Insulin NovoRapid PumpCart Inj Lös 100 U / ml 5 1.6 ml Amp

Qu’est-ce que NovoRapid PumpCart et quand est-il utilisé?

NovoRapid PumpCart est une insuline moderne, à action rapide (analogue de l'insuline).

NovoRapid est utilisé sur prescription médicale pour le traitement du diabète sucré chez les adultes et les enfants dès 2 ans. Le diabète sucré est une maladie où l'organisme ne produit plus suffisamment d'insuline pour contrôler la glycémie.

NovoRapid PumpCart est conçu pour être utilisé dans une pompe à insuline et permet de couvrir vos besoins quotidiens totaux en insuline: à la fois les besoins en insuline pour toute la journée (besoins en insuline basale) et les besoins en insuline au moment des repas (besoins en bolus d'insuline). NovoRapid ne doit être utilisé que dans les pompes à insuline prévues à cet effet (voir sous la rubrique «Comment utiliser NovoRapid PumpCart?»

Avant d'utiliser NovoRapid PumpCart dans la pompe, vous devez avoir reçu de votre médecin ou de votre infirmier/ère des instructions claires concernant l'utilisation.

Besoins en insuline basale (couvrant toute la journée): Lorsque vous utilisez NovoRapid PumpCart dans une pompe, votre insuline sera délivrée de manière continue afin de couvrir vos besoins en insuline basale. Si vous changez le paramétrage du débit de l'insuline basale, le changement prendra effet dans les 10 à 20 minutes qui suivent. Si vous arrêtez la pompe, l'effet de l'insuline durera de 3 à 5 heures. Avant de fixer ou de modifier le débit basal, veuillez lire attentivement le manuel d'utilisation de la pompe (manuel de l'utilisation).

Besoins en bolus d'insuline (insuline couvrant les repas): NovoRapid commence à faire baisser votre taux de sucre dans le sang 10 à 20 minutes après l'administration du bolus (voir sous la rubrique «Comment utiliser NovoRapid PumpCart?» pour plus d'informations sur comment adapter votre dose de bolus). L'effet maximal apparaît 1 à 3 heures après l'injection en bolus et l'effet dure de 3 à 5 heures.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Pour obtenir un contrôle optimal de votre glycémie, respectez scrupuleusement les recommandations de votre médecin ou de l'équipe de diabétologie concernant le type d'insuline, la posologie, le moment de l'administration, la surveillance de la glycémie, le régime alimentaire et l'activité physique.

Quand NovoRapid PumpCart ne doit-il pas être utilisé?

NovoRapid PumpCart ne doit pas être utilisé:

• si vous êtes allergique (si vous présentez une hypersensibilité) à l'insuline asparte ou à un autre composant de NovoRapid PumpCart (voir sous «Que contient NovoRapid PumpCart?»);
• si vous constatez les premiers signes d'une hypoglycémie (voir sous «Quels effets secondaires NovoRapid PumpCart peut-il provoquer?»);
• si la cartouche ou le dispositif contenant la cartouche est tombé, a été endommagé ou a été écrasé;
• s'il n'a pas été correctement conservé ou a été congelé (voir la rubrique «À quoi faut-il encore faire attention?»);
• si l'insuline n'apparaît pas limpide et incolore.

Si vous êtes concerné(e) par une de ces situations, n'utilisez pas NovoRapid PumpCart. Demandez conseil à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation de NovoRapid PumpCart?

Taux de sucre trop bas (hypoglycémie)

Chez les diabétiques traités par l'insuline, il existe par principe un risque d'hypoglycémie, surtout en cas d'injections irrégulières, de repas irréguliers (p.ex. après l'omission d'un repas), après des vomissements et/ou de la diarrhée, lors d'activité physique inhabituelle, de fortes fluctuations de la glycémie ou lorsque celle-ci est en moyenne très basse, ainsi qu'au début du traitement.

NovoRapid possède une entrée en action rapide, de sorte qu'une hypoglycémie peut apparaître plus rapidement après l'injection que cela n'est le cas avec l'insuline humaine soluble.

Dans certaines situations, entre autres lors d'un changement de préparation, les signes d'alerte de l'hypoglycémie peuvent être atténués, de sorte que l'hypoglycémie peut se manifester inopinément (voir sous «Quels effets secondaires NovoRapid PumpCart peut-il provoquer?»).

Afin de prévenir les hypoglycémies, ayez toujours sur vous quelques morceaux de sucre ou de sucre de raisin (pas de succédanés de sucre), et prenez-les dès que les premiers signes apparaissent.

Taux de sucre trop élevé (hyperglycémie)

Les diabétiques sont par principe exposés à un risque d'hyperglycémie. Cette dernière peut apparaître:

• si vous avez oublié de vous injecter de l'insuline;
• si vous avez injecté, plusieurs fois de suite, moins d'insuline que ce dont vous avez besoin;
• en cas d'infection ou de fièvre;
• si vous avez mangé plus que d'habitude;
• si vous avez pratiqué moins d'activité physique que d'habitude.

Les signes d'alerte apparaissent progressivement. Ils comprennent: augmentation de l'envie d'uriner; soif; perte d'appétit; des malaises (nausées ou vomissements); une obnubilation ou une fatigue; une peau rouge et sèche; une sécheresse buccale et une haleine dégageant une odeur fruitée (d'acétone).

Si vous constatez l'un de ces signes d'alerte: mesurez votre glycémie et, si possible, mesurez aussi la teneur en cétones de vos urines; puis demandez immédiatement conseil à votre médecin.

Il peut s'agir des premiers signes d'un état très grave, nommé «acidocétose diabétique». Si cet état n'est pas traité, il peut mener au coma diabétique et éventuellement même à la mort.

Si vous arrêtez l'injection d'insuline

Cela peut provoquer une hyperglycémie sévère (un taux de sucre très élevé) et une acidocétose (formation d'acides dans le sang, étant donné que l'organisme dégrade de la graisse à la place du sucre). N'arrêtez jamais de prendre votre insuline sans en avoir parlé à un médecin. Celui-ci vous dira ce qu'il faut faire.

Si vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines

Si votre glycémie est trop basse ou trop élevée, cela peut altérer vos capacités de concentration et de réaction, et par conséquent également vos aptitudes à conduire ou à utiliser des machines. Pensez au fait que vous pourriez mettre autrui ou vous-même en danger. Veuillez demander à votre médecin si la conduite est recommandée si vous:

• souffrez souvent d'hypoglycémie;
• avez de la peine à reconnaître les hypoglycémies;
• avez eu des hypoglycémies sévères dans le passé.

Soyez particulièrement prudent(e):

• si vous souffrez de troubles fonctionnels des reins, du foie, des glandes surrénales, de l'hypophyse ou de la thyroïde;
• si vous exercez plus d'activité physique que d'habitude ou si vous souhaitez modifier votre plan alimentaire normal. Cela peut influencer votre glycémie;
• si vous êtes malade (en particulier lors de diarrhées et de vomissements ainsi que lors de maladies infectieuses). Continuez à prendre votre insuline et consultez votre médecin;
• si vous voyagez à l'étranger. Les déplacements dans d'autres fuseaux horaires peuvent modifier votre besoin en insuline et les heures d'injection. Contactez votre médecin si vous prévoyez un tel voyage.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d'une autre maladie, si vous êtes allergique ou si vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication)!

Cela est important, car ces médicaments peuvent influencer l'effet de l'insuline et/ou la glycémie. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'adapter la quantité d'insuline administrée, afin d'éviter des glycémies trop faibles ou trop élevées. Veuillez en tenir compte non seulement quand vous prenez un nouveau médicament, mais également lorsque vous l'arrêtez à nouveau. La liste ci-après mentionne des exemples d'interactions avec d'autres médicaments; votre médecin ou votre pharmacien possède une liste exhaustive!

Parmi les médicaments pouvant provoquer une baisse de la glycémie, on trouve certains médicaments destinés au traitement de l'hypertension artérielle, de maladies infectieuses, de la dépression et de la fièvre/de douleurs (aspirine). L'alcool peut provoquer une aggravation dangereuse de l'hypoglycémie. Les bêtabloquants peuvent affaiblir ou masquer les signes d'une hypoglycémie.

Parmi les médicaments susceptibles de provoquer une hausse de la glycémie, on trouve entre autres des contraceptifs oraux, des corticostéroïdes, certains médicaments utilisés dans le traitement du sida, de l'asthme ou d'allergies, ainsi que certains neuroleptiques et diurétiques.

La consommation de marijuana peut aussi provoquer une hausse de la glycémie (d'autres substances illégales n'ont pas été testées).

Si vous buvez de l'alcool, votre besoin en insuline peut changer, étant donné que votre glycémie peut augmenter ou diminuer. Une surveillance étroite est recommandée.

Certains médicaments peuvent provoquer aussi bien une hausse qu'une baisse de la glycémie.

Pioglitazone (antidiabétique oral pour le traitement du diabète sucré de type 2)

Certains patients ayant un diabète sucré de type 2 depuis longtemps et une affection cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, traités à la fois par la pioglitazone et par l'insuline, ont développé une insuffisance cardiaque. Veuillez informer votre médecin aussi vite que possible si des symptômes d'une insuffisance cardiaque comme un souffle court inhabituel ou une prise de poids rapide ou encore des gonflements locaux (œdèmes) apparaissent.

Demandez toujours quelles sont les interactions possibles si un médicament vous est nouvellement prescrit ou si vous achetez un médicament en pharmacie. Pensez au fait que les interactions avec d'autres médicaments ne sont pas toujours prévisibles et que la glycémie devrait être contrôlée fréquemment.

Aucune étude n'a été réalisée chez des enfants de moins de 2 ans. C'est pourquoi vous ne devez utiliser NovoRapid PumpCart chez des enfants de moins de 2 ans que si votre médecin l'a expressément recommandé. Chez les enfants, NovoRapid peut être préféré aux insulines humaines solubles si une entrée en action rapide pourrait être un avantage, par exemple s'il est difficile de déterminer la dose d'insuline en fonction des repas.

Comme pour toutes les insulines, la surveillance de la glycémie devrait être intensifiée chez les patients âgés et chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale ou hépatique et la dose de NovoRapid doit être adaptée individuellement.

Vous devez toujours porter sur vous votre carte de diabétique et informer votre entourage de votre diabète (voir également sous «Quels effets secondaires NovoRapid PumpCart peut-il provoquer?»).

NovoRapid PumpCart peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

Si vous prévoyez une grossesse, si vous êtes enceinte ou si vous allaitez: demandez conseil à votre médecin.

NovoRapid peut être utilisé durant la grossesse et en période d'allaitement. Il est possible que votre dose d'insuline doive être adaptée durant la grossesse et après l'accouchement. Un contrôle soigné de votre diabète et la prévention des hypoglycémies sont importants, également pour la santé de votre enfant.

L'administration d'insuline en période d'allaitement n'implique aucun risque pour le nourrisson. Cependant, il pourra être nécessaire d'ajuster votre dose d'insuline et votre régime alimentaire.

Comment utiliser NovoRapid PumpCart?

Posologie

Veillez à toujours utiliser votre insuline et à ajuster votre dose d'insuline basale (délivrée toute la journée) et votre dose de bolus d'insuline (délivrée au moment des repas) en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, de votre infirmier/ère ou votre pharmacien, en cas de doute. Vos besoins en bolus d'insuline (délivré au moment des repas) devront être ajustés en fonction de votre prise alimentaire et de vos mesures de la glycémie. Prenez un repas ou un en-cas contenant des hydrates de carbone dans les 10 minutes qui suivent l'injection du bolus d'insuline pour éviter une hypoglycémie. Si nécessaire, vous pouvez administrer votre bolus d'insuline immédiatement après le repas. Cela peut être utile par exemple si vous ne savez pas à l'avance combien vous mangerez ou combien l'enfant mangera.

Il est recommandé de mesurer régulièrement la glycémie.

Ne modifiez votre insuline que sur prescription du médecin. Respectez scrupuleusement ses recommandations. Cette notice d'emballage n'est qu'une ligne directrice générale.

Si votre médecin vous a fait changer de type ou de marque d'insuline, il pourra être nécessaire qu'il ajuste votre dose.

Ne changez pas la dose prescrite de votre propre chef. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité de votre médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Mode d'emploi

Avant l'utilisation de NovoRapid PumpCart

• Vérifiez sur l'étiquette que vous utilisez le type d'insuline correct.
• Vérifiez toujours la cartouche et le piston en caoutchouc inclus. Ne les utilisez pas si vous constatez un dommage ou une fente entre le piston en caoutchouc et la bande blanche (code-barre). Ceci peut être une conséquence d'une fuite d'insuline. Si vous pensez que la cartouche a été endommagée, rapportez-la à votre pharmacie.
• N'utilisez pas la cartouche ou la pompe à insuline lorsque la cartouche ou le dispositif est tombé, endommagé ou écrasé.
• N'utilisez pas la cartouche si elle n'a pas été conservée correctement ou si elle a été congelée (voir sous «À quoi faut-il encore faire attention?») ou si l'insuline n'est pas limpide et incolore.
• Utilisez NovoRapid PumpCart uniquement dans une pompe d'insuline prévue à cet effet. Respectez les consignes d'utilisation de votre pompe à insuline pour plus d'informations.
• Le matériel de perfusion (tubulures et aiguilles) et NovoRapid PumpCart ne doivent pas être partagés avec des tiers.

Injection de l'insuline

NovoRapid PumpCart est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée) à l'aide d'une pompe. Vous ne devez jamais vous injecter l'insuline directement dans une veine (voie intraveineuse) ou dans un muscle (voie intramusculaire). Si nécessaire, NovoRapid peut être injecté directement dans une veine (voie intraveineuse), mais cela doit être fait uniquement par un médecin.

Avant l'utilisation de NovoRapid PumpCart à l'aide d'une pompe, vous devez avoir reçu une formation approfondie sur l'utilisation de la pompe ainsi que des informations nécessaires concernant l'attitude à adopter en cas de maladie, d'un taux de sucre dans le sang trop élevé ou trop bas, ou d'une défaillance de la pompe. Suivez les instructions et les conseils de votre médecin au sujet de l'utilisation de NovoRapid PumpCart dans la pompe.

Vous devez normalement injecter votre insuline dans le ventre (abdomen). En alternative, si votre médecin vous le recommande, vous pouvez également injecter l'insuline dans le haut du bras ou dans le dessus de la cuisse. Lorsque vous changez le matériel de perfusion (tubulure et aiguille), assurez-vous de changer de site d'injection lors de l'insertion de l'aiguille. Ceci permettra de réduire le risque de développer des épaississements ou des amincissements de la peau (voir la rubrique «Quels effets secondaires NovoRapid PumpCart peut-il provoquer?»). Le changement du matériel de perfusion doit se faire conformément aux instructions du manuel fourni avec le matériel de perfusion.

Lorsque vous utilisez une pompe à insuline

Utilisez NovoRapid PumpCart uniquement dans une pompe d'insuline prévue à cet effet.

Contrôlez régulièrement votre taux de sucre dans le sang afin de bénéficier au maximum des effets de l'insuline et de vous assurer que la pompe fonctionne correctement. En cas de problème, contactez votre médecin.

• NovoRapid PumpCart est à utiliser uniquement avec une pompe à insuline conçue pour être utilisée avec cette cartouche, telles que les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump.
• NovoRapid PumpCart est une cartouche préremplie prête à l'emploi, à utiliser directement dans la pompe. Suivez les instructions du manuel d'utilisation de la pompe (manuel d'utilisation).
• Pour garantir l'administration de la bonne dose d'insuline, NovoRapid PumpCart ne doit pas être utilisé dans un stylo injecteur d'insuline.
• NovoRapid PumpCart ne doit jamais être mélangé avec d'autres médicaments, y compris avec d'autres insulines, lorsqu'il est utilisé dans une pompe.
• Ne reremplissez pas la cartouche. Une fois vide, elle doit être jetée.
• Par prudence, veillez à avoir toujours sur vous une cartouche de NovoRapid PumpCart de rechange.

Veuillez lire attentivement les instructions d'utilisation contenues dans cette notice.

Que faire en cas de panne de la pompe?

Assurez-vous que vous avez un autre système d'administration par voie sous-cutanée de votre insuline (par exemple, un stylo injecteur d'insuline) au cas où votre pompe ne fonctionnerait plus.

Si vous avez pris plus d'insuline que vous n'auriez dû

Si vous prenez trop d'insuline, votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop bas (hypoglycémie). Voir sous «Quels effets secondaires NovoRapid PumpCart peut-il provoquer?».

Si vous oubliez de prendre votre insuline

Si vous oubliez de prendre votre insuline, votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop élevé (hyperglycémie). Voir sous «Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de NovoRapid PumpCart?».

Si vous arrêtez de prendre votre insuline

N'arrêtez pas votre insulinothérapie sans en parler à votre médecin. Il vous dira ce que vous devez faire. Cela pourrait entraîner un taux très élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie sévère) et une acidocétose. Voir sous «Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de NovoRapid PumpCart?».

Quels effets secondaires NovoRapid PumpCart peut-il provoquer?

Comme tous les médicaments, NovoRapid peut entraîner des effets secondaires, qui n'apparaissent toutefois pas chez tous les patients.

Effets secondaires rapportés très fréquemment (plus de 1 cas sur 10)

Hypoglycémie/Hyperglycémie

Une hypoglycémie peut apparaître:

si vous injectez trop d'insuline;

si vous mangez trop peu ou omettez un repas;

si vous exercez plus d'activité physique que d'habitude.

Les signes d'alerte d'une hypoglycémie peuvent apparaître brusquement et comprennent: sueurs froides; peau blanche et froide, maux de tête; palpitations cardiaques; malaise; faim intense; modification passagère de la vision; obnubilation; fatigue anormale et faiblesse; nervosité ou tremblements; anxiété; confusion mentale; troubles de la coordination; difficultés de concentration; troubles du langage.

Les symptômes d'alerte d'une hypoglycémie peuvent être affaiblis. Cela peut être le cas en particulier lors d'un traitement visant des taux de glycémie bas, mais aussi notamment lors d'un diabète existant depuis longtemps ou lors d'un changement de produit.

Si vous remarquez les signes d'une hypoglycémie, prenez un en-cas riche en sucres et mesurez la glycémie.

Lorsque votre glycémie est trop faible, prenez du sucre de raisin ou un en-cas supplémentaire, à forte teneur en sucre (sucreries, biscuits, jus de fruit) et reposez-vous.

C'est pourquoi vous devrez toujours avoir sur vous du sucre de raisin, des sucreries, des biscuits ou du jus de fruits.

Lorsque les symptômes de l'hypoglycémie ont disparu ou lorsque votre glycémie s'est normalisée, poursuivez l'insulinothérapie comme d'habitude.

Veuillez informer vos proches, amis et collègues de travail de votre diabète, et des conséquences qui y sont associées, expliquez-leur en particulier que vous pourriez perdre connaissance en raison d'une hypoglycémie. Expliquez à ces personnes qu'elles doivent vous coucher sur le côté et demander immédiatement de l'aide à un médecin si vous avez perdu connaissance. Vous ne devez rien boire ni manger. Vous risqueriez de vous étouffer.

Emploi de glucagon

Vous pourrez éventuellement récupérer plus rapidement après une perte de connaissance si une personne sachant le faire vous injecte du glucagon, qui est une hormone. Si quelqu'un vous a injecté du glucagon, vous devrez aussi rapidement que possible prendre un en-cas riche en glucides après avoir repris connaissance. Si vous ne réagissez pas au traitement par le glucagon, vous devez être traité(e) à l'hôpital. Contactez votre médecin après l'emploi de glucagon.

Si vous présentez une hypoglycémie avec perte de connaissance (avec ou sans emploi de glucagon) ou lors d'hypoglycémies fréquentes, consultez votre médecin. Il est important de déterminer la raison de votre hypoglycémie afin d'éviter des récidives. La quantité d'insuline et le moment de l'administration d'insuline, l'alimentation ou l'activité physique devront éventuellement être adaptés.

Lorsque les hypoglycémies sévères prolongées ne sont pas traitées, elles peuvent entraîner une lésion cérébrale (passagère ou durable) ou même mener à la mort.

Effets secondaires rapportés occasionnellement (moins de 1 cas sur 100)

Troubles visuels: si vous débutez une insulinothérapie, des troubles visuels peuvent apparaître occasionnellement, mais ceux-ci disparaissent normalement à nouveau.

Réactions au site d'injection (lipodystrophie): si vous procédez à des injections trop fréquentes au même site, le tissu sous-cutané peut s'atrophier (lipoatrophie) ou augmenter de volume (lipohypertrophie) à cet endroit. Les sites d'injection doivent être changés à l'intérieur de la même région du corps pour réduire le risque de lipodystrophie. Si vous notez des creux ou des épaississements de la peau au site d'injection, parlez-en à votre médecin ou à votre conseillère en diabétologie, car ces réactions peuvent s'aggraver ou influencer l'absorption de votre insuline si vous l'injectez à un endroit touché par ce problème.

Symptômes d'une allergie: des réactions (douleurs, rougeur, urticaire, inflammations, gonflement, démangeaisons) peuvent apparaître au site d'injection. Ces symptômes disparaissent habituellement après quelques semaines d'emploi de votre insuline. Contactez votre médecin si cela n'est pas le cas.

Consultez immédiatement votre médecin

• si les signes d'une allergie se propagent sur d'autres parties du corps;
• si vous ressentez soudainement un malaise et si vous avez une transpiration excessive, des nausées (vomissements), des difficultés respiratoires, une accélération du rythme cardiaque, des vertiges.

Ces symptômes pourraient être dus à une réaction allergique généralisée très rare mais sévère à NovoRapid ou à l'un de ses composants (nommée réaction allergique systémique).

Rétinopathie diabétique: si vous présentez une rétinopathie diabétique et que votre glycémie s'améliore très rapidement, votre rétinopathie peut s'aggraver. Demandez l'avis de votre médecin à ce sujet.

Gonflement des articulations: au début d'une insulinothérapie, une accumulation de liquide peut provoquer des gonflements de votre cheville et d'autres articulations. Ces gonflements disparaissent rapidement.

Effets secondaires rapportés rarement (moins de 1 cas sur 1000)

Neuropathie douloureuse (douleur des nerfs): si votre glycémie s'améliore très rapidement, vous pourriez avoir des douleurs provoquées par les nerfs. Il s'agit d'une neuropathie douloureuse aiguë, qui est normalement passagère.

Si vous remarquez d'autres effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Avant ouverture:

À conserver au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, à distance de l'élément de refroidissement. Ne pas congeler. Conserver la cartouche dans l'emballage en carton afin de protéger le contenu de la lumière.

Gardé sur soi en réserve: Peut être conservé jusqu'à 2 semaines à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas remettre au réfrigérateur et ne pas congeler.

Lors de l'utilisation dans la pompe:

À conserver en-dessous de 37 °C et à utiliser dans les 7 jours. Il recommandé de noter la date d'ouverture sur l'étiquette de PumpCart. Conservez NovoRapid PumpCart dans son emballage jusqu'à son utilisation, afin de le protéger des éventuels dommages. Veillez à toujours protéger la cartouche en cours d'utilisation de la lumière.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Tenir hors de portée des enfants.

Utilisez NovoRapid PumpCart uniquement si la solution est limpide et incolore.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient NovoRapid PumpCart?

NovoRapid PumpCart contient comme principe actif 100 U/ml d'insuline asparte.

1 ml de solution contient: 100 U d'insuline asparte.

Excipients: glycérol, chlorure de zinc, chlorure de sodium, phosphate de sodium, eau pour préparations injectables.

Agents conservateurs: phénol 1,5 mg/ml, métacrésol 1,72 mg/ml.

Numéro d’autorisation

65630 (Swissmedic).

Où obtenez-vous NovoRapid PumpCart? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Emballages de 5 cartouches de 1,6 ml (100 U/ml = 160 U par cartouche PumpCart).

Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk Pharma SA, Zurich.

Fabricant

Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en novembre 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Instructions d’utilisation de NovoRapid PumpCart, cartouche préremplie

NovoRapid PumpCart est à utiliser uniquement avec une pompe à perfusion d’insuline conçue pour être utilisée avec cette cartouche, telles que les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump. Il ne doit pas être utilisé avec d’autres dispositifs non conçus pour être utilisés avec NovoRapid PumpCart, car cela pourrait entraîner l’administration d’une dose incorrecte d’insuline et, par conséquent, une hyperglycémie ou une hypoglycémie.

Veuillez lire attentivement ces instructions avant d’utiliser votre NovoRapid PumpCart.

Veuillez également lire le manuel d’utilisation de la pompe (guide pour l’utilisateur) fourni avec votre pompe à insuline.

• NovoRapid PumpCart est prêt à être utilisé directement dans la pompe.
• NovoRapid PumpCart contient 1,6 ml de solution d’insuline asparte, équivalent à 160 unités.
• Ce médicament ne doit jamais être mélangé avec d’autres médicaments.
• Ne remplissez pas NovoRapid PumpCart. Une fois vide, il doit être jeté.
• Veillez toujours à avoir sur vous une cartouche de rechange disponible de NovoRapid PumpCart.
• Pour garantir l’administration de la dose correcte d’insuline, NovoRapid PumpCart ne doit pas être utilisé dans un stylo injecteur d’insuline.
• NovoRapid PumpCart doit être protégé de la chaleur excessive et de la lumière, lors de sa conservation et de son utilisation.
• NovoRapid PumpCart doit être tenu hors de la vue et de la portée des autres personnes, en particulier les enfants.

1. Avant d’insérer une cartouche NovoRapid PumpCart dans votre pompe

• Laissez NovoRapid PumpCart revenir à température ambiante.
• Retirez NovoRapid PumpCart de son emballage.
• Vérifiez l’étiquette pour vous assurer qu’il s’agit bien de NovoRapid PumpCart.
• Vérifiez la date de péremption, indiquée sur l’étiquette et sur l’emballage.
• Vérifiez toujours que NovoRapid PumpCart ressemble à ce qu’il devrait être (figure A). Ne l’utilisez pas s’il est endommagé, s’il fuit ou si le piston s’est déplacé, rendant la partie inférieure du piston visible, c’est à dire au dessus de la bande blanche. Ceci peut être le résultat d’une fuite d’insuline. Sur la figure A, la partie inferieure du piston est cachée derrière la blande blanche comme il se doit. Si vous pensez que NovoRapid PumpCart est endommagé, rapportez-le à votre pharmacien.
• Vérifiez que l’insuline contenue dans NovoRapid PumpCart est limpide et incolore. Si l’insuline paraît opaque, n’utilisez pas NovoRapid PumpCart.

2. Insertion d’une cartouche neuve NovoRapid PumpCart dans votre pompe

• Suivez les instructions du manuel d’utilisation de la pompe qui accompagne votre pompe, pour insérer une cartouche neuve NovoRapid PumpCart dans votre pompe.
• Insérez une cartouche NovoRapid PumpCart dans le compartiment de la cartouche de la pompe, en insérant le piston en premier.
• Fixez le dispositif de perfusion avec NovoRapid PumpCart en attachant l’adaptateur sur votre pompe.
• Suivez les instructions du manuel d’utilisation de la pompe, afin de continuer à l’utiliser.

3. Retrait d’une cartouche NovoRapid PumpCart vide de votre pompe

• Suivez les instructions du manuel d’utilisation de la pompe, afin de retirer une cartouche NovoRapid PumpCart vide de votre pompe.
• Retirez l’adaptateur du dispositif de perfusion de la cartouche NovoRapid PumpCart vide.
• Jetez la cartouche NovoRapid PumpCart vide et le dispositif de perfusion utilisé, conformément aux instructions de votre médecin ou de votre infirmier/ère.
• Suivez les étapes décrites dans les rubriques 1 et 2 pour préparer et insérer une cartouche neuve NovoRapid PumpCart dans votre pompe.

Che cos'è NovoRapid PumpCart e quando si usa?

NovoRapid PumpCart è un analogo dell'insulina ad azione rapida.

NovoRapid è utilizzato su prescrizione medica per il trattamento del diabete mellito negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età. Il diabete mellito è una malattia in cui il corpo non produce sufficiente insulina per regolare il livello di zucchero nel sangue (glicemia).

NovoRapid PumpCart si usa con un microinfusore e copre l'intero fabbisogno insulinico giornaliero: sia l'insulina necessaria per tutto il giorno (basale) sia quella necessaria ai pasti (bolo). NovoRapid PumpCart può essere utilizzato solo con i microinfusori di insulina predisposti (vedi «Come usare NovoRapid PumpCart?»). Prima di usare NovoRapid PumpCart con un microinfusore deve aver ricevuto adeguate istruzioni da parte del medico o dell'infermiere.

Fabbisogno di insulina basale (intero giorno): quando utilizza NovoRapid PumpCart con un microinfusore, l'insulina è costantemente somministrata per coprire la richiesta di insulina basale. Se cambia il settaggio dell'insulina basale, gli effetti inizieranno a farsi sentire entro 10-20 minuti. Se interrompe l'azione del microinfusore, l'effetto dell'insulina durerà da 3 a 5 ore. Prima di impostare o modificare la quantità di insulina basale, legga attentamente il manuale di istruzioni del microinfusore (guida per l'utilizzatore).

Fabbisogno di bolo di insulina (pasti): NovoRapid inizierà ad abbassare il livello di zucchero nel sangue entro 10-20 minuti dall'inizio della somministrazione del bolo (vedi «Come usare NovoRapid PumpCart?», per ulteriori informazioni su come regolare la dose del bolo di insulina). L'effetto massimo si avrà tra 1 e 3 ore dopo la somministrazione del bolo e durerà per 3-5 ore.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Per garantire una regolazione ottimale della glicemia, segua le indicazioni del medico o del team diabetologico in merito al tipo di insulina, dosaggio, ora della somministrazione, controllo della glicemia, alimentazione e attività fisica.

Quando non si può usare NovoRapid PumpCart?

Non usi NovoRapid PumpCart se:

• ha un'allergia (ipersensibilità) all'insulina aspart o a uno degli altri componenti di NovoRapid PumpCart (vedi «Cosa contiene NovoRapid PumpCart?»).
• sospetta di avere i primi segni di un'ipoglicemia (vedi «Quali effetti collaterali può avere NovoRapid PumpCart?»).
• la cartuccia o il dispositivo contenente la cartuccia è caduta/o, presenta dei danni o delle ammaccature.
• non è stato conservato correttamente o è stato congelato (vedi «Di che altro occorre tener conto?»).
• l'insulina non appare limpida e incolore.

Non usi NovoRapid PumpCart, se si verifica uno di questi casi. Chieda consiglio al medico, all'infermiere o al farmacista.

Quando è richiesta prudenza nell'uso di NovoRapid PumpCart?

Ipoglicemia

Il trattamento insulinico dei pazienti diabetici, in linea di massima, comporta il rischio di insorgenza di episodi ipoglicemici, in particolare in caso di iniezioni e di pasti a intervalli irregolari (p. es. saltare un pasto), dopo vomito e/o diarrea, in caso di attività fisica insolita, di valori glicemici fortemente oscillanti oppure mediamente bassi, nonché all'inizio del trattamento.

NovoRapid presenta un rapido inizio d'azione per cui, a iniezione avvenuta, un'ipoglicemia può insorgere più rapidamente rispetto all'insulina umana solubile.

In determinate situazioni, tra cui per esempio anche in caso di passaggio a un altro preparato, i sintomi premonitori dell'ipoglicemia possono essere attenuati per cui quest'ultima potrebbe insorgere inaspettatamente (vedi «Quali effetti collaterali può avere NovoRapid PumpCart?»). Per prevenire episodi ipoglicemici porti sempre con sé delle barrette di glucosio, delle zollette di zucchero o simili (ma non edulcoranti artificiali) e li assuma ai primi sintomi.

Iperglicemia

L'iperglicemia è un rischio intrinseco al diabete e può manifestarsi nei seguenti casi:

• quando dimentica di prendere l'insulina
• quando assume ripetutamente insulina in quantità inferiore al necessario
• quando ha un'infezione o la febbre
• quando mangia più del solito
• quando pratica meno attività fisica rispetto al solito.

I sintomi si presentano in modo graduale e includono: aumentata urgenza urinaria; sete; inappetenza; senso di malessere (nausea o vomito); intorpidimento o stanchezza; pelle arrossata o secca; bocca secca e alito acetonico (odore di frutta).

Se nota uno di questi sintomi: misuri la glicemia e, se possibile, anche i chetoni nell'urina; in seguito si rivolga immediatamente al medico.

Questi sintomi possono essere i primi segni di una condizione seria, chiamata chetoacidosi diabetica, che se non è trattata può portare al coma diabetico o persino alla morte.

Se smette di somministrarsi l'insulina

Può comparire una grave iperglicemia (livelli estremi di zucchero nel sangue) con chetoacidosi (il sangue si arricchisce di acido perché il corpo non ha a disposizione lo zucchero e deve bruciare i grassi). Non interrompa mai l'assunzione di insulina di propria iniziativa senza averne prima discusso con il medico, che saprà dirle cosa bisogna fare.

Se conduce veicoli o utilizza macchine

Se la glicemia è troppo bassa o troppo alta, la capacità di reazione o di concentrazione può essere limitata e di conseguenza anche la capacità di condurre veicoli o utilizzare macchine.

Tenga presente che ciò costituisce un pericolo per lei e per gli altri. Chiarisca con il medico la capacità di guidare se:

• soffre spesso di episodi ipoglicemici
• ha difficoltà a riconoscere un'ipoglicemia
• nel passato ha sofferto di gravi crisi ipoglicemiche.

Sia particolarmente prudente

• Se soffre di disfunzioni dei reni, del fegato, delle surrenali, dell'ipofisi o della tiroide.
• Se fa più movimento fisico del solito o se desidera cambiare la sua alimentazione abituale. Tutto ciò può avere un influsso sulla glicemia.
• Se è malato/a (in particolare se soffre di diarrea e vomito o di una malattia infettiva). Continui a prendere l'insulina e prenda contatto con il medico.
• Se viaggia all'estero. Cambiare il fuso orario può influire sul fabbisogno di insulina e sull'orario delle iniezioni. Prenda contatto con il medico se sta pianificando un viaggio verso mete lontane.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui soffre di altre malattie, soffre di allergie o se assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa).

Ciò è importante perché alcuni medicamenti influiscono sull'effetto dell'insulina e/o sulla glicemia. In questo caso potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio dell'insulina somministrata per evitare livelli glicemici eccessivamente bassi o alti. Vi presti attenzione non solo quando inizia ad assumere un nuovo medicamento, bensì anche quando ne interrompe la somministrazione. L'elenco seguente riporta alcuni esempi di interazioni con altri medicamenti, il medico e il farmacista sono in possesso della lista completa!

Tra i medicamenti che possono abbassare la glicemia si annoverano: alcuni medicamenti per trattare l'ipertensione arteriosa, le infezioni, la depressione e contro febbre e dolori (aspirina). L'alcool può aggravare pericolosamente un'ipoglicemia. I beta-bloccanti possono attenuare o mascherare i segni di incipiente ipoglicemia.

Tra i medicamenti che possono aumentare la glicemia si annoverano: contraccettivi orali, corticosteroidi, alcuni medicamenti contro l'AIDS, contro l'asma o le allergie, nonché alcuni neurolettici e diuretici.

La marijuana può provocare un'iperglicemia (altre sostanze illegali non sono state testate).

Il consumo di alcool può modificare il fabbisogno di insulina, aumentando o diminuendo la glicemia. Si consiglia di controllarla strettamente.

Alcuni medicamenti, inoltre, possono sia aumentare che diminuire la glicemia.

Pioglitazone (antidiabetico orale per il trattamento del diabete mellito di tipo 2)

Alcuni pazienti malati da tempo di diabete mellito di tipo 2 e con una malattia cardiaca o ictus, che sono stati trattati con pioglitazone insieme all'insulina, hanno sviluppato un'insufficienza cardiaca. Informi il suo medico il più presto possibile se nota sintomi di un'insufficienza cardiaca, come un affanno respiratorio insolito, un rapido aumento del peso o rigonfiamenti locali (edemi).

Ogni qualvolta le viene prescritto un nuovo medicamento o acquista un rimedio terapeutico in farmacia, si informi sulle sue possibili interazioni. Tenga presente che le interazioni tra i medicamenti non sono sempre prevedibili e che la misurazione della glicemia dovrebbe essere effettuata regolarmente.

Non sono stati condotti studi clinici con bambini di età inferiore ai 2 anni, perciò in questa fascia d'età NovoRapid può essere utilizzato solo su esplicita prescrizione del medico. Nei bambini NovoRapid può essere impiegato al posto dell'insulina umana solubile quando si desidera ottenere un'azione più rapida, per esempio quando è difficile stabilire la dose di insulina in funzione dei pasti.

Come con tutte le insuline, nei pazienti anziani o con disfunzioni epatiche o renali va intensificato il controllo della glicemia e adeguato individualmente il dosaggio di NovoRapid.

Porti sempre con sé la tessera di riconoscimento per diabetici e informi i suoi conoscenti circa il suo diabete (vedi «Quali effetti collaterali può avere NovoRapid PumpCart?»).

Si può usare NovoRapid PumpCart durante la gravidanza o l'allattamento?

Se pianifica una gravidanza, se è incinta oppure se allatta: chieda consiglio al suo medico.

NovoRapid può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento. Potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio di insulina durante la gravidanza e dopo il parto. Un'accurata regolazione del diabete e la prevenzione dell'ipoglicemia sono fondamentali anche per la salute del bambino.

La somministrazione di insulina durante l'allattamento non implica alcun rischio per il neonato; tuttavia, potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio di insulina e l'alimentazione in base alle circostanze.

Come usare NovoRapid PumpCart?

Dosaggio

Usi sempre l'insulina e regoli la dose dell'insulina basale (intero giorno) e del bolo (pasti) secondo le indicazioni del medico. Se non è sicuro, consulti il medico, l'infermiere o il farmacista. Il fabbisogno di bolo di insulina (pasti) deve essere regolato sulla base del livello di glicemia misurato e della quantità di cibo assunta. Entro 10 minuti dall'iniezione, per evitare un'ipoglicemia consumi un pasto contenente carboidrati o uno spuntino. Se necessario, la dose del bolo può essere somministrata anche direttamente dopo un pasto. Questo potrebbe essere utile in situazioni in cui non si può prevedere quanto mangerà il paziente adulto o bambino.

È consigliabile misurare il livello glicemico ad intervalli regolari.

Non cambi l'insulina a meno che il medico non le dica di farlo. Segua scrupolosamente i suoi consigli. Il presente foglietto illustrativo è unicamente una guida di carattere generale.

Se il medico ha cambiato il tipo o la marca di insulina da lei utilizzata potrebbe essere necessario un aggiustamento posologico da parte del medico stesso.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Istruzioni per l'uso

Prima di utilizzare NovoRapid PumpCart:

• si assicuri di usare l'insulina giusta controllando l'etichetta;
• controlli sempre la cartuccia, incluso lo stantuffo di gomma. Non la usi se vede qualsiasi tipo di danneggiamento o se c'è uno spazio tra lo stantuffo e la banda bianca (codice a barre). Ciò potrebbe essere causato da una perdita di insulina. Se sospetta che la cartuccia sia danneggiata, la riconsegni al farmacista.
• non usi la cartuccia o il microinfusore se la cartuccia o il dispositivo contenente la cartuccia è caduta/o, presenta dei danni o delle ammaccature.
• non usi la cartuccia se non è stata conservata correttamente oppure se è stata congelata (vedi «Di che altro occorre tener conto?») oppure se l'insulina non è limpida e incolore.
• utilizzi NovoRapid PumpCart solo con i microinfusori per insulina predisposti. Segua le istruzioni per l'uso del suo microinfusore per ulteriori istruzioni.
• il set di infusione (tubo e aghi) e NovoRapid PumpCart non devono essere condivisi con altri.

Iniezione dell'insulina

NovoRapid PumpCart è utilizzato per l'infusione continua per via sottocutanea, con un microinfusore da insulina.

Non inietti mai l'insulina direttamente in una vena (iniezione endovenosa) o nel muscolo (iniezione intramuscolare). In caso di necessità, NovoRapid può essere somministrato direttamente in vena, ma questo deve essere fatto esclusivamente da un medico.

Prima di usare NovoRapid PumpCart con un microinfusore, deve aver ricevuto un'esaustiva istruzione sull'uso del microinfusore e informazioni sulle misure che devono essere prese in caso di malattia, livello troppo alto o troppo basso di zucchero nel sangue o malfunzionamento del microinfusore. Segua sempre le istruzioni e i consigli del medico per l'utilizzo di NovoRapid PumpCart con il microinfusore.

Generalmente la zona per praticarsi la somministrazione di insulina è l'addome. In alternativa, se consigliato dal medico, può usare la coscia o la parte superiore del braccio. Quando cambia il set di infusione (tubo e ago), si assicuri di variare il punto di iniezione per ridurre il rischio di sviluppare noduli o avvallamenti cutanei (vedi «Quali effetti collaterali può avere NovoRapid PumpCart?»). Il cambio del set di infusione deve essere fatto secondo le istruzioni presenti nel manuale fornito all'interno del set di infusione.

Quando usa un microinfusore

Utilizzi NovoRapid PumpCart solo con un microinfusore di insulina predisposto.

È opportuno misurare regolarmente il livello di zucchero nel sangue per trarre il massimo beneficio dalla somministrazione di insulina e assicurarsi che il microinfusore funzioni correttamente. Se nota qualsiasi problema contatti il medico.

• NovoRapid PumpCart deve essere usato solo con un microinfusore progettato per essere utilizzato con questa cartuccia, come i microinfusori Accu-Chek Insight e Ypsopump.
• NovoRapid PumpCart è una cartuccia preriempita pronta per essere usata direttamente nel microinfusore. Segua il manuale di istruzioni del microinfusore (guida per l'utilizzatore).
• Per assicurare la corretta dose, NovoRapid PumpCart non deve mai essere utilizzato in una penna per la somministrazione di insulina.
• Quando è utilizzato in un microinfusore, NovoRapid PumpCart non deve mai essere miscelato con altri medicamenti incluse altre insuline.
• Non riempia nuovamente la cartuccia. Quando è vuota deve essere gettata via.
• Porti sempre con sé una cartuccia NovoRapid PumpCart di riserva.

Legga attentamente le istruzioni per l'uso presenti in questo foglio illustrativo.

Cosa fare in caso di malfunzionamento del microinfusore?

Nel caso in cui il microinfusore non funzioni, si assicuri di avere un metodo alternativo per la somministrazione dell'insulina sotto pelle (ad esempio una penna per iniezione).

Se ha preso più insulina di quanto deve

Se prende troppa insulina il livello di zucchero nel sangue si abbassa troppo (ipoglicemia). Vedi «Quali effetti collaterali può avere NovoRapid PumpCart».

Se ha dimenticato di prendere la sua insulina

Se dimentica di prendere l'insulina il livello di zucchero nel sangue può diventare troppo alto (iperglicemia). Vedi «Quando è richiesta prudenza nell'uso di NovoRapid PumpCart?».

Se interrompe il trattamento con la sua insulina

Non interrompa il trattamento con l'insulina senza averne parlato con il medico, che le dirà che cosa bisogna fare. Potrebbe verificarsi un aumento molto marcato del livello di zucchero nel sangue (grave iperglicemia) con chetoacidosi. Vedi «Quando è richiesta prudenza nell'uso di NovoRapid PumpCart?».

Quali effetti collaterali può avere NovoRapid PumpCart?

Come ogni medicamento, anche NovoRapid può presentare effetti collaterali, che però non devono necessariamente manifestarsi in ogni paziente.

Effetti collaterali molto frequenti (più di 1 caso su 10)

Ipoglicemia/iperglicemia

Un'ipoglicemia può presentarsi:

• quando la dose di insulina è troppo elevata
• quando ha mangiato troppo poco o ha saltato un pasto
• quando fa un'inusuale attività fisica.

I segnali premonitori di un'ipoglicemia possono manifestarsi improvvisamente e includono: sudorazione fredda; pelle fredda e pallida; mal di testa; forti palpitazioni; sensazione di malessere; grande fame; alterazione temporanea della vista; stordimento; stanchezza e debolezza anomala; nervosismo o tremito; ansietà; confusione; disturbi della coordinazione; disturbi della concentrazione; disturbi del linguaggio.

I segni d'allarme di un'ipoglicemia possono risultare attenuati, specialmente quando la glicemia è regolata su valori bassi, quando il diabete è presente da lungo tempo o cambiando preparato.

Ai primi sintomi di ipoglicemia faccia uno spuntino ricco di zuccheri e misuri la glicemia.

Se la glicemia è troppo bassa, mangi un po' di glucosio o un altro spuntino ricco di zuccheri (dolciumi, biscotti, succo di frutta) e si riposi. Perciò porti sempre con sé per ogni evenienza del glucosio, dolci, biscotti o succo di frutta.

Quando i sintomi dell'ipoglicemia sono scomparsi o la sua glicemia è tornata a livelli normali, prosegua la sua terapia insulinica come d'abitudine.

Informi parenti, amici e colleghi di lavoro in merito al suo diabete e alle possibili conseguenze, in particolare li avverta che potrebbe perdere i sensi in seguito a un'ipoglicemia. Li informi anche, nel caso in cui lei dovesse perdere conoscenza, che devono adagiarla sul fianco e chiamare immediatamente un medico. Non devono darle né da bere né da mangiare, perché potrebbe soffocare.

Utilizzo di glucagone

Può riacquistare conoscenza più rapidamente se qualcuno, precedentemente istruito, le inietta l'ormone glucagone. Se ha ricevuto del glucagone, una volta che ha ripreso i sensi deve consumare uno spuntino ricco di zuccheri. Se non reagisce al trattamento con glucagone deve essere curato in un ospedale. Dopo la somministrazione di glucagone prenda contatto con il medico.

Se ha subito un'ipoglicemia in cui ha perso conoscenza (con o senza somministrazione di glucagone), o se soffre di molti episodi di ipoglicemia, ne discuta con il medico, perché è importante scoprirne il motivo per prevenire ipoglicemie future. Eventualmente dovranno essere adeguate la dose o l'ora della somministrazione di insulina, le abitudini alimentari o l'attività fisica. Un'ipoglicemia grave e persistente non trattata può provocare danni al cervello (transitori o permanenti) e addirittura il decesso.

Effetti collaterali occasionali (meno di 1 su 100):

Disturbi della vista: all'inizio di una terapia con insulina occasionalmente possono manifestarsi disturbi della vista, che tuttavia di solito spariscono spontaneamente.

Alterazioni nel sito di iniezione (lipodistrofia): l'iniezione ripetuta troppo spesso nel medesimo punto può causare la diminuzione (lipoatrofia) o l'aumento (lipoipertrofia) del grasso sottocutaneo. I siti di iniezione devono essere cambiati nella stessa regione corporea per ridurre il rischio di lipodistrofia. Se nota avvallamenti o ispessimenti della cute nel sito di iniezione, consulti il medico o il consulente in diabetologia poiché queste reazioni potrebbero peggiorare o comunque influenzare l'assorbimento dell'insulina nel caso la si inietti in quel punto.

Sintomi di un'allergia: è possibile che si manifestino reazioni (dolore, arrossamento, orticaria (ponfi), infiammazione, gonfiore, prurito) nel punto di iniezione. Si tratta di disturbi che abitualmente spariscono dopo un paio di settimane di utilizzo dell'insulina. In caso contrario, consulti il medico.

Si rivolga immediatamente al medico:

• se i sintomi di un'allergia si diffondono ad altre parti del corpo;
• se accusa improvvisamente una sensazione di malessere e suda in modo pronunciato, ha nausea (vomito), accusa disturbi della respirazione, palpitazioni, soffre di capogiri.

Potrebbe trattarsi di una reazione allergica molto rara, ma grave e generalizzata, a NovoRapid oppure a una delle sostanze ausiliarie (reazione allergica sistemica).

Retinopatia diabetica: se soffre di retinopatia diabetica e il livello glicemico migliora molto rapidamente, la retinopatia potrebbe peggiorare. Consulti in merito il medico.

Gonfiore alle articolazioni: all'inizio del trattamento insulinico, la ritenzione idrica può causare gonfiori alle caviglie e ad altre articolazioni. Si tratta di disturbi che spariscono velocemente.

Effetti collaterali rari (meno di 1 su 1'000):

Neuropatia dolorosa (nevralgie): se il livello glicemico migliora molto rapidamente, potrebbe accusare dolori di origine nervosa. Si tratta di una neuropatia acuta dolorosa, normalmente di carattere temporaneo.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti, dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Prima della prima apertura

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Tenere lontano dagli elementi refrigeranti. Non congelare.

Conservare le cartucce nella confezione originale per proteggerle dalla luce.

Utilizzo come riserva: le cartucce possono essere conservate fino a 2 settimane a una temperatura non superiore a 30 °C. Non refrigerare o congelare.

Durante l'utilizzo con il microinfusore: Conservare a una temperatura al di sotto dei 37 °C e utilizzare entro 7 giorni. Si consiglia di annotare la data di apertura sull'etichetta di PumpCart.

Conservi NovoRapid PumpCart nel blister fino al momento dell'utilizzo per proteggerlo da danni. Durante l'utilizzo, protegga sempre le cartucce dalla luce.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP.» sul contenitore.

Conservi NovoRapid lontano dalla portata dei bambini.

Utilizzi NovoRapid unicamente se la soluzione appare limpida e incolore.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene NovoRapid PumpCart?

NovoRapid PumpCart contiene quale principio attivo: insulina aspart 100 U/ml.

1 ml di soluzione contiene: 100 U di insulina aspart.

Sostanze ausiliarie: glicerolo, cloruro di zinco, cloruro di sodio, fosfato di sodio, acqua per iniezioni.

Conservanti: fenolo 1,5 mg/ml, metacresolo 1,72 mg/ml.

Numero dell'omologazione

65630 (Swissmedic).

Dove è ottenibile NovoRapid PumpCart? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Confezioni con 5 cartucce da 1,6 ml (100 U/ml = 160 U per cartuccia PumpCart).

Titolare dell’omologazione

Novo Nordisk Pharma SA, Zurigo.

Fabbricante

Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel novembre 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Istruzioni su come usare NovoRapid PumpCart cartuccia pre-riempita

NovoRapid PumpCart deve essere usata solo con un microinfusore progettato per essere utilizzato con questa cartuccia, come i microinfusori Accu-Chek Insight e YpsoPump. Non deve essere usata con altri dispositivi non progettati per NovoRapid PumpCart, poiché ciò può portare ad un dosaggio di insulina errato con conseguente iper o ipoglicemia.

Legga attentamente le istruzioni che seguono prima di usare NovoRapid PumpCart.

Legga anche il manuale di istruzioni del microinfusore (guida per l’utilizzatore) fornito con il microinfusore.

• NovoRapid PumpCart è pronta per essere usata direttamente con il microinfusore.
• NovoRapid PumpCart contiene 1.6 ml di soluzione di insulina aspart, equivalenti a 160 unità.
• Questo medicinale non deve mai essere miscelato con altri medicinali insulinici.
• Non riempire nuovamente NovoRapid PumpCart. Quando è vuota, deve essere gettata.
• Si assicuri di avere sempre NovoRapid PumpCart disponibile come scorta.
• Per assicurare la corretta dose, NovoRapid PumpCart non deve essere usata in una penna per l’insulina.
• NovoRapid PumpCart deve essere protetta da un eccessivo calore e dalla luce.
• NovoRapid PumCart deve essere tenuta fuori dalla vista e dalla portata degli altri, specialmente dei bambini.

1. Prima di inserire la cartuccia NovoRapid PumpCart nel microinfusore

• Porti NovoRapid PumpCart a temperatura ambiente.
• Estragga NovoRapid PumpCart dalla sua confezione.
• Controlli l’etichetta per assicurarsi che sia NovoRapid PumpCart.
• Controlli la data di scadenza sull’etichetta e sulla confezione esterna.
• Controlli sempre che NovoRapid PumpCart appaia come deve (figura A). Non la usi, se nota danneggiamenti o perdite o se lo stantuffo è spostato, rendendo la parte inferiore dello stantuffo visibile oltre la banda bianca. Ciò può essere causato dalla perdita di insulina. Nella figura A la parte inferiore dello stantuffo è nascosta dietro la banda bianca come deve essere. Se sospetta che NovoRapid PumpCart è danneggiata, la riporti al suo fornitore.
• Controlli che l’insulina contenuta in NovoRapid PumpCart sia limpida e incolore.

2. Inserimento di una nuova NovoRapid PumpCart cartuccia all’interno del microinfusore

• Segua le istruzioni nel manuale di istruzioni del microinfusore fornito con il microinfusore per inserire una nuova NovoRapid PumpCart cartuccia nel microinfusore.
• Inserire una NovoRapid PumpCart nell’alloggiamento della cartuccia del microinfusore. Lo stantuffo va inserito per primo.
• Connettere il set di infusione con NovoRapid PumpCart riposizionando l’adattatore sul microinfusore.
• Seguire le istruzioni nel manuale di istruzioni del microinfusore per continuare ad usare il miscroinfusore.

3. Rimozione di una NovoRapid PumpCart cartuccia vuota dal microinfusore

• Seguire le istruzioni nel manuale di istruzioni del microinfusore per togliere una NovoRapid PumpCart cartuccia vuota dal microinfusore.
• Rimuova la cartuccia vuota NovoRapid PumpCart dall’adattatore del set di infusione.
• Getti la cartuccia vuota NovoRapid PumpCart e il set di infusione usato come indicato dal medico o dall’infermiere.
• Segua i punti descritti nel paragrafo 1 e 2 per la preparazione e l’inserimento di una nuova cartuccia NovoRapid PumpCart nel microinfusore.

Zusammensetzung

Wirkstoff: Insulinum Aspartum 100 E/ml; gentechnologisch hergestelltes kurzwirksames Humaninsulin-Analog (B28 Asp) aus Saccharomyces cerevisiae.

Hilfsstoffe:

Conserv.: Phenol 1.5 mg/ml, Metacresol 1.72 mg/ml.

Übrige Hilfsstoffe: Glycerol, Zink (als Chlorid), Natriumchlorid, Natriumphosphat, Wasser für Injektionszwecke 1 ml.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Sterile, klare, farblose, wässrige, neutrale Injektionslösung 100 E/ml.

Eine Einheit Insulin Aspart entspricht 6 nmol (0,035 mg) salzfreiem, wasserfreiem Insulin Aspart.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Diabetes mellitus, sofern eine Insulinbehandlung notwendig ist.

Dosierung/Anwendung

NovoRapid ist ein schnell wirkendes Insulinanalogon.

Dosierung

Die Dosierung von NovoRapid ist individuell und wird vom Arzt bzw. von der Ärztin gemäss dem Bedarf des Patienten bestimmt. NovoRapid sollte normalerweise mit einem intermediär wirkenden oder lang wirkenden Insulin, das mindestens einmal täglich verabreicht wird, kombiniert werden.

NovoRapid kann auch zur kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion (CSII) in Pumpensystemen angewendet werden.

Eine Überwachung des Blutzuckerspiegels und eine Anpassung der Insulindosierung werden empfohlen, um eine optimale Einstellung des Blutzuckers zu erreichen.

Der individuelle Insulinbedarf bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren liegt in der Regel zwischen 0,5 und 1,0 E/kg/Tag. Bei einem Basis-Bolus-Behandlungsschema können 50-70% des Insulinbedarfs durch, NovoRapid, der Rest von einem intermediär wirkenden oder lang wirkenden Insulin gedeckt werden.

Wenn NovoRapid zur Pumpentherapie eingesetzt wird, deckt es den Bolus- und den Basis-Insulin-Bedarf ab.

Bei erhöhter körperlicher Aktivität, einer Änderung der Ernährungsgewohnheiten oder Begleiterkrankungen kann eine Anpassung der Dosierung notwendig sein.

Umstellung von anderen Insulinprodukten auf NovoRapid

NovoRapid hat im Vergleich zu kurzwirksamem Humaninsulin einen rascheren Wirkungseintritt und eine kürzere Wirkungsdauer.

Bei subkutaner Injektion in die Bauchdecke tritt die Wirkung innerhalb von 10-20 Minuten nach der Injektion ein. Das Wirkungsmaximum ist 1 bis 3 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Wirkungsdauer beträgt 3-5 Stunden.

Aufgrund des schnelleren Wirkungseintritts sollte NovoRapid im Allgemeinen unmittelbar vor einer Mahlzeit verabreicht werden. Falls notwendig, kann NovoRapid aber auch kurz nach der Mahlzeit injiziert werden. Unabhängig von der Injektionsstelle ist der Wirkungseintritt schneller als nach Injektion von löslichem Humaninsulin.

Wenn von einem anderen Insulinprodukt umgestellt wird, kann eine Anpassung der NovoRapid Dosis und der Dosis des Basalinsulins notwendig sein.

Anwendungshinweise

NovoRapid wird subkutan in die Bauchdecke, den Oberschenkel, den Oberarm oder in die Gesässregion injiziert. Die Einstichstelle sollte bei jeder Injektion innerhalb derselben Körperregion gewechselt werden.

Wie bei anderen Insulinen variiert auch bei NovoRapid die Wirkungsdauer abhängig von Dosis, Injektionsstelle, Blutfluss, Temperatur und dem Ausmass der körperlichen Betätigung. Wie bei allen Insulinen führt die subkutane Injektion in das Unterhaut-Fettgewebe des Bauches im Vergleich zu anderen Injektionsstellen zu einer schnelleren Resorption.

Intravenöse Verabreichung

Falls notwendig, kann NovoRapid auch intravenös appliziert werden (siehe Rubrik «Hinweise für die Handhabung»). Die intravenöse Applikation darf allerdings nur durch eine medizinische Fachperson erfolgen. Die medizinische Betreuung muss dabei gewährleistet sein und zur Vermeidung einer Hypoglykämie resp. Hypokaliämie müssen die Blutwerte (Glucose- und Kaliumspiegel) eng überwacht werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Nieren- oder Leberinsuffizienz kann den Insulinbedarf des Patienten reduzieren. Bei älteren Patienten und bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen soll, wie bei allen Insulinen, die Kontrolle des Blutzuckers intensiviert und die Dosierung von NovoRapid individuell angepasst werden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Es wurden keine Studien bei Kindern unterhalb 2 Jahren durchgeführt. NovoRapid sollte in dieser Altersgruppe nur unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung angewendet werden.

Bei Kindern kann NovoRapid dann löslichem Humaninsulin vorgezogen werden, wenn ein schneller Wirkeintritt von Vorteil sein könnte, beispielsweise bei der zeitlichen Abstimmung von Injektion und Mahlzeit.

Verwendung von Insulin-Pumpensystemen

NovoRapid kann zur kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion (CSII) in Insulin-Pumpensystemen, die für die Insulininfusion geeignet sind, verwendet werden.

NovoRapid PumpCart ist nur für die Verwendung mit einem Insulininfusions-Pumpensystem, das für die Verwendung mit dieser Patrone geeignet ist, wie Accu-Chek Insight und YpsoPump Insulinpumpe, vorgesehen.

NovoRapid PumpCart enthält eine Packungsbeilage mit detaillierten Anwendungshinweisen, die befolgt werden müssen.

Die CSII soll in die Bauchdecke verabreicht werden. Die Infusionsstelle sollte bei jeder Anwendung gewechselt werden. Wird NovoRapid durch eine Insulininfusionspumpe verabreicht, darf es mit keinem anderen Insulin gemischt werden.

Patienten, die NovoRapid mit Hilfe von CSII verabreichen, müssen für den Fall eines Versagens des Pumpensystems ein alternatives Insulin bei sich haben.

Patienten, die CSII verwenden, müssen umfassend über den Gebrauch des Pumpensystems instruiert werden und das richtige Reservoir sowie den richtigen Schlauch für die Pumpe benutzen. Das Infusionsset (Schlauch und Nadel) muss gemäss den Anweisungen in der Bedienungsanleitung des Infusionssets gewechselt werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Beim insulinbehandelten Diabetiker besteht grundsätzlich das Risiko leichter oder schwerer Hypoglykämien. Dies gilt besonders zu Beginn der Behandlung, bei Präparatewechsel, unregelmässigen Injektionen oder unregelmässiger Nahrungsaufnahme sowie allgemein bei nicht optimaler Stoffwechseleinstellung, wo es zu starken Blutzuckerschwankungen u.a. Hypoglykämien kommen kann. Ebenso ist bei früher durchgemachten schweren Hypoglykämien das Risiko grösser, dass sich solche wiederholen. Um einer Hypoglykämie frühzeitig begegnen zu können, ist der Patient zu instruieren, immer Traubenzucker, Würfelzucker o.ä. mit sich zu führen. Er soll auch seinen Diabetikerausweis bei sich haben.

Das Auslassen einer Mahlzeit oder eine nicht geplante, körperliche Anstrengung können eine Hypoglykämie verursachen.

Eine Hypoglykämie kann auftreten, wenn die Insulindosis im Verhältnis zum Insulinbedarf zu hoch ist (siehe unter «Unerwünschte Wirkungen»).

Wechseln Patienten zwischen verschiedenen Insulinarten, können sich die Frühwarnsymptome einer Hypoglykämie verändern oder weniger ausgeprägt sein als dies bei ihrem vorherigen Insulin der Fall war.

Eine Folge der pharmakodynamischen Eigenschaften schnell wirksamer Insulin-Analoga besteht darin, dass nach der Injektion im Vergleich zu Humaninsulin eine Hypoglykämie rascher auftreten kann.

Bei Patienten mit deutlich gebesserter Stoffwechsellage (z.B. aufgrund einer intensiven Insulintherapie) können unter Umständen einige oder sämtliche Warnsymptome entfallen, mit denen sich eine Hypoglykämie ankündigt. Diese Patienten sind entsprechend vorzuwarnen. Bei Patienten mit schon lange bestehendem Diabetes verschwinden möglicherweise die üblichen Warnsymptome.

Alle Insulinpräparate, auch NovoRapid, verursachen eine Verschiebung von Kalium vom extrazellulären in den intrazellulären Raum, was möglicherweise zu einer Hypokaliämie führen kann. Dies kann, falls unbehandelt, zu Atemparalyse, ventrikuläre Arrhythmie und Tod führen. Somit ist bei Patienten mit einem möglichen Hypokaliämie Risiko Vorsicht geboten (z.B. Patienten, die Insulin intravenös erhalten, Patienten mit schlechter Blutzuckereinstellung und Patienten, die Medikamente erhalten, die kaliumsenkend wirken oder sensitiv auf Kaliumkonzentration im Serum sind).

NovoRapid sollte in unmittelbarer Verbindung mit einer Mahlzeit verabreicht werden. Bei Patienten, die an Begleiterkrankungen leiden oder Arzneimittel einnehmen, die möglicherweise die Absorption von Nahrung verzögern, ist der rasche Wirkungseintritt zu beachten.

β-Blocker können die üblichen Hypoglykämie-Warnsymptome abschwächen, bzw. maskieren.

Alkoholkonsum kann die Hypoglykämie-Gefahr erhöhen (Hemmung der hepatischen Glukoneogenese).

Eine nicht ausreichende Dosierung oder Unterbrechung der Behandlung kann, insbesondere bei Typ 1 Diabetes, zu Hyperglykämie führen. Die ersten Symptome einer Hyperglykämie äussern sich normalerweise allmählich über Stunden und Tage. Sie beinhalten Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit, rötliche trockene Haut, trockenen Mund, erhöhten Harndrang, Durst, Appetitlosigkeit sowie Konfusion und Koma. Ein nach Aceton riechender Atem weist auf eine diabetische Ketoazidose hin, was vor allem beim Typ-1-Diabetiker, aber auch beim Typ-2-Diabetiker vorkommen kann. Ein unbehandeltes hyperglykämisches Koma, mit oder ohne Ketoazidose, führt zum Tod.

Unsachgemässer Gebrauch von NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart ist nur für die Verwendung mit einem Insulininfusions-Pumpensystem, das für die Verwendung mit dieser Patrone geeignet ist, wie Accu-Chek Insight und YpsoPump Insulinpumpen, vorgesehen. Es darf nicht mit anderen Insulininjektionssystemen, die nicht für die NovoRapid PumpCart entwickelt wurden, verwendet werden (z.B. andere Insulinpumpen oder Peninjektionssysteme), da dies zu einer falschen Insulindosierung mit der Folge einer Hyper- oder Hypoglykämie führen kann.

Die Umstellung auf ein anderes Insulinpräparat soll nur unter sorgfältiger ärztlicher Kontrolle und Instruktion erfolgen. Veränderungen der Stärke, Insulinmarke, Insulinart, Insulinspezies (tierisch, human, humanes Insulinanalog) und/oder Herstellungsverfahren können eine Veränderung der Dosierung bewirken.

Es kann sein, dass Patienten, die NovoRapid anwenden, eine erhöhte Zahl täglicher Injektionen oder eine gegenüber ihrem üblichen Insulin veränderte Dosierung benötigen. Wenn eine Anpassung notwendig ist, kann diese bei der ersten Dosis oder innerhalb der ersten Wochen oder Monate erforderlich sein.

Marihuana-Konsum kann möglicherweise eine Verschlechterung der Glukosetoleranz bewirken (andere illegale Substanzen wurden nicht getestet; andere Interaktionen s. Rubrik «Interaktionen»).

Begleiterkrankungen, insbesondere Infektionen und fiebrige Zustände, erhöhen in der Regel den Insulinbedarf des Patienten.

Eine Nieren- oder Leberfunktionsstörung kann den Insulinbedarf des Patienten verringern.

Es liegen keine Studien mit Kindern unter 2 Jahren vor.

Bei Kindern sollte NovoRapid nur dann löslichem Humaninsulin vorgezogen werden, wenn ein schneller Wirkeintritt von Vorteil sein könnte, beispielsweise bei der zeitlichen Abstimmung von Injektion und Mahlzeit.

Wie bei jeder Insulintherapie können Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten, wie z.B. Schmerzen, Rötungen, Juckreiz, Urtikaria, Schwellungen und Entzündungen. Das kontinuierliche Wechseln der Injektionsstelle innerhalb eines bestimmten Bereiches kann dabei helfen, diese Reaktionen zu reduzieren oder zu vermeiden. Die Reaktionen klingen gewöhnlich innerhalb weniger Tage oder Wochen wieder ab. In seltenen Fällen können Reaktionen an der Injektionsstelle das Absetzen von NovoRapid erfordern.

Kombination von NovoRapid mit Pioglitazon

Es gibt Spontanmeldungen von Herzinsuffizienz, wenn Pioglitazon in Kombination mit Insulin insbesondere Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Herzinsuffizienz verabreicht wurde. Dies sollte beachtet werden, falls eine Behandlung mit der Kombination von Pioglitazon und NovoRapid erwogen wird. Falls die Kombination angewendet wird, sollten die Patienten hinsichtlich der Anzeichen und Symptomen von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen beobachtet werden. Pioglitazon muss beim Auftreten jeder Verschlechterung kardialer Symptome abgesetzt werden.

Als Folge einer erhöhten Insulinsensitivität kann bei der Kombination mit Pioglitazone das Hypoglykämierisiko zunehmen und eine Reduktion der Insulindosis erfordern.

Vermeidung von versehentlichen Verwechslungen/Medikationsfehlern

Die Patienten müssen angewiesen werden, vor jeder Injektion immer das Insulin-Etikett zu überprüfen, um versehentliche Verwechslungen zwischen NovoRapid und anderen Insulinprodukten zu vermeiden.

Antikörper

Die Anwendung von Insulin kann die Bildung von Insulin-Antikörpern verursachen. In seltenen Fällen kann das Vorhandensein solcher Insulin-Antikörper eine Anpassung der Insulindosis zur Korrektur der Entwicklung von Hyper- oder Hypoglykämien erforderlich machen.

NovoRapid enthält Metacresol, das in seltenen Fällen allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Bevor der Patient in andere Zeitzonen reist, muss er sich mit seinem Arzt beraten, da dies bedeuten kann, dass er das Insulin und die Mahlzeiten zu anderen Uhrzeiten anwenden bzw. einnehmen muss.

Interaktionen

Der Glukosestoffwechsel wird von einigen Arzneimitteln beeinflusst.

1. Der Insulinbedarf kann vermindert sein in Gegenwart von Substanzen, welche die Insulinwirkung verbessern (Insulinsensitität erhöhen), die Insulinsekretion steigern, die hepatische Gluconeogenese hemmen oder die intestinale Glukoseaufnahme beeinflussen. Bei gleichbleibender Insulinmenge besteht somit erhöhte Hypoglykämie-Gefahr durch gleichzeitige Einnahme von:

oralen Antidiabetika; Alkohol; ACE-Hemmern (z.B. Captopril und Enalapril); antiarrhytmischen Substanzen wie Disopyramid; β-Blockern und Clonidin; SSRI (insbesondere Fenfluramine); MAO-Hemmern; trizyklischen Antidepressiva; Salicylaten und (selten) anderen NSAIDs; Fibraten; Tetracyclinen; Pentamidin (Hypoglykämie, gelegentlich mit nachfolgender Hyperglykämie); Antimalariamitteln (Chinin, Chloroquin, Mefloquin); Sulfonamiden (z.B. Cotrimoxazol); Cimetidin und Ranitidin.

2. Der Insulinbedarf kann erhöht sein bei gleichzeitiger Einnahme/Anwendung der folgenden Substanzen bzw. Substanzgruppen:

Orale Kontrazeptiva und andere Oestrogen- oder Progestagen-Präparate; Korticosteroide und ACTH; GH (Somatotropin); Danazol; Schilddrüsenhormone; Sympathikomimetika (vor allem β₂-Sympathikomimetika wie Ritodrin, Salbutamol, Terbutalin, aber auch α-selektive Sympathikomimetika, sowie nicht selektive wie Epinephrin); Diazoxid; Nikotinsäure und –Derivate; Chlorpromazin (vor allem in hohen Dosen) und andere Phenothiazin-Derivate; Diuretika (z.B. Thiazid-Diuretika, Indapamid und Furosemid); anti-retrovirale Substanzen; immunsuppressive Substanzen (Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus), atypische Antipsychotika.

3. Bei Anwendung der folgenden Substanzen kann die Insulinwirkung je nach Dosis verstärkt bzw. abgeschwächt werden:

Octreotid-, Lanreotid-, Salicylsäure-Derivate, Lithium-Salze (selten).

β-Blocker können zu einer Verstärkung der Insulinresistenz aber auch, in gewissen Fällen, zu einer Hypoglykämie führen. Ausserdem können die Hypoglykämie-Warnsymptome abgeschwächt bzw. maskiert werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

NovoRapid (Insulin Aspart) kann während der Schwangerschaft angewendet werden. Daten aus zwei randomisierten kontrollierten klinischen Studien (322 bzw. 27 exponierte Schwangerschaften, 157 bzw. 14 davon erhielten NovoRapid) lassen nicht auf Nebenwirkungen von Insulin Aspart auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen im Vergleich mit Humaninsulin schliessen (siehe unter «Eigenschaften/Wirkungen»).

Schwangeren Frauen mit Diabetes (Typ 1 Diabetes, Typ 2 Diabetes oder Gestationsdiabetes) und Frauen mit Diabetes, die eine Schwangerschaft planen, wird während der gesamten Schwangerschaft eine intensivierte Blutzuckereinstellung und eine engmaschige Blutzuckerkontrolle empfohlen.

Sowohl Hypoglykämie als auch Hyperglykämie, die bei einer nicht ausreichend kontrollierten Diabetestherapie auftreten können, erhöhen das Risiko von Missbildungen und Fruchttod in utero. Daher sollten Frauen, die an Diabetes erkrankt sind und eine Schwangerschaft planen bzw. bereits schwanger sind, intensiver überwacht werden.

Im ersten Trimenon fällt gewöhnlich der Insulinbedarf, dieser steigt aber anschliessend im Verlauf des zweiten und dritten Trimenon wieder an.

Nach der Geburt fällt der Insulinbedarf innerhalb kurzer Zeit auf die Werte zurück, wie sie vor der Schwangerschaft bestanden haben.

Die Insulinbehandlung der stillenden Mutter stellt kein Risiko für das Neugeborene dar. Es kann jedoch erforderlich werden, die Dosierung von NovoRapid, die Ernährungsgewohnheiten oder beides anzupassen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Eine Hypoglykämie kann die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit eines Patienten herabsetzen. Dies kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z.B. beim Fahren eines Autos oder beim Bedienen von Maschinen) ein Risiko darstellen.

Dem Patienten sollte geraten werden, Vorsichtsmassnahmen zur Vermeidung von Hypoglykämien beim Führen von Kraftfahrzeugen zu treffen. Dies ist bei Patienten mit häufigen Hypoglykämieepisoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von Hypoglykämie-Warnsymptomen besonders wichtig. In diesen Fällen sollte überlegt werden, ob das Führen eines Kraftfahrzeuges ratsam ist.

Unerwünschte Wirkungen

Die beobachteten Nebenwirkungen bei Patienten, die NovoRapid verwenden, sind hauptsächlich dosisabhängig und werden durch die pharmakologische Wirkung des Insulins verursacht. Wie bei allen Insulinen ist auch bei NovoRapid die Hypoglykämie generell die häufigste unerwünschte Wirkung. Eine solche kann auftreten, wenn die Insulindosis zu hoch im Vergleich zum Insulinbedarf ist. Schwere Hypoglykämien können zu Bewusstlosigkeit und/oder zu Krämpfen mit vorübergehenden oder dauerhaften Störungen der Gehirnfunktion oder sogar zum Tod führen.

Die Häufigkeit (häufig bis sehr häufig) variiert in den klinischen Studien und gemäss den Erfahrungen nach Markteinführung je nach Patientenpopulation und Dosierungsschema.

Die Gesamtrate an Hypoglykämien in den klinischen Studien unterschied sich zwischen den mit NovoRapid und mit Humaninsulin behandelten Patienten nicht.

Die Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen ist wie folgt definiert: sehr häufig ( ≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100, ), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000, ), selten (<1/1'000, ≥1/10'000, ) und sehr selten(<1/10'000).

Erkrankungen des Immunsystems

Urtikaria, Exanthem und Hautausschlag – gelegentlich.

Anaphylaktische Reaktionen – sehr selten.

Symptome einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion sind generalisierter Hautausschlag, Jucken, Schwitzen, gastrointestinale Beschwerden, angioneurotische Ödeme, Atembeschwerden, Palpitationen und Blutdrucksenkung. Generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen sind potentiell lebensgefährlich.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Veränderung des Blutzuckers: Hypoglykämie/Hyperglykämie - sehr häufig.

Die Symptome einer Hypoglykämie sind:

Neurovegetative Zeichen: Schwitzen, Hungergefühle, Zittern (neurovegetative Warnsymptome), Blässe, Herzklopfen, Kopfschmerzen.

Neuroglykopenische Zeichen: Konzentrationsstörungen, Verhaltensauffälligkeiten (Unruhe, Reizbarkeit, Aggressivität, Verwirrtheit, u.a.), Bewusstseinsstörungen, Koordinations-, Seh- und Sprachstörungen. Diese können über Benommenheit und Somnolenz bis zum Koma fortschreiten. Die Hypoglykämie kann auch zu epileptischen Anfällen führen oder als zerebraler Insult, z.B. mit Hemiparese, Aphasie, positivem Babinskizeichen, imponieren.

Abgeschwächte/veränderte Warnsymptome

Besonders bei Einstellung auf tiefe Blutzuckerwerte aber auch bei lang bestehendem Diabetes (u.U. mit Neuropathie), bei Präparatewechsel u.a. können die Warnsymptome der Hypoglykämie verändert und die neurovegetativen Symptome abgeschwächt sein oder erst spät auftreten. Der insulinbehandelte Diabetiker und seine Umgebung sind deshalb zu instruieren, dass sich eine Hypoglykämie auch überraschend und primär durch neuroglykopenische Zeichen wie Konzentrationsstörungen, Unruhe, Verhaltensauffälligkeiten und Bewusstseinsstörungen anzeigen kann, so dass er eventuell nicht früh genug mit Einnahme von Zucker reagiert.

Als Ursachen einer Hypoglykämie kommen in Frage: Auslassen einer Mahlzeit, Erbrechen, Durchfall, aussergewöhnliche körperliche Anstrengung, Insulinüberdosierung, endokrine Krankheiten wie Nebennierenrindeninsuffizienz, Hypothyreose u.a.

Alkoholgenuss kann eine Hypoglykämie verstärken (siehe unter «Interaktionen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Therapie der Hypoglykämie siehe unter «Überdosierung».

Nach jeder schweren Hypoglykämie ist die Diabeteseinstellung zu überprüfen, der Patient ist anzuweisen, den Arzt über jede durchgemachte schwere Hypoglykämie zu orientieren.

Dem Patienten ist zu empfehlen, seine nähere Umgebung (Freunde, Arbeitskollegen) über seine Zuckerkrankheit zu informieren sowie über die entsprechenden Verhaltensregeln; unter anderem auch, wie man Glukagon subkutan injiziert.

Erkrankungen des Nervensystems

Periphere Neuropathie – selten.

Eine rasche Besserung der Blutzuckereinstellung kann mit einer «akuten, schmerzhaften Neuropathie» assoziiert werden, die aber in der Regel vorübergehend ist.

Augenerkrankungen

Refraktionsanomalien - gelegentlich.

Zu Beginn einer Insulintherapie können Refraktionsanomalien auftreten, die aber in der Regel von vorübergehender Natur sind.

Diabetische Retinopathie - gelegentlich.

Langfristige verbesserte Blutzuckereinstellung vermindert das Risiko der Progression einer diabetischen Retinopathie. Jedoch kann eine Intensivierung der Insulintherapie mit einer abrupten Verbesserung der Blutzuckereinstellung zu einer vorübergehenden Verschlechterung einer diabetischen Retinopathie führen.

Erkrankungen der Haut- und des Unterhautzellgewebes

Lipodystrophie - gelegentlich.

Eine Lipodystrophie (einschliesslich Lipohypertrophie, Lipoatrophie) kann an der Injektions- bzw. Infusionsstelle auftreten. Zur Reduktion dieses Risikos sollten Patienten die Injektions- bzw. Infusionsstelle innerhalb eines bestimmten anatomischen Bereiches (z.B. Abdomen) regelmässig alternieren.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Ödeme – gelegentlich.

Zu Beginn einer Insulintherapie können Ödeme auftreten, die aber in der Regel von vorübergehender Natur sind.

Lokale Überempfindlichkeitsreaktionen - gelegentlich.

Bei einer Insulinbehandlung können lokale Überempfindlichkeitsreaktionen (Schmerzen, Rötung, Schwellung und Juckreiz an der Injektionsstelle) auftreten. Diese Reaktionen sind jedoch in der Regel vorübergehend und verschwinden im Laufe einer kontinuierlichen Behandlung.

Überdosierung

Für Insulin kann keine spezifische Überdosierung definiert werden.

Eine Hypoglykämie kann sich jedoch stufenweise entwickeln, wenn zu hohe Insulindosen im Vergleich zum Insulinbedarf verabreicht werden.

• Milde hypoglykämische Vorfälle können durch orale Verabreichung von Glukose oder anderen zuckerhaltigen Lebensmitteln behandelt werden. Es wird empfohlen, dass der Diabetiker immer einige Würfelzucker oder andere zuckerhaltige Lebensmittel (z.B. einige Biskuits) bei sich hat.
• Bei schweren hypoglykämischen Vorfällen, bei welchen der Patient bewusstlos ist, kann 0.5 bis 1.0 mg Glucagon intramuskulär oder subkutan durch eine geübte Person oder Glukose intravenös durch einen Arzt verabreicht werden. Falls der Patient nach 10 bis 15 Minuten auf eine Glucagon-Verabreichung nicht reagiert, muss ebenfalls Glukose intravenös appliziert werden.

Sobald der Patient wieder bei Bewusstsein ist, empfiehlt sich die Verabreichung von Kohlenhydraten, um einen Rückfall zu vermeiden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: A10AB05

Die Blutzucker senkende Wirkung von Insulin beruht auf der Fähigkeit des Moleküls, die Aufnahme von Glucose durch Bindung an Insulinrezeptoren von Muskel- und Fettzellen zu erhöhen. Gleichzeitig wird die Ausschüttung von Glucose aus der Leber inhibiert.

NovoRapid enthält das aus Hefezellen gentechnologisch hergestellte Humaninsulin-Analog Insulin Aspart.

Verglichen mit löslichem Humaninsulin weist NovoRapid einen rascheren Wirkungseintritt auf und der Blutzuckerspiegel ist innerhalb 4 Stunden nach einer Mahlzeit niedriger. NovoRapid hat eine mit löslichem Humaninsulin verglichene kürzere Wirkdauer nach s.c. Injektion.

Abb. I. Blutzuckerspiegelverlauf bei Patienten mit Typ 1 Diabetes nach einer Einmalgabe vor einer Mahlzeit a) von NovoRapid unmittelbar vor der Mahlzeit (durchgezogene Linie) und b) von löslichem Humaninsulin 30 Minuten vor einer Mahlzeit (gestrichelte Linie).

Wird NovoRapid subkutan verabreicht, tritt die Wirkung innerhalb von 10–20 Minuten nach der Injektion ein. Das Wirkmaximum ist 1 bis 3 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Wirkdauer beträgt 3 bis 5 Stunden.

Insulin Aspart ist auf molarer Basis äquipotent zu löslichem Humaninsulin.

Klinische Wirksamkeit

Erwachsene: Die Ergebnisse klinischer Studien bei Typ 1 Diabetikern belegen, dass mit NovoRapid im Vergleich zu löslichem Humaninsulin erniedrigte postprandiale Blutzuckerwerte erreicht werden (Abb. I). Zwei offene Langzeitstudien mit NovoRapid bei 1070 bzw. 884 Typ 1 Diabetikern zeigten reduzierte Werte für glykosyliertes Hämoglobin um 0,12 [95% C.I. 0,03; 0,22] Prozentpunkte bzw. 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] Prozentpunkte im Vergleich zu Humaninsulin. Ob dieser Unterschied klinische Bedeutung hat, ist nicht gewiss.

Ältere Patienten: Eine randomisierte, doppelblinde Cross-Over-Studie zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, in der Insulin Aspart mit löslichem Humaninsulin verglichen wurde, wurde bei älteren Patienten (19 Patienten im Alter von 65 bis 83 Jahren, Durchschnittsalter 70 Jahre) mit Typ 2 Diabetes durchgeführt. Der relative Unterschied in den pharmako-dynamischen Eigenschaften (maximale Glukose-Infusionsrate (GIR_max), AUC_{GIR, 0-120min}) zwischen Insulin Aspart und Humaninsulin bei älteren Patienten war dem bei Gesunden und bei jüngeren Patienten mit Diabetes ähnlich.

Kinder und Jugendliche: Diabetes bei Kindern ist eine ähnliche Krankheit wie bei Erwachsenen und die Resultate von kleineren Studien mit Kindern bestätigen die allgemeinen Resultate der grösseren Studien mit Erwachsenen. Die prandiale Verabreichung von NovoRapid und die präprandiale Verabreichung von löslichem Humaninsulin wurde bei Kleinkindern (2 bis 6-jährig, n=30) verglichen und stellte sich als gleich wirksam in Bezug auf die Blutzuckerkontrolle, gemessen anhand des HbA1c, heraus.

Eine 12-wöchige klinische Studie mit Kleinkindern (20 Patienten zwischen 2 und 6 Jahren, 4 davon waren jünger als 4 Jahre alt) verglich die präprandiale Verabreichung von löslichem Humaninsulin mit der postprandialen Verabreichung von NovoRapid und eine Pharmakokinetik/Pharmakodynamik Studie mit einer Einfachdosis wurde mit Kindern (6-12 Jahren) und Jugendlichen (13-17 Jahren) durchgeführt. Das pharmakodynamische Profil von Insulin Aspart war bei Kindern ähnlich dem bei Erwachsenen.

Schwangerschaft: Eine klinische Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Insulin Aspart mit der von Humaninsulin bei der Behandllung von schwangeren Frauen mit Typ 1 Diabetes (322 exponierte Schwangerschaften; Insulin Aspart: 157; Humaninsulin 165) verglich, liess nicht auf Nebenwirkungen von Insulin Aspart auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schliessen.

Zusätzlich zeigten die Daten einer klinischen Studie mit 27 Frauen mit Schwangerschaftdiabetes, die zu einer Behandlung mit Insulin Aspart bzw. zu einer Behandlung mit Humaninsulin (Insulin Aspart: 14; Humaninsulin: 13) randomisiert wurden, ähnliche Sicherheitsprofile beider Behandlungen.

Gemäss Ergebnissen klinischer Studien bei Typ 1 Diabetikern ist das relative Risiko nächtlicher (zwischen 24:00 und 06:00 Uhr) Hypoglykämien verglichen mit löslichem Humaninsulin bei Insulin Aspart vermindert. Das Risiko von Hypoglykämien während des Tages war nicht signifikant erhöht.

Bei den mit Insulin Aspart behandelten Patienten wurde eine Erhöhung der kreuzreagierenden Antikörper beobachtet, die sowohl mit löslichem Humaninsulin als auch mit Insulin Aspart reagierten. Dieser Anstieg war bei den mit Insulin Aspart behandelten bei mehr Patienten zu beobachten als bei den mit löslichem Humaninsulin behandelten. Die Daten einer

12-monatigen, kontrollierten Studie mit Typ 1 Diabetikern weisen darauf hin, dass der Anstieg dieser Antikörper vorübergehend ist. Der beobachtete Unterschied des Antikörperlevels nach 3 und 6 Monaten war bei den mit löslichem Humaninsulin und Insulin Aspart behandelten nach 12 Monaten nicht mehr evident.

Kinder und Jugendliche: In einer retrospektiven Analyse wurde die mögliche Immunogenizität von NovoRapid (n = 42) im Vergleich zu löslichem Humaninsulin (n = 30) bei Kindern im Alter von 2-16 Jahren über einen Zeitraum von 18-30 Monate untersucht. Obwohl kreuzreagierende Antikörper vor allem während den ersten 6 bis 9 Monaten deutlich ansteigen, konnte eine stabile Blutzuckerkontrolle aufrechterhalten werden. Es ergab sich keine Korrelation zwischen Antikörpern und HbA1c bzw. zwischen Antikörpern und relativer Insulindosis, aber eine positive Assoziierung zwischen Humaninsulin-Antikörper (einschliesslich kreuzreagierenden) und der Insulingesamtdosis.

Pharmakokinetik

Bei NovoRapid wurde an der Position B28 die Aminosäure Prolin gegen Asparaginsäure ausgetauscht, wodurch die Neigung zur Bildung von Hexameren, wie sie bei löslichem Humaninsulin beobachtet wird, herabgesetzt ist. NovoRapid wird daher schneller als lösliches Humaninsulin aus der Subkutanschicht resorbiert.

Die Wirkung tritt nach subkutaner Injektion innerhalb von 10-20 Minuten ein. Das Wirkungsmaximum ist 1 bis 3 Stunden nach der Injektion erreicht. Die Wirkdauer beträgt 3 bis 5 Stunden.

Die maximale Wirkstoffkonzentration wird durchschnittlich doppelt so schnell erreicht wie bei löslichem Humaninsulin. Sie wird mit Insulin Aspart in verschiedenen Studien nach einer Zeit von 40 bis 50 Minuten (t_max), mit Humaninsulin nach 80 bis 120 Minuten erreicht. Bei NovoRapid waren die Zeitschwankungen bis zum Erreichen der maximalen Wirkstoffkonzentration innerhalb der Probandengruppe signifikant weniger ausgeprägt als bei löslichem Humaninsulin.

Die maximale Wirkstoffkonzentration (C_max) ist bei NovoRapid durchschnittlich doppelt so hoch wie bei löslichem Humaninsulin. In einer Studie mit Typ 1 Diabetikern, bei der Dosen von 0.15 E/kg Körpergewicht verabreicht wurden, wurde eine mittlere maximale Plasmakonzentration von 492 pmol/l ± 256 pmol/l nach 40 (Interquatilenabstand: 30-40) Minuten mit NovoRapid erreicht. Die Insulinkonzentration ging etwa 4 bis 6 Stunden nach der Gabe auf den Ausgangswert zurück.

Die Resorptionsrate war bei Patienten mit Typ 2 Diabetes etwas langsamer, was zu einer niedrigeren C_max (352 ± 240 pmol/l) und einer späteren t_max (60 (Interquatilenabstand: 50-90) Minuten) führte.

Die intraindividuellen Schwankungen der Zeit bis zur maximalen Konzentration sind bei NovoRapid signifikant geringer als bei löslichem Humaninsulin, wohingegen die intraindividuellen Schwankungen von C_max bei NovoRapid grösser sind.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Bei Kindern und Jugendlichen: Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von NovoRapid wurden bei Kindern (6-12 Jahre) und Jugendlichen (13-17 Jahre) mit Typ 1 Diabetes untersucht. NovoRapid wurde in beiden Altersgruppen rasch resorbiert mit ähnlichem t_max wie bei Erwachsenen. C_max unterschied sich jedoch zwischen den Altersgruppen, was die Wichtigkeit einer individuellen Titration von NovoRapid unterstreicht.

Ältere Patienten: Der relative Unterschied in den pharmakokinetischen Eigenschaften zwischen Insulin Aspart und Humaninsulin bei älteren Patienten (65–83 Jahre, Durchschnittsalter 70 Jahre) mit Typ 2 Diabetes war dem bei Gesunden und bei jüngeren Patienten mit Diabetes ähnlich.

Bei älteren Patienten wurde eine verringerte Resorptionsrate beobachtet, was eine spätere t_max (82 Minuten, Interquartilenbereich 60-120 Minuten) zur Folge hatte. Die entsprechende C_max war ähnlich der bei jüngeren Patienten mit Typ 2 Diabetes, aber leicht erniedrigt im Vergleich mit der C_max von Typ 1 Diabetikern.

Eingeschränkte Leberfunktion: Eine Einzeldosis-Studie zur Pharmakokinetik mit Insulin Aspart wurde bei 24 Patienten mit einer normalen bis stark eingeschränkten Leberfunktion durchgeführt. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war die Resorptionsrate verringert und variierte stärker, was in einem späteren t_max resultierte (ca. 50 Minuten bei Patienten mit normaler Leberfunktion gegenüber ca. 85 Minuten bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion). AUC, C_max und CL/F bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion waren den Werten bei Patienten mit normaler Leberfunktion ähnlich.

Eingeschränkte Nierenfunktion: Eine Einzeldosis-Studie zur Pharmakokinetik von Insulin Aspart wurde bei 18 Patienten mit einer normalen bis stark eingeschränkten Nierenfunktion durchgeführt. Es wurde kein offensichtlicher Effekt der Kreatinin-Clearance-Rate auf AUC, C_max, CL/F und t_max von Insulin Aspart festgestellt. Es lagen nur limitierte Daten für Patienten mit mittlerer oder stark eingeschränkter Nierenfunktion vor. Dialysepatienten wurden nicht untersucht.

Präklinische Daten

In-vitro-Studien zur Rezeptorbindungskinetik an Insulin- und IGF-1-Rezeptoren und zu Auswirkungen auf das Zellwachstum zeigten, dass Insulin Aspart diesbezüglich keine relevanten Unterschiede zu nativem Humaninsulin aufweist. Die Dissoziation von Insulin Aspart vom Insulinrezeptor war entsprechend der von Humaninsulin.

Präklinische Daten, die auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität, zum karzinogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität basieren, lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Fortpflanzungsstudien beim Tier zeigten keine Unterschiede zwischen NovoRapid und Humaninsulin hinsichtlich Embryotoxizität und Teratogenität.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Wenn Insulin zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, kann dies zur Degradierung von Insulin Aspart führen.

NovoRapid PumpCart darf wie in Abschnitt «Dosierung/Anwendung» beschrieben niemals mit einem anderen Insulin gemischt werden.

Haltbarkeit

Vor dem ersten Öffnen: 30 Monate. Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Vor dem ersten Öffnen

Im Kühlschrank (2-8° C) lagern. Vom Kühlelement fernhalten. Nicht einfrieren. Die Patrone im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

NovoRapid Durchstechflaschen, Penfill Patronen und FlexPen/FlexTouch Fertigpens:

Nach dem ersten Öffnen und bei Verwendung als Ersatz: Nicht im Kühlschrank aufbewahren. Unter 30 °C aufbewahren und innerhalb von 4 Wochen verbrauchen.

NovoRapid PumpCart

Bei Verwendung als Ersatz: Kann bis zu 2 Wochen unter 30 °C gelagert werden. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren. Während des Gebrauchs in der Pumpe: Unter 37 °C lagern und innerhalb von 7 Tagen verbrauchen.

Hinweise für die Handhabung

Intravenöse Anwendung:

Infusionslösungen mit 0.9% Natriumchlorid, 5% Dextrose oder 10% Dextrose und 40 mmol/l Kaliumchlorid Lösung in Polypropylen Infusionsbehälter zur intravenösen Applikation von NovoRapid 100 E/ml in Konzentrationen von 0.05 E/ml bis 1.0 E/ml bleiben bei Raumtemperatur 24 Stunden stabil.

Obwohl stabil, wird anfänglich ein gewisser Anteil des Insulins vom Material des Infusionsbehälters absorbiert. Während einer Insulininfusion muss der Blutzucker gemessen werden.

NovoRapid darf nur verwendet werden, wenn es klar und farblos aussieht.

NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen und NovoRapid FlexTouch dürfen jeweils nur von einer einzigen Person benutzt werden. Der Behälter darf nicht wieder aufgefüllt werden.

Verwendung von Durchstechflaschen

NovoRapid Durchstechflaschen sind für den Gebrauch mit Insulinspritzen mit der entsprechenden Dosierskala vorgesehen.

Verwendung von Penfill (Patronen)

NovoRapid Penfill wurden für die Verwendung zusammen mit den Injektionsgeräten von Novo Nordisk und NovoFine Nadeln entwickelt. NovoRapid Penfill darf nur in Kombination mit Produkten verwendet werden, die damit kompatibel sind und ein einwandfreies und sicheres Funktionieren der Penfill garantieren.

Verwendung von FlexPen und FlexTouch (Fertigpen)

Bei Benützung von FlexPen und FlexTouch ist die jeweilige Gebrauchsanweisung genau zu befolgen. NovoFine und NovoTwist Nadeln sind zum Gebrauch mit NovoRapid FlexPen und NovoRapid FlexTouch vorgesehen.

Als Lichtschutz zwischen dem Gebrauch, die Verschlusskappe von NovoRapid FlexPen bzw. NovoRapid FlexTouch aufgesetzt lassen.

Verwendung in Insulinpumpen

NovoRapid kann, wie unter «Dosierung/Anwendung» beschrieben, in einem Infusionspumpensystem (CSII) verwendet werden. Schläuche, bei denen die inneren Oberflächen aus Polyethylen oder Polyolefin bestehen, erwiesen sich im Rahmen der Evaluierung als kompatibel.

Nadeln, Infusionsset und NovoRapid PumpCart dürfen nicht mit anderen geteilt werden.

NovoRapid PumpCart ist eine vorgefüllte Patrone, die für den direkten Gebrauch in der Pumpe vorgesehen ist. NovoRapid PumpCart darf nur wie in Abschnitt «Dosierung/Anwendung» beschrieben mit einem Insulininfusions-Pumpensystem, das für die Verwendung mit dieser Patrone vorgesehen ist, wie Accu-Chek Insight und YpsoPump Insulinpumpe, verwendet werden.

Die Patrone darf nicht wieder aufgefüllt werden. Bitte lesen Sie die Packungsbeilage, die detaillierte Anwendungshinweise enthält.

Um eine korrekte Dosierung sicherzustellen, darf NovoRapid PumpCart nicht mit einem Insulinpen verwendet werden.

In einem Notfall bei einem NovoRapid Anwender (Einlieferung ins Spital oder mangelnde Funktion des Insulinpumpe) kann NovoRapid mit einer E100 Insulinspritze aus NovoRapid PumpCart aufgezogen werden.

Zulassungsnummer

55045, 55046, 55712, 62260, 65630 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Novo Nordisk Pharma AG, Zürich.

Herstellerin

Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd.

Stand der Information

November 2018.

Composizione

Principio attivo: insulina aspart 100 U/ml; analogo dell'insulina umana ad azione rapida (B28 Asp) prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante da Saccharomyces cerevisiae.

Eccipienti:

Conserv.: fenolo 1,5 mg/ml, metacresolo 1,72 mg/ml.

Altri eccipienti: glicerolo, zinco (come cloruro), cloruro di sodio, fosfato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili 1 ml.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile da 100 U/ml, sterile, limpida, incolore e acquosa.

Una unità di insulina aspart corrisponde a 6 nmol (0,035 mg) di insulina aspart umana anidra e senza sale.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Diabete mellito qualora sia necessario un trattamento con insulina.

Posologia/Impiego

NovoRapid è un analogo dell'insulina ad azione rapida.

Dosaggio

La dose di NovoRapid è individuale e va determinata dal medico in base al fabbisogno del paziente. In genere NovoRapid deve essere utilizzato in associazione con l'insulina ad azione intermedia o prolungata che viene assunta almeno una volta al giorno.

NovoRapid può essere usato anche per l'infusione continua sottocutanea di insulina (CSII) con microinfusori.

Per raggiungere un controllo glicemico ottimale si raccomandano un monitoraggio costante della glicemia e un aggiustamento della dose di insulina.

Il fabbisogno individuale di insulina negli adulti e nei bambini dai 2 anni di età è generalmente compreso tra 0,5 e 1,0 U/kg/giorno. In un regime terapeutico bolo-basale, il 50–70% di questo fabbisogno può essere fornito da NovoRapid e il resto dall'insulina ad azione intermedia o prolungata.

Quando NovoRapid viene utilizzato con un microinfusore, viene coperto sia il fabbisogno basale che quello in bolo.

Un aggiustamento della dose può rendersi necessario se i pazienti aumentano l'attività fisica, se modificano la dieta abituale o nel corso di una malattia concomitante.

Trasferimento da altri medicinali insulinici a NovoRapid

NovoRapid inizia ad agire più rapidamente e ha una durata d'azione più breve rispetto all'insulina umana ad azione rapida.

Quando la soluzione viene iniettata per via sottocutanea nella parete addominale, inizierà ad agire entro 10–20 minuti dall'iniezione. L'effetto massimo si riscontra da 1 a 3 ore dopo l'iniezione. La durata dell'azione è compresa tra le 3 e le 5 ore.

A causa della maggiore rapidità di azione, NovoRapid in generale dovrebbe essere somministrato immediatamente prima di un pasto. Quando necessario, tuttavia, può essere somministrato subito dopo un pasto. Indipendentemente dalla sede di iniezione, NovoRapid agisce più rapidamente rispetto a un'iniezione di insulina umana solubile.

Nel trasferimento da altri medicinali insulinici, può essere necessario l'aggiustamento della dose di NovoRapid e dell'insulina basale.

Indicazioni per l'uso

NovoRapid è iniettato per via sottocutanea nella parete addominale, nella coscia, nella parte superiore del braccio o nel gluteo. La sede di iniezione deve essere cambiata all'interno della stessa area a ogni iniezione.

Come per le altre insuline, anche per NovoRapid la durata d'azione varia in funzione della dose, della sede di iniezione, del flusso ematico, della temperatura e del livello di attività fisica. Come per le altre insuline, l'iniezione sottocutanea nel tessuto adiposo della parete addominale assicura un assorbimento più veloce rispetto ad altri siti di iniezione.

Uso endovenoso

Se necessario, NovoRapid può essere somministrato per via endovenosa e ciò deve essere eseguito solo da medici o dal personale sanitario (vedere il paragrafo «Indicazioni per la manipolazione»). È necessario garantire un'assistenza medica e, per evitare un'ipoglicemia o un'ipopotassiemia, devono essere attentamente monitorati i valori ematici (livelli di glucosio e potassio).

Indicazioni speciali per il dosaggio

La compromissione della funzionalità renale o epatica può ridurre il fabbisogno di insulina del paziente. Nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, come con tutti i preparati a base di insulina, occorre intensificare il monitoraggio della glicemia e aggiustare la dose di NovoRapid su base individuale.

Utilizzo nei bambini e negli adolescenti

Non sono stati effettuati studi su bambini al di sotto dei 2 anni di età. NovoRapid deve essere usato in questo gruppo di età solo sotto un'attenta sorveglianza medica.

Nei bambini, NovoRapid può essere preferito al posto dell'insulina umana solubile nel caso in cui sia vantaggioso un rapido inizio dell'azione, per esempio, nel coordinare le iniezioni con i pasti.

Utilizzo con microinfusori di insulina

NovoRapid può essere usato per l'infusione continua sottocutanea di insulina (CSII) con microinfusori adatti all'infusione di insulina.

NovoRapid PumpCart è progettata per essere usata esclusivamente con microinfusori per insulina adatti a questo tipo di cartucce, come il microinfusore Accu-Chek Insight e il microinfusore YpsoPump. NovoRapid PumpCart contiene un foglio illustrativo con istruzioni dettagliate per l'uso che devono essere seguite.

La CSII deve essere praticata nella parete addominale. La sede di infusione deve essere cambiata a ogni utilizzo. Quando NovoRapid è usato con un microinfusore per insulina non deve essere miscelato con nessun altro medicinale insulinico.

I pazienti che si somministrano NovoRapid tramite CSII devono portare con sé un'insulina alternativa in caso di guasto al microinfusore.

I pazienti che praticano CSII devono ricevere istruzioni complete sull'uso dei microinfusori e sull'uso corretto del serbatoio e del tubo per il microinfusore. Il set di infusione (tubo e ago) deve essere cambiato seguendo le istruzioni per l'uso allegate al set stesso.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie elencate nella composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

In linea di principio, i pazienti diabetici trattati con insulina presentano il rischio di sviluppare un'ipoglicemia lieve o grave. Questo è particolarmente vero all'inizio del trattamento, durante il passaggio da un medicamento all'altro, a causa di somministrazione irregolare o di un'assunzione di cibo irregolare, nonché in generale quando la regolazione del metabolismo non è ottimale e possono verificarsi forti fluttuazioni dei livelli di zucchero nel sangue, compresa l'ipoglicemia. Allo stesso modo, se in precedenza si è verificata una grave ipoglicemia, vi è un rischio maggiore di recidiva. Al fine di contrastare tempestivamente un'ipoglicemia, il paziente deve essere istruito a portare sempre con sé glucosio, zucchero in zollette, ecc. Dovrebbe avere con sé anche il passaporto del diabetico.

La mancata assunzione di un pasto o uno sforzo fisico non programmato possono indurre ipoglicemia.

Un'ipoglicemia può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione al fabbisogno di insulina (vedere «Effetti indesiderati»).

Quando i pazienti passano da un tipo di insulina all'altro, i sintomi premonitori dell'ipoglicemia possono cambiare o essere meno pronunciati rispetto all'insulina precedente.

Una conseguenza delle proprietà farmacodinamiche degli analoghi dell'insulina ad azione rapida è che un'ipoglicemia può presentarsi più rapidamente dopo l'iniezione rispetto all'insulina umana.

I pazienti con uno controllo nettamente migliorato del metabolismo (ad esempio grazie ad una terapia insulinica intensificata) possono avvertire meno o persino non avvertire sintomi premonitori di un'ipoglicemia. Questi pazienti devono essere avvisati di tale possibilità. I comuni sintomi premonitori iniziali possono non comparire nei pazienti con diabete di lunga data.

Tutti i preparati a base di insulina, compreso NovoRapid, causano il richiamo di potassio dallo spazio extracellulare a quello intracellulare, che può provocare un'ipopotassiemia. Se non trattata, questa condizione può portare a paralisi respiratoria, aritmia ventricolare e morte. È pertanto necessario usare cautela nei pazienti con un potenziale rischio di ipopotassiemia (ad esempio, pazienti che ricevono insulina per via endovenosa, pazienti con scarso controllo della glicemia, pazienti che ricevono farmaci che abbassano i livelli di potassio o pazienti sensibili alla concentrazione di potassio nel siero).

NovoRapid deve essere somministrato nell'immediata vicinanza di un pasto. I pazienti che soffrono di malattie concomitanti o che assumono farmaci che possono ritardare l'assorbimento del cibo devono tenere in considerazione la rapida insorgenza dell'effetto.

I β-bloccanti possono mascherare o attenuare i sintomi abituali dell'ipoglicemia.

Il consumo di alcol può aumentare il rischio di ipoglicemia (inibizione della gluconeogenesi epatica).

Una dose insufficiente o l'interruzione del trattamento antidiabetico possono portare a un'iperglicemia, in particolare nel diabete di tipo 1. Normalmente, i primi sintomi di iperglicemia compaiono gradualmente entro alcune ore o giorni e includono nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, poliuria, sete, perdita di appetito, confusione e coma. L'alito acetonemico indica una chetoacidosi diabetica, che può verificarsi principalmente nei diabetici di tipo 1, ma anche nei diabetici di tipo 2. Un coma iperglicemico non trattato, con o senza chetoacidosi, ha esito letale.

Uso improprio di NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart è progettata per essere usata esclusivamente con microinfusori per insulina adatti a questo tipo di cartucce, come il microinfusore Accu-Chek Insight e il microinfusore YpsoPump. Non deve essere utilizzata con altri dispositivi non progettati per NovoRapid PumpCart (per esempio, altri microinfusori o sistemi di iniezione a penna) in quanto ciò potrebbe provocare un errato dosaggio di insulina e conseguente iper- o ipoglicemia.

Il passaggio a un altro preparato insulinico deve essere effettuato solo sotto un attento controllo e un'adeguata istruzione da parte del medico. Modifiche di concentrazione, marca, tipo, origine (animale, umana, analogo dell'insulina umana) e/o del metodo di produzione possono rendere necessario un aggiustamento della dose.

Nei pazienti che usano NovoRapid potrebbe verificarsi la necessità di aumentare il numero di iniezioni giornaliere o di modificare la dose rispetto alle insuline da loro precedentemente usate. Se è necessario aggiustare la dose, ciò può avvenire con la prima dose o durante le prime settimane o i primi mesi.

L'uso di marijuana può causare un peggioramento della tolleranza al glucosio (altre sostanze illegali non sono state testate; per altre interazioni vedere la sezione «Interazioni»).

Le malattie concomitanti, specialmente le infezioni e gli stati febbrili, aumentano in genere il fabbisogno di insulina del paziente.

La compromissione della funzionalità epatica o renale può ridurre il fabbisogno di insulina del paziente.

Non sono stati effettuati studi su bambini al di sotto dei 2 anni di età.

Nei bambini, NovoRapid deve essere preferito all'insulina umana solubile solo nel caso in cui sia vantaggioso un rapido inizio dell'azione, per esempio, al momento di iniezioni in corrispondenza dei pasti.

Come in qualsiasi terapia insulinica, nella sede di iniezione possono verificarsi reazioni come dolore, rossore, prurito, orticaria, gonfiore e infiammazione. Una continua rotazione della sede di iniezione all'interno della particolare area di iniezione può aiutare a ridurre o evitare lo sviluppo di queste reazioni. Le reazioni di solito si attenuano in pochi giorni o settimane. In rari casi, le reazioni nella sede di iniezione possono richiedere la sospensione di NovoRapid.

Associazione di NovoRapid con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca quando il pioglitazone è stato somministrato in combinazione con l'insulina, in particolare a pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di un'insufficienza cardiaca. Questo deve essere tenuto presente quando si considera il trattamento con la combinazione di pioglitazone e NovoRapid. Se tale combinazione viene utilizzata, i pazienti devono essere monitorati per rilevare segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso ed edema. Il pioglitazone deve essere interrotto all'insorgenza di qualsiasi peggioramento dei sintomi cardiaci.

Come conseguenza di una maggiore sensibilità all'insulina, la combinazione con pioglitazone può aumentare il rischio di ipoglicemia e richiedere una riduzione della dose di insulina.

Prevenzione di scambi accidentali/errori terapeutici

I pazienti devono essere istruiti a controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione per evitare scambi accidentali tra NovoRapid e altri prodotti a base di insulina.

Anticorpi

La somministrazione di insulina può causare la formazione di anticorpi anti-insulina. In rari casi, la presenza di anticorpi anti-insulina può richiedere un aggiustamento della dose di insulina al fine di correggere una tendenza all'iperglicemia o all'ipoglicemia.

NovoRapid contiene metacresolo, che in rari casi può comportare una reazione allergica.

Il paziente deve consultare il medico prima di viaggiare in aree con diversi fusi orari, poiché ciò può comportare l'assunzione di insulina e il consumo dei pasti in orari diversi.

Interazioni

Il metabolismo del glucosio è influenzato da alcuni medicamenti.

1. Il fabbisogno di insulina può essere ridotto in presenza di sostanze che migliorano l'azione dell'insulina (aumento della sensibilità all'insulina), aumentano la secrezione di insulina, inibiscono la gluconeogenesi epatica o influiscono sull'assorbimento del glucosio a livello intestinale. A parità di quantità di insulina, vi è un aumento del rischio di ipoglicemia con l'assunzione simultanea di:

antidiabetici orali; alcool; ACE-inibitori (per es. captopril ed enalapril); sostanze antiaritmiche come disopiramide; β-bloccanti e clonidina; SSRI (in particolare fenfluramina); MAO-inibitori; antidepressivi triciclici; salicilati e (raramente) altri FANS; fibrati; tetracicline; pentamidina (ipoglicemia; occasionalmente con iperglicemia successiva); antimalarici (chinino, clorochina, meflochina); sulfamidici (per es. cotrimoxazolo), cimetidina e ranitidina.

2. Il fabbisogno di insulina può aumentare se le seguenti sostanze o gruppi di sostanze vengono assunte/utilizzate contemporaneamente:

contraccettivi orali e altri preparati estrogeno-progestinici, corticosteroidi e ACTH; GH (somatotropina); danazolo; ormoni tiroidei; simpaticomimetici (specialmente β₂- simpaticomimetici come ritodrina, salbutamolo, terbutalina, ma anche α-simpaticomimetici selettivi e non selettivi come epinefrina); diazossido; acido nicotinico e derivati; clorpromazina (specialmente in dosi elevate) e altri derivati della fenotiazina; diuretici (per esempio diuretici tiazidici, indapamide e furosemide); sostanze antiretrovirali; sostanze immunosoppressive (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus), antipsicotici atipici.

3. L'utilizzo delle seguenti sostanze può aumentare o diminuire l'effetto dell'insulina a seconda della dose:

derivati dell'Ocreotide, della lanreotide, dell'acido salicilico, sali di litio (raro).

I β-bloccanti possono comportare un aumento dell'insulino-resistenza ma anche, in alcuni casi, un'ipoglicemia. Inoltre, i sintomi premonitori dell'ipoglicemia possono essere attenuati o mascherati.

Gravidanza/Allattamento

NovoRapid (insulina aspart) può essere utilizzato in gravidanza. I dati provenienti da due studi clinici randomizzati (rispettivamente 322 e 27 gravidanze esposte, di cui rispettivamente 157 e 14 in terapia con NovoRapid) indicano un'assenza di effetti indesiderati dell'insulina aspart sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato rispetto all'insulina umana (vedere «Proprietà/effetti»).

Si raccomanda di intensificare il controllo della glicemia e di monitorarla strettamente nelle donne in gravidanza affette da diabete (diabete tipo 1, diabete tipo 2 o diabete gestazionale) e nelle donne con diabete che pianificano una gravidanza per tutta la durata della stessa.

Sia l'ipoglicemia che l'iperglicemia, che possono verificarsi con una terapia antidiabetica non adeguatamente controllata, aumentano il rischio di anomalie e morte dei feti in utero. Si raccomanda, pertanto, un controllo intensificato delle donne affette da diabete sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa.

Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo trimestre ed aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.

Dopo il parto, il fabbisogno insulinico torna rapidamente ai valori precedenti la gravidanza.

Il trattamento con insulina di una donna che allatta non rappresenta un rischio per il neonato. Tuttavia, potrebbe essere necessario regolare il dosaggio di NovoRapid, le abitudini alimentari o entrambi.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

La capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia. Questo fatto può costituire un rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza (per esempio quando si guida un veicolo o si utilizzano macchinari).

I pazienti devono essere informati sulla necessità di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando. Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell'ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia. In queste circostanze si deve considerare se sia opportuno guidare.

Effetti indesiderati

Gli effetti collaterali osservati nei pazienti che utilizzano NovoRapid sono principalmente dose-dipendenti e sono causati dall'azione farmacologica dell'insulina. Come per tutti i tipi di insulina, anche per NovoRapid l'ipoglicemia è generalmente l'effetto indesiderato più comune. L'ipoglicemia può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione al fabbisogno insulinico. Un'ipoglicemia grave può indurre perdita della coscienza e/o convulsioni con un danno cerebrale temporaneo o permanente o portare al decesso.

La frequenza (da comune a molto comune) varia negli studi clinici e nell'esperienza successiva all'introduzione sul mercato a seconda della popolazione di pazienti e del regime posologico.

Il tasso complessivo di ipoglicemie negli studi clinici non differisce tra i pazienti trattati con NovoRapid e quelli trattati con insulina umana.

Le frequenze degli effetti indesiderati sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/10, <1/100); non comune (≥1/100, <1/1'000); raro (≥1/1'000, <1/10'000) e molto raro (<1/10'000).

Disturbi del sistema immunitario

Orticaria, esantema ed eruzione cutanea - non comuni.

Reazione anafilattica - molto rara.

I sintomi di una reazione di ipersensibilità generalizzata sono rash cutaneo generalizzato, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni e ipotensione. Le reazioni di ipersensibilità generalizzate sono potenzialmente letali.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Variazioni del livello di zucchero nel sangue: ipoglicemia/iperglicemia – molto comuni.

I sintomi dell'ipoglicemia sono:

Segni neurovegetativi: sudorazione, sensazione di fame, tremore (sintomi premonitori di natura neurovegetativa), pallore, palpitazioni, cefalea.

Segni di neuroglicopenia: disturbi della concentrazione, anomalie comportamentali (irrequietezza, irritabilità, aggressività, confusione, ecc.), disturbi della coscienza, della coordinazione, della vista e del linguaggio. Questi segni possono progredire in stordimento e sonnolenza fino al coma. L'ipoglicemia può anche provocare crisi epilettiche o manifestarsi con sintomi di ictus, ad esempio emiparesi, afasia, segno positivo di Babinski.

Sintomi premonitori attenuati/modificati

In particolare se si mantengono bassi livelli di zucchero nel sangue, ma anche nel caso di diabete di lunga data (eventualmente con neuropatia) o in caso di passaggio da un antidiabetico all'altro e in altre situazioni ancora, i sintomi premonitori dell'ipoglicemia possono manifestarsi in forma alterata e i sintomi neurovegetativi possono essere attenuati o manifestarsi in ritardo. Il paziente diabetico trattato con insulina e il suo entourage devono quindi essere informati del fatto che l'ipoglicemia può comparire anche improvvisamente e manifestarsi principalmente con segni neuroglicopenici come disturbi della concentrazione, irrequietezza, anomalie comportamentali e disturbi della coscienza, di modo che il paziente può non reagire con la sufficiente tempestività per l'assunzione di zuccheri.

Le possibili cause di ipoglicemia sono: mancata assunzione di un pasto, vomito, diarrea, sforzo fisico insolito, sovradosaggio di insulina, malattie endocrine come insufficienza della corteccia surrenale, ipotiroidismo e altro.

L'abuso di alcol può potenziare un'ipoglicemia (vedere i paragrafi «Interazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

Per la terapia dell'ipoglicemia, vedere «Sovradosaggio».

Dopo ogni evento di ipoglicemia grave, verificare che il controllo del diabete sia ottimale e istruire il paziente che deve informare il medico di qualsiasi evento di ipoglicemia grave verificatosi.

Il paziente dovrebbe informare chi lo circonda (amici, colleghi) del suo diabete e delle relative regole di condotta, che comprendono anche l'iniezione di glucagone per via sottocutanea.

Patologie del sistema nervoso

Neuropatia periferica - rara.

Un rapido miglioramento del controllo della glicemia può essere associato a «neuropatia acuta dolorosa» che, però, di norma è reversibile.

Patologie dell'occhio

Alterazione della rifrazione - non comune.

All'inizio del trattamento con l'insulina possono verificarsi alterazioni della rifrazione che sono di solito di natura transitoria.

Retinopatia diabetica - non comune.

Un miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce il rischio di progressione della retinopatia diabetica. L'intensificazione della terapia insulinica con un brusco miglioramento del controllo glicemico può essere associato ad un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Lipodistrofia - non comune.

La lipodistrofia (inclusa lipoipertrofia, lipoatrofia) può verificarsi nella sede di iniezione o di infusione. Per ridurre questo rischio, i pazienti devono alternare regolarmente il sito di iniezione o infusione all'interno di una determinata area anatomica (ad esempio l'addome).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Edema - non comune.

All'inizio del trattamento con l'insulina può verificarsi un edema che è di solito di natura transitoria.

Reazioni di ipersensibilità locali - non comuni.

Con una terapia insulinica possono verificarsi reazioni di ipersensibilità locali (dolore, rossore, gonfiore e prurito nella sede di iniezione). Tuttavia, queste reazioni di solito sono transitorie e scompaiono nel corso del trattamento continuato.

Sovradosaggio

Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell'insulina.

Tuttavia l'ipoglicemia si può sviluppare in fasi sequenziali se al paziente è somministrata più insulina del necessario.

Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o di altri prodotti contenenti zucchero. Pertanto, si raccomanda ai pazienti diabetici di portare sempre con sé zollette di zucchero o prodotti zuccherati (per esempio, biscotti).

Gli episodi ipoglicemici gravi, in cui il paziente perde conoscenza, possono essere trattati con glucagone (da 0,5 a 1 mg) somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona addestrata, oppure con glucosio endovenoso somministrato da un medico. Il glucosio deve essere somministrato per via endovenosa anche nel caso in cui il paziente non abbia risposto entro 10-15 minuti alla somministrazione di glucagone.

Una volta che il paziente ha ripreso conoscenza, si consiglia la somministrazione di carboidrati per via orale al fine di prevenire una ricaduta.

Proprietà/Effetti

Codice ATC: A10AB05

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina si basa sulla capacità della molecola di aumentare l'assorbimento del glucosio legandosi ai recettori dell'insulina delle cellule muscolari e adipose. Allo stesso tempo, viene inibito il rilascio di glucosio dal fegato.

NovoRapid contiene l'analogo dell'insulina umana insulina aspart, prodotto dall'ingegneria genetica a partire da cellule di lievito.

Rispetto all'insulina umana solubile, NovoRapid produce un inizio di azione più rapido e determina una riduzione della concentrazione di glucosio nelle prime 4 ore dopo i pasti. NovoRapid ha una durata di azione più breve rispetto all'insulina umana solubile dopo l'iniezione sottocutanea.

Fig. I. Concentrazioni ematiche di glucosio dopo una singola dose pre-prandiale a) di NovoRapid iniettato subito prima di un pasto (curva continua) o b) di insulina umana solubile somministrata 30 minuti prima di un pasto (curva tratteggiata) in pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Quando viene somministrato per via sottocutanea, NovoRapid inizia ad agire entro 10–20 minuti dall'iniezione. L'effetto massimo si riscontra nell'arco di 1-3 ore dopo l'iniezione. La durata dell'azione è compresa tra le 3 e le 5 ore.

L'insulina aspart, a livello di molarità, è equipotente all'insulina umana solubile.

Efficacia clinica

Adulti: sperimentazioni cliniche effettuate su pazienti affetti da diabete di tipo 1 hanno mostrato un più basso livello ematico di glucosio postprandiale con NovoRapid rispetto all'insulina umana solubile (Fig. I). In due sperimentazioni a lungo termine in aperto effettuate rispettivamente su 1'070 e 884 pazienti affetti da diabete di tipo 1, NovoRapid ha mostrato una diminuzione dell'emoglobina glicata di 0,12 (IC 95% 0,03; 0,22) e di 0,15 punti percentuali (IC 95% 0,05; 0,26] rispetto all'insulina umana. Non è noto se tale differenza abbia un significato clinico.

Anziani: uno studio randomizzato di farmacocinetica e farmacodinamica, in doppio cieco cross-over, di confronto tra insulina aspart e insulina umana solubile è stato condotto su pazienti anziani con diabete tipo 2 (19 pazienti di età compresa tra 65 e 83 anni, età media 70 anni). Le relative differenze nelle proprietà farmacodinamiche (tasso di infusione del glucosio massimo [GIR_max], AUC_{GIR, 0–120 min}) tra insulina aspart e insulina umana nei pazienti anziani erano simili a quelle osservate in soggetti sani e in pazienti più giovani con diabete.

Bambini e adolescenti: il diabete nei bambini è simile alla malattia negli adulti e i risultati di studi più piccoli con bambini confermano i risultati generali degli studi più ampi negli adulti. La somministrazione prandiale di NovoRapid è stata confrontata con la somministrazione preprandiale di insulina umana solubile in bambini piccoli (da 2 a 6 anni, n = 30) e si è dimostrata altrettanto efficace nel controllo della glicemia misurata con HbA1c.

Sono stati eseguiti uno studio clinico di 12 settimane che ha confrontato l'insulina umana solubile preprandiale con NovoRapid postprandiale in bambini piccoli (20 pazienti dai 2 ai 6 anni tra i quali quattro avevano meno di 4 anni) e uno studio farmacodinamico/farmacocinetico a singola dose in bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni). Il profilo farmacodinamico dell'insulina aspart nei bambini è risultato simile a quello osservato negli adulti.

Gravidanza: uno studio clinico di confronto tra la sicurezza e l'efficacia dell'insulina aspart e dell'insulina umana nel trattamento di donne in gravidanza con diabete di tipo 1 (322 gravidanze esposte; insulina aspart: 157; insulina umana: 165) ha evidenziato l'assenza di effetti indesiderati dell'insulina aspart sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.

Inoltre, i dati provenienti da uno studio clinico che ha incluso 27 donne con diabete gestazionale, randomizzate per ricevere un trattamento con insulina aspart o insulina umana (insulina aspart: 14; insulina umana: 13), hanno mostrato profili di sicurezza simili tra i trattamenti.

Secondo i risultati di studi clinici con diabetici di tipo 1, il rischio relativo di ipoglicemie notturne (tra le 24:00 e le 06:00) si è ridotto con l'insulina aspart rispetto all'insulina umana solubile. Il rischio di ipoglicemia durante il giorno non era significativamente aumentato.

Nei pazienti trattati con insulina aspart è stato osservato un aumento degli anticorpi a reattività crociata che hanno reagito sia con insulina umana solubile che con l'insulina aspart. Questo aumento è stato osservato in un numero maggiore di pazienti trattati con insulina aspart rispetto ai pazienti trattati con insulina umana solubile. I dati di uno studio controllato di 12 mesi con diabetici di tipo 1 indicano che l'aumento di questi anticorpi è temporaneo. La differenza osservata dopo 3 e 6 mesi nel livello di anticorpi non era più evidente dopo 12 mesi tra i pazienti trattati con insulina umana solubile e quelli con insulina aspart.

Bambini e adolescenti: in un'analisi retrospettiva è stata studiata la possibile immunogenicità di NovoRapid (n = 42) rispetto all'insulina umana solubile (n = 30) in bambini di 2-16 anni in un periodo di 18-30 mesi. Sebbene gli anticorpi a reattività crociata siano aumentati significativamente durante i primi 6-9 mesi, è stato mantenuto un controllo stabile della glicemia. Non è stata rilevata una correlazione tra anticorpi e HbA1c o tra anticorpi e dose relativa di insulina, ma un'associazione positiva tra gli anticorpi anti-insulina umana (compresi gli anticorpi a reattività crociata) e la dose totale di insulina.

Farmacocinetica

In NovoRapid la sostituzione dell'aminoacido prolina con l'acido aspartico in posizione B28 riduce la tendenza a formare esameri come accade invece con l'insulina umana solubile. NovoRapid viene pertanto assorbito più rapidamente dallo strato sottocutaneo rispetto all'insulina umana solubile.

Dopo iniezione sottocutanea, l'effetto compare entro 10–20 minuti. L'effetto massimo si riscontra da 1 a 3 ore dopo l'iniezione. La durata dell'azione è compresa tra le 3 e le 5 ore.

Il tempo di massima concentrazione è, in media, pari alla metà di quello dell'insulina umana solubile. In vari studi è stata raggiunta con l'insulina aspart dopo un periodo di 40-50 minuti (t_max), con l'insulina umana dopo 80-120 minuti. Con NovoRapid, la variabilità temporale fino al raggiungimento della massima concentrazione del principio attivo all'interno della popolazione testata era significativamente meno pronunciata rispetto all'insulina umana solubile.

La concentrazione massima (C_max) di NovoRapid è, in media, il doppio di quella dell'insulina umana solubile. In uno studio con diabetici di tipo 1 è stata raggiunta una concentrazione plasmatica massima media di 492 pmol/l ± 256 pmol/l 40 minuti (intervallo interquartile: 30-40) dopo la somministrazione per via sottocutanea di una dose di NovoRapid di 0,15 unità/kg di peso corporeo. La concentrazione dell'insulina è tornata al livello basale circa 4 o 6 ore dopo la somministrazione della dose.

La velocità di assorbimento è stata leggermente inferiore nei pazienti diabetici di tipo 2, con conseguente abbassamento della C_max (352 ± 240 pmol/l) e ritardo nel t_max (60 minuti [intervallo interquartile: 50-90]).

La variabilità intra-individuale del tempo di massima concentrazione è significativamente inferiore con NovoRapid rispetto all'insulina umana solubile, mentre la variabilità intra-individuale della C_max con NovoRapid è maggiore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Bambini e adolescenti: le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di NovoRapid sono state studiate nei bambini (6-12 anni) e negli adolescenti (13-17 anni) con diabete di tipo 1. NovoRapid è stato rapidamente assorbito in entrambi i gruppi di età con un t_max simile a quello degli adulti. Tuttavia, i gruppi di età hanno mostrato una diversa C_max, sottolineando l'importanza della titolazione individuale del dosaggio di NovoRapid.

Anziani: le differenze relative nelle proprietà farmacocinetiche tra insulina aspart e insulina umana nei pazienti anziani (65–83 anni, età media 70 anni) con diabete di tipo 2 erano simili a quelle osservate in soggetti sani e nei pazienti più giovani con diabete.

Nei pazienti anziani è stata osservata una diminuzione della velocità di assorbimento, con un t_max allungato a 82 minuti (intervallo interquartile: 60–120), mentre la C_max era simile a quella osservata nei pazienti più giovani con diabete di tipo 2 e leggermente inferiore alla C_max osservata nei pazienti con diabete di tipo 1.

Compromissione epatica: uno studio di farmacocinetica a dose singola di insulina aspart è stato condotto in 24 soggetti con funzionalità epatica che variava da normale a gravemente compromessa. In pazienti con compromissione epatica, la velocità di assorbimento è risultata diminuita e più variabile, con un t_max ritardato (da circa 50 min nei soggetti con funzionalità epatica normale a circa 85 min nei pazienti con compromissione epatica grave). I valori di AUC, C_max e CL/F erano simili nei pazienti con una ridotta funzionalità epatica rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale.

Compromissione renale: uno studio di farmacocinetica a dose singola di insulina aspart è stato condotto in 18 soggetti con funzionalità renale che variava da normale a gravemente compromessa. Non è stato rilevato alcun apparente effetto dei valori di clearance della creatinina su C_max, CL/F e t_max dell'insulina aspart. I dati di pazienti con compromissione renale moderata e grave erano limitati. Non sono stati studiati pazienti che necessitavano di dialisi.

Dati preclinici

Nei test in-vitro sul legame ai recettori dell'insulina e di IGF-1 e sugli effetti sulla crescita delle cellule, il comportamento dell'insulina aspart non ha mostrato differenze rilevanti da quello dell'insulina umana nativa.

La dissociazione dell'insulina aspart dal recettore insulinico corrispondeva a quella dell'insulina umana.

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità cronica, genotossicità, potenziale carcinogenico e tossicità riproduttiva.

Studi di riproduzione sugli animali non hanno mostrato differenze tra NovoRapid e insulina umana in termini di embriotossicità e teratogenicità.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Medicamenti somministrati insieme alla soluzione di insulina possono causare la degradazione di insulina aspart.

Come già descritto nel paragrafo «Posologia/impiego», NovoRapid PumpCart non deve mai essere miscelato con un'altra insulina.

Stabilità

Prima della prima apertura: 30 mesi. Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Prima della prima apertura: conservare in frigorifero (2–8 °C). Tenere lontano dagli elementi refrigeranti. Non congelare. Conservare la cartuccia nella confezione esterna per proteggere il contenuto dalla luce.

NovoRapid flaconcini, Penfill cartucce e FlexPen/FlexTouch penne preriempite:

Dopo la prima apertura o quando utilizzato come scorta: non conservare in frigorifero. Conservare a temperature inferiori a 30 °C e consumare entro 4 settimane.

NovoRapid PumpCart

Quando utilizzato come scorta: può essere conservato fino a 2 settimane a temperature inferiori a 30 °C. Non refrigerare né congelare.

Durante l'utilizzo del microinfusore: conservare a temperature inferiori a 37 °C e consumare entro 7 giorni.

Indicazioni per la manipolazione

Uso endovenoso

Le soluzioni per infusione con 0,9% di cloruro di sodio, 5% o 10% di destrosio e 40 mmol/l di cloruro di potassio per la somministrazione endovenosa di NovoRapid 100 unità/ml a concentrazioni da 0,05 U/ml a 1,0 U/ml rimangono stabili a temperatura ambiente per 24 ore usando sacche per infusione in polipropilene.

Benché stabile nel tempo, una certa quantità di insulina sarà inizialmente assorbita dal materiale della sacca per infusione. Durante l'infusione di insulina è necessario monitorare la glicemia.

NovoRapid deve essere usato solo se appare limpido e incolore.

NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen e NovoRapid FlexTouch devono essere utilizzati da una persona sola. Il contenitore non deve essere riempito nuovamente.

Impiego di flaconcini

NovoRapid flaconcini è progettato per l'uso con siringhe per l'insulina con corrispondente scala graduata.

Impiego di Penfill (cartucce)

NovoRapid Penfill è progettato per essere usato con il dispositivo per il rilascio di insulina Novo Nordisk e aghi NovoFine. NovoRapid Penfill può essere utilizzato solo in combinazione con prodotti compatibili e che garantiscono un funzionamento corretto e sicuro di Penfill.

Utilizzo di FlexPen e FlexTouch (penne preriempite)

Quando si utilizzano FlexPen e FlexTouch è necessario seguire esattamente le relative istruzioni per l'uso. Gli aghi NovoFine e NovoTwist sono destinati all'uso con NovoRapid FlexPen e NovoRapid FlexTouch.

Tra un uso e l'altro tenere il cappuccio su NovoRapid FlexPen e NovoRapid FlexTouch per proteggere il medicinale dalla luce.

Utilizzo con microinfusori di insulina

NovoRapid può essere utilizzato in microinfusori (CSII) come descritto in «Posologia/impiego». I tubi con la superficie interna rivestita in polietilene o poliolefina sono stati valutati e giudicati compatibili con l'uso dei microinfusori. Gli aghi, il set per microinfusione e NovoRapid PumpCart non devono essere condivisi con altri.

NovoRapid PumpCart è una cartuccia preriempita pronta per l'uso direttamente nel microinfusore.

NovoRapid PumpCart può essere utilizzata solo come descritto nel paragrafo «Posologia/impiego» con un sistema di microinfusione per insulina destinato all'uso con questa cartuccia, come Accu-Chek Insight e YpsoPump.

La cartuccia non deve essere riempita nuovamente. Fare riferimento al foglio illustrativo per le istruzioni dettagliate per l'uso.

Per assicurare la dose corretta, NovoRapid PumpCart non deve essere usata in una penna per insulina.

In caso di emergenza riguardante un paziente che usa NovoRapid (ricovero in ospedale o malfunzionamento del microinfusore per insulina), NovoRapid può essere aspirato da NovoRapid PumpCart tramite una siringa per l'insulina da 100 U.

Numero dell'omologazione

55045, 55046, 55712, 62260, 65630 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Novo Nordisk Pharma AG, Zurigo.

Fabbricante

Novo Nordisk A/S, DK - 2880 Bagsvaerd.

Stato dell'informazione

Novembre 2018.

Composition

Principe actif: Insulinum Aspartum (100 U/ml); analogue de l'insuline humaine (B28 Asp) produit par génie génétique dans Saccharomyces cerevisiae.

Excipients:

Agents conservateurs: phénol 1,5 mg/ml, métacrésol 1,72 mg/ml.

Autres excipients: glycérol, zinc (chlorure), chlorure de sodium, phosphate de sodium, eau pour préparations injectables 1 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution aqueuse neutre, stérile, limpide et incolore pour injections à 100 U/ml.

Une unité d'insuline aspart correspond à 6 nmol (0,035 mg) d'insuline aspart anhydre sans sel.

Indications/Possibilités d’emploi

Diabète sucré, à condition qu'un traitement insulinique soit nécessaire.

Posologie/Mode d’emploi

NovoRapid est un analogue de l'insuline à action rapide.

Posologie

La posologie de NovoRapid varie d'un individu à l'autre et doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient. En règle générale, on utilise NovoRapid en association avec une insuline à action intermédiaire ou prolongée, administrée au moins une fois par jour.

NovoRapid peut également être utilisé pour la perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) dans les systèmes de pompe.

Une surveillance de la glycémie et une adaptation de la dose d'insuline sont recommandées pour obtenir un réglage optimal de la glycémie.

Les besoins individuels d'insuline chez les adultes et les enfants dès 2 ans se situent généralement entre 0,5 et 1,0 U/kg/jour. En cas de schéma thérapeutique basal-bolus, 50 à 70% de ces besoins peuvent être couverts par NovoRapid et le restant par de l'insuline à action intermédiaire ou prolongée.

Lorsque NovoRapid est utilisé pour un traitement par pompe, il couvre le besoin bolus et basal d'insuline.

Lors de hausse de l'activité physique, d'une modification des habitudes alimentaires ou de maladies concomitantes, une adaptation de la dose peut également être nécessaire.

Passage d'autres produits insuliniques à NovoRapid

NovoRapid possède une entrée en action plus rapide et une durée d'action plus courte que l'insuline humaine soluble à courte durée d'action.

En cas d'injection sous-cutanée dans la paroi abdominale, l'effet se manifeste 10 à 20 minutes après l'injection. L'effet maximal est atteint en une à trois heures après l'injection. La durée d'action est de 3 à 5 heures.

En raison de l'entrée en action plus rapide, NovoRapid doit généralement être administré immédiatement avant un repas. Si nécessaire, NovoRapid peut également être injecté immédiatement après le repas. Indépendamment du site d'injection, l'entrée en action est plus rapide ­qu'après l'injection de l'insuline humaine soluble.

Lors du passage d'un autre produit insulinique, une adaptation de la dose de NovoRapid et de la dose de l'insuline basale peut être nécessaire.

Instructions spéciales pour le dosage

NovoRapid est injecté par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la cuisse, le haut du bras ou la région fessière. Le site d'injection doit être changé lors de chaque injection à l'intérieur de la même région du corps.

Comme pour d'autres insulines, la durée d'action de NovoRapid varie elle aussi en fonction de la dose, du site d'injection, du flux sanguin, de la température et de l'intensité de l'activité physique. Comme pour toutes les insulines, l'injection sous-cutanée dans le tissu adipeux sous-cutané du ventre entraîne une absorption plus rapide que lors de l'injection dans d'autres sites d'injection.

Administration intraveineuse

Si nécessaire, NovoRapid peut également être administré par voie intraveineuse (voir sous «Remarques concernant la manipulation»). L'administration intraveineuse ne peut toutefois être faite que par un professionnel de la santé. Le suivi médical doit être garanti, et afin d'éviter une hypoglycémie ou une hypokaliémie, les valeurs sanguines (taux de glucose et de potassium) doivent être surveillés étroitement.

Instructions posologiques particulières

Une insuffisance rénale ou hépatique peut réduire les besoins d'insuline du patient. Chez les patients âgés ainsi que chez les patients atteints de troubles fonctionnels des reins ou du foie, et comme c'est le cas pour toutes les insulines, le contrôle de la glycémie doit être intensifié et la posologie de NovoRapid doit être adaptée individuellement.

Emploi chez les enfants et les adolescents

Aucune étude n'a été réalisée chez des enfants de moins de 2 ans. Dans cette tranche d'âge, NovoRapid ne doit être utilisé que sous surveillance médicale étroite.

Chez les enfants, NovoRapid peut être préféré à l'insuline humaine soluble si une entrée en action rapide pourrait être un avantage, par exemple lors d'une planification de l'intervalle entre l'injection et le repas.

Emploi d'une pompe à perfusion d'insuline

NovoRapid peut être administré par perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) à l'aide d'une pompe à perfusion d'insuline qui convient à la perfusion d'insuline.

NovoRapid PumpCart est destiné exclusivement à l'emploi avec un système de pompe à perfusion d'insuline qui convient à l'usage avec cette cartouche, comme la pompe Accu-Chek Insight et la pompe d'insuline YpsoPump. NovoRapid PumpCart contient une notice d'emballage avec des instructions d'emploi détaillées, qui doivent être respectées.

La PSCI sera administrée dans la paroi abdominale. Les sites de perfusion doivent être changés à chaque emploi. En cas d'utilisation dans une pompe à perfusion d'insuline, NovoRapid ne doit jamais être mélangé à une autre insuline.

Lorsque NovoRapid est administré par PSCI, le patient doit disposer d'une autre source d'insuline qu'il utilisera en cas de panne de la pompe.

Les patients traités par PSCI recevront des instructions détaillées sur l'utilisation de la pompe et utiliseront le réservoir et le tube adaptés à la pompe. Le matériel de perfusion (tube et aiguille) doit être remplacé conformément aux instructions données dans la notice d'information jointe au matériel de perfusion.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Chez le diabétique traité à l'insuline, il existe en principe un risque d'hypoglycémie légère ou sévère. Ces phénomènes se présentent en particulier au début du traitement, lors d'un changement de préparation, d'injections irrégulières, de repas irréguliers, ainsi que plus généralement lors du diabète mal ou non équilibré, pouvant causer de fortes fluctuations de la glycémie, par exemple une hypoglycémie. En outre, les patients ayant déjà été atteints d'hypoglycémie sévère présentent un risque accru de récidive. Afin que le patient soit en mesure de prévenir suffisamment tôt une hypoglycémie, il y a lieu de lui recommander de se munir constamment de sucre de raisin, de sucre en morceaux ou d'un autre aliment équivalent. Il doit aussi porter sur lui sa carte de diabétique.

L'omission d'un repas ou un exercice physique non prévu peuvent conduire à une hypoglycémie.

Une hypoglycémie peut apparaître lorsque la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline (voir sous «Effets indésirables»).

Lorsque des patients changent de type d'insuline, les symptômes annonciateurs précoces d'une hypoglycémie peuvent être différents ou moins marqués qu'avec l'insuline utilisée précédemment.

Une conséquence des propriétés pharmacodynamiques des analogues à action rapide de l'insuline est que les hypoglycémies peuvent apparaître plus rapidement après l'injection que cela n'est le cas avec l'insuline humaine.

Chez les patients présentant un état métabolique nettement amélioré (p.ex. en raison d'une insulinothérapie intensifiée), certains ou tous les symptômes annonciateurs de l'hypoglycémie peuvent dans certaines circonstances rester silencieux. Ces patients doivent être prévenus de ce problème. Chez des patients présentant un diabète depuis longtemps, les symptômes d'alerte habituels pourraient disparaître.

Toutes les préparations d'insuline, y compris NovoRapid, provoquent un déplacement du potassium de l'espace extracellulaire vers l'espace intracellulaire, ce qui peut provoquer une hypokaliémie. Lorsqu'elle n'est pas traitée, l'hypokaliémie peut entraîner une paralysie respiratoire, une arythmie ventriculaire et le décès. La prudence est donc de mise chez les patients exposés à un possible risque d'hypokaliémie (p.ex. les patients traités à l'insuline par voie intraveineuse, les patients présentant un mauvais réglage de la glycémie et les patients recevant des médicaments qui provoquent une baisse du taux de potassium ou qui sont sensibles à la concentration sérique de potassium).

NovoRapid doit être administré directement en association avec un repas. Il faudra tenir compte du délai d'action court chez les patients atteints de maladies concomitantes ou prenant d'autres médicaments et chez lesquels l'absorption de nourriture est susceptible d'être retardée.

Les β-bloquants peuvent affaiblir ou masquer les symptômes habituels de l'hypoglycémie.

La consommation d'alcool peut renforcer le risque d'hypoglycémie (inhibition de la gluconéogenèse hépatique).

Une dose insuffisante ou l'interruption du traitement peuvent provoquer une hyperglycémie, en particulier lors de diabète de type 1. Les premiers symptômes d'une hyperglycémie se développent lentement, en quelques heures ou quelques jours. Ils comprennent des nausées, des vomissements, une somnolence, une peau sèche et rouge, une sécheresse buccale, des envies fréquentes d'uriner, une soif, une diminution de l'appétit ainsi qu'une confusion mentale et un coma. Une odeur d'acétone dans l'air expiré indique la présence d'une acidocétose diabétique, ce qui peut arriver surtout chez les diabétiques du type 1, mais également chez les diabétiques du type 2. Un coma hyperglycémique non traité, avec ou sans acidocétose, entraîne la mort.

Emploi non conforme de NovoRapid PumpCart

NovoRapid PumpCart n'est prévu que pour l'usage avec un système de pompe à perfusion d'insuline qui convient à l'usage avec cette cartouche, comme les pompes Accu-Chek Insight et YpsoPump. Il ne doit pas être utilisé avec d'autres systèmes d'injection d'insuline qui n'ont pas été développés pour NovoRapid PumpCart (p.ex. d'autres pompes d'insuline ou systèmes de stylos d'injection), car cela peut entraîner des doses d'insuline erronées, susceptibles de provoquer une hyper- ou une hypoglycémie.

Le passage à une autre préparation d'insuline ne devrait avoir lieu que sous contrôle strict du médecin et selon ses instructions. En cas de changement de concentration, de type, de marque, d'espèce (origine animale, humaine, analogue de l'insuline humaine) et/ou de méthode de production, un ajustement de la posologie pourra être requis.

Chez les patients traités avec NovoRapid, il pourra être nécessaire d'augmenter le nombre d'injections quotidiennes ou de modifier la posologie observée avec leur insuline habituelle. Une éventuelle modification de la posologie pourra s'imposer lors de la première dose ou pendant les premières semaines ou les premiers mois.

La consommation de marijuana peut éventuellement provoquer une aggravation de la tolérance au glucose (d'autres substances illégales n'ont pas été testées, pour d'autres interactions, voir sous «Interactions»).

Les maladies concomitantes, en particulier les infections et les états fébriles, augmentent généralement les besoins d'insuline du patient.

Les troubles rénaux ou hépatiques peuvent réduire les besoins d'insuline du patient.

Aucune étude n'a été réalisée chez les enfants de moins de 2 ans.

Chez les enfants, NovoRapid ne devrait être préféré aux insulines humaines solubles que si une entrée en action rapide pourrait être un avantage, par exemple lors de la planification de l'intervalle entre l'injection et le repas.

Comme lors de toute insulinothérapie, des réactions peuvent apparaître au site d'injection, notamment des douleurs, des rougeurs, des démangeaisons, de l'urticaire, des gonflements et des inflammations. Le fait de changer à chaque fois le site d'injection à l'intérieur d'une certaine zone peut aider à réduire ou à éviter ces réactions. Ces réactions diminuent habituellement en l'espace de quelques jours ou semaines. Dans de rares cas, des réactions au site d'injection peuvent imposer l'arrêt de NovoRapid.

Association de NovoRapid et de pioglitazone

Il existe des rapports spontanés de cas d'insuffisance cardiaque apparus lorsque de la pioglitazone a été administrée en association avec de l'insuline, en particulier à des patients présentant des facteurs de risque de développement d'insuffisance cardiaque. Il faut en tenir compte lorsqu'un traitement avec l'association de pioglitazone et de NovoRapid est envisagé. Lorsque l'association est utilisée, les patients devraient être suivis quant aux signes et des symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids et d'oedèmes. La pioglitazone doit être arrêtée lors de chaque aggravation de symptômes cardiaques.

Suite à une hausse de la sensibilité à l'insuline, l'association à la pioglitazone peut entraîner une augmentation du risque d'hypoglycémie et imposer une réduction de la dose d'insuline.

En prévention de confusions accidentelles/erreurs médicamenteuses

Les patients doivent avoir pour consigne de toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection afin d'éviter les confusions accidentelles entre NovoRapid et les autres insulines.

Anticorps

L'administration d'insuline peut induire la formation d'anticorps anti-insuline. Dans de rares cas, la présence d'anticorps anti-insuline peut nécessiter un ajustement de la dose d'insuline afin de corriger une tendance à l'hyperglycémie ou à l'hypoglycémie.

NovoRapid contient du métacrésol, susceptible de provoquer des réactions allergiques dans de rares cas.

Avant que le patient ne se rende dans d'autres fuseaux horaires, il doit demander conseil à son médecin, car cela peut signifier qu'il doit prendre l'insuline et les repas à d'autres moments.

Interactions

Certains médicaments peuvent influencer le métabolisme du glucose.

1. Le besoin d'insuline peut diminuer en présence de substances qui améliorent l'effet de l'insuline (augmentent la sensibilité à l'insuline), augmentent la sécrétion d'insuline, inhibent la gluconéogenèse hépatique ou influencent l'absorption intestinale de glucose. Avec une quantité constante d'insuline, le risque d'hypoglycémie est par conséquent augmenté lors de la prise simultanée de:

Agents hypoglycémiants oraux (AHO); alcool; inhibiteurs de l'ECA (p.ex. captopril et énalapril); substances antiarythmiques comme le disopyramide; bêta-bloquants et clonidine; ISRS (en particulier la fenfluramine); inhibiteurs de la MAO; antidépresseurs tricycliques; salicylés et (dans de rares cas) d'autres AINS; fibrates; tétracyclines, pentamidine (hypoglycémie; occasionnellement suivie d'une hyperglycémie); antimalariens (quinine, chloroquine, méfloquine); sulfonamides (p.ex. cotrimoxazole); cimétidine et ranitidine.

2. Le besoin d'insuline peut augmenter lors de la prise/de l'application simultanée des substances ou des groupes de substances suivantes:

Contraceptifs oraux et autres préparations estrogéniques ou progestatives; les corticostéroïdes et l'ACTH; la GH (somatotropine); le danazol; les hormones thyroïdiennes, les sympathicomimétiques (surtout les β₂-sympathicomimétiques comme la ritodrine, le salbutamol, la terbutaline, mais également des sympathicomimétiques α-sélectifs ainsi que non sélectifs comme l'épinéphrine); le diazoxide; l'acide nicotinique et ses dérivés; la chlorpromazine (surtout à des doses élevées) et d'autres dérivés de la phénothiazine; les diurétiques (p.ex. les diurétiques thiazidiques, l'indapamide et le furosémide); les substances anti-rétrovirales; les substances immunosuppressives (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus), antipsychotiques atypiques.

3. L'emploi des substances ci-après peut renforcer ou affaiblir, selon la dose, l'effet de l'insuline:

Dérivés de l'octréotide, du lanréotide, de l'acide salicylique, des sels de lithium (rare).

Les bêta-bloquants peuvent entraîner un renforcement de la résistance à l'insuline mais également, dans certains cas, une hypoglycémie. En outre, les symptômes d'alerte de l'hypoglycémie peuvent être affaiblis ou masqués.

Grossesse/Allaitement

NovoRapid (insuline aspart) peut être utilisé durant la grossesse. Les données issues de deux études cliniques contrôlées randomisées (322 et 27 grossesses exposées, dont 157 et 14 avaient reçu NovoRapid) ne laissent pas supposer que l'insuline aspart provoque des effets secondaires sur la grossesse ou la santé du foetus/du nouveau-né par comparaison avec l'insuline humaine (voir sous «Propriétés/Effets»).

Un contrôle intensif de la glycémie ainsi que des contrôles plus fréquents de la glycémie sont recommandés chez les femmes enceintes atteintes d'un diabète (diabète de type 1, diabète de type 2 ou diabète gestationnel) ainsi que chez les femmes diabétiques qui prévoient une grossesse.

Aussi bien l'hypoglycémie que l'hyperglycémie susceptibles d'apparaître lors d'un traitement du diabète insuffisamment contrôlé augmentent le risque de malformation et de mort foetale in utéro. C'est pourquoi les femmes atteintes de diabète et qui planifient une grossesse ou qui sont déjà enceintes doivent faire l'objet d'une surveillance plus intense.

Au cours du premier trimestre, le besoin d'insuline baisse habituellement, mais il augmente ensuite au cours du deuxième et du troisième trimestre.

Après l'accouchement, le besoin d'insuline revient rapidement aux valeurs d'avant la grossesse.

L'insulinothérapie de la mère qui allaite son nouveau-né ne comporte aucun risque pour ce dernier. Il peut toutefois être nécessaire d'adapter la posologie de NovoRapid, les habitudes alimentaires ou les deux.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Un épisode hypoglycémique peut modifier les facultés de concentration et de réaction du patient, pouvant constituer un risque potentiel dans des situations où ces facultés sont particulièrement importantes (par exemple lors de la conduite d'un véhicule ou l'utilisation d'une machine).

Il sera conseillé aux patients de prendre les précautions nécessaires afin d'éviter toute hypoglycémie pendant la conduite d'un véhicule, en particulier chez les patients souffrant de fréquents épisodes hypoglycémiques ou peu ou pas du tout familiarisés avec les signes précurseurs de l'hypoglycémie. Dans de telles circonstances, la capacité à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines doit être évaluée.

Effets indésirables

Les effets secondaires observés chez les patients utilisant NovoRapid sont principalement dose-dépendants et sont dus à l'action pharmacologique de l'insuline. Comme pour toutes les insulines, pour NovoRapid aussi, l'effet indésirable le plus fréquent est généralement l'hypoglycémie. Celle-ci peut se manifester lorsque la dose d'insuline est trop élevée par rapport au besoin d'insuline. Les hypoglycémies sévères peuvent provoquer une perte de conscience et/ou des crampes, avec des troubles passagers et durables des fonctions cérébrales, ou même le décès.

La fréquence (effet fréquent à très fréquent) observée au cours des études cliniques et lors des expériences après la mise sur le marché varie selon la population de patients et le schéma posologique.

Les taux totaux d'hypoglycémies observées au cours des études cliniques étaient similaires chez les patients traités à NovoRapid et chez les patients traités à l'insuline humaine.

Les fréquences des effets secondaires ont été définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000) et très rares (<1/10'000).

Affections du système immunitaire

Urticaire, exanthème et éruptions cutanées – occasionnels.

Réactions anaphylactiques – très rares.

Les symptômes d'une réaction généralisée d'hypersensibilité sont une éruption cutanée généralisée, des démangeaisons, une transpiration, des troubles gastro-intestinaux, un oedème angioneurotique, des difficultés respiratoires, des palpitations cardiaques et une diminution de la pression artérielle. Des réactions généralisées d'hypersensibilité peuvent potentiellement mettre la vie en danger.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fluctuation de la glycémie: hypoglycémie/hyperglycémie – très fréquents

Les symptômes d'une hypoglycémie sont:

Signes d'alarme neurovégétatifs: sueurs, sensation de faim, tremblements (symptômes d'alarme neurovégétatifs), pâleur, palpitations cardiaques, céphalées.

Signes neuroglycopéniques: troubles de la concentration, modifications du comportement (entre autres agitation, irritabilité, agressivité, état confusionnel), troubles de la conscience, de la coordination, de la vue et de la parole. Ceux-ci peuvent aller jusqu'à l'obnubilation, la somnolence et même le coma. L'hypoglycémie peut aussi provoquer des crises épileptiques ou des attaques cérébrales, accompagnées p.ex. d'hémiparésie, d'aphasie et d'un signe de Babinski positif.

Signes d'alarme atténués/modifiés

Les signes d'alarme de l'hypoglycémie peuvent être modifiés, et les symptômes neurovégétatifs l'accompagnant peuvent être perçus de façon atténuée ou retardée, en particulier lors d'un traitement visant des taux de glycémie basse, mais également lors de diabète ancien (éventuellement accompagné de polynévrite) ou lors d'un changement de préparation. Veuillez donc informer le diabétique traité à l'insuline et son entourage que l'hypoglycémie peut se déclarer de manière soudaine et d'abord par des signes neuroglycopéniques tels que: troubles de la concentration, inquiétude, troubles du comportement et de la conscience, d'où le risque de négliger de prendre du sucre à temps.

Sont à considérer entre autres comme causes possibles d'une hypoglycémie: omission d'un repas, vomissements, diarrhée, effort physique inhabituel, surdosage d'insuline, maladies endocriniennes telles qu'insuffisance surrénale, hypothyroïdie, etc.

La consommation d'alcool peut renforcer une hypoglycémie (voir sous «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).

Traitement de l'hypoglycémie: voir sous «Surdosage».

Après chaque hypoglycémie sévère, il convient de rééquilibrer le diabète. Par conséquent, il faut recommander au patient d'informer le médecin de chaque hypoglycémie sévère subie.

Il faut recommander au patient d'informer son entourage (amis, collègues de travail) de son diabète et de la conduite à tenir pour l'aider; entre autres, il devrait expliquer à certaines personnes de son entourage comment injecter du glucagon par voie sous-cutanée.

Affections du système nerveux

Neuropathie périphérique – rare.

Une amélioration rapide du réglage glycémique peut être associée à une «neuropathie aiguë douloureuse», qui est toutefois généralement passagère.

Affections oculaires

Anomalies de la réfraction – occasionnel.

Au début d'une insulinothérapie, des anomalies de la réfraction, qui sont toutefois généralement passagères, peuvent apparaître.

Rétinopathie diabétique – occasionnel.

Une amélioration à long terme du réglage glycémique diminue le risque de progression d'une rétinopathie diabétique. Toutefois, une intensification de l'insulinothérapie permettant une amélioration soudaine du réglage glycémique peut provoquer une aggravation passagère de la rétinopathie diabétique.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Lipodystrophie – occasionnel.

Des cas de lipodystrophie (notamment la lipohypertrophie, la lipoatrophie) ont été rapportés au site d'injection/de perfusion. Afin de diminuer ce risque, les patients devraient alterner régulièrement les sites d'injection à l'intérieur d'une certaine zone anatomique (p.ex. abdomen).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Oedèmes – occasionnel.

Au début d'une insulinothérapie, des oedèmes peuvent apparaître. Ceux-ci sont toutefois généralement passagers.

Réactions d'hypersensibilité localisées – occasionnel.

Des réactions d'hypersensibilité localisées (douleurs, rougeurs, gonflements et démangeaisons au site d'injection) peuvent apparaître pendant l'insulinothérapie. Ces réactions sont généralement passagères et disparaissent au cours du traitement.

Surdosage

Un surdosage spécifique pour l'insuline ne peut pas être défini.

Une hypoglycémie peut toutefois se développer progressivement lorsque des doses d'insuline trop élevées par rapport aux besoins d'insuline sont administrées.

Les hypoglycémies modérées peuvent être traitées par l'administration par voie orale de glucose ou d'autres aliments contenant du sucre. On recommande aux diabétiques d'avoir toujours sur eux quelques morceaux de sucre ou d'autres aliments contenant du sucre (p.ex. des biscuits).

Lors d'épisodes hypoglycémiques sévères, entraînant la perte de connaissance du patient, 0,5 à 1 mg de glucagon peuvent être administrés par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne expérimentée, ou du glucose peut être injecté par voie intraveineuse par un médecin. Si le patient ne réagit pas en l'espace des 10 à 15 minutes après l'administration de glucagon, il faut également administrer du glucose par voie intraveineuse.

Dès que le patient a repris connaissance, il est recommandé de lui administrer des hydrates de carbone, afin de prévenir une rechute.

Propriétés/Effets

Code ATC: A10AB05

L'effet hypoglycémiant de l'insuline repose sur la capacité de la molécule d'augmenter l'absorption de glucose en se fixant sur des récepteurs de l'insuline au niveau des cellules musculaires et adipeuses. En même temps, elle inhibe la libération de glucose par le foie.

NovoRapid contient l'insuline aspart, un analogue de l'insuline humaine, produite par génie génétique à partir de cellules de levures.

Par rapport à l'insuline humaine soluble, ­NovoRapid présente une entrée en action plus rapide et la glycémie mesurée quatre heures après un repas est plus faible. ­NovoRapid possède une durée d'action plus courte que l'insuline humaine soluble après injection par voie s.c.

Fig. I. Evolution de la glycémie chez des patients diabétiques de type 1 après injection unique d'une dose de a) NovoRapid immédiatement avant un repas (courbe pleine) ou b) d'insuline humaine soluble 30 minutes avant un repas (courbe en pointillés).

NovoRapid commence à agir dans les 10–20 minutes qui suivent une injection sous-cutanée. L'effet est maximal 1 à 3 heures après l'injection. La durée d'action est de 3 à 5 heures.

En termes molaires, l'insuline aspart est aussi efficace que l'insuline humaine soluble.

Efficacité clinique

Adultes: chez des patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que la glycémie postprandiale était inférieure à celle obtenue avec l'insuline humaine soluble (Fig. I). Chez ces mêmes patients, les résultats de deux essais à long terme réalisés en ouvert (1'070 et 884 patients respectivement) ont montré que NovoRapid diminue les concentrations d'hémoglobine glycosylée de 0,12% [95% I.C. 0,03; 0,22] et de 0,15% [95% I.C. 0,05; 0,26] par rapport à l'insuline humaine; on ignore si ces résultats ont une signification clinique.

Patients âgés: une étude randomisée, menée en double-aveugle, de type croisé, sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, ayant comparé l'insuline aspart à l'insuline humaine soluble, a été réalisée chez des patients âgés (19 patients âgés entre 65 et 83 ans, moyenne d'âge 70 ans) atteints de diabète de type 2. La différence relative au niveau des propriétés pharmacodynamiques (taux maximal de perfusion du glucose [GIR_max], AUC_{GIR, 0–120 min}) entre l'insuline aspart et l'insuline humaine chez des patients âgés était similaire à celle chez des personnes saines et des patients diabétiques jeunes.

Enfants et adolescents: le diabète chez les enfants est une maladie similaire à celle dont sont atteints les adultes, et les résultats d'études plus petites, ayant fait appel à des enfants, confirment les résultats généraux des études plus vastes avec des adultes. L'administration prandiale de NovoRapid et l'administration pré-prandiale d'insuline humaine soluble ont été comparées chez des enfants en bas âge (2 à 6 ans, n= 30), et leur efficacité s'est avérée équivalente en ce qui concerne le contrôle glycémique, mesuré sur la base du HbA1c.

Une étude clinique de 12 semaines ayant inclus des enfants en bas âge (20 patients âgés entre 2 et 6 ans, dont 4 avaient moins de quatre ans) a comparé l'administration préprandiale d'insuline humaine soluble et l'administration postprandiale de NovoRapid, et une étude de pharmacocinétique/pharmacodynamique avec une dose unique a été réalisée chez des enfants (6 à 12 ans) et des adolescents (13 à 17 ans). Le profil pharmacodynamique de l'insuline aspart était similaire chez les enfants et chez les adultes.

Grossesse: une étude clinique, ayant comparé la sécurité et l'efficacité de l'insuline aspart à celles de l'insuline humaine pour le traitement de femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 (322 grossesses exposées; insuline aspart: 157; insuline humaine 165) n'a pas permis de conclure que l'insuline aspart a des effets secondaires sur la grossesse ou sur la santé du foetus ou du nouveau-né.

En outre, les données d'une étude clinique ayant fait appel à 27 femmes atteintes d'un diabète gestationnel, attribuées par randomisation à un traitement à l'insuline aspart ou à un traitement à l'insuline humaine (insuline aspart: 14; insuline humaine: 13) ont présenté des profils de sécurité similaires sous les deux traitements.

Chez les patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que le risque relatif d'hypoglycémie nocturne (entre 24:00 h et 06:00 h) était moins important avec l'insuline aspart qu'avec l'insuline humaine soluble. Le risque d'hypoglycémie diurne n'augmente pas de façon significative.

Une augmentation des anticorps à réaction croisée, réagissant aussi bien avec l'insuline humaine soluble qu'avec l'insuline aspart, a été observée chez des patients traités à l'insuline aspart. Cette augmentation est observée chez plus de patients traités à l'insuline aspart qu'à l'insuline humaine soluble. Les données issues d'une étude contrôlée, de 12 mois, ayant fait appel à des diabétiques du type 1, laissent supposer que la hausse de ces anticorps est passagère. La différence en termes de taux d'anticorps observée après 3 mois et après 6 mois n'était plus évidente après 12 mois chez les patients traités à l'insuline humaine soluble et chez les patients traités à l'insuline aspart.

Enfants et adolescents: une analyse rétrospective a examiné l'immunogénicité potentielle de NovoRapid (n= 42) par rapport à l'insuline humaine soluble (n= 30) chez des enfants âgés entre 2 et 16 ans sur une période de 18 à 30 mois. Bien que le taux d'anticorps à réaction croisée ait nettement augmenté surtout durant les 6 à 9 premiers mois, un contrôle glycémique stable a pu être maintenu. Aucune corrélation entre les anticorps et le taux d'HbA1c ou entre les anticorps et la dose relative d'insuline n'a été montrée. Par contre, un rapport entre les anticorps anti-insuline humaine (y compris à réaction croisée) et la dose totale d'insuline a été démontré.

Pharmacocinétique

Dans NovoRapid, l'acide aminé proline à la position B28 a été remplacé par l'acide aspartique, ce qui réduit la tendance à la formation d'hexamères telle qu'elle est observée sous l'insuline humaine soluble. C'est pourquoi ­NovoRapid est absorbé plus rapidement que l'insuline humaine soluble à partir de la couche sous-cutanée.

En cas d'injection sous-cutanée, la substance commence à agir dans les 10 à 20 minutes qui suivent l'injection. L'effet maximum apparaît 1 à 3 heures après l'injection. La durée d'action est de 3 à 5 heures.

En moyenne, la concentration maximale de principe actif apparaît deux fois plus vite qu'avec l'insuline humaine soluble. Selon les études, cette durée varie de 40 à 50 minutes (t_max) pour l'insuline aspart contre 80 à 120 minutes pour l'insuline humaine soluble. La variabilité intra-individuelle du temps d'apparition de la concentration maximale est significativement moins marquée pour NovoRapid que dans le cas de l'insuline humaine soluble.

En moyenne, la concentration maximale de principe actif (C_max) pour NovoRapid est égale au double de celle pour l'insuline humaine soluble. Chez des patients atteints de diabète de type 1, une concentration plasmatique maximale moyenne de 492 pmol ± 256 pmol/l a été observée 40 minutes (écart interquartile: 30–40) après injection sous-cutanée d'une dose de 0,15 U/kg de poids corporel. Le retour aux concentrations d'insuline de départ se fait en 4 à 6 heures environ après l'injection.

Une vitesse d'absorption légèrement plus lente a été observée chez les patients atteints de diabète de type 2, se traduisant par une C_max inférieure (352 ± 240 pmol/l) et un t_max retardé à 60 minutes (écart interquartile: 50–90).

La variabilité intra-individuelle du temps d'apparition de la concentration maximale est significativement moins importante pour NovoRapid que pour l'insuline humaine soluble; par contre, la variabilité intra-individuelle de la C_max est plus importante avec NovoRapid.

Cinétique pour certains groupes de patients

Enfants et adolescents: les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de NovoRapid ont été étudiées chez des enfants de 6 à 12 ans et des adolescents de 13 à 17 ans atteints de diabète de type 1. NovoRapid a été absorbé rapidement dans les deux groupes, avec un t_max équivalent à celui de l'adulte. Cependant, une variation de la C_max a été observée en fonction de l'âge, ce qui souligne l'importance du dosage individuel de NovoRapid.

Patients âgés: la différence relative au niveau des propriétés pharmacocinétiques entre l'insuline aspart et l'insuline humaine chez des patients âgés (65 à 83 ans, moyenne d'âge 70 ans) atteints de diabète de type 2 était similaire à celle constatée chez des personnes saines et des patients diabétiques plus jeunes.

Un taux d'absorption diminué a été observé chez des patients âgés, ce qui a entraîné un t_max (82 minutes, fourchette interquartiles 60 à 120 minutes) plus tardif. La C_max était similaire à celle chez les patients jeunes atteints de diabète de type 2, mais légèrement inférieure à la C_max de diabétiques de type 1.

Insuffisance hépatique: une étude sur la pharmacocinétique avec des doses uniques d'insuline aspart a été réalisée chez 24 patients présentant une fonction hépatique normale à fortement diminuée. Chez les patients présentant une fonction hépatique diminuée, le taux d'absorption était plus faible et variait plus fortement, ce qui a résulté en un t_max plus tardif (environ 50 minutes chez des patients présentant une fonction hépatique normale, contre 85 minutes chez des patients atteints d'une fonction hépatique fortement diminuée). L'AUC, la C_max et la CL/F chez des patients atteints d'insuffisance hépatique étaient similaires à celles constatées chez les patients présentant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale: une étude sur la pharmacocinétique avec des doses uniques d'insuline aspart a été réalisée chez 18 patients présentant une fonction rénale normale à fortement diminuée. Aucun effet visible de la clearance de la créatinine sur l'AUC, la C_max, la CL/F et le t_max de l'insuline aspart n'a été constaté. Seules des données limitées pour les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère sont disponibles. Aucun patient dialysé n'a été examiné.

Données précliniques

Des essais in-vitro sur la cinétique de la liaison aux récepteurs de l'insuline et de l'IGF-1 et sur les effets sur la croissance cellulaire ont montré que le comportement de l'insuline aspart ne présente pas de différence significative par rapport à celui de l'insuline humaine native.

La dissociation de l'insuline aspart des récepteurs de l'insuline correspondait à celle de l'insuline humaine.

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la toxicité chronique, la génotoxicité, le potentiel cancérigène et la toxicité de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études sur la reproduction animale n'ont mis en évidence aucune différence entre NovoRapid et l'insuline humaine en termes d'embryotoxicité ou d'effets tératogènes.

Remarques particulières

Incompatibilités

Les substances ajoutées à l'insuline peuvent causer une dégradation de l'insuline aspart.

Comme décrit dans le paragraphe «Posologie/Mode d'emploi», NovoRapid PumpCart ne doit jamais être mélangé à d'autres insulines.

Stabilité

Avant la première ouverture: 30 mois. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Avant la première ouverture: Conserver au réfrigérateur (à une température située entre 2 et 8 °C). Ne pas conserver à proximité d'éléments réfrigérants. Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine, afin de protéger le contenu contre la lumière.

Les flacons perforables, les cartouches Penfill, les stylos préremplis FlexPen/FlexTouch de NovoRapid:

Avant la première ouverture ou gardé sur soi en réserve: Ne pas conserver au réfrigérateur. Conserver au-dessous de 30 °C et utiliser dans les 4 semaines.

NovoRapid PumpCart

En cas d'utilisation en substitution: peut être conservé jusqu'à 2 semaines à une température en dessous de 30 °C. Ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler.

En cours d'utilisation dans la pompe: conserver au-dessous de 37 °C et utiliser dans les 7 jours.

Remarques concernant la manipulation

Usage intraveineux

Les solutions de perfusion qui contiennent 0,9% de chlorure de sodium, 5% de dextrose ou 10% de dextrose et 40 mmol/l de chlorure de potassium dans des récipients de perfusion en polypropylène, destinés à l'administration intraveineuse de NovoRapid 100 U/ml à des concentrations situées entre 0,05 U/ml et 1,0 U/ml restent stables durant 24 heures à température ambiante.

Bien qu'elle reste stable, une certaine fraction d'insuline est absorbée par le matériel du récipient de perfusion au début de la perfusion. La glycémie doit être mesurée durant une perfusion d'insuline.

NovoRapid ne peut être utilisé que s'il est clair et limpide.

Chaque NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen et NovoRapid FlexTouch ne doivent être utilisés que par une seule personne. Le récipient ne doit pas être rempli une deuxième fois.

Emploi des flacons perforables

Les flacons perforables de NovoRapid sont destinés à être utilisés avec les seringues d'insuline comportant l'échelle des doses correspondante.

Emploi de Penfill (cartouches)

Les cartouches NovoRapid Penfill ont été conçues pour être utilisées avec les appareils à injection de Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine. NovoRapid Penfill ne doit être utilisé qu'en association avec des produits compatibles, qui garantissent un fonctionnement impeccable et sûr du Penfill.

Emploi de FlexPen et FlexTouch (stylos préremplis)

Lors de l'utilisation de FlexPen et FlexTouch, observer scrupuleusement le mode d'emploi. Les aiguilles NovoFine et NovoTwist sont conçues pour être utilisées avec NovoRapid FlexPen et NovoRapid FlexTouch.

Pour protéger le NovoRapid FlexPen et NovoRapid ­FlexTouch contre la lumière, laissez le capuchon de NovoRapid FlexPen et NovoRapid FlexTouch lorsque le médicament n'est pas utilisé.

Emploi dans des pompes d'insuline

NovoRapid peut être utilisé dans une pompe à perfusion (PSCI) comme décrit dans la section «Posologie/Mode d'emploi». Les tubulures dont le revêtement interne est en polyéthylène ou polyoléfine ont été évaluées et sont compatibles avec l'utilisation d'une pompe.

Les aiguilles, le matériel de perfusion et NovoRapid PumpCart ne doivent pas être partagés.

NovoRapid PumpCart est une cartouche préremplie prête à l'emploi, à utiliser directement dans la pompe à perfusion d'insuline.

NovoRapid PumpCart doit être utilisé uniquement avec un système de pompe à perfusion d'insuline destiné à l'emploi avec cette cartouche comme les pompes à insuline Accu-Chek Insight et YpsoPump, comme décrit dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».

La cartouche ne doit pas être reremplie. Pour les instructions d'utilisation détaillées, consulter la notice.

Pour garantir l'administration de la dose correcte d'insuline, NovoRapid PumpCart ne doit pas être utilisé dans un stylo injecteur d'insuline.

En cas d'urgence survenant chez un utilisateur de NovoRapid (hospitalisation ou dysfonctionnement de la pompe à insuline), NovoRapid peut être prélevé de NovoRapid PumpCart à l'aide d'une seringue à insuline de 100 U.

Numéro d’autorisation

55045, 55046, 55712, 62260, 65630 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Novo Nordisk Pharma SA, Zurich.

Fabricant

Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsvaerd

Mise à jour de l’information

Novembre 2018.