Triamject Inj Susp 20 mg / ml Amp

AMZV

Zusammensetzung

Wirkstoff: Triamcinolonhexacetonid.

Hilfsstoffe: Polysorbat 80, Sorbitol, Wasser für Injektionszwecke, Conserv.: Benzylalkohol (9 mg/1 ml).

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 ml Injektionssuspension enthält 20 mg Triamcinolonhexacetonid.

Milchig-weisse Injektionssuspension (Kristallsuspension), leicht resuspendierbar.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

• Persistierender Entzündung in einem oder wenigen Gelenken nach Allgemeinbehandlung von chronisch-entzündlichen Gelenkerkrankungen,
• Arthritis bei Pseudogicht/Chondrokalzinose,
• Aktivierter Arthrose.

Dosierung/Anwendung

Dosierung

Intraartikuläre Injektionen sind wie offene Gelenkeingriffe zu betrachten und nur unter streng aseptischen Bedingungen durch­zuführen. In der Regel reicht eine einmalige intraartikuläre Injektion von Triamject 20 mg für eine erfolgreiche Symptomlinderung aus. Wird eine erneute Injektion als notwendig erachtet, sollte diese frühestens nach 3–4 Wochen erfolgen, die Anzahl der Injektionen pro Gelenk ist auf 3–4 zu beschränken. Insbesondere nach wiederholter Injektion ist eine ärztliche Kontrolle des behandelten Gelenks angezeigt.

Die Dosierung richtet sich nach der Grösse des Gelenks und der Schwere des Befundes. Die folgenden Dosierungsangaben können als Anhaltspunkte dienen:

Grosse Gelenke 10-20 mg, mittlere Gelenke 5-10 mg, kleine Gelenke 2-5 mg Triamcinolonhexacetonid.

Kinder und Jugendliche

Triamject darf wegen des Gehaltes an Benzylalkohol nicht bei Kindern unter 3 Jahren angewendet werden.

Empfohlen wird die Gabe von 0,5–1 mg/kg Körpergewicht Triamcinolonhexacetonid zur Behandlung grosser Gelenke (Maximaldosis 40 mg). Für kleinere Gelenke soll die Dosierung entsprechend verringert werden.

Vorsichtsmassnahmen vor/bei der Handhabung bzw. vor/während der Anwendung des Arzneimittels

Triamject 20 mg darf nicht intravenös, intrathekal oder epidural injiziert werden. Auch Injektionen in das Fettgewebe sind wegen des möglichen Auftretens einer umschriebenen Haut-Dellen-Bildung infolge einer Unterhaut-Fettgewebs-Atrophie zu vermeiden.

Sollten während der Injektion Schmerzen auftreten, ist sie sofort abzubrechen.

Hinweise zur Rekonstitution bzw. zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe unter «Sonstige Hinweise».

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Triamcinolonhexacetonid oder einem der unter der Rubrik «Zusammensetzung» genannten Hilfsstoffe.

Intravenöse, intrathekale oder epidurale Verabreichung.

Die intraartikuläre Injektion ist generell kontraindiziert bei:

• Infektionen innerhalb oder in unmittelbarer Nähe des zu behandelnden Gelenks,
• bakteriellen, viralen oder mykotischen Arthritiden,
• Instabilität des zu behandelnden Gelenks,
• Blutungsneigung (spontan oder durch Antikoagulanzien),
• periartikulärer Kalzifikation,
• nicht vaskularisierter Knochennekrose,
• Sehnenruptur,
• Charcot-Gelenk.

Triamject 20 mg ist ausserdem kontraindiziert bei:

• Magen-Darm-Ulcera,
• schwerer Osteoporose,
• psychiatrischer Anamnese,
• akuter Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen),
• HBsAG-positiver chronisch-aktiver Hepatitis,
• ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen,
• systemischen Mykosen und Parasitosen,
• Poliomyelitis,
• Lymphadenitis nach BCG-Impfung,
• Eng- und Weitwinkelglaukom.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Verbunden mit der Applikationstechnik kann es zu Verletzungen von Gefässen oder Nerven sowie periartikulären und artikulären Strukturen kommen. Eine Atrophie der Haut und des Unterhautzellgewebes an der Injektionsstelle sind möglich, wenn Corticosteroide nicht sorgfältig in die Gelenkhöhle injiziert werden.

Bei jeder Gelenkpunktion ist die Einschleppung von Keimen (Infektion) möglich. Die intraartikuläre Gabe von Glucocorticoiden erhöht substanzimmanent die Gefahr einer Gelenkinfektion.

Bei einigen Patienten kann es wenige Stunden nach der intraartikulären Glucocorticoid-Injektion zu einer vorübergehenden Verschlimmerung der lokalen Entzündung kommen («Post-injection Flare»), wobei man annimmt, dass dies eine Reaktion auf die injizierten Mikrokristalle ist. Diese Reaktion verschwindet normalerweise nach 1 bis 3 Tagen. Sollte sie länger als 24 Stunden anhalten, muss eine Gelenkinfektion ausgeschlossen werden.

Die wiederholte Anwendung von Glucocorticoiden in Gewicht tragenden Gelenken kann zu einer Verschlimmerung der verschleissbedingten Veränderungen im Gelenk führen. Ursache dafür ist möglicherweise eine Überbeanspruchung des betroffenen Gelenks nach Rückgang der Schmerzen oder anderer Symptome. Daher sind in diesen Fällen unbedingt die angegebenen Dosierempfehlungen bei wiederholter intra-artikulärer Injektion zu beachten.

Bei bestehenden Infektionen darf Triamject 20 mg nur unter gleichzeitiger spezifischer antiinfektiöser Therapie angewendet werden, bei Tuberkulose in der Anamnese (cave Reaktivierung!) Anwendung nur unter Tuberkulostatika-Schutz.

Spezielle Viruserkrankungen (Windpocken, Masern) können bei Patienten, die mit Glucocorticoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere gefährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Kinder und Personen ohne bisherige Windpocken- oder Maserninfektion. Wenn diese Personen während einer Behandlung mit Triamject 20 mg Kontakt zu an Masern oder Windpocken erkrankten Personen haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung eingeleitet werden.

Wegen der Gefahr einer Darmperforation darf Triamject 20 mg nur bei zwingender Indikation und unter entsprechender Überwachung an­gewendet werden bei schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, bei Divertikulitis, bei Enteroanastomosen (unmittelbar postoperativ).

Die gleichzeitige Gabe von Triamject mit starken Inhibitoren von CYP3A4 sollte vermieden werden (siehe «Interaktionen»).

Psychiatrische Störungen

Unter der Anwendung von Cortikosteroiden kann es zu psychischen Störungen kommen, unter anderem Schlafstörungen/Schlaflosigkeit, Depression (manchmal schwer), Euphorie, Stimmungsschwankungen, psychotische Störungen und Persönlichkeitsstörungen. Eine vorbestehende emotionale Instabilität oder Psychose kann durch Cortikosteroide verstärkt werden. Die Anwendung von Antidepressiva ist nicht zielführend und könnte die psychischen Störungen, bedingt durch die Behandlung mit Nebennierenrindenhormonen, verstärken.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Triamject im Wachstumsalter erfordert eine sehr strenge Indikationsstellung.

Benzylalkohol kann bei Säuglin­gen und Kindern bis zu 3 Jahren toxische und anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten sollte die Anwendung nur unter besonderer Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen (Osteoporose-Risiko erhöht).

Diabetiker

Während der Anwendung von Triamject 20 mg ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.

Patienten mit Bluthochdruck

Während der Behandlung mit Triamject 20 mg ist bei Patienten mit schwer einstellbarem Bluthochdruck eine regelmässige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr einer Verschlechterung besteht.

Weitere Patientengruppen

Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz sollten Triamject nicht anwenden.

Einfluss auf Untersuchungsmethoden:

Hautreaktionen auf Allergietests können unterdrückt werden.

Die Anwendung von Triamject 20 mg kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von Triamject 20 mg als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung der Gesundheit führen.

Interaktionen

Enzyminduktoren, z.B. Barbiturate, Phenytoin, Primidon, Rifampicin, vermindern die Glucocorticoidwirkung.

Enzymhemmer, besonders CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol oder Ritonavir, können die Glucocorticoidwirkung verstärken oder verlängern.

Estrogene (z.B. Ovulationshemmer) können die klinische Wirkung von Triamject 20 mg verstärken.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (z.B. Salicylate, Indometacin): die Gefahr gastrointestinaler Ulzerationen und Blutungen kann erhöht sein.

Orale Antidiabetika und Insulin: die Blutzucker senkende Wirkung wird vermindert.

Orale Antikoagulanzien (Cumarin­derivate) werden in ihrer Wirkung abgeschwächt; bei gleichzeitiger Anwendung ist eine Dosisanpassung der Antikoagulanzien erforderlich.

ACE-Hemmstoffe: bei gleichzeitiger Gabe kann das Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen erhöht sein.

Atropin und andere Anticholinergika: zusätzliche Augeninnendrucksteigerung bei gleichzeitiger Anwendung von Triamject ist nicht ausgeschlossen.

Herzwirksame Glykoside können durch Kaliummangel in ihrer Wirkung verstärkt werden.

Saluretika: bei gleichzeitiger Anwendung kommt es zu einer zusätzlichen Kaliumausscheidung.

Laxanzien: der Kaliumverlust kann verstärkt werden.

Praziquantel: durch Corticosteroide ist ein Abfall der Praziquantel-Konzentration im Blut möglich.

Chloroquin, Hydrochloroquin, Mefloquin: bei gleichzeitiger Anwendung besteht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myo­pathien, Kardiomyopathien.

Somatropin: die Wirkung von Somatropin kann bei Langzeitgabe von Triamject 20 mg vermindert werden.

Schilddrüsen-Diagnostik:der TSH-Anstieg bei Gabe von Protirelin kann reduziert sein.

Ciclosporin: die Blutspiegel von Ciclosporin werden erhöht, erhöhte Gefahr zerebraler Krampfanfälle.

Interaktionen mit starken CYP3A4 Inhibitoren: Kortikosteroide (einschliesslich Betamethason) werden durch CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung mit starken CYP3A4 Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Produkte welche Cobicistat enthalten) kann zur erhöhter Exposition gegenüber Kortikosteroiden führen und somit zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen systemischer Kortikosteroide. Der Nutzen einer gleichzeitigen Verabreichung ist versus dem potentiellen Risiko der Wirkungen systemischer Kortikosteroiden sorgfältig zu prüfen, in welchem Falle die Patienten hinsichtlich der Nebenwirkungen systemischer Kortikosteroide überwacht werden sollten.

Kinder und Jugendliche

Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft darf Triamcinolon nicht angewendet werden, es sei denn es wird ausdrücklich für erforderlich gehalten. Tierversuche haben Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben und es existieren keine kontrollierten Humanstudien. Bei Langzeitanwendung in der Schwangerschaft sind intrauterine Wachstumsstörungen nicht auszuschliessen. Bei einer Behandlung zum Ende der Schwangerschaft besteht für den Fetus die Gefahr einer Atrophie der Nebennierenrinde.

Stillzeit

Glucocorticoide gehen in die Muttermilch über. Ist eine Behandlung mit höheren Dosen oder eine Langzeitbehandlung erforderlich, sollte abgestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es liegen keine Hinweise hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Unerwünschte Wirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig: (≥1/10)

Häufig: (≥1/100-<1/10)

Gelegentlich: (≥1/1000-<1/100)

Selten: (≥1/10'000-<1/1000)

Sehr selten: (<1/10'000)

Einzelfälle: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Nach intraartikulärer Anwendung von Glucocorticoiden treten unerwünschte Reaktionen vor allem im Bereich der Injektionsstelle und im Endokrinium auf.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Häufig treten lokale Reizungen (nach der Injektion kurzzeitiges Aufflammen der Entzündung, 1-3 Tage anhaltende Schmerzen, sog. «Post-injection flare») auf. Zudem sind Unverträglichkeitserscheinungen (Hitzegefühl, Rötung, Schwellung) möglich.

Es sind Einzelfälle von Kristallsynovitiden berichtet worden.

Endokrine Erkrankungen:

Einzelfälle: adrenale Suppression, Induktion einer Cushing-ähnlichen Symptomatik (Vollmondgesicht, Stammfettsucht),

Störungen der Sexualhormonsekretion (Amenorrhoe, Hirsutismus, Impotenz) und verminderte Glukosetoleranz, Diabetes mellitus

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Einzelfälle: Natriumretention mit Ödembildung, vermehrte Kaliumausscheidung (cave Rhythmusstörungen!)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Einzelfälle: Atrophie der Haut und des Unterhautzellgewebes an der Injektionsstelle. Einzelfälle: Ausserdem wurde über Striae rubrae, Petechien, Ekchymosen, Steroidakne, verzögerte Wundheilung, periorale Dermatitis und lokale Pigmentationsstörungen (Hypo- oder Depigmentation) berichtet.

Selten treten Überempfindlichkeitsreaktionen, z.B. Exanthem, auf.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen:

Einzelfälle: Muskelatrophie, Osteoporose, aseptische Knochennekrosen (Kopf des Oberarm-, Oberschenkel- und Unterschenkelknochens), peri- und intraartikuläre Verkalkungen, Sehnenschädigungen (auch Rupturen möglich)

Psychiatrische Erkrankungen:

Einzelfälle: Depressionen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebs- und Appetitsteigerung

Erkrankungen des Nervensystems

Einzelfälle: Pseudotumor cerebri, Manifestation einer latenten Epilepsie

Erkrankungen des Gastro­intestinal­trakts:

Einzelfälle: Magen-Darm-Ulcera, gastrointes­tinale Blutungen, Pankreatitis

Gefässerkrankungen:

Einzelfälle: Hypertonie, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thrombose­risikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:

Einzelfälle: mässige Leukozytose, Lympho­penie, Eosinopenie, Polyglobulie

Erkrankungen des Immunsystems:

Einzelfälle: Schwächung der Immunabwehr, Maskierung von Infektionen

Sehr selten sind Überempfindlich­keitsreaktionen bis zu anaphylaktischen Reaktionen möglich.

Selten können Überempfindlichkeitsreaktionen durch Benzylalkohol auftreten.

Augenerkrankungen:

Einzelfälle: Katarakt, Glaukom

Kinder und Jugendliche

Das Sicherheitsprofil für Kinder ist mit dem der Erwachsenen vergleichbar. Es gibt keine Unterschiede hinsichtlich der Häufigkeit, der Art und des Schweregrades der unerwünschten Reaktionen.

Glucocorticoide können bei Kindern Wachstumsverzögerungen hervorrufen.

Überdosierung

Akute Intoxikationen mit Triamcinolonhexacetonid sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist mit verstärkten Nebenwirkungen (s. «Unerwünschte Wirkungen») insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elektrolythaushalt zu rechnen.

Ein Antidot für Triamject ist nicht bekannt.

Eigenschaften/Wirkungen

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Corticoide, Glucocorticoide

ATC-Code: H02AB08

Wirkmechanismus

Triamcinolonhexacetonid wird aufgrund seiner antiinflammatorischen Eigenschaften zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen eingesetzt. Die Wirkung der Glucocorticoide wird über die Bindung an einen spezifischen Glucocorticoid-Rezeptor vermittelt. Dadurch wird die Transkription verschiedener Gene beeinflusst.

Pharmakodynamische Wirkungen

Das aktive Wirkprinzip des Triamcinolonhexacetonids ist das Triamcinolonacetonid. Dieses ist kein Prodrug des freien Triamcinolonalkohols, sondern eine eigenständige Substanz mit einer wesentlich stärkeren Rezeptoraffinität.

Bindungsaffinitäten handelsüblicher Glucocorticoide zu ihrem Rezeptor - relative Rezeptoraffinität (Rohdewald et al., 1984)

* (Mensch, adulte Lunge)

Triamcinolonhexacetonid hat eine geringe systemische Glucocorticoid-Wirkung, gemessen an der Unterdrückung der endogenen Cortisol-Ausschüttung). Es besitzt nur eine sehr geringe mineralocorticoide Wirkung.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Studienergebnisse in den genannten Anwendungsgebieten zeigen den Nutzen von Triamcinolonhexacetonid. Das pharmakologische Profil entspricht den bekannten Wirkungen von Glucocorticoiden. Das Sicherheitsprofil stimmt mit dem anderer Vertreter der Substanzklasse überein, ohne dass es Anzeichen für neue Sicherheitsbedenken gibt. Triamject 20 mg ist also ein Arzneimittel mit einer guten klinischen Wirksamkeit und einer akzeptablen Sicherheit.

Kinder und Jugendliche

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Triamcinolonhexacetonid bei Kindern und Jugendlichen basieren auf den gut erforschten Wirkungen der Glucocorticoide, die sich bei Kindern und Erwachsenen gleichen. Publizierte Studien belegen die Wirksamkeit und Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen für die Behandlung der Juvenilen Idiopathischen Arthritis (JIA).

Pharmakokinetik

Triamcinolonhexacetonid liegt als mikrokristalline Suspension vor. Der tertiäre Butylacetat-Rest am C₂₁ bedingt die geringe Wasserlöslichkeit des Moleküls. Nach Freisetzung aus dem kristallinen Depot erfolgt durch Esterasen (Gewebsenzyme) die hydrolytische Spaltung zum Triamcinolonacetonid.

Kinder und Jugendliche

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Triamcinolonhexacetonid wurden nur bei Erwachsenen untersucht.

Präklinische Daten

Akute Toxizität

Untersuchungen zur akuten Toxizität an verschiedenen Tierspezies haben keine besondere Empfindlichkeit ergeben (s. «Überdosierung»).

Chronische Toxizität

Untersuchungen zur chronischen Toxizität wurden an Ratten, Hunden und Affen durchgeführt. In Abhängigkeit von Dosis, Behandlungsdauer und Verabreichungsart wurden neben einigen Todesfällen Blutbildveränderun­gen, Beeinträchtigung des Elek­trolythaushaltes, Infektionen und Leberveränderungen registriert.

In direktem Zusammenhang mit der Glucocorticoidwirkung steht die beobachtete Verkleinerung der Nebennierenrinde und des lymphatischen Gewebes. Bei Ratten und Hunden wurde ausser den o.g. Erscheinungen eine Beeinflussung der Blutgerin­nungsfaktoren sowie eine Reduzierung des Glykogengehaltes von Leber, Herz- und Skelett­muskel beobachtet.

Mutagenes und Tumor erzeugendes Potenzial

Untersuchungen zum mutagenen Potenzial wurden nicht durchgeführt. Langzeituntersuchungen am Tier auf ein Tumor erzeugendes Potenzial liegen nicht vor.

Reproduktionstoxizität

Die embryotoxischen Eigenschaften von Triamcinolon sind an drei Nagerspezies (Ratte, Maus, Hamster), am Kaninchen und an drei nichtmenschlichen Primatenspezies (Rhesus, Pavian, Kapuziner) untersucht worden. Bei den Nagern und beim Kaninchen traten Gaumen­spalten und intrauterine Wachstumsstörungen auf, wobei teratogene Effekte z.B. bei der Ratte durch Dosen im human-therapeutischen Bereich ausgelöst wurden. Bei den Affenspezies wurde eine Störung der Knorpelbildung des Chondrocraniums beobachtet, die zu Schädelanomalien (Enzephalozele) und Gesichtsdysmorphien führte. Zudem traten Fehlbildungen des Thymus und intrauterine Wachstumsstörungen auf. Über die Sicherheit einer Anwendung beim Menschen liegen keine Erfahrungen vor.

Lokale Toxizität (Verträglichkeit)

In Studien zur lokalen Ver­träglichkeit wurde Hunden eine einzelne Injektion von 100 mg/kg Körpergewicht subkutan verab­reicht. Es traten geringfügige Schwellungen an der Injektions­stelle auf, die jedoch auf das grosse Injektionsvolumen (4,0 ml) zurückgeführt werden. Studien an Meerschweinchen zeigten, dass nach einer einzelnen intrader­malen Injektion keine Anzeichen für lokale Reaktionen vorhanden sind. Bei Tieren, die zweimal wöchentlich intradermale Injektionen über 4 Wochen erhielten, wurden geringe histologische Veränderungen beobachtet. Es gab jedoch keine Anzeichen für die Bildung von Abszessen, und die Läsionen wurden als nicht-pro­gressiv eingestuft. Beim Menschen sind lokale Reizungen und Unverträglichkeitserscheinungen möglich (s. Punkt «Nebenwirkungen»).

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, ausser mit den unten aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

3 Jahre

Besondere Lagerungshinweise

Bei 15–30 °C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Vor Gebrauch gut schütteln. Die Suspension ist unmittelbar nach Anbruch zu verwenden, allfällige Reste sind zu entsorgen.

Triamject kann mit Lidocain Hydrochlorid 1% und 2% verdünnt werden.

Zulassungsnummer

62962 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Gebro Pharma AG, 4410 Liestal.

Stand der Information

November 2018.

AMZV

Composizione

Principio attivo: triamcinolone esacetonide.

Sostanze ausiliarie: polisorbato 80, sorbitolo, acqua per preparazioni iniettabili, conserv. alcool benzilico (9 mg/1 ml).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 ml di sospensione iniettabile contiene 20 mg di triamcinolone esacetonide.

Sospensione iniettabile bianca lattiginosa (sospensione cristallina), facilmente risospendibile.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

• Infiammazione persistente di una o alcune articolazioni dopo un trattamento generale delle artropatie infiammatorie croniche,
• Artrite della pseudogotta/condrocalcinosi,
• Artrosi attiva.

Posologia/Impiego

Posologia

Le iniezioni intra-articolari sono considerate interventi a cielo aperto sulle articolazioni e devono essere pertanto eseguite in condizioni di assoluta sterilità. Di regola è sufficiente un'unica iniezione intra-articolare di Triamject 20 mg per ottenere una significativa attenuazione dei sintomi. Nel caso in cui fosse necessario ripetere l'iniezione, devono trascorrere almeno 3 - 4 settimane e il numero di iniezioni per articolazione deve essere limitato a 3 o 4. È indicato un controllo medico dell'articolazione trattata, soprattutto dopo iniezioni ripetute.

La posologia dipende dalle dimensioni dell'articolazione e dalla severità della situazione. Le seguenti posologie possono servire come riferimento:

10 - 20 mg triamcinolone esacetonide: articolazione grande; 5 - 10 mg triamcinolone esacetonide: articolazione media; 2 - 5 mg triamcinolone esacetonide: articolazione piccola.

Bambini e adolescenti

Triamject non può essere impiegato nei bambini di età inferiore ai 3 anni perché contiene alcool benzilico.

La somministrazione consigliata è di 0,5 - 1 mg di triamcinolone esacetonide/kg di peso corporeo per il trattamento delle articolazioni più grandi (dose massima 40 mg). Per le articolazioni più piccole la dose deve essere corrispondentemente ridotta.

Misure precauzionali prima/dopo la manipolazione o prima/durante la somministrazione del medicamento

Triamject 20 mg non deve essere somministrato per via endovenosa, intratecale o epidurale. Sono sconsigliate anche le iniezioni nel tessuto adiposo per evitare che un'atrofia del tessuto adiposo sottocutaneo determini la formazione di una depressione cutanea localizzata.

Se durante l'iniezione si manifestano dolori, interromperne subito l'esecuzione.

Per la ricostituzione o la diluizione del medicamento prima dell'utilizzo, leggere le indicazioni riportate nella rubrica «Altre indicazioni».

Controindicazioni

Ipersensibilità al triamcinolone esacetonide o ad una delle sostanze ausiliarie menzionate nella rubrica «Composizione».

Somministrazione intravenosa, intratecale o epidurale.

L'iniezione intra-articolare è generalmente controindicata in caso di:

• infezioni nell'articolazione da trattare o in sua immediata prossimità,
• artriti batteriche, virali o micotiche,
• instabilità dell'articolazione da trattare,
• tendenza al sanguinamento (spontaneo o secondario all'assunzione di anticoagulanti),
• calcificazione periarticolare,
• necrosi ossea avascolare,
• rottura tendinea,
• articolazione di Charcot.

Triamject 20 mg è inoltre controindicato in caso di:

• ulcera gastrointestinale,
• osteoporosi severa,
• anamnesi di disturbi psichiatrici,
• infezioni virali acute (herpes zoster, herpes simplex, varicella),
• epatite attiva cronica HBsAg-positiva,
• periodo di ca. 8 settimane prima o 2 settimane dopo la somministrazione di vaccini preventivi,
• micosi e parassitosi sistemiche,
• poliomielite,
• linfoadenite come complicanza di una vaccinazione BCG,
• glaucoma ad angolo stretto o aperto.

Avvertenze e misure precauzionali

Si possono verificare lesioni di vasi o nervi come pure di strutture articolari e peri-articolari in associazione alla tecnica di somministrazione. Se il corticosteroide non viene iniettato correttamente nella cavità articolare esiste il rischio di un'atrofia della cute e del tessuto sottocutaneo nel sito d'iniezione.

Tutte le volte che si esegue un'iniezione articolare può verificarsi il trasporto di germi (infezione). La somministrazione intra-articolare di glucocorticoidi aumenta il rischio di infezioni articolari correlato alla sostanza.

In alcuni pazienti può verificarsi poche ore dopo l'iniezione intra-articolare di glucocorticoidi un peggioramento temporaneo dell'infiammazione locale («post-injection flare»), che si suppone si tratti di una reazione ai microcristalli iniettati. Questa reazione scompare normalmente dopo 1 o 3 giorni. Se dovesse perdurare per più di 24 ore, è necessario escludere la presenza di un'infezione articolare.

La somministrazione ripetuta di glucocorticoidi in articolazioni portanti può determinare un peggioramento delle alterazioni articolari dovute all'usura. Una possibile causa è l'eccessiva sollecitazione a cui viene sottoposta l'articolazione interessata in seguito alla riduzione del dolore o di altri sintomi. Proprio in questi casi è fondamentale attenersi alle raccomandazioni di dosaggio indicate per la somministrazione ripetuta di iniezioni intra-articolari.

In presenza di infezioni, Triamject 20 mg deve essere utilizzato soltanto in concomitanza con una specifica terapia anti-infettiva; in presenza di anamnesi di tubercolosi (attenzione: riattivazione!) è necessaria una protezione tubercolostatica.

Determinate malattie virali (varicella, morbillo) possono avere un decorso molto grave nei pazienti trattati con glucocorticoidi. Particolarmente a rischio sono i bambini con difese immunitarie basse (immunodepressi) e le persone che non hanno finora contratto la varicella o il morbillo. Se durante il trattamento con Triamject 20 mg queste persone vengono a contatto con persone affette da morbillo o varicella, potrebbe essere necessario sottoporsi a una terapia preventiva.

In caso di colite ulcerosa con rischio di perforazione, di diverticolite, di enteroanastomosi (immediato postoperatorio), Triamject 20 mg può essere impiegato solo se vi è un'indicazione imperativa e sotto corrispondente sorveglianza, a causa del rischio di una perforazione intestinale.

Si deve evitare di somministrare Triamject contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 (vedere rubrica «Interazioni»).

Disturbi psichiatrici

Durante l'utilizzazione di corticosteroidi possono insorgere disturbi psichici, tra cui disturbi del sonno/insonnia, depressione (talvolta severa), euforia, sbalzi d'umore, disturbi psicotici e disturbi della personalità. Una preesistente instabilità emotiva o psicosi possono essere aggravate dai corticosteroidi. L'utilizzo di antidepressivi è poco opportuno e potrebbe aggravare i disturbi psichici indotti da un trattamento con ormoni corticosurrenali.

Bambini e adolescenti

Per l'utilizzo di Triamject nell'età della crescita è richiesta un'indicazione molto stretta.

L'alcool benzilico può causare reazioni tossiche e anafilattoidi nei lattanti e nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani l'utilizzo del medicamento deve avvenire solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (rischio più elevato di osteoporosi).

Diabetici

Nei pazienti diabetici occorre tenere conto dell'eventuale aumento del bisogno di insulina o di antidiabetici orali durante l'utilizzo di Triamject 20 mg.

Pazienti ipertesi

Nei pazienti che presentano un'ipertensione scarsamente controllabile, è richiesto un controllo periodico della pressione arteriosa durante l'utilizzo di Triamject 20 mg.

Pazienti con insufficienza cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca grave devono essere strettamente sorvegliati, poiché esiste il rischio di un peggioramento.

Altri gruppi di pazienti

I pazienti affetti dalla rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono utilizzare Triamject.

Influenza sui metodi d'esame

Le reazioni cutanee ai test allergici possono essere soppresse.

L'utilizzo di Triamject 20 mg può determinare un risultato positivo durante i controlli anti-doping. L'utilizzo di Triamject 20 mg come dopante può mettere a rischio la salute.

Interazioni

Gli induttori enzimatici, come i barbiturici, la fenitoina, il primidone, la rifampicina, riducono l'effetto dei glucocorticoidi.

Gli inibitori enzimatici, in particolare gli inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo o il ritonavir, possono rafforzare o prolungare l'effetto dei glucocorticoidi.

Gli estrogeni (p.es. inibitori dell'ovulazione) possono rafforzare l'effetto clinico del Triamject 20 mg.

Con gli Antinfiammatori non steroidei (p.es. salicilati, indometacina): può verificarsi un aumento del rischio di ulcere ed emorragie gastrointestinali.

Con gli antidiabetici orali e l'insulina: l'effetto ipoglicemizzante è ridotto.

Con gli anticoagulanti orali (derivati della cumarina): l'effetto anticoagulante è ridotto e pertanto è necessario un aggiustamento della posologia degli anticoagulanti.

Inibitori dell'ACE: una somministrazione concomitante può aumentare il rischio di alterazioni dell'emocromo.

Atropina e altri anticolinergici: non è da escludere un aumento ulteriore della pressione intraoculare in caso di utilizzo concomitante del Triamject.

Cardiocinetici: il loro effetto può essere rafforzato dalla carenza di potassio.

Saluretici: in caso di utilizzo concomitante può determinare una secrezione supplementare di potassio.

Lassativi: la perdita di potassio può essere rafforzata.

Praziquantel: i corticosteroidi possono determinare un calo della concentrazione di praziquantel nel sangue.

Clorochina, idroclorochina, meflochina: in caso di utilizzo concomitante, esiste un rischio maggiore di comparsa di miopatie e cardiomiopatie.

Somatropina: l'effetto della somatropina può essere ridotto in caso di somministrazione a lungo termine di Triamject 20 mg.

Diagnostica tiroidea: l'aumento del TSH può essere ridotto durante la somministrazione della protirelina.

Ciclosporina: la concentrazione di ciclosporina nel sangue viene aumentata, il rischio di convulsioni cerebrali aumenta.

Interazioni con potenti inibitori del CYP3A4: I corticosteroidi (compreso il betametasone) sono metabolizzati dal CYP3A4. La loro somministrazione concomitante a potenti inibitori del CYP3A4 (p.es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, prodotti contenenti cobicistat) può determinare un aumento dell'esposizione ai corticosteroidi e di conseguenza un aumento del rischio di effetti collaterali da corticosteroidi sistemici. Il beneficio di una somministrazione concomitante deve essere valutato attentamente rispetto ai potenziali rischi dei corticosteroidi sistemici e in tal caso i pazienti devono essere monitorati per gli effetti collaterali sistemici da corticosteroidi.

Bambini e adolescenti

Gli studi per la determinazione delle interazioni sono stati condotti solo su adulti.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Durante la gravidanza il triamcinolone non deve essere somministrato, a meno che non sia ritenuto espressamente necessario. Gli esperimenti condotti su animali hanno evidenziato effetti teratogeni. Non sono disponibili studi controllati nell'essere umano. Non sono da escludere disturbi della crescita intrauterina in caso di utilizzo prolungato in gravidanza. Una somministrazione alla fine della gravidanza può provocare nel feto un'atrofia della corteccia surrenale.

Allattamento

I glucocorticoidi sono escreti nel latte materno. L'allattamento dovrebbe essere interrotto nel caso in cui sia necessario un trattamento a dosi elevate o per un periodo prolungato.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non vi sono prove di una possibile compromissione della capacità di condurre veicoli e di usare macchinari.

Effetti indesiderati

La valutazione degli effetti collaterali è basata sulle seguenti frequenze:

Molto comune: (≥1/10)

Comune: (≥1/100 - <1/10)

Non comune: (≥1/1000 - <1/100)

Raro: (≥1/10'000 - <1/1000)

Molto raro: (<1/10'000)

Casi isolati: (la frequenza non può essere valutata sulla base dei dati disponibili)

In seguito alla somministrazione intra-articolare di glucocorticoidi si manifestano principalmente effetti indesiderati nel sito di iniezione e a livello del sistema endocrino.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Sono comuni le irritazioni locali (dopo l'iniezione temporanea esacerbazione dell'infiammazione, dolore persistente per 1 - 3 giorni, il cosiddetto «post-injection flare»). Sono possibili manifestazioni di intolleranza (sensazione di calore, arrossamento, gonfiore).

Sono stati documentati casi isolati di sinovite cristallina.

Patologie endocrine:

Casi isolati: soppressione surrenalica, induzione di una sintomatologia simile a quella della malattia di Cushing (faccia lunare, obesità del tronco), disturbi della secrezione di ormoni sessuali (amenorrea, irsutismo, impotenza) e ridotta tolleranza al glucosio, diabete mellito.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Casi isolati: Ritenzione sodica con formazione di edemi, aumentata secrezione di potassio (attenzione: disturbi del ritmo!).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Casi isolati: Atrofia della cute e del tessuto sottocutaneo nel sito d'iniezione. Casi isolati: Sono stati inoltre documentati striae rubrae, petecchie, ecchimosi, acne steroidea, cicatrizzazione ritardata, dermatite periorale e disturbi di pigmentazione locale (ipopigmentazione o depigmentazione).

La manifestazione di reazioni di ipersensibilità, p.es. esantema, è rara.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Casi isolati: atrofia muscolare, osteoporosi, necrosi ossee asettiche (testa dell'omero, del femore o della tibia), calcificazioni intra- e peri-articolari, lesioni tendinee (possibili anche rotture).

Disturbi psichiatrici:

Casi isolati: Depressioni, irritabilità, euforia, aumento di energia e appetito.

Patologie del sistema nervoso:

Casi isolati: Pseudotumore cerebrale, manifestazione di un'epilessia latente.

Patologie gastrointestinali:

Casi isolati: ulcera gastrointestinale, emorragie gastrointestinali, pancreatite.

Patologie vascolari:

Casi isolati: Ipertensione, aumento del rischio di arteriosclerosi e di trombosi, vasculite (anche come sindrome da astinenza in seguito a una terapia a lungo termine).

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Casi isolati: leucocitosi, linfocitopenia, eosinopenia, policitemia.

Disturbi del sistema immunitario:

Casi isolati: indebolimento del sistema immunitario, mascheramento delle infezioni.

Sono molto rare le reazioni di ipersensibilità come pure le reazioni anafilattiche.

Raramente si manifestano reazioni di ipersensibilità dovute all'alcool benzilico.

Patologie dell'occhio:

Casi isolati: cataratta, glaucoma.

Bambini e adolescenti

Il profilo di sicurezza per bambini è simile a quello per adulti. Non esistono differenze per quanto riguarda la frequenza, il tipo e il grado di severità delle reazioni avverse.

Nei bambini i glucocorticoidi possono provocare dei ritardi nella crescita.

Posologia eccessiva

Non è stata osservata alcuna intossicazione acuta associata al triamcinolone esacetonide. In caso di sovradosaggio sono probabili effetti collaterali più forti (vedere rubrica «Effetti indesiderati»), in particolare a carico del sistema endocrino, del metabolismo e dell'equilibrio elettrolitico.

Non si conosce alcun antidoto per Triamject.

Proprietà/Effetti

Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: corticoidi, glucocorticoidi

Codice ATC: H02AB08

Meccanismo d'azione

Per le sue proprietà antinfiammatorie il triamcinolone esacetonide è impiegato per il trattamento delle malattie reumatiche. L'azione dei glucocorticoidi è mediata dal legame a un recettore specifico dei glucocorticoidi. In questo modo i glucocorticoidi influenzano la trascrizione di differenti geni.

Effetti farmacodinamici

Il principio attivo del triamcinolone esacetonide è il triamcinolone acetonide. Quest'ultimo non è un profarmaco dell'alcool triamcinolone libero, ma una sostanza dotata di attività farmacologica propria con un'affinità molto maggiore per il recettore.

Affinità di legame dei glucocorticoidi disponibili in commercio con il loro recettore – affinità relativa per il recettore (Rohdewald et al., 1984)

* (uomo, polmone adulto)

Il triamcinolone acetonide è dotato di una debole attività sistemica glucocorticoide, misurata mediante la soppressione della secrezione endogena di cortisolo. È dotato soltanto di una debole attività mineralcorticoide.

Efficacia clinica e sicurezza

I risultati degli studi nelle indicazioni menzionate dimostrano l'efficacia del triamcinolone acetonide. Il profilo farmacologico è in linea con gli effetti conosciuti dei glucocorticoidi. Il profilo di sicurezza corrisponde a quello di altri rappresentanti di questa classe di sostanze, senza che vi siano nuovi motivi di preoccupazione riguardo alla sicurezza. Triamject 20 mg è quindi un medicamento dotato di una buona efficacia clinica e una sicurezza accettabile.

Bambini e adolescenti

L'efficacia e la sicurezza del triamcinolone esacetonide nei bambini e adolescenti sono basate sugli effetti ben studiati dei glucocorticoidi, che sono simili nei bambini e negli adulti. Gli studi pubblicati dimostrano l'efficacia e la sicurezza del trattamento per i bambini e adolescenti affetti da artrite idiopatica giovanile (AIG).

Farmacocinetica

Il triamcinolone esacetonide è disponibile sotto forma di sospensione microcristallina. Dal gruppo funzionale in C₂₁ dell'acetato di butile terziario dipende la scarsa solubilità in acqua della molecola. Dopo la liberazione dal deposito cristallino avviene l'idrolizzazione ad opera delle esterasi (enzimi cellulari) in triamcinolone acetonide.

Bambini e adolescenti

Le proprietà farmacocinetiche del triamcinolone esacetonide sono state studiate soltanto negli adulti.

Dati preclinici

Tossicità acuta

Gli studi di tossicità acuta condotti in diverse specie animali non hanno mostrato una sensibilità particolare (vedere rubrica «Sovradosaggio»).

Tossicità cronica

Gli studi di tossicità cronica sono stati condotti su ratti, cani e scimmie. In dipendenza della dose, della durata del trattamento e del tipo di somministrazione, oltre ad alcuni casi di decesso sono state registrate alterazioni dell'emocromo, compromissione dell'equilibrio elettrolitico, infezioni e alterazioni epatiche.

In diretta relazione con l'attività glucocorticoide è stata osservata una riduzione della corteccia surrenale e del tessuto linfatico. Nei ratti e nei cani, oltre alle manifestazioni sopra menzionate, è stata osservata un'incidenza sui fattori della coagulazione del sangue nonché una riduzione del contenuto di glicogeno del fegato, della muscolatura cardiaca e scheletrica.

Potenziale mutageno e cancerogeno

Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno. Non sono stati condotti studi a lungo termine nell'animale sul potenziale cancerogeno.

Tossicità per la riproduzione

Le proprietà embriotossiche del triamcinolone sono state studiate in tre specie di roditori (ratto, topo, criceto), nel coniglio e in tre specie di primati non umani (Macaco rhesus, Papio, Cebo cappuccino). I roditori e il coniglio hanno mostrato una palatoschisi e disturbi della crescita intrauterina; gli effetti teratogeni, come per esempio nei ratti, sono stati indotti a dosi terapeutiche umane. Nelle specie di scimmia è stato osservato un disturbo della formazione della cartilagine del condrocranio, che ha causato anomalie del cranio (encefalocele) e dismorfie facciali. Sono inoltre comparse malformazioni del timo e disturbi della crescita intrauterina. Non sono disponibili esperienze sulla sicurezza dell'impiego nell'uomo.

Tossicità locale (tollerabilità)

Negli studi sulla tossicità locale, ai cani è stata somministrata un'unica iniezione sottocutanea di 100 mg/kg di peso corporeo. Sono comparsi gonfiori di lieve entità nel sito d'iniezione, riconducibili tuttavia al notevole volume dell'iniezione (4,0 ml). Negli studi condotti sui porcellini d'India, non è stato riscontrato alcun segno di reazione locale dopo la somministrazione di un'unica iniezione intradermica. Gli animali in cui sono state somministrate settimanalmente due iniezioni intradermiche per 4 settimane, hanno mostrato lievi alterazioni istologiche. Non è stato tuttavia osservato alcun segno di formazione di ascessi e le lesioni sono state considerate lesioni non progressive. Nell'uomo sono possibili reazioni locali e manifestazioni di intolleranza (vedere rubrica «Effetti collaterali»).

Altre indicazioni

Incompatibilità

Questo medicamento non deve essere mescolato con altri medicamenti, ad eccezione di quelli sotto riportati.

Stabilità

3 anni.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a 15-30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Scuotere bene prima dell'uso. La sospensione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura e gli eventuali residui devono essere smaltiti.

Triamject può essere diluito con lidocaina cloroidrato all'1% e al 2%.

Numero dell'omologazione

62962 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Gebro Pharma AG, 4410 Liestal.

Stato dell'informazione

Novembre 2018.

OEMéd

Composition

Principe actif: hexacétonide de triamcinolone.

Excipients: polysorbate 80, sorbitol, eau pour préparations injectables, conserv.: alcool benzylique (9 mg/1 ml).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 ml de suspension injectable contient 20 mg d'hexacétonide de triamcinolone.

Suspension injectable d'un blanc laiteux (suspension cristalline), pouvant facilement être remise en suspension.

Indications/Possibilités d’emploi

• Inflammation persistante d'une ou de plusieurs articulations après un traitement général d'arthropathies inflammatoires chroniques,
• Arthrite lors de pseudogoutte/chondrocalcinose,
• Arthrose active.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie

Les injections intra-articulaires doivent être considérées comme des interventions articulaires à ciel ouvert et ne doivent être réalisées que dans des conditions d'asepsie strictes. Une seule injection intra-articulaire de Triamject 20 mg est en règle générale suffisante pour soulager efficacement les symptômes. Si une nouvelle injection est jugée nécessaire, elle doit être réalisée au plus tôt après 3 à 4 semaines et le nombre d'injections par articulation doit être limité à 3 ou 4. Un contrôle médical de l'articulation traitée est notamment indiqué après une injection répétée.

La posologie dépend de la taille de l'articulation et de la sévérité de l'atteinte. Les indications posologiques suivantes peuvent servir de référence:

Grandes articulations: 10 à 20 mg, articulations moyennes: 5 à 10 mg, petites articulations: 2 à 5 mg d'hexacétonide de triamcinolone.

Enfants et adolescents

En raison de sa teneur en alcool benzylique, Triamject ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.

L'administration de 0,5 à 1 mg/kg de poids corporel d'hexacétonide de triamcinolone est recommandée pour le traitement de grandes articulations (dose maximale de 40 mg). La posologie doit être diminuée en conséquence pour les plus petites articulations.

Précautions avant/lors de la manipulation ou avant/pendant l'utilisation du médicament

Triamject 20 mg ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, intrathécale ou péridurale. Les injections dans le tissu adipeux doivent également être évitées à cause de la survenue éventuelle d'une dépression cutanée localisée due à une atrophie du tissu adipeux sous-cutané.

L'apparition de douleurs pendant l'injection impose l'arrêt immédiat de celle-ci.

Remarques concernant la reconstitution et la dilution du médicament, voir «Remarques particulières».

Contre-indications

Hypersensibilité à l'hexacétonide de triamcinolone ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition».

L'administration intraveineuse, intrathécale ou péridurale.

De manière générale, toute injection intra-articulaire est contre-indiquée en cas de:

• infections au niveau ou à proximité immédiate de l'articulation à traiter,
• arthrites bactériennes, virales ou mycosiques,
• instabilité de l'articulation à traiter,
• tendance hémorragique (spontanée ou secondaire à des anticoagulants),
• calcification périarticulaire,
• nécrose osseuse non vascularisée,
• rupture tendineuse,
• neuroarthropathie de Charcot.

Triamject 20 mg est en outre contre-indiqué en cas de:

• ulcères gastro-intestinaux,
• ostéoporose sévère,
• antécédents psychiatriques,
• infections virales aigües (herpès zoster, herpès simplex, varicelle),
• hépatite chronique active avec test Ag HBs positif,
• env. 8 semaines avant et jusqu'à 2 semaines après des vaccinations préventives,
• mycoses et parasitoses systémiques,
• poliomyélite,
• lymphadénite après une vaccination par le BCG,
• glaucome à angle fermé ou ouvert.

Mises en garde et précautions

Des lésions de vaisseaux ou de nerfs ainsi que de structures périarticulaires ou articulaires peuvent se produire en rapport avec la technique d'injection. Une atrophie de la peau et du tissu cellulaire sous-cutané au site d'injection est possible si les corticostéroïdes ne sont pas injectés correctement dans la cavité articulaire.

Une contamination par des germes (infection) est possible lors de toute ponction articulaire. L'administration intra-articulaire de glucocorticoïdes augmente le risque d'infection articulaire d'une façon qui est inhérente à la substance.

Chez certains patients, une aggravation passagère de l'inflammation locale peut se produire quelques heures après l'injection intra-articulaire de glucocorticoïdes («post-injection flare»); on suppose qu'il s'agit d'une réaction aux microcristaux injectés. Cette réaction disparaît habituellement en 1 à 3 jours. Si elle persiste plus de 24 heures, il convient d'exclure une infection articulaire.

L'injection répétée de glucocorticoïdes dans des articulations porteuses peut aggraver les modifications articulaires liées à l'usure. Cette aggravation peut être due à une hypersollicitation de l'articulation concernée après la disparition des douleurs ou d'autres symptômes. C'est pourquoi il est impératif dans ces cas de respecter les recommandations posologiques indiquées lors d'une injection intra-articulaire répétée.

En présence d'infections, Triamject 20 mg ne doit être utilisé qu'avec un traitement anti-infectieux spécifique concomitant. En cas d'antécédents de tuberculose (attention: réactivation!), l'utilisation impose un traitement préventif par des tuberculostatiques.

Certaines maladies virales (varicelle, rougeole) peuvent avoir une évolution particulièrement sévère chez les patients traités par des glucocorticoïdes. Les patients particulièrement à risque sont les enfants immunodéficients (immunosupprimés) et les personnes n'ayant pas eu la varicelle ou la rougeole. Si ces personnes sont en contact avec des sujets atteints de rougeole ou de varicelle pendant un traitement par Triamject 20 mg, un traitement préventif doit le cas échéant être instauré.

Lors d'une colite ulcéreuse sévère avec menace de perforation, d'une diverticulite ou d'entéroanastomoses (immédiatement après l'opération), Triamject 20 mg ne doit être utilisé qu'en cas d'indication impérative et sous surveillance correspondante, en raison du risque de perforation intestinale.

L'administration concomitante de Triamject et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (voir «Interactions»).

Troubles psychiatriques

Des troubles psychiques, entre autres des troubles du sommeil/une insomnie, une dépression (parfois grave), une euphorie, des fluctuations de l'humeur, des troubles psychotiques et des troubles de la personnalité, peuvent survenir lors de l'utilisation de corticostéroïdes. Une instabilité émotionnelle ou une psychose préexistante peuvent être renforcées par les corticostéroïdes. L'utilisation d'antidépresseurs n'est pas judicieuse et pourrait renforcer les troubles psychiques induits par un traitement par des hormones corticosurrénaliennes.

Enfants et adolescents

L'utilisation de Trimaject en période de croissance requiert une indication très stricte.

L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.

Patients âgés

Chez les patients âgés, le produit ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque (risque d'ostéoporose plus élevé).

Diabétiques

Chez les diabétiques, il convient de tenir compte de l'éventuelle augmentation des besoins en insuline ou en antidiabétiques oraux pendant l'utilisation de Triamject 20 mg.

Patients hypertendus

Chez les patients présentant une hypertension artérielle difficilement contrôlable, un contrôle régulier de la tension artérielle est nécessaire pendant le traitement par Triamject 20 mg.

Patients insuffisants cardiaques

Les patients atteints d'une insuffisance cardiaque sévère doivent être étroitement surveillés en raison du risque d'aggravation.

Autres groupes de patients

Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas être traités par Triamject.

Influence sur les méthodes d'examen

Les réactions cutanées aux tests allergiques peuvent être supprimées.

L'utilisation de Triamject 20 mg peut entraîner des résultats positifs lors des contrôles de dopage. L'utilisation de Triamject 20 mg comme produit dopant peut porter atteinte à la santé.

Interactions

Les inducteurs enzymatiques, p.ex. les barbituriques, la phénytoïne, la primidone et la rifampicine, diminuent les effets des glucocorticoïdes.

Les inhibiteurs enzymatiques, notamment les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole et le ritonavir, peuvent renforcer ou prolonger les effets des glucocorticoïdes.

Les estrogènes (p.ex. inhibiteurs de l'ovulation) peuvent renforcer l'action clinique de Triamject 20 mg.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.ex. salicylates, indométacine): le risque d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux peut être augmenté.

Antidiabétiques oraux et insuline: l'effet hypoglycémiant est diminué.

Anticoagulants oraux (dérivés de la coumarine): leurs effets sont diminués; en cas d'utilisation concomitante, un ajustement de la posologie des anticoagulants est nécessaire.

Inhibiteurs de l'ECA: en cas d'administration concomitante, le risque de survenue de modifications de la formule sanguine peut être augmenté.

Atropine et autres anticholinergiques: une augmentation supplémentaire de la pression intraoculaire n'est pas exclue lors de l'utilisation concomitante de Triamject.

Glycosides cardiotoniques: leurs effets peuvent être renforcés par un déficit potassique.

Saliurétiques: une excrétion potassique supplémentaire se produit lors d'une utilisation concomitante.

Laxatifs: la perte potassique peut être renforcée.

Praziquantel: les corticostéroïdes peuvent provoquer une chute de la concentration sanguine de praziquantel.

Chloroquine, hydrochloroquine, méfloquine: en cas d'utilisation concomitante, il existe un risque accru de survenue de myopathies et de cardiomyopathies.

Somatropine: l'action de la somatropine peut être diminuée lors d'une administration à long terme de Triamject 20 mg.

Diagnostic thyroïdien: l'augmentation de la TSH peut être réduite lors de l'administration de protiréline.

Ciclosporine: les concentrations sanguines de ciclosporine sont augmentées, risque accru de convulsions cérébrales.

Interactions avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4: les corticostéroïdes (y compris la bétaméthasone) sont métabolisés par le CYP3A4. Leur administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, produits contenant du cobicistat) peut augmenter l'exposition aux corticostéroïdes et donc le risque d'effets indésirables des corticostéroïdes systémiques. Le bénéfice d'une administration concomitante doit être soigneusement évalué par rapport au risque potentiel d'effets des corticostéroïdes systémiques et dans un tel cas, les patients doivent être surveillés afin de déceler les effets indésirables des corticostéroïdes systémiques.

Enfants et adolescents

Des études sur les interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

La triamcinolone ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité formelle. Les expérimentations animales ont montré des effets tératogènes. Il n'existe pas d'études contrôlées chez l'être humain. Des troubles de la croissance intra-utérine ne peuvent pas être exclus lors d'une utilisation prolongée pendant la grossesse. En cas de traitement en fin de grossesse, il existe un risque d'atrophie des corticosurrénales du fœtus.

Allaitement

Les glucocorticoïdes passent dans le lait maternel. L'allaitement doit être arrêté si un traitement par des doses élevées ou pendant une période prolongée s'avère nécessaire.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Rien n'indique que l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines puisse être affectée.

Effets indésirables

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes:

Très fréquents: (≥1/10)

Fréquents: (<1/10-≥1/100)

Occasionnels: (<1/100-≥1/1000)

Rares: (<1/1000-≥1/10'000)

Très rares: (<1/10'000)

Cas isolés (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Après administration intra-articulaire de glucocorticoïdes, des effets indésirables surviennent surtout au site d'injection et au niveau du système endocrinien.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Des irritations locales surviennent fréquemment (brève exacerbation de l'inflammation après l'injection, douleurs durant 1 à 3 jours, ce que l'on appelle «post-injection flare»). Des manifestations d'intolérance (sensation de chaleur, rougeur, tuméfaction) sont en outre possibles. Des cas isolés de synovites cristallines ont été rapportés.

Affections endocriniennes

Cas isolés: suppression surrénalienne, induction d'un syndrome cushingoïde (faciès lunaire, obésité tronculaire), troubles de la sécrétion d'hormones sexuelles (aménorrhée, hirsutisme, impuissance) et diminution de la tolérance au glucose, diabète sucré.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Cas isolés: rétention sodique avec formation d'œdèmes, augmentation de l'élimination de potassium (attention: troubles du rythme!).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Cas isolés: atrophie de la peau et du tissu sous-cutané au site d'injection.

Cas isolés: des vergetures pourpres, des pétéchies, des ecchymoses, une acné stéroïdienne, un retard de cicatrisation, une dermatite périorale et des troubles de la pigmentation locale (hypopigmentation et dépigmentation) ont en outre été rapportés.

La survenue de réactions d'hypersensibilité, p.ex. d'un exanthème, est rare.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Cas isolés: atrophie musculaire, ostéoporose, nécroses osseuses aseptiques (tête de l'humérus, du fémur ou des os de la jambe), calcifications péri ou intra-articulaires, lésions tendineuses (ruptures également possibles).

Affections psychiatriques

Cas isolés: dépressions, irritabilité, euphorie, augmentation de l'élan et de l'appétit.

Affections du système nerveux

Cas isolés: pseudotumeur cérébrale, manifestation d'une épilepsie latente.

Affections gastro-intestinales

Cas isolés: ulcères gastro-intestinaux, hémorragies gastro-intestinales, pancréatite.

Affections vasculaires

Cas isolés: hypertension, augmentation du risque d'artériosclérose et de thrombose, vascularite (également comme syndrome de sevrage après un traitement au long cours).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Cas isolés: leucocytose, lymphopénie, éosinophilie et polyglobulie modérées.

Affections du système immunitaire

Cas isolés: faiblesse des défenses immunitaires, masquage d'infections.

Très rarement, des réactions d'hypersensibilité, voire des réactions anaphylactiques, sont possibles.

Très rarement, l'alcool benzylique peut provoquer des réactions d'hypersensibilité.

Affections oculaires

Cas isolés: cataracte, glaucome.

Enfants et adolescents

Le profil de sécurité observé chez les enfants est comparable à celui chez les adultes. Il n'existe aucune différence en ce qui concerne la fréquence, le type et le degré de sévérité des effets indésirables.

Les glucocorticoïdes peuvent provoquer des retards de croissance chez les enfants.

Surdosage

Aucune intoxication aigüe n'est connue avec l'hexacétonide de triamcinolone. En cas de surdosage, des effets indésirables accrus (cf. «Effets indésirables»), notamment sur le système endocrinien, le métabolisme et l'équilibre électrolytique sont probables.

Aucun antidote de Triamject n'est connu.

Propriétés/Effets

Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: corticoïdes, glucocorticoïdes

Code ATC: H02AB08

Mécanisme d'action

En raison de ses propriétés anti-inflammatoires, l'hexacétonide de triamcinolone est utilisé pour le traitement d'affections rhumatismales. L'action des glucocorticoïdes est médiée par la liaison à un récepteur spécifique des glucocorticoïdes. Ils exercent ainsi une influence sur la transcription de différents gènes.

Effets pharmacodynamiques

Le principe actif de l'hexacétonide de triamcinolone est l'acétonide de triamcinolone. Ce dernier n'est pas une prodrogue de l'alcool de triamcinolone libre, mais une substance à part entière ayant une affinité beaucoup plus élevée pour le récepteur.

Affinités des glucocorticoïdes courants pour leur récepteur - affinité relative pour le récepteur (Rohdewald et al., 1984)

* (être humain, poumon adulte)

L'hexacétonide de triamcinolone a un faible effet glucocorticoïde systémique, mesuré par la suppression de la sécrétion endogène de cortisol. Il ne possède qu'un très faible effet minéralocorticoïde.

Efficacité clinique et sécurité

Les résultats d'études dans les indications citées démontrent le bénéfice de l'hexacétonide de triamcinolone. Le profil pharmacologique correspond aux effets connus des glucocorticoïdes. Le profil de sécurité concorde avec celui d'autres représentants de cette classe de substances, sans qu'il n'y ait de nouveau motif d'inquiétude concernant la sécurité. Triamject 20 mg est donc un médicament possédant une bonne efficacité clinique et une sécurité acceptable.

Enfants et adolescents

L'efficacité et la sécurité de l'hexacétonide de triamcinolone chez l'enfant et l'adolescent reposent sur les effets bien étudiés des glucocorticoïdes qui sont semblables chez l'enfant et l'adulte. Les études publiées démontrent l'efficacité et la sécurité chez l'enfant et l'adolescent pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique (AJI).

Pharmacocinétique

L'hexacétonide de triamcinolone est disponible sous la forme d'une suspension microcristalline. Le résidu acétate de butyle tertiaire en C₂₁ est responsable de la faible solubilité de la molécule dans l'eau. Après la libération à partir du dépôt cristallin, des estérases (enzymes tissulaires) catalysent le clivage hydrolytique en acétonide de triamcinolone.

Enfants et adolescents

Les propriétés pharmacocinétiques de l'hexacétonide de triamcinolone n'ont été étudiées que chez l'adulte.

Données précliniques

Toxicité aigüe

Les études sur la toxicité aigüe menées avec différentes espèces animales n'ont pas montré de sensibilité particulière (cf. «Surdosage»).

Toxicité chronique

Des études sur la toxicité chronique ont été réalisées chez le rat, le chien et le singe. Outre quelques cas de décès, des modifications de la formule sanguine, des troubles de l'équilibre électrolytique, des infections et des modifications hépatiques ont été enregistrés en fonction de la dose, de la durée du traitement et du mode d'administration.

L'atrophie de la corticosurrénale et du tissu lymphatique observée est en rapport direct avec l'effet glucocorticoïde. Outre les manifestations susmentionnées, une influence sur les facteurs de la coagulation sanguine ainsi qu'une réduction de la teneur en glycogène du foie, du muscle cardiaque et des muscles squelettiques ont été observées chez le rat et le chien.

Potentiel mutagène et tumorigène

Aucune étude sur le potentiel mutagène n'a été réalisée. Il n'existe pas d'expérimentations animales au long cours sur le potentiel tumorigène.

Toxicité de reproduction

Les propriétés embryotoxiques de la triamcinolone ont été évaluées chez trois espèces de rongeurs (rat, souris, hamster), chez le lapin et chez trois espèces de primates non humains (macaques rhésus, babouins, capucins). Des fentes palatines et des retards de croissance intra-utérine sont survenus chez les rongeurs et chez le lapin; les effets tératogènes constatés p.ex. chez le rat ont été induits à des doses thérapeutiques humaines. Chez les espèces simiennes, un trouble de la formation du cartilage du chondrocrâne a été observé et a entraîné des anomalies du crâne (encéphalocèle) et des dysmorphies faciales. En outre, des malformations du thymus et de troubles de la croissance intra-utérine sont survenus. Aucune expérience sur la sécurité d'emploi chez l'être humain n'est disponible.

Toxicité locale (tolérance)

Dans des études sur la tolérance locale, des chiens ont reçu une injection sous-cutanée unique de 100 mg/kg de poids corporel. Des tuméfactions minimes au site d'injection sont survenues, mais ceux-ci ont été mis en relation au grand volume d'injection (4,0 ml). Des études chez des cobayes n'ont montré aucun signe de réactions locales après une seule injection intradermique. De faibles modifications histologiques ont été observées chez les animaux ayant reçu des injections intradermiques deux fois par semaine pendant 4 semaines. Cependant, aucun signe de formation d'abcès ne s'est manifesté et les lésions ont été considérées comme non progressives. Chez l'être humain, des irritations locales et des manifestations d'intolérance sont possibles (cf. «Effets indésirables»).

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, sauf à ceux mentionnés ci-dessous.

Stabilité

3 ans.

Remarques concernant le stockage

Conserver à 15-30 °C.

Conserver hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Bien agiter avant l'emploi. Utiliser la suspension immédiatement après l'ouverture et éliminer tout reste éventuel.

Triamject peut être dilué avec du chlorhydrate de lidocaïne à 1% et à 2%.

Numéro d’autorisation

62962 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Gebro Pharma AG, 4410 Liestal.

Mise à jour de l’information

Novembre 2018.