Protamine IPEX Inj Lös 5000 IU / ml Amp paraben 5 ml

AMZV

Zusammensetzung

Wirkstoff: Protaminhydrochlorid in wässriger Lösung, standardisiert in Internationalen Einheiten (I.E.).

Hilfsstoffe: Natriumchlorid (nur in Protamin Ipex 1000 zur i.v. Injektion); Wasser zu Injektionszwecken.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Protamin Ipex 1000 zur langsamen i.v.-Injektion

Injektionslösung 1000 I.E./ml; 1 ml neutralisiert 1000 I.E. Heparin.

Pro Ampulle: 5000 I.E. = 5 ml

Protamin Ipex 5000 zur i.m.-Injektion

Injektionslösung 5000 I.E./ml; 1 ml neutralisiert 5000 I.E. Heparin.

Pro Ampulle: 25.000 I.E. = 5 ml

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Inaktivierung von Heparin bei stärkeren Blutungen nach massiver i.v.- oder s.c.-Überdosierung von Heparin sowie Inaktivierung von Heparin nach Anwendung des extrakorporalen Kreislaufs und der künstlichen Niere.

Dosierung/Anwendung

Dosierung

Neutralisierung von unfraktioniertem Heparin

Das effektiv benötigte Quantum Protamin Ipex hängt von der im Blut kreisenden Heparinmenge und -art ab: Wegen der kurzen Halbwertzeit von Heparin verringert sich auch die für eine Neutralisation erforderliche Menge Protamin mit der Zeit, die seit der Injektion verstrichen ist.

Erfahrungsgemäss antagonisieren

1000 I.E. Protaminhydrochlorid ca. 1000 I.E. unfraktioniertes Heparin, bzw.

5000 I.E. Protaminhydrochlorid ca. 5000 I.E. unfraktioniertes Heparin.

Als allgemeine Dosierungsrichtlinie für die selten notwendige Behandlung heparinbedingter Blutungen kann für Protamin Ipex die Menge gelten, die 50% der letzten applizierten Heparindosis (in I.E.) entspricht. Nach i.v.-Verabreichung von Heparin wird die ganze Dosis in Form von Protamin Ipex 1000 langsam, d.h. innerhalb von 2-5 Minuten i.v., bei subkutaner Heparingabe ein kleiner Teil langsam i.v. und der grössere Teil in Form von Protamin Ipex 5000 i.m. verabreicht.

Bei unbekannter Heparinkonzentration wird empfohlen, anfänglich nicht mehr als 1 ml Protamin Ipex 1000 langsam i.v. zu verabreichen.

Neutralisierung von niedermolekularen Heparinen

Bei der Antagonisierung von niedermolekularen Heparinen ist zu berücksichtigen, dass die Anti-Faktor IIa-Aktivitäten von niedermolekularen Heparinen durch Protaminhydrochlorid rasch und praktisch vollständig aufgehoben werden können. Bei der Anti-Faktor Xa-Aktivität bleibt ein Restanteil erhalten, der von der Art des niedermolekularen Heparins abhängig ist und zwischen 40 und 80% betragen kann. Die für die Antagonisierung verschiedener niedermolekularer Heparine erforderlichen Protaminhydrochlorid-Dosen gehen aus der folgenden Tabelle hervor:

Die Gabe von Protamin Ipex soll nur in schweren Fällen erwogen werden, da ein Überschuss von Protaminhydrochlorid selbst einen gerinnungshemmenden Effekt ausübt sowie anaphylaktische Reaktionen bewirken kann. Protamin Ipex ist nur so lange zu verabreichen, bis die Thrombinzeit wieder normalisiert ist, um einen Überschuss an Protamin zu vermeiden.

Inaktivierung von Heparin nach Anwendung des extrakorporalen Kreislaufs

Zur Inaktivierung von Heparin nach Anwendung des extrakorporalen Kreislaufs kann je nach der notwendigen Menge Protamin Ipex 1000 beziehungsweise Protamin Ipex 5000 verwendet werden, wobei man sich in der Dosierung je nach dem Ausfall der wiederholten Gerinnungsbestimmungen (z.B. Thrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit) richtet.

Erfahrungsgemäss antagonisieren

1000 I.E. Protaminhydrochlorid ca. 1000 I.E. unfraktioniertes Heparin, bzw.

5000 I.E. Protaminhydrochlorid ca. 5000 I.E. unfraktioniertes Heparin.

Die Wirkung der Antikoagulantien vom Cumarintyp wird durch Protamin Ipex nicht aufgehoben.

Art und Dauer der Anwendung

Protamin Ipex darf nur sehr langsam i.v. als auch i.m. appliziert werden.

Dosierungsanpassungen

Intravenöse Injektion

Bei prädisponierten Patienten sollte Protamin Ipex 1000 zur Vermeidung anaphylaktischer Reaktionen am besten als Tropfinfusion in 100 bis 200 ml physiologischer Kochsalzlösung verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Die Infusionslösung ist nach der Zubereitung (Verdünnung) sofort zu verwenden.

Intramuskuläre Injektion

Nach intravenöser Injektion einer Ampulle Protamin Ipex 1000, kann eine Ampulle Protamin Ipex 5000 intramuskulär angewendet werden, wenn ein Depot für eine langsame Freisetzung zur Neutralisierung von Heparin, das intramuskulär oder subkutan gegeben wurde, benötigt wird. Falls notwendig, kann die Anwendung einer weiteren Ampulle Protamin Ipex 5000 nach einigen Stunden wiederholt werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten

Es liegen keine Anhaltspunkte zur Anpassung der empfohlenen Dosierung für ältere Patienten vor.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Protaminhydrochlorid bei Kindern ist nicht gezeigt.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Die Verabreichung von Protamin Ipex ist mit dem Risiko anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen verbunden, die bis zum Bronchospasmus, Kreislaufkollaps und Herzstillstand gehen können. Deshalb ist eine engmaschige Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems während der Anwendung von Protamin zwingend erforderlich. Ausserdem müssen alle für die Behandlung solcher Reaktionen notwendigen allgemeinen und medikamentösen Vorkehrungen getroffen sein.

Patienten, die bereits mit Protamin oder mit protaminhaltigem Insulin behandelt wurden, Patienten mit bekannter Fischeiweissallergie, sowie Patienten, die sich einer Vasektomie unterzogen haben (z.B. zur Sterilisation), haben ein höheres Risiko, anaphylaktische Reaktionen zu entwickeln.

Um diese Reaktionen bei besonders prädisponierten Patienten zu vermeiden, sollte Protamin Ipex 1000 langsam, am besten als Tropfinfusion in physiologischer Kochsalzlösung, verabreicht werden (s.a. «Dosierung/Anwendung»).

Ist eine allergische Reaktion auf Protaminhydrochlorid wahrscheinlich, sollte eine Testdosis eines geeigneten, gängigen Antiallergikums vor der Behandlung mit Protamin gegeben werden.

Die Gabe von Protaminhydrochlorid kann ausserdem kardiovaskuläre Komplikationen auslösen. Klinische und experimentelle Beobachtungen haben gezeigt, dass eine Neutralisierung von Heparin durch Protamin zu einem Anstieg des pulmonalen arteriellen Drucks und zur Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks, des myokardialen Sauerstoffverbrauchs, der Herzauswurfrate, der Herzfrequenz und des systemischen Gefässwiderstandes führen kann.

Protaminhdrochlorid kann, insbesondere in höheren Dosen, ebenfalls einen gerinnungshemmenden Effekt ausüben, so dass es infolge einer Überdosierung zu verstärkten Blutungen kommen kann. Deshalb sollte, sobald die Wirkung des Heparins neutralisiert wurde, kein überschüssiges Protamin Ipex gegeben werden. Die Neutralisierung von Heparin kann durch Messung der Thrombinzeit überwacht werden.

Protamin Ipex darf nicht zusammen mit Cefazolin über denselben intravenösen Zugang gegeben werden, da Ausfällungsreaktionen beobachtet wurden (s. «Interaktionen» und «Sonstige Hinweise: Inkompatibilitäten»).

Protamin Ipex enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle.

Interaktionen

Protamin Ipex neutralisiert Heparin durch Komplexbildung. Protamin Ipex sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt verabreicht werden, insbesondere nicht mit Antibiotika (z.B. Cefazolin) oder Röntgenkontrastmitteln, da es zu Ausfällungen kommen kann.

Schwangerschaft/Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Protamin Ipex in der Schwangerschaft vor. Es sind weder kontrollierte Studien bei Tieren noch bei schwangeren Frauen verfügbar. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt. Während der Schwangerschaft sollte das Arzneimittel daher nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig.

Weiterhin ist nicht bekannt, ob Protamin in die Muttermilch übergeht. Sollte eine Verabreichung während der Stillzeit indiziert sein, sollte vorsichtshalber abgestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Besonders bei zu rascher i.v.-Verabreichung können Übelkeit, Erbrechen, Wärmegefühl, Flush, Bradykardie, Dyspnoe, schwere Hypotonie, aber auch Hypertonie auftreten. In seltenen Fällen wurden allergische Reaktionen (Angioödem, anaphylaktischer oder anaphylaktoider Schock) beobachtet. Besonders prädisponiert scheinen Patienten zu sein mit Fischallergie, vorangegangener Vasektomie, Therapie mit Protamin-Zink-Insulin oder Protaminexposition zur Inaktivierung von Heparin (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Häufigkeitskategorien:

Sehr häufig (≥1/10), Häufig (<1/10, ≥1/100), Gelegentlich (<1/100, ≥1/1000), Selten (<1/1000, ≥1/10'000), Sehr selten (<1/10'000)

Erkrankungen des Immunsystems

Häufig: Anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen (z.B. mit Urticaria).

Selten: Angioödem, anaphylaktischer Schock.

Herzerkrankungen

Häufig: Bradykardie.

Selten: Rechtsherz- bzw. globales Herzversagen infolge pulmonaler Hypertonie.

Gefässerkrankungen

Häufig: Hypotonie, Vasodilatation, Flush.

Selten: schwere Hypotonie und Hypertonie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Bronchospasmus, Dyspnoe.

Selten: Pulmonal-arterielle Hypertonie, Lungenödem.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit, Erbrechen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Wärmegefühl.

Es ist nicht geklärt, ob ein nicht-kardiogenes eiweissreiches Lungenödem, das bei Verwendung von Protamin bei kardiopulmonalen Bypass-Operationen beobachtet wurde, ein von den anaphylaktischen Reaktionen verschiedenes klinisches Bild darstellt.

Überdosierung

Bei Überdosierung von Protamin Ipex kann es infolge des protamineigenen gerinnungshemmenden Effektes zu Blutungen kommen.

Durch die kontrollierte Gabe von Heparin bis zur Normalisierung der Thrombinzeit können diese Blutungen zum Stillstand gebracht werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: V03AB14

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Die Protamine sind stark basische niedermolekulare Proteine mit hohem Argininanteil und werden aus Testikeln von Salmenarten gewonnen.

Protamine wirken in vitro und in vivo als Heparinantagonisten, indem sie mit dem stark sauren Heparin inaktive Komplexe bilden, die keine blutgerinnungshemmende Wirkung ausüben.

1 ml Protamin 1000 neutralisiert 1000 I.E. Heparin in vitro.

1 ml Protamin 5000 neutralisiert 5000 I.E. Heparin in vitro.

In vivo werden geringere Mengen benötigt, da der Organismus selbst Heparin inaktiviert.

Die Wirkung von Protaminhydrochlorid tritt 1-2 Minuten nach i.v.-Injektion ein. Protaminhydrochlorid kann, allein verabreicht, gerinnungshemmend wirken.

Protaminhydrochlorid antagonisiert nur zum Teil die Wirkung von fraktionierten, niedermolekularen Heparinpräparaten.

Pharmakokinetik

Distribution

Nach i.v.-Applikation am Tier fanden sich die höchsten Organkonzentrationen in Leber und Nieren.

Metabolismus

Protamin wird im Plasma enzymatisch inaktiviert, wobei die Plasmaenzyme teilweise wahrscheinlich auch den Protamin-Heparin-Komplex spalten und so Heparin freigesetzt wird.

Elimination

Protamin wird hauptsächlich über die Nieren, zu einem geringeren Teil auch über Leber und Galle ausgeschieden. Es bildet mit Heparin einen inaktiven Komplex. Für diese Komplexe wurde beim Tier eine Halbwertzeit von 24 Minuten gefunden.

Präklinische Daten

Es wurden keine Studien zur Bestimmung des mutagenen, karzinogenen und reproduktionstoxischen Potentials mit Protamin Ipex durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Da Protamin Ipex Komplexe bildet, sollte es nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt verabreicht werden, insbesondere nicht mit Antibiotika (z.B. Cefazolin) oder Röntgenkontrastmitteln, da es zu Ausfällungen kommen kann.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Arzneimittel für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Nicht über 25 °C lagern.

Zulassungsnummer

15160 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH, CH-8602 Wangen-Brüttisellen.

Stand der Information

April 2015.

OEMéd

Composition

Principe actif: chlorhydrate de protamine en solution aqueuse, standardisé en unités internationales (U.I.).

Excipients: chlorure de sodium (seulement dans Protamin Ipex 1000 solution pour injection intraveineuse); eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Protamin Ipex 1000 pour injection intraveineuse lente

Solution injectable à 1000 UI/ml; 1 ml neutralise 1000 U.I. d'héparine.

Par ampoule: 5000 U.I. = 5 ml.

Protamin Ipex 5000 pour injection intramusculaire

Solution injectable à 5000 UI/ml; 1 ml neutralise 5000 U.I. d'héparine.

Par ampoule: 25'000 U.I. = 5 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Inactivation de l'héparine en cas de saignements importants après un surdosage intraveineux ou sous-cutané massif d'héparine, et inactivation de l'héparine après utilisation d'une circulation extracorporelle ou d'un rein artificiel.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie

Neutralisation de l'héparine non fractionnée

La quantité de Protamin Ipex effectivement requise dépend de la dose et du type d'héparine présente dans la circulation sanguine: compte tenu de la demi-vie brève de l'héparine, la quantité de protamine nécessaire pour la neutraliser diminue avec le temps écoulé depuis l'injection.

Selon l'expérience acquise,

1000 U.I. de chlorhydrate de protamine antagonisent environ 1000 U.I. d'héparine non fractionnée et

5000 U.I. de chlorhydrate de protamine antagonisent environ 5000 U.I. d'héparine non fractionnée.

La règle posologique générale pour les rares cas de saignements dus à l'héparine nécessitant un traitement consiste à administrer une quantité de Protamin Ipex correspondant à 50% de la dernière dose d'héparine (en U.I.). Après l'administration intraveineuse d'héparine, la dose totale de Protamin Ipex 1000 sera administrée par voie intraveineuse lentement, c'est-à-dire pendant une durée de 2 à 5 minutes. En cas d'administration sous-cutanée de l'héparine, une petite partie de la dose nécessaire sera administrée lentement par voie intraveineuse sous forme de Protamin Ipex 1000 et le reste par voie intramusculaire sous forme de Protamin Ipex 5000.

Si la concentration d'héparine n'est pas connue, il est recommandé d'administrer initialement au maximum 1 ml de Protamin Ipex 1000 par voie intraveineuse lente.

Neutralisation des héparines de faible poids moléculaire

Lors de l'antagonisation d'héparines de faible poids moléculaire, il convient de prendre en considération la possibilité que le chlorhydrate de protamine supprime rapidement et presque complètement les activités anti-facteur IIa des héparines de faible poids moléculaire. Une partie de l'activité anti-facteur Xa est préservée. Elle dépend du type d'héparine de faible poids moléculaire et peut être comprise entre 40 et 80%. Le tableau suivant présente les doses de chlorhydrate de protamine nécessaires à l'antagonisation de différentes héparines de faible poids moléculaire:

L'administration de Protamin Ipex ne doit être envisagée que dans des cas graves, car un surdosage de chlorhydrate de protamine peut avoir un effet anticoagulant et entraîner des réactions anaphylactiques. N'injecter Protamin Ipex que jusqu'à la normalisation du temps de thrombine, afin d'éviter un surdosage de protamine.

Neutraliser l'héparine après l'utilisation d'une circulation extracorporelle

Pour neutraliser l'héparine après l'utilisation d'une circulation extracorporelle, la dose nécessaire de Protamin Ipex 1000 ou de Protamin Ipex 5000 sera déterminée en fonction des résultats des tests de coagulation effectués régulièrement (p.ex. temps de thrombine et temps de thromboplastine partielle activée).

Selon l'expérience acquise,

1000 U.I. de chlorhydrate de protamine antagonisent environ 1000 U.I. d'héparine non fractionnée et

5000 U.I. de chlorhydrate de protamine antagonisent environ 5000 U.I. d'héparine non fractionnée.

L'action des anticoagulants coumariniques n'est pas supprimée par Protamin Ipex.

Type et durée d'utilisation

Protamin Ipex doit être administré très lentement par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire.

Ajustements posologiques

Injection intraveineuse

Chez les patients prédisposés, Protamin Ipex 1000 devrait de préférence être administré en goutte à goutte avec 100 à 200 ml de solution physiologique pour éviter les réactions anaphylactiques (voir «Mises en garde et précautions»). La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement après avoir été préparée (dilution).

Injection intramusculaire

Une ampoule de Protamin Ipex 5000 peut être administrée par voie intramusculaire après l'injection intraveineuse d'une ampoule de Protamin Ipex 1000 en cas de besoin d'un effet retard pour une libération lente en vue de la neutralisation d'héparine administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Si nécessaire, une ampoule supplémentaire de Protamin Ipex 5000 peut être administrée au bout de quelques heures.

Instructions spéciales pour la posologie

Patients âgés

On ne dispose d'aucun élément pour adapter la posologie recommandée chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

L'innocuité et l'efficacité de l'emploi du chlorhydrate de protamine chez l'enfant ne sont pas démontrées.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

L'administration de protamine Ipex a été associée à un risque de réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, pouvant aller jusqu'au bronchospasme, au collapsus circulatoire et à l'arrêt cardiaque. C'est pourquoi une surveillance étroite du système cardiovasculaire doit être obligatoirement assurée pendant l'utilisation de protamine. De plus, toutes les mesures générales et médicamenteuses nécessaires au traitement de telles réactions doivent être prévues.

Le risque de réactions anaphylactiques est accru chez les patients qui ont déjà été traités par la protamine ou de l'insuline contenant de la protamine, les patients qui présentent une allergie connue aux protéines de poisson et les patients qui ont subi une vasectomie (en vue d'une stérilisation, p.ex.).

Pour éviter ce type de réaction chez les patients particulièrement prédisposés, Protamin Ipex 1000 devrait être administré lentement, de préférence en goutte à goutte, dans une solution physiologique (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).

En cas de probabilité de réaction allergique au chlorhydrate de protamine, il convient d'administrer une dose test d'un antiallergique courant approprié avant le traitement par la protamine.

De plus, l'administration de chlorhydrate de protamine peut entraîner des complications cardiovasculaires. Des observations cliniques et expérimentales ont révélé qu'une neutralisation de l'héparine par la protamine peut faire augmenter la pression artérielle pulmonaire et réduire la pression systolique et diastolique, la consommation myocardique d'oxygène, le débit cardiaque, la fréquence cardiaque et la résistance vasculaire systémique.

En particulier à des doses élevées, le chlorhydrate de protamine peut aussi avoir un effet anticoagulant. Des saignements accrus peuvent donc être observés à la suite d'un surdosage. Aussi convient-il de ne pas administrer de dose supplémentaire de Protamin Ipex dès que l'effet de l'héparine a été neutralisé. La neutralisation de l'héparine peut être surveillée en mesurant le temps de thrombine.

Protamin Ipex ne doit pas être administré en association avec la céfazoline en utilisant la même voie intraveineuse, car des réactions de précipitation ont été observées (voir «Interactions» et «Remarques particulières: incompatibilités»).

Protamin Ipex contient du sodium. Sa teneur en sodium est toutefois inférieure à 1 mmol (23 mg) par ampoule.

Interactions

Protamin Ipex neutralise l'héparine par formation des complexes. Il convient de ne pas mélanger Protamin Ipex à d'autres médicaments, en particulier avec des antibiotiques (p.ex. la céfazoline) ou des produits de contraste pour radiographie, à cause des risques de précipitation.

Grossesse/Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur l'emploi de Protamin Ipex pendant la grossesse. On ne dispose d'études contrôlées ni chez l'animal ni chez la femme enceinte. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu. Par conséquent, Protamin Ipex ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

On ignore également si la protamine passe dans le lait maternel. Par conséquent, si son administration est indiquée pendant l'allaitement, celui-ci devra être interrompu par mesure de précaution.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

L'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas été étudié.

Effets indésirables

Des nausées, des vomissements, une sensation de chaleur, un flush, une bradycardie, une dyspnée, une hypotension sévère, mais également une hypertension sont susceptibles de se produire, en particulier en cas d'administration intraveineuse trop rapide. Dans de rares cas, des réactions allergiques (œdème de Quincke, choc anaphylactique ou anaphylactoïde) ont été observées. Les patients particulièrement prédisposés à ce type de réaction semblent être ceux présentant une allergie aux poissons, ayant subi une vasectomie, traités par une insuline zinc protamine ainsi que ceux ayant déjà reçu de la protamine au titre d'une neutralisation de l'héparine (voir «Mises en garde et précautions»).

Catégories de fréquence:

Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000)

Affections du système immunitaire

Fréquents: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (avec urticaire, p.ex.).

Rares: œdème de Quincke, choc anaphylactique.

Affections cardiaques

Fréquents: bradycardie.

Rares: insuffisance cardiaque droite ou globale consécutive à une hypertension pulmonaire.

Affections vasculaires

Fréquents: hypotension, vasodilatation, flush.

Rares: hypotension sévère et hypertension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: bronchospasme, dyspnée.

Rares: hypertension artérielle pulmonaire, œdème pulmonaire.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: sensation de chaleur.

On ignore si un œdème pulmonaire non cardiogénique riche en protéines, tel qu'il a été observé sous protamine lors de pontages cardio-pulmonaires, constitue un tableau clinique différent des réactions anaphylactiques.

Surdosage

En cas de surdosage de Protamin Ipex, les effets anticoagulants intrinsèques de la protamine peuvent provoquer des saignements. L'administration contrôlée d'héparine jusqu'à une normalisation du temps de thrombine permet de stopper ces saignements.

Propriétés/Effets

Code ATC: V03AB14

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

Les protamines sont des protéines de faible poids moléculaire très basiques à forte teneur en arginine; elles proviennent des testicules de certaines variétés de saumon. In vitro et in vivo, les protamines agissent en tant qu'antagonistes de l'héparine en formant avec cette dernière, fortement acide, des complexes inactifs qui n'inhibent pas la coagulation sanguine.

1 ml de Protamin 1000 neutralise 1000 U.I. d'héparine in vitro.

1 ml de Protamin 5000 neutralise 5000 U.I. d'héparine in vitro.

In vivo, les quantités nécessaires sont plus faibles, car l'organisme inactive lui-même l'héparine.

L'effet du chlorhydrate de protamine survient 1 à 2 minute(s) après l'injection intraveineuse.

Administré seul, le chlorhydrate de protamine peut avoir un effet anticoagulant.

Le chlorhydrate de protamine n'a qu'une action antagoniste partielle sur les préparations d'héparine fractionnée de faible poids moléculaire.

Pharmacocinétique

Distribution

Après une administration intraveineuse chez l'animal, les organes présentant les concentrations les plus élevées ont été le foie et les reins.

Métabolisme

La protamine est inactivée dans le plasma par voie enzymatique, le complexe protamine-héparine étant probablement également partiellement scindé par les enzymes plasmatiques, ce qui entraîne une libération de l'héparine.

Elimination

La protamine est éliminée principalement par les reins, et dans une moindre proportion par le foie et la bile. Elle forme avec héparine un complexe inactif, dont la demi-vie s'est révélée être de 24 minutes chez l'animal.

Données précliniques

Aucune étude visant à déterminer le potentiel mutagène, carcinogène et de toxicité pour la reproduction n'a été réalisée avec Protamin Ipex.

Remarques particulières

Incompatibilités

Dans la mesure où Protamin Ipex forme des complexes, il convient de ne pas l'administrer avec d'autres médicaments, en particulier avec des antibiotiques (céfazoline, p.ex.) ou des produits de contraste radiologiques, à cause du risque de précipitation.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage

Tenir hors de la portée des enfants.

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.

Numéro d’autorisation

15160 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH, CH-8602 Wangen-Brüttisellen.

Mise à jour de l’information

Avril 2015.