Dexilant Kaps 30 mg 98 pcs

Qu'est-ce que Dexilant et quand doit-il être utilisé?

Dexilant contient du dexlansoprazole, un principe actif qui appartient à la classe des inhibiteurs de la pompe à protons. Les inhibiteurs de la pompe à protons réduisent la production d'acide gastrique.

Dexilant est utilisé sur prescription médicale chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans pour traiter l'œsophagite érosive (inflammation avec lésion de l'œsophage), prévenir les rechutes de l'œsophagite érosive et pour le traitement des symptômes de régurgitations acides et soulager les brûlures d'estomac.

Selon prescription du médecin.

Quand Dexilant ne doit-il pas être pris?

Dexilant ne doit pas être pris si vous êtes allergique au dexlansoprazole ou à l'un des autres composants de ce médicament.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Dexilant?

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament si:

• vous avez des problèmes de foie;
• vous souffrez de douleurs abdominales;
• vous devez faire effectuer des analyses de sang spécifiques (chromogranine A);
• des éruptions cutanées apparaissent, notamment sur les zones de la peau exposées au soleil, car vous devrez alors éventuellement arrêter le traitement par Dexilant. N'oubliez pas de signaler aussi tous les autres symptômes, tels que des douleurs articulaires.

La prise d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que Dexilant, en particulier pendant plus d'un an, peut légèrement augmenter le risque de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. Demandez conseil à votre médecin si vous souffrez d'ostéoporose ou prenez des corticostéroïdes (ces médicaments peuvent accroître le risque d'ostéoporose).

Si vous prenez Dexilant pendant plus de 3 mois, il se peut que le taux de magnésium dans votre sang diminue. Un taux de magnésium bas se traduit par les effets suivants: fatigue, contractions musculaires involontaires, confusion, crampes, vertiges et augmentation de la fréquence cardiaque. Si l'un de ces effets secondaires apparaît, veuillez consulter votre médecin sans tarder. Un faible taux de magnésium peut aussi entraîner une baisse des taux de potassium et de calcium dans le sang. Votre médecin peut prescrire des analyses sanguines régulières pour surveiller votre taux de magnésium.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants:

• Kétoconazole, itraconazole, rifampicine (pour le traitement d'infections)
• Digoxine (pour le traitement de problèmes cardiaques)
• Diurétiques
• Tacrolimus (pour la prévention du rejet de greffes)
• Médicaments pour le traitement de la dépression et d'autres affections psychiatriques
• Millepertuis (Hypericum perforatum) (pour le traitement des dépressions légères)
• Anticoagulants (pour la prévention d'une thrombose)
• Antiacides (pour le traitement des brûlures d'estomac ou des renvois acides)
• Sucralfate (pour la guérison des ulcères)
• Médicaments pour le traitement d'une infection par le VIH
• Méthotrexate (pour le traitement de certains types de cancer)

Avant de commencer le traitement, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez déjà présenté des réactions cutanées après un traitement par un médicament comparable qui réduit également l'acidité gastrique.

Dexilant contient du sucre. Informez votre médecin si vous présentez une intolérance à certains sucres qui décidera alors si vous pouvez prendre Dexilant ou non.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si:

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique ou
• vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!)!

Dexilant peut-il être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?

Vous ne pouvez pas utiliser Dexilant si vous êtes enceinte ou planifiez une grossesse. Vous devez absolument informer votre médecin si vous allaitez votre enfant. Il décidera alors si vous pouvez prendre Dexilant pendant l'allaitement ou arrêter l'allaitement.

Comment utiliser Dexilant?

Suivez toujours rigoureusement les instructions de votre médecin ou pharmacien pour la prise de ce médicament. Consultez votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Les posologies suivantes sont recommandées chez les adultes:

Guérison d'une inflammation avec lésion de l'œsophage

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Sur prescription du médecin, le traitement peut être prolongé avec la même dose pendant 4 semaines supplémentaires chez les patients qui ne sont pas complètement guéris après cette période.

Prévention d'une rechute de l'inflammation avec lésion de l'œsophage et soulagement des brûlures d'estomac

Chez l'adulte, la dose recommandée est 1 gélule de 30 mg une fois par jour jusqu'à 6 mois.

Traitement des symptômes de régurgitations acides (reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif)

La dose recommandée chez l'adulte est de 1 gélule de 30 mg une fois par jour pendant 4 semaines maximum. Si les symptômes ne sont pas contrôlés au bout de 4 semaines, votre médecin décidera de la poursuite du traitement et, le cas échéant, il ordonnera d'autres examens.

Les posologies suivantes sont recommandées chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans:

Guérison d'une inflammation avec lésion de l'œsophage

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Sur prescription du médecin, le traitement peut être prolongé avec la même dose pendant 4 semaines supplémentaires chez les patients qui ne sont pas complètement guéris après cette période.

Prévention d'une rechute de l'inflammation avec lésion de l'œsophage et soulagement des brûlures d'estomac

Chez l'adolescent, la dose recommandée est 1 gélule de 30 mg une fois par jour jusqu'à 4 mois.

Traitement des symptômes de régurgitations acides (reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif)

La dose recommandée chez l'adolescent de 12 à 17 ans est de 1 gélule de 30 mg une fois par jour pendant 4 semaines maximum. Si les symptômes ne sont pas contrôlés au bout de 4 semaines, votre médecin décidera de la poursuite du traitement et, le cas échéant, il ordonnera d'autres examens.

Dexilant ne doit pas être pris par les enfants âgés de moins de 12 ans.

Avalez la capsule entière avec un verre d'eau. La gélule à libération modifiée peut être prise avec ou sans aliments. Si vous éprouvez des difficultés à avaler en entier les gélules à libération modifiée de Dexilant, vous pouvez les ouvrir et saupoudrer le contenu sur une cuillère à soupe de compote de pommes. Avalez le contenu en entier et sans le mâcher.

Si vous avez oublié de prendre une gélule à libération modifiée, prenez-la dès que vous vous en apercevez. S'il est presque l'heure de prendre la gélule à libération modifiée suivante, ne prenez pas la capsule oubliée et prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose oubliée.

N'arrêtez pas le traitement par Dexilant sans consulter votre médecin, même si vous vous sentez mieux. En arrêtant prématurément le traitement, vous pourriez souffrir d'une rechute.

Contactez immédiatement un médecin si vous avez pris plusieurs gélules à libération modifiée par erreur (surdose) ou si une autre personne a pris en une fois de grandes quantités de votre médicament.

Les symptômes suivants ont été rapportés chez des patients qui avaient pris de grandes quantités de dexlansoprazole:

• hypertension, bouffées de chaleur, hématomes, maux de gorge et perte de poids.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Dexilant peut-il provoquer?

Interrompez la prise de gélules à libération modifiée et informez immédiatement votre médecin ou contactez le service d'urgence de l'hôpital le plus proche si vous présentez l'un des effets secondaires suivants:

• hypersensibilité ou réactions allergiques graves (fréquence inconnue) telles qu'éruptions, gonflement du visage, sensation de gorge serrée, difficultés respiratoires
• choc allergique ou réactions allergiques graves, sérieuses et soudaines (fréquence inconnue) avec symptômes tels qu'essoufflement, confusion, pâleur, éruptions cutanées graves, sensation de gorge serrée, faiblesse, suffocation et évanouissement.

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés (fréquents – peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 10) étaient les suivants:

diarrhée, douleurs abdominales et troubles abdominaux, tumeurs bénignes de la muqueuse de l'estomac, nausées, ballonnements, constipation et maux de tête.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Troubles du sommeil, dépression, étourdissements, altération du goût, hypertension artérielle, bouffées de chaleur, toux, vomissements, bouche sèche, anomalies des tests de la fonction hépatique, urticaire, démangeaisons, éruption, sensation de faiblesse, altération de l'appétit.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

Hallucinations y compris perception de voix ou de bruits, crampes, picotements ou sensation d'engourdissement, troubles de la vue, sensation de vertige ou vertige rotatoire, mycoses.

Très rare (concerne moins d'un utilisateur sur 10 000)

Nombre réduit de globules rouges (cela peut provoquer pâleur, faiblesse, activité physique intolérable, étourdissements, fatigue et confusion), ecchymoses ou saignements causés par un nombre anormalement faible de plaquettes, réactions cutanées graves d'origine allergique, diminution de certains sels minéraux dans le sang (cela peut provoquer faiblesse, sentiment de malaise avec vomissements, crampes, tremblements et arythmie [troubles du rythme cardiaque]), vision trouble, surdité, inflammation du foie provoquée par des médicaments (avec des symptômes tels que perte d'appétit, maux de tête, nausée, épuisement, fièvre, jaunisse, selles grises comme de l'argile, urines foncées). Des éruptions cutanées éventuellement associées à des douleurs dans les articulations ont été rapportées très rarement.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention <EXP> sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conservez Dexilant hors de la portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Dexilant?

Une gélule à libération modifiée de Dexilant contient 30 mg ou 60 mg du principe actif appelé dexlansoprazole, ainsi qu'un colorant appelé indigotine (E132) et d'autres excipients.

Principes actifs

Dexlasoprazole

Excipients

Colorant appelé indigotine (E132) et d'autres excipients.

Numéro d'autorisation

62993 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Dexilant? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Dexilant 30 mg: boîtes de 14, 28 et 98 gélules à libération modifiée

Dexilant 60 mg: boîtes de 14, 28 et 56 gélules à libération modifiée

Titulaire de l'autorisation

Takeda Pharma SA, 8152 Opfikon

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en décembre 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos'è Dexilant e quando si usa?

Dexilant contiene il principio attivo dexlansoprazolo e appartiene alla classe degli inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica riducono la produzione degli acidi gastrici.

Dexilant viene usato su prescrizione medica negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni per curare le infiammazioni con danno all'esofago (esofagite erosiva), prevenire la ricaduta di un'infiammazione con danno all'esofago per il trattamento dei sintomi di rigurgito acido e alleviare i bruciori di stomaco.

Su prescrizione medica.

Quando non si può assumere Dexilant?

Dexilant non deve essere assunto se è allergico al dexlansoprazolo o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicamento.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Dexilant?

Si rivolga al suo medico o al suo farmacista prima di assumere questo medicamento nei seguenti casi:

• se ha problemi al fegato.
• se soffre di disturbi di stomaco.
• se pianifica esami del sangue specifici (cromogranina A).
• eruzioni cutanee, in particolare nelle zone della pelle esposte al sole, poiché in tal caso potrebbe dover interrompere il trattamento con Dexilant. Non dimentichi di menzionare anche altri sintomi come dolori articolari.

Se assume un inibitore della pompa protonica come Dexilant, soprattutto se per un periodo superiore a un anno, si potrebbe verificare un lieve aumento del rischio di fratture ossee dell'anca, del polso o della colonna vertebrale. Se soffre di osteoporosi o sta assumendo corticosteroidi (che possono aumentare il rischio di osteoporosi) consulti il suo medico.

Se assume Dexilant per un periodo superiore a 3 mesi è possibile che si verifichi un abbassamento del livello di magnesio nel sangue. Un basso livello di magnesio è associato a stanchezza, tensione involontaria dei muscoli, stati confusionali, crampi, vertigini e aumentata frequenza cardiaca. Se si manifesta uno qualsiasi di questi effetti collaterali ne parli immediatamente al suo medico. Un basso livello di magnesio può anche comportare un abbassamento dei livelli di potassio e calcio nel sangue. Il suo medico può sottoporla a regolari esami del sangue per controllare il livello di magnesio.

Informi il suo medico o il suo farmacista se assume uno dei seguenti medicamenti:

• ketoconazolo, itraconazolo, rifampicina (per trattare le infezioni)
• digossina (per trattare i problemi cardiaci)
• diuretici
• tacrolimus (per prevenire il rigetto di organi trapiantati)
• medicamenti per trattare le depressioni e altre malattie psichiatriche
• iperico (Hypericum perforatum) (per trattare le forme lievi di depressione)
• anticoagulanti (per prevenire la trombosi)
• antiacidi (per trattare i bruciori gastrici o il rigurgito acido)
• sucralfato (per curare le ulcere)
• medicamenti per il trattamento di infezioni da HIV
• metotrexato contro il cancro

Informi il suo medico o il suo farmacista prima di iniziare il trattamento se in passato ha già seguito un trattamento con un medicamento per inibire la produzione di acido gastrico paragonabile a Dexilant e ha notato la comparsa di reazioni cutanee.

Dexilant contiene zucchero. Informi il suo medico se soffre di intolleranza a determinati zuccheri. Il suo medico deciderà se può assumere Dexilant.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può assumere Dexilant durante la gravidanza o l'allattamento?

Se è incinta o sta pianificando una gravidanza non deve prendere Dexilant. Se desidera allattare il suo bambino dovrebbe parlarne assolutamente al suo medico. Il suo medico deciderà se può assumere Dexilant durante l'allattamento o se deve sospendere l'allattamento.

Come usare Dexilant?

Assuma questo medicamento seguendo sempre scrupolosamente le indicazioni del medico o farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Negli adulti si consigliano le seguenti dosi:

Per curare le infiammazioni con danno all'esofago

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno per 4 settimane. Nei pazienti che non guariscono completamente entro questo arco di tempo, il trattamento può proseguire su prescrizione medica con la stessa dose per altre 4 settimane.

Per prevenire la ricaduta di un'infiammazione con danno all'esofago e alleviare i bruciori di stomaco

La dose raccomandata negli adulti è di 1 capsula da 30 mg una volta al giorno, per un massimo di 6 mesi.

Trattamento dei sintomi del rigurgito acido (malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) sintomatica, non erosiva)

La dose raccomandata negli adulti è di 1 capsula da 30 mg una volta al giorno per un massimo di 4 settimane. Qualora i sintomi non siano ancora controllati dopo 4 settimane, il Suo medico deciderà se proseguire il trattamento o, in caso contrario, prescriverà ulteriori esami.

Negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni si consigliano le seguenti dosi:

Per curare le infiammazioni con danno all'esofago

La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno per 4 settimane. Nei pazienti che non guariscono completamente entro questo arco di tempo, il trattamento può proseguire su prescrizione medica con la stessa dose per altre 4 settimane.

Per prevenire la ricaduta di un'infiammazione con danno all'esofago e alleviare i bruciori di stomaco

La dose raccomandata negli adolescenti è di 1 capsula da 30 mg una volta al giorno, per un massimo di 4 mesi.

Trattamento dei sintomi del rigurgito acido (malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) sintomatica, non erosiva)

La dose raccomandata negli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni è di 1 capsula da 30 mg una volta al giorno per un massimo di 4 settimane. Qualora i sintomi non siano ancora controllati dopo 4 settimane, il medico deciderà se proseguire il trattamento o, in caso contrario, prescriverà ulteriori esami.

Dexilant non va assunto dai bambini sotto i 12 anni.

Assuma la capsula a rilascio modificato intera con un bicchiere di acqua. Può prendere la capsula a rilascio modificato durante o lontano dai pasti. Se ha difficoltà a inghiottire l'intera capsula a rilascio modificato Dexilant può aprirla e versarne il contenuto su un cucchiaio di purè di mele. Assuma l'intero contenuto senza masticare.

Se ha dimenticato di assumere una capsula a rilascio modificato, la prenda non appena se ne ricorda. Se tuttavia è già vicina l'ora della prossima assunzione, non prenda la capsula a rilascio modificato dimenticata ma continui con la prossima dose come di consueto. Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Non sospenda il trattamento con Dexilant senza consultare il medico, anche se si sente meglio. In caso di interruzione precoce del trattamento può verificarsi una ricaduta.

Se ha assunto involontariamente più capsule a rilascio modificato (sovradosaggio) o se un'altra persona ha assunto contemporaneamente una grande quantità del suo medicamento si rivolga immediatamente a un medico.

I seguenti sintomi sono stati rilevati nei pazienti che hanno assunto grandi quantità di dexlansoprazolo:

• pressione sanguigna elevata, vampate di calore, ematomi, mal di gola e riduzione di peso.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Dexilant?

Se osserva uno qualsiasi dei seguenti effetti collaterali sospenda l'assunzione delle capsule a rilascio modificato e informi immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso ospedaliero più vicino:

• ipersensibilità o reazioni allergiche intense (frequenza non nota) quali eruzione cutanea, gonfiore al viso, occlusione alla gola, difficoltà di respirazione
• shock anafilattico o reazioni allergiche gravi, serie e improvvise (frequenza non nota) con sintomi quali respiro affannoso, stato confusionale, pallore, intense eruzioni cutanee, occlusione alla gola, debolezza, mancanza d'aria e incoscienza

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

Gli effetti collaterali riportati più frequentemente (comuni – possono interessare fino a 1 persona su 10) sono stati:

diarrea, dolori e disturbi addominali, crescite benigne del rivestimento dello stomaco, nausea, flatulenza, stipsi e mal di testa.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Difficoltà a dormire, depressione, stordimento, gusto alterato, pressione sanguigna elevata, vampate di calore, tosse, vomito, bocca secca, risultati anomali nei test di funzionalità epatica, orticaria, prurito, eruzione cutanea, senso di debolezza, alterazione dell'appetito.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10 000)

Allucinazioni, anche uditive (sentire voci o suoni), crampi, formicolio o insensibilità, disturbi visivi, capogiri o vertigini, infezioni micotiche.

Molto raro (riguarda meno di 1 utilizzatore su 10'000)

ridotto numero di globuli rossi (il che può causare pallore, debolezza, intolleranza all'attività fisica, stordimento, stanchezza e stato confusionale), macchie bluastre o sanguinamento provocati da una conta piastrinica insolitamente bassa, intense reazioni cutanee di origine allergica, riduzione di alcuni sali minerali nel sangue (che può provocare debolezza, sensazione di malessere accompagnata da vomito, crampi, tremori e aritmie (disturbi del ritmo cardiaco)), visione offuscata, sordità, epatite causata da medicamenti (con sintomi quali perdita di appetito, mal di testa, nausea, affaticamento, febbre, ittero, feci color argilla, urine scure). Sono state riportate molto raramente eruzioni cutanee eventualmente legate a dolori articolari.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico, farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazione di stoccaggio

Dexilant deve essere conservato lontano dalla portata dei bambini e a una temperatura inferiore ai 25° C.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Dexilant?

Ogni capsula a rilascio modificato di Dexilant contiene 30 mg, rispettivamente 60 mg di dexlansoprazolo quale principio attivo nonché il colorante indigotina (E132) e ulteriori sostanze ausiliari.

Principi attivi

Dexlansoprazolo

Sostanze ausiliarie

Colorante indigotina (E132) e ulteriori sostanze ausiliari.

Numero dell'omologazione

62993 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Dexilant? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Dexilant 30 mg: confezioni da 14, 28 e 98 capsule a rilascio modificato.

Dexilant 60 mg: confezioni da 14, 28 e 56 capsule a rilascio modificato.

Titolare dell'omologazione

Takeda Pharma SA, 8152 Opfikon

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel dicembre 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Dexlansoprazol.

Hilfsstoffe

Color: Indigotinum (E 132); excip. pro capsula.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung zu 30 mg oder 60 mg Dexlansoprazol.

Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung zu 30 mg sind opak, blau und grau. Aufdruck auf Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung: «TAP» und «30».

Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung zu 60 mg sind opak, blau. Aufdruck auf Kapsel mit veränderter Wirkstofffreisetzung: «TAP» und «60».

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Dexilant ist indiziert bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren:

• für die Heilung der erosiven Ösophagitis.
• zur Erhaltungstherapie der abgeheilten erosiven Ösophagitis und Linderung bei Magenbrennen.
• für die kurzzeitige Behandlung von Sodbrennen und saurem Aufstossen bei symptomatischer nicht-erosiver gastroösophagealer Refluxkrankheit (GORD).

Dosierung/Anwendung

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren

Heilung der erosiven Ösophagitis

Die empfohlene Dosis beträgt 60 mg einmal täglich über 4 Wochen. Bei Patienten, die innerhalb dieses Zeitraums nicht vollständig geheilt sind, kann die Behandlung mit der gleichen Dosis für weitere 4 Wochen fortgesetzt werden.

Erhaltungstherapie der abgeheilten erosiven Ösophagitis und Linderung bei Magenbrennen

Wird eine verlängerte Suppression der Säurebildung benötigt, beträgt die empfohlene Dosis 30 mg einmal täglich.

Therapiedauer:

• Erwachsene: bis zu 6 Monate
• Jugendliche ab 12 Jahren: bis zu 4 Monate

Behandlung der symptomatischen nicht-erosiven gastroösophagealen Refluxkrankheit (GORD)

Nach Ausschluss einer Ösophagitis beträgt die empfohlene Dosis 30 mg einmal täglich für bis zu 4 Wochen. Bei Persistenz der Symptome nach 4 Wochen sind weitere Untersuchungen angezeigt.

Art der Anwendung

Zur oralen Anwendung.

Die Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung sollten ganz und mit Flüssigkeit geschluckt werden. Sie können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Die Kapseln können zur Verabreichung auch geöffnet und das Granulat mit einem Esslöffel Apfelmus vermengt werden. Nach Zubereitung der Mischung sollte das Arzneimittel umgehend verabreicht werden.

Das Granulat sollte nicht gekaut werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Kinder unter 12 Jahren

Sicherheit und Wirksamkeit von Dexilant wurden bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht. Eine Anwendung in dieser Altersgruppe wird daher nicht empfohlen.

Ältere Patienten

Sicherheit und Wirksamkeit unterschieden sich nicht in relevanter Weise zwischen älteren und jüngeren Patienten. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung notwendig (siehe «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung notwendig. Bei Patienten mit moderater Leberfunktionsstörung sollte eine tägliche Maximaldosis von 30 mg nicht überschritten werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine Studien durchgeführt (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung notwendig (siehe «Pharmakokinetik»).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Maligne Erkrankungen von Magen und Ösophagus

Vor der Anwendung von Dexilant sollte ein möglicher maligner Magentumor ausgeschlossen werden, da Dexlansoprazol die Symptome verdecken und die Diagnose verzögern kann. Ebenso sollten vor Behandlung einer Refluxösophagitis maligne Erkrankungen des Ösophagus ausgeschlossen werden.

Gastrointestinale Infektionen

Eine verminderte Menge an Magensäure steigert im Magen die Keimzahl der physiologischerweise im Magen-Darm-Trakt vorhandenen Bakterien. Eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) kann dadurch zu einem leicht erhöhten Risiko für gastrointestinale Infektionen z.B. durch Salmonellen, Campylobacter und Clostridium difficile führen.

Hypomagnesiämie

Bei Patienten, die mit PPIs wie Dexlansoprazol für mindestens 3 Monate (in den meisten Fällen aber für 1 Jahr) behandelt wurden, gab es Berichte über eine schwere Hypomagnesiämie. Schwere Manifestationsformen einer Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Schwindel, Krämpfe, Tetanie, Delirium und ventrikuläre Arrhythmien können auftreten. Sie können schleichend beginnen und übersehen werden. Bei den meisten der betroffenen Patienten besserte sich die Hypomagnesiämie nach Absetzen des PPI und Zufuhr von Magnesium.

Bei Patienten mit voraussichtlicher längerer Behandlungsdauer oder bei Patienten, die PPIs gleichzeitig mit Arzneimitteln wie Digoxin oder Arzneimitteln, die Hypomagnesiämie verursachen können (z.B. Diuretika), einnehmen, sollte eine Überwachung der Magnesiumspiegel vor sowie regelmässig nach Behandlungsbeginn mit PPIs in Erwägung gezogen werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Vitamin B12-Absorption

Die tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Arzneimitteln über einen längeren Zeitraum (mehrere Jahre) kann durch Hypo- oder Achlorhydrie eine Malabsorption von Cyanocobalamin (Vitamin B12) verursachen. Ein Cyanocobalamin-Mangel sollte in Betracht gezogen werden bei Patienten mit pathologischen Hypersekretionserkrankungen, die eine langfristige Behandlung erfordern, bei Personen mit vermindertem Körperspeicher oder mit Risikofaktoren für eine reduzierte Vitamin-B12-Resorption (wie ältere Menschen) während einer Langzeittherapie oder wenn relevante klinische Symptome beobachtet werden.

Knochenfrakturen

PPIs können, vor allem wenn sie in hohen Dosen und über einen langen Zeitraum (> 1 Jahr) angewendet werden, das Risiko für Hüft-, Handgelenks- und Wirbelsäulenfrakturen leicht erhöhen, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofaktoren. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass PPIs das allgemeine Risiko für Frakturen um 10-40% erhöhen können. Ein Teil dieses Anstiegs kann durch andere Risikofaktoren verursacht werden. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen gemäss den aktuellen klinischen Richtlinien behandelt und ausreichend mit Calcium und Vitamin D versorgt werden.

Subakuter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)

PPIs sind in sehr seltenen Fällen mit dem Auftreten eines subakuten kutanen Lupus erythematodes (SCLE) assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere an den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von einer Arthralgie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen, und das medizinische Fachpersonal sollte erwägen, Dexilant abzusetzen. SCLE nach vorheriger Behandlung mit einem PPI kann das Risiko eines SCLE unter Einnahme anderer PPI's erhöhen.

Interstitielle Nephritis

Unter Anwendung von PPIs wurde über Fälle einer akuten interstitiellen Nephritis berichtet, welche vermutlich im Sinne einer Hypersensitivitätsreaktion zu interpretieren sind. Falls eine interstitielle Nephritis auftritt, sollte das Präparat abgesetzt werden.

Methotrexat

Wenn PPIs zusammen mit Methotrexat verabreichert werden, wurde bei einigen Patienten über eine Erhöhung der Methotrexat-Spiegel berichtet. Bei hohen Methotrexat-Dosen kann ein vorübergehender Unterbruch der Dexlansoprazol-Gabe in Betracht gezogen werden.

Langzeitbehandlung

Über eine Behandlungsdauer von mehr als einem Jahr liegen nur limitierte Daten vor. Daher sollte in einem solchen Fall eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Analyse und eine regelmässige Überprüfung der Behandlung durchgeführt werden.

Leberfunktionsstörungen

Dexlansoprazol sollte bei Patienten mit moderater oder schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (siehe «Dosierung/Anwendung» und «Pharmakokinetik»).

Einfluss auf labortechnische Untersuchungen

Während der Behandlung mit säurehemmenden Arzneimitteln steigen Serumgastrin und Chromogranin A (CgA) als Reaktion auf die verminderte Säuresekretion an. Der erhöhte CgA-Spiegel kann mit Untersuchungen bei neuroendokrinen Tumoren interferieren. In der Literatur wird erwähnt, dass eine Behandlung mit einem PPI 5 bis 14 Tage vor der CgA-Bestimmung, die im Rahmen einer Abklärung oder einer Verlaufskontrolle bei neuroendokrinen Tumoren durchgeführt wird, unterbrochen werden sollte, da sich die iatrogen erhöhten CgA-Spiegel innerhalb von 5 bis 14 Tagen – selten auch länger – normalisieren. Die Bestimmung sollte wiederholt werden, wenn die CgA-Spiegel nach diesem Intervall noch zu hoch sind.

Zuckerintoleranz

Da Dexilant Saccharose enthält, sollten Patienten mit seltenen erblichen Problemen von Fructoseintoleranz, Glucose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionen

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Wirkung anderer Arzneimittel auf Dexlansoprazol

Es wurde eine Beteiligung von CYP2C19 und CYP3A4 am Metabolismus von Dexlansoprazol aufgezeigt.

CYP2C19-Inhibitoren

Hemmer von CYP2C19 (wie Fluvoxamin) würden die systemische Verfügbarkeit von Dexlansoprazol voraussichtlich erhöhen, daher sollte eine Dosisreduktion von Dexlansoprazol erwogen werden.

CYP2C19- und CYP3A4-Induktoren

Enzyminduktoren wie Rifampicin und Johanniskraut (Hypericum perforatum), die CYP2C19 und CYP3A4 beeinflussen, können die Plasmakonzentration von Dexlansoprazol verringern.

Andere

Sucralfat/Antazida

Sucralfat/Antazida können die Bioverfügbarkeit von Dexlansoprazol verringern. Daher sollte Dexlansoprazol mindestens 1 Stunde nach Einnahme dieser Arzneimittel eingenommen werden.

Wirkung von Dexlansoprazol auf andere Arzneimittel

Arzneimittel mit pH-abhängiger Resorption

Dexlansoprazol kann die Resorption von Arzneimitteln, bei denen der gastrische pH-Wert von wesentlicher Bedeutung für die Bioverfügbarkeit ist, beeinflussen. Dies gilt insbesondere für:

• HIV-Protease-Inhibitoren: Die gleichzeitige Einnahme von Dexlansoprazol und HIV-Proteasehemmern, deren Resorption von einem niedrigen pH-Wert im Magen abhängt, wie Atazanavir und Nelfinavir, wird nicht empfohlen, da dies ihre Bioverfügbarkeit deutlich verringert. In einer Studie führte die gleichzeitige Verabreichung von Lansoprazol mit Atazanavir bei gesunden Freiwilligen zu einer erheblichen Verringerung der Atazanavir-Verfügbarkeit. Gleiche Wirkungen würde man auch bei Dexlansoprazol erwarten.
• Azol-Antimykotika: Die Resorption von Itraconazol und Posaconazol aus dem Magen-Darm-Trakt wird durch das Vorhandensein von Magensäure gesteigert. Die Verabreichung von Dexlansoprazol kann zu subtherapeutischen Konzentrationen von Itraconazol und Posaconazol führen, und eine Kombination sollte vermieden werden.
• Erlotinib: Die Resorption von Erlotinib aus dem Gastrointestinaltrakt wird durch Magensäure verstärkt. Die Gabe von Dexlansoprazol kann daher zu subtherapeutischen Erlotinib-Konzentrationen führen, und die kombinierte Gabe mit Dexlansoprazol sollte vermieden werden.
• Digoxin: Die gleichzeitige Verabreichung von Dexlansoprazol kann zu einer erhöhten Resorption von Digoxin und damit zu erhöhten Digoxin-Plasmaspiegeln führen. Die Digoxin-Plasmaspiegel sollten daher zu Beginn und bei Beendigung der Dexlansoprazol-Behandlung überwacht und die Digoxin-Dosis, falls erforderlich, angepasst werden.

Arzneimittel, die durch P450 Enzyme metabolisiert werden

In-vitro-Studien zeigten, dass Dexlansoprazol die CYP Isoforme 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 oder 3A4 wahrscheinlich nicht hemmt. Daher werden keine klinisch relevanten Interaktionen mit Arzneimitteln, die durch diese CYP Enzyme metabolisiert werden, erwartet. Zusätzlich zeigten in-vivo-Studien, dass Dexlansoprazol keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von gleichzeitig verabreichten Einzeldosen von Phenytoin (CYP2C9 Substrat) oder Theophyllin (CYP1A2 Substrat) hatte. Die CYP1A2 Genotypen der Probanden wurden bei der Interaktionsstudie mit Theophyllin nicht bestimmt. Obwohl in-vitro-Studien aufzeigten, dass Dexlansoprazol das Potenzial hat, CYP2C19 zu hemmen, zeigte eine in-vivo-Interaktionsstudie bei hauptsächlich CYP2C19 extensiven und intermediären Metabolisierern, dass Dexlansoprazol die Pharmakokinetik von Diazepam (CYP2C19 Substrat) nicht beeinflusst.

Lansoprazol könnte die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln erhöhen, die über CYP3A4 metabolisiert werden. Vorsicht ist geboten, wenn Dexlansoprazol mit Wirkstoffen kombiniert wird, die über dieses Enzym metabolisiert werden und eine enge therapeutische Breite haben.

Tacrolimus

Die gleichzeitige Verabreichung von Dexlansoprazol kann, insbesondere bei Transplantatempfängern, die intermediäre bis schlechte Metabolisierer von CYP2C19 sind, die Plasmakonzentrationen von Tacrolimus (einem CYP3A- und P-Glycoprotein [P-gp]-Substrat) erhöhen. Eine Überwachung der Tacrolimus-Plasmakonzentrationen wird empfohlen, wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Dexlansoprazol begonnen oder beendet wird.

Vitamin K Antagonisten

In einer Studie zeigte eine gleichzeitige Verabreichung von Dexlansoprazol und Warfarin keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Warfarin oder der International Normalised Ratio (INR) im Vergleich zur Verabreichung von Warfarin mit Placebo. Trotzdem gab es Berichte über eine erhöhte INR und Prothrombinzeit bei Patienten, die gleichzeitig PPIs und Warfarin erhielten. Bei Patienten, die gleichzeitig mit PPI und Warfarin behandelt werden, könnte deshalb eine Überwachung hinsichtlich Erhöhungen des INR und der Prothrombinzeit angezeigt sein.

Für Acenocoumarol und Phenprocoumon stehen keine entsprechenden Daten zur Verfügung. Auch bei diesen Substanzen sollte beim Beginn oder beim Absetzen der Behandlung der INR kontrolliert werden.

Clopidogrel

In einer Studie führte die gleichzeitige Verabreichung von Dexlansoprazol (60 mg einmal täglich) und Clopidogrel (75 mg) bei gesunden Probanden zu einer Abnahme der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Clopidrogel (ca. 9% Abnahme in der AUC und 27% Abnahme der C_max). Die gleichzeitige Verabreichung von Dexlansoprazol hat keine klinische Wirkung auf die Pharmakodynamik von Clopidrogel. Bei Verabreichung einer zugelassenen Dosis von Dexlansoprazol ist keine Dosisanpassung von Clopidogrel notwendig.

Methotrexat

Fallberichte, publizierte Pharmakokinetik Studien und retrospektive Analysen deuten auf eine Erhöhung und Verlängerung der Serumspiegel von Methotrexat und/oder des Metaboliten Hydroxymethotrexat hin, bei gleichzeitiger Verabreichung von Methotrexat (vorwiegend bei hohen Dosen; man beachte die Fachinformation von Methotrexat) und PPIs. Es wurden jedoch keine formalen Interaktionsstudien mit hohen Dosen Methotrexat und PPIs durchgeführt.

Arzneimittel, die durch P-Glycoprotein transportiert werden

Lansoprazol hemmte in vitro das Transportprotein p-Glykoprotein (P-gp). Ein ähnlicher Effekt kann mit Dexlansoprazol erwartet werden. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt.

Weitere

Es wurden keine klinisch signifikanten Interaktionen von Dexlansoprazol mit nichtsteroidalen Antiphlogistika gezeigt, obwohl keine formellen Interaktionsstudien durchgeführt wurden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es gibt keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Dexlansoprazol bei Schwangeren.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe «Präklinische Daten»).

Als Vorsichtsmassnahme soll Dexilant während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Dexlansoprazol in die menschliche Muttermilch übertritt. Tierstudien zeigten eine Sekretion von Lansoprazol in die Milch.

Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Daher ist auf das Stillen zu verzichten oder die Behandlung mit Dexilant zu unterbrechen.

Fertilität

In tierexperimentellen Studien zeigten sich nach der Gabe von Lansoprazol keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität (siehe «Präklinische Daten»). Ähnliche Ergebnisse sind mit Dexlansoprazol zu erwarten.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Aufgrund der möglichen unerwünschten Wirkungen (z.B. Kopfschmerzen, Sehstörungen und Vertigo) kann Dexilant die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Sicherheit von Dexlansoprazol wurde in klinischen Studien mit Dosen von 30, 60, oder 90 mg über eine Behandlungsdauer von bis zu 1 Jahr untersucht. In diesen Studien war die Gesamtinzidenz der unerwünschten Wirkungen unter Dexilant jener unter Placebo und Lansoprazol vergleichbar. Sie wurde durch Alter oder Geschlecht nicht in relevanter Weise beeinflusst.

In den klinischen Phase-III-Studien war die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung Diarrhoe (ausgenommen infektiöse Diarrhoe). Das erste Einsetzen von Diarrhoe und abdominalen Schmerzen war unabhängig von der Expositionsdauer. Häufigste weitere unerwünschte Wirkungen in den klinischen Studien waren abdominale Schmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, abdominales Unbehagen, Flatulenz und Obstipation.

Insgesamt brachen 2,4% der Patienten die Dexlansoprazol-Therapie aufgrund einer unerwünschten Wirkung vorzeitig ab. Häufigste unerwünschte Wirkungen (≥0,5%), die zu einem vorzeitigen Abbruch führten, waren dabei Diarrhoe und Bauchschmerzen.

Die unerwünschten Wirkungen, die in klinischen Studien und/oder während der Marktüberwachung unter Anwendung von Dexilant (30 mg, 60 mg oder 90 mg) berichtet wurden, sind nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind dabei wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); unbekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden).

Infektionen

Selten: Candidiasis (des Gastrointestinaltraktes).

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems

Unbekannt: Autoimmune hämolytische Anämie (nach etwa 4-7monatiger Behandlung mit 60mg Dexlansoprazol), idiopathische thrombozytopenische Purpura.

Erkrankungen des Immunsystems

Unbekannt: Überempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Appetitveränderungen

Unbekannt: Hypomagnesiämie (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», eine schwere Hypomagnesiämie kann mit einer Hypokalzämie und/oder Hypokaliämie einhergehen).

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Schlaflosigkeit, Depression.

Selten: akustische Halluzinationen.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen.

Gelegentlich: Benommenheit, veränderter Geschmackssinn.

Selten: Parästhesien, Konvulsionen.

Augenerkrankungen

Selten: Sehstörungen.

Unbekannt: Verschwommensehen.

Erkrankungen des Ohres und des Labyrinths

Selten: Vertigo.

Unbekannt: Taubheit.

Gefässerkrankungen

Gelegentlich: Hypertonie, Hitzewallungen.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums

Gelegentlich: Husten.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Diarrhoe, abdominale Schmerzen, Übelkeit, abdominales Unbehagen, Flatulenz, Obstipation, Drüsenpolypen des Fundus (benigne).

Gelegentlich: Erbrechen, trockener Mund.

Leber- und Gallenerkrankungen

Gelegentlich: abnormale Leberfunktionstests.

Unbekannt: arzneimittelinduzierte Hepatitis.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: Ausschlag, Pruritus, Urtikaria.

Sehr selten: Subakuter kutaner Lupus erythematodes.

Unbekannt: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, DRESS-Syndrom (Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen).

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Frakturen der Hüfte, des Handgelenkes oder der Wirbelsäule.

Allgemeine Erkrankungen

Gelegentlich: Asthenie.

Beschreibung ausgewählter unerwünschter Wirkungen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden häufiger bei Frauen berichtet (74%). Nach der Marktzulassung wurde selten über Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen und schweren Hautreaktionen wie toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndroms (SJS) berichtet. Auch schwere Fälle konnten meist durch Absetzen des Arzneimittels sowie eine Therapie mit Antihistaminika und/oder Steroiden beherrscht werden.

Sicherheit in der pädiatrischen Population

Das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen ab dem Alter von 12 Jahren wurde in klinischen Studien an n=166 Patienten untersucht und war ähnlich jenem bei Erwachsenen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Es gab keine Berichte über signifikante Überdosierungen von Dexilant. Mehrfachdosen von Dexilant 120 mg und eine Einzeldosis von Dexilant 300 mg führten nicht zum Tod oder anderen schweren unerwünschten Wirkungen.

Im Zusammenhang mit Dosen von zweimal täglich 60 mg Dexilant wurde über unerwünschte Wirkungen wie Hypertonie, Hitzewallungen, Hämatome, oropharyngeale Schmerzen und Gewichtsverlust berichtet.

Behandlung

Im Falle einer vermuteten Überdosierung sollte der Patient überwacht werden. Dexlansoprazol wird durch eine Hämodialyse nicht signifikant eliminiert. Falls nötig werden eine Magenentleerung, Aktivkohle und eine symptomatische Therapie empfohlen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

A02BC06

Wirkungsmechanismus

Dexlansoprazol ist das R-Enantiomer von Lansoprazol. Es ist ein gastrischer PPI. Es hemmt den terminalen Schritt der Magensäureproduktion durch Hemmen der Aktivität der H+/K+ ATPase der Parietalzellen im Magen. Die Hemmung ist dosisabhängig und reversibel, und die Wirkung betrifft sowohl die basale als auch die stimulierte Magensäuresekretion.

Dexlansoprazol wird in den Parietalzellen angereichert und in deren saurem Milieu aktiviert, worauf es mit der Sulfhydryl-Gruppe der H+/K+ATPase reagiert und so die Hemmung der Enzymaktivität verursacht.

Pharmakodynamik

Antisekretorische Aktivität

Die antisekretorische Aktivität von Dexlansoprazol wurde bei gesunden Probanden, die während 5 Tagen einmal täglich Dexlansoprazol 60 mg oder Lansoprazol 30 mg einnahmen, untersucht. Der durchschnittliche pH-Wert im Magen lag bei 4,55 für Dexlansoprazol und bei 4,13 für Lansoprazol. Unter Dexlansoprazol wurde der pH-Wert im Magen für 71% des Tages (17 Stunden), unter Lansoprazol für 60% (14 Stunden) über 4 gehalten.

Serum-Gastrin Wirkung

Die Wirkung von Dexlansoprazol auf die Serum-Gastrinkonzentrationen wurde bei Patienten in klinischen Studien von bis zu 12 Monate evaluiert. Die mittleren Nüchtern-Serum-Gastrinkonzentrationen erhöhten sich während der Behandlung mit Dexlansoprazol-Dosen von 30 mg und 60 mg gegenüber dem Ausgangswert. Bei Patienten, die während mehr als 6 Monaten behandelt wurden, erhöhten sich die mittleren Nüchtern-Serum-Gastrinspiegel während ungefähr der ersten 3 Behandlungsmonate und waren während der verbleibenden Behandlung stabil.

Die mittleren Serum-Gastrinspiegel gingen innerhalb eines Monats nach Therapieende auf Werte vor der Behandlung zurück.

Wirkung auf enterochromaffin-ähnliche Zellen (ECL)

Es gab keine Berichte über eine ECL-Zellen-Hyperplasie in Magenbiopsieproben von Patienten, die mit Dexilant 30 mg, 60 mg oder 90 mg während bis zu 12 Monaten behandelt wurden.

Wirkung auf die kardiale Repolarisation

In einer Placebo- und Moxifloxacin-kontrollierten Studie zur Untersuchung eines möglichen Potentials von Dexlansoprazol für eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls führten Dexilant-Dosen von 90 mg oder 300 mg nicht zu einer Verzögerung der kardialen Repolarisation.

Klinische Wirksamkeit

Heilung der erosiven Ösophagitis

Zwei multizentrische, doppelblinde, aktiv-kontrollierte, randomisierte, 8-wöchige Studien wurden bei Patienten mit endoskopisch bestätigter erosiver Ösophagitis durchgeführt. Der Schweregrad der Erkrankung vor der Behandlung gemäss Los Angeles Klassifikation war bei 71% der Patienten Grad A und B (leicht) und bei 29% der Patienten Grad C und D (moderat bis schwer). Die Patienten wurden zu einer der drei folgenden Behandlungsgruppen randomisiert: Dexilant 60 mg täglich, Dexilant 90 mg täglich oder Lansoprazol 30 mg täglich. Patienten, die H. pylori-positiv waren oder einen Barrett-Ösophagus hatten und/oder bei Studienbeginn bestimmte dysplastische Veränderungen aufwiesen, wurden von den Studien ausgeschlossen. Insgesamt waren 4092 Patienten im Alter zwischen 18 und 90 Jahren eingeschlossen.

Das Verhältnis der Patienten mit geheilter erosiver Ösophagitis nach 4 Wochen (sekundärer Endpunkt) oder 8 Wochen (primärer Endpunkt) wird unten in Tabelle 1 dargestellt. In beiden Studien wurde Nicht-Unterlegenheit von Dexlansoprazol gegenüber Lansoprazol gezeigt.

Tabelle 1- Heilungsraten der erosiven Ösophagitis*: alle Grade

CI= Confidence Interval

* Basierend auf der Crude Rate Analyse. Patienten ohne endoskopisch dokumentiert abgeheilte erosive Ösophagitis und Patienten, welche die Studie vorzeitig beendeten wurden als «nicht geheilt» betrachtet.

^‡ Primärer Wirksamkeitsendpunkt der Studie

^§ Nicht Unterlegenheit zu Lansoprazol gezeigt

Statistisch signifikant vs Lansoprazol (p=0.004)

Dexilant 90 mg wurde ebenfalls untersucht, erbrachte jedoch keinen zusätzlichen klinischen Vorteil gegenüber Dexilant 60 mg.

Erhaltungstherapie der abgeheilten erosiven Ösophagitis

Eine multizentrische, doppelblinde, placebo-kontrollierte, randomisierte Studie wurde bei Patienten durchgeführt, die eine Studie zur erosiven Ösophagitis erfolgreich abgeschlossen hatten und eine endoskopisch bestätigte geheilte erosive Ösophagitis aufwiesen. Aufrechterhaltung der Heilung und Linderung der Symptome über einen 6-monatigen Zeitraum wurden mit Dexilant 30 mg oder 60 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo evaluiert. Insgesamt waren 445 Patienten im Alter von 18 bis 85 Jahren eingeschlossen.

Basierend auf der Analyse nach der Crude-Rate-Methode zeigte Dexilant 30 mg in Monat 6 statistisch signifikant höhere Erhaltungsraten einer geheilten erosiven Ösophagitis als Placebo (Tabelle 2).

Tabelle 2 - Erhaltungsraten* einer geheilten erosiven Ösophagitis in Monat 6

* Basierend auf der Crude Rate Analyse. Patienten ohne endoskopisch dokumentiert abgeheilte erosive Ösophagitis und Patienten, welche die Studie vorzeitig beendeten wurden als «Rückfall» betrachtet.

^‡ Statistische Signifikanz vs Placebo (p<0.00001)

Während der Behandlungsdauer der Studie erzielte Dexilant 30 mg eine statistisch signifikant höhere prozentuale Linderung bei Magenbrennen (Tabelle 3).

Tabelle 3 - Mediane Prozentangaben von Nächten und 24-Stunden Perioden ohne Magenbrennen in der Studie zur Erhaltungstherapie der abgeheilten erosiven Ösophagitis

* Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt der Studie

^† Statistische Signifikanz vs Placebo (p<0.00001)

Dexilant 60 mg erbrachte keinen zusätzlichen klinischen Vorteil gegenüber Dexilant 30 mg.

Symptomatische nicht-erosive gastroösophageale Refluxkrankheit (GORD)

Die Wirksamkeit von Dexlansoprazol zur Behandlung der symptomatischen nicht-erosiven gastroösophagealen Refluxkrankheit (GORD) wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen Studien mit jeweils 4wöchiger Behandlungsdauer untersucht. Bei allen Patienten wurde vor Studienbeginn das Vorliegen einer erosiven Ösophagitis ausgeschlossen.

In die Hauptstudie wurden n=947 Patienten aufgenommen, die als Hauptsymptom seit mindestens 6 Monaten anhaltendes Sodbrennen angaben. Die Patienten erhielten einmal täglich Dexilant 30 mg, Dexilant 60 mg oder Placebo. Primärer Endpunkt war der prozentuale Anteil der Tage während der Behandlung, an denen Sodbrennen weder tagsüber noch nachts auftrat, beurteilt anhand eines elektronischen Tagebuchs. Dexilant 30 mg war Placebo signifikant überlegen, mit im Mittel 50,3% versus 25,0% Tagen ohne Sodbrennen (p<0.0001). Auch bezüglich des mittleren prozentualen Anteils der Nächte ohne Sodbrennen war Dexilant 30 mg Placebo signifikant überlegen (67,6% gegenüber 47,1%). Für Dexilant 60 mg wurde kein zusätzlicher klinischer Nutzen gegenüber Dexilant 30 mg beobachtet.

In die supportive Studie wurden n=305 Patienten mit nächtlichem Sodbrennen und damit einhergehenden Schlafstörungen aufgenommen; sie erhielten Dexilant 30 mg oder Placebo. Primärer Endpunkt war der prozentuale Anteil der Nächte ohne Sodbrennen über 4 Wochen, beurteilt anhand eines Tagebuchs. Mit im Mittel 60,1% versus 37,5% war der mittlere Prozentsatz der Nächte ohne Sodbrennen für Dexilant 30 mg signifikant höher als für Placebo (p<0.001).

Pädiatrische Population

Heilung der erosiven Ösophagitis, Erhaltungstherapie der abgeheilten erosiven Ösophagitis und Linderung bei Magenbrennen

In einer multizentrischen, 24-wöchigen Studie wurden 62 Jugendliche mit der Anamnese einer dokumentierten gastroösophagalen Refluxkrankheit über mindestens 3 Monate, die eine endoskopisch bestätigte erosive Ösophagitis aufwiesen, während 8 Wochen mit Dexilant 60 mg einmal täglich behandelt. Die Patienten waren zwischen 12 und 17 Jahre alt (Durchschnittsalter 15 Jahre), davon waren 61% männlich. Auf der Grundlage der Los Angeles Classification Grading Scale wiesen vor der Behandlung 96,8% der Patienten eine milde (Grad A und B) und 3,2% eine moderate bis schwere (Grad C und D) erosive Ösophagitis auf. Bei einer Behandlungsdauer bis zu 8 Wochen lag die Heilungsrate der erosiven Ösophagitis bei 87,9% und war der Heilungsrate bei Erwachsenen vergleichbar.

Nach der initialen 8wöchigen Behandlung wurden die Patienten mit endoskopisch bestätigt geheilter erosiver Ösophagitis randomisiert und für weitere 16 Wochen entweder mit Dexilant 30 mg oder Placebo einmal täglich behandelt. 82% der Patienten, die mit 30 mg Dexilant behandelt wurden, blieben während des viermonatigen Behandlungszeitraums endoskopisch bestätigt geheilt, im Vergleich zu 58% in der Placebogruppe.

Während der 16-wöchigen Erhaltungsphase betrug der mediane Prozentsatz der Sodbrennen-freien Zeit über 24 Stunden 86,6% bei Patienten, die Dexilant 30 mg erhielten, im Vergleich zu 68,1% unter Placebo.

Symptomatische nicht-erosive gastroösophageale Refluxkrankheit (GORD)

In einer offenen, unkontrollierten, multizentrischen Studie wurden 104 Jugendliche im Alter von 12-<18 Jahren (Durchschnittsalter: 15 Jahre) mit symptomatischer nicht-erosiver GORD mit Dexilant 30 mg einmal täglich für 4 Wochen behandelt. 70% der Patienten waren weiblich. Die Patienten hatten dokumentierte GORD-Symptome für mindestens 3 Monate vor dem Screening, dokumentiertes Sodbrennen an mindestens 3 von 7 Tagen während des Screenings und endoskopisch keine ösophagealen Erosionen. Der durchschnittliche Anteil an Tagen, an welchen unter der Therapie weder tagsüber noch nachts Sodbrennen auftrat, lag bei 47.1% und war damit jenem bei Erwachsenen vergleichbar.

Pharmakokinetik

Aufgrund der zweifach-retardierten Formulierung von Dexilant (dual delayed release Technologie) weist das Konzentrations-Zeit-Profil von Dexlansoprazol zwei unterschiedlichen Spitzen auf. Die erste Spitze tritt 1 bis 2 Stunden nach Verabreichung auf, gefolgt von einer zweiten Spitze innerhalb von 4 bis 5 Stunden (siehe Abbildung).

Abbildung 1: Durchschnittliche Plasmakonzentration von Dexlansoprazol – Zeitprofil nach oraler Gabe von 30 mg oder 60 mg Dexilant einmal täglich während 5 Tagen bei gesunden Probanden

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Dexilant 30 mg oder 60 mg an gesunde Probanden erhöhten sich die mittleren Dexlansoprazol C_max und AUC etwa dosisproportional. Die Spitzenplasmaspiegel traten innerhalb von 4 bis 6 Stunden auf.

Distribution

Die Plasmaproteinbindung von Dexlansoprazol reichte bei gesunden Probanden von 96,1% bis 98,8% und war im Bereich zwischen 0,01 und 20 µg/ml unabhängig von der Konzentration. Das scheinbare Verteilungsvolumen betrug bei symptomatischen GORD-Patienten nach mehrfachen Dosen 40,3 l.

Metabolismus

Dexlansoprazol wird in der Leber extensiv durch Oxidation, Reduktion und anschliessende Bildung von Sulfat-, Glucuronid- und Glutathion-Konjugaten zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Oxidative Metaboliten werden durch das Cytochrom P450 (CYP)-Enzymsystem gebildet, einschliesslich der Hydroxylierung hauptsächlich durch CYP2C19 und Oxidation zum Sulfon durch CYP3A4.

Bei langsamen Metabolisierern für CYP2C19 ist die systemische Exposition von Dexlansoprazol etwa vierfach höher als bei extensiven Metabolisierern. Unabhängig vom CYP2C19-Metabolisiererstatus ist Dexlansoprazol die bedeutendste im Plasma zirkulierende Komponente. Bei intermediären und extensiven CYP2C19-Metabolisierern sind die Hauptmetaboliten im Plasma 5-Hydroxy-Dexlansoprazol und sein Glucuronid-Konjugat, während bei langsamen CYP2C19-Metabolisierern Dexlansoprazol-Sulfon der Hauptmetabolit im Plasma ist.

Elimination

Nach oraler Gabe von Dexilant wurde im Urin kein unverändertes Dexlansoprazol nachgewiesen.

Nach Verabreichung von [¹⁴C]-Dexlansoprazol an gesunde männliche Probanden wurden etwa 50.7% der verabreichten Radioaktivität über den Urin und 47.6% über die Faeces ausgeschieden. Die scheinbare Clearance bei gesunden Probanden betrug nach einer Verabreichung von einmal täglich 30 oder 60 mg während 5 Tagen jeweils 11.4 bis 11.6 l/h.

Linearität/Nicht Linearität

Nach Verabreichung einzelner und mehrfacher täglicher Dexlansoprazol-Dosen von 30 bis 120 mg an gesunde Probanden erhöhten sich die mittleren Dexlansoprazol C_max und AUC etwa dosisproportional über den gesamten Dosisbereich. Die Pharmakokinetik von Dexlansoprazol war sowohl dosis- als auch zeitunabhängig, mit einer geschätzten terminalen Eliminations-Halbwertzeit von etwa 1 bis 2 Stunden. Daher wurde bei Dexlansoprazol eine geringe oder keine Substanzakkumulation nach einmal täglichen Dosen an Dexlansoprazol beobachtet, was durch ähnliche C_max und AUC nach einer einzelnen und mehreren Dosen einmal täglich im Steady-State gezeigt wurde.

Einfluss von Nahrung

In klinischen Studien zum Einfluss von Nahrung bei gesunden Probanden, die Dexilant erhielten, betrugen die Erhöhungen der C_max unter verschiedenen Ernährungsbedingungen im Vergleich zu Nahrungskarenz zwischen 12% bis 55%, und die Erhöhungen der AUC zwischen 9% und 37%. Allerdings wurden keine relevanten Unterschiede hinsichtlich des intragastrischen pH-Werts beobachtet. In einer zusätzlichen Studie hatte die Verabreichung von 60 mg Dexilant vor Einnahme eines Frühstücks, Mittagessens oder Abendessens oder eines abendlichen Snacks keine Auswirkung auf die Dexlansoprazol-Exposition oder einen klinisch relevanten Effekt auf die intragastrische pH Kontrolle während 24 Stunden. Dexilant kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Dexlansoprazol wurde bei 36 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit symptomatischer gastroösophagaler Refluxkrankeheit in einer Studie untersucht. Die Patienten erhielten randomisiert Dexilant 30 mg oder Dexilant 60 mg einmal täglich während 7 Tagen. Die mittlere C_max von Dexlansoprazol lag bei Jugendlichen bei 81 bis 105 % der mittleren C_max bei Erwachsenen. Die mittlere AUC lag bei 78 bis 88 % des mittleren Erwachsenen-AUC-Werts, und die mittlere CL/F lag bei 112 bis 132 % des mittleren CF/L-Werts der Erwachsenen. Insgesamt war die Pharmakokinetik bei Patienten zwischen 12 und 17 Jahren ähnlich jener bei gesunden Erwachsenen.

Ältere Patienten

In einer Studie an gesunden männlichen und weiblichen Probanden, die eine einzelne orale Dosis Dexilant 60 mg erhielten, war die terminale Eliminations-Halbwertzeit von Dexlansoprazol bei älteren Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden statistisch signifikant länger (2,23 bzw. 1,5 Stunden). Zusätzlich zeigte Dexlansoprazol eine höhere systemische Exposition (AUC) bei älteren Probanden (34,5% höher) als bei jüngeren Probanden. Diese Unterschiede waren nicht klinisch relevant (siehe auch «Dosierung/Anwendung»).

Leberfunktionsstörungen

In einer Studie an Patienten mit moderater Leberfunktionsstörung, die eine orale Einzeldosis von Dexilant 60 mg erhielten, war die Plasmaexposition (AUC) von gebundenem und ungebundenem Dexlansoprazol in der Gruppe mit Leberfunktionsstörung etwa 2 Mal höher als bei Probanden mit normaler Leberfunktion (siehe «Dosierung/Anwendung»). Dieser Unterschied in der Exposition war nicht auf eine Differenz in der Proteinbindung zwischen den zwei Gruppen zurückzuführen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine Studien durchgeführt (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Nierenfunktionsstörungen

Dexlansoprazol wird in der Leber extensiv zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Nach einer oralen Dexlansoprazol-Dosis wurde kein unveränderter Wirkstoff im Urin entdeckt. Daher ist keine Änderung der Pharmakokinetik von Dexlansoprazol bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu erwarten, und es wurden keine Studien bei Probanden mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt.

Geschlecht

In einer Studie an gesunden männlichen und weiblichen Probanden, die eine orale Einzeldosis von Dexilant 60 mg erhielten, hatten die weiblichen Probanden eine höhere (42.8%) systemische Exposition (AUC) als die männlichen Probanden.

Eine geschlechtsspezifische Dosisanpassung ist jedoch nicht notwendig.

Präklinische Daten

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für Menschen basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und Entwicklung. Lansoprazol ist eine racemische Mischung von R- und S-Enantiomeren. Nach Verabreichung von Lansoprazol an Mensch und Tier ist die bedeutendste im Plasma zirkulierende Komponente Dexlansoprazol, das R-Enantiomer von Lansoprazol. Daher wurde das kanzerogene Potential von Dexlansoprazol aufgrund von bereits existierenden Studien mit Lansoprazol beurteilt.

Mutagenität

Lansoprazol war positiv im Ames-Test und im in-vitro humanen Lymphozyten-Chromosomenabberations-Test.

Lansoprazol war nicht genotoxisch im ex-vivo «Unscheduled DNA synthesis (UDS)»-Test an Ratten-Hepatozyten, im in vivo Mikronukleus-Test an der Maus oder dem Knochenmarkszellen-Chromosomenabberations-Test an der Ratte.

Dexlansoprazol war positiv im Ames-Test und im in vitro Chromosomenabberations-Test unter Verwendung von chinesischen Hamster-Lungenzellen. Dexlansoprazol war negativ im in vivo Mikronukleus-Test an der Maus.

Karzinogenität

In Karzinogenitäts-Studien an Ratten führte Lansoprazol zu einer dosisabhängigen ECL-Zell-Hyperplasie im Magen und zu ECL-Zell-Karzinoiden, verbunden mit einer Hypergastrinämie aufgrund der Hemmung der Säuresekretion. Zudem wurden eine intestinale Metaplasie sowie Leydig'sche Zell-Hyperplasie und benigne Leydig'sche Zell-Tumoren in den Hoden beobachtet. Nach 18-monatiger Behandlung wurde eine Retinaatrophie beobachtet. Bei Affen, Hunden und Mäusen wurde dies nicht beobachtet.

In Studien zur Karzinogenität an Mäusen entwickelten sich sowohl eine dosisabhängige ECL-Zell-Hyperplasie im Magen als auch Lebertumore und Adenome der Testis.

Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt.

Reproduktionstoxizität

In Reproduktionsstudien an trächtigen Ratten und Kaninchen wurden oral verabreichte Lansoprazol-Dosen (jeweils bezogen auf die Körperoberfläche) untersucht, welche dem 40-Fachen (Ratten) bzw. dem 16-Fachen (Kaninchen) der empfohlenen Lansoprazol-Dosis beim Menschen entsprachen. Diese Studien lieferten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität oder einen Effekt auf den Foeten

Es wurde eine Toxizitätsstudie zur prä- und postnatalen Entwicklung durchgeführt, in der trächtige Ratten während der Organogenese bis zur Laktation oral Lansoprazol in einer Dosierung von bis zu 100 mg/kg/Tag erhielten. Bei der Dosis von 100 mg/kg/Tag (dem 1,8‑Fachen der maximal beim Menschen empfohlenen Dexlansoprazol-Dosis von 60 mg, beruhend auf der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve [AUC] von Dexlansoprazol) wurden bei den Muttertieren u.a. folgende Auswirkungen festgestellt: verlängerte Tragzeit, geringere Körpergewichtszunahme während der Trächtigkeit und verminderte Nahrungsaufnahme. Die Anzahl der Totgeburten war bei dieser Dosis erhöht, wobei es sich um eine Folge der maternalen Toxizität handeln könnte. Jungtiere, deren Mütter 100 mg/kg/Tag erhalten hatten, wiesen ein niedrigeres Körpergewicht und Femurgewicht sowie eine geringere Femurlänge und Scheitel-Steiss-Länge auf. Bei Dosen von 30 und 100 mg/kg/Tag war die Dicke der Wachstumsfuge verändert. Auswirkungen auf die Knochenparameter wurden als Folge der Körpergewichtszunahme betrachtet.

Jungtierstudien

Fünf durchgeführte Jungtierstudien mit Lansoprazol ergaben keine behandlungsbedingten Unterschiede zwischen Jungtieren und erwachsenen Tieren.

In einer weiteren 8-wöchigen Studie an juvenilen Ratten trat eine Verdickung der Herzklappe bei ungefähr dem 11-Fachen der erwarteten Lansoprazol-Exposition (AUC) beim Menschen (etwa dem 5-Fachen der erwarteten Dexlansoprazol-AUC beim Menschen) auf. Nach einer 4-wöchigen medikamentenfreien Erholungsphase erwiesen sich diese Befunde als reversibel oder zeigten zumindest einen Trend zur Reversibilität.

In einer anschliessenden Studie zur Anfälligkeit gegenüber Entwicklungsstörungen an Tieren, die das Arzneimittel ab Tag 14 nach der Geburt (entsprechend einem Alter von etwa 1 Jahr beim Menschen) erhielten, erwiesen sich juvenile Ratten in einem Alter von weniger als Tag 21 nach der Geburt (entsprechend einem Alter von etwa 2 Jahren beim Menschen) als anfälliger für die Entwicklung einer Verdickung der Herzklappe bei einer geringeren Exposition (etwa dem 4-Fachen der erwarteten Lansoprazol-AUC und dem 2-Fachen der erwarteten Dexlansoprazol-AUC beim Menschen).

Die Relevanz dieser Ergebnisse für Kinder unter 12 Jahren ist unbekannt. Für Patienten in einem Alter von 12 Jahren und älter sind die Ergebnisse dieser Studien nicht relevant.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» aufgedrucktem Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Für Kinder unzugänglich aufbewahren. Nicht über 25 °C lagern.

Zulassungsnummer

62993 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.

Stand der Information

Dezember 2020.

Composition

Principes actifs

Dexlansoprazole.

Excipients

Color: Indigotinum (E 132); excip. pro capsula.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Capsules à libération modifiée de 30 mg ou 60 mg de dexlansoprazole.

Les capsules à libération modifiée de 30 mg sont opaques, bleues et grises. Inscriptions «TAP» et «30» sur la capsule à libération modifiée.

Les capsules à libération modifiée de 60 mg sont opaques, bleues. Inscriptions «TAP» et «60» sur la capsule à libération modifiée.

Indications/Possibilités d’emploi

Dexilant est indiqué chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans pour:

• la guérison de l'œsophagite érosive;
• le traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et le soulagement des brûlures d'estomac.
• le traitement de courte durée des brûlures d'estomac et des régurgitations acides associées au reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Guérison de l'œsophagite érosive

La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Le traitement peut être prolongé à la même dose pendant 4 semaines supplémentaires chez les patients qui ne sont pas complètement guéris après cette période.

Traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie et soulagement des brûlures d'estomac

Si une suppression prolongée de la production d'acide est nécessaire, la dose recommandée est de 30 mg une fois par jour.

Durée du traitement:

• Adultes: jusqu'à 6 mois.
• adolescents à partir de 12 ans: jusqu'à 4 mois

Traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif

Après exclusion d'une œsophagite, la dose recommandée est de 30 mg une fois par jour pendant 4 semaines maximum. En cas de persistance des symptômes au bout de 4 semaines, d'autres examens sont indiqués.

Mode d'emploi

Voie orale.

Les capsules à libération modifiée doivent être avalées entières avec du liquide et peuvent être administrées avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique»).

Les capsules peuvent aussi être ouvertes et les granulés être mélangés avec une cuillerée à soupe de compote de pommes. Une fois le mélange préparé, le médicament doit être administré immédiatement.

Les granulés ne doivent pas être mâchés.

Instructions posologiques particulières

Enfants âgés de moins de 12 ans

La sécurité et l'efficacité de Dexilant n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 12 ans. Par conséquent, une utilisation dans cette catégorie d'âge n'est pas recommandée.

Patients âgés

La sécurité et l'efficacité ne diffèrent pas fondamentalement entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Un ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»).

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Une dose quotidienne maximale de 30 mg ne doit pas être dépassée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Affections malignes de l'estomac et de l'œsophage

Avant toute utilisation de Dexilant, une éventuelle tumeur gastrique maligne doit être exclue, car le dexlansoprazole peut en masquer les symptômes et retarder le diagnostic. De même, avant d'instaurer le traitement d'une œsophagite par reflux, il convient d'exclure toute pathologie maligne de l'œsophage.

Infections gastrointestinales

Une diminution de l'acidité gastrique augmente le nombre de bactéries gastriques physiologiquement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Un traitement par d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peut ainsi entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales, telles que les infections par exemple de Salmonella, Campylobacter et Clostridium difficile.

Hypomagnésémie

Des cas d'hypomagnésémie sévère ont été rapportés chez des patients traités par des IPP comme le dexlansoprazole pendant au moins 3 mois (mais dans la plupart des cas pendant un an). Des manifestations sévères d'hypomagnésémie telles que fatigue, vertiges, crampes, tétanie, délire et arythmies ventriculaires peuvent survenir. Elles peuvent se déclarer de manière insidieuse et passer inaperçues. Chez la plupart des patients concernés, l'hypomagnésémie s'est améliorée après l'arrêt de l'IPP et un apport en magnésium.

Chez les patients nécessitant un traitement prolongé ou en cas d'association des IPP avec de la digoxine ou avec des médicaments pouvant induire une hypomagnésémie (p.ex. des diurétiques), une surveillance des taux de magnésium doit être envisagée avant d'instaurer le traitement par IPP, puis régulièrement pendant le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Absorption de la vitamine B12

Le traitement quotidien prolongé (pendant plusieurs années) par des médicaments qui bloquent la sécrétion acide peut provoquer une malabsorption de la cyanocobalamine (vitamine B12) par hypochlohydrie ou achlorhydrie. Une carence en cyanocobalamine doit être envisagée chez les patients atteints d'états hypersécrétoires pathologiques nécessitant un traitement prolongé, chez les personnes présentant une baisse des réserves de l'organisme ou des facteurs de risque de réduction de l'absorption de la vitamine B12 (telles que les personnes âgées) pendant un traitement au long cours ou en présence de symptômes cliniques importants.

Fractures

Les IPP's peuvent légèrement augmenter le risque de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale, en particulier chez les patients âgés ou en presence d'autres facteurs de risque, notamment lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses et pendant une longue période (> 1 an). Des études d'observation indiquent que les IPP's peuvent augmenter le risque général de fractures de 10 à 40%. Cette hausse peut en partie être imputable à d'autres facteurs de risque. Les patients présentant un risque d'ostéoporose doivent être traités selon les directives cliniques actuelles et recevoir un apport suffisant en calcium et vitamine D.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les IPP's sont associés à de très rares cas de lupus érythémateux cutané subaigu (LECS). Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager l'arrêt de Dexilant. La survenue d'un LECS après un traitement par un IPP peut augmenter le risque de LECS lors de la prise d'autres IPP's.

Néphrite interstitielle

Des cas de néphrite interstitielle aiguë ont été rapportés durant l'utilisation d'IPP qui doivent probablement être interprétés comme une réaction d'hypersensibilité. Si une néphrite interstitielle se manifeste, il faut arrêter la préparation.

Méthotrexate

Chez certains patients, une augmentation des taux sériques de méthotrexate a été rapportée lors de l'administration concomitante d'IPP et de méthotrexate. Une interruption temporaire du traitement par le dexlansoprazole peut être envisagée chez les patients recevant des doses élevées de méthotrexate.

Traitement de longue durée

On ne dispose que de données limitées sur le traitement d'une durée de plus d'un an. Par conséquent, une analyse rigoureuse du rapport risque/bénéfice et un contrôle régulier du traitement seront effectués.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, le dexlansoprazole doit être utilisé avec prudence (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).

Influence sur les analyses en laboratoire

Au cours du traitement par des médicaments antiacides, la gastrine sérique et la chromogranine A (CgA) augmentez en réponse à la diminution de la sécrétion acide. Cette augmentation du taux de CgA peut interférer avec les analyses réalisées lors de tumeurs neuroendocriniennes. Des données de la littérature mentionnent que tout traitement par un IPP doit être interrompu 5 à 14 jours avant un dosage de la CgA réalisé dans le cadre du bilan ou du contrôle de l'évolution de tumeurs neuroendocriniennes, car les taux de CgA accrus suite au traitement se normalisent en l'espace de 5 à 14 jours – ou plus dans de rares cas. Le dosage doit être répété si les taux de CgA sont encore trop élevés après ce délai.

Intolérance aux sucres

Dexilant contient du saccharose. Par conséquent, les patients présentant une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Les études sur les interactions ont été exclusivement menées auprès d'une population d'adultes.

Effets d'autres médicaments sur le dexlansoprazole

Une implication du CYP2C19 et du CYP3A4 dans le métabolisme du dexlansoprazole a été démontrée.

CYP2C19 inhibiteurs

Les inhibiteurs du CYP2C19 (tels que la fluvoxamine) pourraient augmenter la disponibilité systémique du dexlansoprazole. Une réduction de la dose de dexlansoprazole doit donc être envisagée.

Les CYP2C19 et les CYP3A4 inducteurs

Les inducteurs enzymatiques qui agissent sur le CYP2C19 et le CYP3A4, comme la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum), peuvent induire une baisse de la concentration plasmatique de dexlansoprazole.

Autres

Sucralfate/Antiacides

Le sucralfate et les antiacides sont susceptibles de diminuer la biodisponibilité du dexlansoprazole. Le dexlansoprazole doit donc être administré au moins une heure après la prise de ces médicaments.

Effets du dexlansoprazole sur d'autres médicaments

Médicaments dont l'absorption dépend du pH

Le dexlansoprazole est susceptible d'interférer avec l'absorption de médicaments, dont la biodisponibilité dépend fortement du pH gastrique. Ceci est particulièrement vrai pour:

• Inhibiteurs des protéases du VIH: La prise concomitante de dexlansoprazole et d'inhibiteurs de protéases du VIH dont l'absorption est dépendante d'un faible pH gastrique (tels que l'atazanavir et le nelfinavir) n'est pas recommandée, car ceci diminue nettement leur biodisponibilité. Dans une étude, l'administration concomitante de lansoprazole et d'atazanavir à des volontaires sains entraîne une réduction considérable de la disponibilité à l'atazanavir. Des effets similaires pourraient se produire avec le dexlansoprazole.
• Azole antifongique: L'absorption gastro-intestinale de l'itraconazole et du posaconazole est augmentée par la présence d'acide gastrique. L'administration de dexlansoprazole est susceptible d'entraîner des concentrations subthérapeutiques d'itraconazole et de posaconazole. Il convient donc d'éviter cette association.
• Erlotinib: La résorption de l'erlotinib au niveau du tractus gastro-intestinal est augmentée en présence d'acide gastrique. L'administration de dexlansoprazole peut, par conséquent, entraîner des concentrations inférieures au seuil thérapeutique d'erlotinib et l'association au dexlansoprazole doit être évitée.
• Digoxine: L'administration concomitante de dexlansoprazole et de digoxine peut entraîner une résorption accrue de la digoxine et entraîner ainsi des taux plasmatiques accrus de digoxine. C'est pourquoi les concentrations plasmatiques de digoxine doivent être surveillées lors de l'instauration et de l'arrêt du traitement par le dexlansoprazole et la dose de digoxine doit être ajustée si nécessaire.

Médicaments métabolisés par les enzymes P450

Des études in vitro ont montré que dexlansoprazole n'inhibe probablement pas les isoformes CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 et 3A4. Par conséquent, aucune interaction cliniquement pertinente avec des médicaments métabolisés par ces enzymes du CYP ne devrait se produire. De plus, des études in vivo ont montré que dexlansoprazole ne modifie pas la pharmacocinétique de doses uniques de phénytoïne (substrats du CYP2C9) ou de théophylline (substrat du CYP1A2) administrées simultanément. Les génotypes du CYP1A2 des sujets n'ont pas été déterminés dans l'étude d'interaction avec la théophylline. Bien que les études in vitro aient indiqué que dexlansoprazole pourrait inhiber le CYP2C19, une étude d'interactions in vivo réalisée principalement sur les métaboliseurs rapides et intermédiaires du CYP2C19 a montré que dexlansoprazole ne modifie pas la pharmacocinétique du diazépam (substrat du CYP2C19).

Le lansoprazole pourrait augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4. La prudence est de mise lors de l'association du dexlansoprazole avec des médicaments métabolisés par cette enzyme et possédant une marge thérapeutique étroite.

Tacrolimus

L'administration concomitante de dexlansoprazole, en particulier chez les patients ayant subi une transplantation et qui sont des métaboliseurs intermédiaires ou lents du CYP2C19, peut augmenter la concentration plasmatique de tacrolimus (un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P [P-gp]). Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de tacrolimus lors de l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement concomitant par le dexlansoprazole.

Antagonistes de la vitamine K

Lors d'une étude, la coadministration de dexlansoprazole et de warfarine n'a pas révélé de différences significatives dans la pharmacocinétique de la warfarine ou l'International Normalised Ratio (INR) comparativement à l'administration de la warfarine avec un placebo. Néanmoins, une augmentation de l'INR et du temps de prothrombine a été rapportée chez des patients recevant simultanément des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et de la warfarine. Chez les patients traités simultanément par des IPP et de la warfarine, il pourrait donc être indiqué de surveiller l'INR et le temps de prothrombine, afin de détecter une augmentation de ceux-ci.

A ce jour, aucune donnée relative à l'acénocoumarol et à la phénprocoumone n'est disponible. L'INR doit être également surveillé lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement avec ces substances.

Clopidogrel

Lors d'une étude, l'administration concomitante de dexlansoprazole (60 mg une fois par jour) et de clopidogrel (75 mg) à des sujets sains mener à une diminution de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel (diminution d'env. 9% de l'ASC et de 27% de la C_max). L'administration concomitante de dexlansoprazole n'a pas eu d'effet clinique sur la pharmacodynamique du clopidogrel. Aucun ajustement posologique du clopidogrel n'est nécessaire lors de l'administration d'une dose autorisée de dexlansoprazole.

Méthotrexate

Des rapports de cas, des études de pharmacocinétique publiées et des analyses rétrospectives indiquent que l'administration concomitante de méthotrexate (principalement à des doses élevées; voir l'information professionnelle du méthotrexate) et d'IPP's pourrait augmenter les taux sériques de méthotrexate et/ou de son métabolite, l'hydroxyméthotrexate, et en prolonger la présence dans le sang. Toutefois, aucune étude formelle d'interactions entre de fortes doses de méthotrexate et des IPP's n'a été menée.

Médicaments transportés par la glycoprotéine P

Une inhibition de la protéine de transport glycoprotéine P (P-gp) par le lansoprazole a été observée in vitro. On peut s'attendre à un effet similaire avec le dexlansoprazole. La pertinence clinique en est inconnue.

Autres

Aucune cliniquement significative interaction n'a été démontrée entre le dexlansoprazole et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, bien qu'aucune étude formelle d'interactions n'ait été menée.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi du dexlansoprazole chez les femmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs relatifs à une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).

Par mesure de précaution, Dexilant ne doit pas être administré pendant la grossesse.

Allaitement

On ignore si le dexlansoprazole est excrété dans le lait maternel humain. Les expérimentations animales ont révélé une excrétion du lansoprazole dans le lait.

Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. C'est pourquoi il convient de renoncer à l'allaitement ou d'interrompre le traitement par Dexilant.

Fertilité

Des études menées chez l'animal n'ont mis en évidence aucune altération de la fertilité après l'administration de lansoprazole (voir «Données précliniques»). Il faut s'attendre à des résultats similaires avec le dexlansoprazole.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. En raison des effets indésirables potentiels (p.ex. céphalées, troubles visuels et vertiges), Dexilant peut affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

La sécurité d'emploi du dexlansoprazole aux doses de 30, 60 ou 90 mg a été évaluée dans des études cliniques menées sur des patients traités pendant un an maximum. Lors de ces études cliniques, l'incidence globale des effets indésirables de Dexilant a été similaire à celle observée avec le placebo et le lansoprazole. Elle n'a pas été affectée de manière pertinente par le sexe ou l'âge.

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études cliniques de phase III était la diarrhée (à l'exception de la diarrhée infectieuse). L'apparition des diarrhées et des douleurs abdominales a été indépendante de la durée de l'exposition. Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques étaient des douleurs abdominales, des céphalées, des nausées, une gêne abdominale, des flatulences et de la constipation.

Au total, 2,4% des patients ont arrêté prématurément le traitement par le dexlansoprazole en raison d'un effet indésirable. Les effets indésirables les plus fréquents (≥0,5%) entraînant un arrêt prématuré du traitement étaient la diarrhée et les douleurs abdominales.

Les effets indésirables rapportés avec Dexilant (30 mg, 60 mg ou 90 mg) lors des études cliniques et/ou après sa commercialisation sont listés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence indéterminée (basée principalement sur les rapports spontanés émanant des données issues de la surveillance postérieure à la mise sur le marché, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections

Rares: candidose (du tractus gastro-intestinal).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue: anémie hémolytique auto-immune (au bout d'environ 4 à 7 mois de traitement par 60 mg de dexlansoprazole), purpura thrombopénique idiopathique.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: hypersensibilité, réaction anaphylactique, choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionels: modifications de l'appétit.

Fréquence inconnue: hypomagnésémie (voir également «Mises en garde et précautions», une hypomagnésémie sévère peut être accompagnée d'une hypocalcémie et/ou d'une hypokaliémie).

Affections psychiatriques

Occasionnels: insomnie, dépression.

Rares: hallucinations auditives.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Occasionnels: étourdissements, altération du goût.

Rares: paresthésies, convulsions.

Affections oculaires

Rares: troubles de la vision.

Fréquence inconnue: vision floue.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares: vertiges.

Fréquence inconnue: surdité.

Affections vasculaires

Occasionnels: hypertension, bouffées de chaleur.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnels: toux.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales, nausées, inconfort abdominal, flatulences, constipation, polypes bénins sur les glandes du fundus.

Occasionnels: vomissements, sécheresse buccale.

Affections hépatobiliaires

Occasionnels: anormal test de la fonction hépatique

Fréquence inconnue: hépatite médicamenteuse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: éruption, prurit, urticaire.

Très rares: Lupus érythémateux cutané subaigu.

Fréquence inconnue: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques).

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Occasionnels: fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Occasionnels: asthénie.

Description de certains effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité étaient plus fréquentes chez les femmes (74%). Après l'autorisation de mise sur le marché, de rares cas de réactions d'hypersensibilité et de réactions cutanées sévères telles que nécrolyse épidermique toxique (NET) ou syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés. La plupart du temps, les cas sévères ont également pu être maîtrisés en arrêtant le médicament et en instaurant une thérapie par antihistaminiques et/ou stéroïdes.

Sécurité dans la population pédiatrique

Le profil de sécurité chez les adolescents à partir de l'âge de 12 ans a été examiné dans des études cliniques auprès de 166 patients et était semblable à celui des adultes.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage significatif de Dexilant n'a été rapporté. L'administration de plusieurs doses de Dexilant 120 mg et d'une dose unique de Dexilant 300 mg n'a pas induit de décès ni d'autres effets indésirables graves.

Des effets indésirables tels que hypertension, bouffées de chaleur, hématomes, douleurs oro-pharyngées et perte de poids liés à des doses de 60 mg de Dexilant deux fois par jour ont été rapportés.

Traitement

Une surveillance médicale étroite du patient s'impose si un surdosage est suspecté. Le dexlansoprazole n'est pas significativement éliminé par hémodialyse. Lorsque cela s'avère nécessaire, une vidange gastrique, l'administration de charbon activé et un traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

A02BC06

Mécanisme d'action

Le dexlansoprazole est l'énantiomère R du lansoprazole. Il s'agit d'un IPP gastrique. Il inhibe le dernier stade de la formation d'acide gastrique en bloquant l'activité de la H+/K+ ATPase au niveau des cellules pariétales de l'estomac. L'inhibition est dose-dépendante et réversible. Ses effets s'exercent à la fois sur les sécrétions d'acide gastrique basale et stimulée.

Le dexlansoprazole se concentre dans les cellules pariétales; il devient actif dans leur milieu acide et réagit avec le groupe sulfhydrique de la H+/K+ ATPase entraînant ainsi une inhibition de l'activité de l'enzyme.

Pharmacodynamique

Activité antisécrétoire

L'activité antisécrétoire du dexlansoprazole a été évaluée chez des sujets sains ayant pris 60 mg de dexlansoprazole ou 30 mg de lansoprazole une fois par jour pendant 5 jours. La valeur moyenne du pH gastrique s'élevait à 4,55 pour le dexlansoprazole et à 4,13 pour le lansoprazole. Sous dexlansoprazole, le pH gastrique s'est maintenu pendant 71% de la journée (17 heures) et sous lansoprazole pendant 60% de la journée (14 heures) au-delà de 4.

Effets sur les concentrations de gastrine sérique

Les effets de dexlansoprazole sur les concentrations sériques de gastrine ont été évalués chez des patients lors d'études cliniques menées sur une période maximale de 12 mois. Durant le traitement par des doses de dexlansoprazole de 30 mg et 60 mg, les concentrations sériques moyennes de gastrine à jeun ont augmenté par rapport à la valeur initiale. Chez les patients traités pendant plus de 6 mois, les taux sériques moyens de gastrine sérique à jeun ont augmenté durant les 3 premiers mois environ de traitement, puis sont demeurés stables durant le reste du traitement.

Dans le mois suivant la fin du traitement, les taux sériques moyens de gastrine sérique sont retournés aux niveaux antérieurs au traitement.

Effets sur les cellules entérochromaffines-like (cellules ECL)

Aucun cas d'hyperplasie des cellules ECL n'a été signalé dans les échantillons de biopsie gastrique de patients traités par 30 mg, 60 mg ou 90 mg de Dexilant pendant une période allant jusqu'à 12 mois.

Effets sur la repolarisation cardiaque

Dans une étude contrôlée contre placebo et moxifloxacine menée pour évaluer la capacité éventuelle du dexlansoprazole à allonger l'intervalle QT/QTc, des doses de Dexilant de 90 mg ou 300 mg n'ont pas retardé la repolarisation cardiaque.

Efficacité clinique

Guérison de l'œsophagite érosive

Deux études multicentriques, à double insu, contrôlées contre un traitement actif et randomisées ont été menées pendant 8 semaines auprès de patients atteints d'œsophagite érosive confirmée par endoscopie. La sévérité de la maladie avant le traitement était classée selon le système de classification de Los Angeles. Selon cette classification, 71% des patients souffraient d'une œsophagite érosive de grade A et B (légère) et 29% des patients d'une œsophagite érosive de grade C et D (modérée à sévère). Les patients ont été attribués par randomisation à l'un des trois groupes de traitement suivants: une dose quotidienne de 60 mg de Dexilant, une dose quotidienne de 90 mg de Dexilant et une dose quotidienne de 30 mg de lansoprazole. Les patients présentant un test H. pylori positif ou souffrant de l'œsophage de Barrett et/ou présentant certaines modifications dysplastiques au début de l'étude ont été exclus de celle-ci. Au total, 4092 patients de 18 à 90 ans ont participé à l'étude.

Le pourcentage de patients dont l'œsophagite érosive a été guérie après 4 semaines (critères d'efficacité secondaire) ou 8 semaines de traitement (critère d'efficacité primaire) est représenté ci-dessous dans le tableau 1. La non-infériorité de dexlansoprazole par rapport au lansoprazole a été démontrée dans les deux études.

Tableau 1 - Taux de guérison de l'œsophagite érosive*: tous grades confondus

IC= Intervalle de confiance

* Sur la base de l'analyse des taux bruts. Les patients dont la guérison de leur œsophagite érosive n'a pas été documentée par endoscopie et qui ont arrêté l'étude prématurément ont été considérés comme «non guéris».

^‡ Critère d'efficacité primaire de l'étude

^§ Non-infériorité démontrée par rapport au lansoprazole

Statistiquement significatif par rapport au lansoprazole (p=0,004)

La dose de 90 mg de Dexilant a été étudiée également et n'a pas présenté toutefois de bénéfice clinique supplémentaire par rapport à la dose de 60 mg de Dexilant.

Traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie

Une étude multicentrique, à double insu, contrôlée par placebo et randomisée a été menée chez des patients qui avaient terminé avec succès une étude sur l'œsophagite érosive et dont la guérison de l'œsophagite érosive avait été confirmée par endoscopie. L'étude visait à évaluer pendant une période de 6 mois le maintien de la guérison et le soulagement des symptômes obtenu avec l'administration d'une dose quotidienne de 30 mg ou de 60 mg de Dexilant, par rapport au placebo. Au total, 445 patients âgés de 18 à 85 ans ont participé à l'étude.

Selon l'analyse par la méthode des taux bruts, Dexilant 30 mg a entraîné à 6 mois des taux statistiquement plus élevés de maintien de la guérison de l'œsophagite érosive comparativement au placebo (Tableau 2).

Tableau 2 - Taux de maintien de la guérison* de l'œsophagite érosive à 6 mois

* Sur la base de l'analyse des taux bruts. Les patients dont la guérison de leur œsophagite érosive n'a pas été documentée par endoscopie et qui ont arrêté l'étude prématurément ont été considérés comme «en rechute».

^‡ Statistiquement significatif par rapport au placebo (p<0,00001)

Durant la période de traitement, Dexilant 30 mg a permis d'obtenir un pourcentage statistiquement supérieur de soulagement des brûlures d'estomac (Tableau 3).

Tableau 3 - Pourcentages médians de nuits et de périodes de 24 heures sans brûlures d'estomac dans l'étude sur le traitement d'entretien de l'œsophagite érosive guérie

* Critère d'efficacité secondaire de l'étude

^† Statistiquement significatif par rapport au placebo (p<0,00001)

La dose de 60 mg de Dexilant n'a pas présenté de bénéfices cliniques supplémentaires par rapport à la dose de 30 mg de Dexilant.

Reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif

L'efficacité du dexlansoprazole dans le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif a été examinée dans deux études randomisées, menées en double aveugle, contrôlées contre placebo, multicentriques, ayant chacune une durée de traitement de 4 semaines. Une œsophagite érosive a été exclue chez tous les patients avant le début de l'étude.

Dans l'étude principale, 947 patients ont été inclus, mentionnant comme symptôme principal des brûlures d'estomac permanentes depuis au moins 6 mois. Les patients ont reçu une fois par jour du Dexilant 30 mg, du Dexilant 60 mg ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de jours pendant le traitement au cours desquels aucune brûlure d'estomac n'était observée ni pendant la journée ni pendant la nuit. L'évaluation a eu lieu par la tenue d'un journal électronique. Dexilant 30 mg était significativement supérieur au placebo avec en moyenne 50,3% versus 25,0% jours sans brûlures d'estomac (p<0,0001). En ce qui concerne le pourcentage moyen des nuits sans brûlures d'estomac, Dexilant 30 mg était également significativement supérieur au placebo (67,6% contre 47,1%). Aucun bénéfice clinique supplémentaire n'a été observé pour Dexilant 60 mg par rapport à Dexilant 30 mg.

Ont été inclus dans l'étude de soutien 305 patients atteints de brûlures d'estomac nocturnes et de troubles du sommeil y inhérents; ils ont reçu du Dexilant 30 mg ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de nuits sans brûlures d'estomac pendant 4 semaines, évalué au moyen de la tenue d'un journal. Avec 60,1% versus 37,5% en moyenne, le pourcentage moyen des nuits sans brûlures d'estomac était significativement plus élevé pour Dexilant 30 mg que pour le placebo (p<0,001).

Population pédiatrique

Cicatrisation de l'œsophagite érosive, thérapie d'entretien de l'œsophagite érosive cicatrisée et soulagement des brûlures d'estomac

Dans une étude multicentrique de 24 semaines, 62 adolescents avec anamnèse documentés d'un reflux gastro-œsophagien pendant au moins 3 moins, présentant une œsophagite érosive confirmée par endoscopie ont été traités pendant 8 semaines avec Dexilant 60 mg une fois par jour afin. Les patients étaient âgés de 12 à 17 ans (âge moyen: 15 ans) et 61% étaient du sexe masculin. Sur la base de la classification de Los Angeles, 96,8% des patients avec œsophagite érosive présentaient avant le traitement une œsophagite érosive légère (grades A et B) et 3,2% des patients une œsophagite érosive modérée à sévère (grades C et D). Au cours du traitement jusqu'à 8 semaines, le taux de guérison de l'œsophagite érosive était de 87,9%, un taux comparable à celui des adultes.

Après le traitement initial de 8 semaines, les patients ont été randomisés sur la guérison de l'œsophagite érosive confirmée par endoscopie pour être traités par 30 mg de Dexilant ou un placebo une fois par jour pendant 16 semaines supplémentaires. La guérison confirmée par endoscopie s'est maintenue pendant la période de traitement de quatre mois chez 82% des patients traités par 30 mg de Dexilant par rapport à 58% dans le groupe placebo.

Pendant la phase d'entretien de 16 semaines, le pourcentage médian de la période sans brûlures d'estomac sur 24 heures était de 86,6% chez les patients recevant 30 mg de Dexilant et de 68,1% chez les patients recevant un placebo.

Reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique non érosif

Dans une étude ouverte, non contrôlée, multicentrique, 104 adolescents de l'âge de 12 à <18 ans (âge moyen: 15 ans) atteints de RGO symptomatique non érosif ont été traités par Dexilant 30 mg une fois par jour pendant 4 semaines. 70% des patients étaient de sexe féminin. Les patients présentaient des symptômes de RGO documentés pour au moins 3 mois avant la sélection, des brûlures d'estomac documentées au moins 3 jours sur 7 pendant la sélection et ne présentaient pas d'érosions œsophagiennes à l'endoscopie. Le pourcentage moyen des jours où sous thérapie aucune brûlure d'estomac ne s'est manifestée ni durant la journée ni durant la nuit se situait à 47,1% et était ainsi comparable à celui observé chez les adultes.

Pharmacocinétique

En raison de la formule à double libération retardée de Dexilant (technologie dual delayed release), le profil concentration/temps du dexlansoprazole présente deux pics différents: un premier pic apparaît 1 à 2 heures après l'administration du médicament, suivi d'un second pic observé après 4 à 5 heures (voir Figure).

Figure 1: Profil de concentration plasmatique moyenne en fonction du temps du dexlansoprazole après administration orale de 30 mg ou 60 mg de Dexilant une fois par jour pendant 5 jours à des sujets sains

Absorption

Après administration orale de 30 mg ou 60 mg de Dexilant à des sujets sains, les moyennes de la C_max et de l'ASC de dexlansoprazole ont augmenté de façon quasi proportionnelle à la dose. Les pics de concentrations plasmatiques ont été atteints en 4 à 6 heures.

Distribution

La liaison du dexlansoprazole aux protéines plasmatiques, qui s'élevait à 96,1% - 98,8% chez les volontaires sains, était indépendante de la concentration entre 0,01 et 20 µg/ml. Le volume de distribution apparent (Vz/F) après administration de doses multiples à des patients atteints de RGO symptomatique était de 40,3 litres.

Métabolisme

Le dexlansoprazole est très fortement métabolisé dans le foie en métabolites inactifs par oxydation, réduction et formation subséquente de conjugués de sulfate, de glucuronide et de glutathion. Des métabolites oxydatifs sont formés par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP), notamment une hydroxylation principalement par le CYP2C19 et une oxydation en sulfone par le CYP3A4. Chez les métaboliseurs lents du CYP2C19, l'exposition systémique du dexlansoprazole était environ quatre fois plus élevée que chez les métaboliseurs rapides. Indépendamment du statut de métaboliseur CYP2C19, le dexlansoprazole est le composant le plus important circulant dans le plasma. Chez les métaboliseurs intermédiaires et rapides du CYP2C19, les principaux métabolites plasmatiques sont le 5-hydroxy-dexlansoprazole et son glucuroconjugué, tandis que chez les métaboliseurs lents du CYP2C19, le principal métabolite plasmatique est le dexlansoprazole sulfone.

Élimination

Après administration orale de Dexilant, le dexlansoprazole n'est pas excrété dans l'urine sous forme inchangée.

Après l'administration de [14C]dexlansoprazole à des hommes sains, environ 50,7% de la dose radioactive administrée ont été excrétés dans l'urine et 47,6% dans les fèces. La clairance apparente chez les sujets sains était respectivement de 11,4 à 11,6 l/h, après administration quotidienne d'une dose de 30 ou de 60 mg pendant 5 jours.

Linéarité/non-linéarité

Après administration de doses quotidiennes uniques et multiples de 30 à 120 mg de dexlansoprazole à des sujets sains, les moyennes de la C_max et de l'ASC du dexlansoprazole ont augmenté de façon quasi proportionnelle à la dose sur tout l'intervalle de doses. La pharmacocinétique du dexlansoprazole était indépendante de la dose et du temps, avec une demi-vie d'élimination terminale estimée d'environ 1 à 2 heures. C'est pourquoi on n'a pas ou quasiment pas observé d'accumulation de la substance après l'administration de doses de dexlansoprazole une fois par jour, ce qui s'est traduit, à l'état d'équilibre, par des de C_max et d'ASC similaires après administration d'une dose unique ou de plusieurs doses une fois par jour.

Influence des aliments

Lors des études cliniques sur l'effet de la nourriture menées chez des volontaires sains recevant Delixant, l'augmentation de la C_max a été comprise entre 12% et 55 %, et l'augmentation de l'ASC a été comprise entre 9% et 37% chez les sujets non à jeun par rapport aux sujets à jeun. Cependant, aucune différence pertinente n'a été observée en termes de pH intragastrique. Une étude supplémentaire a montré que l'administration de 60 mg de Dexilant avant la prise d'un déjeuner, d'un repas de midi, d'un repas du soir ou d'une collation en soirée n'a pas eu d'effet sur l'exposition au dexlansoprazole ni d'effet cliniquement pertinent sur le contrôle du pH intragastrique sur 24 heures. Dexilant peut être administré indépendamment de l'absorption de nourriture.

Cinétique pour certains groupes de patients

Enfants et adolescents

Une étude a évalué la pharmacocinétique du dexlansoprazole chez 36 patients âgés de 12 à 17 ans souffrant d'un reflux gastro-œsophagien symptomatique. Les patients ont été randomisés sur Dexilant 30 mg ou Dexilant 60 mg une fois par jour pendant 7 jours. La C_max moyenne du dexlansoprazole chez les adolescents correspondait à 81 à 105% de la C_max moyenne chez les adultes. La valeur ASC moyenne était de 78 à 88% de la valeur ASC moyenne de l'adulte et la clairance moyenne apparente CL/F était de 112 à 132% de la valeur CL/F moyenne de l'adulte. La pharmacocinétique chez les patients de 12 à 17 ans était dans l'ensemble comparable à celle observée chez les adultes sains.

Patients âgés

Lors d'une étude réalisée auprès d'hommes et de femmes en bonne santé ayant reçu une dose orale unique de 60 mg de Dexilant, la demi-vie d'élimination terminale du dexlansoprazole était statistiquement plus longue chez les personnes âgées que chez des sujets plus jeunes (respectivement de 2,23 heures et 1,5 heure). De plus, le dexlansoprazole a entraîné une exposition systémique (ASC) plus élevée chez les patients âgés (plus élevée de 34,5%) que chez les patients plus jeunes. Ces différences n'étaient pas cliniquement significatives (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Insuffisance hépatique

Lors d'une étude menée auprès de patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée et ayant reçu une dose orale unique de 60 mg de Dexilant, l'exposition plasmatique (ASC) du dexlansoprazole lié et non lié a été près de deux fois plus élevé dans le groupe avec insuffisance hépatique que chez les sujets ayant une fonction hépatique normale (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Cette différence d'exposition n'était pas due à une différence de liaison aux protéines entre les deux groupes. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions»).

Insuffisance rénale

Le dexlansoprazole est très fortement métabolisé dans le foie en métabolites inactifs et le principe actif inchangé n'est pas retrouvé dans les urines après une dose orale de dexlansoprazole. Par conséquent, la pharmacocinétique du dexlansoprazole ne devrait pas être modifiée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, mais aucune étude n'a été réalisée auprès de cette catégorie de patients .

Sexe

Lors d'une étude réalisée auprès d'hommes et de femmes en bonne santé ayant reçu une dose orale unique de 60 mg de Dexilant, les femmes ont affiché une exposition systémique (ASC) plus élevée (42,8%) que les hommes.

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire en fonction du sexe.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité chronique, de génotoxicité ou de toxicité de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain. Le lansoprazole est un mélange racémique d'énantiomères R et S. Après administration du lansoprazole à des êtres humains et à des animaux, le principal composant circulant dans le plasma est le dexlansoprazole, l'énantiomère R du lansoprazole. Par conséquent, le potentiel cancérigène du dexlansoprazole a été évalué à partir des études déjà disponibles sur le lansoprazole.

Mutagénicité

Le lansoprazole a donné un résultat positif au test d'Ames et au test d'aberration chromosomique in vitro sur lymphocytes humains.

Le lansoprazole n'était pas génotoxique dans le test ex vivo de synthèse non programmée de l'ADN (UDS) utilisant des hépatocytes de rats, le test in vivo du micronoyau chez la souris ni dans le test d'aberration chromosomique pratiqué sur moelle osseuse de rats.

Le dexlansoprazole a donné un résultat positif au test d'Ames et au test d'aberration chromosomique in vitro utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Il a donné un résultat négatif au test in vivo du micronoyau chez la souris.

Carcinogénicité

Dans des études de cancérogénicité conduites chez le rat, le lansoprazole a engendré une hyperplasie dose-dépendante des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes à cellules ECL, associées à une hypergastrinémie en rapport avec l'inhibition de la sécrétion acide. Une métaplasie intestinale, ainsi qu'une hyperplasie des cellules de Leydig et des tumeurs bénignes des cellules de Leydig dans les testicules ont également été observées. Après 18 mois de traitement, une atrophie rétinienne a été observée. Ceci n'a pas été constaté chez le singe, le chien et la souris.

Des études de cancérogénicité menées chez la souris ont mis en évidence une hyperplasie dose-dépendante des cellules ECL gastriques, des tumeurs hépatiques et des adénomes du testis.

La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.

Toxicité sur la reproduction

Les études de reproduction conduites chez des rates gestantes et des lapines gestantes avec des doses orales de lansoprazole (en fonction de la surface corporelle) 40 fois supérieures (rates), resp. 16 fois supérieures (lapines) à la dose recommandée chez l'homme n'ont mis en évidence aucune altération de la fertilité et aucun effet délétère sur le fœtus.

Une étude de toxicité sur le développement prénatal et postnatal a été effectuée au cours de laquelle des rates gestantes ont reçu du lansoprazole par voie orale à une posologie allant jusqu'à 100 mg/jour/kg pendant l'organogenèse jusqu'à la lactation. À la dose de 100 mg/kg/jour (correspondant à 1,8 fois la dose maximale de dexlansoprazole de 60 mg recommandée chez l'homme, reposant sur l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps [ASC] du dexlansoprazole), les effets suivants entre autres ont été constatés chez les mères: période de gestation prolongée, prise de poids corporel plus faible pendant la gestation et diminution de l'absoprtion de nourriture. Le nombre de mort-nés était accru à cette dose; il pourrait s'agir d'une conséquence de la toxicité maternelle. Les jeunes animaux dont la mère avait reçu 100 mg/kg/jour présentaient un poids corporel et un poids du fémur plus faibles ainsi qu'une réduction de la longueur du fémur et de la longueur cranio-caudale. À des doses de 30 et 100 mg/kg/jour, l'épaisseur de la plaque de croissance était altéré. Des effets sur les paramètres osseux ont été considérés comme la conséquence de l'augmentation du poids corporel.

Études menées sur de jeunes animaux

Cinq études menées sur de jeunes animaux avec le lansoprazole n'ont pas mis en évidence des différences entre les jeunes animaux et les animaux adultes dues au traitement.

Dans une autre étude d'une durée de 8 semaines menée sur des rats juvéniles, un épaississement des valvules cardiaques est survenu à une exposition au lansoprazole (ASC) environ 11 fois supérieure à celle attendue chez l'homme (envrion 5 fois supérieure à l'ASC du dexlansoprazole attendue chez l'homme). Au bout d'une phase de rétablissement de 4 semaines exempte de médicament, ces résultats se sont avérés réversibles ou présentaient au moins une tendance de réversibilité.

Dans une étude réalisée ensuite portant sur la sensibilité aux troubles du développement chez les animaux qui recevaient le médicament à partir du 14^e jour après la naissance (âge équivalent à environ 1 an chez l'homme), les rats juvéniles à un âge inférieur au 21^e jour après la naissance (âge équivalent à environ 2 ans chez l'homme) se sont avérés être plus sensibles au développement d'un épaississement des valvules cardiaques lors d'une exposition plus faible (environ 4 fois supérieure à l'ASC du lansoprazole attendue et 2 fois supérieure à l'ASC du dexlansoprazole attendue chez l'homme).

La pertinence de ces résultats pour les enfants de moins de 12 ans n'est pas connue. Les résultats de ces études ne sont pas pertinents pour les patients de 12 ans et plus.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas conserver au-dessus de 25°C.

Numéro d’autorisation

62993 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.

Mise à jour de l’information

Décembre 2020.