Anoro Ellipta Inh PLV 55 mcg / 22 mcg 30 Dos

OEMéd

Qu’est-ce que Anoro Ellipta et quand doit-il être utilisé?

Anoro Ellipta contient les deux agents actifs bromure d'uméclidinium et vilantérol. Il est utilisé pour traiter la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), généralement due au tabagisme, la muqueuse respiratoire est enflammée et épaissie. La BPCO est une maladie insidieuse qui se développe et s'aggrave de façon progressive. Ses symptômes englobent un souffle court, de la toux, des symptômes thoraciques et l'expectoration de glaires.

Anoro Ellipta est inhalé par la bouche dans les poumons, à l'aide de l'inhalateur Ellipta.

Le bromure d'uméclidinium et le vilantérol appartiennent au groupe des médicaments bronchodilatateurs. Les deux substances agissent de façon complémentaire pour dilater les voies respiratoires et vous faciliter ainsi le passage du flux d'air inspiratoire et expiratoire. L'utilisation régulière d'Anoro Ellipta contribue au contrôle de vos troubles respiratoires et réduit au maximum l'impact de la maladie sur votre vie quotidienne.

Anoro Ellipta est utilisé pour le traitement au long cours, uniquement sur ordonnance médicale.

Quand Anoro Ellipta ne doit-il pas être utilisé?

Anoro Ellipta ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à l'un des composants d'Anoro Ellipta (bromure d'uméclidinium, vilantérol, lactose, protéines du lait, stéarate de magnésium).

D'autres bronchodilatateurs ne doivent être utilisés pendant le traitement par Anoro Ellipta que sur ordonnance médicale.

Anoro Ellipta ne doit pas être utilisé pour le traitement de l'asthme.

Anoro Ellipta ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents de moins de 18 ans.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation d’Anoro Ellipta?

Si Anoro Ellipta est utilisé en même temps que d'autres médicaments, il est possible que les différents médicaments s'influencent mutuellement. Ceci concerne par exemple les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension ou d'autres maladies cardiaques, les médicaments contre les infections fongiques ou les collyres pour le traitement de la pression intraoculaire élevée.

Informez votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants au cours du traitement par Anoro Ellipta:

• Si vous avez immédiatement après l'inhalation une sensation d'oppression thoracique, de la toux, une respiration haletante ou un souffle court.
• Si vous avez des difficultés à respirer ou à avaler, des gonflements de la langue, des lèvres et du visage, une urticaire ou une éruption cutanée (signes d'une réaction d'hypersensibilité).
• Si vos symptômes de maladie (souffle court, halètement, toux) ne diminuent pas au cours de votre traitement, voire s'aggravent.
• Si vous avez des douleurs oculaires ou d'autres symptômes oculaires, si vous avez de façon passagère une vue trouble ou voyez des éclairs lumineux ou des couleurs tandis que vos yeux sont rougis.

L'influence d'Anoro Ellipta sur l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des machines n'a pas été étudiée.

Avant le traitement par Anoro Ellipta, veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie (asthme, problèmes cardiaques, hypertension artérielle, diabète, glaucome, hyperplasie de la prostate, difficultés mictionnelles ou rétention urinaire, maladie grave du foie),
• vous êtes allergique ou
• vous prenez ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!)

Anoro Ellipta peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Si vous êtes une femme enceinte, envisageant une grossesse ou allaitant vous ne devez utiliser Anoro Ellipta que si votre médecin vous y autorise expressément.

Comment utiliser Anoro Ellipta?

Conformez-vous toujours scrupuleusement aux instructions données par votre médecin. En cas de doutes, demandez des précisions à votre médecin ou à votre pharmacien.

Il est très important que vous utilisiez Anoro Ellipta quotidiennement conformément aux instructions du médecin. Cela contribue à vous éviter une survenue de symptômes en journée et pendant la nuit.

Anoro Ellipta doit être inhalé chaque jour, toujours à la même heure (le matin ou le soir).

Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez que vos symptômes de BPCO (souffle court, respiration sifflante, toux) ne diminuent pas ou s'aggravent, ou que vous avez besoin plus souvent qu'à l'ordinaire de votre inhalateur de secours à action immédiate.

Posologie:

Adultes à partir de 18 ans: 1 inhalation 1 fois par jour

N'utilisez pas Anoro Ellipta plus souvent que prescrit par votre médecin. La dose maximale est d'une inhalation une fois par jour.

N'utilisez pas une double dose si vous avez oublié la dose précédente. Inhalez simplement la prochaine dose à l'heure habituelle. Si vous développez des difficultés respiratoires ou si votre respiration devient sifflante, utilisez votre médicament de secours d'action rapide et demandez conseil à votre médecin.

Si vous avez utilisé accidentellement une plus grande quantité d'Anoro Ellipta que celle prescrite par votre médecin, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien et lui montrer si possible votre inhalateur Anoro Ellipta, la boîte en carton du médicament ou cette notice d'emballage. Vous remarquerez éventuellement que votre cœur bat plus rapidement que d'habitude, que vous tremblez, que vous avez des troubles visuels, que votre bouche est sèche ou que vous avez mal à la tête.

Ce médicament est utilisé pour le traitement au long cours. Ne changez pas le dosage prescrit et n'arrêtez pas le traitement de votre propre chef, étant donné qu'un arrêt pourrait entraîner une aggravation des symptômes. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte. Si vous souhaitez arrêter le traitement, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Mode d'emploi

Lisez attentivement le mode d'emploi avant la première utilisation, car l'utilisation correcte joue un rôle très important.

L'emballage de votre inhalateur Ellipta contient les éléments suivants:

L'inhalateur est emballé dans une barquette de protection. N'ouvrez celle-ci que lorsque vous êtes prêt(e) à faire l'inhalation. Retirez ensuite le film protecteur pour ouvrir la barquette. Celle-ci contient en outre un élément dessiccateur pour réduire l'humidité. Jetez le dessiccateur. Celui-ci ne doit pas être ouvert, avalé ou aspiré.

Lorsque vous retirez l'inhalateur de son emballage, il est en position fermée. N'ouvrez l'inhalateur que pour l'inhalation d'une dose et seulement lorsque vous êtes prêt(e) à faire l'inhalation.

Inscrivez sur l'étiquette de l'inhalateur la date d'ouverture de la barquette de protection dès que vous avez retiré l'inhalateur de la barquette de protection. L'inhalateur se conserve 6 semaines après l'ouverture de la barquette de protection. Ensuite l'inhalateur ne doit plus être utilisé.

Lisez attentivement la section suivante avant la première utilisation

Si vous ouvrez et refermez le couvercle protecteur sans inhaler le médicament, la dose chargée sera perdue.

Cette dose restera dans l'inhalateur, mais ne pourra plus être inhalée.

Ainsi, l'administration accidentelle d'une dose trop élevée ou d'une double dose en une seule inhalation est exclue.

1. Préparation d'une dose

N'ouvrez pas le couvercle protecteur avant d'être prêt(e) à l'inhalation de la dose.

Poussez à fond le couvercle protecteur vers le bas jusqu'à ce que l'enclenchement soit confirmé par un «clic» audible.

Le médicament est maintenant prêt pour l'inhalation.

Le nombre indiqué par le compteur des doses restantes est alors réduit de 1 unité.

• L'inhalateur ne doit en aucun cas être secoué.
• Si le nombre indiqué par le compteur des doses restantes ne baisse pas malgré le clic audible, l'inhalateur ne délivrera pas le médicament. Dans un tel cas, vous devez rapporter l'inhalateur à la pharmacie et demander conseil à votre pharmacien(ne).

2. Inhalation du médicament

Expirez aussi profondément que vous le pouvez sans forcer, pendant l'expiration la bouche doit être détourner de l'inhalateur.

N'expirez pas dans l'inhalateur. Entourez fermement l'embout buccal entre vos lèvres.

Inspirez profondément, longtemps et régulièrement. Retenez ensuite votre souffle aussi longtemps que possible (environ 3 à 4 secondes).

Retirez l'inhalateur de votre bouche.

Expirez doucement et lentement.

Même dans le cas d'une utilisation correcte de l'inhalateur, il est possible que vous ne ressentiez pas l'inhalation ou le goût du médicament.

3. Fermeture de l'inhalateur

Si vous souhaitez nettoyer l'embout buccal avant de fermer le couvercle protecteur, veuillez le faire avec un linge sec.

Poussez le couvercle protecteur vers le haut jusqu'au bout, de sorte à couvrir entièrement l'embout buccal.

Remarque:

• Quand la moitié du champ de lecture du compteur des doses restantes est rouge, il est temps de vous procurer un nouvel inhalateur. Si le champ de lecture du compteur des doses restantes est entièrement rouge, l'inhalateur est vide et vous devez en utiliser un nouveau.
• Ne tentez pas de manipuler le compteur des doses restantes ou de l'enlever du boîtier de l'inhalateur. Le compteur ne peut pas être remis à une valeur précédente ou retiré de l'inhalateur.
• Si le médecin vous a donné d'autres instructions pour l'utilisation de l'inhalateur, vous devez les respecter scrupuleusement. En cas de problèmes d'utilisation, veuillez vous adresser à votre médecin ou votre pharmacien.

Quels effets secondaires Anoro Ellipta peut-il provoquer?

Si vous avez directement après l'utilisation de votre inhalateur Anoro Ellipta une sensation d'oppression, de la toux, une respiration sifflante ou un souffle court ou remarquez des signes d'une réaction allergique (voir paragraphe ci-dessous), veuillez cesser immédiatement l'utilisation du médicament et contactez votre médecin le plus rapidement possible.

L'utilisation d'Anoro Ellipta peut provoquer les effets indésirables suivants:

Des douleurs ou inflammations au niveau de la gorge, du nez et du pharynx ainsi que de la toux, une sécheresse buccale, un nez qui coule, une sinusite maxillaire ou frontale, une inflammation de la vessie, une inflammation respiratoire supérieure ou une constipation peuvent survenir fréquemment dans le cadre du traitement.

On observe occasionnellement des battements de cœur irréguliers ou accélérés, des palpitations, de l'anxiété, des tremblements, une altération du goût, des crampes musculaires et des réactions allergiques avec rougeur de la peau.

De rares cas de troubles de la voix ainsi que de réactions allergiques ont été observés, avec éruption cutanée, gonflements (parfois aussi du visage ou de la bouche, un état appelé angiœdème), détresse respiratoire, respiration sifflante ou toux, sensation soudaine de faiblesse ou d'étourdissement (pouvant aller dans certains cas jusqu'au collapsus ou jusqu'à une perte de conscience).

Une vision floue, une perte visuelle ou des douleurs oculaires (signes possibles d'un glaucome), une augmentation de la pression intraoculaire et des difficultés à uriner ou des douleurs en urinant ont également été observées.

Des troubles respiratoires soudains (bronchospasme) peuvent aussi survenir après l'utilisation d'Anoro Ellipta.

En cas de surdosage, vous devez consulter un médecin immédiatement.

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

A quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Anoro Ellipta ne doit être conservé au-dessus de 30 °C. Il doit être conservé hors de portée des enfants, dans son emballage d'origine pour assurer la protection du contenu contre l'humidité. Le film protecteur doit être retiré juste avant la première utilisation de l'inhalateur.

Durée de conservation après ouverture de la barquette de protection: 6 semaines.

Dès que vous avez retiré l'inhalateur de la barquette de protection, vous devez inscrire sur l'étiquette de l'inhalateur la date d'ouverture de la barquette de protection.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Anoro Ellipta?

Anoro Ellipta contient les principes actifs uméclidinium (55 µg par dose libérée) et vilantérol (22 µg par dose libérée) ainsi que les excipients lactose (avec de faibles quantités de protéines du lait) et stéarate de magnésium.

Numéro d’autorisation

63152 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Anoro Ellipta? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale.

Anoro Ellipta

Emballage de 1 inhalateur Ellipta contenant 30 doses unitaires.

Emballage de 3 inhalateurs Ellipta chacun contenant 30 doses unitaires.

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mai 2017 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

OOMed

Che cos’è Anoro Ellipta e quando si usa?

Anoro Ellipta contiene due principi attivi (umeclidinio bromuro e vilanterolo) per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) la mucosa delle vie respiratorie si infiamma e si ispessisce, generalmente come conseguenza del fumo. La BPCO è una malattia cronica, che peggiora progressivamente. I suoi sintomi comprendono respiro corto, tosse, disturbi al torace ed espettorazione.

Anoro Ellipta viene inspirato nei polmoni attraverso la bocca, utilizzando l'apposito inalatore Ellipta.

L'umeclidinio bromuro ed il vilanterolo fanno parte del gruppo terapeutico dei broncodilatatori. Questi due principi attivi si integrano a vicenda al fine di aprire le vie respiratorie e facilitare così inspirazione ed espirazione. Se utilizzato regolarmente, Anoro Ellipta aiuta a controllare le difficoltà respiratorie ed a ridurre al minimo gli effetti della malattia sulla vita quotidiana.

Anoro Ellipta viene impiegato nel trattamento a lungo termine e dev'essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Quando non si può usare Anoro Ellipta?

Non si deve usare Anoro Ellipta in caso di ipersensibilità ad uno dei suoi componenti (umeclidinio bromuro, vilanterolo, lattosio, lattoproteine, magnesio stearato).

Anoro Ellipta dev'essere usato in concomitanza con altri broncodilatatori solo nel caso in cui questi sono stati prescritti dal suo medico.

Anoro Ellipta non dev'essere usato per il trattamento dell'asma.

Anoro Ellipta non dev'essere usato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Quando è richiesta prudenza nell’uso di Anoro Ellipta?

La somministrazione simultanea di Anoro Ellipta ed altri medicamenti può comportare un influsso reciproco sulla loro azione. Questo concerne p. es. medicamenti per il trattamento dell'ipertensione o di altre malattie cardiache, medicamenti per il trattamento di infezioni da funghi o anche colliri per il trattamento della pressione intraoculare elevata.

Informi immediatamente il suo medico se durante il trattamento con Anoro Ellipta manifesta uno dei sintomi seguenti:

• se subito dopo l'inalazione sviluppa senso di costrizione al torace, tosse, respiro sibilante o mancanza di respiro;
• se manifesta difficoltà di respirazione o deglutizione, gonfiore della lingua, delle labbra e del viso, orticaria o eruzione cutanea (segni di una reazione di ipersensibilità);
• se durante il trattamento i sintomi della malattia (mancanza di respiro, respiro sibilante, tosse) non migliorano o peggiorano;
• se manifesta dolori o disturbi oculari, offuscamento transitorio della vista, riflessi luminosi o visione di colori in associazione con arrossamento degli occhi.

L'influsso di Anoro Ellipta sulla capacità di condurre veicoli o usare macchine non è stato oggetto di studi specifici.

Prima di iniziare il trattamento con Anoro Ellipta informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui:

• soffra di altre malattie (asma, problemi cardiaci, ipertensione arteriosa, diabete, glaucoma, ingrossamento della prostata, difficoltà a urinare o ritenzione urinaria, malattie epatiche gravi),
• soffra di allergie o
• assuma o applichi esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può usare Anoro Ellipta durante la gravidanza o l’allattamento?

Se lei è incinta, se desidera iniziare una gravidanza o se allatta, deve usare Anoro Ellipta solo a condizione che sia stato permesso espressamente dal suo medico.

Come usare Anoro Ellipta?

Usi questo medicamento sempre esattamente come raccomandato dal suo medico. Se ha qualche dubbio in proposito, consulti il suo medico o il suo farmacista.

È molto importante che usi quotidianamente Anoro Ellipta attenendosi scrupolosamente alle istruzioni del suo medico. Questo contribuisce a far sì che non si manifestino sintomi né di giorno né di notte.

Anoro Ellipta dev'essere inalato sempre alla stessa ora del giorno (al mattino o alla sera).

Informi immediatamente il suo medico se i sintomi di BPCO (respiro corto, respiro sibilante, tosse) rimangono invariati o peggiorano, oppure se ha la necessità di usare il suo medicamento di emergenza più spesso del solito.

Direttive posologiche

Adulti a partire da 18 anni di età: 1 inalazione 1 volta al giorno.

Non utilizzi Anoro Ellipta con una frequenza superiore a quella prescritta dal suo medico. Il dosaggio massimo è di una inalazione una volta al giorno.

Non utilizzi una quantità doppia per compensare la dimenticanza dell'inalazione precedente. Si limiti ad inalare la dose successiva alla solita ora. Se manifesta difficoltà respiratorie o respiro sibilante, utilizzi il suo medicamento d'emergenza ad effetto rapido e consulti un medico.

Se involontariamente ha usato una dose di Anoro Ellipta maggiore a quella prescritta dal suo medico, si rivolga al suo medico o al suo farmacista. Se possibile, gli mostri l'inalatore di Anoro-Ellipta, la confezione esterna o questa informazione destinata ai pazienti. È possibile che noti un ritmo cardiaco più accelerato del solito, tremori, disturbi della vista, secchezza della bocca o mal di testa.

Questo medicamento è concepito per l'utilizzo prolungato. Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta e non interrompa da sé il trattamento, perché un'interruzione potrebbe causare un peggioramento dei sintomi. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte o se desidera interrompere la terapia, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Istruzioni per l'uso

Prima del primo impiego legga attentamente le istruzioni per l'uso, perché è molto importante che il medicamento sia usato nel modo corretto.

La confezione dell'inalatore Ellipta contiene le parti seguenti:

L'inalatore è confezionato in un contenitore protettivo. Lo apra solo quando lei è pronto/a per l'inalazione. Per aprirlo rimuova il foglio protettivo. Nel contenitore è presente anche una busta di essiccante per ridurre l'umidità. Abbia cura di gettare via la busta di essiccante. La busta di essiccante non deve essere aperta e il suo contenuto non va deglutito né aspirato.

Quando viene estratto dalla sua confezione, l'inalatore è in posizione chiusa.

Apra l'inalatore soltanto per inalare una dose, e solo quando lei è pronto/a per l'inalazione.

Dopo aver estratto l'inalatore dal contenitore protettivo, annoti sull'etichetta dell'inalatore la data di apertura del contenitore protettivo. Dopo apertura del contenitore protettivo l'inalatore è valido per 6 settimane, dopo le quali non deve essere più usato.

Prima del primo impiego legga attentamente la sezione seguente

Se apre e chiude il cappuccio protettivo senza inalare il medicamento, la dose va persa.

Infatti, la dose rimane nell'inalatore, ma non può più essere inalata.

In questo modo è escluso che inavvertitamente venga inalata in una volta sola una dose troppo elevata o doppia.

1. Preparazione di una dose

Prima di aprire il cappuccio protettivo, aspetti fino a quando è pronto a inalare la dose.

Spinga completamente verso il basso il cappuccio protettivo, fino a sentire un «clic».

A questo punto il medicamento è pronto per l'inalazione.

Il numero indicato dal contadosi diminuisce di 1 unità.

• Eviti assolutamente di agitare l'inalatore.
• Se, malgrado il clic ben udibile, il numero indicato non diminuisce, significa che l'inalatore non eroga il medicamento. In tal caso riporti l'inalatore in farmacia e chieda consiglio al suo farmacista.

2. Inalazione del medicamento

Innanzitutto espiri il più a fondo possibile, finché lo può fare senza sforzo; durante l'espirazione la bocca deve essere tenuta lontana dall'inalatore.

Non espiri nell'inalatore. Chiuda bene le labbra intorno al boccaglio.

Inspiri profondamente, a lungo e in modo costante. Successivamente, trattenga il respiro il più a lungo possibile (circa 3 - 4 secondi).

Stacchi l'inalatore dalla bocca.

Espiri lentamente e con calma.

Anche con un uso corretto dell'inalatore può succedere che lei non senta il gusto né in altro modo noti di avere inalato il medicamento.

3. Chiudere l'inalatore

Se prima di richiudere il cappuccio dell'inalatore vuole pulire il boccaglio, utilizzi semplicemente un panno asciutto.

Spinga il più possibile verso l'alto il cappuccio dell'inalatore, finché il boccaglio è di nuovo coperto completamente.

Avvertenze

• Quando la finestrella del contadosi appare rossa per metà, bisogna procurarsi un nuovo inalatore. Quando la finestrella del contadosi è completamente rossa, l'inalatore è vuoto e gliene occorre uno nuovo.
• Non cerchi di manipolare il contadosi né di staccarlo dal corpo dell'inalatore. Il contadosi non può essere riportato indietro né staccato dall'inalatore.
• Se il suo medico le ha dato istruzioni diverse per l'uso del suo inalatore, si attenga scrupolosamente a tali istruzioni. In caso di problemi con l'uso dell'inalatore, si rivolga al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Anoro Ellipta?

Se subito dopo l'utilizzo dell'inalatore di Anoro Ellipta manifesta senso di oppressione, tosse, respiro sibilante, respiro corto o segni di una reazione allergica (vedere paragrafo seguente), interrompa immediatamente l'uso del medicamento e consulti il più presto possibile il suo medico.

Con l'uso di Anoro Ellipta possono manifestarsi gli effetti collaterali seguenti.

Spesso possono comparire dolori o infiammazioni del naso e della gola. Comuni sono anche tosse, secchezza della bocca, naso che cola, sinusiti dei seni frontali e mascellari, infiammazioni della vescica urinaria, infiammazioni delle vie aeree superiori o stipsi.

Occasionalmente possono manifestarsi battito cardiaco irregolare o accelerato, palpitazioni cardiache, ansia, tremori, disturbi del gusto, crampi muscolari e reazioni allergiche con arrossamento cutaneo.

In rari casi, si sono osservati disturbi della voce come anche reazioni allergiche con eruzioni cutanee, gonfiori (occasionalmente anche del viso o della bocca, il cosiddetto angioedema), affanno respiratorio, respiro sibilante o tosse, improvvisa sensazione di debolezza o stordimento (che potrebbe portare fino al collasso o alla perdita di coscienza).

Sono stati osservati anche offuscamento della vista, perdita della vista o dolori agli occhi (possibili segni di glaucoma), aumento della pressione endoculare e difficoltà o dolori alla minzione.

Dopo l'uso di Anoro Ellipta possono manifestarsi anche disturbi respiratori improvvisi (broncospasmo).

In caso di sovradosaggio, deve consultare immediatamente il suo medico.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti, informi il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Anoro Ellipta va conservato fuori dalla portata dei bambini, a temperature non superiori a 30 °C e nella confezione originale per proteggere il contenuto dall'umidità. Il foglio sigillante va tolto solo appena prima del primo impiego dell'inalatore.

Validità dopo apertura dell'astuccio protettivo: 6 settimane.

Subito dopo aver estratto l'inalatore dal contenitore protettivo deve annotare sull'etichetta dell'inalatore la data quando è stato aperto il contenitore protettivo.

Il suo medico o il suo farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Anoro Ellipta?

Anoro Ellipta contiene, come principi attivi, umeclidinio (55 µg per dose erogata) e vilanterolo (22 µg per dose erogata) e, come sostanze ausiliarie, lattosio (con piccole quantità di lattoproteine) e magnesio stearato.

Numero dell’omologazione

63152 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Anoro Ellipta? Quali confezioni sono disponibili?

Anoro Ellipta è ottenibile in farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Anoro Ellipta

Confezione con 1 inalatore Ellipta da 30 dosi singole.

Confezione con 3 inalatori Ellipta, ognuno da 30 dosi singole.

Titolare dell’omologazione

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel maggio 2017 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

AMZV

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Umeclidinium (ut Umeclidinii bromidum).

Vilanterolum (ut Vilanteroli trifenatas).

Hilfsstoffe

Lactosum monohydricum (mit geringen Mengen an Milchprotein), Magnesii stearas, q.s. ad pulverem.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Einzeldosiertes Pulver zur Inhalation

Eine Einzeldosis Anoro Ellipta enthält 62,5 µg Umeclidinium (entsprechend 74,2 µg Umeclidiniumbromid) und 25 µg Vilanterol (als Vilanteroltrifenatat). Die abgegebene Dosis (die Dosis, welche vom Mundstück des Ellipta-Inhalators abgegeben wird) beträgt 55 µg Umeclidinium und 22 µg Vilanterol.

Ein Ellipta Inhalator enthält 30 Einzeldosen zur Inhalation.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Bronchialerweiternde Langzeittherapie zur Linderung der Symptome bei erwachsenen Patienten mit einer chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), welche auf eine tief dosierte Monobehandlung mit langwirksamen Anticholinergika (LAMA) oder Betaagonisten (LABA) allein nicht genügend ansprechen.

Dosierung/Anwendung

Anoro Ellipta ist ausschliesslich zur (oralen) Inhalation bestimmt.

Anoro Ellipta wird täglich jeweils zur gleichen Zeit verabreicht.

Wenn die Anwendung einer Dosis versäumt wurde, ist die nächste Dosis am darauffolgenden Tag zur gewohnten Zeit anzuwenden.

Die Entscheidung, ob die Verabreichung morgens oder abends erfolgen soll, obliegt letztendlich dem Arzt.

Erwachsene ab 18 Jahren

Eine Inhalation Anoro Ellipta 1-mal täglich (entspricht einer abgegebenen Dosis von 55 µg Umeclidinium und 22 µg Vilanterol).

Die maximale Dosis von Anoro Ellipta ist 1 Dosis 1-mal täglich.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren besitzt Anoro Ellipta in der Indikation COPD keine Relevanz.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten (>65 Jahre)

Es sind keine Dosisanpassungen bei Patienten über 65 Jahren erforderlich (vgl. «Pharmakokinetik»).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Es sind keine Dosisanpassungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung erforderlich (vgl. «Pharmakokinetik»).

Eingeschränkte Leberfunktion

Es sind keine Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter oder mittelgradiger Leberfunktionsstörung erforderlich. Anoro Ellipta wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht und sollte daher nur mit Vorsicht angewendet werden.

Kontraindikationen

Anoro Ellipta ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Milcheiweiss-Allergie oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem Inhaltsstoff (vgl. «Zusammensetzung»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Asthma

Die Anwendung von Anoro Ellipta wurde bei Asthmapatienten nicht untersucht und sollte daher bei dieser Patientenpopulation nicht angewendet werden.

Paradoxer Bronchospasmus

Die Verabreichung von Anoro Ellipta kann wie andere Inhalationstherapien paradoxe Bronchospasmen verursachen, die lebensbedrohlich sein können. In einem solchen Fall muss die Verwendung von Anoro Ellipta abgebrochen und bei Bedarf eine alternative Therapie begonnen werden.

Verschlimmerung der Erkrankung

Anoro Ellipta ist für die Erhaltungstherapie bei COPD vorgesehen. Es sollte nicht zur Linderung von akuten Symptomen – d.h. als Bedarfstherapie für akute Bronchospasmus-Anfälle – verwendet werden. Akute Symptome sollten mit einem kurzwirksamen Bronchodilatator behandelt werden. Eine zunehmende Verwendung von kurzwirksamen Bronchodilatatoren zur Linderung der Symptome zeigt eine Verschlechterung der Krankheitskontrolle an. Im Fall einer Verschlimmerung der COPD im Verlauf der Therapie mit Anoro Ellipta sollte eine Neubeurteilung des Patienten und der COPD-Therapie erfolgen.

Kardiovaskuläre Auswirkungen

Sympathomimetische Arzneimittel wie Anoro Ellipta können kardiovaskuläre Wirkungen wie Herzrhythmusstörungen, z.B. supraventrikuläre Tachykardien und Extrasystolen, hervorrufen. Ausserdem wurde bei Beta-2-Agonisten wie Anoro Ellipta von elektrokardiographischen Veränderungen berichtet, wie z.B. einem Abflachen der T-Welle, einer Verlängerung des QTc-Intervalls und einer Senkung der ST-Strecke; die klinische Signifikanz dieser Veränderungen ist jedoch unbekannt. Vor der Verschreibung einer Dauerbehandlung mit einem Beta-2-Agonisten wie Anoro Ellipta sollen COPD-Patienten hinsichtlich kardiovaskulärer Begleit-Erkrankungen abgeklärt werden. Dabei empfiehlt sich vorsichtshalber auch die Durchführung einer EKG-Untersuchung mit Frage nach QTc-Verlängerung.

Hypokaliämie

Beta-2-adrenerge Agonisten können bei manchen Patienten eine ausgeprägte Hypokaliämie verursachen, die möglicherweise unerwünschte kardiovaskuläre Folgeerscheinungen haben kann. Der Abfall des Serumkaliums ist üblicherweise vorübergehend und verlangt keine Supplementierung.

Es wurden in den klinischen Studien mit Umeclidinium/Vilanterol in der empfohlenen therapeutischen Dosierung keine klinisch relevanten Hypokaliämiewirkungen beobachtet. Die Anwendung von Umeclidinium/Vilanterol in Kombination mit anderen Arzneimitteln mit Hypokaliämiepotenzial sollte mit Vorsicht erfolgen (vgl. «Interaktionen»).

Hyperglykämie

β2-Adrenozeptor-Agonisten können bei manchen Patienten eine vorübergehende Hyperglykämie hervorrufen.

Es wurden in den klinischen Studien mit Umeclidinium/Vilanterol in der empfohlenen therapeutischen Dosierung keine klinisch relevanten Auswirkungen auf den Glukosespiegel im Plasma beobachtet. Bei diabetischen Patienten sollte der Blutzuckerspiegel am Anfang der Therapie mit Umeclidinium/Vilanterol enger überwacht werden.

Antimuskarinische Aktivität

Aufgrund seiner antimuskarinischen Aktivität sollte Anoro Ellipta bei Patienten mit Harnretention oder Engwinkelglaukom oder schweren kardiovaskulären Vorerkrankungen nur mit Vorsicht angewendet werden.

Komorbiditäten

Umeclidinium/Vilanterol sollte bei Patienten mit Krampfleiden, Patienten mit einer Thyreotoxikose und Patienten, die ungewöhnlich stark auf β2-Adrenozeptor-Agonisten ansprechen, mit Vorsicht verwendet werden.

Sonstige Bestandteile

Anoro enthält ca. 25 mg Laktose pro Dosis. Patienten mit der seltenen hereditären Galaktoseintoleranz, Lactase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Interaktionen

Obwohl keine eigentlichen Interaktionsstudien in vivo durchgeführt wurden, ist inhalatives Umeclidinium/Vilanterol bereits in Kombination mit anderen COPD-Arzneimitteln – inklusive kurzwirkenden sympathomimetischen Bronchodilatatoren und inhalativen Kortikosteroiden – ohne klinische Evidenz für Arzneimittelinteraktionen verwendet worden.

Beta-Blocker

Betablocker können die Wirkungen von Beta₂-Agonisten wie Vilanterol (einem Bestandteil von Anoro Ellipta) abschwächen oder aufheben. Die gleichzeitige Anwendung nichtselektiver oder selektiver Betablocker muss vermieden werden, sofern ihr Einsatz nicht zwingend indiziert ist.

CYP3A4- und CYP2D6-Inhibitoren

Vilanterol wird im Rahmen eines umfassenden, durch das Leberenzym CYP3A4 vermittelten First-Pass-Metabolismus rasch abgebaut.

Eine CYP3A4-Interaktionsstudie mit wiederholter Gabe wurde an gesunden Probanden mit Umeclidinium/Vilanterol und dem starken CYP3A4-Hemmer Ketoconazol (400 mg) durchgeführt. Durch die Ko‑Administration erhöhten sich die durchschnittliche AUC_(0-t) und die durchschnittliche C_max von Vilanterol um 65% bzw. 22%. Der Anstieg der Vilanterol-Exposition war nicht mit einem Anstieg beta-agonistisch bedingter systemischer Wirkungen auf Herzfrequenz, Kaliumkonzentrationen im Blut oder QTcF-Intervall assoziiert.

Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Verabreichung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol, Ritonavir), da hier die Möglichkeit einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Vilanterol besteht, durch die sich das Risiko unerwünschter Wirkungen möglicherweise erhöht (vgl. «Pharmakokinetik»). In einer klinischen Pharmakologiestudie mit gesunden Probanden wurden bei einer gleichzeitigen Verabreichung von Vilanterol und dem mässig starken CYP3A4-Inhibitor Verapamil keine relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Vilanterol gefunden.

Umeclidinium ist ein Substrat des Cytochroms P450 2D6 (CYP2D6). Es wird jedoch keine klinisch relevante Wechselwirkung erwartet, wenn Anoro Ellipta gleichzeitig mit CYP2D6-Hemmern oder bei Personen mit CYP2D6-Mangel (langsamen Metabolisierern) verwendet wird (vgl. «Pharmakokinetik»).

P-Glykoprotein-Inhibitoren

Sowohl Umeclidinium wie auch Vilanterol sind Substrate des Transporters P-Glykoprotein (P-gp).

Bei gesunden Probanden wurde der Einfluss von Verapamil (240 mg einmal täglich) – einem mässiggradigen Hemmer des P-Glykoprotein (P-gp) – auf die Pharmakokinetik von Umeclidinium und Vilanterol im Steady State untersucht. Es wurde keine Auswirkung von Verapamil auf die C_max von Umeclidinium oder Vilanterol beobachtet. Es wurde eine ca. 1,4-fache Erhöhung der AUC von Umeclidinium, aber keine Auswirkung auf die AUC von Vilanterol beobachtet.

Es werden jedoch keine klinisch relevanten Wechselwirkungen erwartet, wenn Anoro Ellipta gleichzeitig mit P-gp-Hemmern verwendet wird.

Andere antimuskarinische und sympathomimetische Substanzen

Die Verwendung von Umeclidinium/Vilanterol in Kombination mit einem anderen langwirkenden Muskarinrezeptor-Antagonisten, einem langwirkenden β2-Adrenozeptor-Agonisten (oder einem Arzneimittel, das einen Wirkstoff dieser Kategorien enthält) wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen, da eine solche Kombination die bekannten unerwünschten Wirkungen der inhalierten antimuskarinischen Wirkstoffe bzw. der β2-Adrenozeptor-Agonisten verstärken kann (vgl. «Warnungen und Vorsichtsmassnahmen» sowie «Überdosierung»).

Hypokaliämie

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Methylxanthin-Derivaten, Steroiden oder nicht kaliumsparenden Diuretika könnte sich eine durch beta-2-adrenerge Agonisten möglicherweise hervorgerufene Hypokaliämie verstärken.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Anoro Ellipta bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine reproduktive Toxizität nach Verabreichung von Vilanterol gezeigt (vgl. «Präklinische Daten»).

Anoro Ellipta darf nicht in der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn es ist klar notwendig.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Umeclidinium oder Vilanterol in die Muttermilch ausgeschieden werden. Andere Beta₂-Agonisten werden allerdings in die Muttermilch ausgeschieden. Ein Risiko für gestillte Neugeborene/Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Unter Abwägung der Vorteile des Stillens für das Kind und des Nutzens der Behandlung für die Mutter muss entweder abgestillt oder die Behandlung mit Anoro Ellipta eingestellt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Der Einfluss von Anoro Ellipta auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen wurde nicht untersucht.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Anoro beruht auf den Erfahrungen zur Sicherheit von Umeclidinium/Vilanterol und den Einzelbestandteilen aus dem klinischen Entwicklungsprogramm, das 5'950 COPD-Patienten umfasste. Dies schloss 1'900 Patienten ein, die im Rahmen der klinischen Studien der Phase III über 24 Wochen oder länger einmal täglich Umeclidinium/Vilanterol erhielten, wovon 842 Patienten in 24‑wöchigen Studien die empfohlene Dosis von 55/22 µg erhielten, 832 Patienten in 24‑wöchigen Studien eine höhere Dosis von 113/22 µg erhielten und 226 Patienten in einer 12‑monatigen Studie 113/22 µg erhielten.

Die Häufigkeitsangaben der unerwünschten Wirkungen basieren auf den Rohdaten der jeweils beobachteten Inzidenz aus insgesamt vier 24-wöchigen Studien und einer 12-monatigen Sicherheitsstudie.

Die Häufigkeiten sind gemäss der folgenden Konvention absteigend geordnet: sehr häufig (>1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100), selten (≥1/10'000 bis <1/1'000), sehr selten (<1/10'000) und unbekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Infektionen

Häufig: Harnwegsinfekt, Sinusitis.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Hypersensitivitätsreaktionen einschliesslich Rash.

Selten: Hypersensitivitätsreaktionen einschliesslich Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria.

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Angst.

Nervensystem

Gelegentlich: Tremor.

Augen

Unbekannt: Verschwommenes Sehen, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck.

Herz

Gelegentlich: Vorhofflimmern, Tachykardie, supraventrikuläre Tachykardie, Palpitationen.

Atmungsorgane

Häufig: Nasopharyngitis, Pharyngitis, Husten, oberer Atemwegsinfekt, oropharyngeale Schmerzen.

Selten: Dysphonie.

Unbekannt: Paradoxer Bronchospasmus.

Gastrointestinale Störungen

Häufig: Verstopfung, Mundtrockenheit.

Gelegentlich: Dysgeusie.

Muskelskelettsystem

Gelegentlich: Muskelkrämpfe.

In einer 1-Jahresstudie wurden vereinzelte Fälle mit Erhöhung der CK beobachtet, welche aber nicht mit klinischen erfassten Muskelkrankheiten einhergingen.

Nieren und Harnwege

Unbekannt: Urinretention, Dysurie.

Überdosierung

Die Zeichen und Symptome einer Überdosierung von Anoro Ellipta sind vermutlich jene der Einzelkomponenten, entsprechend den bekannten unerwünschten Wirkungen von inhalativen muskarinischen Antagonisten (z.B. Mundtrockenheit, Störungen der Akkommodation und Tachykardie) und den unerwünschten Wirkungen bei Überdosierung von Beta₂-Agonisten (z.B. Tremor, Kopfschmerzen und Tachykardie).

Im Fall einer Überdosierung sollte der Patient eine unterstützende Behandlung erhalten und bei Bedarf angemessen überwacht werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: R03AL03

Wirkmechanismus

Anoro Ellipta ist eine inhalative Kombination aus einem langwirksamen Muskarin-Rezeptor-Antagonisten und einem langwirksamen Beta₂-Agonisten (LAMA/LABA). Nach der oralen Inhalation wirken beide Wirkstoffe lokal auf die Atemwege und bewirken durch unterschiedliche Mechanismen eine Bronchodilatation.

Umeclidinium (Umec)

Umeclidinium ist ein langwirksamer Muskarin-Rezeptor-Antagonist (bzw. ein Anticholinergikum). Es handelt sich um ein Chinuclidinderivat mit antagonistischer Aktivität an verschiedenen Subtypen von muskarin-cholinergen Rezeptoren. Umeclidinium wirkt bronchodilatatorisch durch kompetitive Hemmung der Bindung von Acetylcholin an muskarinischen Acetylcholinrezeptoren der glatten Muskulatur der Atemwege. Es zeigt in vitro eine langsame Reversibilität am menschlichen muskarinischen Rezeptor vom Subtyp M3 und in vivo in präklinischen Modellen eine lange Wirkdauer bei direkter Lungenanwendung.

Vilanterol (VI)

Vilanterol ist ein langwirksamer selektiver Beta₂-Agonist (bzw. Beta₂-Adrenergikum, Beta-2-Adrenozeptor-Agonist oder Beta₂-Sympathomimetikum).

Die pharmakologischen Wirkungen der Beta₂-Agonisten – inklusive Vilanterol – sind zumindest teilweise einer Stimulierung der intrazellulären Adenylatzyklase (dem Enzym, das die Umwandlung von Adenosintriphosphat [ATP] in zyklisches 3',5'-Adenosinmonophosphat [cAMP] bewirkt) zuzuschreiben. Erhöhte Spiegel an cAMP bewirken eine Entspannung der glatten Muskulatur der Bronchien und hemmen die Freisetzung von Mediatoren der allergischen Sofortreaktion durch Zellen, insbesondere durch Mastzellen.

Pharmakodynamische Wirkungen

Studien der Phase III über 6 Monate zeigten, dass Umec/VI bei einmal täglicher Anwendung gegenüber Placebo klinisch relevante Besserungen der Lungenfunktion (gemessen anhand der forcierten Einsekundenkapazität [FEV₁]) über 24 Stunden bewirkt, was 15 Minuten nach der Verabreichung der ersten Dosis ersichtlich wird (Verbesserung von 112 ml gegenüber Placebo (p <0.001)). Nach 24 Wochen entspricht die maximale Bronchodilatation, die innerhalb der ersten 6 Stunden nach der Anwendung beobachtet wird, gegenüber Placebo einer maximalen Besserung des FEV₁ um 224 ml (p <0.001). Es wurde keine Evidenz für eine Tachyphylaxie bei der Wirkung von Umec/VI im Zeitverlauf gefunden.

Kardiale Elektrophysiologie

Die Auswirkungen von Umec/VI auf das QT-Intervall wurden in einer mit Placebo und Verum (Moxifloxacin) kontrollierten QT-Studie untersucht, in der 103 gesunde Probanden über 10 Tage einmal täglich Dosen von Umec/VI 125/25 µg oder 500/100 µg erhielten. Die maximale mittlere Differenz der Verlängerungen des QT-Intervalls (mit der Fridericia-Formel korrigiert, QT_cF) betrug im Vergleich zu Placebo nach Korrektur für den Ausgangswert 4,3 (90%‑CI = 2,2 bis 6,4) Millisekunden 10 Minuten nach Anwendung von 125/25 µg Umec/VI und 8,2 (90%-CI = 6,2 bis 10,2) Millisekunden 30 Minuten nach Anwendung von 500/100 µg Umec/VI.

Ausserdem zeigte ein 24-stündiges Holter-Monitoring bei 108 COPD-Patienten mit einer Behandlungszeit von bis zu 6 Monaten (wobei 53 Patienten 55/22 µg und 55 Patienten 113/22 µg pro Tag erhielten) sowie bei weiteren 226 Patienten mit einer Behandlungszeit von bis zu 12 Monaten und einer Dosierung von 113/22 µg pro Tag keine klinisch relevanten Auswirkungen von Umec/VI auf den Herzrhythmus.

Klinische Wirksamkeit

Die klinische Wirksamkeit einer einmal täglichen Anwendung von Umec/VI wurde in sieben klinischen Studien der Phase III bei erwachsenen Patienten mit einer COPD-Diagnose beurteilt. Vier dieser Studien hatten eine Dauer von 6 Monaten und betrafen die primäre Wirksamkeit (zwei mit Placebokontrolle und zwei mit Aktivkontrolle), zwei Studien hatten eine Dauer von 12 Wochen und untersuchten die Ausdauer bei körperlicher Belastung und eine Studie beurteilte die Sicherheit von Umec/VI bei einer Anwendung über ein Jahr. In den Studien wurde Umec/VI in einer Dosierung von einmal täglich 55/22 µg und/oder 113/22 µg angewendet. Die Wirksamkeitsergebnisse von Umec/VI 55/22 µg sind nachstehend beschrieben.

Placebokontrollierte Studien

Eine 6-monatige placebokontrollierte Studie zeigte für Umec/VI 55/22 eine statistisch signifikante Besserung der Lungenfunktion, definiert als Änderung des trough FEV₁ gegenüber Ausgangswert (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo. Nach 24 Wochen war das FEV₁ mit Umec/VI 55/22 um 167 ml (95% CI = 128 ml bis 207 ml, p <0.001) gegenüber Placebo erhöht. Nach 24 Wochen wurde unter Umec/VI 55/22 im Vergleich zum Placebo eine grössere Verbesserung des gewichteten mittleren FEV₁ in den 0–6 Stunden nach der Anwendung festgestellt (242 ml [95% CI = 202 ml bis 282 ml]. Die bronchodilatatorische Wirkung unter Umec/VI war nach dem ersten Therapietag gegenüber Placebo sichtbar und wurde über die 24-wöchige Therapieperiode beibehalten.

Umec/VI 55/22 zeigte gegenüber Placebo bedeutende Besserungen in Bezug auf die Kurzatmigkeit (gemessen anhand des TDI Focal Scores), die gesundheitsbezogene Lebensqualität (gemessen anhand des Saint George's Respiratory Questionnaires [SGRQ Gesamtscore]) und den Verbrauch an Bedarfsmedikation während der Studiendauer (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1. Symptombefreiung nach 6-monatiger Therapie

Abkürzungen: CI = confidence interval = Konfidenzintervall; MCID = minimum clinically important difference = minimaler klinisch relevanter Unterschied; n = Anzahl an Patienten, die für die Therapie randomisiert wurden

n/e = nicht evaluiert; SGRQ = Saint George's Respiratory Questionnaire; TDI = Transition Dyspnoea Index

^a MCID von mindestens 1 Einheit TDI Focal Score

^b Anteil an Teilnehmern mit Daten nach 24 Wochen

^c Odds Ratio, Chancenverhältnis für das Erreichen eines MCID vs. Nichterreichen eines MCID mit Umec/VI vs. Placebo

^d MCID von mindestens 4 Einheiten Änderung gegenüber Ausgangs-SGRQ-Score

Die Therapie mit Umec/VI 55/22 senkte das Risiko einer COPD-Exazerbation gegenüber Placebo (Analyse der Zeit bis zur ersten Exazerbation: Hazard Ratio (HR) 0,5, 95% CI 0,3–0,8, Risikoreduktion 50%, p= 0,004). Diese Studie war nicht speziell darauf ausgerichtet, die Therapiewirkungen auf COPD-Exazerbationen zu erfassen und Patienten, die im Studienverlauf eine Exazerbation hatten, wurden aus der betreffenden Studie ausgeschlossen.

Vergleichsstudien gegenüber Tiotropium

In den beiden 6-monatigen Studien mit Aktivkontrolle (Tiotropium 18 µg einmal täglich), wurde in der ersten Studie eine statistisch signifikante Verbesserung des trough FEV₁ mit Umec/VI 55/22 festgestellt (Verbesserung gegenüber Tiotropium: 90 ml [95% CI = 39 ml bis 141 ml; p <0.001]) und in der zweiten Studie eine numerisch überlegene Verbesserung (Verbesserung gegenüber Tiotropium: 60 ml [95% CI = 10 ml bis 109 ml]).

In der ersten Studie war Umec/VI 55/22 nach 24 Wochen im Vergleich zu Tiotropium mit einer statistisch signifikant grösseren Verbesserung der Änderung gegenüber dem Ausgangswert für das gewichtete mittlere FEV₁ der Stunden 0–6 verbunden (Verbesserung von 74 ml [95% CI = 22 ml bis 125 ml; p= 0.005]). In der zweiten Studie war Umec/VI 55/22 nach 24 Wochen im Vergleich zu Tiotropium mit einer statistisch signifikanten, klinisch relevanten Verbesserung der Änderung gegenüber dem Ausgangswert für das gewichtete mittlere FEV₁ der Stunden 0–6 verbunden (Verbesserung von 96 ml [95% CI = 50 ml bis 142 ml]).

Alle Therapien (auch Tiotropium) verbesserten die Dyspnoe-Werte (TDI Focal score) und die gesundheitsbezogene Lebensqualität (SGRQ) gegenüber dem Ausgangswert. Umec/VI 55/22 erreichte in der ersten Studie gegenüber Tiotropium statistisch signifikante Verbesserungen im Verbrauch von Salbutamol als Bedarfsmedikation im Verlauf der Wochen 1–24 (–0,7 Hübe pro Tag (95% CI = –1.2 bis –0.1; p= 0.022)).

Dreimonatige Studien zur Unterstützung der Ausdauer bei körperlicher Belastung

In zwei vergleichbaren 12-wöchigen klinischen Studien wurde bei erwachsenen COPD-Patienten mit Überblähung (funktionelle Restkapazität [FRC] >120%) die körperliche Ausdauer anhand des ESWT (Endurance Shuttle Walk Test) untersucht.

In einer Studie zeigte sich mit Umec/VI 55/22 gegenüber Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung der Ausdauer von 69,4 Sekunden für den EET-Wert (Exercise Endurance Time), der in der 12. Woche 3 Stunden nach Verabreichung der Dosis getestet wurde (95% CI = 24,5 bis 114,4 Sekunden; p= 0.003). Die Verbesserung der EET im Vergleich zu Placebo wurde ab dem 2. Tag beobachtet und setzte sich in den Wochen 6 und 12 fort. In der zweiten Studie zeigte sich mit Umec/VI 55/22 keine statistisch signifikante Verbesserung der EET gegenüber Placebo (21,9 Sekunden, p >0.05).

In der ersten Studie zeigte sich in der 12. Woche mit Umec/VI 55/22 im Vergleich zum Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung in Bezug auf die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des trough FEV₁ (von 243 ml [95% CI = 202 ml bis 284 ml], p <0.001). Es zeigten sich ebenfalls in der 12. Woche im Vergleich zum Placebo statistisch signifikante Verbesserungen in Bezug auf die Änderung der Lungenvolumina – gemessen at trough und 3 Stunden nach Verabreichung der Dosis – gegenüber den Ausgangswerten (inspiratorische Kapazität: 237 ml resp. 316 ml, Residualvolumen: – -466 ml resp. -643 ml und funktionelle Residualkapazität: -351 ml bis -522 ml; alle p <0.001). In der zweiten Studie zeigte sich in der 12. Woche mit Umec/VI 55/22 im Vergleich zum Placebo eine klinisch relevante Verbesserung in Bezug auf die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des trough FEV₁ (von 211 ml [95% CI = 172 ml bis 249 ml]). Es zeigten sich ebenfalls in der 12. Woche im Vergleich zum Placebo Verbesserungen in Bezug auf die Änderung der Lungenvolumina – gemessen at trough und 3 Stunden nach Verabreichung der Dosis – gegenüber den Ausgangswerten (inspiratorische Kapazität: 198 ml resp. 238 ml, Residualvolumen: -295 ml bis -351 ml und funktionelle Residualkapazität: -238 ml bis -302 ml, alle p <0.001).

Pharmakokinetik

Absorption

Umeclidinium

Nach der Verabreichung von Umeclidinium durch Inhalation bei gesunden Probanden wurde die C_max nach 5 bis 15 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit des inhalierten Umeclidiniums betrug im Mittel 13% der Dosis, mit einer vernachlässigbaren Beteiligung der oralen Resorption. Nach Verabreichung wiederholter Dosen von inhaliertem Umeclidinium war das Gleichgewicht (Steady State) nach etwa 10 Tagen mit einer 1,5- bis 2-fachen Akkumulation.

Vilanterol

Nach der Verabreichung von Vilanterol durch Inhalation bei gesunden Probanden wurde die C_max nach 5 bis 15 Minuten erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit des inhalierten Vilanterols betrug 27% der Dosis, mit einer vernachlässigbaren Beteiligung der oralen Resorption. Nach Verabreichung wiederholter Dosen von inhaliertem Vilanterol war das Gleichgewicht (Steady State) innerhalb von 6 Tagen mit bis zu 2,4-facher Akkumulation erreicht.

Distribution

Umeclidinium

Nach intravenöser Verabreichung bei gesunden Probanden betrug das mittlere Verteilungsvolumen 86 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine in vitro erreichte 89% in menschlichem Plasma.

Vilanterol

Nach intravenöser Verabreichung bei gesunden Probanden betrug das mittlere Verteilungsvolumen 165 Liter. Die Bindung an Plasmaproteine in vitro erreichte 94% in menschlichem Plasma.

Metabolismus

Umeclidinium

In-vitro-Studien zeigten, dass Umeclidinium hauptsächlich durch das Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) metabolisiert wird und ein Substrat des Transporters P-Glycoprotein (P-gp) ist. Die primären metabolischen Wege des Umeclidiniums sind oxidativ (Hydroxylierung, O‑Dealkylierung), wonach eine Konjugation erfolgt (Glukuronidierung usw.), aus der eine Reihe von Metaboliten mit reduzierter oder noch unbekannter pharmakologischer Aktivität hervorgeht. Die systemische Metabolitenexposition ist gering.

Die Pharmakokinetik von Umeclidinium im Gleichgewicht (Steady State) wurde bei gesunden Probanden mit CYP2D6-Mangel (langsame Metabolisierer) untersucht. Bei einer 8-fach erhöhten Dosis wurde keine Wirkung auf die AUC oder die C_max von Umeclidinium festgestellt. Bei einer 16-fach erhöhten Dosis wurde eine ca. 1,3-fache Erhöhung der AUC, aber keine Auswirkung auf die C_max des Umeclidiniums beobachtet.

Vilanterol

In-vitro-Studien zeigten, dass Vilanterol hauptsächlich durch das Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert wird und ein Substrat des Transporters P-Glycoprotein (P-gp) ist. Die primären metabolischen Wege bestehen in einer O‑Dealkylierung zu einer Reihe von Metaboliten mit deutlich reduzierter Beta₁- und Beta₂-agonistischen Aktivität. Laut einer Studie mit Radiomarkierung beim Menschen sprechen die metabolischen Profile im Plasma nach oraler Verabreichung von Vilanterol für einen hohen First-Pass-Metabolismus. Die systemische Metabolitenexposition ist gering.

Elimination

Umeclidinium

Die Plasmaclearance nach einer intravenösen Verabreichung betrug 151 l/h. Nach intravenöser Verabreichung wurden ca. 58% der verabreichten radiomarkierten Dosis innerhalb von 192 Stunden nach der Verabreichung in den Fäzes ausgeschieden. Die Ausscheidung im Harn erreichte innerhalb von 168 Stunden 22% der verabreichten radiomarkierten Dosis. Nach intravenöser Verabreichung liess die im Zusammenhang mit dem Medikament erfolgte Substanzausscheidung in den Fäzes auf eine Sekretion mit der Gallenflüssigkeit schliessen. Nach oraler Verabreichung bei gesunden männlichen Probanden wurde innerhalb von 168 Stunden nach der Verabreichung die totale Radioaktivität primär in den Fäzes ausgeschieden (92% der verabreichten radiomarkierten Dosis). Weniger als 1% der oral verabreichten Dosis wurde im Harn ausgeschieden, was auf eine vernachlässigbare Absorption nach oraler Verabreichung hindeutet. Nach inhalativer Verabreichung über 10 Tage betrug die Eliminationshalbwertszeit von Umeclidinium im Plasma durchschnittlich 19 Stunden, wobei im Gleichgewichtszustand 3% bis 4% der unveränderten Substanz im Harn ausgeschieden wurden.

Vilanterol

Die Plasmaclearance von Vilanterol nach intravenöser Verabreichung betrug 108 l/h. Nach oraler Verabreichung von radiomarkiertem Vilanterol zeigte die Massenverteilung 70% der Radioaktivität im Harn und 30% in den Fäzes. Die primäre Elimination von Vilanterol erfolgte durch den Metabolismus, gefolgt von der Ausscheidung der Metaboliten in Harn und Fäzes. Nach inhalativer Verabreichung von Vilanterol über 10 Tage betrug die Eliminationshalbwertszeit durchschnittlich 11 Stunden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Ältere Patienten

Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte für Umeclidinium und für Vilanterol, dass die Pharmakokinetik bei COPD-Patienten ab 65 Jahren und bei jüngeren Patienten vergleichbar ist.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ergab sich kein Nachweis einer erhöhten systemischen Umeclidinium- oder Vilanterolexposition (C_max und AUC).

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit mässiggradiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse B) ergab sich kein Nachweis einer erhöhten systemischen Umeclidinium- oder Vilanterolexposition (C_max und AUC).

Sonstige besondere Patientengruppen

Eine populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass keine Dosisanpassung von Umeclidinium oder Vilanterol aufgrund des Alters, der Rasse, des Geschlechts, der Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden oder des Gewichts erforderlich ist. Eine Studie mit langsamen CYP2D6-Metabolisierern erbrachte keinen Nachweis einer Auswirkung des genetischen CYP2D6-Polymorphismus auf die systemische Umeclidiniumexposition.

Präklinische Daten

In nichtklinischen Studien zu Umeclidinium und Vilanterol waren die Ergebnisse typisch für die jeweilige primäre Pharmakologie von Muskarin-Rezeptor-Antagonisten und von Beta₂-Agonisten und/oder für lokale Irritation. Die Verabreichung einer Kombination von Umeclidinium und Vilanterol ergab keine neuen Toxizitäten. Aus Studien zu den Einzelkomponenten resultierten folgende Aussagen.

Karzinogenese, Mutagenese

Umeclidinium war nicht genotoxisch in einer Standardserie von Studien und nicht kanzerogen in Lebenszeit-Inhalationsstudien bei Mäusen oder Ratten mit Expositionen, die aufgrund der AUC ≥26 bzw. ≥22 Mal höher waren als die menschliche Exposition bei klinischen Dosen von 55 µg Umeclidinium.

Studien zur Genotoxizität zeigen, dass Vilanterol kein genotoxisches Risiko für Menschen darstellt. Im Einklang mit Ergebnissen zu anderen Beta₂-Agonisten bewirkte Vilanterol in Lebenszeit-Inhalationsstudien eine Proliferation im reproduktiven Trakt von Ratten- und Mäuseweibchen und in der Hypophyse von Ratten. Es bestand keine Erhöhung der Tumorinzidenz bei Ratten oder Mäusen bei Expositionen, die anhand der AUC 0,5 bzw. 13 Mal der klinischen Exposition beim Menschen mit Vilanterol 22 µg entsprachen.

Reproduktionstoxikologie

Weder Umeclidinium noch Vilanterol hatte unerwünschte Wirkungen auf die Fertilität von Rattenweibchen oder -männchen.

Umeclidinium war bei Ratten und Kaninchen nicht teratogen. In einer prä- und postnatalen Studie bewirkte eine subkutane Verabreichung von Umeclidinium bei Ratten eine verringerte Gewichtszunahme und Nahrungsaufnahme bei Muttertieren sowie ein leicht verringertes Körpergewicht der Jungen vor dem Abstillen, wenn die Muttertiere 180 µg/kg/Tag erhalten hatten (das entspricht gemäss der AUC einer Exposition von ca. 80 Mal der klinischen Exposition beim Menschen mit 55 µg Umeclidinium).

Vilanterol war bei Ratten nicht teratogen. In Inhalationsstudien mit Kaninchen waren die Wirkungen von Vilanterol ähnlich wie jene, die von anderen Beta₂-Agonisten bekannt sind (Gaumenspalte, fehlende Augenlider, Fusion der Sternebrae und Extremitätenverkrümmung/-malrotation), und zwar bei einer Exposition, die gemäss AUC 6 Mal der klinischen Exposition beim Menschen entspricht. Bei subkutaner Verabreichung waren bei einer Exposition, die gemäss AUC 36 Mal der menschlichen klinischen Exposition mit Vilanterol 22 µg entsprach, keine Wirkungen zu beobachten.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit/besondere Lagerungshinweise

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Anoro Ellipta nicht über 30 °C und in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

Haltbarkeit nach Öffnen des Schutzbehälters: 6 Wochen.

Das Datum, an dem der Schutzbehälter geöffnet worden ist, sollte auf der Etikette des Inhalators vermerkt werden, sobald dieser aus dem Schutzbehälter genommen wurde.

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung des Ellipta-Inhalators

Für eine ausführliche Anleitung zur Handhabung von Anoro Ellipta siehe Packungsbeilage.

Der Ellipta-Inhalator wird mit einem Trockenmittelpäckchen in einer Schale aus Verbundfolie dargereicht. In der Schale ist der Inhalator vor Feuchtigkeit geschützt; sie sollte daher erst unmittelbar vor der erstmaligen Anwendung geöffnet werden. Nach dem Öffnen muss das Trockenmittel-Päckchen entsorgt werden.

Der Inhalator ist bei der Entnahme aus der Hülle in geschlossener Position. Er soll erst geöffnet werden, wenn der Patient/die Patientin zur Inhalation bereit ist.

Wird die Schutzabdeckung des Ellipta-Inhalators geöffnet und wieder geschlossen, ohne dass das Arzneimittel inhaliert wird, ist die Dosis verloren. Sie verbleibt zwar sicher im Inhalator, kann jedoch nicht mehr verabreicht werden. Die versehentliche Verabreichung einer zu hohen oder einer doppelten Dosis in einem Inhalationsvorgang ist ausgeschlossen.

Eine Überprüfung der korrekten Funktion oder eine besondere Vorbereitung des Ellipta-Inhalators vor der erstmaligen Anwendung sind nicht erforderlich.

Wichtiger Hinweis

Der Dosenzähler zeigt die Zahl der noch verbleibenden Dosen an. Vor der ersten Verwendung des Inhalators zeigt der Zähler genau 30 Dosen an. Er zählt bei jeder Öffnung der Abdeckung um 1 herunter. Wenn weniger als 10 Dosen übrig sind, wird der Zähler auf einer Hälfte rot. Nachdem die letzte Dosis verbraucht ist, ist der Zähler zur Hälfte rot und die Zahl 0 wird angezeigt. Der Inhalator ist nun leer. Wenn danach die Abdeckung geöffnet wird, wechselt der Zähler von halbrot auf ganz rot.

Zulassungsnummer

63152 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Stand der Information

Mai 2017.

OEMéd

Composition

Principes actifs

Umeclidinium (ut umeclidinii bromidum).

Vilanterolum (ut vilanteroli trifenatas).

Excipients

Lactosum monohydricum (avec de faibles quantités de protéines du lait), magnesii stearas, q.s. ad pulverem

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Poudre à inhaler en doses unitaires

Une dose unitaire d'Anoro Ellipta contient 62,5 µg d'uméclidinium (correspondant à 74,2 µg de bromure d'uméclidinium) et 25 µg de vilantérol (sous forme de trifénatate de vilantérol). La dose administrée (libérée par l'embout de l'inhalateur Ellipta) est de 55 µg d'uméclidinium et de 22 µg de vilantérol.

Un inhalateur Ellipta contient 30 doses unitaires à inhaler.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement bronchodilatateur au long cours pour soulager les symptômes des patients adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) qui n'ont pas atteint une réponse suffisante à une monothérapie faiblement dosée avec un anticholinergique à longue durée d'action (LAMA) ou avec un agoniste bêta-adrénergique à longue durée d'action (LABA).

Posologie/Mode d’emploi

Anoro Ellipta est destiné exclusivement à l'inhalation (orale).

Anoro Ellipta est administré une fois par jour, toujours à la même heure.

Si l'administration d'une dose a été omise, la prochaine dose doit être administrée le lendemain à l'heure habituelle.

Le choix de l'heure d'administration – matin ou soir – revient au médecin.

Adultes à partir de 18 ans

Une inhalation d'Anoro Ellipta 1 fois par jour (correspondant à une dose émise de 55 µg d'uméclidinium et de 22 µg de vilantérol).

La dose maximale d'Anoro Ellipta est d'une dose d'inhalation 1 fois par jour.

Enfants et adolescents

L'utilisation d'Anoro Ellipta dans l'indication prévue (traitement de la BPCO) ne joue aucun rôle chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Populations particulières de patients

Patients âgés (>65 ans):

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients de plus de 65 ans (cf. «Pharmacocinétique»).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients insuffisants rénaux (cf. «Pharmacocinétique»).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Anoro Ellipta n'a pas été étudié auprès de patients présentant une insuffisance hépatique sévère; la prudence est donc de rigueur lors d'une utilisation chez ces patients.

Contre-indications

Anoro Ellipta est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie sévère aux protéines du lait ou une allergie connue à l'un des composants (cf. «Composition»).

Mises en garde et précautions

Asthme

L'utilisation d'Anoro Ellipta n'a pas été étudiée chez des patients asthmatiques. Par conséquent, Anoro Ellipta ne doit pas être utilisé chez cette population de patients.

Bronchospasme paradoxal

Comme les autres traitements par inhalation, l'administration d'Anoro Ellipta peut entraîner un bronchospasme susceptible d'engager le pronostic vital. Dans un tel cas, le traitement par Anoro Ellipta doit être interrompu et remplacé par un autre traitement si nécessaire.

Aggravation de la maladie

Anoro Ellipta est prévu pour le traitement d'entretien de la BPCO. Il ne doit pas être utilisé pour soulager les symptômes aigus (en tant que médicament de secours lors de crises aiguës de bronchospasme). Les symptômes aigus doivent être traités avec un bronchodilatateur à courte durée d'action. Une utilisation croissante de bronchodilatateurs à courte durée d'action indique une réduction du contrôle de la maladie. En cas d'aggravation de la BPCO pendant le traitement par Anoro Ellipta, il convient de réévaluer le patient et le traitement de sa BPCO.

Effets cardio-vasculaires

Les médicaments sympathomimétiques tels qu'Anoro Ellipta peuvent provoquer des effets cardio-vasculaires tels que des arythmies cardiaques (p.ex. tachycardie supraventriculaire et extrasystoles). De plus, on a rapporté sous agonistes bêta₂-adrénergiques tels qu'Anoro Ellipta une survenue d'anomalies électrocardiographiques telles que p.ex. un aplatissement de l'onde T, un allongement de l'intervalle QTc et un sous-décalage du segment ST. La signification clinique de ces anomalies reste cependant inconnue. Avant la prescription d'un traitement de fond avec un agoniste bêta₂-adrénergique comme Anoro Ellipta, les patients atteints de BPCO doivent être examinés à la recherche d'éventuelles comorbidités cardio-vasculaires. Par mesure de prudence, il est recommandé d'inclure à ces investigations un ECG avec vérification d'un éventuel allongement du QTc.

Hypokaliémie

La prise d'agonistes des bêta₂-adrénergiques peut entraîner une hypokaliémie prononcée chez certains patients, et donc éventuellement des effets indésirables cardio-vasculaires. Dans la majorité des cas, la diminution de la kaliémie est transitoire et ne nécessite pas de supplémentation.

Aucun effet d'hypokaliémie cliniquement significatif n'a été observé aux doses thérapeutiques recommandées dans les études cliniques sur l'uméclidinium/vilantérol. La prudence est de rigueur lors d'une utilisation d'uméclidinium/vilantérol en association avec d'autres médicaments présentant un potentiel d'hypokaliémie (cf. «Interactions»).

Hyperglycémie

Les agonistes β2-adrénergiques peuvent provoquer une hyperglycémie transitoire chez certains patients.

Aucun effet cliniquement significatif sur la glycémie n'a été observé aux doses thérapeutiques recommandées dans les études cliniques sur l'uméclidinium/vilantérol. La glycémie des patients diabétiques doit être surveillée plus étroitement au début du traitement par l'uméclidinium/vilantérol.

Activité antimuscarinique

En raison de son activité anti-muscarinique, Anoro Ellipta doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une rétention urinaire, un glaucome à angle fermé ou une maladie cardio-vasculaire sévère préexistante.

Comorbidités

L'uméclidinium/vilantérol doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie ou de thyrotoxicose ainsi que chez les patients présentant une réactivité inhabituellement forte aux agonistes β2-adrénergiques.

Excipients

Anoro contient ~25 mg de lactose par dose. Les patients présentant un problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Bien qu'il n'existe aucune étude spécifique sur les interactions in vivo, on a déjà utilisé des inhalations d'uméclidinium/vilantérol en association avec d'autres médicaments pour traiter la BPCO, y compris des bronchodilatateurs sympathomimétiques à courte durée d'action et des corticostéroïdes à inhaler. Il n'en est ressorti aucune preuve clinique d'interactions médicamenteuses.

Bêtabloquants

Les bêtabloquants peuvent affaiblir ou annuler les effets des agonistes bêta₂-adrénergiques tels que le vilantérol (l'un des principes actifs d'Anoro Ellipta). L'utilisation d'un bêtabloquant non sélectif ou sélectif en même temps qu'Anoro Ellipta doit être évitée, sauf si elle est absolument nécessaire.

Inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6

Le vilantérol est rapidement dégradé en large mesure par voie de l'enzyme hépatique CYP3A4 dans le cadre du métabolisme de premier passage.

Une étude auprès de volontaires sains a été effectuée pour examiner les interactions au niveau du CYP3A4 entre l'uméclidinium/vilantérol et le kétoconazole (400 mg) – un inhibiteur puissant du CYP3A4 – lors d'administrations répétées. La co-administration a conduit à une augmentation de 65% l'AUC_(0-t) moyenne du vilantérol et à une augmentation de 22% de sa C_max moyenne. L'augmentation de l'exposition au vilantérol n'a pas été associée à une augmentation des effets agonistes bêta-adrénergiques systémiques sur la fréquence cardiaque, la kaliémie ou l'intervalle QTcF.

La prudence est de rigueur lors d'une association d'Anoro Ellipta avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, ritonavir), cela risquant d'entraîner une plus grande exposition systémique au vilantérol, et ainsi d'accroître éventuellement le risque d'effets indésirables (cf. «Pharmacocinétique»). Dans une étude clinique de pharmacologie auprès de volontaires sains, l'administration de vilantérol en association avec le vérapamil – un inhibiteur modéré du CYP3A4 – n'a révélé aucun effet majeur sur la pharmacocinétique du vilantérol.

L'uméclidinium est un substrat du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). On ne s'attend toutefois à aucune interaction cliniquement significative lors d'une utilisation d'Anoro Ellipta en association avec des inhibiteurs du CYP2D6 ou lors d'une utilisation d'Anoro Ellipta chez des personnes présentant un déficit en CYP2D6 (métaboliseurs lents) (cf. «Pharmacocinétique»).

Inhibiteurs de la glycoprotéine P

Aussi bien l'uméclidinium que le vilantérol sont des substrats du transporteur appelé glycoprotéine P (P-gp).

Les effets du vérapamil (240 mg une fois par jour) – un inhibiteur modéré de la glycoprotéine P (P-gp) – sur la pharmacocinétique de l'uméclidinium et du vilantérol à l'état d'équilibre ont été examinés chez des volontaires sains. Aucun effet du vérapamil n'a été observé sur la C_max de l'uméclidinium ou du vilantérol. L'AUC de l'uméclidinium a augmenté 1,4 fois, mais aucun effet n'a été observé sur l'AUC du vilantérol.

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est toutefois attendue lorsque l'uméclidinium/vilantérol est utilisé en même temps que des inhibiteurs de la P-gp.

Autres agents anti-muscariniques et sympathomimétiques

L'administration d'uméclidinium/vilantérol en association avec d'autres antagonistes muscariniques de longue durée d'action, des agonistes β2-adrénergiques de longue durée d'action ou des médicaments contenant un de ces agents n'a pas été étudiée; elle n'est pas recommandée en raison de la potentialisation du risque d'effets indésirables des antagonistes muscariniques ou des agonistes β2-adrénergiques inhalés (cf. «Mises en garde et précautions» et «Surdosage»).

Hypokaliémie

L'utilisation concomitante d'Anoro Ellipta et d'un dérivé de méthylxanthine, d'un stéroïde ou d'un diurétique non épargneur de potassium pourrait renforcer une éventuelle hypokaliémie due aux agonistes bêta₂-adrénergiques.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il manque de données sur l'utilisation d'Anoro Ellipta chez la femme enceinte. Des expérimentations animales ont révélé des effets toxiques du vilantérol sur la reproduction (cf. «Données précliniques»).

Anoro Ellipta ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

On ignore si l'uméclidinium ou le vilantérol passe dans le lait maternel. D'autres agonistes bêta₂-adrénergiques passent toutefois dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut pas être exclu. Il faut donc, après avoir soupesé les avantages de l'allaitement pour l'enfant et les avantages du traitement pour la mère, choisir d'arrêter soit l'allaitement, soit le traitement par Anoro Ellipta.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'influence d'Anoro Ellipta sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été étudiée.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité d'Anoro repose sur l'expérience acquise avec l'uméclidinium/vilantérol et avec chacune des deux monosubstances dans le cadre du programme de développement clinique réalisé auprès de 5950 patients atteints de BPCO. Ce programme a inclus 1900 patients qui ont reçu de l'uméclidinium/vilantérol une fois par jour pendant au moins 24 semaines dans les études cliniques de phase III. Parmi ces patients, 842 ont reçu la dose recommandée de 55/22 µg dans les études sur 24 semaines, 832 ont reçu une dose plus élevée de 113/22 µg dans les études sur 24 semaines et 226 ont reçu 113/22 µg dans une étude de 12 mois.

Les indications des fréquences des effets indésirables reposent sur les données brutes des différentes incidences observées au total dans quatre études de 24 semaines et une étude de sécurité de 12 mois.

Les fréquences des effets indésirables sont indiquées par ordre décroissant selon la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et de fréquence inconnue (fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).

Infections

Fréquents: infection urinaire, sinusite.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: réactions d'hypersensibilité, y compris rash.

Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angiœdème et urticaire.

Affections psychiatriques

Occasionnels: anxiété.

Affections du système nerveux

Occasionnels: tremblements.

Affections oculaires

Fréquence inconnue: vision floue, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire.

Affections cardiaques

Occasionnels: fibrillation auriculaire, tachycardie, tachycardie supraventriculaire, palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: rhinopharyngite, pharyngite, toux, infection respiratoire supérieure, douleurs oropharyngées.

Rares: dysphonie.

Fréquence inconnue: bronchospasme paradoxal.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: constipation, sécheresse buccale.

Occasionnels: dysgueusie.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Occasionnels: crampes musculaires.

Une étude d’un an a enregistré des cas isolés d’augmentation du taux de CK, qui n’étaient cependant pas associés à des maladies musculaires cliniquement constatées.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue: rétention urinaire, dysurie.

Surdosage

Les signes et symptômes d'un surdosage d'uméclidinium/vilantérol sont probablement ceux des monosubstances, correspondant aux effets indésirables connus des antagonistes muscariniques inhalés (p.ex. sécheresse buccale, troubles de l'accommodation visuelle et tachycardie) ou aux effets observés lors de surdosages d'agonistes bêta₂-adrénergiques (p.ex. tremblements, maux de tête et tachycardie).

En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement de soutien et être surveillé de façon adéquate au besoin.

Propriétés/Effets

Code ATC: R03AL03

Mécanisme d'action

Anoro Ellipta est une combinaison de deux principes actifs à inhaler, composée d'un antagoniste muscarinique de longue durée d'action et d'un agoniste bêta₂-adrénergique de longue durée d'action (LAMA/LABA). Après inhalation orale, les deux principes actifs agissent localement sur les voies respiratoires par des mécanismes d'action différents et provoquent une bronchodilatation.

Uméclidinium (Umec)

L'uméclidinium est un antagoniste des récepteurs muscariniques (un anticholinergique) de longue durée d'action. Il s'agit d'un dérivé de la quinuclidine qui exerce une activité antagoniste sur différents sous-types de récepteurs cholinergiques muscariniques. L'uméclidinium exerce une action bronchodilatatrice par inhibition compétitive de la liaison de l'acétylcholine aux récepteurs muscariniques au niveau des muscles lisses bronchiques. Il présente in vitro une réversibilité lente au niveau du récepteur muscarinique M3 humain et – dans les modèles précliniques – une durée d'action prolongée in vivo lors d'une administration directement dans les poumons.

Vilantérol (VI)

Le vilantérol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta₂-adrénergiques (alias agoniste bêta₂-adrénergique, bêta₂-sympathomimétique) de longue durée d'action.

Les effets pharmacologiques des agonistes bêta₂-adrénergiques – dont le vilantérol – sont du moins partiellement liés à la stimulation de l'adénylate cyclase intracellulaire (enzyme responsable de la transformation de l'adénosine triphosphate [ATP] en adénosine monophosphate cyclique-3',5' [AMPc]). L'augmentation du taux d'AMPc provoque une relaxation des muscles lisses bronchiques et une inhibition de la libération des médiateurs de la réaction allergique immédiate par les cellules, dont en particulier les mastocytes.

Effets pharmacodynamiques

Dans les études de phase III de 6 mois, l'uméclidinium/vilantérol administré une fois par jour a permis des améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire versus placebo (évaluées en fonction du volume expiratoire maximal seconde [VEMS]) sur 24 heures, conduisant à une amélioration moyenne de 112 ml versus placebo (p <0,001) 15 minutes après l'administration de la première dose. Au bout de 24 semaines, la bronchodilatation maximale observée au cours des 6 premières heures suivant l'administration correspondait à une amélioration moyenne de 224 ml du VEMS versus placebo, (p <0,001). En ce qui concerne les effets d'uméclidinium/vilantérol en fonction du temps, aucune tachyphylaxie n'a été constatée.

Électrophysiologie cardiaque

Les effets de l'uméclidinium/vilantérol sur l'intervalle QT ont été examinés versus placebo et versus traitement actif (moxifloxacine) dans une étude contrôlée sur le QT auprès de 103 volontaires sains traités pendant 10 jours par des doses quotidiennes de 125/25 µg ou de 500/100 µg d'uméclidinium/vilantérol. En comparaison avec le placebo, la différence moyenne maximale de l'allongement de l'intervalle QT (corrigé à l'aide de la formule de Fridericia, QT_cF) versus valeur initiale était de 4,3 (IC 90%: 2,2 à 6,4) millisecondes 10 minutes après administration de la dose de 125/25 µg d'uméclidinium/vilantérol et de 8,2 [IC 90%: 6,2 à 10,2] millisecondes 30 minutes après administration de la dose de 500/100 µg d'uméclidinium/vilantérol.

En outre, un enregistrement Holter de 24 heures a été fait chez 108 patients atteints de BPCO et traités jusqu'à 6 mois (53 patients à la dose quotidienne de 55/22 µg et 55 patients à la dose quotidienne de 113/22 µg) ainsi que chez 226 autres patients traités jusqu'à 12 mois à la dose de 113/22 µg par jour. Aucun effet cliniquement significatif de l'uméclidinium/vilantérol n'a été constaté sur le rythme cardiaque.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique d'une administration d'uméclidinium/vilantérol une fois par jour a été évaluée dans sept études cliniques de phase III auprès de patients adultes atteints de BPCO. Quatre de ces études, d'une durée de 6 mois, ont examiné l'efficacité primaire (deux études contrôlées versus placebo et deux études contrôlées versus traitement actif). Deux études ont duré 12 semaines et examiné la tolérance à l'effort physique, et une étude a évalué la sécurité d'uméclidinium/vilantérol lors d'une utilisation pendant un an. Dans le cadre de ces études, uméclidinium/vilantérol a été administré aux doses de 55/22 µg et/ou de 113/22 µg une fois par jour. Les résultats d'efficacité d'uméclidinium/vilantérol 55/22 µg sont décrits ci-dessous.

Études contrôlées versus placebo

Une étude de 6 mois, contrôlée versus placebo, a permis de constater sous uméclidinium/vilantérol 55/22 une amélioration statistiquement significative de la fonction pulmonaire – définie comme une variation versus valeur initiale du VEMS₁ mesuré à la fin de l'intervalle de dosage (critère primaire) – en comparaison avec le placebo. À 24 semaines, le VEMS₁ des patients sous uméclidinium/vilantérol 55/22 avait augmenté de 167 ml (IC à 95%: 128 à 207 ml; p <0,001) versus placebo. Le VEMS₁ moyen pondéré de 0 à 6 h après l'administration présentait à 24 semaines une plus grande amélioration sous uméclidinium/vilantérol 55/22 que sous placebo (242 ml [IC à 95%: 202 à 282 ml]). Les effets bronchodilatateurs sous uméclidinium/vilantérol versus placebo sont devenus apparents après le premier jour de traitement et se sont maintenus au cours de la période de traitement de 24 semaines.

Le traitement par uméclidinium/vilantérol 55/22 a permis des améliorations notables versus placebo en ce qui concerne le souffle court (évalué à l'aide du TDI Focal Score), la qualité de vie en rapport avec la santé (évaluée à l'aide du score total du SGRQ [Saint George's Respiratory Questionnaire]) et la consommation de médications de secours pendant la durée de l'étude (voir le Tableau 1).

Tableau 1. Élimination des symptômes au bout de 6 mois de traitement

Abréviations: IC = intervalle de confiance; MCID = minimum clinically important difference = différence minimale cliniquement importante; n = nombre de patients assignés par randomisation au traitement;

n/e = non évalué; SGRQ = Saint George's Respiratory Questionnaire; TDI = Transition Dyspnoea Index.

^a MCID d'au moins 1 unité du TDI Focal Score

^b Proportion des participants pour lesquels les données de 24 semaines étaient disponibles

^c Odds ratio, rapport des chances d'atteindre vs ne pas atteindre une MCID sous Umec/VI vs placebo

^d MCID d'au moins 4 unités de variation versus valeur initiale du score SGRQ

Le traitement par uméclidinium/vilantérol 55/22 a baissé le risque d'exacerbation de la BPCO versus placebo (analyse du temps écoulé jusqu'à la première exacerbation: hazard ratio (HR) de 0,5; IC à 95%: 0,3 à 0,8, réduction du risque: 50%; p= 0,004). Cette étude n'était pas spécifiquement conçue pour constater les effets du traitement sur les exacerbations de la BPCO; les patients ayant subi une exacerbation au cours de l'étude en ont été exclus.

Études comparatives versus tiotropium

Parmi les deux études de 6 mois versus traitement actif (tiotropium 18 µg une fois par jour), la première a permis de constater sous uméclidinium/vilantérol 55/22 une amélioration statistiquement significative du VEMS₁ mesuré à la fin de l'intervalle de dosage (amélioration vs tiotropium: 90 ml [IC à 95%: 39 à 141 ml; p <0,001]), tandis que la deuxième étude a trouvé une amélioration numériquement supérieure (amélioration vs tiotropium: 60 ml [IC à 95%: 10 à 109 ml]).

Dans la première étude, l'amélioration observée à 24 semaines versus valeur initiale pour le VEMS₁ pondéré de 0 à 6 heures était significativement plus grande sous uméclidinium/vilantérol 55/22 que sous tiotropium (amélioration de 74 ml [IC à 95%: 22 à 125 ml; p= 0,005]). Dans la deuxième étude, l'amélioration observée à 24 semaines versus valeur initiale pour le VEMS₁ pondéré de 0 à 6 heures était statistiquement et cliniquement significative sous uméclidinium/vilantérol 55/22 en comparaison avec le tiotropium (amélioration de 96 ml [IC à 95%: 50 à 142 ml).

Tous les traitements (tiotropium compris) ont amélioré les scores de dyspnée (TDI Focal Score) et la qualité de vie en rapport avec la santé (SGRQ) versus valeurs initiales. Lors de la première étude, en comparaison avec le tiotropium, l'uméclidinium/vilantérol 55/22 a permis dans les semaines 1 à 24 des réductions significatives du besoin d'utiliser du salbutamol en tant que médication de secours (-0,7 inhalation par jour [IC à 95%: -1,2 à -0,1; p= 0,022)).

Études de trois mois sur le soutien de la résistance à l'effort physique

Dans deux études cliniques comparables de 12 semaines, on a examiné la résistance physique des patients adultes atteints de BPCO avec emphysème (capacité résiduelle fonctionnelle [CRF] >120%) à l'aide de l'ESWT (Endurance Shuttle Walk Test).

L'une de ces études a montré au bout de 12 semaines de traitement une amélioration significative de l'endurance – une amélioration de 69,4 secondes de l'EET (Exercise Endurance Time) évalué 3 h après l'administration de la dose – sous uméclidinium/vilantérol 55/22 (IC à 95%: 24,5 à 114,4 secondes; p= 0,003). L'amélioration de l'EET versus placebo a été observée dès le deuxième jour et s'est maintenue les semaines 6 et 12. Dans la deuxième étude, le traitement par uméclidinium/vilantérol 55/22 n'a pas été associé à une amélioration significative de l'EET versus placebo (21,9 secondes; p >0,05).

Dans la première étude, les patients sous uméclidinium/vilantérol présentaient en comparaison avec ceux sous placebo une amélioration statistiquement significative (versus valeur initiale) du VEMS₁ à la fin de la période de dosage (amélioration de 243 ml [IC à 95%: 202 à 284 ml]; p <0,001). Il est apparu également à 12 semaines qu'en comparaison avec les patients sous placebo, ceux sous uméclidinium/vilantérol avaient atteint de façon statistiquement significative une amélioration supérieure des volumes pulmonaires (mesurés à la fin de l'intervalle de dosage et 3 h après l'administration de la dose) versus valeurs initiales (capacité inspiratoire: 237 et 316 ml respectivement; volume résiduel: -466 et -643 ml respectivement; capacité résiduelle fonctionnelle: -351 ml et -522 ml respectivement; toutes les comparaisons p <0,001). Dans la deuxième étude, la variation constatée à 12 semaines versus valeur initiale du VEMS₁ à la fin de la période de dosage était supérieure de façon cliniquement significative chez les patients sous uméclidinium/vilantérol 55/22 comparativement aux patients sous placebo (amélioration de 211 ml [IC à 95%: 172 à 249 ml]). Il est apparu également à 12 semaines qu'en comparaison avec les patients sous placebo, ceux sous uméclidinium/vilantérol avaient atteint une amélioration supérieure des volumes pulmonaires (mesurés à la fin de l'intervalle de dosage et 3 h après l'administration de la dose) versus valeurs initiales (capacité inspiratoire: 198 et 238 ml respectivement; volume résiduel: -295 ml et -351 ml respectivement, capacité fonctionnelle résiduelle: -238 ml et -302 ml respectivement; toutes les comparaisons p <0,001).

Pharmacocinétique

Absorption

Uméclidinium

Après l'administration d'uméclidinium par inhalation chez des volontaires sains, la C_max a été atteinte en 5 à 15 minutes. La biodisponibilité absolue de l'uméclidinium inhalé était en moyenne de 13% de la dose, l'absorption orale étant négligeable. Après administration répétée de doses d'uméclidinium par inhalation, l'état d'équilibre a été atteint au bout d'environ 10 jours, avec une accumulation de 1,5 à 2 fois.

Vilantérol

Après l'administration de vilantérol par inhalation chez des volontaires sains, la C_max a été atteinte en 5 à 15 minutes. La biodisponibilité absolue du vilantérol inhalé était en moyenne de 27% de la dose, l'absorption orale étant négligeable. Après administration répétée de doses de vilantérol par inhalation, l'état d'équilibre a été atteint en 6 jours, avec une accumulation allant jusqu'à 2,4 fois.

Distribution

Uméclidinium

Après administration intraveineuse chez des volontaires sains, le volume moyen de distribution était de 86 litres. La liaison aux protéines plasmatiques humaines in vitro était en moyenne de 89% dans du plasma humain.

Vilantérol

Après administration intraveineuse chez des volontaires sains, le volume moyen de distribution était de 165 litres. La liaison aux protéines plasmatiques humaines in vitro était en moyenne de 94% dans du plasma humain.

Métabolisme

Uméclidinium

Des études in vitro ont montré que l'uméclidinium est principalement métabolisé par voie du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) et qu'il est un substrat de la glycoprotéine P de transport (P-gp). L'uméclidinium est principalement métabolisé par oxydation (hydroxylation, O-désalkylation), puis par conjugaison (glucuroconjugaison, etc.), aboutissant à la formation de plusieurs métabolites dont l'activité pharmacologique est réduite ou non établie. L'exposition systémique aux métabolites est faible.

La pharmacocinétique de l'uméclidinium à l'état d'équilibre a été évaluée chez des volontaires sains déficients en CYP2D6 (métaboliseurs lents). Aucun effet n'a été constaté sur l'AUC ou la C_max de l'uméclidinium sous une dose 8 fois supérieure à la dose normale. Avec une dose 16 fois supérieure à la dose normale, on a observé une augmentation de l'AUC à 1,3 fois, mais toujours aucun effet sur la C_max de l'uméclidinium.

Vilantérol

Des études in vitro ont montré que le vilantérol est principalement métabolisé par voie du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et qu'il est un substrat de la glycoprotéine P de transport (P-gp). Les voies primaires de métabolisation consistent en une O-désalkylation conduisant à la formation d'une série de métabolites dont l'activité agoniste bêta₁ et bêta₂-adrénergique est nettement réduite. D'après une étude avec radiomarquage réalisée chez l'homme, les profils métaboliques observés dans le plasma après une administration orale de vilantérol suggèrent un grand effet de premier passage. L'exposition systémique aux métabolites est faible.

Élimination

Uméclidinium

La clairance plasmatique après administration intraveineuse est de 151 l/h. Après administration intraveineuse, environ 58% de la dose radiomarquée administrée étaient éliminés dans les selles environ 192 heures après l'administration. 22% de la dose radiomarquée administrée ont été éliminés dans les urines sous forme de métabolites en l'espace de 168 heures. Après administration intraveineuse, l'élimination de substances dérivées du médicament dans les selles a permis de conclure à une sécrétion dans la bile. Après administration orale à des volontaires sains de sexe masculin, la radioactivité a été retrouvée principalement dans les selles (92% de la dose radiomarquée administrée) environ 168 heures après l'administration. Moins de 1% de la dose administrée par voie orale a été éliminé dans les urines, ce qui suggère une absorption négligeable après administration orale. Après administration par inhalations sur 10 jours, la demi-vie d'élimination plasmatique de l'uméclidinium a été en moyenne de 19 heures. 3 à 4% ont été éliminés sous forme inchangée dans les urines à l'état d'équilibre.

Vilantérol

La clairance plasmatique du vilantérol administré par voie intraveineuse a été de 108 l/h. Après administration orale de vilantérol radiomarqué, 70% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 30% dans les selles. Le vilantérol a été éliminé en premier lieu par voie métabolique, et sinon par excrétion des métabolites dans les urines et les selles. La demi-vie d'élimination plasmatique du vilantérol inhalé pendant 10 jours a été de 11 heures en moyenne.

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients âgés

Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de l'uméclidinium et du vilantérol était comparable chez les patients atteints de BPCO âgés de 65 ans ou plus et chez ceux âgés de moins de 65 ans.

Insuffisance rénale

Aucune augmentation de l'exposition systémique à l'uméclidinium ou au vilantérol (C_max et AUC) n'a été constatée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

Aucune augmentation de l'exposition systémique à l'uméclidinium ou au vilantérol (C_max et AUC) n'a été mise en évidence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B).

Autres groupes particuliers de patients

Une analyse pharmacocinétique de population a montré qu'il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie de l'uméclidinium ou du vilantérol en fonction de l'âge, de la race, du sexe, de l'utilisation de corticoïdes inhalés ou du poids. Une étude auprès de métaboliseurs lents au niveau du CYP2D6 n'a pas constaté d'effet cliniquement significatif du polymorphisme génétique du CYP2D6 sur l'exposition systémique à l'uméclidinium.

Données précliniques

Les résultats des études non cliniques réalisées avec l'uméclidinium et le vilantérol sont typiques de la pharmacologie primaire des antagonistes muscariniques d'une part et des agonistes bêta₂-adrénergiques d'autre part, ainsi que d'une irritation locale. L'administration d'une association d'uméclidinium et de vilantérol n'a fait preuve d'aucune nouvelle toxicité. Les informations ci-dessous proviennent des études sur les monosubstances.

Carcinogénicité, mutagénicité

L'uméclidinium n'est pas génotoxique dans une batterie standard de tests de génotoxicité et il n'a pas montré de potentiel cancérigène dans des études de toxicité par inhalation conduites chez la souris et le rat durant toute leur vie, à des expositions respectivement ≥26 ou ≥22 fois l'exposition clinique humaine à une dose de 55 µg d'uméclidinium (toujours sur la base de l'AUC)

Les études de génotoxicité montrent que le vilantérol n'est pas un risque de génotoxicité pour l'homme. En accord avec les résultats observés pour d'autres agonistes bêta₂-adrénergiques, le vilantérol a provoqué des effets prolifératifs sur le système reproducteur du rat et de la souris femelles et sur l'hypophyse du rat dans des études d'inhalation à vie. Aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée chez le rat ou la souris avec des expositions 0,5 ou 13 fois supérieures respectivement, sur la base de l'AUC, à l'exposition clinique humaine à une dose de 22 µg de vilantérol.

Toxicologie de reproduction

Ni l'uméclidinium, ni le vilantérol n'a eu d'effets indésirables sur la fertilité des rats mâles ou femelles.

L'uméclidinium n'a pas été tératogène chez les rats ou les lapins. Dans une étude prénatale et postnatale chez le rat, une administration sous-cutanée d'uméclidinium a provoqué une diminution du gain de poids maternel et de la consommation de nourriture ainsi qu'une légère diminution du poids chez les petits nés de mères traitées à la dose de 180 µg/kg/jour (environ 80 fois supérieure à l'exposition clinique humaine à une dose de 55 µg d'uméclidinium sur la base de l'AUC).

Le vilantérol n'a pas induit d'effet tératogène chez le rat. Dans des études de toxicité par inhalation menées chez le lapin, le vilantérol a induit des effets similaires à ceux observés avec d'autres agonistes des récepteurs bêta₂-adrénergiques (fente palatine, absence de paupières, fusion de sternèbres et flexion/rotation anormale des membres) à une exposition 6 fois supérieure à l'exposition clinique humaine sur la base de l'AUC. Après administration sous-cutanée, aucun effet n'a été observé avec une exposition 36 fois supérieure à l'exposition clinique humaine de 22 µg de vilantérol sur la base de l'AUC.

Remarques particulières

Stabilité/Remarques concernant le stockage

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Ne pas conserver Anoro Ellipta au-dessus de 30 °C et le conserver dans son emballage d’origine pour protéger le contenu de l’humidité.

Durée de conservation après ouverture de la barquette de protection: 6 semaines.

La date d’ouverture de la barquette de protection doit être inscrite sur l’étiquette de l’inhalateur dès que celui-ci a été retiré de la barquette de protection.

Conserver le médicament hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation de l'inhalateur Ellipta

Voir la notice d'emballage pour un mode d'emploi détaillé de Anoro Ellipta.

L'inhalateur Ellipta est fourni avec un sachet de dessiccant dans un récipient préformé fait d'un film composite. Le récipient protège l'inhalateur contre l'humidité et ne doit donc être ouvert que juste avant la première utilisation. Une fois que l'emballage a été ouvert, le sachet de dessiccant doit être jeté.

Lorsque l'inhalateur est sorti pour la première fois de son emballage, il est en position «fermé». Il ne doit être ouvert que lorsque le patient/la patiente est prêt(e) à inhaler une dose de médicament.

Si le couvercle de sécurité de l'inhalateur Ellipta est ouvert, puis refermé sans que le médicament soit inhalé, la dose chargée sera perdue. Elle restera enfermée dans l'inhalateur, mais ne pourra plus être inhalée. L'administration accidentelle d'une dose trop élevée ou d'une double dose en une seule inhalation est exclue.

Il n'est pas nécessaire de procéder à une vérification du fonctionnement correct ou à une préparation particulière de l'inhalateur Ellipta avant la première utilisation.

Remarque importante

Le compteur des doses indique le nombre de doses encore contenues dans le dispositif. Le compteur indique exactement 30 doses avant la première utilisation de l'inhalateur. Il retire une unité du compte chaque fois que le couvercle a été ouvert. Lorsqu'il reste moins de 10 doses, la moitié du compteur devient rouge. Après l'utilisation de la dernière dose, la moitié du compteur de dose est rouge et le chiffre 0 apparaît. L'inhalateur est désormais vide. Si le couvercle est à nouveau ouvert, le témoin des doses deviendra entièrement rouge.

Numéro d’autorisation

63152 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline SA, 3053 Münchenbuchsee.

Mise à jour de l’information

Mai 2017.