Velphoro Kautabl 500 mg Fl 90 pcs

Qu’est-ce que Velphoro et quand doit-il être utilisé?

Selon prescription du médecin.

Le principe actif de Velphoro contient un mélange à base d'oxyhydroxyde de fer(III) polynucléaire, de saccharose et d'amidon équivalent à 500 mg de fer.

Il fait partie d'un ensemble de médicaments utilisés en cas de concentration sanguine de phosphate trop élevée (hyperphosphatémie).

Velphoro est administré chez des patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou dialyse péritonéale pour le traitement de l'hyperphosphatémie.

Après administration orale de Velphoro, celui-ci se lie au phosphate des aliments dans l'appareil digestif et réduit ainsi la quantité de phosphate absorbée et donc le taux de phosphate dans le sang.

Quand Velphoro ne doit-il pas être pris?

Vous ne devez pas utiliser Velphoro si vous êtes allergique à son principe actif ou à l'un de ses excipients précisés dans le paragraphe «Que contient Velphoro?». De même, il ne faut pas prendre ce médicament si vous souffrez d'une surcharge en fer d'origines congénitales ou acquises (p.ex. hémochromatose).

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Velphoro?

L'expérience à long terme de Velphoro est limitée, notamment chez les patients sous dialyse péritonéale. Veuillez discuter avec votre médecin ou pharmacien avant de prendre Velphoro si vous répondez à l'un des critères suivants:

• inflammation du péritoine (membrane séreuse) qui recouvre la paroi interne de la cavité abdominale (péritonite);
• affections gastriques et/ou hépatiques sérieuses;
• interventions chirurgicales majeures au niveau de la région gastro-intestinale.

En effet, seuls quelques patients présentant ces pathologies ont reçu ce médicament dans le cadre des études cliniques.

Veuillez informer votre médecin avant de prendre Velphoro si vous n'êtes pas certain que l'une des conditions susmentionnées s'applique à votre cas.

Velphoro peut engendrer un changement de couleur des selles (selles noires). Des saignements potentiels au niveau de l'appareil gastro-intestinal (estomac et intestin) pourraient être masqués par ce changement de couleur.

Si vous présentez d'autres symptômes, tels qu'une fatigue qui empire et un essoufflement, veuillez vous adresser à votre médecin dans les plus brefs délais.

Velphoro contient du saccharose et de l'amidon (glucides). Veuillez contacter votre médecin si vous présentez une intolérance à certains sucres avant de prendre ce médicament.

Peut être nocif pour les dents.

Velphoro peut également entraîner un changement de couleur temporaire des dents et de la langue.

En principe, Velphoro peut influer sur l'action de certains autres médicaments, et inversement. Néanmoins, dans le cadre d'études conduites chez l'être humain, aucune interaction médicamenteuse importante n'a été observée avec des médicaments d'usage fréquent.

Les médicaments suivants doivent généralement être administrés au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise de Velphoro: alendronate, lévothyroxine, atorvastatine, bisphosphonates, tétracyclines, ciprofloxacine, mycophénolate, mycophénolate mofétil, médicaments anti-VIH, agents complexants (médicaments capables de se lier aux minéraux) et vitamine C.

Pour certains médicaments, il peut être nécessaire de laisser s'écouler un intervalle supérieur (p.ex. doxycycline).

Il est peu probable que ce médicament altère votre capacité à conduire ou à utiliser des outils ou des machines.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique,

vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!).

Velphoro peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Vous ne pouvez prendre Velphoro pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en concertation avec votre médecin.

Comment utiliser Velphoro?

Adultes

Il incombe à votre médecin de déterminer la dose recommandée. La dose de départ recommandée de Velphoro est de 1500 mg de fer par jour (3 comprimés à mâcher). Votre médecin ajustera la posologie pendant le traitement en fonction de votre concentration sérique de phosphate. La dose journalière maximale recommandée est de 3000 mg de fer par jour (6 comprimés à mâcher). Velphoro est un médicament qui doit être pris par voie orale et pendant les repas.

• Vous devez mâcher les comprimés et ne pas les avaler entiers.
• Pour faciliter le processus, vous pouvez broyer les comprimés.
• Vous ne devez prendre aucun liquide supplémentaire dépassant la quantité requise du fait de votre affection rénale.
• Le nombre de comprimés à prendre par jour doit être réparti sur les différents repas de la journée.

Si vous avez pris par erreur un trop grand nombre de comprimés, n'en prenez plus et informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez omis de prendre une dose, prenez uniquement la dose suivante à l'heure normale prévue pendant un repas. Ne doublez pas la dose en cas d'omission de la précédente. N'arrêtez pas la prise du médicament avant d'en avoir parlé avec votre médecin ou votre pharmacien.

Enfants et adolescents

L'utilisation et l'innocuité de Velphoro n'ont pas encore été étudiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou, au contraire, trop forte.

Quels effets secondaires Velphoro peut-il provoquer?

Les effets secondaires suivants ont été observés chez les patients qui ont pris Velphoro:

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10): diarrhée, changement de couleur des selles (noires)

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100): nausées, constipation, vomissement, troubles digestifs, maux de ventre, flatulence, changement de couleur temporaire des dents, troubles du goût

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000): distension abdominale (ballonnement), inflammation de la muqueuse gastrique, troubles abdominaux, difficultés de déglutition, reflux gastro-œsophagien, changement de couleur temporaire de la langue, concentration sanguine faible ou élevée de calcium, fatigue, démangeaisons, éruption cutanée, céphalées, essoufflement.

Les diarrhées sont survenues rapidement pendant le traitement avant de régresser au fil du temps. Comme c'est souvent le cas avec les préparations à base de fer, un changement de couleur des selles (selles noires) est très fréquent chez les patients qui prennent Velphoro. Des saignements potentiels au niveau de l'appareil gastro-intestinal (estomac et intestin) pourraient être masqués par ce changement de couleur.

Si vous présentez d'autres symptômes, tels qu'une fatigue qui empire et un essoufflement, veuillez vous adresser à votre médecin dans les plus brefs délais.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

A quoi faut-il encore faire attention?

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention EXP sur le récipient.

Délai d'utilisation après ouverture

Durée de conservation après la première ouverture du flacon en plastique: 90 jours.

Remarques concernant le stockage:

Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de la portée des enfants.

Conserver le flacon en plastique toujours bien fermé afin de protéger le contenu de l'humidité.

Remarques complémentaires

Ouverture des plaquettes thermoformées

Détacher la plaquette thermoformée au niveau des perforations. Retirer la pellicule de papier dans le coin. Libérer le comprimé en le poussant à travers la feuille d'aluminium.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent de l'information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Velphoro?

Comprimés à mâcher. Il s'agit de comprimés ronds biplans de couleur marron, portant en relief l'inscription PA500 sur l'une des faces.

Principe actif

Le principe actif est un mélange à base d'oxyhydroxyde de fer(III) polynucléaire, de saccharose et d'amidon. Chaque comprimé à mâcher contient 500 mg de fer sous forme d'oxyhydroxyde de fer(III) polynucléaire.

Excipients

Stéarate de magnésium, silice (colloïdale anhydre), arôme baies des bois, néohespéridine-dihydrochalcone.

Numéro d’autorisation

62986 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Velphoro? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

En plaquettes thermoformées de 90 comprimés à mâcher.

En flacons de 90 comprimés à mâcher.

Titulaire de l’autorisation

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd., St-Gall.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en octobre 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Velphoro e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Velphoro contiene una miscela di ossido-idrossido di ferro(III) polinucleare, saccarosio e amido come principio attivo in una quantità che corrisponde a 500 mg di ferro.

Velphoro appartiene a un gruppo di medicamenti usati nei casi in cui i livelli di fosfato nel sangue siano troppo elevati (iperfosfatemia).

Questo medicamento è impiegato per il trattamento dell'iperfosfatemia in pazienti adulti affetti da insufficienza renale cronica che si sottopongono a emodialisi o dialisi peritoneale.

Dopo che lei avrà assunto Velphoro per via orale, questo legherà il fosfato presente nel cibo all'interno del tratto digerente e ridurrà così la quantità di fosfati assunta e di conseguenza i livelli di fosfato nel sangue.

Quando non si può assumere Velphoro?

Velphoro non può essere assunto in caso di ipersensibilità (allergia) al principio attivo o a uno degli eccipienti indicati nella sezione «Cosa contiene Velphoro?» oppure in condizioni di sovraccarico di ferro congenite o acquisite (p.es. emocromatosi).

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Velphoro?

L'esperienza a lungo termine con Velphoro è limitata, soprattutto nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale. Consulti il suo medico o farmacista prima di assumere Velphoro nel caso in cui riporti una delle seguenti condizioni:

• infiammazione del peritoneo (tunica serosa) che riveste la parete interna della cavità addominale (peritonite),
• gravi patologie dello stomaco e/o del fegato,
• importanti interventi chirurgici allo stomaco e all'intestino,

in quanto solo pochi pazienti affetti da tali patologie sono stati esaminati negli studi clinici riguardanti questo medicamento.

La preghiamo di rivolgersi al suo medico prima di assumere Velphoro se non è sicuro che una delle condizioni summenzionate corrisponda al suo caso.

Velphoro può provocare feci colorate/nere. Potenziali sanguinamenti del tratto gastrointestinale (stomaco e intestino) possono venire nascosti dalla colorazione delle feci.

Se mostra altri sintomi, come ad esempio crescente stanchezza e fiato corto, si rivolga immediatamente al suo medico.

Velphoro contiene saccarosio e amido (carboidrati). Si prega di prendere questa medicina solo dopo aver consultato il proprio medico se si è consapevoli di avere una intolleranza ad alcuni zuccheri.

Può essere dannoso per i denti.

Velphoro può provocare una colorazione temporanea dei denti e della lingua.

In linea di principio Velphoro può influenzare l'azione di altri medicamenti e viceversa. In studi condotti su soggetti umani, tuttavia, non sono state riscontrate interazioni importanti con altri medicamenti di uso frequente.

I seguenti medicamenti dovrebbero essere somministrati generalmente almeno 1 ora prima o 2 ore dopo Velphoro: alendronato, levotiroxina, atorvastatina, bifosfonato, tetraciclina, ciprofloxacina, micofenolato, micofenolato mofetile, medicamento anti-HIV, sequestrante (medicamento in grado di legare a sé sostanze minerali) e vitamina C.

Per alcuni medicamenti può essere necessario osservare un intervallo di tempo maggiore tra l'assunzione di Velphoro e quella dell'altro medicamento (p.es. doxiciclina).

È improbabile che questo medicamento riduca la capacità di condurre un veicolo o la capacità di utilizzare attrezzi o macchine.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui lei

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può usare Velphoro durante la gravidanza o l’allattamento?

Durante la gravidanza e l'allattamento Velphoro può essere assunto solo dopo aver consultato il proprio medico.

Come usare Velphoro?

Adulti

La posologia consigliata è prescritta dal suo medico. La dose iniziale consigliata di Velphoro è di 1500 mg di ferro al giorno (3 compresse). Durante il trattamento il suo medico adatterà la dose al livello di serumfosfato. La dose massima giornaliera consigliata è pari a 3000 mg di ferro (6 compresse) al giorno. Velphoro deve essere assunto per via orale durante i pasti.

• Le compresse devono essere masticate e non ingerite intere.
• Per facilitare la masticazione può ridurre le compresse in piccole parti.
• Non assuma una quantità di liquidi superiore a quella necessaria per curare la sua patologia renale.
• Il numero di compresse da assumere giornalmente dovrebbe essere ripartito in base ai pasti della giornata.

Se per sbaglio ha ingerito troppe compresse, non ne assuma altre e si rivolga immediatamente al suo medico o farmacista.

Se ha dimenticato di assumere una dose, la tralasci e prenda la successiva al consueto orario in concomitanza con un pasto. Non si somministri una dose doppia qualora abbia dimenticato di assumere quella precedente. Non interrompa l'assunzione del medicamento prima di aver parlato con il suo medico o farmacista.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurezza di Velphoro nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni non sono stati finora esaminati.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Velphoro?

Gli effetti collaterali descritti di seguito sono stati osservati nei pazienti che assumevano Velphoro:

molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10): diarrea, feci colorate (nere)

comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatore su 100): nausea, stitichezza, vomito, disturbi della digestione, dolori addominali, flatulenza, colorazione temporanea dei denti, strano sapore in bocca

non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatore su 1000): gonfiore addominale, infiammazione della mucosa gastrica, dolori addominali, difficoltà nella deglutizione, malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), colorazione temporanea della lingua, bassi o alti livelli di calcio nel sangue, stanchezza, prurito, eruzioni cutanee, mal di testa, fiato corto.

La diarrea si è manifestata nella prima fase del trattamento e si è affievolita con il passare del tempo. Come accade spesso con i preparati a base di ferro, nei pazienti che assumono Velphoro possono verificarsi episodi molto frequenti di feci colorate (nere). Potenziali sanguinamenti del tratto gastrointestinale (stomaco e intestino) possono venire nascosti dalla colorazione delle feci.

Se mostra altri sintomi, come ad esempio crescente stanchezza e fiato corto, si rivolga immediatamente al suo medico.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Termine di consumo dopo l'apertura

Durata dopo la prima apertura del flacone di plastica: 90 giorni.

Indicazione di stoccaggio

Conservare nella confezione originale a una temperatura inferiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Tenere il flacone di plastica sempre ben chiuso per proteggere il contenuto dall'umidità.

Ulteriori indicazioni

Apertura del blister:

Stacchi il blister in corrispondenza dei fori. Tiri la pellicola di carta all'angolo. Prema sulla pellicola di alluminio per fare fuoriuscire la compressa.

Il medico o il farmacista che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Velphoro?

Compresse masticabili. Compresse marroni, rotonde e biplanari con PA500 impresso su un lato.

Principi attivi

Il principio attivo è una miscela di ossido-idrossido di ferro(III) polinucleare, saccarosio e amido.

Ogni compressa contiene 500 mg di ferro sotto forma di ossido-idrossido di ferro(III) polinucleare.

Sostanze ausiliarie

Magnesio stearato, silice (colloidale anidra), aroma di frutti di bosco, neoesperidina-diidrocalcone.

Numero dell’omologazione

62986 (Swissmedic).

Dov’è ottenibile Velphoro? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia dietro presentazione della prescrizione medica.

In blister da 90 compresse masticabili.

In flaconi da 90 compresse masticabili.

Titolare dell'omologazione

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd., San Gallo.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel ottobre 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoff

Polynukleares Eisen(III)-Oxihydroxid in einer Mischung mit Saccharose und Stärke.

Hilfsstoffe

Magnesiumstearat, Silica (Colloidalis Anhydrica), Waldbeeren-Aroma, Neohesperidin-Dihydrochalcon.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Kautabletten.

Eine Velphoro Tablette enthält 500 mg Eisen als Eisen(III)-Oxihydroxid in einer Mischung mit Saccharose und Stärke.

Es sind braune, runde, biplanare Tabletten mit der Prägung PA500 auf einer Seite.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Hyperphosphatämie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz unter Dialysebehandlung (Hämodialyse, Peritonealdialyse).

Dosierung/Anwendung

Die Tabletten müssen mit Nahrung oral eingenommen und zerkaut werden und dürfen nicht als Ganzes geschluckt werden.

Velphoro ist eine Kautablette, die mit den Mahlzeiten eingenommen werden muss. Um die Phosphatabsorption aus der Nahrung zu erhöhen, soll die Tagesdosis über die Mahlzeiten des Tages verteilt werden.

Die Patienten müssen nicht mehr Flüssigkeit als sonst trinken. Die Tabletten müssen zerkaut und dürfen nicht als Ganzes geschluckt werden. Die Tabletten können zerkleinert werden. Wurde die Einnahme einer oder mehrerer Dosen vergessen, muss die normale Dosis wie gewohnt mit der nächsten Mahlzeit eingenommen werden.

Dosisanpassung/Titration

Der Serumphosphatspiegel muss überwacht und die Velphoro-Dosis alle 2‑4 Wochen in 500-mg Eisen-Schritten (1 Tablette) pro Tag nach oben oder unten titriert werden, bis ein akzeptabler Serumphosphatspiegel erzielt wird. Danach muss der Serumphosphatspiegel weiterhin regelmässig überwacht werden.

Die maximale Tagesdosis liegt bei 3'000 mg Eisen (6 Tabletten) pro Tag.

Therapieeinleitung

Die empfohlene Startdosis von Velphoro ist 3 Tabletten (1'500 mg Eisen) pro Tag.

Erhaltungstherapie

In der klinischen Praxis findet die Behandlung auf Grundlage des Bedarfs zur Kontrolle des Serumphosphatspiegels statt; wobei Patienten, die auf Velphoro ansprechen, für gewöhnlich den optimalen Serumphosphatspiegel bei einer täglichen Dosis von 1'500 bis 2'000 mg Eisen (3 bis 4 Tabletten) erreichen.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Es liegen nur beschränkt klinische Daten vor zur Anwendung von Velphoro bei Patienten mit Lebererkrankungen. Patienten mit Erhöhungen der Transaminasen (≥3× ULN) wurden nicht in den klinischen Studien untersucht. Die Verabreichung von Velphoro sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht erfolgen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Ältere Patienten

In klinischen Studien wurde Velphoro an 248 Patienten im Alter von ≥65 Jahren verabreicht. 73 der Patienten waren ≥75 Jahre alt. Es wurden keine besonderen Dosierungs- oder Verabreichungsrichtlinien bei älteren Patienten in den Studien angewendet.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Velphoro wurde bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht untersucht.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»)
• Angeborene oder erworbene Zustände der Eisenüberladung (Bsp. Hämochromatose)

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Die Langzeiterfahrungen mit Velphoro sind begrenzt. In den pivotalen klinischen Studien betrug die maximale Beobachtungsdauer 55 Wochen. Es wird empfohlen, bei dauerhafter Anwendung die Eisenhomöostase in regelmässigen Abständen zu kontrollieren.

Es liegen nur begrenzte Daten vor zur Anwendung von Velphoro bei Patienten mit Peritonealdialyse (siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen»).

Patienten mit Peritonitis in der Anamnese, Patienten mit klinisch relevanten Erkrankungen der Leber oder des Gastrointestinaltraktes oder nach grösseren gastrointestinalen Operationen wurden nicht in klinischen Studien untersucht.

Bei den genannten Patientengruppen ist Velphoro nur mit Vorsicht und unter strenger Kontrolle der Klinik, der Serumelektrolyte sowie der Eisenhomöostase zu verabreichen.

Velphoro kann zu einer (reversiblen) Verfärbung der Zähne und der Zunge führen. Unter der Einnahme von Velphoro kommt es sehr häufig zu einer Dunkelfärbung des Stuhlganges. Velphoro beeinflusst nicht die gängigen Systeme zum Testen auf okkultes Blut im Stuhl.

Velphoro enthält Sucrose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose‑Intoleranz, Glucose‑Galactose‑Malabsorption oder Saccharase‑Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Kann schädlich für die Zähne sein.

Interaktionen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen bei Dialysepatienten durchgeführt.

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur mit gesunden Probanden durchgeführt.

In klinischen Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden Losartan, Furosemid, Digoxin, Warfarin und Omeprazol untersucht. Eine gleichzeitige Darreichung von Velphoro beeinflusste die Bioverfügbarkeit dieser Arzneimittel nicht. Bei in-vitro-Studien wurde Adsorption folgender Arzneimittel an Velphoro beobachtet: Alendronat, Doxycyclin, Levothyroxin, Atorvastatin, Doxercalciferol und Paricalcitol. Diese Interaktionen können zu einer verminderten Bioverfügbarkeit der genannten Arzneimittel führen, was ausser für Doxercalciferol und Paricalcitol nicht in klinischen Studien untersucht wurde, so dass klinisch relevante Interaktionen nicht ausgeschlossen werden können. Diese Arzneimittel sollten deshalb mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Velphoro verabreicht werden In klinischen Studien wurde allerdings durch Velphoro keine Beeinträchtigung der Parathormon-senkenden Wirkung von oralen Vitamin D Analoga (z.B. Doxercalciferol, Paricalcitol) beobachtet.

Arzneimittel, die bekanntermassen mit Eisen interagieren, (z.B. Bisphosphonate, Tetracycline, Levothyroxin, Ciprofloxacin, Mycophenolat, Mycophenolat-mofetil, Integrase-Hemmer und Komplexbildner im Allgemeinen), sollten mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Velphoro verabreicht werden. Bei einigen Arzneimitteln kann ein grösserer zeitlicher Abstand zwischen der Einnahme von Velphoro und der Einnahme des zusätzlichen Arzneimittels notwendig sein (z.B. Doxycyclin). Dazu sollte auch die Fachinformation des zusätzlichen Arzneimittels konsultiert werden.

Die Wirkung von Vitamin C auf die Resorption von Eisen aus Velphoro wurde nicht untersucht. Vitamin C sollte deshalb mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Velphoro verabreicht werden.

In-vitro-Studien mit den folgenden Arzneimitteln zeigten keine relevanten Wechselwirkungen: Acetylsalicylsäure, Cephalexin (in der Schweiz nicht zugelassen), Cinacalcet, Ciprofloxacin, Clopidogrel, Enalapril, Hydrochlorothiazid, Metformin, Metoprolol, Nifedipin, Pioglitazon, Simvastatin und Chinidin.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten für die Verwendung von Velphoro in der Schwangerschaft vor.

Tierexperimentelle Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität zeigten keine unerwünschten Auswirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, Embryonal- und fötale Entwicklung, Geburtsvorgang oder postnatale Entwicklung.

Bei der Anwendung während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Stillen

Es liegen keine klinischen Daten für stillende Mütter für die Verwendung von Velphoro vor. Die unbedeutende Absorption von Eisen aus Velphoro macht eine Ausscheidung von Velphoro in die Muttermilch unwahrscheinlich. Für die Entscheidung, ob weiter gestillt oder die Velphoro-Therapie fortgeführt werden soll, müssen der Nutzen des Stillens für das Kind sowie der Nutzen der Velphoro-Therapie für die Mutter gegeneinander abgewogen werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Studien zu Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen unter der Einnahme von Velphoro vor.

Unerwünschte Wirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien mit Velphoro berichtet. Häufigkeiten der Nebenwirkungen:

Sehr häufig: ≥1/10

Häufig: ≥1/100, <1/10

Gelegentlich: ≥1/1000, <1/100

Selten: ≥1/10'000, <1/1'000

Velphoro wurde in zwei wirkstoffkontrollierten Pivotalstudien untersucht. Insgesamt wurden n=778 Hämodialysepatienten und n=57 Peritonealdialysepatienten bis zu maximal 55 Wochen behandelt. Die Dosierung bei diesen Patienten lag zwischen 250 mg Eisen/Tag und 3'000 mg Eisen/Tag.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Hyperkalzämie, Hypokalzämie.

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Dyspnoe.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Diarrhö*, Stuhlverfärbung.

Häufig: Übelkeit, Verstopfung, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Flatulenz, Verfärbung der Zähne.

Gelegentlich: Abdominale Distension (Spannungsgefühl im Bauch), Gastritis, Bauchbeschwerden, Dysphagie, gastroösophageale Refluxkrankheit (GORD), Verfärbung der Zunge, Appetitminderung.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Pruritus, Hautausschlag (Rash).

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: abnormaler Produktgeschmack.

Gelegentlich: Müdigkeit.

* Diarrhö trat bei 11,6% der Teilnehmer an den klinischen Studien auf. In den Langzeitstudien über 55 Wochen war die Mehrheit der Diarrhö-Ereignisse leicht (59.8%) und vorübergehend, trat frühzeitig nach Beginn der Behandlung auf und führte bei 3,1% der Patienten zu einem Behandlungsabbruch.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Es sind keine Fälle von Überdosierung mit Velphoro bekannt. Eine Überdosierung sollte entsprechend der gängigen klinischen Praxis behandelt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

Pharmakotherapeutische Gruppe

Arzneimittel zur Behandlung von Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie.

ATC-Code: V03AE05

Wirkungsmechanismus

Der Velphoro-Wirkstoff ist eine Mischung aus polynuklearem Eisen(III)-Oxihydroxid (pn‑FeOOH), Saccharose und Stärke. Im wässrigen Milieu des GI-Trakts erfolgt die Phosphatbindung durch Ligandenaustausch zwischen Hydroxygruppen und/oder Wasser und den Phosphationen durch den physiologischen pH-Wert des GI-Trakts.

Sowohl der Serumphosphatspiegel als auch das Kalziumphosphatprodukt werden aufgrund der verringerten Phosphatabsorption aus der Nahrung gesenkt.

Pharmakodynamik

Klinische Wirksamkeit

N = 835 Patienten wurden in klinischen Studien mit Velphoro mit einer Dosis von bis zu 3'000 mg Eisen/Tag behandelt.

Velphoro wurde in zwei Pivotalstudien untersucht: in einer 6-wöchige Open-Label, randomisierten, aktiv kontrollierten (Sevelamerhydrochlorid) Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie; und einer 55-wöchigen Open-Label, randomisierten, aktiv kontrollierten (Sevelamercarbonat) Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie.

6-wöchige Open-Label, randomisierte, aktiv kontrollierte Dosisfindungsstudie bei Hämodialyse-Patienten mit Hyperphosphatämie

Eine 6-wöchige randomisierte, Open-Label, aktiv kontrollierte Phase II-Studie zur Dosisfindung wurde mit 154 Hämodialyse-Patienten durchgeführt. Von diesen erhielten 128 Patienten Velphoro in einer festen Dosis, während 26 Patienten das Vergleichspräparat (Sevelamerhydrochlorid) erhielten. Velphoro zeigte eine gegenüber der Baseline signifikante Absenkung des Serumphosphatspiegels bei Dosierungen von 1'000 mg Eisen/Tag bis 2'500 mg Eisen/Tag. Insgesamt schien die Absenkung des Serumphosphats in diesem Dosierungsberich mit jenem unter Sevelamerhydrochlorid (4'800 mg/Tag) vergleichbar zu sein.

27-wöchige, Open-Label, randomisierte, aktiv kontrollierte Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie (PA-CL-05A) gefolgt von einer 28-wöchigen verlängerten Sicherheitsstudie (PA-CL-05B) bei Dialysepatienten mit Hyperphosphatämie

In Studie PA-CL-05A wurden 1'055 Patienten (968 Hämodialyse und 87 Peritonealdialyse) mit Hyperphosphatämie untersucht. Sie erhielten Velphoro (Startdosis 1'000 mg Eisen/Tag, 707 Patienten) oder das Vergleichspräparat Sevelamercarbonat (Startdosis 2.4 g, 348 Patienten).

Dosistitrationen war in 2-wöchentlichen Abständen aus Efficacy- oder Safety-Gründen während 8 Wochen möglich. Die Tagesdosis konnte um je 500 mg Eisen (Velphoro) bzw. 2.4 g (Sevelamer) erhöht werden. Als Phosphat-Zielbereich wurde 0.81-1.78 mmol/L (2.5-5.5 mg%) definiert. Bei Werten ausserhalb des Zielbereichs oder Tolerabilitätsproblemen wurde die Dosis angepasst. Nach Woche 8 wurde die Dosis bis Woche 12 konstant gehalten. Aus Tolerabilitätsgründen konnte die Dosis auch während dieser Wochen reduziert werden.

Ab Woche 12 waren erneut Titrierungen aus Efficacy- und Safety-Gründen möglich. Die Anpassungen erfolgten alle 4 Wochen.

Nach 24 Wochen wurden 94 Hämodialyse Patienten, die mit Velphoro behandelt wurden, nochmals randomisiert und erhielten Velphoro für weitere 3 Wochen entweder in ihrer Erhaltungsdosis (45 Patienten) oder in einer nicht wirksamen niedrigen Dosierung (250 mg Eisen/Tag, 49 Patienten). Am Ende dieser 3-wöchigen Periode (Woche 27) wurde eine primäre Wirksamkeitsanalyse hinsichtlich der Veränderung des Serumphosphors im Vergleich zu Woche 24 durchgeführt. Hier zeigte sich eine signifikante Überlegenheit der Velphoro-Erhaltungsdosis (1'000 bis 3'000 mg Eisen/Tag) im Vergleich zur Velphoro-Kontrolldosis (250 mg Eisen/Tag) bei der Erhaltung des phosphatsenkenden Effektes.

Die maximale Velphoro-Dosis betrug 3'000 mg Eisen/Tag und die minimale Dosis 1'000 mg Eisen/Tag.

Die Studie erfüllte auch den vorab definierten sekundären Endpunkt, der darin bestand, die Nicht-Unterlegenheit von Velphoro zu dem aktiven Vergleichspräparat (Sevelamercarbonat) nach 12 Behandlungswochen nachzuweisen. Die durchschnittliche Veränderung des Serumphosphats zum Zeitpunkt Woche 12 gegenüber Baseline betrug -0,71 mmol/l in der Velphoro-Gruppe und -0,79 mmol/l in der Sevelamer-Gruppe.

Nach Abschluss von PA-CL-05A wurden 658 Patienten (597 Hämodialyse- und 61 Peritonealdialyse-Patienten) im Rahmen der 28-wöchigen Sicherheits-Verlängerungsstudie (PA-CL-05B) entweder mit Velphoro (n=391) oder Sevelamercarbonat (n=267) wie ursprünglich randomisiert weiterbehandelt.

Die Wirksamkeit von Velphoro hinsichtlich der Senkung des Serumphosphats blieb über den Beobachtungszeitraum erhalten. Die durchschnittliche Anzahl der einzunehmenden Tabletten lag in diesem Studienteil bei den mit Velphoro behandelten Patienten bei rund 4 Tabletten pro Tag versus rund 10 Tabletten/Tag unter Sevelamer.

Pharmakokinetik

Velphoro wirkt, indem Phosphat im GI-Trakt gebunden wird, so dass die systemische Verfügbarkeit für die Wirksamkeit nicht relevant ist.

Absorption

Der aktive Bestandteil von Velphoro, pn-FeOOH, ist praktisch unlöslich und wird daher nicht absorbiert. Seine Abbauprodukte, mononukleare Eisenspezies, können jedoch von der Oberfläche von pn-FeOOH freigesetzt und absorbiert werden.

Die Eisenaufnahme aus radioaktiv markiertem Velphoro-Wirkstoff, 2'000 mg Eisen an einem Tag, wurde bei 16 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (8 Prädialyse und 8 Hämodialyse-Patienten) und 8 gesunden Probanden mit niedrigen Eisenspeicher (Serumferritin <100 mcg/l) untersucht. Bei gesunden Probanden betrug am Tag 21 die mediane Aufnahme von radioaktiv markiertem Eisen im Blut 0,43% der Dosis (min 0.16% - max 1.25%). Bei Prädialyse-Patienten betrug am Tag 21 die mediane Aufnahme von radioaktiv markiertem Eisen im Blut 0,06% der Dosis (das entspricht einer medianen Aufnahme von 1,2 mg Eisen (Minimalwert 0,16 mg Eisen - Maximalwert 8,8 mg Eisen). Bei Hämodialyse-Patienten war die mediane Aufnahme 0,02% der Dosis (das entspricht einer medianen Aufnahme von 0,4 mg Eisen (Minimalwert 0 mg Eisen - Maximalwert 0,8 mg Eisen). Die Blutkonzentrationen des radioaktiv markierten Eisens waren sehr gering und auf die Erythrozyten beschränkt.

Distribution

Aufgrund der geringen Löslichkeit und der Abbaucharakteristika von Velphoro wurden keine klassischen pharmakokinetischen Untersuchungen durchgeführt und die Distribution des Arzneimittels nicht bestimmt.

Metabolismus

Der aktive Bestandteil von Velphoro, pn-FeOOH, wird nicht metabolisiert. Die Abbauprodukte von Velphoro, mononukleare Eisenspezies, können jedoch absorbiert werden. Es ist anzunehmen, dass dieses Eisen in den physiologischen Eisenstoffwechsel eingeht.

In-vitro-Daten weisen darauf hin, dass die Saccharose- und Stärkekomponenten des Arzneimittelwirkstoffs zu Glukose und Fructose bzw. Maltose und Glukose verdaut werden können. Diese Verbindungen können ins Blut absorbiert werden.

Elimination

Bei tierexperimentellen Studien an Ratten und Hunden, denen der ⁵⁹Fe-Velphoro Arzneimittelwirkstoff oral verabreicht wurde, wurde in den Exkrementen, nicht jedoch im Urin, radioaktiv markiertes Eisen nachgewiesen.

Basierend auf diesen präklinischen Studien, wird beim Menschen die Ausscheidung des nicht absorbierten Eisens (>99% der verabreichten Dosis) in Exkrementen erwartet.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Es sind keine Studien mit Kindern oder mit Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt worden.

Präklinische Daten

Sicherheitspharmakologie

Nicht-klinische Daten zeigen keine besonderen Gefahren für Menschen auf Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Aufnahme, Genotoxizität, zum karzinogenen Potenzial und zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität.

Karzinogenität

Studien zur Karzinogenität wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt.

Eine karzinogene Wirkung bei Mäusen konnte nicht eindeutig nachgewiesen werden. Nach zweijähriger Behandlung wurde in Dickdarm und Blinddarm von Mäusen Schleimhauthyperplasien mit Divertikel-/Zystenbildung beobachtet; dies wurde allerdings als speziesspezifischer Effekt angesehen, da in Langzeitstudien bei Ratten oder Hunden keine Divertikel/Zysten auftraten. Bei Ratten gab es eine leicht erhöhte Inzidenz benigner C-Zell-Adenome in den Schilddrüsen von Männchen, die Sucroferric Oxyhydroxide in der Höchstdosis erhalten hatten. Es besteht die Ansicht, dass dies am wahrscheinlichsten eine adaptive Reaktion auf die pharmakologische Wirkung des Arzneimittels darstellt.

Reproduktionstoxizität

Es gibt keine Daten mit Hinweisen zu Auswirkungen von Velphoro auf die Fertilität bei Menschen. In tierexperimentellen Studien wurden nach der Behandlung mit Velphoro keine negativen Auswirkungen auf die Paarungsleistung, die Fertilität und die Wurfparameter festgestellt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Velphoro darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen der Kunststoffflasche: 90 Tage.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung und nicht über 30 °C aufbewahren.

Die Kunststoffflasche stets fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

62986 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd., St. Gallen.

Stand der Information

Oktober 2019.

Composizione

Principi attivi

Ossi-idrossido di ferro(III) polinucleare in una miscela con saccarosio e amidi.

Eccipienti

Magnesio stearato, silice colloidale anidra, aroma di frutti di bosco, neoesperidina diidrocalcone.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compresse masticabili.

Una compressa di Velphoro contiene 500 mg di ferro sotto forma di ossi-idrossido di ferro(III) polinucleare in una miscela con saccarosio e amidi.

Compresse marroni, rotonde e biplanari con PA500 impresso su un lato.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Iperfosfatemia in pazienti adulti con insufficienza renale cronica sottoposti ad un trattamento dialitico (emodialisi, dialisi peritoneale).

Posologia/Impiego

Le compresse devono essere assunte per via orale durante i pasti. Occorre masticarle e non inghiottirle intere.

Velphoro è una compressa masticabile da assumere durante i pasti. Per incrementare l'adsorbimento del fosfato proveniente dalla dieta, la dose giornaliera deve essere suddivisa tra i pasti della giornata.

I pazienti non devono aumentare la loro normale assunzione di liquidi. Le compresse devono essere masticate e non inghiottite intere. Possono essere frantumate. Se vengono dimenticate una o più dosi, durante il pasto successivo deve essere assunta la dose normale come di consueto.

Aggiustamento della dose/titolazione

Occorre monitorare i livelli sierici di fosfato e titolare verso l'alto o verso il basso di 500 mg di ferro (1 compressa) al giorno la dose di Velphoro ogni 2‑4 settimane, fino al raggiungimento di livelli sierici di fosfato accettabili. Successivamente è necessario monitorare regolarmente i livelli sierici di fosfato.

La dose giornaliera massima è di 3.000 mg di ferro (6 compresse) al giorno.

Inizio della terapia

La dose iniziale di Velphoro consigliata è di 3 compresse (1.500 mg di ferro) al giorno.

Terapia di mantenimento

Nella pratica clinica il trattamento sarà basato sulla necessità di tenere sotto controllo i livelli sierici di fosfato: i pazienti che rispondono a Velphoro raggiungono generalmente livelli sierici ottimali di fosfato con una dose giornaliera di 1.500‑2.000 mg di ferro (3‑4 compresse).

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Esistono solo dati clinici limitati sull'impiego di Velphoro in pazienti con patologie epatiche. i pazienti con aumenti delle transaminasi (≥3×ULN) non sono stati esaminati negli studi clinici. Velphoro deve essere somministrato con cautela a questi pazienti (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Pazienti anziani

Negli studi clinici Velphoro è stato somministrato a 248 pazienti di età ≥65 anni. 73 pazienti avevano un'età ≥75 anni. In tali studi non sono state applicate particolari linee guida per il dosaggio o la somministrazione a pazienti anziani.

Bambini e adolescenti

L'efficacia e la sicurezza di Velphoro nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state esaminate.

Modo di somministrazione

Uso orale.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie (cfr. «Composizione»)
• Stati congeniti o acquisiti di sovraccarico di ferro (ad es. emocromatosi)

Avvertenze e misure precauzionali

Le esperienze a lungo termine con Velphoro sono limitate. Negli studi clinici pilota la durata massima di osservazione è stata di 55 settimane. In caso di impiego prolungato, si consiglia di monitorare l'omeostasi del ferro ad intervalli regolari.

Sono disponibili solo dati limitati sull'impiego di Velphoro in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (cfr. la rubrica «Proprietà/effetti»).

I pazienti con anamnesi di peritonite, i pazienti con patologie epatiche o gastrointestinali clinicamente significative o i pazienti che hanno subito interventi chirurgici gastrointestinali maggiori non sono stati esaminati negli studi clinici.

A tali gruppi di pazienti Velphoro deve essere somministrato con cautela e sotto stretto controllo clinico degli elettroliti sierici e dell'omeostasi del ferro.

Velphoro può alterare (in modo reversibile) il colore dei denti e della lingua. La somministrazione di Velphoro causa molto spesso un'alterazione del colore delle feci, che diventano scure. Velphoro non influenza i comuni sistemi di analisi volti a rilevare la presenza di sangue occulto nelle feci.

Velphoro contiene saccarosio. I pazienti con una rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicamento.

Può essere dannoso per i denti.

Interazioni

Non sono stati condotti studi di interazione nei pazienti sottoposti a dialisi.

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su soggetti sani.

Negli studi clinici di interazione con altri medicamenti sono stati esaminati losartan, furosemide, digossina, warfarin e omeprazolo. La somministrazione concomitante di Velphoro non ha influito sulla biodisponibilità di tali medicamenti. In studi in vitro è stata osservato un adsorbimento al Velphoro dei seguenti medicamenti: acido alendronico, doxiciclina, levotiroxina, atorvastatina, doxercalciferolo e paracalcitolo Queste interazioni possono comportare una riduzione della biodisponibilità dei medicamenti indicati, tuttavia ciò non è stato esaminato negli studi clinici fatta eccezione per il doxercalciferolo e il paracalcitolo, pertanto non è possibile escludere interazioni clinicamente significative. Pertanto questi medicamenti devono essere somministrati almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di Velphoro. Tuttavia, negli studi clinici con Velphoro non è stata osservata alcuna influenza sull'effetto di riduzione dell'ormone paratiroideo degli analoghi della vitamina D per via orale (ad esempio, doxercalciferolo, paracalcitolo).

Somministrare i medicamenti che notoriamente interagiscono con il ferro (ad es. bisfosfonati, tetraciclina, levotirossina, ciprofloxacina, micofenolato, micofenolato mofetile, inibitori dell'integrasi e agenti complessanti in generale) almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di Velphoro. Nel caso di alcuni medicamenti può essere necessario un intervallo di tempo maggiore tra l'assunzione di Velphoro e l'assunzione del medicamento aggiuntivo (ad es. doxiciclina). In tal caso occorre consultare anche le informazioni professionali del medicamento aggiuntivo.

L'effetto della vitamina C sull'assorbimento del ferro da Velphoro non è stata esaminata. Pertanto la vitamina C deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di Velphoro.

Studi in vitro con i seguenti medicamenti non hanno mostrato interazioni rilevanti: acido acetilsalicilico, cefalexina (non omologato in Svizzera), cinacalcet, ciprofloxacina, clopidogrel, enalapril, idroclorotiazide, metformina, metoprololo, nifedipina, pioglitazone, simvastatina e chinidina.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo di Velphoro in gravidanza.

Gli studi sugli animali sulla tossicità per la riproduzione e lo sviluppo non hanno mostrato nessun effetto indesiderato per la gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

Per l'utilizzo in gravidanza si raccomanda cautela.

Allattamento

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo di Velphoro da parte di madri che allattano. Poiché l'assorbimento di ferro da parte di Velphoro è minimo, l'escrezione di Velphoro nel latte materno è improbabile. Per decidere se continuare con l'allattamento o con la terapia a base di Velphoro, occorre valutare attentamente i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici della terapia a base di Velphoro per la madre.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine durante l'assunzione di Velphoro.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici sono stati rilevati i seguenti effetti indesiderati. Frequenza degli effetti collaterali:

Molto comune: ≥1/10

Comune: ≥1/100, <1/10

Non comune: ≥1/1000, <1/100

Raro: ≥1/10'000, <1/1000

Velphoro è stato esaminato in due studi pilota con controllo attivo. Complessivamente sono stati trattati 778 pazienti in emodialisi e 57 pazienti in dialisi peritoneale per un periodo massimo di 55 settimane. A questi pazienti sono state somministrate dosi comprese tra 250 mg e 3.000 mg di ferro/die.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: ipercalcemia, ipocalcemia.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: dispnea.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: diarrea*, alterazione del colore delle feci.

Comune: nausea, stipsi, vomito, dispepsia, dolore addominale, flatulenza, alterazione del colore dei denti.

Non comune: distensione dell'addome, gastrite, disturbo addominale, disfagia, malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), alterazione del colore della lingua, riduzione dell'appetito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzione cutanea (rash).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: sapore anomalo del prodotto.

Non comune: stanchezza.

Descrizione di alcuni effetti collaterali

*Diarrea

La diarrea si è manifestata nell'11,6% dei partecipanti agli studi clinici. Negli studi a lungo termine di oltre 55 settimane, la maggior parte delle manifestazioni di diarrea è stata lieve (59,8%) e temporanea, è comparsa nella fase iniziale del trattamento e ha comportato l'interruzione del trattamento per il 3,1% dei pazienti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Velphoro. Trattare il sovradosaggio conformemente alla pratica clinica comune.

Proprietà/Effetti

Categoria farmacoterapeutica

Medicamento per il trattamento della iperkaliemia e dell'iperfosfatemia.

Codice ATC: V03AE05

Meccanismo d'azione

Il principio attivo di Velphoro è ossi-idrossido di ferro(III) polinucleare (pn-FeOOH) in una miscela di saccarosio e amidi. Nell'ambiente acquoso del tratto gastrointestinale il legame al fosfato avviene mediante lo scambio del ligando tra i gruppi idrossile e/o l'acqua e gli ioni fosfato nell'intervallo di pH fisiologico del tratto gastrointestinale.

Sia i livelli sierici di fosfato che il prodotto calcio-fosfato si riducono come conseguenza del minor assorbimento di fosfato proveniente dalla dieta.

Farmacodinamica

Efficacia clinica

Negli studi clinici con Velphoro sono stati trattati 835 pazienti con una dose fino a 3.000 mg di ferro/die.

Velphoro è stato esaminato in due studi pilota: uno studio di 6 settimane in aperto, randomizzato, con controllo attivo (sevelamer cloridrato) e a gruppi paralleli volto all'individuazione della dose, e uno studio di 55 settimane in aperto, randomizzato e con controllo attivo (sevelamer carbonato) volto a valutare la sicurezza e l'efficacia.

Studio di 6 settimane in aperto, randomizzato e con controllo attivo volto all'individuazione della dose in pazienti in emodialisi con iperfosfatemia.

È stato condotto uno studio di fase II di 6 settimane randomizzato, in aperto e con controllo attivo volto all'individuazione della dose su 154 pazienti in emodialisi. Di questi, 128 pazienti hanno assunto Velphoro a dose fissa, mentre gli altri 26 pazienti hanno assunto il preparato di confronto (sevelamer cloridrato). Velphoro ha mostrato rispetto al basale una riduzione significativa dei livelli sierici di fosfato a dosi comprese tra 1.000 mg e 2.500 mg di ferro/die. Complessivamente la riduzione del fosfato sierico in questo intervallo di dosaggio è sembrata analoga a quella ottenuta con sevelamer cloridrato (4.800 mg/die).

Studio di sicurezza e di efficacia di 27 settimane in aperto, randomizzato e con controllo attivo (PA-CL-05A) seguito da uno studio di sicurezza a lungo termine di 28 settimane (PA-CL-05B) in pazienti in dialisi affetti da iperfosfatemia.

Nello studio PA-CL-05A sono stati esaminati 1.055 pazienti (968 in emodialisi e 87 in dialisi peritoneale) affetti da iperfosfatemia. Tali pazienti hanno assunto Velphoro (dose iniziale di 1.000 mg di ferro/die, 707 pazienti) o il preparato di confronto sevelamer carbonato (dose iniziale di 2,4 g, 348 pazienti).

Erano possibili titolazioni della dose per motivi di sicurezza e di efficacia ad intervalli di 2 settimane in un periodo di 8 settimane. La dose giornaliera poteva essere aumentata di 500 mg di ferro (Velphoro) o di 2,4 g (sevelamer). L'intervallo target stabilito per il fosfato era di 0,81‑1,78mmol/l (2,5‑5,5 mg%). La dose è stata aggiustata in caso di valori al di fuori dell'intervallo target o in caso di problemi di tollerabilità. Dopo la settimana 8 la dose è stata mantenuta costante fino alla settimana 12. Anche durante queste settimane era possibile ridurre la dose in caso di problemi di tollerabilità.

Dalla settimana 12 erano possibili nuove titolazioni per motivi di efficacia e di sicurezza. Gli aggiustamenti sono stati eseguiti ogni 4 settimane.

Dopo la settimana 24, 94 pazienti in emodialisi trattati con Velphoro sono stati nuovamente randomizzati e hanno ricevuto Velphoro per altre 3 settimane alla loro dose di mantenimento (45 pazienti) oppure ad un dosaggio inferiore non attivo (250 mg di ferro/die, 49 pazienti). Al termine di questo periodo di 3 settimane (settimana 27) è stata condotta un'analisi primaria di efficacia relativa alle variazioni del fosforo sierico rispetto alla settimana 24. Tale analisi ha mostrato una superiorità netta della dose di mantenimento di Velphoro (da 1.000 a 3.000 mg di ferro/die) rispetto alla dose di controllo di Velphoro (250 mg di ferro/die) nel mantenimento dell'effetto di riduzione del fosfato.

La dose massima di Velphoro è stata di 3.000 mg di ferro/die, mentre la dose minima è stata di 1.000 mg di ferro/die.

Lo studio ha inoltre soddisfatto l'endpoint secondario predefinito, che consisteva nel dimostrare la non inferiorità di Velphoro rispetto al preparato di confronto attivo (sevelamer carbonato) dopo 12 settimane di trattamento. La variazione media del fosfato sierico alla settimana 12 rispetto al basale è stata di -0,71 mmol/l nel gruppo trattato con Velphoro e di -0,79 mmol/l i nel gruppo trattato con sevelamer.

Al termine dello studio PA-CL-05A 658 pazienti (597 pazienti in emodialisi e 61 in dialisi peritoneale) sono stati trattati nuovamente con Velphoro (n=391) oppure con sevelamer carbonato (n=267), secondo la randomizzazione originaria, nell'ambito dello studio di sicurezza ed efficacia di 28 settimane (PA-CL-05B).

L'efficacia di Velphoro relativamente alla riduzione del fosfato sierico è rimasta invariata durante il periodo di osservazione. Il numero medio di compresse somministrate in questa fase dello studio nei pazienti trattati con Velphoro è stato di circa 4 compresse al giorno rispetto alle 10 compresse al giorno nei pazienti trattati con sevelamer.

Farmacocinetica

Velphoro agisce legando il fosfato nel tratto gastrointestinale, pertanto la disponibilità sistemica non è rilevante ai fini dell'efficacia.

Assorbimento

Il principio attivo di Velphoro, pn-FeOOH, è praticamente insolubile e pertanto non viene assorbito. Tuttavia i suoi prodotti di degradazione, le specie mononucleari di ferro, possono staccarsi dalla superficie di pn-FeOOH ed essere assorbite.

L'assorbimento di ferro dal principio attivo di Velphoro radiomarcato, 2.000 mg di ferro al giorno, è stato studiato in 16 pazienti con epatopatie croniche (8 pazienti in predialisi e 8 in emodialisi) e in 8 soggetti sani con basso accumulo di ferro (ferritina sierica <100 mcg/l). Nei soggetti sani al giorno 21 l'assorbimento mediano di ferro radiomarcato nel sangue è stato dello 0,43% della dose (min. 0,16%; max. 1,25%). Nei pazienti in predialisi al giorno 21 l'assorbimento mediano di ferro radiomarcato nel sangue è stato dello 0,06% della dose, vale a dire un assorbimento mediano di 1,2 mg di ferro (valore minimo: 0,16 mg di ferro; valore massimo: 8,8 mg di ferro). Nei pazienti in emodialisi l'assorbimento mediano è stato dello 0,02% della dose, vale a dire un assorbimento mediano di 0,4 mg di ferro (valore minimo: 0 mg di ferro; valore massimo: 0,8 mg di ferro). Le concentrazioni ematiche del ferro radiomarcato sono state molto basse e limitate agli eritrociti.

Distribuzione

Vista la scarsa solubilità e le caratteristiche di degradazione di Velphoro, non sono stati condotti studi farmacocinetici classici e non è stata definita la distribuzione del medicamento.

Metabolismo

Il componente attivo di Velphoro, pn-FeOOH, non viene metabolizzato. Tuttavia i prodotti di degradazione di Velphoro, le specie mononucleari di ferro, possono essere assorbite. È probabile che tali specie di ferro entrino nel metabolismo fisiologico del ferro.

A tale proposito i dati in vitro indicano che il saccarosio e gli amidi del principio attivo del medicamento possono essere digeriti, rispettivamente, in glucosio e fruttosio e in maltosio e glucosio. Questi composti possono essere assorbiti nel sangue.

Eliminazione

In studi su ratti e cani a cui era stato somministrato per via orale il principio attivo di Velphoro 59Fe è stato rilevato ferro radiomarcato nelle feci ma non nelle urine.

In base a tali studi preclinici è prevista l'escrezione del ferro non assorbito (>99% della dose somministrata) nell'uomo nelle feci.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non sono stati condotti studi su bambini o pazienti con insufficienza epatica.

Dati preclinici

Farmacologia di sicurezza

Dati non clinici non mostrano alcun rischio particolare per l'uomo in base a studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale di cancerogenicità e tossicità per la riproduzione e lo sviluppo.

Cancerogenicità

Sono stati condotti studi sulla cancerogenicità su topi e ratti.

Non è stato possibile dimostrare chiaramente un effetto cancerogeno nei topi. Dopo due anni di trattamento nel colon e nel cieco dei topi è stata osservata iperplasia mucosale con formazione di diverticoli/cisti, ma essa è stata considerata un effetto specie-specifico in quanto non si sono formati diverticoli/cisti negli studi a lungo termine condotti su ratti o cani. Nei ratti è emerso un lieve aumento dell'incidenza dell'adenoma a cellule C benigno nella tiroide dei maschi cui era stata somministrata la dose più elevata di ossi-idrossido sucroferrico. Si ritiene che questa fosse più probabilmente una risposta adattativa all'effetto farmacologico del medicamento.

Tossicità per la riproduzione

Non esistono dati sull'effetto di Velphoro sulla fertilità nell'uomo. In studi su animali dopo il trattamento con Velphoro non sono stati rilevati effetti sulla capacità di accoppiamento, sulla fertilità e sui parametri della cucciolata.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Non applicabile.

Stabilità

Velphoro non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura:

Stabilità dopo la prima apertura del flacone di plastica: 90 giorni.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale e non conservare a temperature superiori a 30 °C.

Tenere ben chiuso il flacone di plastica per proteggere il contenuto dall'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

62986 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd., St. Gallen.

Stato dell'informazione

Ottobre 2019.

Composition

Principe actif

Oxyhydroxyde de fer(III) polynucléaire dans un mélange de saccharose et d'amidon.

Excipients

Stéarate de magnésium, silice (colloïdale anhydre), arôme baies des bois, néohespéridine-dihydrochalcone.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés à mâcher.

Un comprimé de Velphoro contient 500 mg de fer sous forme d'oxyhydroxyde de fer(III) dans un mélange de saccharose et d'amidons.

Il s'agit de comprimés ronds biplans de couleur marron, portant en relief l'inscription PA500 sur l'une des faces.

Indications/Possibilités d’emploi

Hyperphosphatémie chez des patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale).

Posologie/Mode d’emploi

Les comprimés doivent être pris par voie orale au cours des repas et doivent être mâchés et non avalés entiers.

Velphoro est un comprimé à mâcher qui doit être pris à l'heure des repas. Afin d'augmenter l'absorption du phosphate alimentaire, la dose quotidienne totale doit être répartie entre les différents repas de la journée.

Les patients ne doivent pas boire plus de liquides que d'ordinaire. Les comprimés doivent être mâchés et non avalés entiers. Ils peuvent être écrasés en petits morceaux. En cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses, la dose normale doit être prise lors du repas suivant, comme d'ordinaire.

Titration et entretien

Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de Velphoro doit être augmentée ou diminuée toutes les 2 à 4 semaines par tranches de 500 mg de fer par jour (1 comprimé) jusqu'à obtention d'un taux de phosphate sérique acceptable. Ensuite, le taux devra continuer d'être contrôlé à intervalles réguliers.

La dose journalière maximale est de 3'000 mg de fer par jour (6 comprimés).

Instauration du traitement

La dose de départ recommandée de Velphoro est de 3 comprimés par jour (1'500 mg de fer).

Traitement d'entretien

Dans la pratique clinique, le traitement est instauré en fonction des besoins en vue de maîtriser le taux de phosphate sérique; toutefois, les patients qui répondent au traitement par Velphoro atteignent généralement le taux optimal de phosphate sérique à des doses journalières de 1'500 à 2'000 mg de fer (3 à 4 comprimés).

Instructions spéciales pour la posologie

Patients atteints d'une maladie hépatique

On ne dispose que de données cliniques limitées concernant l'utilisation de Velphoro chez des patients atteints d'une maladie hépatique. Les études cliniques n'ont pas porté sur des patients présentant une élévation des transaminases (≥3 x LSN). Il convient donc de faire preuve de prudence quant à l'utilisation de Velphoro chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).

Patients âgés

Velphoro a été administré dans le cadre d'études cliniques à 248 patients âgés de 65 ans et plus, dont 73 âgés de 75 ans et plus. Aucune directive particulière en matière de posologie ou d'administration chez les patients âgés n'a été appliquée lors de ces études.

Enfants et adolescents

L'efficacité et l'innocuité de Velphoro n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Mode d'utilisation

Administration par voie orale.

Contre-indications

• Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• Etat acquis ou congénital de surcharge en fer (p.ex. hémochromatose).

Mises en garde et précautions

Les expériences à long terme avec Velphoro sont limitées. Dans les études cliniques pivots, la durée maximale d'observation était de 55 semaines. En cas d'utilisation de longue durée, il est recommandé de contrôler l'homéostasie ferrique à intervalles réguliers.

On ne dispose que de données limitées concernant l'utilisation de Velphoro chez des patients sous dialyse péritonéale (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).

Les patients ayant des antécédents de péritonite, présentant une maladie hépatique ou de l'appareil gastro-intestinal cliniquement significative ou ayant subi une intervention gastro-intestinale majeure n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Pour les groupes de patients susmentionnés, Velphoro doit uniquement être utilisé avec précaution et dans le cadre d'une surveillance étroite des paramètres cliniques, des électrolytes sériques et de l'homéostasie ferrique.

Velphoro peut entraîner un changement de couleur (réversible) des dents et de la langue. La prise de Velphoro entraîne souvent une coloration foncée des selles. Velphoro n'influence pas les tests usuels de recherche de sang occulte dans les selles.

Velphoro contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Peut être nocif pour les dents.

Interactions

Aucune étude destinée à l'identification d'interactions n'a été menée chez des patients dialysés.

De telles études ont uniquement été menées chez des sujets sains.

A cet égard, les études cliniques ont porté sur l'identification d'interactions avec le losartan, le furosémide, la digoxine, la warfarine et l'oméprazole. L'administration concomitante de Velphoro n'a pas influé sur la biodisponibilité de ces médicaments. Dans le cadre d'études in vitro, on a observé l'adsorption des médicaments suivants à Velphoro: alendronate, doxycycline, lévothyroxine, atorvastatine, doxercalciférol et paricalcitol. Ces interactions peuvent entraîner une diminution de la biodisponibilité des médicaments mentionnés, ce qui, à l'exception du doxercalciférol et du paricalcitol, n'a pas été étudié dans les essais cliniques. Par conséquent, on ne peut exclure la survenue d'interactions cliniquement significatives. Ces médicaments doivent donc être administrés au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise de Velphoro. Les études cliniques n'ont toutefois montré aucune influence négative de Velphoro sur la diminution de la parathormone induite par les analogues oraux de la vitamine D (p.ex. doxercalciférol, paricalcitol).

Les médicaments qui présentent une interaction connue avec le fer (p.ex. bisphosphonates, tétracyclines, lévothyroxine, ciprofloxacine, mycophénolate, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de l'intégrase et complexants en général) doivent être administrés au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise de Velphoro. Pour certains médicaments, il peut être nécessaire de laisser s'écouler un intervalle supérieur (p.ex. doxycycline). Il convient à cet effet de consulter l'information professionnelle du médicament pris en complément.

L'effet de la vitamine C sur l'absorption du fer contenu dans Velphoro n'a pas été examiné. Par conséquent, la vitamine C doit être administrée au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise de Velphoro.

Les études in vitro menées sur les médicaments suivants n'ont montré aucune interaction significative: acide acétylsalicylique, céphalexine (non autorisée en Suisse), cinacalcet, ciprofloxacine, clopidogrel, énalapril, hydrochlorothiazide, metformine, métoprolol, nifédipine, pioglitazone, simvastatine et quinidine.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de Velphoro pendant la grossesse.

Les études de toxicité sur la reproduction et le développement effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque pour la grossesse, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition ou le développement postnatal.

La prudence est de rigueur en cas d'utilisation pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de Velphoro pendant l'allaitement. L'absorption peu importante du fer contenu dans Velphoro rend peu probable une excrétion de Velphoro dans le lait maternel. Il convient de comparer les avantages de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement par Velphoro pour la mère pour décider de poursuivre l'allaitement ou le traitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les effets de la prise de Velphoro sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans les études cliniques menées avec Velphoro. Fréquence des effets indésirables:

Très fréquents: ≥1/10

Fréquents: ≥1/100, <1/10

Occasionnels: ≥1/1000, <1/100

Rares: ≥1/10'000, <1/1000

Velphoro a été étudié dans deux études pivots contrôlées versus traitement de référence. Au total, 778 patients sous hémodialyse et 57 patients sous dialyse péritonéale ont été traités pendant une durée maximale de 55 semaines. Chez ces patients, la posologie allait de 250 mg de fer/jour à 3'000 mg de fer/jour.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: hypercalcémie, hypocalcémie.

Affections du système nerveux

Occasionnels: céphalées.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnels: dyspnée.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: diarrhée*, altération de la couleur des fèces.

Fréquents: nausées, constipation, vomissement, dyspepsie, maux de ventre, flatulence, changement de couleur des dents.

Occasionnels: distension abdominale (sensation de tension au niveau du ventre), gastrite, douleurs abdominales, dysphagie, reflux gastro-œsophagien (RGO), changement de couleur de la langue, baisse de l'appétit.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: prurit, éruption cutanée (rash).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: anomalie du goût.

Occasionnels: fatigue.

Description des effets secondaires sélectionnés

*Diarrhée

Une diarrhée est survenue chez 11,6% des participants lors des études cliniques. Dans les études à long terme menées sur 55 semaines, les cas de diarrhée ont été majoritairement transitoires et de faible intensité (59,8%), sont apparus de façon précoce au début du traitement et ont entraîné un arrêt du traitement chez 3,1% des patients.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

On ne connaît aucun cas de surdosage avec Velphoro. Il convient de traiter un surdosage conformément aux pratiques cliniques usuelles.

Propriétés/Effets

Groupe pharmaco-thérapeutique

Médicament pour le traitement de l'hyperkaliémie et de l'hyperphosphatémie.

Code ATC: V03AE05

Mécanisme d'action

Le principe actif de Velphoro est un mélange à base d'oxyhydroxyde de fer(III) (pn‑FeOOH) polynucléaire, de saccharose et d'amidon. La liaison au phosphate a lieu dans le milieu aqueux de l'appareil gastro-intestinal par échange de ligands entre les groupements hydroxyles et/ou l'eau et les ions phosphates grâce au pH physiologique de l'appareil GI.

Le taux de phosphate sérique et le produit calcium-phosphate sont abaissés grâce à la réduction de l'absorption du phosphate alimentaire.

Pharmacodynamique

Efficacité clinique

N = 835 patients ont été traités par Velphoro à raison d'une dose pouvant aller jusqu'à 3'000 mg de fer/jour dans le cadre d'études cliniques.

Velphoro a été étudié dans deux études pivots: une étude ouverte de détermination des doses, randomisée, contrôlée versus traitement de référence (chlorhydrate de sevelamer), menée pendant 6 semaines sur des groupes parallèles, et une étude ouverte d'efficacité et de sécurité randomisée, contrôlée versus traitement de référence (carbonate de sevelamer), menée pendant 55 semaines.

Etude ouverte de détermination des doses, randomisée, contrôlée versus traitement de référence, menée pendant 6 semaines sur des patients sous hémodialyse présentant une hyperphosphatémie

Une étude ouverte de phase II, randomisée, contrôlée versus traitement de référence a été menée pendant 6 semaines sur 154 patients sous hémodialyse en vue de déterminer les doses. Parmi ces patients, 128 ont reçu Velphoro à dose fixe, alors que 26 patients ont reçu le traitement de référence (chlorhydrate de sevelamer). Velphoro a démontré une baisse significative du taux de phosphate sérique par rapport à la valeur initiale, à des posologies situées entre 1'000 mg de fer/jour et 2'500 mg de fer/jour. Dans l'ensemble, la baisse observée avec une dose située dans cette fourchette est apparue comparable à celle observée avec le chlorhydrate de sevelamer (4'800 mg/jour).

Etude ouverte de sécurité et d'efficacité, randomisée, contrôlée versus traitement de référence, menée sur 27 semaines (PA-CL-05A), suivie d'une étude de prolongation de 28 semaines sur la sécurité (PA-CL-05B) chez des patients dialysés présentant une hyperphosphatémie

L'étude PA-CL-05A a porté sur 1'055 patients (968 sous hémodialyse et 87 sous dialyse péritonéale) souffrant d'hyperphosphatémie. Ces derniers ont reçu Velphoro (dose de départ de 1'000 mg de fer/jour; 707 patients) ou le traitement de référence, à savoir le carbonate de sevelamer (dose de départ de 2,4 g; 348 patients).

Il a été possible de titrer la dose toutes les 2 semaines pendant 8 semaines pour des raisons de sécurité ou d'efficacité. La dose journalière pouvait être à chaque fois augmentée de 500 mg de fer (Velphoro) ou de 2,4 g (sevelamer). La fourchette cible pour le taux de phosphate a été définie comme suit: 0,81-1,78 mmol/l (2,5-5,5 mg%). La dose a été ajustée en cas de valeurs situées en dehors de la fourchette cible ou de problèmes de tolérance. Aucun ajustement posologique n'a été effectué à partir de la semaine 8 et jusqu'à la semaine 12. Pour des raisons de tolérance, il était aussi possible de réduire la dose pendant ces semaines.

A partir de la semaine 12, les titrations ont de nouveau été permises pour des raisons d'efficacité et de sécurité. Les ajustements avaient lieu toutes les 4 semaines.

A 24 semaines, 94 patients sous hémodialyse traités jusqu'alors par Velphoro ont de nouveau été randomisés et ont reçu Velphoro pendant 3 semaines supplémentaires à une dose d'entretien (45 patients) ou à une dose faible inefficace (250 mg de fer/jour, 49 patients). A l'issue de cette période de 3 semaines (semaine 27), on a procédé à une analyse primaire d'efficacité concernant la variation du phosphore sérique par rapport à la semaine 24. On a alors pu observer une supériorité significative de la dose d'entretien de Velphoro (de 1'000 à 3'000 mg de fer/jour) par rapport à la dose témoin de Velphoro (250 mg de fer/jour) pour le maintien de l'effet de réduction du phosphate.

La dose maximale de Velphoro était de 3'000 mg de fer/jour et la dose minimale de 1'000 mg de fer/jour.

L'étude a également rempli le critère d'évaluation secondaire préalablement défini, à savoir la non-infériorité de Velphoro par rapport au traitement de référence (carbonate de sevelamer) après 12 semaines de traitement. La variation moyenne du taux de phosphate sérique à la semaine 12 par rapport à la valeur initiale était de -0,71 mmol/l dans le groupe sous Velphoro et de -0,79 mmol/l dans le groupe sous sevelamer.

A l'issue de l'étude PA-CL-05A, 658 patients (597 sous hémodialyse et 61 sous dialyse péritonéale) ont continué le traitement dans le cadre de l'étude de prolongation de 28 semaines menée sur la sécurité (PA-CL-05B) et ont été randomisés de la même façon qu'initialement pour recevoir Velphoro (n=391) ou le carbonate de sevelamer (n=267).

L'efficacité de Velphoro en termes de réduction du phosphate sérique a perduré pendant la période d'observation. Pendant cette phase de l'étude, le nombre moyen de comprimés administrés était d'environ 4 comprimés par jour pour Velphoro et 10 comprimés par jour pour le sevelamer.

Pharmacocinétique

Velphoro fonctionne en liant le phosphate dans le tractus gastro-intestinal, sa concentration sérique n'est donc pas pertinente vis-à-vis de son efficacité.

Absorption

Le groupe fonctionnel de Velphoro, pn-FeOOH, est pratiquement insoluble et n'est donc pas absorbé. Son produit de dégradation (une espèce de fer mononucléaire) peut néanmoins être libéré de la surface de pn-FeOOH et absorbé.

L'absorption du fer contenu dans le principe actif de Velphoro radiomarqué à raison de 2000 mg de fer/jour a été examinée chez 16 patients atteints d'une maladie rénale chronique (8 en prédialyse et 8 sous hémodialyse) et chez 8 sujets sains présentant une faible réserve de fer (ferritine sérique <100 mcg/l). Au jour 21, l'absorption médiane du fer radiomarqué dans le sang s'élevait à 0,43% de la dose chez les sujets sains (min: 0,16% - max: 1,25%). Chez les patients en prédialyse, il s'agissait de 0,06% de la dose (soit une absorption médiane de 1,2 mg de fer; valeur minimale: 0,16 mg de fer - valeur maximale: 8,8 mg de fer). Enfin, chez les patients sous hémodialyse, l'absorption médiane a été de 0,02% de la dose (soit une absorption médiane de 0,4 mg de fer; valeur minimale: 0 mg de fer - valeur maximale: 0,8 mg de fer). La concentration sanguine de fer radiomarqué était très faible et limitée aux érythrocytes.

Distribution

En raison de la faible solubilité et des caractéristiques de dégradation de Velphoro, aucune analyse pharmacocinétique traditionnelle n'a été menée et la distribution n'a pas été déterminée.

Métabolisme

Le groupe fonctionnel de Velphoro, pn-FeOOH, n'est pas métabolisé. Néanmoins, le produit de dégradation de Velphoro, une espèce de fer mononucléaire, peut être absorbé. On peut supposer que cette substance subit le métabolisme physiologique du fer.

Les données in vitro indiquent que les composants saccharose et amidon du médicament peuvent être digérés en glucose et fructose et en maltose et glucose. Ces composés peuvent être absorbés dans le sang.

Elimination

Dans le cadre d'expérimentations animales sur des rats et des chiens, auxquels a été administré par voie orale le principe actif du médicament ⁵⁹Fe-Velphoro, on a constaté la présence de fer radiomarqué dans les selles mais non dans l'urine.

Au vu de ces études précliniques, on s'attend chez l'homme à l'élimination du fer non absorbé (>99% de la dose administrée) dans les selles.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune étude n'a été menée sur des enfants ou des patients présentant une atteinte de la fonction hépatique.

Données précliniques

Pharmacologie de la sécurité

Aucun risque particulier pour l'homme n'a été établi par des données non cliniques reposant sur des études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicologie à doses répétées, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité au niveau de la reproduction et du développement.

Cancérogénicité

Des études de cancérogénicité ont été menées sur des rats et des souris.

Un effet cancérigène chez des souris n'a pas pu être nettement mis en évidence. Après deux ans de traitement, une hyperplasie mucosale avec formation de diverticules et/ou de kystes a été observée dans le côlon et le caecum des souris; néanmoins, cela a été considéré comme un effet spécifique à l'espèce, étant donné que la formation de diverticules et de kystes n'a pas été constatée dans les études de long terme menées sur les rats ou les chiens. Chez le rat, il y a eu une légère hausse de l'incidence d'adénome bénin des cellules C thyroïdiennes chez les mâles qui avaient reçu la dose la plus élevée d'oxyhydroxyde sucroferrique. On estime qu'il s'agit très probablement d'une réaction d'adaptation à l'effet pharmacologique du médicament.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet de Velphoro sur la fertilité chez l'homme. Les études animales n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables sur l'accouplement, la fertilité et la parturition après un traitement par Velphoro.

Remarques particulières

Incompatibilités

Sans objet.

Stabilité

Velphoro ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Durée de conservation après ouverture

Durée de conservation après la première ouverture du flacon: 90 jours.

Remarques concernant le stockage

Conserver dans l'emballage original et à une température ne dépassant pas 30 °C.

Conserver le flacon en plastique toujours bien fermé afin de protéger le contenu de l'humidité.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62986 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd., St-Gall.

Mise à jour de l’information

Octobre 2019.