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Qu’est-ce que l’Epiduo Gel et quand est-il utilisé?

Epiduo Gel est utilisé dans le traitement de l'acné. Il contient deux principes actifs, l'adapalène et le peroxyde de benzoyle, qui agissent chacun de façon différente.

L'adapalène est un rétinoïde qui agit, dans la peau, sur différents processus responsables de l'acné.

Le peroxyde de benzoyle est un agent antimicrobien. Il exerce également une action émolliente et desquamante sur la couche superficielle de la peau, ce qui est bénéfique dans le traitement de l'acné.

Quand Epiduo Gel ne doit-il pas être utilisé?

Vous ne devez pas utiliser Epiduo Gel:

-en cas d'hypersensibilité (allergie) connue à l'adapalène, au peroxyde de benzoyle ou à un autre composant d'Epiduo,

-pendant la grossesse,

-si vous prévoyez une grossesse,

-sur une peau présentant des coupures, des égratignures ou un coup de soleil et sur une peau eczémateuse,

-chez l'enfant de moins de 12 ans.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation d’Epiduo Gel?

Lors de l'application sur le visage, Epiduo ne doit pas entrer en contact avec les muqueuses (yeux, nez ou bouche). Il convient également d'éviter tout contact avec d'autres parties sensibles du corps. Si un contact devait tout de même se produire, rincer immédiatement et abondamment les zones concernées à l'eau tiède.

Pendant le traitement par Epiduo Gel, vous devez éviter d'utiliser toute autre préparation destinée au traitement de l'acné contenant du peroxyde de benzoyle et/ou un rétinoïde.

Epiduo ne doit pas être utilisé en même temps que des produits cosmétiques qui irritent ou dessèchent la peau, ou entraînent une desquamation de celle-ci.

Si vous constatez des irritations de votre peau lors de l'utilisation d'Epiduo, contactez votre médecin (voir «Comment utiliser Epiduo?»).

Évitez de vous exposer de manière excessive au soleil ou aux lampes à UV.

Les femmes en âge de procréer ne doivent utiliser Epiduo que si elles utilisent de manière concomitante un moyen de contraception sûr (voir «Epiduo peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?»).

Epiduo Gel contient un excipient appelé propylène glycol, qui peut entraîner des irritations cutanées.

Epiduo Gel ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées (notamment cheveux et textiles colorés), car il peut entraîner une décoloration ou un changement de couleur.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si:

•vous souffrez d'une autre maladie,

•vous êtes allergique ou

•vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!) ou en utilisez déjà en usage externe!

Epiduo Gel peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement?

N'UTILISEZ PAS Epiduo si vous êtes enceinte ou prévoyez une grossesse. Votre médecin peut vous donner des informations supplémentaires. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Epiduo, vous devez immédiatement interrompre le traitement et informer votre médecin le plus rapidement possible afin qu'il puisse prendre les mesures appropriées pour votre prise en charge.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception approprié pendant le traitement par Epiduo et jusqu'à 1 mois après la fin de ce dernier. Demandez à votre médecin quel moyen de contraception approprié vous devez utiliser.

Epiduo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Veuillez demander conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser un médicament.

Comment utiliser Epiduo Gel?

Epiduo doit toujours être utilisé conformément aux instructions données par votre médecin. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des questions concernant votre traitement.

Appliquez le gel une fois par jour, avant le coucher, en couche fine et homogène sur les zones touchées par l'acné. Il convient d'éviter soigneusement tout contact avec les lèvres, les yeux, les narines et les muqueuses. La peau doit être propre et sèche avant l'application. Immédiatement après l'application, lavez-vous soigneusement les mains.

Une utilisation plus fréquente d'Epiduo Gel ou son utilisation en plus grandes quantités ne permet pas d'améliorer les résultats. En revanche, cela pourrait entraîner des rougeurs et des irritations cutanées.

Si vous avez oublié une application d'Epiduo, vous ne devez pas appliquer une double quantité pour compenser cet oubli. Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous pouvez utiliser Epiduo.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'action du médicament est trop faible ou trop forte.

Si vous remarquez des irritations cutanées au cours du traitement par Epiduo, parlez-en à votre médecin. Il pourra vous conseiller de réduire la fréquence d'application d'Epiduo ou d'interrompre le traitement.

Contactez votre médecin ou un hôpital en cas d'ingestion par erreur du médicament.

Quels effets secondaires Epiduo Gel peut-il provoquer?

Comme tous les médicaments, Epiduo peut entraîner des effets secondaires chez certaines personnes. Des réactions indésirables peuvent occasionnellement apparaître sur le site d'application.

Les effets secondaires suivants ont été fréquemment observés: irritation cutanée, sécheresse cutanée, réaction allergique localisée (dermatite de contact), formation excessive de squames et desquamation, rougeurs cutanées (érythème), sensation de brûlure cutanée.

Des coups de soleil et des démangeaisons ont été occasionnellement observés.

Les effets secondaires suivants ont été observés avec une fréquence inconnue (cette dernière ne peut pas être évaluée sur la base des données disponibles): gonflement du visage, inflammation cutanée d'origine allergique, douleurs cutanées (sensations de picotements), formation de cloques (vésicules), urticaire, changement de couleur de la peau, gonflement des paupières, difficultés respiratoires, sensation de gorge serrée et réactions allergiques graves pouvant s'accompagner de difficultés respiratoires ou de vertiges.

Les irritations cutanées apparaissant après l'application d'Epiduo sont généralement d'intensité légère à modérée et s'accompagnent de signes locaux (rougeur, sécheresse cutanée, desquamation, sensation de brûlure cutanée et douleurs cutanées) qui se manifestent généralement au cours de la première semaine de traitement avant de s'amenuiser avec la poursuite du celui-ci.

Si l'un des effets secondaires décrits ci-dessus est particulièrement marqué ou si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Conserver le médicament dans son emballage d'origine, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants. Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Après ouverture, Epiduo Gel se conserve 6 mois.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Epiduo Gel?

1 g d'Epiduo Gel contient 1 mg d'adapalène et 25 mg de peroxyde de benzoyle en tant que principes actifs, ainsi que du propylène glycol (E 1520) et d'autres excipients.

Epiduo est un gel opaque de couleur blanche à jaune très pâle.

Numéro d’autorisation

58460 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Epiduo Gel? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Tubes de 30 g ou 60 g de gel.

Récipients multidoses avec système de pompe sans gaz contenant 45 g de gel.

Titulaire de l’autorisation

Galderma SA, CH-6330 Cham

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mars 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos'è Epiduo Gel e quando si usa?

Epiduo Gel si usa per il trattamento dell'acne. Contiene due principi attivi, adapalene e perossido di benzoile, che hanno due meccanismi d'azione differenti.

Adapalene è un retinoide e agisce specificamente sulla pelle mediante un meccanismo che coinvolge diversi processi sottostanti l'acne.

Il perossido di benzoile assolve a funzione di sostanza antimicrobica, oltre a svolgere un'azione emolliente ed esfoliante sullo strato di cute esterno, favorendo il trattamento dell'acne.

Quando non si può usare Epiduo Gel?

Epiduo Gel non si può usare

-in caso di ipersensibilità (allergia) ad adapalene, perossido di benzoile o altri componenti di Epiduo

-in gravidanza

-se è in programma una gravidanza

-su aree cutanee con ferite da taglio, graffi o scottature solari e pelle eczematosa

-nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Quando è richiesta prudenza nell'uso di Epiduo Gel?

In caso di applicazione sul viso, Epiduo non deve entrare in contatto con le mucose (occhi, naso e bocca); è da evitarsi anche il contatto con altre parti del corpo sensibili. In caso di contatto, lavare immediatamente con abbondante acqua calda le zone interessate.

Durante il periodo di utilizzo di Epiduo Gel devono essere evitati concomitanti trattamenti per l'acne con altri preparati a base di perossido di benzoile e/o contenenti retinoidi.

Epiduo non deve essere utilizzato in concomitanza a cosmetici che irritano, seccano o che provocano una desquamazione della pelle.

Se, durante il trattamento con Epiduo, avverte la comparsa di irritazioni cutanee, si rivolga al suo medico (vedere «Come usare Epiduo?»)

Eviti un'eccessiva esposizione solare o alle lampade UV.

Le donne in età fertile possono fare ricorso a Epiduo solo se utilizzano un metodo di contraccezione sicuro (vedere «Si può usare Epiduo durante la gravidanza o l'allattamento?»).

Epiduo Gel contiene glicole propilenico come eccipiente, che può causare irritazioni cutanee.

Epiduo Gel non deve entrare in contatto con materie colorate, inclusi capelli o tessuti, poiché può scolorire o alterare il colore.

Informi il suo medico o il suo farmacista se

•soffre di altre malattie,

•soffre di allergie o

•assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!)

Si può usare Epiduo Gel durante la gravidanza o l'allattamento?

NON UTILIZZI Epiduo in caso di gravidanza in corso o in programma. In merito potrà ricevere ulteriori informazioni dal medico. Se durante la terapia con Epiduo resta incinta, deve interrompere immediatamente il trattamento e chiedere quanto prima possibile al medico informazioni su alternative terapeutiche.

Le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 1 mese dopo il termine. Si rivolga al suo medico per informazioni sui metodi contraccettivi più adeguati.

Epiduo non può essere utilizzato durante l'allattamento. Chieda consiglio al suo medico o farmacista prima di usare il medicamento.

Come usare Epiduo Gel?

Epiduo deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico. Chieda consiglio al suo medico o farmacista se ha domande sul trattamento.

Applichi uno strato sottile gel 1 volta al giorno, prima di coricarsi, distribuendolo uniformemente sulle aree interessate dall'acne. Presti attenzione a evitare il contatto con labbra, occhi, narici e mucose. Prima dell'applicazione si accerti che la pelle sia pulita e asciutta. Lavi a fondo le mani subito dopo l'applicazione.

Applicare Epiduo Gel con maggiore frequenza o in quantità maggiori non migliora il risultato finale, bensì può causare arrossamenti e irritazioni cutanee.

Se ha dimenticato di applicare Epiduo, non può raddoppiare la dose successiva per compensare la dimenticanza. Il medico le fornirà informazioni sulla durata del trattamento.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Se avverte la comparsa di irritazioni cutanee durante il trattamento con Epiduo, ne parli con il suo medico, che le potrà suggerire di ridurre la frequenza d'uso del gel o di interrompere il trattamento.

Si rivolga al suo medico o a un ospedale se ha assunto il medicamento per sbaglio.

Quali effetti collaterali può avere Epiduo Gel?

Come tutti i medicamenti, Epiduo può produrre effetti collaterali in alcuni individui, occasionalmente si osservano reazioni indesiderate nelle aree in cui è stato applicato.

I seguenti effetti collaterali sono stati osservati di frequente: irritazioni cutanee, secchezza cutanea, reazione allergica limitata localmente (dermatite da contatto), formazione di squame e desquamazione, arrossamento cutaneo (eritema), ustioni.

Occasionalmente sono stati osservati casi di scottature solari e prurito.

Con una frequenza non nota (non stimabile sulla base dei dati disponibili) possono insorgere gonfiore del viso, infiammazione cutanea di origine allergica, dolori cutanei (sensazione di puntura), vesciche, orticaria, scolorimento della pelle, gonfiori palpebrali, dispnea, senso di costrizione in gola e reazioni allergiche gravi che possono essere associate a dispnea o capogiri.

Le irritazioni cutanee che insorgono dopo l'applicazione di Epiduo sono nella maggior parte dei casi di entità da lieve a moderata, accompagnate da segni locali (arrossamento, secchezza, desquamazione, ustione e dolori cutanei), che esordiscono in prevalenza durante la prima settimana di trattamento e che si risolvono nel corso del successivo periodo di trattamento.

Se uno dei suddetti effetti collaterali si accentua sensibilmente o se insorgono effetti collaterali qui non descritti, informi il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento deve essere conservato nella sua confezione originale a temperatura ambiente (15–25 °C) e lontano dalla portata dei bambini. Non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «utilizzabile fino al» sul contenitore. Una volta aperta la confezione, Epiduo Gel deve essere utilizzato entro 6 mesi.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Epiduo Gel?

1 g di Epiduo Gel contiene 1 mg di adapalene e 25 mg di perossido di benzoile come principi attivi, glicole propilenico (E 1520) e altri eccipienti.

Epiduo è un gel opaco, di colore variabile da bianco a giallo molto tenue.

Numero dell'omologazione

58460 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Epiduo Gel? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, solo dietro prescrizione medica.

Tubetto da 30 g o 60 g di gel.

Contenitori multidose con sistema a pompa senza gas da 45 g di gel.

Titolare dell’omologazione

Galderma SA, CH-6330 Cham

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel marzo 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoff: Adapalenum, Benzoylis Peroxidum.

Hilfsstoffe: Propylenglycolum (E1520), Excipiens ad gelatum.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Epiduo ist ein undurchsichtiges, weiss bis sehr schwach gelbliches Gel für die kutane Applikation. 1 g Gel enthält 1 mg Adapalenum (0,1% G/G) und 25 mg Benzoylis peroxidum (2,5% G/G).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Behandlung der Haut bei Acne vulgaris, bei Vorliegen von Komedonen, Papeln und Pusteln.

Dosierung/Anwendung

Epiduo Gel wird einmal täglich, abends, auf die gesamten von Akne befallenen Flächen aufgetragen, bei trockener und sauberer Haut. Es wird in einer dünnen Schicht mit den Fingerspitzen appliziert, dabei muss der Kontakt mit Augen und Lippen vermieden werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Die Therapiedauer ist vom Arzt entsprechend dem klinischen Status festzulegen. Die ersten Anzeichen einer klinischen Besserung werden üblicherweise nach einer Behandlung von 1 bis 4 Wochen beobachtet.

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht gezeigt.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe des Präparates.

Schwangerschaft.

Anwendung bei Frauen, welche eine Schwangerschaft planen.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Epiduo Gel darf weder auf beschädigte Haut (Schnittwunden, Abschürfungen, Sonnenbrand) noch auf ekzematöse Haut aufgetragen werden.

Bei irritativen Reaktionen sollte dem Patienten nach Rücksprache mit dem behandelnden Arzt empfohlen werden, eine nicht Komedon-fördernde Feuchtigkeitscreme anzuwenden und Epiduo Gel seltener aufzutragen (z.B. alle zwei Tage), bzw. die Therapie temporär zu unterbrechen oder definitiv abzubrechen. Bei Auftreten von Hautveränderungen kann eine Kontaktsensibilisierung nicht ausgeschlossen werden. Patienten mit persistierenden Hautveränderungen, die auf eine Kontaktallergie verdächtig sind, sollten allergologisch, d.h. mit Epikutantest abgeklärt werden (siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»).

Epiduo darf mit Augen-, Mund-, Nasen- und sonstigen Schleimhäuten nicht in Kontakt kommen. Falls das Präparat versehentlich in die Augen gelangen sollte, müssen die Augen sofort mit warmem Wasser ausgespült werden.

Das Präparat enthält Propylenglycol (E1520), welches Hautirritation verursachen kann.

Untersuchungen haben gezeigt, dass Epiduo weder phototoxisch wirkt, noch Photosensibilität induziert. Eine übermässige Aussetzung dem Sonnenlicht oder UV-Strahlen sollte jedoch vermieden werden.

Epiduo sollte nicht in Kontakt mit farbigen Materialien einschliesslich Haaren oder bunten Textilien kommen, da es hierdurch zu Entfärbung oder Verfärbung führen kann.

Epiduo darf bei Frauen im Gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, wenn diese nicht gleichzeitig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt «Schwangerschaft, Stillzeit»).

Interaktionen

Mit Epiduo wurden keine Interaktionsuntersuchungen durchgeführt.

Aus bisheriger Erfahrung mit Adapalen und Benzoylperoxid gibt es keine bekannten Interaktionen mit anderen Arzneimitteln, welche kutan und gleichzeitig zu Epiduo angewendet werden könnten. Dennoch sollten andere Retinoide, Benzoylperoxid oder sonstige Arzneimittel mit ähnlicher Wirkung nicht gleichzeitig angewendet werden. Vorsicht ist geboten wenn Kosmetika mit desquamativen, irritativen oder austrocknenden Eigenschaften verwendet werden, da diese mit Epiduo eine additive Irritation verursachen können.

Eine (beschränkte) Absorption von Adapalen durch die menschliche Haut ist möglich (siehe auch «Pharmakokinetik»). Interaktionen mit systemischen Arzneimitteln wurden nicht untersucht.

Es erfolgt eine lediglich geringe perkutane Penetration von Benzoylperoxid in die Haut, wobei die Substanz vollständig in Benzoesäure metabolisiert wird, die ihrerseits rasch eliminiert wird. Das Vorkommen einer potentiellen Interaktion von Benzoesäure mit systemischen Arzneimitteln ist deshalb unwahrscheinlich.

Schwangerschaft/Stillzeit

Die orale Anwendung von Retinoiden verursacht kongenitale Fehlbildungen. Bei bestimmungsgemäßer Anwendung wird bei topisch verabreichten Retinoiden generell angenommen, dass es aufgrund minimaler dermaler Absorption zu einer niedrigen systemischen Exposition kommt. Es kann jedoch individuelle Faktoren geben (z.B. verletzte Hautbarriere, übermäßiger Gebrauch), die zu einer erhöhten systemischen Exposition beitragen können.

Schwangerschaft

Epiduo ist in der Schwangerschaft und bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Nach oraler Verabreichung haben Tierstudien bei hoher systemischer Exponierung eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe auch «Präklinische Daten»).

Die klinische Erfahrung mit der Anwendung von topischem Adapalen und Benzoylperoxid ist beschränkt. Weil eine kutane Passage von Adapalen möglich ist, darf Epiduo während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebährfähigen Alter, welche nicht gleichzeitig eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, nicht angewendet werden.

Bei einer versehentlich eintretenden Schwangerschaft sollte die Behandlung umgehend beendet werden. Stillzeit

Betreffend den Übergang in die menschliche Milch sind keine Untersuchungen bei kutaner Applikation von Epiduo Gel (Adapalen/Benzoylperoxid) durchgeführt worden.

Daten zur Pharmakokinetik in Ratten haben eine Exkretion von Adapalen in die Muttermilch gezeigt bei oraler oder intravenöser Gabe.

Es besteht keine Anwendungseinschränkung für Benzoylperoxid während der Stillzeit.

Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden, deshalb darf Epiduo in der Stillzeit nicht angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

.Es liegen keine spezifischen Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von Epiduo Gel auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen vor.

Unerwünschte Wirkungen

Epiduo Gel kann folgende unerwünschte Wirkungen verursachen:

Nachstehend sind die Nebenwirkungen nach Systemklassen und Häufigkeiten aufgeführt. Die Häufigkeitsangaben sind wie folgt:

Sehr häufig (≥1/10), häufig (<1/10, ≥1/100), gelegentlich (<1/100, ≥1/1'000), selten (<1/1'000, ≥1/10'000), sehr selten (<1/10'000). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Augenerkrankungen

unbekannt: Ödem des Augenlides

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und des Mediastinums

unbekannt: Engegefühl im Hals, Dyspnoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Hautirritation, trockene Haut, irritative Kontaktdermatitis, Hautabschuppung, Desquamation, Erythema und Hautbrennen

Gelegentlich Sonnenbrand und Pruritus.

Unbekannt: Vesikel (Bläschen), allergische Kontaktdermatitis, Hautschmerzen (stechende Empfindungen), Gesichtsschwellung, Hautverfärbungen, Nesselsucht und anaphylaktische Reaktionen.

Bei Hautirritation nach Anwendung von Epiduo ist deren Intensität meist mild bis mässig. Anzeichen lokaler Unverträglichkeit und deren Symptome (wie Erythem, trockene Haut, Hautabschuppung, Hautbrennen und Hautschmerzen [stechende Empfindungen]) treten vor allem während der ersten Behandlungswoche auf, und bilden sich anschliessend zurück.

Aufgrund der Datenlage kann das Auftreten einer allergischen Kontaktdermatitis nicht ausgeschlossen werden. Patienten mit persistierenden Hautveränderungen, die auf eine Kontaktallergie verdächtig sind, sollten allergologisch abgeklärt werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Überdosierung

Epiduo Gel ist nur für die 1× tägliche, kutane Applikation vorgesehen.

Bei akzidenteller Einnahme müssen die angemessenen symptomatischen Behandlungsmassnahmen getroffen werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: D10AD53

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Epiduo Gel enthält eine Kombination von zwei Wirkstoffen mit unterschiedlichen, einander ergänzenden Wirkungsmechanismen.

-Adapalen: Adapalen ist ein chemisch stabiles Naphthoesäure-Derivat mit einer retinoidartigen Aktivität. Studien zum biochemischen und pharmakologischen Profil haben ergeben, dass Adapalen die Pathomechanismen der Acne vulgaris beeinflusst: es ist ein potenter Modulator der Zelldifferenzierung und der Keratinbildung, und besitzt antiinflammatorische Eigenschaften. Der Wirkmechanismus beruht auf einer Bindung von Adapalen an spezifische nukleäre Retinoid-Rezeptoren. Die derzeit verfügbaren Belege weisen darauf hin, dass topisch verabreichtes Adapalen die Differenzierung follikulärer Epithelzellen normalisiert und dadurch zu einer verminderten Ausbildung von Mikrokomedonen führt. In in vitro-Studien hemmt Adapalen die chemotaktisch (gerichtet) und chemokinetisch (ungerichtet) induzierte Wanderung humaner polymorphkerniger Leukozyten; ausserdem hemmt es die chemische Umwandlung von Arachidonsäure in Entzündungsmediatoren. In vitro-Studien haben eine Inhibition von AP-1-Faktoren sowie eine Hemmung der Expression von Toll-like-Rezeptoren (TLR-) 2 gezeigt. Dieses Profil deutet darauf hin, dass die zellvermittelte Entzündungskomponente der Akne durch Adapalen vermindert wird.

-Benzoylperoxid: Für Benzoylperoxid wurde ein breites Spektrum antimikrobieller Aktivität nachgewiesen, insbesondere gegen P. acnes, der sich in den von Akne befallenen Follikeln abnorm anreichert. Benzoylperoxid besitzt ausserdem exfoliative und keratolytische Aktivität. Benzoylperoxid ist auch sebostatisch und wirkt dadurch der bei Akne übermässigen Sebumproduktion entgegen.

Klinische Wirksamkeit

Die klinische Wirksamkeit wurde in einer 12-wöchigen, doppelblinden, aktiv und Placebo-(Gelgrundlage-) kontrollierten Multicenter-Studie an 517 Akne-Patienten nachgewiesen, die randomisiert einem der 4 Parallelarme der Studie zugeordnet wurden. Bei den in die Studie aufgenommenen Patienten mit Acne vulgaris handelte es sich in ca. 60% um männliche und in ca. 40% um weibliche Probanden im Alter von durchschnittlich 16,5 Jahren (Spannweite: 12–56 Jahre). Die Patienten wiesen zu Beginn der Studie (Baseline) 20 bis 50 entzündliche Läsionen ohne Knoten und Zysten sowie 30 bis 100 nicht-entzündliche Läsionen auf. Nach dreimonatiger Behandlung war die Wirksamkeit von Epiduo im Hinblick auf die Erfolgsrate und auf die Veränderung der Anzahl von Akne-Läsionen derjenigen der Einzelwirkstoffe sowie der Gelgrundlage statistisch signifikant überlegen. Der mit Epiduo erzielte Nettoeffekt (Wirksubstanz minus Grundlage) war grösser als die Summe der mit den Einzelwirkstoffen erzielten Nettoeffekte, was auf eine Potenzierung der therapeutischen Effekte beider Einzelwirkstoffe bei ihrer Anwendung in einer Fixkombination hinweist (Tabelle 1). Die Wirksamkeit bei Akne-Knoten wurde nicht nachgewiesen.

Tabelle 1: Klinische Wirksamkeit von Epiduo Gel

^ap=0,002.

^bp<0,001, Adapalen/Benzoylperoxid Gel verglichen mit Gel Grundlage.

-Auch der Vergleich zwischen Adapalen/Benzoylperoxid und seinen einzelnen wirksamen Bestandteilen ergab statistisch signifikante Unterschiede: Erfolgsrate bei der Abheilung von Akne-Läsionen: Adapalen/Benzoylperoxid ist Adapalen (p= 0,008) und Benzoylperoxid (p= 0,003) statistisch signifikant überlegen.

-Prozentuale Veränderung und Änderung der Anzahl von Akne-Läsionen: Adapalen/Benzoylperoxid ist Adapalen (p <0,001) und Benzoylperoxid (p <0,001) statistisch signifikant überlegen.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Epiduo sind ähnlich dem pharmakokinetischen Profil von 0,1% Adapalen, Gel als Monopräparat.

In einer 30-tägigen klinischen PK-Studie wurden Akne-Patienten untersucht, die entweder das Gel mit der Fixkombination oder eine entsprechend konzentrierte (0,1%) Adapalen-Formulierung jeweils in maximaler Dosierung (Applikation von 2 g Gel pro Tag) erhielten; Adapalen war in der Mehrzahl der Plasmaproben quantitativ nicht nachweisbar (bei einer quantitativen Nachweisgrenze von 0,1 ng/ml). Niedrige Adapalen-Spiegel (Cmax zwischen 0,1 und 0,2 ng/ml) wurden in zwei Proben von mit Epiduo behandelten Probanden und in drei Proben von mit Adapalen 0,1% Gel behandelten Probanden gemessen. In der Gruppe mit der Fixkombination betrug die höchste gemessene AUC0–24 h für Adapalen 1,99 ng·h/ml. Diese Ergebnisse sind vergleichbar mit denen von früheren pharmakokinetischen Studien mit verschiedenen 0,1% Adapalen Formulierungen, in denen sich die systemische Exposition durchwegs als gering erwies.

Die perkutane Penetration von Benzoylperoxid ist gering; nach dem Auftragen auf die Haut wird es vollständig in Benzoesäure umgewandelt, die dann rasch eliminiert wird.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Phototoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Studien zur Reproduktionstoxizität von Adapalen wurden an Ratten und Kaninchen sowohl bei oraler als auch bei dermaler Applikation durchgeführt. Ein teratogener Effekt wurde bei sehr hoher systemischer Exposition (orale Dosen von 25 mg/kg/Tag) nachgewiesen. Bei niedrigeren Expositionen (dermale Dosis von 6 mg/kg/Tag) wurden Änderungen in der Anzahl der Rippen oder Wirbel festgestellt.

Mit Epiduo durchgeführte Tierstudien an Ratten, Hunden sowie Zwergschweinen umfassen die Untersuchung der lokalen Verträglichkeit und der dermalen Toxizität bei wiederholter Dosierung über bis zu 13 Wochen. Es wurde keine toxikologische Interaktion zwischen den beiden Wirkstoffen beobachtet. Die relevanten Reaktionen betrafen bei der Fixkombination lokale Irritation und ein starkes Sensibilisierungspotential. Adapalen und Benzoylperoxid allein, sowie die Kombination induzierten in Tiermodellen allergische Reaktionen. Die Anwesenheit von 2,5% Benzoylperoxid in getesteten Gel-Formulierungen mit 0,1% Adapalen hatte keinen Einfluss auf die lokale Abgabe und Kinetik von Adapalen, weder in vitro noch in vivo.

Die systemische Adapalen-Exposition nach wiederholter dermalen Applikation der Fixkombination ist beim Tier sehr gering, was mit den klinisch-pharmakokinetischen Daten übereinstimmt.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit und Lagerungshinweise

Das Präparat ist in der Originalverpackung bei Raumtemperatur (15–25 °C) aufzubewahren und darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Nach Anbruch ist Epiduo Gel für 6 Monate haltbar. Das Arzneimittel ist für Kinder unzugänglich aufzubewahren.

Zulassungsnummer

58460 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Stand der Information

März 2018

Composition

Principes actifs: Adapalenum, Benzoylis Peroxidum.

Excipients: Propylenglycolum (E1520), Excipiens ad gelatum.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Epiduo est un gel opaque de couleur blanche à jaune très pâle, destiné à une application cutanée. 1 g de gel contient 1 mg d'adapalène (0,1% m/m) et 25 mg de peroxyde de benzoyle (2,5% m/m).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement cutané de l'acné vulgaire, en présence de comédons, papules et pustules.

Posologie/Mode d’emploi

Epiduo Gel doit être appliqué une fois par jour, le soir, sur l'ensemble des zones touchées par l'acné, sur une peau propre et sèche. Il doit être appliqué en fine couche, du bout des doigts, en évitant tout contact avec les yeux et les lèvres (voir également «Mises en garde et précautions»).

La durée du traitement doit être déterminée par le médecin en fonction du statut clinique. Les premiers signes d'amélioration clinique apparaissent généralement après 1 à 4 semaines de traitement.

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez l'enfant de moins de 12 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de la préparation.

Grossesse.

Utilisation chez les femmes qui prévoient une grossesse.

Mises en garde et précautions

Epiduo Gel ne doit pas être appliqué sur une peau lésée (coupures, écorchures, coup de soleil) ou eczémateuse.

En cas de réaction d'irritation, il convient de recommander au patient, après consultation du médecin traitant, d'utiliser une crème hydratante non comédogène et de réduire la fréquence d'application d'Epiduo Gel (p.ex. une fois tous les deux jours), voire de suspendre temporairement ou d'arrêter définitivement le traitement. En cas d'apparition de modifications cutanées, une sensibilisation de contact ne peut être exclue. Les patients présentant des modifications cutanées persistantes évocatrices d'une allergie de contact devront faire l'objet de tests allergologiques épicutanés (voir également «Effets indésirables»).

Epiduo ne doit pas entrer en contact avec les muqueuses oculaire, buccale et nasale ni avec toute autre muqueuse. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer immédiatement à l'eau tiède.

La préparation contient du propylène glycol (E1520), excipient qui peut provoquer des irritations cutanées. Des études ont montré qu'Epiduo n'est pas phototoxique et n'entraîne pas de photosensibilité. Cependant, il convient tout de même d'éviter une exposition excessive au soleil et aux rayonnements UV.

Epiduo ne doit pas entrer en contact avec des matières colorées (notamment cheveux et textiles colorés), car il peut entraîner une décoloration ou un changement de couleur.

Epiduo ne peut être utilisé chez la femme en âge de procréer qu'en cas d'utilisation concomitante d'un moyen de contraception adapté (voir rubrique «Grossesse/allaitement»).

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Epiduo.

L'expérience dont on dispose à ce jour avec l'adapalène et le peroxyde de benzoyle n'a mis en évidence aucune interaction avec d'autres médicaments topiques qui pourraient être utilisés en même temps qu'Epiduo. Cependant, il convient de ne pas utiliser de manière concomitante d'autres rétinoïdes, du peroxyde de benzoyle ou tout autre médicament disposant d'un effet similaire. Il convient également de faire preuve de prudence en cas d'utilisation de produits cosmétiques disposant de propriétés desquamantes, irritantes ou desséchantes, car ces produits peuvent entraîner une irritation supplémentaire lorsqu'ils s'ajoutent à Epiduo.

Une absorption (limitée) de l'adapalène à travers la peau humaine est possible (voir également «Pharmacocinétique»). Les interactions avec des médicaments systémiques n'ont pas été étudiées.

La pénétration percutanée du peroxyde de benzoyle n'est que faible et ce principe actif est entièrement métabolisé en acide benzoïque, qui est quant à lui rapidement éliminé. Par conséquent, une interaction potentielle de l'acide benzoïque avec des médicaments systémiques est peu probable.

Grossesse/Allaitement

L'administration de rétinoïdes par voie orale entraîne des malformations congénitales. Il est généralement admis qu'en cas d'utilisation normale des rétinoïdes topiques, l'exposition systémique est faible en raison d'une absorption transdermique minimale. Il existe cependant des facteurs individuels (lésions de la barrière cutanée ou utilisation excessive par exemple) susceptibles de contribuer à une exposition systémique plus importante.

Grossesse

Epiduo est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes qui prévoient une grossesse (voir «Contre-indications»).

Des études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction en cas d'exposition systémique importante après une administration par voie orale (voir également «Données précliniques»).

L'expérience clinique de l'utilisation topique de l'adapalène et du peroxyde de benzoyle est limitée. En raison de la possibilité d'une absorption transdermique de l'adapalène, Epiduo ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de manière concomitante un moyen de contraception fiable.

En cas de grossesse inattendue, le traitement doit être arrêté immédiatement. Allaitement

Il n'a été mené aucune étude portant sur le passage d'Epiduo Gel (adapalène/peroxyde de benzoyle) dans le lait maternel chez l'être humain en cas d'application cutanée.

Les données pharmacocinétiques chez le rat ont mis en évidence une excrétion de l'adapalène dans le lait maternel en cas d'administration par voie orale ou intraveineuse.

Il n'existe aucune restriction relative à l'utilisation du peroxyde de benzoyle pendant l'allaitement.

Un risque pour le nourrisson allaité ne pouvant être exclu, Epiduo ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude spécifique portant sur l'effet d'Epiduo Gel sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été menée.

Effets indésirables

Epiduo Gel peut entraîner les effets indésirables suivants.

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit:

Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1 000), rares (<1/1 000, ≥1/10 000), très rares (<1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Affections oculaires

Fréquence inconnue: œdème palpébral

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence inconnue: sensation de gorge serrée, dyspnée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: irritation cutanée, sécheresse cutanée, dermite de contact irritante, exfoliation cutanée, desquamation, érythème et sensation de brûlure.

Occasionnels: brûlure solaire et prurit.

Fréquence inconnue: vésicule, dermite allergique de contact, douleurs cutanées (sensations de picotements), gonflement du visage, coloration anormale de la peau, urticaire et réactions anaphylactiques.

Les irritations cutanées survenant après l'utilisation d'Epiduo sont généralement d'intensité légère à modérée. Les signes et symptômes d'intolérance locale (notamment érythème, sécheresse cutanée, exfoliation cutanée, sensation de brûlure et douleurs cutanées [sensations de picotements]) surviennent principalement au cours de la première semaine de traitement et finissent par s'estomper.

Sur la base des données disponibles, l'apparition d'une dermite allergique de contact ne peut pas être exclue. Les patients présentant des modifications cutanées persistantes évocatrices d'une allergie de contact devront faire l'objet de tests allergologiques (voir également «Mises en garde et précautions»).

Surdosage

Epiduo Gel est destiné exclusivement à une application cutanée à raison d'une fois par jour.

En cas d'ingestion accidentelle, il convient de prendre les mesures de traitement symptomatique appropriées.

Propriétés/Effets

Code ATC: D10AD53

Mécanisme d'action/pharmacodynamique

Epiduo Gel contient une association de deux principes actifs dont les mécanismes d'action sont différents et complémentaires.

-Adapalène: l'adapalène est un dérivé chimiquement stable de l'acide naphtoïque, qui présente une activité de type rétinoïde. Des études portant sur son profil biochimique et pharmacologique ont montré que l'adapalène a une action sur la physiopathologie de l'acné vulgaire: c'est un modulateur puissant de la différenciation cellulaire et de la kératinisation, et il possède des propriétés anti-inflammatoires. Son mécanisme d'action repose sur la liaison de l'adapalène à certains récepteurs nucléaires des rétinoïdes. Les preuves actuelles suggèrent que l'adapalène topique normalise la différenciation des cellules épithéliales folliculaires, entraînant ainsi une diminution de la formation de microcomédons. Dans le cadre d'études in vitro, l'adapalène a inhibé la migration chimiotactique (ciblée) et la migration chimiocinétique (non ciblée) des leucocytes polynucléaires humains. De plus, il inhibe le métabolisme de l'acide arachidonique en médiateurs pro-inflammatoires. Une inhibition des facteurs AP-1 et de l'expression des récepteurs Toll-like de type 2 (TLR-2) a également été mise en évidence dans le cadre des études in vitro. Ce profil suggère que l'adapalène est en mesure de réduire la composante inflammatoire cellulaire de l'acné.

-Peroxyde de benzoyle: une activité microbienne à large spectre a été mise en évidence pour le peroxyde de benzoyle, en particulier contre P. acnes qui est présent en quantités anormales dans les follicules acnéiques. De plus, le peroxyde de benzoyle présente une activité exfoliante et kératolytique. Il est également sébostatique et agit ainsi contre la production excessive de sébum associée à l'acné.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique a été établie dans le cadre d'une étude de 12 semaines, multicentrique, en double aveugle et contrôlée contre comparateur actif et placebo (véhicule du gel) menée sur 517 patients souffrant d'acné qui ont été affectés par randomisation à l'un des 4 groupes parallèles. Les patients souffrant d'acné inclus dans cette étude étaient à 60% de sexe masculin et à 40% de sexe féminin, et la moyenne d'âge était de 16,5 ans (étendue: 12 à 56 ans). Au début de l'étude (inclusion), les patients présentaient de 20 à 50 lésions inflammatoires sans nodules ni kystes et de 30 à 100 lésions non inflammatoires. Après 3 mois de traitement, l'efficacité d'Epiduo était de manière statistiquement significative supérieure à celles des principes actifs seuls et du véhicule du gel en ce qui concerne le taux de succès du traitement et la variation du nombre de lésions acnéiques. L'effet net (substance active moins véhicule) obtenu avec Epiduo était plus important que la somme des effets nets obtenus avec chaque principe actif pris individuellement, ce qui suggère une potentialisation des effets thérapeutiques des deux substances lorsque celles-ci sont utilisées dans une association fixe (tableau 1). L'efficacité sur les nodules acnéiques n'a pas été établie.

Tableau 1: efficacité clinique d'Epiduo Gel

^a p = 0,002.

^b p <0,001, gel à base d'adapalène/peroxyde de benzoyle comparé au véhicule du gel.

-Des différences statistiquement significatives ont également été observées lors de la comparaison de l'association adapalène/peroxyde de benzoyle avec chacun de ces principes actifs. Taux de succès en matière de guérison des lésions acnéiques: l'association adapalène/peroxyde de benzoyle est de manière statiquement significative supérieure à l'adapalène (p = 0,008) et au peroxyde de benzoyle (p = 0,003).

-Pourcentage de variation et variation du nombre de lésions acnéiques: l'association adapalène/peroxyde de benzoyle est de manière statiquement significative supérieure à l'adapalène (p <0,001) et au peroxyde de benzoyle (p <0,001).

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques d'Epiduo sont similaires au profil pharmacocinétique de l'adapalène seul en gel à 0,1%.

Dans le cadre d'une étude clinique de pharmacocinétique de 30 jours qui a été menée sur des patients acnéiques qui ont reçu soit le gel contenant l'association fixe soit une préparation d'adapalène avec une concentration identique (0,1%), tous deux à la posologie maximale (application de 2 g de gel par jour), l'adapalène n'était pas détectable dans la majorité des échantillons de plasma (avec un seuil de détection de 0,1 ng/ml). Des taux faibles d'adapalène (Cmax comprise entre 0,1 et 0,2 ng/ml) ont été mesurés dans deux échantillons issus de patients traités par Epiduo et dans trois échantillons issus de patients traités avec le gel d'adapalène à 0,1%. Dans le groupe recevant l'association fixe, l'AUC0 à 24 h mesurée la plus élevée pour l'adapalène était de 1,99 ng h/ml. Les résultats sont comparables à ceux obtenus dans le cadre d'études pharmacocinétiques antérieures portant sur différentes formulations d'adapalène et dans lesquelles l'exposition systémique à l'adapalène était constamment faible.

La pénétration percutanée du peroxyde de benzoyle est limitée. Après application sur la peau, il est entièrement métabolisé en acide benzoïque, qui est rapidement éliminé.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de phototoxicité et de potentiel cancérigène n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études de reprotoxicité portant sur l'adapalène ont été menées sur des rats et des lapins, aussi bien en administration par voie orale qu'en application dermique. Un effet tératogène a été mis en évidence en cas d'exposition systémique très importante (doses orales de 25 mg/kg/jour). En cas d'expositions plus faibles (dose dermique de 6 mg/kg/jour), des modifications du nombre de côtes ou de vertèbres ont été observées.

Les études animales portant sur Epiduo et menées sur des rats, des chiens et des cochons nains ont inclus l'étude de la tolérance locale et de la toxicologie dermique en administration répétée sur une durée maximale de 13 semaines. Il n'a été observé aucune interaction toxicologique entre les deux principes actifs. Les réactions significatives observées avec l'association fixe étaient une irritation locale et un fort potentiel sensibilisant. L'adapalène et le peroxyde de benzoyle, qu'ils soient utilisés seuls ou en association, ont induit des réactions allergiques dans des modèles animaux. La présence de peroxyde de benzoyle à 2,5% dans les formulations de gel testées contenant 0,1% d'adapalène n'avait aucune influence sur la distribution locale et la cinétique de l'adapalène aussi bien in vitro qu'in vivo.

L'exposition systémique à l'adapalène après application dermique répétée de l'association fixe est très limitée chez l'animal, ce qui concorde avec les données pharmacocinétiques cliniques.

Remarques particulières

Stabilité et remarques concernant le stockage

La préparation est à conserver dans son emballage d'origine, à température ambiante (15-25 °C) et ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Après ouverture, Epiduo Gel se conserve 6 mois. Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

58460 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Galderma SA, CH-6330 Cham.

Mise à jour de l’information

Mars 2018