Atropine sulfate Labatec Inj Lös 1 mg / 5 ml 10 ml 5 Fertspr

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Atropini sulfas.

Hilfsstoffe

Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum concentratum, Aqua ad iniectabilia.

1 Fertigspritze mit 5 ml Injektionslösung enthält 17,7 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Atropin Sulfat Labatec 0.5 mg/5 mL (i.v., i.m.)

1 Fertigspritze mit 5 ml Injektionslösung enthält: atropini sulfas 0,5 mg (0.1 mg/mL).

Atropin Sulfat Labatec 1 mg/5 mL (i.v., i.m.)

1 Fertigspritze mit 5 ml Injektionslösung enthält: atropini sulfas 1 mg (0.2 mg/mL).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Prämedikation vor einer Narkose, Herzrhythmusstörungen mit Bradykardie, Intoxikation mit Organphosphaten und Carbamaten.

Dosierung/Anwendung

Zur Prämedikation vor einer Narkose

I.V. Verabreichung kurz vor der Narkose oder die gleiche Dosis i.m. 30 Minuten vor der Narkose.

Erwachsene oder Kinder mit einem Körpergewicht über 40 kg: 0,5–1,0 mg.

Kinder mit einem Körpergewicht von 3–9 kg: 0,1 mg.

Kinder mit einem Körpergewicht von 10–19 kg: 0,2 mg.

Kinder mit einem Körpergewicht von 20–29 kg: 0,3 mg.

Kinder mit einem Körpergewicht von 30–40 kg: 0,4 mg.

Akutphase von Herzrhythmusstörungen mit Bradykardie

Bei Erwachsenen: 0,5–1,0 (–1,5) mg i.v., eventuell nach 3–5 Minuten zu wiederholen. Bei einer schweren Bradykardie sollte die insgesamt verabreichte Dosis nicht über 3 mg (0,04 mg/kg) liegen. Bei Bedarf alle 4–6 Stunden wiederholen.

Aufgrund des Risikos des Auftretens einer paradoxen Verlangsamung der Herzfrequenz bei der Verabreichung geringer Dosierungen oder bei einer sehr langsamen Anwendung wird empfohlen, bei Bradykardien Atropinsulfat nicht in Dosierungen unter 0,5 mg zu verabreichen.

Kinder: Mindestens 0,1 mg i.v.; einmalige i.v.-Höchstdosis: 0,5 mg bei Kindern und 1 mg bei Jugendlichen. Die Injektion kann nach 5 Minuten wiederholt werden. Die Gesamthöchstdosis beträgt 1 mg i.v. bei Kindern und 2 mg i.v. bei Jugendlichen.

Intoxikation mit Organphosphaten

Erwachsene: Die Dosierungsempfehlungen sind in den Literaturangaben sehr unterschiedlich.

Meistens werden Initialdosen zwischen 1 und 6 mg i.v. empfohlen (Kommentar DAB 10, 1991: initial 2,5 mg i.v.; AHFS 97: initial 1–2 mg i.v. [schwere Fälle 2–6 mg]).

Eine Wiederholung der Anwendung muss alle 5 bis 60 Minuten mit einer Dosis von 1–2 mg i.v. erfolgen.

Kinder: 0,05 mg/kg i.m. oder i.v., alle 10–30 Minuten zu wiederholen. Die Dosierung ist abhängig von den Symptomen (Pupillenerweiterung, Bronchialsekretion).

Intoxikation mit Carbamaten

Initial 1–2 mg i.v. oder i.m., bei Bedarf alle 20–30 Minuten zu wiederholen. Die Wiederholung sollte vorsichtiger dosiert werden als bei irreversiblen Cholinesterase­hemm­stoffen.

Kontraindikationen

Tachykardie; Herzrhythmusstörungen, Koronarinsuffizienz, Engwinkelglaukom, Prostatahyperplasie mit Restharn, mechanische Stenose des Gastrointestinaltrakts, Megakolon, Obstipation mit intestinaler Atonie und Monotherapie der Myasthenia gravis.

Die Behandlung mit Atropin im letzten Schwangerschafts­trimenon, während der Geburt und der Sectio ist kontraindiziert, da bei der Mutter und beim Neugeborenen Herzrhythmusstörungen (insbesondere Tachykardien) auftreten können (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Vorsicht ist bei fieberhaften Zuständen, Hyperthyreose, Herzinsuffizienz, akutem Lungenödem, schwerer Cerebralparese, Down-Syndrom und Hämorrhagie geboten.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Fertigspritze d.h. es ist

nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Parasympathomimetika schwächen bei einer gleichzeitigen Anwendung die Wirkung von Atropin ab.

Trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika, manche Antihistaminika, Parkinsonmittel, Procain, Procainamid, Disopyramid, Chinidin und Amantadin können die parasympatholytischen Wirkungen verstärken. Die Bioverfügbarkeit von Digoxin und Nitrofurantoin wird durch eine verzögerte Magenpassage durch Atropin erhöht, Levodopa und Phenothiazine werden hingegen aufgrund des gleichen Mechanismus weniger gut resorbiert.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Atropinsulfat durchdringt die Plazentaschranke und geht in geringeren Mengen in die Muttermilch über. Atropin darf während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist.

Die Behandlung mit Atropin im letzten Schwangerschafts­trimenon, während der Geburt und der Sectio ist kontraindiziert, da bei der Mutter und beim Neugeborenen Herzrhythmusstörungen (insbesondere Tachykardien) auftreten können. Es besteht ein Risiko für eine Beeinträchtigung des autonomen Nervensystems des Fötus mit nachfolgenden Adaptationsschwierigkeiten nach der Geburt.

Stillzeit

Atropinsulfat geht in die Muttermilch über und verringert die Milchsekretion.

Daher muss das Stillen abgebrochen werden, wenn die Anwendung dieses Arzneimittels tatsächlich unerlässlich erscheint.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Hierzu wurde keine relevante Studie durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Die Nebenwirkungen von Atropinsulfat hängen von der Dosierung ab, und die individuelle Empfindlichkeit fällt sehr unterschiedlich aus.

Erkrankungen des Nervensystems

Trockenheit von Mund und Nase, Schluckstörungen, Hemmung der Schweisssekretion, Durst.

Augenerkrankungen

Mydriasis, Photophobie, Erhöhung des Augeninnendrucks, Akkomodationsstörungen.

Herzerkrankungen

Transitorische Bradykardie gefolgt von einer Tachykardie mit einer leichten Blutdruckerhöhung.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Allergische Reaktionen mit Hautausschlägen und Schleimhautreizungen (Konjunktivitis) sind nicht selten.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Miktionsstörungen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Kinder reagieren empfindlicher auf Thermoregulationsstörungen, die durch Atropin hervorgerufen werden (mögliche deutliche Erhöhung der Körpertemperatur), selten allergische Reaktionen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Anzeichen und Symptome

ZNS: Erregung, Schläfrigkeit, Exzitationszustände, Dyskinesie, Ataxie, Verwirrtheit, Delir, Halluzinationen, Krampfanfälle, Koma und terminale Atemlähmung.

Herz: Rhythmusstörungen, Veränderungen der Herzfrequenz.

Harnwege: Harnverhaltung.

Bronchialbaum: Hemmung der Selbstreinigung, ansteigendes Infektionsrisiko.

Gastrointestinaltrakt: Übelkeit, Erbrechen, Obstipation.

Haut: trockene und brennende Haut, Erhöhung der Körpertemperatur, Erythem im Gesicht.

Behandlung

Anwendung von Massnahmen zur Reduktion der Resorption und zur Senkung der Körpertemperatur und Gabe von Physiostigminsalicylat als Antidot. Die Dosierung (Erwachsene: 1–4 mg; Kinder: 0,02 mg/kg Körpergewicht als langsame i.v.-Injektion) muss dem Schweregrad der Intoxikation angepasst und aufgrund einer raschen Metabolisierung wiederholt werden.

Weitere Massnahmen sind symptomatisch, z.B. Gabe von Barbituraten mit kurzer Wirkungsdauer sowie bestimmten Benzodiazepinen, z.B. Diazepam (keine Phenothiazine!) gegen Exzitationszustände. Es muss jedoch bedacht werden, dass das Auftreten einer Atemlähmung im Spätstadium der Intoxikation mit Atropin durch diese Massnahmen begünstigt wird. Die Vorbereitung einer künstlichen Beatmung ist aufgrund des Risikos einer Atemlähmung erforderlich.

Eine Hyperthermie muss mit einer Temperatursenkung (z.B. Bad) und Antipyretika behandelt werden.

Die Schleimhäute von Augen und Mund müssen mit einer 0,5–2%igen Pilocarpinlösung befeuchtet oder gespült werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

A03BA01

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Atropin wirkt in der üblichen Dosis durch einen kompetitiven Antagonismus des Neurotransmitters Acetylcholin an Muskarinrezeptoren parasympathikolytisch. In höheren Dosierungen hemmt Atropin auch die nikotinergen Wirkungen von Acetylcholin an den parasympathischen und sympathischen Ganglien sowie der motorischen Endplatte (kurarisierende Wirkung). Die Atropinwirkungen bestehen wegen der Hemmung des Parasympathikus vor allem in einer Verringerung der Tränen-, Speichel-, Schweiss-, Bronchial- und Magensäuresekretion, Verringerung des Tonus und der Beweglichkeit der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltrakts und der Blase, einer Bronchodilatation und einer Steigerung der Herzfrequenz (eine paradoxe Verminderung der Herzfrequenz kann ebenfalls zu Beginn der Behandlung und bei geringen Atropindosierungen auftreten). Atropin führt auch zu einer Pupillendilatation und einer Akkomodationshemmung.

Da es sich um ein tertiäres Amin handelt, durchdringt Atropin die Blut-Hirn-Schranke und kann zu zentralen Wirkungen wie Hemmung der extrapyramidalen Bewegungen und in höheren Dosierungen (Intoxikation) zu einer zentral bedingten Exzitation führen.

Klinische Wirksamkeit

Keine verfügbaren Daten.

Pharmakokinetik

Absorption

Atropin wird nach i.m.- und s.c.-Gabe rasch und vollständig resorbiert. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden bei einer i.m.-Injektion nach etwa 8–13 Minuten und bei einer s.c.-Injektion nach etwa 10 Minuten erreicht.

Die klinischen Wirkungen setzen etwa 30 Minuten nach der Injektion (i.m. und s.c.) ein. Nach einer i.v.-Injektion ist die maximale periphere Wirkung nach 12–16 Minuten zu beobachten und die Beschleunigung der Herzfrequenz erreicht häufig bereits nach 2–4 Minuten ihr Maximum.

Distribution

Die Plasmaproteinbindung ist variabel und wird mit 2 bis 40% angegeben, das Verteilungsvolumen beträgt 2 bis 4 l/kg.

Atropin durchdringt die Blut-Hirn-Schranke und die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.

Metabolismus/Elimination

Bis zu 50% der verabreichten Atropindosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Atropin wird teilweise in der Leber metabolisiert und die Metaboliten, die teilweise noch unbekannt sind, werden ebenfalls weitgehend über die Nieren ausgeschieden.

Die Eliminationshalbwertzeit beträgt bei Gesunden 3 bis 4 Stunden.

Die Elimination von Atropin scheint in zwei Phasen zu verlaufen, mit Eliminationshalbwertzeiten von 2–3 und 12–38 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Kinder und ältere Personen

Eine Verlängerung der Eliminationshalbwertzeit wurde hingegen bei Kindern und älteren Personen beobachtet.

Präklinische Daten

Es gibt keine Hinweise auf mutagene oder onkogene Wirkungen.

Die Beobachtung von 400 Mutter-Kind-Paaren, die im ersten Schwangerschaftstrimenon mit Atropin behandelt wurden, ergab keinen Hinweis auf ein embryotoxisches Potenzial.

In tierexperimentellen Studien (Ratte) führte die subkutane Injektion von 50 mg Atropinsulfat/kg Körpergewicht zu Skelettfehlbildungen beim Embryo.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Die Fertigspritzen sind gebrauchsfertig und dürfen nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Die Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Öffnung der Blisterverpackung zu verwenden.

Besondere Lagerungshinweise

In der Originalverpackung, vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahren. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Die Fertigspritze ist zum einmaligen Gebrauch für einen Patienten bestimmt.

Der Inhalt einer ungeöffneten und unbeschädigten Blisterverpackung ist steril. Die Blisterverpackung soll erst unmittelbar vor dem Gebrauch geöffnet werden.

Die äussere Oberfläche der Spritze ist bis zur Öffnung der Blisterverpackung steril. Vor Gebrauch die Blisterverpackung auf Beschädigungen prüfen.

	1) Nehmen Sie die Fertigspritze aus der Blisterverpackung.
	2) Drücken Sie den Stempel um den Gummistopfen zu entsichern
	3) Entfernen Sie durch drehen die Schutzkappe
	4) Überprüfen Sie, ob die Spitzendichtung der Spritze vollständig entfernt wurde
	5) Entleeren Sie die Luft mit einem leichten Druck auf den Kolben
	6) Verbinden Sie die Spritze mit dem intravenösen Zugang oder mit der Nadel. Langsam schieben Sie den Kolben, um das gewünschte Volumen zu verabreichen

Für eine i.v. Anwendung der Fertigspritze soll eine Nadel von 23 bis 20 Gauge benutzt werden.

Für eine i.m. Anwendung der Fertigspritze soll eine Nadel von 23 bis 21 Gauge benutzt werden.

Zulassungsnummer

65276 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Labatec Pharma S.A., 1217 Meyrin (GE).

Stand der Information

Dezember 2020.

Composizione

Principi attivi

Atropina solfato.

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum concentratum, Aqua ad iniectabilia.

1 siringa pre-riempita da 5 mL di soluzione iniettabile contiene 17,7 mg di sodio.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Atropin Sulfat Labatec 0.5 mg/5 mL (i.v., i.m.)

1 siringa pre-riempita da 5 mL di soluzione iniettabile contiene: atropini sulfas 0,5 mg (0.1 mg/mL).

Atropin Sulfat Labatec 1 mg/5 mL (i.v., i.m.)

1 siringa pre-riempita da 5 mL di soluzione iniettabile contiene: atropini sulfas 1 mg (0.2 mg/mL).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Premedicazione in anestesia, disturbi del ritmo cardiaco con bradicardia, intossicazione da organofosfati e carbammati.

Posologia/Impiego

Nella premedicazione anestetica

i.v. poco prima dell'anestesia o i.m. 30 minuti prima dell'anestesia (stessa dose).

Adulti o bambini con peso corporeo superiore a 40 kg: 0,5-1,0 mg.

Bambini con peso corporeo di 3-9 kg: 0,1 mg.

Bambini con peso corporeo di 10-19 kg: 0,2 mg.

Bambini con peso corporeo di 20-29 kg: 0,3 mg.

Bambini con peso corporeo di 30-40 kg: 0,4 mg.

Fase acuta dei disturbi del ritmo cardiaco con bradicardia

Adulti: 0,5-1,0 (-1,5) mg i.v., con eventuale ripetizione dopo 3-5 minuti. In caso di grave bradicardia, la dose totale somministrata non deve superare i 3 mg (0,04 mg/kg). Se necessario, ripetere ogni 4-6 ore.

A causa del rischio di riduzione paradossale della frequenza cardiaca a basse dosi o a somministrazione molto lenta, in condizioni di bradicardia non devono essere somministrate dosi di atropina solfato inferiori a 0,5 mg.

Bambini: almeno 0,1 mg i.v.; dose massima endovenosa singola: 0,5 mg nei bambini e 1 mg negli adolescenti. L'iniezione può essere ripetuta dopo 5 minuti. La dose totale massima è di 1 mg i.v. nei bambini e di 2 mg i.v. negli adolescenti.

Intossicazione da esteri organofosforici

Adulti: le raccomandazioni di dosaggio variano considerevolmente a seconda dei parametri di riferimento.

La maggior parte delle dosi iniziali raccomandate è compresa tra 1 e 6 mg i.v. (commento DAB 10, 1991: inizialmente 2,5 mg i.v.; AHFS 97: inizialmente 1-2 mg i.v. [casi gravi 2-6 mg]).

Deve essere eseguita una ripetizione ogni 5-60 minuti con una dose di 1-2 mg i.v.

Bambini: 0,05 mg/kg i.m. o i.v. ripetere ogni 10-30 minuti. Il dosaggio dipende dai sintomi (dilatazione pupillare, secrezione bronchiale).

Intossicazione da carbammati

1-2 mg i.v. o i.m. inizialmente, se necessario, ripetere ogni 20-30 minuti. Ripetere con più attenzione nel dosaggio che con inibitori irreversibili della colinesterasi.

Controindicazioni

Tachicardia; disturbi del ritmo cardiaco, insufficienza coronarica, glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica con residui vescicali, stenosi meccanica del tratto gastrointestinale, megacolon, costipazione per atonia intestinale e monoterapia di miastenia gravis.

Il trattamento con atropina durante l'ultimo trimestre di gravidanza, parto e taglio cesareo è controindicato a causa di aritmie (compresa tachicardia) che possono verificarsi nella madre e nel neonato (vedere «Gravidanza/allattamento»).

Avvertenze e misure precauzionali

Si consiglia cautela in stati febbrili, ipertiroidismo, insufficienza cardiaca, edema polmonare acuto, grave paralisi cerebrale, sindrome di Down ed emorragia.

Questo farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per siringa pre-riempita, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

I parasimpaticomimetici riducono l'effetto dell'atropina nel caso di uso simultaneo.

Gli antidepressivi triciclici, i neurolettici, alcuni antistaminici, gli antiparkinsoniani, la procaina, la procainamide, la disopiramide, la chinidina e l'amantadina possono aumentare gli effetti parasimpaticolitici. La biodisponibilità della digossina e della nitrofurantoina aumenterebbe a causa del passaggio gastrico ritardato dall'atropina, mentre la levodopa e le fenotiazine verrebbero riassorbite meno bene per via dello stesso meccanismo.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

L'atropina solfato attraversa la barriera placentare e arriva nel latte materno in piccole quantità. L'atropina deve essere usata durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Il trattamento con atropina durante l'ultimo trimestre di gravidanza, parto e taglio cesareo è controindicato a causa di aritmie (compresa tachicardia) che possono verificarsi nella madre e nel neonato. Vi è il rischio che il sistema nervoso autonomo del feto possa essere compromesso, portando a difficoltà di adattamento post-parto.

Allattamento

L'atropina solfato arriva nel latte materno e diminuisce la secrezione di latte.

Pertanto, se è veramente indispensabile assumere questo medicinale, l'allattamento deve essere interrotto.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati condotti studi rilevanti.

Effetti indesiderati

Gli effetti collaterali dell'atropina solfato sono dose-dipendenti e la sensibilità individuale è molto diversa.

Patologie del sistema nervoso

Secchezza delle fauci, difficoltà a deglutire, inibizione della secrezione di sudore, sete.

Patologie dell'occhio

Midriasi, fotofobia, aumento della pressione intraoculare, disturbi dell'accomodazione

Patologie cardiache

Bradicardia transitoria seguita da tachicardia associata ad un lieve aumento della pressione arteriosa

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non sono rare reazioni allergiche con eruzioni cutanee e irritazioni delle mucose (congiuntivite).

Patologie renali e urinarie

Disturbi della minzione.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

I bambini rispondono in modo più sensibile ai disturbi della regolazione termica indotti dall'atropina (possibile aumento marcato della temperatura corporea), raramente reazioni allergiche.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

SNC: agitazione, sonnolenza, eccitazione, discinesia, atassia, stato confusionale, delirio, allucinazioni, convulsioni, coma e paralisi respiratoria terminale.

Cuore: disturbi del ritmo, alterazioni della frequenza cardiaca.

Tratto urinario: ritenzione urinaria.

Albero bronchiale: inibizione dell'autopulizia, aumento del rischio di infezione.

Tratto gastrointestinale: nausea, vomito, costipazione.

Pelle: pelle secca e che brucia, aumento della temperatura corporea, eritema facciale.

Trattamento

Prendere misure per ridurre il riassorbimento e diminuire la temperatura e somministrare fisostigmina salicilato come antidoto. Il suo dosaggio (adulti: 1-4 mg; bambini 0,02 mg/kg di peso corporeo i.v. lenta) deve essere adattato alla gravità dell'intossicazione e deve essere ripetuto per via del rapido metabolismo.

Le misure successive sono sintomatiche, ad esempio la somministrazione di barbiturici a durata d'azione breve e di alcune benzodiazepine, ad esempio diazepam (non fenotiazine!) contro gli stati di eccitazione. Tuttavia, si deve considerare che l'insorgenza della paralisi respiratoria nella fase avanzata dell'intossicazione da atropina è favorita da tali misure. La preparazione della ventilazione artificiale è necessaria a causa del rischio di paralisi respiratoria.

L'ipertermia deve essere trattata mediante eliminazione termica (ad esempio bagno) e non mediante antipiretici.

Le mucose degli occhi e della bocca devono essere inumidite o risciacquate con una soluzione di pilocarpina dello 0,5-2%.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

A03BA01

Meccanismo d'azione, Farmacodinamica

In una dose usuale, l'atropina ha effetti parasimpaticolitici per via dell'antagonismo competitivo del neurotrasmettitore acetilcolina sui recettori muscarinici. A dosi più elevate, l'atropina inibisce anche gli effetti nicotinergici dell'acetilcolina sui gangli parasimpatici e simpatici e sulla placca motrice (effetti curarizzanti). Per via della paralisi del sistema parasimpatico, gli effetti dell'atropina sono dominati da una diminuzione di secrezioni lacrimali, salivari, sudorali, bronchiali e secrezioni di acido gastrico, una diminuzione del tono e della motilità della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale e della vescica, una broncodilatazione e un aumento della frequenza cardiaca (all'inizio del trattamento e con piccole dosi di atropina può verificarsi anche una paradossale diminuzione della frequenza cardiaca). L'atropina provoca anche dilatazione delle pupille e inibizione della capacità di accomodazione oculare.

In quanto ammina terziaria, l'atropina passa anche nel cervello e può causare effetti centrali come l'inibizione dei movimenti extrapiramidali e, a dosi più elevate (intossicazione), l'eccitabilità centrale.

Efficacia clinica

Non ci sono dati disponibili.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'atropina viene riassorbita rapidamente e completamente dopo la somministrazione i.m. et s.c. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte dopo circa 8-13 minuti dall'iniezione i.m. e dopo circa 10 minuti dalla somministrazione s.c.

Gli effetti clinici iniziano circa 30 minuti dopo la somministrazione (i.m. et s.c.). Dopo la somministrazione i.v., l'effetto periferico massimo viene osservato dopo 12-16 minuti e l'aumento della frequenza cardiaca raggiunge il suo valore massimo spesso già dopo 2-4 minuti.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è variabile ed è descritto tra il 2 e il 40%, con un volume di distribuzione di 2-4 l/kg.

L'atropina supera la barriera emato-encefalica e raggiunge la placenta e il latte materno.

Metabolismo/Eliminazione

Fino al 50% della dose somministrata di atropina viene eliminata senza alterazioni per via renale. L'atropina viene metabolizzata in parte nel fegato e anche i metaboliti ancora parzialmente sconosciuti vengono eliminati per via renale.

L'emivita di eliminazione è di 3-4 ore nei soggetti sani.

L'eliminazione dell'atropina sembra essere bifasica, con emivita di eliminazione di 2-3 e 12-38 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Bambini e anziani

Si è osservato un aumento dell'emivita di eliminazione dell'atropina nei bambini e negli anziani.

Dati preclinici

Non vi sono evidenze di effetti mutageni o oncogeni.

L'osservazione di 400 coppie madre-figlio che sono state trattate con atropina durante il primo trimestre di gravidanza non ha mostrato alcun potenziale embriotossico.

In studi su animali (ratto), la somministrazione sottocutanea di 50 mg di atropina solfato / kg di peso corporeo ha prodotto malformazioni scheletriche nell'embrione.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Le siringhe preriempite sono pronte per l'uso e non devono essere mischiate con altri medicinali.

Stabilità

Il medicinale non deve essere utilizzato oltre la data indicata dopo la dicitura «EXP» sulla confezione.

Stabilità dopo l'apertura

La preparazione non contiene conservanti. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura del blister.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

L'atropina solfato Labatec deve essere conservata a temperatura ambiente (15-25°C) e fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

La siringa preriempita è monouso, per il singolo paziente.

Il contenuto di un blister chiuso e intatto è sterile e non deve essere aperto prima dell'uso.

La superficie esterna della siringa è sterile fino all'apertura del blister. Controllare l'integrità del blister prima dell'uso.

Lo spessore dell'ago appropriato per l'uso con la siringa è compreso tra 23 e 20 gauge per la somministrazione i.v. e tra 23 e 21 gauge per la somministrazione i.m.

Numero dell'omologazione

65276 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Labatec Pharma S.A, 1217 Meyrin (GE).

Stato dell'informazione

Dicembre 2020.

Composition

Principes actifs

Atropini sulfas.

Excipients

Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum concentratum, Aqua ad iniectabilia.

1 seringue préremplie de 5 ml de solution injectable contient 17,7 mg de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Atropin Sulfat Labatec 0.5 mg/5 mL (i.v., i.m.)

1 seringue préremplie de 5 ml de solution injectable contient: atropini sulfas 0,5 mg (0.1 mg/mL).

Atropin Sulfat Labatec 1 mg/5 mL (i.v., i.m.)

1 seringue préremplie de 5 ml de solution injectable contient: atropini sulfas 1 mg (0.2 mg/mL).

Indications/Possibilités d’emploi

Prémédication en anesthésie, troubles du rythme cardiaque avec bradycardie, intoxication par les organophosphorés et les carbamates.

Posologie/Mode d’emploi

En prémédication anesthésique

En i.v. juste avant l'anesthésie ou en i.m. 30 minutes avant l'anesthésie (même dose).

Adultes ou enfants avec un poids corporel de plus de 40 kg: 0,5–1,0 mg.

Enfants avec un poids corporel de 3–9 kg: 0,1 mg.

Enfants avec un poids corporel de 10–19 kg: 0,2 mg.

Enfants avec un poids corporel de 20–29 kg: 0,3 mg.

Enfants avec un poids corporel de 30–40 kg: 0,4 mg.

Phase aiguë des troubles du rythme cardiaque avec bradycardie

Chez l'adulte: 0,5–1,0 (–1,5) mg i.v., à répéter éventuellement après 3–5 minutes. Dans les cas de bradycardie sévère, la dose totale administrée ne devrait pas dépasser 3 mg (0,04 mg/kg). Si nécessaire, répéter toutes les 4–6 heures.

En raison du risque d'apparition d'une baisse paradoxale de la fréquence cardiaque lors de faibles doses ou d'une administration très lente, il convient de ne pas administrer des doses de sulfate d'atropine en dessous de 0,5 mg lors d'états bradycardiques.

Enfants: au minimum 0,1 mg i.v.; dose i.v. unique maximale: 0,5 mg chez l'enfant et 1 mg chez l'adolescent. L'injection peut être répétée après 5 minutes. La dose totale maximale est de 1 mg i.v. chez l'enfant et de 2 mg i.v. chez l'adolescent.

Intoxication avec des esters organophosphorés

Adultes: les recommandations posologiques varient considérablement selon les références.

La majorité des doses initiales recommandées se situent entre 1 et 6 mg i.v. (commentaire DAB 10, 1991: initialement 2,5 mg i.v.; AHFS 97: initialement 1–2 mg i.v. [cas graves 2–6 mg]).

Une répétition doit être effectuée toutes les 5 à 60 minutes avec une dose de 1–2 mg i.v.

Enfants: 0,05 mg/kg i.m. ou i.v. à répéter toutes les 10–30 minutes. La posologie dépend des symptômes (dilatation pupillaire, sécrétion bronchique).

Intoxication avec des carbamates

1–2 mg i.v. ou i.m. initialement, à répéter le cas échéant toutes les 20–30 minutes. La répétition devrait être dosée avec plus de précautions qu'avec des inhibiteurs irréversibles de la cholinestérase.

Contre-indications

Tachycardie; troubles du rythme cardiaque, insuffisance coronarienne, glaucome à angle étroit, hypertrophie prostatique avec résidu vésical, sténose mécanique du tractus gastro-intestinal, mégacôlon, constipation par atonie intestinale et monothérapie de la myasthénie grave.

Le traitement par l'atropine pendant le dernier trimestre de grossesse, pendant l'accouchement et la césarienne est contre-indiqué, à cause des dysrythmies (notamment tachycardies) qui peuvent apparaître chez la mère et le nouveau-né (voir «Grossesse/Allaitement»).

Mises en garde et précautions

La prudence est de mise dans les états fébriles, l'hyperthyroïdie, l'insuffisance cardiaque, l'œdème pulmonaire aigu, l'infirmité motrice cérébrale sévère, le syndrome de Down et l'hémorragie.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions

Les parasympathomimétiques diminuent l'effet de l'atropine lors d'une utilisation simultanée.

Les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques, certains antihistaminiques, les antiparkinsoniens, la procaïne, le procaïnamide, le disopyramide, la quinidine et l'amantadine peuvent renforcer les effets parasympatholytiques. La biodisponibilité de la digoxine et de la nitrofurantoïne serait augmentée en raison d'un passage gastrique retardé par l'atropine, tandis que la lévodopa et les phénothiazines seraient moins bien résorbées en raison du même mécanisme.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Le sulfate d'atropine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel en quantités réduites. L'atropine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Le traitement par l'atropine pendant le dernier trimestre de grossesse, pendant l'accouchement et la césarienne est contre-indiqué, à cause des dysrythmies (notamment tachycardies) qui peuvent apparaître chez la mère et le nouveau-né. Il y a le risque que le système nerveux autonome du fœtus soit compromis entrainant des difficultés d'adaptation après la naissance.

Allaitement

Le sulfate d'atropine passe dans le lait maternel et diminue la sécrétion lactée.

En conséquence, si la prise de ce médicament apparaît réellement indispensable, l'allaitement doit être cessé.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude pertinente n'a été conduite.

Effets indésirables

Les effets secondaires du sulfate d'atropine sont dépendant du dosage et la sensibilité individuelle est trés différente.

Affections du système nerveux

Sécheresse de la bouche et du nez, troubles de la déglutition, inhibition de la sécrétion sudorale, soif.

Affections oculaires

Mydriase, photophobie, augmentation de la pression intraoculaire, troubles de l'accommodation.

Affections cardiaques

Bradycardie transitoire suivie d'une tachycardie associée à une légère élévation de la pression sanguine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Des réactions allergiques avec des éruptions cutanées et des irritations des muqueuses (conjonctivite) ne sont pas rares.

Affections du rein et des voies urinaires

Troubles de la miction.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Les enfants réagissent de manière plus sensible aux troubles de la régulation thermique provoqués par l'atropine (possibilité d'une élévation marquée de la température corporelle), rarement réactions allergiques.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

SNC: agitation, somnolence, états d'excitation, dyskinésie, ataxie, état confusionnel, délire, hallucinations, convulsions, coma et paralysie respiratoire terminale.

Coeur: troubles du rythme, modifications de la fréquence cardiaque.

Voies urinaires: rétention urinaire.

Arbre bronchique: inhibition de l'auto nettoyage, risque croissant d'infection.

Tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, constipation.

Peau: peau sèche et brûlante, augmentation de la température corporelle, érythème facial.

Traitement

Prendre des mesures de réduction de la résorption et d'abaissement de la température et administrer du salicylate de physostigmine en qualité d'antidote. Son dosage (adultes: 1–4 mg; enfants 0,02 mg/kg de poids en injection i.v. lente) doit être adapté à la gravité de l'intoxication et doit être répété en raison d'une métabolisation rapide.

Les mesures ultérieures sont symptomatiques, p.ex. l'administration de barbituriques à courte durée d'action ainsi que de certaines benzodiazépines, p.ex. le diazépam (pas de phénothiazines!) contre les états d'excitation. Il doit toutefois être considéré que l'apparition d'une paralysie respiratoire dans le stade tardif de l'intoxication à l'atropine est favorisée par ces mesures. La préparation d'une ventilation artificielle est nécessaire en raison du risque de paralysie respiratoire.

Une hyperthermie doit être traitée par élimination thermique (p.ex. bain) et pas par des antipyrétiques.

Les muqueuses des yeux et de la bouche doivent être humidifiées ou rincées avec une solution de pilocarpine à 0,5–2%.

Propriétés/Effets

Code ATC

A03BA01

Mécanisme d'action, Pharmacodynamique

L'atropine exerce à une posologie usuelle des effets parasympatholytiques par un antagonisme compétitif du neurotransmetteur acétylcholine sur les récepteurs muscariniques. À des doses plus élevées, l'atropine inhibe également les effets nicotinergiques de l'acétylcholine sur les ganglions parasympathiques et sympathiques ainsi que sur la plaque motrice (effets de type curarisant). Les effets de l'atropine sont dominés, en raison de la paralysie du parasympathique, par une diminution des sécrétions lacrymales, salivaires, sudorales, bronchiques et de l'acide gastrique, une diminution du tonus et de la motricité de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et de la vessie, une bronchodilatation et un accroissement de la fréquence cardiaque (une diminution paradoxale de la fréquence cardiaque peut également survenir au début du traitement et avec des petites doses d'atropine). L'atropine provoque également une dilatation des pupilles et une inhibition de la capacité d'accommodation des yeux.

En qualité d'amine tertiaire, l'atropine passe également dans le cerveau et peut provoquer des effets centraux tels qu'une inhibition des mouvements extrapyramidaux et, à des doses plus élevées (intoxication), une excitation d'origine centrale.

Efficacité clinique

Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

L'atropine est résorbée rapidement et complètement après une application i.m. et s.c. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 8–13 minutes lors de l'injection i.m. et après environ 10 minutes après l'application s.c.

Les effets cliniques débutent environ 30 minutes après l'administration (i.m. et s.c.). Après l'administration i.v., le maximum de l'effet périphérique est observé après 12–16 minutes et l'augmentation de la fréquence cardiaque atteint sa valeur maximale souvent déjà après 2–4 minutes.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est variable et est décrite entre 2 et 40%, le volume de distribution est de 2 à 4 l/kg.

L'atropine passe la barrière hémato-encéphalique et parvient dans le placenta ainsi que dans le lait maternel.

Métabolisme/Élimination

Jusqu'à 50% de la dose d'atropine administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale. L'atropine est métabolisée en partie dans le foie et les métabolites encore en partie inconnus sont éliminés pour la plupart également par voie rénale.

La demi-vie d'élimination est de 3 à 4 heures chez le sujet sain.

L'élimination de l'atropine semble être bi-phasique avec des demi-vies d'élimination de 2–3 et de 12–38 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients

Enfants et patients âgés

On a mesuré une augmentation de la demi-vie d'élimination de l'atropine chez les enfants et les personnes âgés.

Données précliniques

Il n'y a pas d'indications d'effets mutagènes ou oncogènes.

L'observation de 400 couples mère-enfant, qui ont été traités avec atropine pendant le premier trimestre de grossesse, n'a pas mis en évidence un potentiel embryotoxique.

Dans les études chez l'animal (rat) l'application subcutanée de 50 mg de sulfate d'atropine/kg poids corporel a engendré malformations squelettiques chez l'embryon.

Remarques particulières

Incompatibilités

Les seringues pré-remplies sont prêtes à l'emploi et ne doivent pas être mélangées à d'autres médicaments.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture du blister.

Remarques particulières concernant le stockage

Atropin Sulfat Labatec est à conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La seringue préremplie est à usage unique, pour un patient donné.

Le contenu d'un blister non ouvert et non endommagé est stérile et il ne doit pas être ouvert avant utilisation.

La surface externe de la seringue est stérile jusqu'à l'ouverture du blister. Vérifier l'intégrité du blister avant utilisation.

utilisation.

	1) Sortir la seringue préremplie du blister stérile
	2) Pousser le piston pour décoller le joint
	3) Tourner le capuchon protecteur pour rompre l'embout de scellage
	4) Vérifier que l'embout de scellage de la seringue a été complètement ôté
	5) Purger l'air en poussant légèrement sur le piston
	6) Connecter la seringue à la voie d'accès IV ou l'aiguille. Pousser sur le piston pour injecter le volume souhaité

Le calibre de l'aiguille approprié pour une utilisation avec la seringue est compris entre 23 et 20 Gauge pour une administration I.V. et entre 23 à 21 Gauge pour une administration I.M.

Numéro d’autorisation

65276 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Labatec Pharma S.A, 1217 Meyrin (GE).

Mise à jour de l’information

Décembre 2020.