0,5%, Timoptic-XE reste significativement efficace pendant 24 heures.

En application topique sous forme de collyre, le maléate de timolol peut passer dans la circulation générale. Bien que les concentrations plasmatiques soient faibles (ng/ml), voire indécelables, elles peuvent provoquer des réactions cardiovasculaires ou respiratoires chez certains patients.

Au cours d'une étude portant sur la concentration plasmatique du médicament chez 6 volontaires, l'exposition systémique au timolol après une application topique de collyre de Timoptic-XE à 0,5% une fois par jour le matin a été déterminée. La concentration plasmatique maximale moyenne après la dose matinale était de 0,28 ng/ml.

Données précliniques

Mutagénicité

Le timolol n'a montré une activité mutagène ni in vivo (test du micronoyau chez la souris et test cytogénétique, avec des doses pouvant aller jusqu'à 800 mg/kg de PC), ni in vitro (Neoplastic-Cell-Transformation-Test, avec des concentrations pouvant aller jusqu'à 100 mcg/ml). Une augmentation statistiquement significative (p <0,05) du nombre de révertants observée dans le cadre d'un test Ames avec la souche TA 100 aux concentrations les plus élevées de timolol, c'est-à-dire 5 ou 10 mg/cupule, a été considérée comme étant biologiquement non significative.

Carcinogénicité

Durant une étude de deux ans avec le timolol administré par voie orale à des rats, une augmentation statistiquement significative (p <0,05) de la fréquence des phéochromocytomes de la surrénale a été constatée chez des rats du sexe masculin ayant reçu 300 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à 42 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain). Chez les rats pour lesquels l'exposition s'est montée à 14 000 fois l'exposition correspondante chez l'être humain, de telles modifications ne sont pas apparues.

Une étude avec le timolol pris par voie orale, menée chez des souris durant toute leur vie, a démontré une hausse statistiquement significative (p <0,05) de l'apparition de tumeurs pulmonaires bénignes et malignes, de polypes utérins bénins ainsi que d'adénocarcinomes mammaires chez des souris de sexe féminin ayant été traitées à la dose de 500 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à près de 71 000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'homme). Avec des doses de 5 ou 50 mg/kg de PC/jour (ce qui correspond à respectivement 700 fois et 7 000 fois l'exposition chez l'homme), aucun effet similaire n'a été observé. La multiplication des cas d'adénocarcinomes mammaires a été associée à des taux sériques de prolactine plus élevés constatés chez des souris du sexe féminin sous 500 mg/kg de PC/jour de timolol, mais non sous 5 ou 50 mg/kg de PC/jour. Une hausse de la fréquence des adénocarcinomes mammaires chez des rongeurs a été associée à l'emploi de diverses préparations provoquant une hausse du taux sérique de prolactine; chez l'être humain toutefois, aucune corrélation entre une élévation du taux sérique de prolactine et les tumeurs du sein n'a été constatée. Chez les femmes adultes, aucune modification cliniquement significative de la prolactine sérique n'a été constatée sous des doses orales de timolol pouvant aller jusqu'à 60 mg, la dose orale maximale recommandée chez l'être humain.

Toxicité de reproduction

Des études sur la reproduction et des études de fertilité chez les rats n'ont montré aucun effet défavorable sur la fertilité masculine ou féminine. Des études tératologiques avec le timolol chez des souris, des rats et des lapins avec des doses pouvant aller jusqu'à 50 mg/kg de PC/jour (correspondant à près de 7'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain) n'ont montré aucun signe de malformation fœtale. Bien que chez le rat, des retards de l'ossification soient apparus avec cette dose, aucun autre effet sur le développement postnatal des descendants ne s'est manifesté. Des doses de 1'000 mg/kg de PC/jour (correspondant à près de 142'000 fois l'exposition systémique obtenue après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain) se sont avérées toxiques chez les souris pour les mères, ce qui a résulté en une augmentation de l'absorption par les fœtus. Cela a également été constaté chez les lapins sous des doses pouvant aller jusqu'à 14'000 fois l'exposition obtenue chez l'être humain après des doses ophtalmologiques maximales, mais aucune toxicité nette pour les mères n'a été mise en évidence.

Remarques particulières

Tenir hors de la portée des enfants

Flacon blanc translucide en polyéthylène basse densité muni d'un embout compte-goutte transparent et un bouchon blanc. L'inviolabilité est assurée par une languette de sécurité située sur l'étiquette du flacon.

Stabilité

Le flacon compte-gouttes de Timoptic-XE doit être soigneusement refermé après chaque utilisation.

Conserver à l'abri de la lumière et à température ambiante (15-25 °C). Conserver le flacon compte-gouttes dans son carton.

Le flacon non entamé ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Ne pas utiliser le contenu plus de 4 semaines après l'ouverture du flacon compte-gouttes.

Numéro d’autorisation

52509 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Santen SA, Genève.

Mise à jour de l’information

Août 2018.