Tamiflu PLV 6 mg / ml for oral suspension Fl 13 g

Tamiflu PLV 6 mg / ml for oral suspension Fl 13 g

Tamiflu Plv 6 mg/ml für Suspension zum Einnehmen Fl 13 g

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Brand: ROCHE PHARMA (SCHWEIZ)
Product Code: 5706779
ATC-code J05AH02
EAN 7680561760037

Type Plv

Dose, mg 6

Gen J05AH02SEFN000000006PLVZ

Origin SYNTHETIC

Ingredients:

Natrium benzoat (E211) 32.5 mg, Sorbitol 11142 mg, Titandioxid (E171), Natrium 1.28 mg, Xanthan, Natrium dihydrogencitrat, Saccharin natrium-2-Wasser, Oseltamivir 6 mg , Oseltamivir phosphat, Tutti-Frutti-Aroma.

QR Tamiflu PLV 6 mg / ml for oral suspension Fl 13 g

Description

Was ist Tamiflu und wann wird es angewendet?

Auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin.

Tamiflu ist ein Arzneimittel zur Behandlung oder Vorbeugung der Grippe (durch Influenzaviren verursachte Infektion). Zu den typischen Anzeichen einer Grippe gehören: plötzlich einsetzendes Fieber (über 38.5 °C), das manchmal mit Schüttelfrost verbunden ist, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Muskelschmerzen, Halsweh, Schnupfen und Husten.

Tamiflu gehört zur Arzneimittelgruppe der sogenannten Neuraminidasehemmer. Es wirkt dadurch, dass es die Fähigkeit des Virus, sich im Körper zu verbreiten, verringert.

Das heisst, dass ein Teil der Patienten mit diesem Arzneimittel einer Grippe vorbeugen sowie rascher von der Krankheit genesen und sich früher wieder besser fühlen kann.

Die Grippesymptomatik, die üblicherweise rund eine Woche andauert, wird durch Tamiflu je nach Alter und vorbestehenden Risiken der Patienten im Mittel um 0 bis 36 Stunden verkürzt. Die Häufigkeit von bakteriellen Komplikationen wie Bronchitis, Sinusitis oder Pneumonie wird teilweise reduziert.

Je früher Sie die Behandlung mit Tamiflu beginnen, umso schneller ist die Grippe vorbei.

Die Behandlung mit Tamiflu sollte innerhalb des ersten oder zweiten Tages (idealerweise innerhalb von 36 Stunden) nach Einsetzen der Grippeanzeichen begonnen werden.

Nach engem Kontakt mit einer an Grippe erkrankten Person kann Tamiflu von Erwachsenen und Kindern ab 1 Jahr vorbeugend eingenommen werden. In diesem Fall sollte die Behandlung mit Tamiflu innerhalb von 2 Tagen begonnen und während 10 Tagen fortgesetzt werden.

Tamiflu kann auch zur Vorbeugung während einer Grippewelle (Epidemie) eingenommen werden. In einem solchen Fall kann Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihnen eine Einnahme über eine längere Zeitperiode verordnen.

Was sollte dazu beachtet werden?

Tamiflu ist nur gegen Grippeviren und nicht gegen andere Erreger, welche Infektionskrankheiten verursachen, wirksam. Wenden Sie Tamiflu nie von sich aus zur Behandlung anderer Erkrankungen oder Personen an.

Tamiflu ersetzt nicht die Grippeimpfung.

Wann darf Tamiflu nicht eingenommen werden?

Tamiflu darf nicht eingenommen werden, wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Oseltamivirphosphat oder einem der übrigen Bestandteile von Tamiflu sind.

Wann ist bei der Einnahme von Tamiflu Vorsicht geboten?

Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin vor Behandlungsbeginn, wenn Sie

allergisch gegen andere Arzneimittel, Nahrungsmittel, Konservierungsmittel, Aromastoffe und Farbstoffe sind,
ein Nierenleiden haben.

Tamiflu kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Das Auftreten von Nebenwirkungen wie Übelkeit lässt sich durch gleichzeitige Einnahme von Nahrung verringern.

Tamiflu Kapseln: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält bis zu 16 mg Natrium pro Dosis Suspension, bzw. 32 mg pro Tagesdosis Suspension. Dies entspricht 1,6% der für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung).

Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält Sorbit. Die zweimal tägliche Gabe einer Dosis von 45 mg Oseltamivir entspricht einer Zufuhr von 2,6 g Sorbit. Für Personen mit erheblicher Fructoseintoleranz liegt diese über der Höchstgrenze der empfohlenen täglichen Sorbitzufuhr.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin bevor Sie (oder Ihr Kind) dieses Arzneimittel einnehmen oder erhalten, wenn Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Ihnen mitteilt, dass Sie (oder Ihr Kind) eine Unverträglichkeit gegenüber einigen Zuckern haben oder wenn bei Ihnen eine hereditäre Fructoseintoleranz (HFI) – eine seltene angeborene Erkrankung, bei der eine Person Fructose nicht abbauen kann- festgestellt wurde.

Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält bis zu 6,25 mg Natriumbenzoat pro Dosis bzw. 12,5 mg pro Tagesdosis.

Weder Paracetamol bzw. Acetylsalicylsäure (z.B. Aspirin) noch Tamiflu beeinflussen sich gegenseitig so, dass ihre Wirkung beeinträchtigt wird; Sie können also während der Behandlung mit Tamiflu auch Paracetamol oder Acetylsalicylsäure (z.B. Aspirin) einnehmen.

Die Erfahrungen mit Tamiflu bei der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit Asthma, chronischen Atemwegserkrankungen, sowie bei Patientinnen und Patienten mit anderen schweren chronischen Erkrankungen sind noch begrenzt.

Im Falle einer Grippepandemie (starke Grippewelle) kann Tamiflu an Kinder im Alter von 6 bis 12 Monaten zur Therapie verabreicht werden. Dazu ist jedoch eine sorgfältige Abwägung des Nutzens gegenüber allfälligen Risiken durch den Arzt bzw. die Ärztin erforderlich.

Tamiflu darf nicht an Kinder unter 6 Monaten verabreicht werden.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie

an andern Krankheiten leiden,
Allergien haben oder
andere Arzneimittel (auch selbstgekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden.

Darf Tamiflu während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, dürfen Sie Tamiflu nur auf ausdrückliche Anordnung Ihres Arztes bzw. Ihrer Ärztin einnehmen.

Wie verwenden Sie Tamiflu?

Zur Behandlung einer Grippe

Beginnen Sie mit der Einnahme von Tamiflu innerhalb der ersten zwei Tage (idealerweise innerhalb von 36 Stunden) nach Auftreten der ersten Grippesymptome.

Tamiflu sollte fünf Tage lang eingenommen werden.

Erwachsene und Jugendliche ≥13 Jahren

Die übliche Dosis von Tamiflu beträgt zweimal täglich eine 75 mg Kapsel.

Tamiflu Kapseln sind mit Wasser oder Tee ganz einzunehmen. Kapseln vor der Einnahme nicht zerbrechen und auch nicht zerkauen.

Wenn Sie Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln haben, können Sie an Stelle einer Kapsel auch eine Dosis von 75 mg Tamiflu Suspension (entsprechend 12.5 ml) zweimal täglich einnehmen.

Kinder ab 1 Jahr

Die übliche Dosis von Tamiflu Kapseln und Suspension ist abhängig vom Körpergewicht des Kindes und beträgt:

Körpergewicht	Empfohlene Dosis während 5 Tagen
bis zu 15 kg	30 mg zweimal täglich	5 ml zweimal täglich
ab 15 kg bis zu 23 kg	45 mg zweimal täglich	7.5 ml zweimal täglich
ab 23 kg bis zu 40 kg	60 mg zweimal täglich	10 ml zweimal täglich
über 40 kg	75 mg zweimal täglich	12.5 ml zweimal täglich

Körpergewicht

Empfohlene Dosis während 5 Tagen

Kapseln

Orale Suspension

bis zu 15 kg

30 mg zweimal täglich

5 ml zweimal täglich

ab 15 kg bis zu 23 kg

45 mg zweimal täglich

7.5 ml zweimal täglich

ab 23 kg bis zu 40 kg

60 mg zweimal täglich

10 ml zweimal täglich

über 40 kg

75 mg zweimal täglich

12.5 ml zweimal täglich

Kinder, die nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, erhalten die Suspension.

Kinder von 6 bis 12 Monaten im Falle einer Grippepandemie (starke Grippewelle)

Die Verabreichung von Tamiflu zur Behandlung von Grippe bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Monaten muss durch den Arzt oder Apotheker bzw. durch die Ärztin oder Apothekerin vorbereitet werden. Diese Fachpersonen verfügen über die entsprechende Dosierungsanweisung gemäss Arzneimittelfachinformation.

Tamiflu darf nicht an Kinder unter 6 Monaten verabreicht werden.

Zur Vorbeugung einer Grippe

Beginnen Sie mit der Einnahme von Tamiflu innerhalb der ersten 2 Tage nach dem Kontakt mit einer an Grippe erkrankten Person. Tamiflu sollte danach während 10 Tagen eingenommen werden.

Erwachsene und Jugendliche ab 13 Jahren

Die übliche Dosis von Tamiflu zur Vorbeugung einer Grippe beträgt einmal täglich eine Kapsel zu 75 mg.

Tamiflu Kapseln sind mit Wasser oder Tee ganz einzunehmen. Kapseln vor der Einnahme nicht zerbrechen und auch nicht zerkauen.

Wenn Sie Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln haben, können Sie an Stelle einer Kapsel auch eine Dosis von 75 mg Tamiflu Suspension (entsprechend 12.5 ml) einmal täglich einnehmen.

Kinder ab 1 Jahr

Die übliche Dosis von Tamiflu Kapseln und Suspension zur Vorbeugung einer Grippe ist abhängig vom Körpergewicht des Kindes und beträgt:

Körpergewicht	Empfohlene Dosis während 10 Tagen
bis zu 15 kg	30 mg einmal täglich	5 ml einmal täglich
ab 15 kg bis zu 23 kg	45 mg einmal täglich	7.5 ml einmal täglich
ab 23 kg bis zu 40 kg	60 mg einmal täglich	10 ml einmal täglich
über 40 kg	75 mg einmal täglich	12.5 ml einmal täglich

Körpergewicht

Empfohlene Dosis während 10 Tagen

Kapseln

Orale Suspension

bis zu 15 kg

30 mg einmal täglich

5 ml einmal täglich

ab 15 kg bis zu 23 kg

45 mg einmal täglich

7.5 ml einmal täglich

ab 23 kg bis zu 40 kg

60 mg einmal täglich

10 ml einmal täglich

über 40 kg

75 mg einmal täglich

12.5 ml einmal täglich

Kinder, die nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, erhalten die Suspension.

Tamiflu darf zur Vorbeugung von Grippe nicht an Kinder unter 1 Jahr verabreicht werden.

Wenn Sie die Kapseln nicht schlucken können und wenn die orale Suspension von Tamiflu nicht verfügbar ist

In Situationen, in denen die kommerziell gefertigte orale Suspension von Tamiflu kurzfristig nicht verfügbar ist, können Erwachsene, Jugendliche und Kinder, die nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, Tamiflu angemessen dosieren, indem Sie die Kapseln öffnen und den Inhalt der Kapseln zu einer geeigneten, kleinen Menge (maximal 1 Teelöffel) eines gesüssten Nahrungsmittels schütten, z.B. zu normalem oder zuckerfreiem Schokoladensirup, Honig (nur für Kinder im Alter von 2 Jahren oder älter), in Wasser gelöstem hellbraunem Zucker oder Kristallzucker, Dessertgarnierungen, gesüsster Kondensmilch, Apfelmus oder Joghurt, um den bitteren Geschmack zu überdecken. Die Mischung sollte umgerührt und der gesamte Inhalt eingenommen werden. Die Mischung muss sofort nach der Zubereitung eingenommen werden, da das Arzneimittel sonst an Wirkung verlieren kann.

Bitte befolgen Sie diese Anweisungen, um eine korrekte Dosierung sicherzustellen:

Bestimmen Sie die Anzahl der benötigten Kapseln, um nach diesem Verfahren eine Mischung herzustellen:

Körpergewicht	Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für eine 5-tägige Behandlung zu erhalten	Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für die Prophylaxe zu erhalten (während 10 Tagen)
Weniger als oder gleich 15 kg	Eine 30-mg-Kapsel zweimal täglich	Eine 30-mg-Kapsel einmal täglich
Mehr als 15 kg und bis 23 kg	Eine 45-mg-Kapsel zweimal täglich	Eine 45-mg-Kapsel einmal täglich
Mehr als 23 kg und bis 40 kg	Zwei 30-mg-Kapseln zweimal täglich	Zwei 30-mg-Kapseln einmal täglich
Mehr als 40 kg	Eine 75-mg-Kapsel zweimal täglich	Eine 75-mg-Kapsel einmal täglich

Körpergewicht

Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für eine 5-tägige Behandlung zu erhalten

Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für die Prophylaxe zu erhalten (während 10 Tagen)

Weniger als oder gleich 15 kg

Eine 30-mg-Kapsel zweimal täglich

Eine 30-mg-Kapsel einmal täglich

Mehr als 15 kg und bis 23 kg

Eine 45-mg-Kapsel zweimal täglich

Eine 45-mg-Kapsel einmal täglich

Mehr als 23 kg und bis 40 kg

Zwei 30-mg-Kapseln zweimal täglich

Zwei 30-mg-Kapseln einmal täglich

Mehr als 40 kg

Eine 75-mg-Kapsel zweimal täglich

Eine 75-mg-Kapsel einmal täglich

Prüfen Sie, ob Sie gemäss der Tabelle oben die richtige Dosierung verwenden. Halten Sie die Kapsel(n) über eine kleine Schale, öffnen Sie die Kapsel(n) vorsichtig und schütten Sie das Pulver in die Schale.
Fügen Sie eine geeignete, kleine Menge (maximal 1 Teelöffel) eines gesüssten Lebensmittels in die Schale (um den bitteren Geschmack zu überdecken) und mischen Sie gut.
Rühren Sie die Mischung um und nehmen Sie den gesamten Inhalt der Schale ein. Die Mischung muss sofort nach der Zubereitung eingenommen werden. Wenn in der Schale noch etwas von der Mischung übrig ist, dann spülen Sie die Schale mit einer geringen Menge Wasser und trinken Sie diese restliche Mischung.

Wiederholen Sie dieses Vorgehen jedes Mal, wenn das Arzneimittel eingenommen werden muss.

Allgemeiner Hinweis:

Sie können Tamiflu mit oder ohne Nahrung einnehmen. Es wird Ihnen jedoch empfohlen, Tamiflu mit Nahrung einzunehmen, um die Verträglichkeit zu verbessern und das Risiko von Übelkeit und Erbrechen zu vermindern.

Wenn Sie aus Versehen eine grössere Dosis von Tamiflu eingenommen haben als Sie sollten, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin um Rat, bevor Sie die nächste Dosis einnehmen.

Wenn Sie die Einnahme von Tamiflu vergessen haben: Nehmen Sie die vergessene Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern, und fahren Sie anschliessend mit der Einnahme wie verordnet fort.

Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.

Wie wird die Suspension zubereitet?

Klopfen Sie mehrmals vorsichtig an die noch verschlossene Flasche, um das Pulver aufzulockern.
Messen Sie 55 ml Wasser mit dem der Packung beigefügten Messbecher (siehe Abbildung 1) bis zur markierten Höhe ab.
Geben Sie die gesamten 55 ml Wasser in die Flasche. Schütteln Sie die verschlossene Flasche sorgfältig 15 Sekunden lang. Das Volumen der zubereiteten Lösung beträgt durchschnittlich 64.7 ml.
Entfernen Sie die Verschlusskappe und setzen Sie den Flaschenadapter in den Flaschenhals ein.
Setzen Sie die Verschlusskappe über den Flaschenadapter und verschliessen Sie damit die Flasche fest (siehe Abbildung 1). Dadurch wird der richtige Sitz des Flaschenadapters in der Flasche gewährleistet.
Notieren Sie auf der Flaschenetikette das Verfalldatum der zubereiteten Suspension (Haltbarkeit: 10 Tage nicht über 25 °C oder 17 Tage im Kühlschrank (2 – 8° C)).

Am besten lassen Sie sich die Tamiflu Suspension von Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. von Ihrer Ärztin oder Apothekerin zubereiten und das Verfalldatum, bis wann die erstellte Suspension verwendet werden darf, auf die Flaschenetikette notieren.

Wie wird die richtige Menge Suspension abgemessen?

Schütteln Sie die geschlossene Flasche vor jeder Anwendung von Tamiflu Suspension gut.
Nehmen Sie den Dispenser und schieben Sie den Kolben ganz nach unten in Richtung der Spitze des Dispensers (siehe Abbildung 2).
Entfernen Sie die Verschlusskappe.
Setzen Sie die Spitze des Dispensers in den Flaschenadapter ein.
Drehen Sie die gesamte Einheit (Flasche mit Dispenser) um (siehe Abbildung 3).
Ziehen Sie den Kolben langsam bis zu der Markierung, die Ihrer Dosis entspricht.
Drehen Sie die gesamte Einheit wieder um.
Ziehen Sie den Dispenser langsam von der Flasche ab.
Spritzen Sie die Suspension direkt in den Mund hinein, indem Sie den Kolben des Dispensers hinunterschieben. Arzneimittel schlucken.
Unmittelbar nach der Anwendung nehmen Sie den Dispenser auseinander und spülen Sie beide Teile unter fliessendem Leitungswasser.

Welche Nebenwirkungen kann Tamiflu haben?

Wie alle Arzneimittel kann Tamiflu Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Viele der nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen können auch durch eine Grippe verursacht werden.

Folgende Nebenwirkungen können bei der Einnahme von Tamiflu auftreten:

Die häufigsten Nebenwirkungen von Tamiflu sind Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schmerzen. Diese Nebenwirkungen treten meistens nur nach der ersten Einnahme des Arzneimittels auf und verschwinden üblicherweise wieder, auch wenn die Einnahme fortgesetzt wird. Die Häufigkeit dieser Effekte wird verringert, wenn das Arzneimittel mit Nahrung eingenommen wird.

Sehr häufig: Übelkeit, Kopfschmerzen.

Häufig: Erbrechen, Bauchschmerzen, Bronchitis, Fieberbläschen (Infektion durch Herpesviren), Husten, Schwindel, Benommenheit, Müdigkeit und Schlaflosigkeit. Fieber, Schmerzen, Gliederschmerzen, laufende Nase, Halsschmerzen, Völlegefühl im Oberbauch, Infektionen der oberen Atemwege (Entzündung von Nase, Rachen und Nasennebenhöhlen), Magenverstimmung.

Gelegentlich: veränderter Bewusstseinsgrad, Krampfanfälle, leichte bis schwere Leberfunktionsstörungen, Hautreaktionen (Entzündung der Haut, geröteter und juckender Ausschlag, schuppende Haut).

Selten: Thrombozytopenie (verminderte Anzahl an Blutplättchen), Sehstörungen.

Über folgende Nebenwirkungen wurde nach Markteinführung berichtet:

allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen),

anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen (schwere allergische Reaktionen mit Schwellungen von Gesicht und Haut),

juckender Hautausschlag,

niedriger Blutdruck und Atembeschwerden,

Sehstörungen,

Herzrhythmusstörungen,

Magen-Darm-Blutungen,

Erkrankung der Psyche und des Nervensystems (Erregung, abnormales Verhalten, Angst, Verwirrtheit, Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen (Delirium) einschliesslich verändertem Bewusstseinsgrad, Sinnestäuschung, Albträume, Selbstverletzung),

Lebererkrankungen (plötzlich beginnende, heftige Leberentzündung, Störungen der Leberfunktion, Gelbsucht, verfärbter Stuhl),

angioneurotisches Ödem (plötzliches Auftreten starker Schwellungen der Haut, hauptsächlich im Bereich von Kopf und Hals, einschliesslich Augen und Zunge, mit Atembeschwerden),

Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (komplizierte, eventuell lebensbedrohliche allergische Reaktion, schwere Entzündung der Haut und eventuell der Schleimhaut, anfänglich mit Fieber, Rachenschmerzen und Müdigkeit, Hautausschlag mit Blasenbildung, schuppender Haut und Abschälen grösserer Hautpartien, mögliche Atembeschwerden und niedriger Blutdruck).

Kinder und Jugendliche

Bei der Verabreichung von Tamiflu wurden insbesondere bei Kindern und Jugendlichen Krämpfe, Verwirrtheit, abnormales Verhalten, Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen (Delirium) einschliesslich verändertem Bewusstseinsgrad, Sinnestäuschung, Erregung, Angst, Albträume und Verwirrtheit beobachtet. Dies führte in seltenen Fällen zu damit verbundenen Unfällen und Verletzungen, in sehr seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang. Es ist nicht bekannt, inwiefern Tamiflu direkt dazu beiträgt, denn solche Störungen wurden auch bei Grippepatienten beobachtet, die kein Tamiflu eingenommen haben. Patienten, insbesondere Kinder und Jugendliche, sollten sorgfältig überwacht werden. Bei Anzeichen ungewohnten Verhaltens sollte umgehend Ihr Arzt oder Ihre Ärztin benachrichtigt werden.

Kinder

Häufigste Nebenwirkung bei Kindern waren Husten, verstopfte Nase und Erbrechen. Weitere sind Mittelohrenentzündung, Ohrenschmerzen, Erkrankungen des Trommelfells, Kopfschmerzen, Übelkeit, laufende Nase, Bauchschmerzen, Völlegefühl im Oberbauch, Magenverstimmung, Entzündungen der Haut und Bindehautentzündung.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie oder Ihr Kind anhaltendes Erbrechen haben, wenn die Grippesymptome sich verschlechtern oder das Fieber anhält.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Dies gilt insbesondere auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Was ist ferner zu beachten?

Es sind keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen bekannt, die Beeinträchtigung durch die Grippesymptome sollte jedoch beachtet werden.

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Aufbrauchfrist nach Anbruch

Tamiflu Pulver: Die zubereitete Suspension kann 10 Tage nicht über 25 °C oder 17 Tage im Kühlschrank (2 – 8 °C) gelagert werden.

Lagerungshinweis

Tamiflu Kapseln nicht über 25 °C lagern.

Tamiflu Pulver nicht über 25 °C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Weitere Hinweise

Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittel in der Originalpackung der Abgabestelle (Arzt oder Apotheker) zur fachgerechten Entsorgung zu retournieren.

Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.

Was ist in Tamiflu enthalten?

Wirkstoffe

Tamiflu Kapseln: 30 mg, 45 mg und 75 mg Oseltamivir (als Oseltamivirphosphat).

Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: 6 mg/ml Oseltamivir (als Oseltamivirphosphat).

Hilfsstoffe

Tamiflu Kapseln:

Kapselinhalt:

Vorverkleisterte Stärke, Talk, Povidon K30, Croscarmellose-Natrium (aus gentechnisch veränderter Baumwolle hergestellt), Natriumstearylfumarat.

Kapselhülle:

Titan(IV)-oxid, Eisenoxid gelb, Eisen(III)-oxid, Eisenoxid schwarz, Gelatine

Tinte:

Schellack, 1-Butanol, Titan(IV)-oxid, Indigocarmin-Aluminiumlack, Methanol, Ethanol

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Sorbitol (E420), Titan(IV)-oxid, Natriumbenzoat (E211), Xanthan, Natriumdihydrogencitrat, Saccharin Natrium, Tutti Frutti Aroma.

Zulassungsnummer

Kapseln: 55196 (Swissmedic)

Suspension: 56176 (Swissmedic)

Wo erhalten Sie Tamiflu? Welche Packungen sind erhältlich?

In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.

Kapseln zu 30 mg

Packungen mit 10 Kapseln.

Kapseln zu 45 mg

Packungen mit 10 Kapseln.

Kapseln zu 75 mg

Packungen mit 10 Kapseln.

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Packungen mit 1 Flasche. Die Packung enthält ausserdem 1 Flaschenadapter (um das Aufziehen der Suspension mit dem Dispenser zu erleichtern), 1 Messbecher (55 ml) und 2 Dispenser 3 ml und 10 ml (zum Verabreichen des Arzneimittels mit Markierungen für eine Dosis von 0,5 ml bis 10 ml) (siehe Abbildungen 1 und 2).

Zulassungsinhaberin

Roche Pharma (Schweiz) AG, Basel.

Diese Packungsbeilage wurde im Januar 2020 letztmals durch die Arzneimittelbehörde (Swissmedic) geprüft.

Qu’est-ce que Tamiflu et quand doit-il être utilisé?

Selon prescription du médecin.

Tamiflu est un médicament destiné au traitement ou à la prévention de la grippe (infection à influenzavirus). Les symptômes typiques de la grippe consistent en une fièvre soudaine (supérieure à 38,5 °C), parfois accompagnée de frissons, en maux de tête, fatigue, vertiges, douleurs musculaires, maux de gorge, rhume et toux.

Tamiflu fait partie d'un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la neuraminidase. Il agit en réduisant la capacité de propagation du virus dans l'organisme humain. Cela signifie que ce médicament permet de prévenir la grippe chez une partie des patients, ou leur permet également de se rétablir plus rapidement de la maladie et de se sentir mieux plus vite.

Selon l'âge et les risques préexistants, Tamiflu permet de raccourcir en moyenne de 0 à 36 heures les symptômes de la grippe, qui durent habituellement environ une semaine. La fréquence des complications bactériennes, telles que bronchite, sinusite ou pneumonie, est en partie réduite. La grippe disparaît d'autant plus vite que le traitement par Tamiflu commence plus tôt.

Le traitement par Tamiflu doit débuter le premier ou le deuxième jour suivant l'apparition des symptômes de la grippe (dans l'idéal au cours des premières 36 heures).

Après un contact étroit avec une personne souffrant de la grippe, Tamiflu peut être pris à titre préventif par l'adulte et l'enfant de 1 an et plus. Dans un tel cas, le traitement par Tamiflu doit commencer dans les deux jours et s'étaler sur dix jours.

Tamiflu peut également être pris à titre de prévention pendant une vague de grippe (épidémie). Dans un tel cas, votre médecin vous prescrira éventuellement le produit pour une durée prolongée.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Tamiflu est uniquement efficace contre les virus de la grippe; il n'agit pas contre d'autres agents responsables de maladies infectieuses. N'utilisez jamais Tamiflu de votre propre initiative pour traiter d'autres maladies ou d'autres personnes.

Tamiflu ne remplace pas la vaccination antigrippale.

Quand Tamiflu ne doit-il pas être pris/utilisé?

Tamiflu ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité (allergie) au phosphate d'oseltamivir ou à l'un des autres composants du produit.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Tamiflu?

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien avant le début du traitement si

vous souffrez d'une allergie à d'autres médicaments, à des aliments, des conservateurs, des aromatisants ou des colorants,
vous souffrez d'une maladie des reins.

Tamiflu peut être pris avec ou sans nourriture. La prise simultanée de nourriture permet de réduire la survenue d'effets indésirables tels que des nausées.

Tamiflu gélules: ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

La poudre de Tamiflu pour reconstitution d'une suspension buvable contient jusqu'à 16 mg de sodium par dose de suspension, resp. 32 mg par dose journalière de suspension. Cela équivaut à 1,6% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

La poudre de Tamiflu pour reconstitution d'une suspension buvable contient du sorbitol. Deux prises quotidiennes de 45 mg d'oseltamivir chacune correspondent à un apport de 2,6 g de sorbitol. Pour les personnes présentant une importante intolérance au fructose, cette quantité dépasse la limite supérieure de l'apport quotidien recommandé de sorbitol.

Si votre médecin vous a informé(e) que vous (ou votre enfant) présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare caractérisé par l'incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous (ou votre enfant) ne preniez ou ne receviez ce médicament.

La poudre de Tamiflu pour reconstitution d'une suspension buvable contient jusqu'à 6,25 mg de benzoate de sodium par dose, resp. 12,5 mg par dose journalière.

Ni le paracétamol ou l'acide acétylsalicylique (aspirine, par exemple) ni Tamiflu n'influent l'un sur l'autre au point de compromettre leur action respective; vous pouvez donc prendre du paracétamol ou de l'acide acétylsalicylique (aspirine, par exemple) pendant le traitement par Tamiflu.

L'expérience acquise avec Tamiflu est encore limitée chez les patients souffrant d'asthme, d'affections chroniques des voies respiratoires ou d'autres maladies chroniques graves.

En cas de pandémie de grippe (forte vague de grippe), Tamiflu peut être administré pour le traitement des enfants âgés de 6 à 12 mois. Le médecin devra cependant soigneusement évaluer le bénéfice par rapport aux risques éventuels.

Tamiflu ne doit pas être donné aux enfants de moins de 6 mois.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

vous souffrez d'une autre maladie,
vous êtes allergique,
vous prenez déjà d'autres médicaments (ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe) (même en automédication !).

Tamiflu peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, vous ne devez prendre Tamiflu que sur instruction formelle de votre médecin.

Comment utiliser Tamiflu?

Pour le traitement d'une grippe

Commencez à prendre Tamiflu au cours des deux jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe (dans l'idéal, au cours des 36 premières heures).

Tamiflu doit être pris pendant cinq jours.

Adultes et adolescents ≥13 ans

La dose usuelle de Tamiflu est d'une gélule à 75 mg deux fois par jour.

Avalez les gélules de Tamiflu entières, avec de l'eau ou du thé. Ne pas briser les gélules avant la prise et ne pas les croquer.

Si vous avez des difficultés à avaler les gélules, vous pouvez prendre à la place d'une gélule une dose de 75 mg de suspension de Tamiflu (ce qui correspond à 12.5 ml) deux fois par jour.

Enfants à partir de 1 an

La dose usuelle de Tamiflu gélules et suspension dépend du poids corporel de l'enfant et est de:

Poids corporel	Posologie recommandée pendant cinq jours
Jusqu'à 15 kg	30 mg deux fois par jour	5 ml deux fois par jour
De 15 kg à 23 kg	45 mg deux fois par jour	7.5 ml deux fois par jour
De 23 kg à 40 kg	60 mg deux fois par jour	10 ml deux fois par jour
Plus de 40 kg	75 mg deux fois par jour	12.5 ml deux fois par jour

Poids corporel

Posologie recommandée pendant cinq jours

Gélules

Suspension orale

Jusqu'à 15 kg

30 mg deux fois par jour

5 ml deux fois par jour

De 15 kg à 23 kg

45 mg deux fois par jour

7.5 ml deux fois par jour

De 23 kg à 40 kg

60 mg deux fois par jour

10 ml deux fois par jour

Plus de 40 kg

75 mg deux fois par jour

12.5 ml deux fois par jour

La suspension est indiquée chez les enfants qui ne sont pas en mesure d'avaler les gélules.

Enfants âgés de 6 à 12 mois en cas de pandémie de grippe (forte vague de grippe)

La suspension de Tamiflu administrée pour le traitement de la grippe chez les enfants âgés de 6 à 12 mois doit être préparée par le médecin ou le pharmacien. Ces spécialistes disposent des instructions de dosage appropriées, conformes à l'information professionnelle sur le médicament.

Tamiflu ne doit pas être administré aux enfants de moins de 6 mois.

Pour la prévention d'une grippe

Commencez à prendre Tamiflu au cours des deux jours suivant le contact avec une personne infectée par la grippe. La prise de Tamiflu doit s'étaler sur dix jours.

Adultes et adolescents à partir de 13 ans

La dose usuelle de Tamiflu pour la prévention d'une grippe est d'une gélule à 75 mg une fois par jour.

Avalez les gélules de Tamiflu entières, avec de l'eau ou du thé. Ne pas briser les gélules avant la prise et ne pas les croquer.

Si vous avez des difficultés à avaler les gélules, vous pouvez prendre à la place d'une gélule une dose de 75 mg de suspension de Tamiflu (ce qui correspond à 12.5 ml) une fois par jour.

Enfants à partir de 1 an

Pour la prévention de la grippe, la dose usuelle de Tamiflu gélules et suspension dépend du poids corporel de l'enfant et est de:

Poids corporel	Posologie recommandée pendant dix jours
Jusqu'à 15 kg	30 mg une fois par jour	5 ml une fois par jour
De 15 kg à 23 kg	45 mg une fois par jour	7.5 ml une fois par jour
De 23 kg à 40 kg	60 mg une fois par jour	10 ml une fois par jour
Plus de 40 kg	75 mg une fois par jour	12.5 ml une fois par jour

Poids corporel

Posologie recommandée pendant dix jours

Gélules

Suspension orale

Jusqu'à 15 kg

30 mg une fois par jour

5 ml une fois par jour

De 15 kg à 23 kg

45 mg une fois par jour

7.5 ml une fois par jour

De 23 kg à 40 kg

60 mg une fois par jour

10 ml une fois par jour

Plus de 40 kg

75 mg une fois par jour

12.5 ml une fois par jour

La suspension est indiquée chez les enfants qui ne sont pas en mesure d'avaler les gélules.

Tamiflu ne doit pas être donné aux enfants de moins de 1 an en prévention de la grippe.

Si vous ne pouvez pas avaler les gélules et que la suspension orale de Tamiflu n'est pas disponible

Lors de situations durant lesquelles la suspension buvable de Tamiflu commercialisée n'est pas rapidement disponible, les adultes, adolescents ou enfants ne pouvant pas avaler de gélules peuvent recevoir les doses correspondantes de Tamiflu en ouvrant les gélules et en versant leur contenu dans une petite quantité d'aliment sucré (une cuillère à café maximum) comme par exemple: du chocolat liquide sucré ou édulcoré, du miel (uniquement pour les enfants âgés de deux ans et plus), du sucre granulé ou du sucre brun dissous dans de l'eau, du coulis pour dessert, du lait condensé sucré, de la compote de pomme ou du yaourt, afin de masquer le goût amer. La préparation doit être mélangée, administrée au patient dans sa totalité et être immédiatement avalée, car l'effet de la préparation risquerait sinon de diminuer.

Veuillez suivre ces instructions afin d'obtenir la dose correspondante:

Déterminez le nombre de gélules nécessaires pour préparer le mélange selon ces instructions:

Poids corporel	Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pendant 5 jours de traitement curatif	Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pour le traitement préventif (pendant 10 jours):
Inférieur ou égal à 15 kg	1 gélule de 30 mg deux fois par jour	1 gélule de 30 mg une fois par jour
Plus de 15 kg et jusqu'à 23 kg	1 gélule de 45 mg deux fois par jour	1 gélule de 45 mg une fois par jour
Plus de 23 kg et jusqu'à 40 kg	2 gélules de 30 mg deux fois par jour	2 gélules de 30 mg une fois par jour
Plus de 40 kg	1 gélule de 75 mg deux fois par jour	1 gélule de 75 mg une fois par jour

Poids corporel

Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pendant 5 jours de traitement curatif

Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pour le traitement préventif (pendant 10 jours):

Inférieur ou égal à 15 kg

1 gélule de 30 mg deux fois par jour

1 gélule de 30 mg une fois par jour

Plus de 15 kg et jusqu'à 23 kg

1 gélule de 45 mg deux fois par jour

1 gélule de 45 mg une fois par jour

Plus de 23 kg et jusqu'à 40 kg

2 gélules de 30 mg deux fois par jour

2 gélules de 30 mg une fois par jour

Plus de 40 kg

1 gélule de 75 mg deux fois par jour

1 gélule de 75 mg une fois par jour

Vérifiez si vous utilisez le bon dosage conformément au tableau ci-dessus. Tenez la ou les gélules au-dessus d'un petit bol, ouvrez délicatement la ou les gélules et versez la poudre dans le bol.
Ajoutez une petite quantité appropriée (1 cuillère à café maximum) d'aliment sucré (pour masquer le goût amer) dans le bol et bien mélanger
Mélangez la préparation et prenez l'ensemble du contenu du bol. Le mélange doit être immédiatement avalé après sa préparation. S'il reste du mélange dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et buvez le mélange restant.

Répétez ces instructions chaque fois qu'il sera nécessaire de prendre ce médicament.

Remarque générale:

Vous pouvez prendre Tamiflu avec ou sans nourriture. Il vous est cependant recommandé de prendre Tamiflu pendant les repas, afin d'améliorer la tolérance et de réduire le risque de nausées et de vomissements.

Si vous avez pris par erreur une dose excessive de Tamiflu, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre la dose suivante.

Si vous avez oublié de prendre Tamiflu, prenez la dose manquante dès que vous vous apercevez de votre oubli et poursuivez le traitement conformément aux prescriptions du médecin.

Ne changez pas de votre propre chef la dose prescrite. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous pensez que l'efficacité du médicament est trop faible ou, au contraire, trop forte.

Comment préparer la suspension?

Tapotez plusieurs fois avec précaution le flacon fermé, afin de disperser la poudre.
Remplissez le gobelet-doseur se trouvant dans l'emballage (voir Figure 1) jusqu'à la marque graduée pour obtenir 55 ml d'eau.
Versez les 55 ml d'eau dans le flacon. Après l'avoir refermé, agitez soigneusement le flacon pendant 15 secondes. Le volume de la solution préparée est en moyenne de 64.7 ml.
Otez le bouchon du flacon et insérez l'adaptateur dans le col.
Reprenez le bouchon et fermez le flacon en serrant bien (voir Figure 1), afin que l'adaptateur soit bien positionné dans le col du flacon.
Notez sur l'étiquette du flacon la date limite d'utilisation de la suspension (conservation: 10 jours au-dessous de 25 °C ou bien 17 jours à 2–8 °C (au réfrigérateur)).

Le mieux est de demander à votre médecin ou votre pharmacien de vous préparer la suspension de Tamiflu et de noter sur l'étiquette la date jusqu'à laquelle le médicament peut être utilisé.

Comment mesurer la quantité exacte de suspension?

Agitez bien le flacon fermé avant chaque utilisation de suspension de Tamiflu.
Prenez la pipette et enfoncez le piston jusqu'en bas en direction de l'extrémité de la pipette (voir Figure 2).

Otez le bouchon.
Insérez l'embout de la pipette dans l'adaptateur qui se trouve dans le col du flacon.
Faites basculer l'ensemble (flacon et pipette) (voir Figure 3).
Tirez lentement le piston jusqu'à la marque correspondant à votre dose.
Faites à nouveau basculer l'ensemble.
Retirez doucement la pipette du flacon.
Injectez-vous la suspension directement dans la bouche en poussant sur le piston de la pipette et avalez le médicament.
Immédiatement après l'utilisation, séparez les deux éléments de la pipette et lavez-les à l'eau courante.

Quels effets secondaires Tamiflu peut-il provoquer?

Comme tous les médicaments, Tamiflu peut provoquer des effets secondaires, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients. Parmi les effets secondaires énumérés ci-dessous, nombreux sont ceux qui peuvent également être causés par la grippe.

La prise de Tamiflu peut entraîner les effets secondaires figurant ci-après.

Les effets secondaires les plus fréquents de Tamiflu sont les nausées, les vomissements, les maux de tête et les douleurs. Le plus souvent, ces manifestations surviennent uniquement après la première prise du médicament pour disparaître ensuite, même lorsque le traitement est poursuivi. La fréquence de ces effets est moindre lorsque le médicament est pris avec de la nourriture.

Très fréquent: nausées, maux de tête.

Fréquent: vomissements, maux de ventre, bronchite, boutons de fièvre (infection due au virus de l'herpès), toux, vertiges, étourdissement, fatigue et insomnie, fièvre, douleurs, douleurs articulaires, nez qui coule, maux de gorge, sensation d'être plein au niveau du haut du ventre, infections des voies respiratoires supérieures (inflammation du nez, de la gorge et des sinus), indigestion.

Occasionnel: altération du niveau de conscience, convulsions, troubles de la fonction hépatique légers à sévères, réactions cutanées (inflammation de la peau, éruption cutanée rouge et qui démange, peau qui pèle).

Rare: thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines), troubles de la vue.

Les effets secondaires suivants ont été rapportés après la commericalisation:

réactions allergiques (réactions d'hypersensibilité),

réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (réactions allergiques sévères avec gonflement du visage et de la peau),

éruption cutanée qui démange,

pression artérielle basse et difficultés à respirer,

troubles de la vue,

troubles du rythme cadiaque,

saignements gastro-intestinaux,

maladies psychiques et maladies du système nerveux (agitation, comportement anormal, anxiété, confusion, hallucinations, troubles de la conscience (délire) y compris altération du niveau de conscience, illusion des sens, cauchemars, automutilation),

maladies du foie (inflammation grave du foie d'apparition soudaine, troubles de la fonction hépatique, jaunisse, selles décolorées),

œdème angioneurotique (apparition soudaine d'un gonflement important de la peau, principalement au niveau de la tête et du cou, y compris les yeux et la langue, avec difficulté à respirer),

syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (réaction allergique compliquée, pouvant mettre la vie en danger, inflammation grave de la peau et éventuellement des muqueuses, initialement accompagnée de fièvre, de douleurs au niveau de la gorge et de fatigue, éruption cutanée avec formation de cloques, peau qui pèle et desquamation de grandes surfaces de peau, éventuelles difficultés à respirer et pression artérielle basse).

Enfants et adolescents

Au cours de l'administration de Tamiflu, notamment chez les enfants et les adolescents, crampes, confusion, comportement anormal, hallucinations, troubles de la conscience (délire) y compris altération du niveau de conscience, illusion des sens, agitation, anxiété et cauchemars ont été observés. Dans de rares cas, ceux-ci ont été à l'origine d'accidents et de blessures qui, très rarement, ont eu une issue fatale. On ne sait pas dans quelle mesure ces manifestations peuvent être directement attribuées au Tamiflu, car de tels troubles ont aussi été observés chez des patients souffrant d'une grippe et qui n'avaient pas pris de Tamiflu. Les patients, notamment les enfants et les adolescents, doivent être étroitement surveillés. Contactez immédiatement votre médecin en cas de signes de comportement inhabituel.

Enfants

Les effets secondaires les plus fréquents chez les enfants ont été la toux, le nez bouché et les vomissements. D'autres effets secondaires ont été l'inflammation de l'oreille moyenne, les douleurs aux oreilles, les troubles du tympan, les maux de tête, les nausées, le nez qui coule, les maux de ventre, la sensation d'être plein au niveau du haut du ventre, l'indigestion, les inflammations de la peau et la conjonctivite.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous ou votre enfant avez des vomissements persistants, si les symptômes de la grippe s'aggravent ou si la fièvre persiste.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

On ne connaît aucune répercussion du produit sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à commander une machine; toutefois, l'atteinte de l'état général due aux symptômes de la grippe doit être prise en considération.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention <EXP> sur le récipient.

Délai d'utilisation après ouverture

Tamiflu poudre: la suspension préparée peut être conservée pendant 10 jours au-dessous de 25 °C ou 17 jours au réfrigérateur (2 – 8 °C).

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver les gélules de Tamiflu à une température supérieure à 25 °C.

Ne pas conserver la poudre de Tamiflu à une température supérieure à 25 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Rapporter les médicaments non utilisés à la fin du traitement ou périmés, dans leur emballage d'origine, au point de vente (médecin ou pharmacien) pour leur élimination adéquate.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Tamiflu?

Principes actifs

Tamiflu gélules: 30 mg, 45 mg und 75 mg d'oseltamivir (sous forme de phosphate d'oseltamivir).

Poudre de Tamiflu pour reconstitution d'une suspension buvable: 6 mg/ml d'oseltamivir (sous forme de phosphate d'oseltamivir).

Excipients

Tamiflu gélules:

Contenu des gélules:

amidon prégélatinisé, talc, povidone K30, croscarmellose sodique (produite à partir de coton génétiquement modifié), stéarylfumarate de sodium.

Enveloppe des gélules:

oxyde de titane(IV), oxyde de fer jaune, oxyde de fer(III), oxyde de fer noir, gélatine.

Encre:

gomme-laque, 1-butanol, oxyde de titane(IV), carmin d'indigo sur laque d'aluminium, méthanol, éthanol.

Poudre pour reconstitution d'une suspension buvable

Sorbitol (E420), oxyde de titane(IV), benzoate de sodium (E211), xanthane, dihydrogénocitrate de sodium, saccharine sodique, arôme tutti frutti.

Numéro d’autorisation

Gélules: 55196 (Swissmedic)

Suspension: 56176 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Tamiflu? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Gélules de 30 mg

Emballages de 10 gélules.

Gélules de 45 mg

Emballages de 10 gélules.

Gélules de 75 mg

Emballages de 10 gélules.

Poudre pour suspension buvable

1 flacon par emballage. Ce dernier contient également 1 adaptateur pour flacon (afin de faciliter l'aspiration de la suspension avec la pipette), 1 gobelet-doseur (55 ml) et 2 pipettes de 3 ml et 10 ml (pour administrer le médicament en utilisant les repères pour une dose allant de 0,5 ml à 10 ml (voir Figures 1 et 2).

Titulaire de l’autorisation

Roche Pharma (Suisse) SA, Bâle.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en janvier 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Tamiflu e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Tamiflu è un farmaco per il trattamento e la prevenzione dell'influenza (malattia infettiva causata da virus influenzali). I tipici sintomi dell'influenza comprendono: febbre improvvisa (al di sopra di 38,5 °C) talvolta associata a brividi, cefalea, spossatezza, vertigini, dolori muscolari, mal di gola, raffreddore e tosse.

Tamiflu appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati inibitori della neuraminidasi. Tamiflu agisce riducendo la capacità del virus dell'influenza di diffondere nell'organismo.

Da ciò consegue che una parte dei pazienti, con questo medicamento, può prevenire l'influenza e guarire più rapidamente dalla malattia, sentendosi meglio più precocemente.

La sintomatologia dell'influenza, che abitualmente persiste per circa una settimana, con Tamiflu, a seconda dell'età e dei rischi preesistenti dei pazienti, si riduce all'incirca dalle 0 alle 36 ore. Viene parzialmente ridotta la frequenza delle complicazioni batteriche quali bronchite, sinusite o polmonite.

Prima si inizia la terapia con Tamiflu e prima passa l'influenza.

La terapia con Tamiflu dovrebbe essere iniziata entro il primo o il secondo giorno (ideale entro le prime 36 ore) dall'esordio dei sintomi influenzali.

Tamiflu può essere assunto da adulti e bambini a partire da un anno di età anche a scopo preventivo, in seguito a stretto contatto con una persona ammalata di influenza. In questo caso, il trattamento con Tamiflu dovrebbe essere iniziato entro 2 giorni dal contatto e continuato per 10 giorni.

Tamiflu può essere usato a scopo preventivo anche durante un'ondata di influenza (epidemia). In questo caso il medico può prescrivere un periodo di somministrazione più lungo.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Tamiflu è efficace soltanto contro i virus dell'influenza e non è indicato per combattere malattie infettive causate da altri agenti patogeni. Non usi Tamiflu di propria iniziativa per curare altre malattie o altre persone.

Tamiflu non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale.

Quando non si può assumere Tamiflu?

Tamiflu non deve essere assunto in caso di ipersensibilità (allergia) al principio attivo (oseltamivir fosfato) o a uno degli eccipienti.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Tamiflu?

Prima di iniziare il trattamento con Tamiflu, occorre informare il medico o il farmacista se si soffre di

allergie nei confronti di altri farmaci, alimenti, conservanti, aromi e coloranti,
disturbi renali.

Tamiflu può essere assunto ai pasti o a stomaco vuoto. Tuttavia, alcuni effetti collaterali, come p.es. la nausea, possono essere ridotti assumendo Tamiflu con il cibo.

Tamiflu capsule: questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, il che significa che è praticamente «privo di sodio».

Tamiflu polvere per la preparazione di una sospensione orale contiene fino a 16 mg di sodio per dose di sospensione, ovvero 32 mg per dose giornaliera di sospensione. Ciò corrisponde all'1,6% della dose massima giornaliera raccomandata negli adulti per quanto riguarda il sodio assunto con gli alimenti.

Tamiflu in polvere per sospensione orale contiene sorbitolo. Una dose di 45 mg di oseltamivir somministrata due volte al giorno contiene 2,6 mg di sorbitolo. Per soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio, questa quantità è superiore al limite massimo giornaliero raccomandato di sorbitolo.

Parli con il suo medico prima che lei (o il suo bambino) assuma o riceva il medicamento, se il suo medico le comunica che lei (o il suo bambino) soffre di un'intolleranza a qualche zucchero o se le (gli) è stata diagnosticata un'intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI), una rara patologia congenita ereditaria per la quale una persona non è in grado di metabolizzare il fruttosio.

Tamiflu polvere per la preparazione di una sospensione orale contiene fino a 6,25 mg di benzoato di sodio per dose ovvero 12,5 mg per dose giornaliera.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra Tamiflu, paracetamolo e acido acetilsalicilico (p.es. Aspirina). Durante il trattamento con Tamiflu è quindi possibile assumere anche acido acetilsalicilico (Aspirina) o paracetamolo.

Le esperienze riguardo alla somministrazione di Tamiflu in soggetti affetti da asma e da malattie croniche delle vie respiratorie e con altre malattie croniche gravi sono ancora limitate.

Nel caso si verificasse una pandemia di influenza (forte ondata di influenza), Tamiflu può essere somministrato per il trattamento di bambini di età compresa tra i 6 e i 12 mesi. In questi casi, tuttavia, occorre da parte del medico, una scrupolosa valutazione del beneficio nel confronto di rischi eventuali.

Tamiflu non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Informi il suo medico o il farmacista nel caso in cui:

soffre di altre malattie,
soffre di allergie o
assume o applica altri medicamenti (anche acquistati di sua iniziativa!).

Si può assumere Tamiflu durante la gravidanza o l’allattamento?

Se è incinta o allatta può assumere Tamiflu soltanto su esplicita prescrizione del medico.

Come usare Tamiflu?

Per il trattamento dell'influenza

La terapia con Tamiflu va iniziata entro i primi due giorni (ideale entro le prime 36 ore) dall'esordio dei primi sintomi influenzali.

Tamiflu deve essere assunto per 5 giorni consecutivi.

Adulti e adolescenti ≥13 anni

La dose raccomandata è di una capsula da 75 mg due volte al giorno.

Le capsule di Tamiflu devono essere deglutite intere con acqua o tè. Le capsule non devono essere né spezzate né masticate.

Chi ha difficoltà ad ingerire le capsule può assumere 75 mg di Tamiflu Sospensione orale (corrispondente a 12.5 ml) due volte al giorno.

Bambini a partire da un anno di età

Per la prevenzione dell'influenza, la dose raccomandata di Tamiflu, in capsule o in sospensione, dipende dal peso corporeo del bambino:

Peso corporeo	Dose raccomandata per 5 gg
fino a 15 kg	30 mg due volte al giorno	5 ml due volte al giorno
da 15 kg a 23 kg	45 mg due volte al giorno	7.5 ml due volte al giorno
da 23 kg a 40 kg	60 mg due volte al giorno	10 ml due volte al giorno
oltre i 40 kg	75 mg due volte al giorno	12.5 ml due volte al giorno

Peso corporeo

Dose raccomandata per 5 gg

Capsule

Sospensione orale

fino a 15 kg

30 mg due volte al giorno

5 ml due volte al giorno

da 15 kg a 23 kg

45 mg due volte al giorno

7.5 ml due volte al giorno

da 23 kg a 40 kg

60 mg due volte al giorno

10 ml due volte al giorno

oltre i 40 kg

75 mg due volte al giorno

12.5 ml due volte al giorno

I bambini che non sono in grado di inghiottire le capsule ricevono la sospensione orale.

Bambini dai 6 ai 12 mesi in caso di pandemia di influenza (forte ondata di influenza)

La somministrazione di Tamiflu per il trattamento dell'influenza nei bambini con età tra i 6 e i 12 mesi deve essere preparata dal farmacista o dal medico. Queste persone specializzate sono in possesso della relativa indicazione posologica in base all'informazione professionale sul farmaco.

Tamiflu non deve essere somministrato a bambini con età inferiore ai 6 mesi.

Prevenzione dell'influenza

La somministrazione di Tamiflu deve essere iniziata entro i primi 2 giorni dall'avvenuto contatto con una persona ammalata di influenza. Tamiflu dovrebbe essere assunto per 10 giorni.

Adulti e adolescenti a partire dai 13 anni

La dose raccomandata per la prevenzione dell'influenza è di una capsula da 75 mg di Tamiflu una volta al giorno.

Le capsule di Tamiflu devono essere ingerite intere con acqua o tè. Le capsule non devono essere né spezzate né masticate.

Chi ha difficoltà a ingerire le capsule, può assumere 75 mg di Tamiflu Sospensione orale (corrispondente a 12.5 ml) una volta al giorno.

Bambini a partire da un anno di età

La dose raccomandata di Tamiflu, in capsule o in sospensione, dipende dal peso corporeo del bambino (v. la tabella seguente):

Peso corporeo	Dose raccomandata per 10 gg
fino a 15 kg	30 mg una volta al giorno	5 ml una volta al giorno
da 15 kg a 23 kg	45 mg una volta al giorno	7.5 ml una volta al giorno
da 23 kg a 40 kg	60 mg una volta al giorno	10 ml una volta al giorno
oltre i 40 kg	75 mg una volta al giorno	12.5 ml una volta al giorno

Peso corporeo

Dose raccomandata per 10 gg

Capsule

Sospensione orale

fino a 15 kg

30 mg una volta al giorno

5 ml una volta al giorno

da 15 kg a 23 kg

45 mg una volta al giorno

7.5 ml una volta al giorno

da 23 kg a 40 kg

60 mg una volta al giorno

10 ml una volta al giorno

oltre i 40 kg

75 mg una volta al giorno

12.5 ml una volta al giorno

I bambini che non sono in grado di inghiottire le capsule ricevono la sospensione orale.

Tamiflu non deve essere somministrato per la prevenzione dell'influenza a bambini di età inferiore a un anno.

Nel caso in cui non sia in grado di deglutire le capsule e la sospensione orale non sia disponibile

Nelle situazioni in cui la sospensione orale di Tamiflu prodotta per il commercio non sia immediatamente disponibile, adulti, adolescenti o bambini che non sono in grado di deglutire le capsule possono ricevere adeguate dosi di Tamiflu aprendo le capsule e versando il contenuto delle stesse in una piccola quantità appropriata (1 cucchiaino da tè al massimo) di un alimento zuccherato quale sciroppo di cioccolato normale o senza zucchero, miele (soltanto per i bambini di due anni di età o più), zucchero di canna o raffinato sciolto in acqua, decorazioni per dessert, latte condensato zuccherato, composta di mele o yogurt, per mascherare il gusto amaro. La miscela deve essere mescolata e tutto il contenuto deve essere ingerito. La miscela deve essere deglutita subito dopo la sua preparazione poiché altrimenti il medicamento diventa meno efficace.

Seguire queste istruzioni per garantire una dose adeguata:

Determini il numero delle capsule che sono necessarie per preparare una miscela con questa procedura:

Peso corporeo	Numero di capsule richiesto per ottenere le dosi raccomandate per 5 giorni di trattamento:	Numero di capsule richiesto per ottenere le dosi raccomandate per la prevenzione (per la durata di 10 giorni):
Minore o uguale a 15 kg	1 capsula da 30 mg due volte al giorno	1 capsula da 30 mg una volta al giorno
Superiore a 15 kg e fino a 23 kg	1 capsula da 45 mg due volte al giorno	1 capsula da 45 mg una volta al giorno
Superiore a 23 kg e fino a 40 kg	2 capsule da 30 mg due volte al giorno	2 capsule da 30 mg una volta al giorno
Superiore a 40 kg	1 capsula da 75 mg due volte al giorno	1 capsula da 75 mg una volta al giorno

Peso corporeo

Numero di capsule richiesto per ottenere le dosi raccomandate per 5 giorni di trattamento:

Numero di capsule richiesto per ottenere le dosi raccomandate per la prevenzione (per la durata di 10 giorni):

Minore o uguale a 15 kg

1 capsula da 30 mg due volte al giorno

1 capsula da 30 mg una volta al giorno

Superiore a 15 kg e fino a 23 kg

1 capsula da 45 mg due volte al giorno

1 capsula da 45 mg una volta al giorno

Superiore a 23 kg e fino a 40 kg

2 capsule da 30 mg due volte al giorno

2 capsule da 30 mg una volta al giorno

Superiore a 40 kg

1 capsula da 75 mg due volte al giorno

1 capsula da 75 mg una volta al giorno

Controlli che stia usando la dose corretta secondo la tabella sopra riportata. Tenga le capsule sopra un piccolo recipiente e facendo attenzione le apra e versi la polvere nel recipiente.
Aggiunga una piccola quantità appropriata (1 cucchiaino da tè al massimo) di alimento zuccherato (per mascherare il gusto amaro) nel recipiente e mescoli bene.
Mescoli la miscela e dia l'intero contenuto del recipiente al paziente. La miscela deve essere inghiottita subito dopo la sua preparazione. Se è rimasta un po' di miscela all'interno del recipiente, versare una piccola quantità di acqua nel recipiente e dare da bere al paziente questa miscela rimanente.

Ripeta questa procedura ogni volta che ha bisogno di prendere il medicinale.

Avvertenza:

Tamiflu può essere assunto con i pasti o a stomaco vuoto. Si raccomanda tuttavia l'assunzione di Tamiflu con il cibo per migliorarne la tollerabilità e ridurre il rischio di nausea e vomito.

Se ha assunto involontariamente più Tamiflu di quanto Le è stato prescritto, consulti il suo medico o il farmacista prima di assumere la dose successiva.

Se ha dimenticato di assumere una dose di Tamiflu, assuma la dose omessa appena se ne ricorda e prosegua quindi secondo la prescrizione medica.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. se ritiene che l'azione del farmaco sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Come preparare la sospensione orale

Prima di aprire il flacone, picchiettare leggermente per disperdere la polvere.
Misurare 55 ml di acqua riempiendo il bicchierino graduato fino al livello indicato (v. figura 1). Il bicchierino graduato è incluso nella confezione.
Versare i 55 ml di acqua nel flacone. Richiudere quindi il flacone e agitarlo per 15 secondi. Il volume della soluzione ricostituita ammonta in media a 64.7 ml.
Rimuovere il tappo di chiusura e inserire l'adattatore nel collo del flacone.
Chiudere quindi bene il flacone con il suo tappo (v. figura 1). Questo serve ad assicurare che l'adattatore sia inserito in modo corretto.
Scriva sull'etichetta del flacone la data di scadenza della sospensione preparata (validità: 10 giorni non superiore ai 25 °C o 17 giorni alla temperatura di 2-8 °C (in frigorifero).

La sospensione orale può essere preparata dal suo medico o dal suo farmacista, i quali annoteranno anche la data di scadenza sull'etichetta del flacone.

Come misurare la corretta quantità di sospensione:

Prima di ogni somministrazione, agitare bene il flacone chiuso con Tamiflu Sospensione orale.
Prendere il dosatore e premere lo stantuffo fino in fondo verso la punta (v. figura 2).

Rimuovere il tappo dal flacone.
Inserire la punta del dosatore nell'adattatore.
Capovolgere ora il flacone con inserito il dosatore (v. figura 3)
Aspirare la sospensione, tirando lentamente lo stantuffo fino alla tacca che indica la dose prescritta.
Capovolgere nuovamente il flacone con inserito il dosatore.
Rimuovere lentamente il dosatore dal flacone.
Somministrare la sospensione direttamente in bocca, premendo lo stantuffo del dosatore. Ingerire il farmaco.
Subito dopo la somministrazione, smontare il dosatore e sciacquare entrambi i suoi componenti con acqua corrente.

Quali effetti collaterali può avere Tamiflu?

Come tutti i farmaci, anche Tamiflu può dare effetti collaterali, che però non si manifestano necessariamente in tutte le persone. Molti degli effetti collaterali elencati qui di seguito possono essere causati anche dall'influenza.

Con l'assunzione di Tamiflu si possono manifestare i seguenti effetti collaterali:

Effetti collaterali più frequenti: nausea, vomito, mal di testa e dolori. Questi effetti indesiderati compaiono soprattutto dopo la prima somministrazione del farmaco e scompaiono generalmente con le successive somministrazioni. La frequenza di questi effetti è ridotta se il farmaco viene assunto col cibo.

Molto comune: nausea, mal di testa.

Comune: vomito, mal di pancia, bronchite, herpes labiale (infezione da virus dell'herpes), tosse, capogiro, stordimento, stanchezza e sonnolenza, febbre, dolori, dolori articolari, naso che cola, mal di gola, senso di gonfiore nella parte alta dell'addome, infezioni delle vie respiratorie superiori (infiammazione di naso, gola e seni paranasali), disturbi gastrici.

Non comune: stato di coscienza alterato, convulsioni, disturbi della funzionalità epatica di entità da lieve a grave, reazioni cutanee (infiammazione della pelle, eruzione arrossata e pruriginosa, desquamazione della pelle).

Raro: trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine), disturbi visivi.

I seguenti effetti collaterali sono stati segnalati dopo l'introduzione sul mercato:

reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità),

reazioni anafilattiche e anafilattoidi (reazioni allergiche gravi con gonfiore del viso e della pelle),

eruzione cutanea pruriginosa,

bassa pressione sanguigna e difficoltà respiratorie,

disturbi visivi,

disturbi del ritmo cardiaco,

sanguinamento gastrointestinale,

disturbi neuropsichiatrici (agitazione, comportamento anomalo, ansia, confusione, allucinazioni, disturbi della coscienza [delirio], inclusi livello di coscienza alterato, allucinazioni sensoriali, incubi, autolesionismo),

malattie epatiche (epatite fulminante, disturbi della funzionalità epatica, ittero, cambiamento del colore delle feci),

edema angioneurotico (improvvisa comparsa di gravi gonfiori della pelle, soprattutto nella regione della testa e del collo, compresi occhi e lingua, con difficoltà respiratorie),

sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (reazione allergica complicata e potenzialmente letale, grave infiammazione della pelle ed eventualmente delle mucose inizialmente accompagnata da febbre, mal di gola, stanchezza, eruzioni cutanee e formazione di vesciche, desquamazione della pelle con ampie aree di distacco epidermico, possibili difficoltà respiratorie e bassa pressione sanguigna).

Bambini e adolescenti

Durante la somministrazione di Tamiflu sono stati osservati, soprattutto nei bambini e nei giovani, crampi, confusione, comportamento anomalo, allucinazioni, disturbi della coscienza (delirio), inclusi livello di coscienza alterato, allucinazioni sensoriali, agitazione, ansia e incubi. Raramente, ciò ha portato ad incidenti e ferimenti collegati a questi effetti indesiderati, in casi rarissimi con esito letale. Non è dato sapere in che modo Tamiflu ne sia la causa diretta, visto che questo genere di disturbi sono stati osservati anche in pazienti affetti da influenza che non avevano assunto Tamiflu. I pazienti, in particolare i bambini e i giovani, devono essere sorvegliati accuratamente. In caso di apparizione di segnali di un comportamento inusuale, si deve avvertire il proprio medico.

Bambini

Effetti indesiderati frequenti nei bambini sono stati tosse, naso chiuso e vomito. Inoltre, vi sono stati casi di otite media, mal d'orecchio, disturbi del timpano, mal di testa, nausea, naso che cola, mal di pancia, sensazione di gonfiore nella parte alta dell'addome, disturbi gastrici, infiammazione della pelle e congiuntivite.

Informi il suo medico o il suo farmacista in caso di vomito persistente, di peggioramento dei sintomi dell'influenza o di persistenza della febbre.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico, farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Tamiflu non sembra influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Occorre tuttavia tener presente che la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere ridotta dagli stessi sintomi influenzali.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Termine di consumo dopo l'apertura

Tamiflu polvere: la sospensione pronta per l'uso deve essere conservata alla temperatura di 2 – 8 °C e consumata entro 17 giorni dalla data di preparazione o entro 10 giorni dopo conservazione non superiore ai 25 °C.

Indicazione di stoccaggio

Non conservare le capsule di Tamiflu a temperature superiori a 25 °C.

Non conservare la polvere per sospensione orale a temperature superiori a 25 °C.

Conservare Tamiflu fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Dopo la conclusione della terapia o dopo il termine di scadenza, i medicamenti non utilizzati vanno riconsegnati, nella loro confezione originale, alla sede di raccolta (medico o farmacista) per lo smaltimento secondo le direttive stabilite.

Il suo medico o il suo farmacista che sono in possesso di documentazione professionale, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Tamiflu?

Principi attivi

Tamiflu capsule: 30 mg, 45 mg e 75 mg di oseltamivir (sottoforma di oseltamivir fosfato).

Tamiflu polvere per la preparazione di una sospensione orale: 6 mg/ml di oseltamivir (sottoforma di oseltamivir fosfato).

Sostanze ausiliarie

Tamiflu capsule:

Contenuto della capsula:

Amido pregelatinizzato, talco, povidone K30, sodio croscarmellosio (prodotto da cotone geneticamente modificato), sodio stearil fumarato.

Involucro della capsula:

Ossido di titanio (IV), ossido di ferro giallo, ossido di ferro (III), ossido di ferro nero, gelatina.

Colorante:

Gommalacca, 1-butanolo, ossido di titanio (IV), lacca di alluminio contenente indaco carminio, metanolo, etanolo.

Polvere per la preparazione di una sospensione orale:

Sorbitolo (E420), ossido di titanio (IV), benzoato di sodio (E211), xantano, sodio diidrogeno citrato, saccarina sodica, aroma Tutti Frutti.

Numero dell’omologazione

Capsule: 55196 (Swissmedic)

Sospensione orale: 56176 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Tamiflu? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Capsule da 30 mg

Confezioni da 10 capsule.

Capsule da 45 mg

Confezioni da 10 capsule.

Capsule da 75 mg

Confezioni da 10 capsule.

Polvere per sospensione orale

Confezioni da 1 flacone. La confezione contiene inoltre un adattatore (per facilitare l'aspirazione della soluzione con il dosatore), un bicchierino graduato (55 ml) e 2 dosatori da 3 ml e 10 ml (per la somministrazione del medicamento con tacche per una dose da 0,5 ml a 10 ml) (v. figure 1 e 2).

Titolare dell’omologazione

Roche Pharma (Svizzera) SA, Basilea.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel gennaio 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Oseltamivir (ut Oseltamiviri phosphas).

Hilfsstoffe

Kapseln

Kapselinhalt:

Amylum pregelificatum, talcum, povidonum K30, carmellosum natricum conexum (aus gentechnisch veränderter Baumwolle hergestellt), natrii stearylis fumaras.

Kapselhülle:

Titanii dioxidum, ferrum oxydatum flavum, ferrum oxydatum rubrum, ferrum oxydatum nigrum, gelatinum.

Tinte:

Lacca, butanolum, titanii dioxidum, indigocarmini lacca aluminica, methanolum, ethanolum.

Eine Kapsel Tamiflu 30 mg enthält 0,16 mg Natrium

Eine Kapsel Tamiflu 45 mg enthält 0,24 mg Natrium

Eine Kapsel Tamiflu 75 mg enthält 0,41 mg Natrium

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Sorbitolum (E420) 11'142 mg, titanii dioxidum, xanthani gummi, natrii benzoas (E211) 32,5 mg, natrii dihydrogenocitras, saccharinum natricum, Tutti Frutti Aroma

Eine Flasche Tamiflu enthält 84,45 mg Natrium

1 ml rekonstituierte Suspension enthält 1,28 mg Natrium

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Tamiflu 30 mg: hellgelb-opake Kapsel zu 30 mg Oseltamivir, entspricht 39,4 mg Oseltamivirphosphat.

Tamiflu 45 mg: grau-opake Kapsel zu 45 mg Oseltamivir, entspricht 59,1 mg Oseltamivirphosphat.

Tamiflu 75 mg: Kapsel, grauer Körper und hellgelb-opake Kappe zu 75 mg Oseltamivir, entspricht 98.5 mg Oseltamivirphosphat.

Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen: Eine Flasche mit 13 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 512 mg Oseltamivir Phosphat (entspricht 390 mg Oseltamivir). Nach Rekonstitution mit 55 ml Trinkwasser erreicht die Suspension ein Endvolumen von ungefähr 65 ml und enthält 6 mg/ml Oseltamivir.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Tamiflu ist zur Behandlung der Influenza bei Erwachsenen und Kindern ≥1 Jahr indiziert. Tamiflu ist gegen Influenza A und B wirksam, aber es gibt nur wenige klinische Daten bei Influenza B.

Tamiflu ist für die Prophylaxe der Influenza A und B bei Erwachsenen und Kindern im Alter von ≥1 Jahr indiziert.

Dosierung/Anwendung

Behandlung der Influenza

Die Behandlung soll während des ersten oder zweiten Tages (idealerweise innerhalb von 36 Stunden) nach Auftreten der Symptome einer Influenza begonnen werden.

Übliche Dosierung

Erwachsene und Jugendliche ≥13 Jahre

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu Kapseln bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren beträgt 2 x täglich 75 mg während 5 Tagen. Erwachsenen und Jugendlichen ab 13 Jahren, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln haben, kann auch eine Dosis von 75 mg Tamiflu in Form der Suspension (6 mg/ml entsprechend 12,5 ml Suspension) 2x täglich während 5 Tagen verabreicht werden.

Kinder ≥1 Jahr

Die nachfolgenden, gewichtsbezogenen Dosierungen von Tamiflu 30, 45, 75 mg Kapseln oder Suspension 6 mg/ml werden für Kinder ≥1 Jahr empfohlen:

Körpergewicht	Empfohlene Dosis während 5 Tagen
≤15 kg	30 mg 2 x täglich	5 ml 2 x täglich
>15 kg bis 23 kg	45 mg 2 x täglich	7,5 ml 2 x täglich
>23 kg bis 40 kg	60 mg 2 x täglich	10 ml 2 x täglich
>40 kg	75 mg 2 x täglich	12,5 ml 2 x täglich

Körpergewicht

Empfohlene Dosis während 5 Tagen

Kapseln

Orale Suspension 6mg/ml

≤15 kg

30 mg 2 x täglich

5 ml 2 x täglich

>15 kg bis 23 kg

45 mg 2 x täglich

7,5 ml 2 x täglich

>23 kg bis 40 kg

60 mg 2 x täglich

10 ml 2 x täglich

>40 kg

75 mg 2 x täglich

12,5 ml 2 x täglich

Kinder, die nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, erhalten die Suspension. Zum Dosieren der Suspension werden ein 3 ml und 10 ml Dispenser mitgeliefert.

Kinder mit einem Gewicht von >40 kg oder im Alter ≥8 Jahren, die in der Lage sind, Kapseln zu schlucken, können auch 75 mg Tamiflu Kapseln 2x täglich oder eine 30 mg Kapsel und eine 45 mg Kapsel je 2x täglich während 5 Tagen erhalten (siehe oben).

Kann ein Patient die Kapseln nicht schlucken und steht die orale Suspension nicht zur Verfügung, so kann aus Kapseln eine entsprechend korrekt dosierte Mischung hergestellt werden (siehe «Sonstige Hinweise»).

Stehen für Kinder ≥1 Jahr weder die orale Suspension noch die 30 mg noch die 45 mg Kapseln zur Verfügung, so kann aus den 75 mg Kapseln eine entsprechend korrekt dosierte Mischung hergestellt werden (siehe «Sonstige Hinweise»).

Kinder <1 Jahr

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tamiflu sind bei Kindern unter 1 Jahr noch nicht ermittelt worden (siehe «Pharmakokinetik»).

Tamiflu kann dennoch, auf der Basis begrenzter Pharmakokinetik- und Sicherheitsdaten, während eines pandemischen Influenzaausbruchs zur Behandlung von Kindern im Alter von 6 bis 12 Monaten eingesetzt werden. Der behandelnde Arzt sollte die Pathogenität des zirkulierenden Stammes und den zugrundeliegenden Gesundheitszustand des Patienten berücksichtigen, um einen potentiellen Nutzen für das Kind sicherzustellen.

Empfohlene orale Dosis von Tamiflu für Kinder im Alter von 6 bis 12 Monaten im Pandemiefall

Beschränkte pharmakokinetische Daten weisen darauf hin, dass eine Dosis von zweimal täglich 3 mg/kg bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Monaten Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten ergibt, die bei der Mehrzahl der Patienten ähnlich sind wie diejenigen, die sich bei älteren Kindern und Erwachsenen als klinisch wirksam erwiesen haben.

Es sind hingegen nur ungenügend klinische Daten verfügbar, um eine Empfehlung für die Dosierung bei Kindern um Alter unter 6 Monaten abzugeben.

Zur Behandlung der Influenza bei Kindern von 6 bis 12 Monaten soll eine aus Tamiflu Kapseln in der Apotheke hergestellte Magistralrezeptur (Suspension zu 10 mg/ml) verwendet werden. Zur Zubereitung dieser Magistralrezeptur sowie zu deren volumetrischen Dosierung siehe «Sonstige Hinweise».

Prophylaxe der Influenza

Übliche Dosierung

Erwachsene und Jugendliche

Die empfohlene orale Dosis von Tamiflu zur Prophylaxe der Influenza nach engem Kontakt mit einer influenzainfizierten Person beträgt 1x täglich 75 mg während 10 Tagen. Mit der Behandlung sollte innerhalb von zwei Tagen nach dem Kontakt begonnen werden. Die empfohlene Dosierung für die Prophylaxe während einer Grippewelle beträgt 1 x täglich 75 mg. Die Sicherheit und die Wirksamkeit und bis zu einer Dauer von sechs Wochen aufgezeigt worden. Die Schutzwirkung bleibt erhalten, solange das Arzneimittel eingenommen wird.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörungen ist bei der Behandlung oder Prophylaxe keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»). Die Sicherheit und Pharmakokinetik bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Behandlung der Influenza

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 60 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen >30 bis 60 ml/min wird empfohlen, für die Behandlung die Dosis auf 30 mg Tamiflu 2 x täglich während 5 Tagen zu reduzieren, bzw. bei einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min auf 30 mg Tamiflu 1 x täglich während 5 Tagen zu reduzieren. Patienten, die unter regelmässiger Hämodialyse stehen, kann vor Beginn der Dialyse eine Initialdosis von 30 mg Tamiflu verabreicht werden, wenn während der 48 Stunden zwischen zwei Dialysesitzungen Symptome einer Influenza auftreten. Zur Aufrechterhaltung therapeutischer Plasmakonzentrationen sollte nach jeder erfolgten Hämodialyse eine Dosis von 30 mg verabreicht werden. Bei Patienten unter Peritonealdialyse wird zur Behandlung eine Dosis von 30 mg Tamiflu empfohlen, verabreicht vor Beginn der Dialyse und gefolgt von weiteren Dosen von 30 mg alle 5 Tage (siehe «Pharmakokinetik spezieller Patientengruppen»). Die Pharmakokinetik von Oseltamivir wurde nicht untersucht bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (d.h. Kreatinin-Clearance <10 ml/min), die nicht unter Hämodialyse stehen. Daher kann für diese Patientengruppe keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.

Es gibt keine Dosierungsempfehlungen für Kinder mit Niereninsuffizienz (siehe «Pharmakokinetik» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Prophylaxe der Influenza

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 60 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen >30 bis 60 ml/min, wird empfohlen, die Dosis auf 30 mg Tamiflu täglich bzw. bei einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min auf 30 mg Tamiflu jeden zweiten Tag zu reduzieren. Patienten, die unter regelmässiger Hämodialyse stehen, kann vor Beginn der Dialyse eine Initialdosis von 30 mg Tamiflu verabreicht werden. Zur Aufrechterhaltung therapeutischer Plasmakonzentrationen sollte nach jeder zweiten Hämodialyse eine Dosis von 30 mg verabreicht werden. Bei Patienten unter Peritonealdialyse wird zur Prophylaxe eine Dosis von 30 mg Tamiflu empfohlen, verabreicht vor Beginn der Dialyse und gefolgt von weiteren Dosen von 30 mg alle 7 Tage (siehe «Pharmakokinetik spezieller Patientengruppen»). Die Pharmakokinetik von Oseltamivir wurde nicht untersucht bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (d.h. Kreatinin-Clearance <10 ml/min), die nicht unter Hämodialyse stehen. Daher kann für diese Patientengruppe keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.

Immunsupprimierte Patienten

Bei immunsupprimierten Patienten im Alter von 1 Jahr oder älter wird bei hohem Ansteckungsrisiko infolge grosser Grippeaktivität eine Prophylaxe von bis zu 12 Wochen empfohlen. Bei Patienten mit normaler Kreatinin-Clearance ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist bei der Behandlung oder Prophylaxe keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).

Kinder und Jugendliche

Prophylaxe der Influenza bei Kinder ≥1 Jahr

Die nachfolgenden, gewichtsbezogenen Dosierungen von Tamiflu 30, 45, 75 mg Kapseln oder Suspension 6 mg/ml werden für Kinder ≥1 Jahr empfohlen:

Körpergewicht	Empfohlene Dosis während 10 Tagen
≤15 kg	30 mg 1 x täglich	5 ml 1 x täglich
>15 kg bis 23 kg	45 mg 1 x täglich	7,5 ml 1 x täglich
>23 kg bis 40 kg	60 mg 1 x täglich	10 ml 1 x täglich
>40 kg	75 mg 1 x täglich	12,5 ml 1 x täglich

Körpergewicht

Empfohlene Dosis während 10 Tagen

Kapseln

Orale Suspension 6 mg/ml

≤15 kg

30 mg 1 x täglich

5 ml 1 x täglich

>15 kg bis 23 kg

45 mg 1 x täglich

7,5 ml 1 x täglich

>23 kg bis 40 kg

60 mg 1 x täglich

10 ml 1 x täglich

>40 kg

75 mg 1 x täglich

12,5 ml 1 x täglich

Kinder, die nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, erhalten die Suspension. Zum Dosieren der Suspension werden ein 3 ml und 10 ml Dispenser mitgeliefert.

Kinder mit einem Gewicht von >40 kg oder im Alter ≥8 Jahren, die in der Lage sind, Kapseln zu schlucken, können auch 75 mg Tamiflu Kapseln 1 x täglich oder eine 30 mg Kapsel und eine 45 mg Kapsel je 1 x täglich während 10 Tagen erhalten (siehe oben).

Art der Anwendung

Tamiflu kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe «Pharmakokinetik, Absorption»). Bei gewissen Patienten kann die Verträglichkeit jedoch durch die Einnahme mit Nahrung verbessert werden.

Kontraindikationen

Tamiflu ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Produkts.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bei der Verabreichung von Tamiflu zur Behandlung der Influenza wurden insbesondere bei Kindern und Jugendlichen neuropsychiatrische Störungen wie Konvulsionen und Delirium beobachtet. In seltenen Fällen führten diese Störungen zu ungewollten Verletzungen, in sehr seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang. Es ist nicht bekannt, inwiefern Tamiflu direkt dazu beiträgt, denn solche Störungen wurden auch bei Influenzapatienten beobachtet, die kein Tamiflu eingenommen haben (s. Abschnitt «Erfahrungen nach der Zulassung»).

Insbesondere Kinder und Jugendliche sollten engmaschig auf Anzeichen von ungewöhnlichem Verhalten beobachtet werden.

Es gibt keinen Beweis, dass Tamiflu bei Erkrankungen wirksam ist, die durch andere Erreger als Influenza-Viren Typ A und B hervorgerufen werden.

Es liegen keine Daten hinsichtlich Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Oseltamivir bei Patienten vor, deren schlechter oder instabiler Gesundheitszustand eine Krankenhauseinweisung erforderlich machen könnte.

Die Wirksamkeit von Oseltamivir zur Behandlung bei Patienten mit chronischen kardialen und/oder respiratorischen Erkrankungen ist noch nicht gesichert. Es wurde kein Unterschied in der Inzidenz von Komplikationen zwischen Behandlungs- und Placebogruppe in dieser Population beobachtet.

Tamiflu ist kein Ersatz für eine Grippeschutzimpfung. Die Anwendung von Tamiflu darf die individuelle Erwägung einer jährlichen Grippeschutzimpfung nicht beeinflussen. Der Schutz gegenüber Influenza dauert nur so lange wie Tamiflu angewendet wird. Tamiflu darf nur dann zur Behandlung und Prophylaxe der Influenza angewendet werden, wenn verlässliche epidemiologische Daten darauf hindeuten, dass das Influenzavirus in der Bevölkerung auftritt.

Für die Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung», «Spezielle Dosierungsanweisungen». Es gibt keine Dosierungsempfehlung für Kinder mit Niereninsuffizienz.

Gehalt an Natrium pro Kapsel: Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Gehalt an Natrium pro Tagesdosis Suspension (Patient: >40 kg KG / Dosis: 12,5 ml 2 mal täglich): Dieses Arzneimittel enthält 32,09 mg Natrium pro Tagesdosis, entsprechend 1,6% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Gehalt an Natriumbenzoat: Tamiflu Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält bis zu 6,25 mg Natriumbenzoat pro Dosis bzw. 12,5 mg pro Tagesdosis.

Sorbitol: Eine Flasche Tamiflu zu 13 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 6 mg/ml enthält 11,142 g Sorbit. Die zweimal tägliche Gabe einer Dosis von 45 mg Oseltamivir entspricht einer Zufuhr von 2,6 g Sorbit. Für Personen mit erheblicher Fructoseintoleranz liegt diese über der Höchstgrenze der empfohlenen täglichen Sorbitzufuhr.

Interaktionen

Pharmakologische und pharmakokinetische Interaktionen

Informationen aus pharmakologischen und pharmakokinetischen Studien mit Oseltamivir lassen darauf schliessen, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen unwahrscheinlich sind.

Oseltamivir wird durch Esterasen, die vorwiegend in der Leber lokalisiert sind, nahezu vollständig in den aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) umgewandelt. Arzneimittel-Wechselwirkungen auf Basis einer Konkurrenz um Esterasen sind in der Literatur kaum beschrieben worden. Die niedrige Proteinbindung von Oseltamivir und seinem aktiven Metaboliten deutet darauf hin, dass Wechselwirkungen aufgrund einer Verdrängung des Arzneimittels unwahrscheinlich sind.

In-vitro-Studien

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass weder Oseltamivir noch sein aktiver Metabolit gute Substrate für mischfunktionelle P450-Oxidasen oder für Glucuronyltransferasen sind (siehe «Pharmakokinetik»).

Wirkung von Tamiflu auf andere Arzneimittel / Wirkung anderer Arzneimittel auf Tamiflu

Es liegt keine mechanistische Grundlage für eine Interaktion mit oralen Kontrazeptiva vor.

Cimetidin, ein unspezifischer Hemmer von Cytochrom-P450-Isoformen und Kompetitor um die renale Sekretion alkalischer oder kationischer Substanzen, hat keinen Einfluss auf die Plasmaspiegel von Oseltamivir oder seinen aktiven Metaboliten. Klinisch bedeutsame Interaktionen mit Arzneimitteln, die eine Veränderung des pH-Wertes im Magen (Antazida) oder eine Elimination über diese Stoffwechselwege umfassen, sind daher nicht wahrscheinlich.

Klinisch bedeutsame Arzneimittel-Wechselwirkungen, bei denen es zu einer Kompetition bezüglich der tubulären Sekretion in den Nieren kommt, sind aufgrund der bekannten therapeutischen Breite der meisten dieser Arzneimittel, der Eliminationscharakteristika des aktiven Metaboliten (glomeruläre Filtration und anionische tubuläre Sekretion) sowie der Exkretionskapazität dieser Stoffwechselwege unwahrscheinlich. Dennoch sollten Arzneimittel mit einer engen therapeutischen Breite, die ebenfalls aktiv renal sezerniert werden (z.B. Chlorpropamid, Methotrexat, Phenylbutazon) nur mit Vorsicht gleichzeitig verordnet werden.

Die gleichzeitige Verabreichung von Probenecid führt zu einem ca. 2-fachen Anstieg der systemischen Verfügbarkeit des aktiven Metaboliten aufgrund einer Abnahme der aktiven tubulären Sekretion in der Niere. Aufgrund der grossen therapeutischen Breite des aktiven Metaboliten ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Tamiflu gleichzeitig mit Probenecid verabreicht wird.

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Amoxicillin werden die Plasmaspiegel keiner der beiden Substanzen verändert, was darauf hinweist, dass die Kompetition um die anionische Sekretion unbedeutend ist.

In Einzelfällen wurden Interaktionen mit Ganciclovir, einer ebenfalls tubulär sezernierten Substanz, in der PMS-Phase gemeldet.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Oseltamivir (2 x täglich 75 mg während 4 Tage) und einer Einzeldosis von 900 mg Aspirin wurden keine relevanten Veränderungen der PK-Parameter von Oseltamivir, seines aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) und von Acetylsalicylsäure festgestellt.

Bei gleichzeitiger Verabreichung einer Einzeldosis von 150 mg Oseltamivir und einer Einzeldosis eines Aluminiumhydroxid-/Magnesiumhydroxid-haltigen Antazidums, eines Calciumcarbonat-haltigen Antazidums, von Paracetamol, von Acetylsalicylsäure, von Cimetidin, von Warfarin (in der Schweiz nicht zugelassen) von Rimantadin (in der Schweiz nicht zugelassen) oder von Amantadin wurde keine relevante Veränderung der PK-Parameter von Oseltamivir bzw. seines aktiven Metaboliten festgestellt.

In klinischen Studien der Phase III wurde Tamiflu als Behandlung und Prophylaxe mit häufig verwendeten Arzneimitteln wie ACE-Hemmern (Enalapril, Captopril), Thiazid-Diuretika (Bendrofluazid), Antibiotika (Penicillin, Cephalosporin, Azithromycin, Erythromycin und Doxycyclin), H₂-Rezeptorenblocker (Ranitidin, Cimetidin), Betablockern (Propranolol), Xanthinen (Theophyllin), Sympathomimetika (Pseudoephedrin), Opioiden (Codein), Corticosteroiden, Inhalations-Bronchodilatatoren und Analgetika (Acetylsalicylsäure, Ibuprofen und Paracetamol) verabreicht. Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Tamiflu mit diesen Arzneimitteln wurde keine Veränderung des Profils und der Häufigkeit von Nebenwirkungen beobachtet.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Oseltamivir bei schwangeren Frauen durchgeführt.

Es sind Ergebnisse verfügbar aus Untersuchungen nach der Markteinführung und aus Beobachtungsstudien, die ein Nutzenniveau des aktuellen Dosierungsschemas bei dieser Patientengruppe zeigen, welches sehr variabel ist. Wegen der variablen Ergebnisse sowie der verminderten Aussagekraft unkontrollierter Studien allgemein ist derzeit keine verlässliche Aussage über das Ausmass eines Nutzens möglich. Ergebnisse aus pharmakokinetischen Analysen zeigen eine niedrigere Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten (siehe «Pharmakokinetik, Kinetik spezieller Patientengruppen»). Es werden jedoch keine Dosisanpassungen bei der Behandlung oder der Prophylaxe der Influenza bei schwangeren Frauen empfohlen.

Daten von schwangeren Frauen mit Exposition gegenüber Oseltamivir (mehr als 1'000 exponierte Frauen im ersten Trimenon) aus Untersuchungen nach der Markteinführung und Beobachtungsstudien weisen in Verbindung mit tierexperimentellen Studien weder auf direkte noch auf indirekte schädliche Wirkungen bezüglich der Schwangerschaft oder der embryonalen/fetalen beziehungsweise postnatalen Entwicklung hin (siehe «Präklinische Daten»).

Schwangere Frauen können Tamiflu erhalten nachdem die verfügbaren Informationen zu Sicherheit und Nutzen, die Pathogenität des zirkulierenden Influenza-Virusstammes und die zugrundeliegende Erkrankung der schwangeren Frau in Betracht gezogen wurden. Tamiflu sollte daher nur dann während der Schwangerschaft verwendet werden, wenn es eindeutig erforderlich ist.

Die Sicherheit von Oseltamivir während der Wehen und Entbindung wurde nicht untersucht.

Stillzeit

Bei stillenden Ratten werden Oseltamivir und der aktive Metabolit in der Milch ausgeschieden. Es sind nur sehr beschränkte Informationen über Kinder, die von Oseltamivir einnehmenden Müttern gestillt werden, sowie über die Ausscheidung von Oseltamivir in der Muttermilch verfügbar. Beschränkte Daten zeigen, dass Oseltamivir und der aktive Metabolit in der Muttermilch nachweisbar waren. Eine Behandlung von stillenden Frauen mit Oseltamivir kann erwogen werden, wenn ein klarer Nutzen für Stillende ersichtlich ist. Dabei sind die Pathogenität des zirkulierenden Influenzavirusstammes und der zugrundeliegende Gesundheitszustand der Stillenden zu berücksichtigen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Tamiflu hat keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, allerdings sind die Beeinträchtigungen durch Influenza zu beachten.

Unerwünschte Wirkungen

Erfahrung aus klinischen Studien

Das Gesamtsicherheitsprofil von Oseltamivir basiert auf Daten von 2646 erwachsenen/jugendlichen Patienten und 859 pädiatrischen Patienten mit Influenza sowie auf Daten von 1943 erwachsenen/jugendlichen Patienten und 148 pädiatrischen Patienten, die Oseltamivir in klinischen Studien zur Prophylaxe von Influenza erhielten. In den Studien zur Behandlung bei Erwachsenen und Jugendlichen waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen. In den Studien zur Prophylaxe bei Erwachsenen und Jugendlichen waren die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schmerzen. Bei Kindern war die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung Erbrechen. Bei den meisten Patienten führten diese Ereignisse nicht zu einem Absetzen von Oseltamivir.

Tabellarische Zusammenfassung unerwünschter Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien

Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sind nach MedDRA Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Die Häufigkeitskategorien der einzelnen unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000).

Behandlung und Prophylaxe der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen

Die unerwünschten Wirkungen, die in Studien zur Behandlung und Prophylaxe bei erwachsenen und jugendlichen Patienten unter der empfohlenen Dosierung (2x täglich 75 mg während 5 Tagen zur Behandlung und 1x täglich 75 mg während bis zu 6 Wochen zur Prophylaxe) beobachtet wurden, sind in nachfolgender Tabelle dargestellt.

Tabelle: Zusammenfassung unerwünschter Arzneimittelwirkungen bei ≥1% der erwachsenen und jugendlichen Patienten, die in klinischen Studien Oseltamivir zur Behandlung oder Prophylaxe der Influenza erhielten

Unerwünschte Wirkung (Organklassen nach MedDRA)	Therapiestudien	Prophylaxe
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopfschmerzen	2%	17%
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Sehr häufig: Übelkeit	10%	8%
Häufig: Erbrechen	8%	2%
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Schmerzen	<1%	4%

Unerwünschte Wirkung
(Organklassen nach MedDRA)

Therapiestudien

Prophylaxe

Oseltamivir
n=2646

Oseltamivir
n=1943

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen

17%

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Übelkeit

10%

Häufig: Erbrechen

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Schmerzen

<1%

Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien, in denen Tamiflu zur Behandlung und zur Prophylaxe der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen untersucht wurde:

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig: Bronchitis, Herpes simplex, Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen.

Häufig: Schlaflosigkeit.

Gelegentlich: Veränderter Bewusstseinsgrad, Krampfanfälle.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Husten, Halsentzündung, Rhinorrhö.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Übelkeit.

Häufig: Erbrechen, Bauchschmerzen (inkl. Schmerzen im Oberbauch), Dyspepsie.

Leber- und Gallenerkrankungen

Gelegentlich: Erhöhte Leberenzyme.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gelegentlich: Ekzem, Dermatitis, Ausschlag, Urtikaria.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Schmerzen, Benommenheit (inkl. Schwindel), Abgeschlagenheit, Fieber, Gliederschmerzen.

Prophylaxe und Behandlung der Influenza bei geriatrischen Patienten

Es bestanden keine relevanten Unterschiede zwischen dem Sicherheitsprofil bei den 942 geriatrischen Patienten im Alter von ≥65 Jahren, die Tamiflu bzw. Placebo erhielten, und demjenigen bei der jüngeren Population (im Alter bis zu 65 Jahren).

Prophylaxe der Influenza bei immunsupprimierten Patienten

In einer 12-wöchigen Prophylaxestudie mit 475 immunsupprimierten Patienten einschliesslich 18 Kindern im Alter von 1-12 Jahren stimmte das Sicherheitsprofil bei den 238 Patienten, die Tamiflu erhielten, mit demjenigen überein, das zuvor in klinischen Prophylaxestudien mit Tamiflu beobachtet worden war.

Behandlung und Prophylaxe der Influenza bei Kindern

Insgesamt nahmen 1481 Kinder (einschliesslich 698 ansonsten gesunder Kinder im Alter von 1-12 Jahren und Kindern mit Asthma im Alter von 6-12 Jahren) an klinischen Studien teil, in denen Oseltamivir zur Influenzabehandlung verabreicht wurde. Insgesamt 859 Kinder erhielten eine Behandlung mit Oseltamivir Suspension.

Die unerwünschte Wirkung, die bei ≥1% der Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren auftrat, die Oseltamivir in den klinischen Studien zur Behandlung einer natürlich erworbenen Influenza erhielten (n=859), und deren Inzidenz unter Tamiflu mindestens 1% höher als unter Placebo (n=622) war, war Erbrechen (16% unter Oseltamivir vs. 8% unter Placebo). Bei den 148 Kindern, die Tamiflu in der empfohlenen Dosis einmal täglich in einer Postexpositionsprophylaxe-Studie in Haushalten (n=99) und in einer separaten 6-wöchigen pädiatrischen Prophylaxestudie (n=49) erhielten, war Erbrechen die häufigste unerwünschte Wirkung (8% unter Oseltamivir vs. 2% in der Gruppe ohne Prophylaxe). Tamiflu wurde in diesen Studien gut vertragen, und die beobachteten unerwünschten Ereignisse stimmten mit denjenigen überein, die zuvor in klinischen Studien zur Behandlung beobachtet worden waren.

Unerwünschte Wirkungen in klinischen Studien, in denen Tamiflu zur Behandlung und zur Prophylaxe der Influenza bei Kindern untersucht wurde (alters-/gewichtsbasierte Dosierung [30 mg bis 75 mg einmal täglich])

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig: Otitis media.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Kopfschmerzen.

Augenerkrankungen

Häufig: Konjunktivitis, (inkl. geröteter Augen, Ausfluss aus den Augen und Augenschmerzen).

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Häufig: Ohrenschmerzen.

Gelegentlich: Erkrankungen des Trommelfells.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Sehr häufig: Husten, verstopfte Nase.

Häufig: Rhinorrhö.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Erbrechen.

Häufig: Bauchschmerzen (inkl. Oberbauchschmerzen), Dyspepsie, Übelkeit.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gelegentlich: Dermatitis (inkl. allergischer und atopischer Dermatitis).

Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden während der Anwendung von Tamiflu nach der Markteinführung berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population ungewisser Grösse berichtet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig zu ermitteln und/oder einen ursächlichen Zusammenhang zur Exposition mit Tamiflu festzustellen.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten werden Allergien, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen sowie Gesichtsödem berichtet.

Psychiatrische Erkrankungen/Erkrankungen des Nervensystems

Konvulsionen und Delirium (einschliesslich Anzeichen von verändertem Bewusstsein, Verwirrtheit, ungewohntem Verhalten, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Unruhe, Angstzustände, Albträume) wurden bei der Gabe von Tamiflu, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen berichtet. In seltenen Fällen führten solche Fälle zu ungewollten Verletzungen. Ein direkter Zusammenhang zur Anwendung von Tamiflu ist nicht bekannt. Solche neuropsychiatrischen Störungen wurden auch bei Influenzapatienten beobachtet, die nicht Tamiflu eingenommen hatten.

Augenerkrankungen

Es wurden Sehstörungen beobachtet (Häufigkeit unbekannt).

Herzerkrankungen

Es wurden kardiale Arrhythmien beobachtet (Häufigkeit unbekannt).

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Nach der Einnahme von Tamiflu wurden Fälle gastrointestinaler Blutungen beobachtet. Insbesondere wurden Fälle von hämorrhagischer Colitis gemeldet, die bei Abklingen der Influenza oder bei Abbruch der Behandlung mit Tamiflu nachliessen.

Leber- und Gallenerkrankungen

Bei Patienten mit grippalen Infekten wurden Fälle von Hepatitis und eine Erhöhung der Leberenzyme berichtet.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Es wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet wie zum Beispiel allergische Hautreaktionen einschliesslich Dermatitis, Hautausschlag, Ekzem, Urtikaria, Erythema multiforme, Allergie, anaphylaktischer/anaphylaktoider Reaktionen, Gesichtsödem, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse.

In Einzelfällen wurde Pankreatitis, Angioödem, Larynxödem, Bronchospasmus, Eosinophilie, Leukopenie und Hämaturie gemeldet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Im Rahmen von klinischen Studien und der Beobachtung nach Markteinführung wurden Überdosierungen von Tamiflu berichtet.

Anzeichen und Symptome

Art der unerwünschten Ereignisse, die infolge von Überdosierungen berichtet wurden, waren mit den unter therapeutischen Dosen von Tamiflu beobachteten unerwünschten Ereignissen vergleichbar (am häufigsten Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schmerzen), die in Kapitel Unerwünschte Wirkungen beschrieben sind. In der Mehrzahl der berichteten Fälle von Überdosierungen wurden keine unerwünschten Ereignisse berichtet.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

J05AH02

Wirkungsmechanismus

Oseltamivirphosphat ist ein Prodrug. Der aktive Metabolit (Oseltamivircarboxylat) ist ein hochwirksamer und selektiver Hemmer der Neuraminidasen von Influenza-Typ A und B Viren; bei diesen Enzymen handelt es sich um Glykoproteine auf der Oberfläche des Virions. Die Enzymaktivität der viralen Neuraminidase ist vorrangig für die Freisetzung neu gebildeter Viruspartikel aus infizierten Zellen von Bedeutung und somit für die weitere Verbreitung infektiöser Viren im Organismus wesentlich. Es wird ausserdem angenommen, dass Neuraminidasen eine Rolle beim Eindringen des Virus in nicht infizierte Zellen spielen können.

Pharmakodynamik

Oseltamivircarboxylat hemmt die Neuraminidasen beider Influenza-Typen A und B. Die Konzentrationen des aktiven Metaboliten, welche benötigt werden, um in-vitro die Enzymaktivität um 50% zu hemmen, liegen im unteren Nanomolbereich. Oseltamivircarboxylat hemmt auch Influenzaviren-Infektionen und deren Wachstum in-vitro sowie die Vermehrung und Pathogenität von Influenzaviren in vivo.

Klinische Wirksamkeit

In Studien über natürlich erworbene sowie über experimentell herbeigeführte Influenza bewirkte die Therapie mit Tamiflu keine Beeinträchtigung der normalen humoralen Antikörperreaktion auf die Infektion. Es wird nicht erwartet, dass die Antikörperreaktion auf inaktivierte Impfstoffe durch die Behandlung mit Tamiflu beeinflusst wird.

Studien bei natürlich erworbener Influenza

Behandlung der Influenza bei Erwachsenen und Jugendlichen ≥13 Jahre

In klinischen Studien der Phase III, die während der Grippewelle des Winters 1997-1998 in der nördlichen Hemisphäre durchgeführt wurden, begannen die Patienten bis zu 40 Stunden nach dem gemeldeten Auftreten der Symptome eine Behandlung mit Tamiflu. In diesen Studien waren 97% der Patienten mit Influenza A und 3% mit Influenza B infiziert. Die Therapie mit Tamiflu verringerte die Dauer der klinisch relevanten Grippesymptomatik signifikant um 32 Stunden. Auch der Schweregrad der Erkrankung nahm bei Patienten mit bestätigter Influenza, die Tamiflu einnahmen, gegenüber Placebo um 38% ab. Tamiflu senkte überdies die Inzidenz von Influenzakomplikationen, die mit Antibiotika behandelt werden müssen, bei ansonsten gesunden jungen Erwachsenen um fast 50%. Zu diesen Komplikationen gehören Bronchitis, Pneumonie, Sinusitis und Otitis media. Diese Phase-III-Studien lieferten auch deutliche Hinweise auf eine Wirksamkeit bezüglich der sekundären Endpunkte für antivirale Aktivität, indem sowohl die Dauer der Virusausscheidung als auch die Fläche unter der Kurve (AUC) für die Virustiter abnahmen.

Daten aus einer Behandlungsstudie an betagten Patienten zeigen, dass die Einnahme von Tamiflu (2 x täglich 75 mg während 5 Tagen) eine klinisch relevante Verkürzung der Krankheitsdauer (Median) bewirkt; diese Ergebnisse sind den Resultaten ähnlich, die in Behandlungsstudien an jüngeren Erwachsenen erzielt worden waren. In einer separaten Studie erhielten Patienten im Alter über 13 Jahren mit Influenza und einer gleichzeitig bestehenden chronischen Herz- und/oder Atemwegserkrankung dieselbe Therapie mit Tamiflu oder Placebo. Bei der Dauer (Median) bis zur Linderung sämtlicher Symptome wurde kein Unterschied zwischen den mit Tamiflu bzw. Placebo behandelten Patienten beobachtet, doch verkürzte sich unter Tamiflu die Dauer der Erkrankung mit Fieber um zirka einen Tag. Der Anteil der Patienten, die am zweiten und vierten Tag Viren ausschieden, wurde durch die Verumtherapie ebenfalls stark reduziert. Das Sicherheitsprofil von Tamiflu zeigte keinen Unterschied zwischen den Risikopopulationen und der allgemeinen erwachsenen Population.

Behandlung der Grippe bei Kindern: siehe unter Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten

Prophylaxe der Influenza

Die Wirksamkeit von Oseltamivir zur Prophylaxe der natürlich auftretenden Influenzaerkrankung wurde in einer Postexpositions-Prophylaxestudie in Haushalten und zwei saisonalen Prophylaxestudien gezeigt. Der primäre Wirksamkeitsparameter für alle diese Studien war die Inzidenz laborbestätigter Influenza.

Die Virulenz von Influenzaepidemien ist nicht vorhersagbar und variiert innerhalb einer Region und von Saison zu Saison, deshalb variiert auch die erforderliche Patientenzahl, die prophylaktisch behandelt werden muss, um einen Fall von Influenza zu verhindern «number needed to treat» (NNT).

Postexpositions-Prophylaxe

In einer Studie wurde Oseltamivir 75 mg 1x täglich an Personen (davon 12,6% gegen Influenza geimpft), die in Kontakt mit einem Influenzafall (Indexfall) standen, beginnend innerhalb von 2 Tagen nach Auftreten der Symptome beim Indexfall und über einen Zeitraum von 7 Tagen angewendet. Die Influenza-Diagnose konnte bei 163 von 377 Erstfällen bestätigt werden. Oseltamivir senkte signifikant die Inzidenz der klinischen Influenza-Erkrankung bei den Kontaktpersonen der bestätigten Influenzaindexfälle von 24/200 (12%) in der Placebo-Gruppe auf 2/205 (1%) in der Oseltamivir-Gruppe (92% Reduktion, (95% Konfidenzintervall 6-16), p ≤0,0001). Die «number needed to treat» NNT bei Kontaktpersonen echter Influenzafälle betrug 10 (95% Konfidenzintervall 9-12) und 16 (95% Konfidenzintervall 15-19) innerhalb der gesamten Population (ITT), unabhängig vom Infektionsstatus des Indexfalles.

Die Wirksamkeit von Oseltamivir bei der Verhinderung der natürlich auftretenden Influenzaerkrankung wurde in einer Postexpositionsprophylaxe-Studie in Haushalten gezeigt, die Erwachsene, Jugendliche und Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren sowohl als Indexfälle, als auch als familiäre Kontaktpersonen einschloss. Der primäre Wirksamkeitsparameter in dieser Studie war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza in den Haushalten. Die Oseltamivir-Prophylaxe dauerte 10 Tage*. In der Gesamtpopulation zeigte sich eine Reduktion der Inzidenz von laborbestätigter klinischer Influenza in den Haushalten von 20% (27/136) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 7% (10/135) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt (62,7% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 26,0–81,2]; p = 0,0042). In Haushalten mit Influenza-infizierten Indexfällen reduzierte sich die Inzidenz der Influenza von 26% (23/89) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 11% (9/84) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt (58,5% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 15,6–79,6]; p = 0,0114).

Gemäss einer Subgruppenanalyse bei Kindern im Alter von 1 bis 12 Jahren, war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza bei Kindern signifikant reduziert und zwar von 19% (21/111) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 7% (7/104) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt (64,4% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 15,8–85,0]; p = 0,0188). Bei Kindern, die bei Baseline noch keine Viren ausschieden, war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza von 21% (15/70) in der Gruppe, die keine Prophylaxe erhielt, auf 4% (2/47) in der Gruppe, die eine Prophylaxe erhielt, reduziert (80,1% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 22,0–94,9]; p = 0,0206). Die NNT für die totale pädiatrische Bevölkerung lag bei 9 (95% Konfidenzintervall 7-24) und 8 (95% Konfidenzintervall 6, Obergrenze nicht bestimmbar) in der Gesamtpopulation (ITT), beziehungsweise bei den pädiatrischen Kontakten infizierter Indexfälle (ITTII).

* Altersabhängige Dosierung: 1-2 Jahre: 30 mg tägl., 3-5 Jahre: 45 mg tägl., 6-12 Jahre: 60 mg tägl.,>12 Jahre: 75 mg tägl.

Prophylaxe während einer Influenzaepidemie in der Bevölkerung

In einer gepoolten Analyse von zwei weiteren Studien, welche mit nicht-geimpften, ansonsten gesunden Erwachsenen durchgeführt wurden, reduzierte Oseltamivir 75 mg 1x täglich, angewendet während 6 Wochen, signifikant die Inzidenz klinischer Influenza-Erkrankung von 25/519 (4,8%) in der Placebo-Gruppe auf 6/520 (1,2%) in der Oseltamivir-Gruppe (76% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 1,6–5,7]; p = 0,0006) während eines Influenzaausbruchs in der Bevölkerung. Die NNT in dieser Studie betrug 28 (95% Konfidenzintervall 24–50).

In einer Studie mit älteren Bewohnern von Pflegeheimen, von denen 80% in der betreffenden Saison geimpft worden waren, senkte Oseltamivir 75 mg 1 x täglich während 6 Wochen angewendet signifikant die Inzidenz der klinischen Influenza-Erkrankung von 12/272 (4,4%) in der Placebo-Gruppe auf 1/276 (0,4%) in der Oseltamivir-Gruppe (92% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 1,5–6,6]; p = 0,0015). Die NNT in dieser Studie betrug 25 (95% Konfidenzintervall 23–62).

Spezielle Studien zur Beurteilung der Verringerung des Risikos von Komplikationen wurden nicht durchgeführt.

Therapie der Influenza bei Hoch-Risiko-Populationen

Die mediane Erkrankungsdauer der Influenza wurde bei älteren Patienten (≥65 Jahre) und bei Patienten mit chronischen kardialen und/oder respiratorischen Erkrankungen, die Oseltamivir (2 x täglich 75 mg während 5 Tagen) erhielten, nicht signifikant verkürzt. Die Gesamtdauer des Fiebers wurde in den mit Oseltamivir behandelten Gruppen um einen Tag verkürzt. Bei älteren Influenza-positiven Patienten reduzierte Oseltamivir signifikant die Inzidenz bestimmter Komplikationen der unteren Atemwege (hauptsächlich Bronchitis), die mit Antibiotika behandelt wurden, und zwar von 19% (52/268) in der Placebogruppe auf 12% (29/250) in der mit Oseltamivir behandelten Patientengruppe (p = 0,0156).

Bei Influenza-positiven Patienten mit chronischer kardialer und/oder respiratorischer Erkrankung betrug die kombinierte Inzidenz von Komplikationen der unteren Atemwege (hauptsächlich Bronchitis), die mit Antibiotika behandelt wurden, 17% (22/133) in der Placebogruppe und 14% (16/118) in der mit Oseltamivir behandelten Gruppe (p = 0,5976).

Influenza-Prophylaxe bei immunsupprimierten Patienten

Bei 475 immungeschwächten Patienten, einschliesslich 18 Kindern im Alter von 1 bis 12 Jahren, wurde eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur saisonalen Prophylaxe der Influenza durchgeführt. Der primäre Endpunkt in dieser Studie war die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza, die durch Virenkultur und/oder dem 4-fachen Titeranstieg der HAI Antikörper bestimmt wurde. Die Inzidenz laborbestätigter klinischer Influenza wurde von 7/238 (2,9%) in der Placebo-Gruppe auf 5/237 (2,1%) in der Oseltamivir-Gruppe gesenkt (28,3% Reduktion, [95% Konfidenzintervall -2,3–4,1; p = 0,772]).

Die Auswertung der durch RT-PCR Analyse laborbestätigten klinischen Influenza zeigt, dass die Inzidenz von 7/238 (2,9%) in der Placebo-Gruppe auf 2/237 (0,8%) in der Oseltamivir-Gruppe reduziert wurde (71,3% Reduktion, [95% Konfidenzintervall -0,6–5,2; p = 0,176]). Bei Studienteilnehmern, die bei der Baseline noch keine Viren ausschieden, wurde die Inzidenz von 7/231 (3,0%) in der Placebo-Gruppe auf 1/232 (0,4%) in der Oseltamivir-Gruppe reduziert (85,8% Reduktion, [95% Konfidenzintervall 0,1–5,7; p = 0,037]).

Reduzierte Sensitivität der viralen Neuraminidase

Behandlung der Influenza

Klinische Studien: Das Risiko des Auftretens von Influenzaviren mit reduzierter Sensitivität oder Resistenz gegenüber Oseltamivir wurde während der Roche gesponserten klinischen Studien untersucht. Patienten, bei denen das Oseltamivir-resistente Virus im Allgemeinen gefunden wurde, trugen dieses Virus vorübergehend und zeigten keine Verschlimmerung der zugrundeliegenden Symptome. Bei einigen pädiatrischen Patienten war Oseltamivir-resistentes Virus länger nachweisbar als bei Patienten mit Oseltamivir-sensiblem Virus; die Dauer der Influenzasymptome war bei diesen Patienten jedoch nicht verlängert.

Patientenpopulation	Patienten mit Resistenzmutationen (%)
Erwachsene und Jugendliche	4/1245 (0,32%)	5/1245 (0,4%)
Kinder (1-12 Jahre)	19/464 (4,1%)	25/464 (5,4%)

Patientenpopulation

Patienten mit Resistenzmutationen (%)

Phänotypisierung*

Geno- und Phänotypisierung*

Erwachsene und Jugendliche

4/1245 (0,32%)

5/1245 (0,4%)

Kinder (1-12 Jahre)

19/464 (4,1%)

25/464 (5,4%)

* Eine vollständige Genotypisierung wurde nicht in allen Studien durchgeführt.

Prophylaxe der Influenza

In den bisher durchgeführten klinischen Studien zur Prophylaxe der Influenza bei immunkompetenten Patienten nach Exposition (7 Tage), nach Exposition innerhalb Haushaltsgruppen (10 Tage) sowie während der Grippesaison (42 Tage) ergaben sich keine Hinweise auf das Auftreten einer Medikamentenresistenz in Zusammenhang mit der Anwendung von Tamiflu. Während einer 12-wöchigen Prophylaxestudie mit immunsupprimierten Patienten wurden keine Resistenzen beobachtet.

Klinische Daten und Daten aus Anwendungsbeobachtungen: Natürlich auftretende Mutationen, die mit einer reduzierten Sensitivität in vitro gegenüber Oseltamivir einhergehen, wurden bei Influenza-A- und Influenza-B-Viren nachgewiesen, die von Patienten ohne Exposition gegenüber Oseltamivir isoliert worden waren. Zum Beispiel wurde im Jahr 2008 die mit Resistenz gegenüber Oseltamivir einhergehende Substitution H275Y in >99% der in 2008 in Europa zirkulierenden H1N1 Influenzavirus-Isolate nachgewiesen, wohingegen das H1N1-Influenzavirus («Schweinegrippe») im Jahr 2009 nahezu konstant sensitiv gegenüber Oseltamivir war. Resistente Stämme wurden auch von immunkompetenten und immunsupprimierten Patienten isoliert, die mit Oseltamivir behandelt wurden. Die Sensitivität gegenüber Oseltamivir und die Prävalenz solcher Viren scheinen je nach Jahreszeit und Region zu variieren. Resistenzen gegen Oseltamivir wurden auch bei Patienten mit pandemischer H1N1-Influenza in Verbindung mit therapeutischen und prophylaktischen Dosierungsschemata berichtet.

Die Häufigkeit des Auftretens von Resistenzen kann bei den jüngsten Altersgruppen und bei immunsupprimierten Patienten höher sein. Oseltamivir-resistente Viren, die von mit Oseltamivir behandelten Patienten isoliert wurden, sowie Oseltamivir-resistente Laborstämme des Influenzavirus enthielten Mutationen der N1-und N2-Neuraminidasen. Resistenzmutationen sind häufig spezifisch für die einzelnen Virus-Subtypen.

Verordnende Ärzte sollten deshalb bei der Entscheidung über die Anwendung von Tamiflu die verfügbaren Informationen über die Arzneimittel-Sensitivitätsmuster der Influenzaviren in der jeweiligen Saison beachten (aktuelle Informationen siehe Websites der WHO und/oder der lokalen Behörden).

Therapie der Influenza B-Infektion

Insgesamt 15% der mit Influenza infizierten Population war mit Influenza B infiziert, der Anteil lag zwischen 1 und 33% in den einzelnen Studien. Die mediane Erkrankungsdauer bei mit Influenza B infizierten Patienten zeigte zwischen den Therapiegruppen in den einzelnen Studien keinen signifikanten Unterschied. Daten von 504 mit Influenza B infizierten Patienten wurden über alle Studien gepoolt analysiert. Oseltamivir reduzierte die Zeit bis zum Abklingen aller Symptome um 0,7 Tage (95% Konfidenzintervall 0,1-1,6 Tage; p = 0,022) und die Dauer des Fiebers (≥37,8 °C), Hustens und Schnupfens um einen Tag (95% Konfidenzintervall 0,4-1,7 Tage; p <0,001) im Vergleich zu Placebo.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten

Behandlung der Influenza bei Kindern

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Therapiestudie wurde an 695 Kindern im Alter zwischen 1 und 12 Jahren (mittleres Alter 5,3 Jahre) durchgeführt, die Fieber (>37,8 °C) und entweder Husten oder Schnupfen hatten und rekrutiert wurden, während bekannt war, dass Influenza in der Bevölkerung vorhanden war. In dieser Studie waren 67% der influenzainfizierten Patienten mit Influenza A und 33% mit Influenza B infiziert.

Der Beginn der Therapie mit Tamiflu innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome, verkürzte die Erkrankungsdauer (definiert als Zeitspanne bis zum Abklingen von Husten, Verstopfung der Nase, Fieberrückgang sowie Rückkehr zu normaler Gesundheit und Aktivität) um 35,8 Stunden, verglichen mit Placebo. Der Anteil der Patienten mit akuter Mittelohrentzündung war bei Kindern, die Tamiflu erhielten, 40% niedriger als bei jenen unter Placebo. Bei der Untergruppe der Kinder bis zum Alter von 5 Jahren wurde das Risiko einer Otitis media durch Tamiflu um 56% vermindert. Der Antibiotikaverbrauch war in der Tamiflu-Gruppe insgesamt 40% niedriger als unter Placebo. Kinder, die Tamiflu einnahmen, kehrten fast 2 Tage früher zu normaler Gesundheit und Aktivität zurück als jene, die Placebo erhielten.

Eine zweite Studie wurde mit 334 asthmatischen Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren durchgeführt. Bei 53,6% lag ein positiver Influenzabefund vor. In der mit Oseltamivir behandelten Gruppe konnte die mittlere Dauer der Krankheit nicht signifikant verkürzt werden.

Pharmakokinetik

Absorption

Oseltamivir wird nach oraler Verabreichung von Oseltamivirphosphat rasch aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert und durch Esterasen in Leber und/oder Darmwand rasch in den aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) umgewandelt. Mindestens 75% einer oralen Dosis gelangen in Form des aktiven Metaboliten in den Körperkreislauf. Die Exposition gegenüber dem Prodrug beträgt im Vergleich zum aktiven Metaboliten weniger als 5%. Die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten verhalten sich proportional zur Dosis und werden durch die Verabreichung des Arzneimittels mit Nahrung nicht wesentlich beeinflusst (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Distribution

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen (V_ss) des aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) beträgt beim Menschen zirka 23 Liter.

Der aktive Metabolit gelangt an alle wichtigen Lokalisationen der Influenza-Infektion, wie anhand von Studien bei Frettchen, Ratten und Kaninchen nachgewiesen wurde. In diesen Studien wurden im Anschluss an die orale Verabreichung von Oseltamivirphosphat antivirale Konzentrationen des aktiven Metaboliten in Lunge, broncho-alveolärer Lavageflüssigkeit, Nasenschleimhaut, Mittelohr und Luftröhre gemessen.

Die Bindung des aktiven Metaboliten an Human-Plasmaproteine ist vernachlässigbar (zirka 3%).

Metabolismus

Oseltamivir wird durch Esterasen, die vorwiegend in der Leber und in der Darmwand lokalisiert sind, nahezu vollständig in den aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) umgewandelt. Weder Oseltamivir noch der aktive Metabolit ist ein Substrat - oder ein Hemmer - der wichtigsten Cytochrom-P450-Isoformen. Daher ist es nicht wahrscheinlich, dass Wechselwirkungen auftreten, die durch eine Konkurrenz um diese Enzyme vermittelt werden.

Elimination

Das absorbierte Oseltamivir wird hauptsächlich (zu über 90%) durch Umwandlung in den aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) eliminiert. Der aktive Metabolit wird nicht weiter metabolisiert und seine Elimination erfolgt mit dem Urin. Nach Erreichen der Spitzenkonzentration nimmt der aktive Metabolit mit einer Halbwertzeit von 6 bis 10 Stunden ab.

Der aktive Metabolit wird vollständig (zu über 99%) über die Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance (18,8 l/h) übertrifft die glomeruläre Filtrationsrate (7,5 l/h), was darauf hinweist, dass zusätzlich zur glomerulären Filtration eine tubuläre Sekretion stattfindet. Weniger als 20% einer oral verabreichten, radioaktiv markierten Dosis wird mit den Fäzes ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Leberfunktionsstörungen

Basierend auf in-vitro-Studien und Studien mit Tieren sind keine signifikanten Zunahmen der Exposition gegenüber Oseltamivir oder den aktiven Metaboliten zu erwarten, und dies wurde in klinischen Studien bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörungen bestätigt (siehe «Kinetik spezieller Patientengruppen»). Die Sicherheit und Pharmakokinetik bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen wurden nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörungen

Die Verabreichung von 2 x täglich 100 mg Tamiflu während fünf Tagen an Patienten mit Niereninsuffizienz unterschiedlichen Schweregrades zeigte, dass sich die systemische Verfügbarkeit des aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) umgekehrt proportional zur Verminderung der Nierenfunktion verhält. Zu Dosierungsangaben siehe «Dosierung/Anwendung, spezielle Dosierungsanweisungen».

Ein populationspharmakokinetisches Modell, welches die Auswirkung der Kreatinin-Clearance auf die Pharmakokinetik von Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat beschreibt, wurde zur Simulation bei achtzig Probanden mit und ohne Niereninsuffizienz unterschiedlichen Schweregrads entwickelt und qualifiziert. Die Probanden hatten engmaschige pharmakokinetische Profile und wurden aus drei klinischen Studien ermittelt; einer Studie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder leichter, mässiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (WP15648) und zwei Studien bei gesunden Probanden, die einen Bereich an Einzeldosen (WP15517) oder wiederholten Dosen (WP15525) von Oseltamivir erhielten. Es wurden Simulationen durchgeführt und geeignete Dosierungsschemata unter Verwendung erhältlicher Kapselzubereitungen mit der Massgabe ausgewählt, Expositionen gegenüber Oseltamivircarboxylat zu gewährleisten, die in Phase 3-Studien als sicher und wirksam erachtet wurden (siehe Tabellen 3 und 4). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 10-30 ml/min) wird zur Behandlung der Influenza eine Dosierung von 30 mg einmal täglich und zur Prophylaxe der Influenza eine Dosierung von 30 mg jeden zweiten Tag empfohlen. Bei Patienten mit mässiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-60 ml/min) wird zur Behandlung der Influenza eine Dosierung von 30 mg zweimal täglich und zur Prophylaxe der Influenza eine Dosierung von 30 mg einmal täglich empfohlen. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance >60 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Tabelle 3: Simulierte mediane (5. und 95. Perzentil) Messwerte der therapeutischen Exposition gegenüber Oseltamivircarboxylat bei Probanden mit normaler Nierenfunktion und mit Nierenfunktionsstörung (N = 100)

	Normale Nierenfunktion			Kreatinin-Clearance >60-90 ml/min	Kreatinin-Clearance >30-60 ml/min	Kreatinin-Clearance >10-30 ml/min
Pharmakokinetischer Expositionsparameter	75 mg zweimal täglich	150 mg zweimal täglich	450 mg zweimal täglich	75 mg zweimal täglich	30 mg zweimal täglich	30 mg einmal täglich
AUC_0-48 (ngh/ml)*	11760 (6560-18760)	22680 (11920-37360)	62160 (36640-136520)	18968 (9996-31752)	14838 (7206-29146)	20900 (9140-101440)
C_min (ng/ml)	160 (74-261)	298 (123-576)	810 (450-1903)	266 (127-474)	229 (110-500)	280 (105-1429)
C_max (ng/ml)	320 (184-503)	629 (329-1042)	1770 (926-3732)	499 (261-852)	354 (183-675)	553 (280-1953)

Tabelle 4: Simulierte mediane (5. und 95. Perzentil) Messwerte der prophylaktischen Exposition gegenüber Oseltamivircarboxylat bei Probanden mit normaler Nierenfunktion und mit Nierenfunktionsstörung (N=100)

	Normale Nierenfunktion	Kreatinin-Clearance >60-90 ml/min	Kreatinin-Clearance >30-60 ml/min	Kreatinin-Clearance >10-30 ml/min
Pharmakokinetischer Expositionsparameter	75 mg einmal täglich	75 mg einmal täglich	30 mg einmal täglich	30 mg jeden zweiten Tag
AUC_0-48 (ngh/ml)*	5780 (3200-10640)	9000 (5020-15440)	7280 (3660-14980)	10830 (4090-49060)
C_min (ng/ml)	40 (14-75)	69 (20-133)	68 (25-179)	88 (19-698)
C_max (ng/ml)	231 (132-436)	342 (193-608)	244 (124-476)	446 (209-1280)

Hämodialyse und kontinuierliche Peritonealdialyse

Zur Beurteilung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Oseltamivir und Oseltamivircarboxylat bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Hämodialyse (HD) und kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) wurden zwei klinische Studien durchgeführt. In Studie PP15974 erhielten Patienten unter CAPD oder HD eine einzelne Kapsel mit 75 mg Oseltamivir; in Studie NP16472 erhielten die Patienten dagegen 30 mg als orale Suspension während 6,5 Wochen, wobei Patienten unter CAPD eine Einzeldosis pro Woche und Patienten unter HD eine Dosis nach jeder zweiten Dialysesitzung erhielten. Zur Unterstützung der Festlegung geeigneter Dosierungsempfehlungen bei HD wurde ein populationspharmakokinetisches Modell zur Simulation bei HD erstellt und qualifiziert. Geeignete Dosierungsschemata unter Verwendung erhältlicher Kapselzubereitungen wurden mit der Massgabe ausgewählt, Plasma-Talspiegel von Oseltamivircarboxylat von Personen mit normaler Nierenfunktion bei Gabe von 75 mg Oseltamivir zweimal täglich zur Behandlung der Influenza oder 75 mg Oseltamivir einmal täglich oral zur Prophylaxe der Influenza zu erreichen. Bei HD wird zur Behandlung der Influenza eine Dosierung von 30 mg nach jeder Dialysesitzung und zur Prophylaxe der Influenza eine Dosierung von 30 mg nach jeder zweiten Dialysesitzung empfohlen. Bei CAPD wird zur Behandlung der Influenza eine einzelne Dosis von 30 mg verabreicht vor Beginn der Dialyse und gefolgt von weiteren Dosen von 30 mg alle 5 Tage empfohlen und zur Prophylaxe der Influenza 30 mg verabreicht vor Beginn der Dialyse und gefolgt von weiteren Dosen von 30 mg alle 7 Tage empfohlen.

Ältere Patienten

Die systemische Verfügbarkeit des aktiven Metaboliten (Oseltamivircarboxylat) im steady state war bei älteren Patienten (Altersbereich 65 bis 78 Jahre) um 25 bis 35% höher als bei jungen Erwachsenen, denen vergleichbare Dosen von Tamiflu verabreicht worden waren. Die bei den betagten Patienten gemessenen Halbwertzeiten waren vergleichbar mit jenen bei jungen Erwachsenen. Aufgrund der systemischen Verfügbarkeit und Verträglichkeit ist bei älteren Patienten keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Schwangere Frauen

Eine gepoolte populationspharmakokinetische Analyse hat gezeigt, dass das in der Rubrik «Dosierung/Anwendung” beschriebene Dosierungsschema von Tamiflu bei schwangeren Frauen niedrigere Expositionen (um 36%, 34% und 15% im ersten, zweiten und dritten Trimenon) gegenüber dem aktiven Metaboliten bewirkt als bei nicht schwangeren Frauen. Die in der populationspharmakokinetischen Analyse gefundenen Veränderungen der Clearance von Oseltamivircarboxylat korrelieren nicht mit bekannten physiologischen Veränderungen der Nierenfunktion (glomeruläre Filtration und renaler Plasmafluss) während der Schwangerschaft. Die Ursache der Veränderung in der Clearance von Oseltamivircarboxylat ist nicht bekannt.

Die niedrigere vorhergesagte Exposition bleibt jedoch oberhalb des therapeutisch wirksamen Niveaus für eine Reihe von Influenzavirusstämmen.

Kinder und Jugendliche

Kinder ≥1 Jahr

Die Pharmakokinetik von Tamiflu ist anhand pharmakokinetischer Einzeldosisstudien bei Kindern im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht worden.

Die Mehrdosenkinetik wurde bei einer kleinen Anzahl von Kindern im Alter zwischen 3 und 12 Jahren untersucht, die an einer klinischen Studie teilnahmen.

Die bezüglich des Körpergewichtes korrigierte Clearance-Rate des aktiven Metaboliten Oseltamivircarboxylat war bei jüngeren Kindern höher als bei Erwachsenen und somit die Exposition bei gleicher Dosis niedriger.

Einheitsdosen von 30 und 45 mg und Dosen von 2 mg/kg, die Kindern in den entsprechenden Kategorien gemäss den Empfehlungen unter «Dosierung/Anwendung» verabreicht wurden, ergaben eine Oseltamivircarboxylat-Exposition, die vergleichbar ist mit derjenigen von Erwachsenen, die eine einzelne 75 mg Kapseldosis (ungefähr 1 mg/kg) erhalten.

Die Pharmakokinetik von Oseltamivir bei Kindern über 12 Jahre ist ähnlich derjenigen bei erwachsenen Patienten.

Es gibt keine Daten zu Kindern mit Niereninsuffizienz.

Kinder <1 Jahr

Die Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und die Sicherheit von Tamiflu wurde in zwei offenen Studien bei Influenza-infizierten Kindern im Alter von weniger als 1 Jahr ( n= 124) evaluiert. Die nach Körpergewicht korrigierte Clearance-Rate des aktiven Metaboliten nimmt im Alter <1 Jahr ab. Die Metabolitenexpositionen sind bei den jüngsten Kindern ebenfalls unterschiedlich. Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass die Exposition nach Verabreichung einer Dosis von 3 mg/kg bei Kindern im Alter von 0‑12 Monaten zu einer Prodrug- und Metaboliten-Exposition führt, bei denen erwartet wird, dass sie klinisch wirksam sind bei einem Sicherheitsprofil vergleichbar mit demjenigen von älteren Kindern und Erwachsenen bei Anwendung der zugelassenen Dosierung. Die berichteten Nebenwirkungen waren übereinstimmend mit dem bekannten Sicherheitsprofil bei älteren Kindern.

Präklinische Daten

Sicherheitspharmakologie

Die präklinischen Daten lassen aufgrund herkömmlicher Untersuchungen der Sicherheitspharmakologie, der Toxizität nach Mehrfachdosen sowie der Genotoxizität kein besonderes Risiko für den Menschen erkennen.

Mutagenität

Oseltamivir und die aktiven Metaboliten waren in den Standardtests zur Genotoxizität negativ.

Karzinogenität

Drei Studien zur Untersuchung des karzinogenen Potenzials (zweijährige Studien mit Oseltamivir bei Ratten und Mäusen sowie eine sechsmonatige Untersuchung mit dem aktiven Metaboliten bei transgenen Tg:AC-Mäusen) fielen negativ aus.

Reproduktionstoxizität

Im Rahmen einer Fertilitätsstudie bei Ratten zeigten auch Dosen von bis zu 1500 mg/kg/Tag weder beim Männchen noch beim Weibchen unerwünschte Wirkungen. In prä-/postnatalen Studien an Ratten wurde bei einer Dosis von 1500 mg/kg/Tag eine Verzögerung des Geburtsverlaufs beobachtet: Die therapeutische Breite zwischen der Exposition beim Menschen und der unwirksamen Höchstdosis (500 mg/kg/Tag) bei Ratten beträgt das 480-fache für Oseltamivir und das 44-fache für den aktiven Metaboliten. Die fetale Exposition bei Ratten und Kaninchen betrug zirka 15‑20% der Exposition des Muttertiers.

Studien zur Teratogenität wurden bei Ratten und Kaninchen mit einer Dosis von bis zu 1500 mg/kg/Tag beziehungsweise 500 mg/kg/Tag durchgeführt. Dabei wurde keine Beeinträchtigung der embryonalen/fetalen Entwicklung beobachtet.

Bei säugenden Rattenweibchen treten Oseltamivir und der aktive Metabolit (Oseltamivircarboxylat) in die Muttermilch über. Begrenzte Daten weisen darauf hin, dass Oseltamivir und der aktive Metabolit bei der Frau in die Muttermilch übertreten. Basierend auf den Daten bei Tieren ist mit Konzentrationen von 0,01 mg/Tag Oseltamivir beziehungsweise 0,3 mg/Tag des aktiven Metaboliten zu rechnen.

Weitere Daten (Lokale Toxizität, Phototoxizität, Immunotoxizität)

Toxizität bei Jungtieren

Während sehr hohe orale Einzeldosen von Oseltamivirphosphat bei adulten Ratten keine Auswirkungen hatten, waren solche Dosen bei jungen, 7 Tage alten Ratten toxisch bzw. letal. Diese Auswirkungen wurden bei Dosen ab 657 mg/kg festgestellt. Bei 500 mg/kg wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet, auch nicht bei längerer Anwendung (500 mg/kg/Tag postpartal von Tag 7 bis 21).

Hauttoxizität

In einem «Maximierungstest» mit Meerschweinchen wurde beobachtet, dass Oseltamivir Hautreaktionen hervorrufen kann. Bei etwa 50% der Tiere, die mit dem unformulierten Wirkstoff behandelt worden waren, trat nach der Exposition ein Erythem auf. Bei den Kaninchen wurde eine reversible Irritation der Augen beobachtet.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Pulver zur Herstellung eine Suspension zum Einnehmen.

Zubereitete Suspension: Aufbrauchfrist: 17 Tage im Kühlschrank (2-8 °C) oder 10 Tage nicht über 25 °C lagern.

Besondere Lagerungshinweise

Kapseln

Nicht über 25 °C lagern.

Pulver zur Herstellung eine Suspension zum Einnehmen

Nicht über 25 °C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Zubereitung der verwendungsfertigen Suspension 6 mg/ml aus handelsüblichem Tamiflu-Pulver

Es wird empfohlen, dass die Tamiflu Suspension vom Apotheker vor der Abgabe an den Patienten zubereitet werden soll (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Verschlossene Flasche mehrmals vorsichtig klopfen, um das Pulver aufzulockern.
55 ml Trinkwasser mit dem Messbecher bis zur markierten Höhe abmessen (ein Messbecher ist in der Packung enthalten).
Die gesamten 55 ml Trinkwasser in die Flasche geben, Flasche wieder verschliessen und geschlossene Flasche 15 Sekunden lang sorgfältig schütteln. Das rekonstituierte Volumen beträgt ca. 65 ml für die 6 mg/ml Suspension.
Verschlusskappe entfernen und den Adapter in den Flaschenhals einsetzen.
Flasche mit der Verschlusskappe fest verschliessen (über dem Flaschenadapter). Dadurch wird der richtige Sitz des Flaschenadapters in der Flasche gewährleistet.

Die Patienteninformation und die oralen Dispenser sind dem Patienten abzugeben. Es wird empfohlen, das Verfalldatum der zubereiteten Suspension (Haltbarkeit: 17 Tage im Kühlschrank (2-8 °C) oder 10 Tage nicht über 25 °C gelagert) auf die Etikette der Flasche zu schreiben.

Zubereitung einer Mischung aus 30 mg, 45 mg oder 75 mg Kapseln, wenn der Patient die Kapseln nicht schlucken kann und wenn die orale Suspension nicht verfügbar ist

In Situationen, in denen die kommerziell gefertigte orale Suspension von Tamiflu kurzfristig nicht verfügbar ist, können Erwachsene, Jugendliche und Kinder, die nicht in der Lage sind Kapseln zu schlucken, Tamiflu angemessen dosieren, indem Sie die Kapseln öffnen und den Inhalt der Kapseln zu einer geeigneten, kleinen Menge (maximal 1 Teelöffel) eines gesüssten Nahrungsmittels schütten, z.B. zu normalem oder zuckerfreiem Schokoladensirup, Honig (nur für Kinder im Alter von 2 Jahren oder älter), in Wasser gelöstem hellbraunem Zucker oder Kristallzucker, Dessertgarnierungen, gesüsster Kondensmilch, Apfelmus oder Joghurt, um den bitteren Geschmack zu überdecken. Die Mischung sollte umgerührt und der gesamte Inhalt dem Patienten gegeben werden. Die Mischung muss sofort nach der Zubereitung eingenommen werden, da das Arzneimittel sonst an Wirkung verlieren kann. Um eine korrekte Dosierung sicherzustellen, befolgen Sie zur Herstellung einer solchen Mischung bitte folgende Anweisungen:

Bestimmen Sie die Anzahl der benötigten Kapseln, um nach diesem Verfahren eine Mischung herzustellen:

Körpergewicht	Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für eine 5-tägige Behandlung zu erhalten	Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für die Prophylaxe zu erhalten (während 10 Tagen)
Weniger als oder gleich 15 kg	Eine 30-mg-Kapsel zweimal täglich	Eine 30-mg-Kapsel einmal täglich
Mehr als 15 kg und bis 23 kg	Eine 45-mg-Kapsel zweimal täglich	Eine 45-mg-Kapsel einmal täglich
Mehr als 23 kg und bis 40 kg	Zwei 30-mg-Kapseln zweimal täglich	Zwei 30-mg-Kapseln einmal täglich
Mehr als 40 kg	Eine 75-mg-Kapsel zweimal täglich	Eine 75-mg-Kapsel einmal täglich

Körpergewicht

Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für eine 5-tägige Behandlung zu erhalten

Anzahl der benötigten Kapseln, um die empfohlene Dosierung für die Prophylaxe zu erhalten

(während 10 Tagen)

Weniger als oder gleich 15 kg

Eine 30-mg-Kapsel zweimal täglich

Eine 30-mg-Kapsel einmal täglich

Mehr als 15 kg und bis 23 kg

Eine 45-mg-Kapsel zweimal täglich

Eine 45-mg-Kapsel einmal täglich

Mehr als 23 kg und bis 40 kg

Zwei 30-mg-Kapseln zweimal täglich

Zwei 30-mg-Kapseln einmal täglich

Mehr als 40 kg

Eine 75-mg-Kapsel zweimal täglich

Eine 75-mg-Kapsel einmal täglich

Prüfen Sie, ob Sie gemäss der Tabelle oben die richtige Dosierung verwenden. Halten Sie die Kapsel(n) über eine kleine Schale, öffnen Sie die Kapsel(n) vorsichtig und schütten Sie das Pulver in die Schale.
Fügen Sie eine geeignete, kleine Menge (maximal 1 Teelöffel) eines gesüssten Lebensmittels in die Schale (um den bitteren Geschmack zu überdecken) und mischen Sie gut.
Rühren Sie die Mischung um und geben Sie dem Patienten den gesamten Inhalt der Schale. Die Mischung muss sofort nach der Zubereitung eingenommen werden. Wenn in der Schale noch etwas von der Mischung übrig ist, dann spülen Sie die Schale mit einer geringen Menge Wasser und geben Sie dem Patienten diese restliche Mischung zu trinken.

Wiederholen Sie dieses Vorgehen jedes Mal, wenn das Arzneimittel eingenommen werden muss.

Zubereitung einer Mischung aus 75 mg Kapseln für Kinder ≥1 Jahr

Wenn weder die orale Suspension noch die Kapseln zu 30 mg und 45 mg zur Verfügung stehen, kann für Kinder ≥1 Jahr aus den 75 mg Kapseln eine entsprechend korrekt dosierte Mischung hergestellt werden. Befolgen Sie bitte diese Anweisung:

Halten Sie eine 75 mg-Kapsel über eine kleine Schale. Öffnen Sie die Kapsel vorsichtig und schütten Sie das Pulver in die Schale.
Geben Sie 5 ml Wasser zum Pulver, indem Sie eine Einwegspritze mit Markierung verwenden, damit Sie sehen, wie viel Wasser Sie aufgezogen haben. Rühren Sie ca. 2 Minuten um.
Ziehen Sie mit der Spritze die richtige Menge der Mischung aus der Schale auf. Beachten Sie die Tabelle unten, um die richtige Menge der Mischung, die vom Körpergewicht des Patienten abhängig ist, zu bestimmen. Es ist nicht notwendig, etwas von dem ungelösten weissen Pulver aufzunehmen, da es sich dabei um einen nicht wirksamen Stoff handelt. Drücken Sie den Kolben der Spritze ganz nach unten, um den gesamten Inhalt in eine zweite Schale zu geben. Nicht verwendete Mischungen müssen verworfen werden.

Körpergewicht	Empfohlene Dosis	Menge der Mischung von Tamiflu für eine Dosis
Weniger als oder gleich 15 kg	30 mg	2 ml
Mehr als 15 kg und bis 23 kg	45 mg	3 ml
Mehr als 23 kg und bis 40 kg	60 mg	4 ml

Körpergewicht

Empfohlene Dosis

Menge der Mischung von Tamiflu für eine Dosis

Weniger als oder gleich 15 kg

30 mg

2 ml

Mehr als 15 kg und bis 23 kg

45 mg

3 ml

Mehr als 23 kg und bis 40 kg

60 mg

4 ml

Die empfohlene Dosis ist 30 mg, 45 mg oder 60 mg zweimal täglich für 5 Tage zur Behandlung und einmal täglich für 10 Tage als Prophylaxe.
Geben Sie die geeignete, kleine Menge (maximal 1 Teelöffel) eines gesüssten Lebensmittels in die Schale 2 (um den bitteren Geschmack zu überdecken) und mischen Sie gut.
Rühren Sie die Mischung um und geben Sie dem Patienten den gesamten Inhalt der zweiten Schale. Die Mischung muss sofort nach der Zubereitung eingenommen werden, da sonst das Arzneimittel an Wirkung verlieren kann. Wenn in der Schale noch etwas von der Mischung übrig ist, dann spülen Sie die Schale mit einer geringen Menge Wasser und geben Sie dem Patienten diese restliche Mischung zu trinken.

Wiederholen Sie dieses Vorgehen jedes Mal, wenn das Arzneimittel eingenommen werden muss.

Die Herstellung der unterschiedlichen Dosierungen aus 75 mg Kapseln ist in der Patienteninformation nicht beschrieben, da dies durch eine Fachperson vorgenommen werden sollte. Ist dies nicht möglich, muss der Patient sorgfältig instruiert werden.

Zubereitung einer Magistralrezeptur zur Behandlung von Säuglingen vom 6. bis 12. Lebensmonat

Der Apotheker bzw. die Apothekerin kann aus Tamiflu Kapseln zu 30 mg, 45 mg und 75 mg eine Suspension zu 10 mg/ml herstellen. Dazu wird das Tamiflu-Pulver aus den Kapseln in mit 0,1% (gew./vol.) Natriumbenzoat konserviertem Wasser suspendiert. Im Folgenden ist die Zubereitung einer Suspension zu 10 mg/ml beschrieben, um eine ausreichende Menge an Arzneimittel für einen 5-tägigen Behandlungszyklus für einen Patienten herzustellen.

Anhand des Körpergewichts des Patienten ist das herzustellende und an den jeweiligen Patienten auszugebende Suspensionsvolumen zu bestimmen (siehe Tabelle unten).
Anhand der Tabelle ist die Anzahl der Kapseln, die Menge an Wasser und die Menge an Natriumbenzoat (0,1% Gew./Vol. bez. auf die Wassermenge), die zur Herstellung des Gesamtvolumens an Suspension (10 mg/ml) benötigt werden, zu ermitteln:

Körpergewicht (kg)	Benötigtes Gesamtvolumen an Suspension	Erforderliche Anzahl Tamiflu-Kapseln (mg Oseltamivir)	Benötigtes Volumen an Wasser	Benötigte Menge Natriumbenzoat
Bis zu 7 kg	30 ml	4 Kapseln (300 mg)	Kapseln anderer Wirkstärke verwenden*	10 Kapseln (300 mg)	29,5 ml	29,5 mg
7 bis 12 kg	45 ml	6 Kapseln (450 mg)	10 Kapseln (450 mg)	15 Kapseln (450 mg)	44 ml	44 mg

Körpergewicht (kg)

Benötigtes Gesamtvolumen an Suspension

Erforderliche Anzahl Tamiflu-Kapseln (mg Oseltamivir)

Benötigtes Volumen an Wasser

Benötigte Menge Natriumbenzoat

75 mg

45 mg

30 mg

Bis zu 7 kg

30 ml

4 Kapseln

(300 mg)

Kapseln anderer Wirkstärke verwenden*

10 Kapseln

(300 mg)

29,5 ml

29,5 mg

7 bis 12 kg

45 ml

6 Kapseln

(450 mg)

10 Kapseln

(450 mg)

15 Kapseln

(450 mg)

44 ml

44 mg

* Es gibt keine ganzzahlige Anzahl von Kapseln, mit der die Zielkonzentration erreicht werden kann; bitte verwenden Sie daher entweder die Kapseln zu 30 mg oder die Kapseln zu 75 mg.

Herstellung der Suspension (10 mg/ml) aus Tamiflu-Kapseln gemäss folgender Vorgehensweise:

Geben Sie den Inhalt der erforderlichen Anzahl an Tamiflu-Kapseln zusammen mit der angegebenen Menge an Wasser und Natriumbenzoat (siehe Tabelle oben) in eine Flasche.
Verschliessen Sie die Flasche mit dem Deckel und schütteln Sie diese zwei Minuten lang.
Bringen Sie ein Etikett auf der Flasche an, auf dem steht:
- Name des Patienten.
- Name des Arzneimittels.
- Dosierungsanweisungen (siehe Tabelle unten).
- «Vor Gebrauch vorsichtig schütteln».
- sonstige erforderliche Information entsprechend den geltenden Apothekenvorschriften.
- Haltbarkeitsdatum entsprechend den Aufbewahrungsbedingungen:
  - Bei Raumtemperatur 3 Wochen (21 Tage) haltbar: «Nicht über 25 °C lagern».
  - Im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C 6 Wochen haltbar.

Hinweis: Diese Herstellvorschrift ergibt eine Suspension zu 10 mg/ml, die sich von dem handelsüblichen Tamiflu-Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen unterscheidet.

Dosierungsanweisung für eine in der Apotheke zubereitete Suspension (10 mg/ml) aus Tamiflu-Kapseln für Säuglinge im sechsten bis zwölften Lebensmonat (3 mg pro kg Körpergewicht)

Körpergewicht	Behandlungsdosis (für 5 Tage)
6 kg	1,8 ml zweimal täglich
7 kg	2,1 ml zweimal täglich
8 kg	2,4 ml zweimal täglich
9 kg	2,7 ml zweimal täglich
≥10 kg	3,0 ml zweimal täglich

Körpergewicht

Behandlungsdosis (für 5 Tage)

6 kg

1,8 ml zweimal täglich

7 kg

2,1 ml zweimal täglich

8 kg

2,4 ml zweimal täglich

9 kg

2,7 ml zweimal täglich

≥10 kg

3,0 ml zweimal täglich

Die hergestellte Suspension (10 mg/ml) ist zusammen mit einer geeichten Mundspritze abzugeben.

Um den bitteren Geschmack zu überdecken, muss die Suspension von der Pflegeperson mit süsser, flüssiger Nahrung (beispielsweise Zuckerwasser, Schokoladensirup, Kirschsirup oder Dessertcreme wie z.B. Karamellsauce) gemischt werden. Dazu soll das gemäss Dosierungsanweisung entnommene Volumen der Suspension mit der gleichen Menge des Süssungsmittels in einer Schale vorgemischt und diese Mischung vollständig dem Patienten verabreicht werden.

Weisen Sie die Eltern oder die Pflegeperson darauf hin, dass etwaige Reste der Lösung nach Abschluss des vollständigen Therapiezyklus entsorgt werden müssen.

Hinweise zur Entsorgung

Nach Therapieabschluss oder Verfall sind nicht verwendete Arzneimittel in der Originalpackung der Abgabestelle (Arzt oder Apotheker) zur fachgerechten Entsorgung zu retournieren.

Zulassungsnummer

Kapseln: 55196 (Swissmedic)

Suspension: 56176 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Roche Pharma (Schweiz) AG, Basel.

Stand der Information

Januar 2020

Composizione

Principi attivi

Oseltamivir (ut oseltamiviri phosphas).

Sostanze ausiliarie

Capsule

Contenuto della capsula:

Amylum pregelificatum, talcum, povidonum K30, carmellosum natricum conexum (prodotto da cotone geneticamente modificato), natrii stearylis fumaras.

Involucro della capsula:

Titanii dioxidum, ferrum oxydatum flavum, ferrum oxydatum rubrum, ferrum oxydatum nigrum, gelatinum.

Inchiostro:

Lacca, butanolum, titanii dioxidum, indigocarmini lacca aluminica, methanolum, ethanolum.

Una capsula di Tamiflu da 30 mg contiene 0,16 mg di sodio

Una capsula di Tamiflu da 45 mg contiene 0,24 mg di sodio

Una capsula di Tamiflu da 75 mg contiene 0,41 mg di sodio

Polvere per sospensione orale

Sorbitolum (E420) 11'142 mg, titanii dioxidum, xanthani gummi, natrii benzoas (E211) 32,5 mg, natrii dihydrogenocitras, saccharinum natricum, aroma tutti frutti.

Un flacone di Tamiflu contiene 84,45 mg di sodio

1 ml di sospensione ricostituita contiene 1,28 mg di sodio

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Tamiflu 30 mg: capsule opache di colore giallo chiaro da 30 mg di oseltamivir, equivalenti a 39,4 mg di oseltamivir fosfato.

Tamiflu 45 mg: capsule opache di colore grigio da 45 mg di oseltamivir, equivalenti a 59,1 mg di oseltamivir fosfato.

Tamiflu 75 mg: capsula, corpo grigio e cappuccio opaco di colore giallo chiaro da 75 mg di oseltamivir, equivalenti a 98,5 mg di oseltamivir fosfato.

Tamiflu polvere per sospensione orale: un flacone con 13 g di polvere per sospensione orale contiene 512 mg di oseltamivir fosfato (equivalenti a 390 mg di oseltamivir). Dopo la ricostituzione con 55 ml di acqua potabile la sospensione raggiunge il volume finale di circa 65 ml e contiene 6 mg/ml di oseltamivir.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Tamiflu è indicato per il trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età ≥1 anno. Tamiflu è efficace contro l'influenza A e B, ma sono disponibili solo dati clinici limitati sull'influenza B.

Tamiflu è indicato per la profilassi dell'influenza A e B negli adulti e nei bambini di età ≥1 anno.

Posologia/Impiego

Trattamento dell'influenza

La terapia deve essere iniziata nel primo o nel secondo giorno (preferibilmente entro 36 ore) dopo l'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Posologia abituale

Adulti e adolescenti di età ≥13 anni

La dose orale raccomandata di Tamiflu capsule negli adulti e negli adolescenti a partire dai 13 anni è di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni. Gli adulti e gli adolescenti a partire dai 13 anni che hanno difficoltà a ingerire le capsule possono anche assumere una dose di 75 mg di Tamiflu sotto forma di sospensione (12,5 ml di sospensione 6 mg/ml) 2 volte al giorno per 5 giorni.

Bambini di età ≥1 anno

Nei bambini di età ≥1 anno si raccomandano i seguenti dosaggi legati al peso di Tamiflu 30, 45, 75 mg capsule o Tamiflu sospensione 6 mg/ml:

Peso corporeo	Dose raccomandata per 5 giorni
≤15 kg	30 mg 2 volte al giorno	5 ml 2 volte al giorno
>15 kg fino a 23 kg	45 mg 2 volte al giorno	7,5 ml 2 volte al giorno
>23 kg fino a 40 kg	60 mg 2 volte al giorno	10 ml 2 volte al giorno
>40 kg	75 mg 2 volte al giorno	12,5 ml 2 volte al giorno

Peso corporeo

Dose raccomandata per 5 giorni

Capsule

Sospensione orale 6 mg/ml

≤15 kg

30 mg 2 volte al giorno

5 ml 2 volte al giorno

>15 kg fino a 23 kg

45 mg 2 volte al giorno

7,5 ml 2 volte al giorno

>23 kg fino a 40 kg

60 mg 2 volte al giorno

10 ml 2 volte al giorno

>40 kg

75 mg 2 volte al giorno

12,5 ml 2 volte al giorno

Ai bambini che non sono in grado di ingerire capsule si somministra la sospensione. Per il dosaggio della sospensione vengono forniti un dosatore da 3 ml e uno da 10 ml.

I bambini di peso >40 kg o età ≥8 anni che sono in grado di ingerire capsule possono anche assumere una capsula di Tamiflu da 75 mg 2 volte al giorno o una capsula da 30 mg e una da 45 mg 2 volte al giorno per 5 giorni (vedi sopra).

Se un paziente non riesce a ingerire capsule e la sospensione orale non è disponibile, è possibile ottenere una miscela del corretto dosaggio a partire dalle capsule (cfr. «Altre indicazioni»).

Se per il trattamento dei bambini di età ≥1 anno non sono disponibili né la sospensione orale né le capsule da 30 o 45 mg, è possibile ottenere una miscela del dosaggio corretto a partire dalle capsule da 75 mg (cfr. «Altre indicazioni»).

Bambini di età <1 anno

La sicurezza e l'efficacia di Tamiflu nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono ancora state dimostrate (cfr. «Farmacocinetica»).

Tuttavia, sulla base di dati limitati di farmacocinetica e sicurezza, durante una pandemia influenzale Tamiflu può essere utilizzato per il trattamento di bambini di età compresa tra i 6 e i 12 mesi. Il medico curante deve valutare la patogenicità dei ceppi circolanti e lo stato di salute del paziente per assicurarsi che vi sia un beneficio potenziale per il bambino.

Dose orale di Tamiflu raccomandata nei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 mesi in caso di pandemia

Dati farmacocinetici limitati indicano che una dose di 3 mg/kg due volte al giorno nei bambini di età compresa tra i 6 e i 12 mesi produce concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo che nella maggior parte dei pazienti sono simili alle concentrazioni che si sono dimostrate clinicamente efficaci nei bambini più grandi e negli adulti.

I dati clinici disponibili invece non sono sufficienti per formulare raccomandazioni posologiche nei bambini sotto i 6 mesi di età.

Per il trattamento dell'influenza nei bambini tra i 6 e i 12 mesi di età deve essere utilizzata una preparazione magistrale (sospensione da 10 mg/ml) prodotta in farmacia a partire da Tamiflu capsule. Per informazioni sulla produzione della preparazione magistrale e sul suo dosaggio volumetrico cfr. «Altre indicazioni».

Profilassi dell'influenza

Posologia abituale

Adulti e adolescenti

La dose orale raccomandata di Tamiflu per la profilassi dell'influenza dopo stretto contatto con una persona affetta da influenza è di 75 mg 1 volta al giorno per 10 giorni. Il trattamento deve essere iniziato entro due giorni dopo il contatto. La dose raccomandata per la profilassi durante un'epidemia di influenza è di 75 mg 1 volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia del trattamento sono state dimostrate per un periodo di sei settimane. L'effetto protettivo dura finché si assume il medicamento.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con disfunzioni epatiche lievi o moderate non sono necessari aggiustamenti della dose per il trattamento o la profilassi (cfr. «Farmacocinetica»). La sicurezza e la farmacocinetica nei pazienti con gravi disfunzioni epatiche non sono state esaminate.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Terapia dell'influenza

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 60 ml/min non sono necessari aggiustamenti della dose. Nei pazienti con clearance della creatinina >30 ml/min e fino a 60 ml/min si raccomanda di ridurre la dose per la terapia a 30 mg di Tamiflu 2 volte al giorno per 5 giorni, mentre in caso di clearance della creatinina compresa tra 10 e 30 ml/min si consiglia una riduzione della dose a 30 mg di Tamiflu 1 volta al giorno per 5 giorni. Ai pazienti che si sottopongono regolarmente a emodialisi può essere somministrata una dose iniziale di 30 mg di Tamiflu prima dell'inizio della dialisi se nelle 48 ore tra due sedute di dialisi sono insorti i sintomi di un'influenza. Per il mantenimento di concentrazioni plasmatiche terapeutiche occorre somministrare una dose di 30 mg dopo ogni seduta di dialisi. Nei pazienti in dialisi peritoneale si raccomanda per la terapia dell'influenza una dose di 30 mg di Tamiflu somministrata prima dell'inizio della dialisi, seguita da altre dosi di 30 mg ogni 5 giorni (cfr. «Farmacocinetica, cinetica di gruppi di pazienti speciali»). La farmacocinetica di oseltamivir non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale terminale (ossia con clearance della creatinina <10 ml/min) non sottoposti a emodialisi. Pertanto, non è possibile formulare raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Non vi sono raccomandazioni posologiche per i bambini con insufficienza renale (cfr. «Farmacocinetica» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

Profilassi dell'influenza

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 60 ml/min non sono necessari aggiustamenti della dose. Nei pazienti con clearance della creatinina >30 ml/min e fino a 60 ml/min si raccomanda di ridurre la dose a 30 mg di Tamiflu al giorno, mentre in caso di clearance della creatinina compresa tra 10 e 30 ml/min si consiglia una riduzione della dose a 30 mg di Tamiflu ogni due giorni. Ai pazienti che si sottopongono regolarmente a emodialisi può essere somministrata una dose iniziale di 30 mg di Tamiflu prima dell'inizio della dialisi. Per il mantenimento di concentrazioni plasmatiche terapeutiche occorre somministrare una dose di 30 mg dopo ogni due sedute di dialisi. Nei pazienti in dialisi peritoneale si raccomanda per la profilassi una dose di 30 mg di Tamiflu somministrata prima dell'inizio della dialisi, seguita da altre dosi di 30 mg ogni 7 giorni (cfr. «Farmacocinetica, cinetica di gruppi di pazienti speciali»). La farmacocinetica di oseltamivir non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale terminale (ossia con clearance della creatinina <10 ml/min) non sottoposti a emodialisi. Pertanto, non è possibile formulare raccomandazioni posologiche per questo gruppo di pazienti.

Pazienti immunosoppressi

Nei pazienti immunosoppressi di età pari o superiore a 1 anno, in presenza di un alto rischio di infezione dovuto a un'elevata attività influenzale, si raccomanda una profilassi della durata massima di 12 settimane. Nei pazienti con clearance della creatinina normale non sono necessari aggiustamenti della dose.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti della dose per il trattamento o la profilassi (cfr. «Farmacocinetica»).

Bambini e adolescenti

Profilassi dell'influenza nei bambini di età ≥1 anno

Nei bambini di età ≥1 anno si raccomandano i seguenti dosaggi legati al peso di Tamiflu 30, 45, 75 mg capsule o Tamiflu sospensione 6 mg/ml:

Peso corporeo	Dose raccomandata per 10 giorni
≤15 kg	30 mg 1 volte al giorno	5 ml 1 volte al giorno
>15 kg fino a 23 kg	45 mg 1 volte al giorno	7,5 ml 1 volte al giorno
>23 kg fino a 40 kg	60 mg 1 volte al giorno	10 ml 1 volte al giorno
>40 kg	75 mg 1 volte al giorno	12,5 ml 1 volte al giorno

Peso corporeo

Dose raccomandata per 10 giorni

Capsule

Sospensione orale 6 mg/ml

≤15 kg

30 mg 1 volte al giorno

5 ml 1 volte al giorno

>15 kg fino a 23 kg

45 mg 1 volte al giorno

7,5 ml 1 volte al giorno

>23 kg fino a 40 kg

60 mg 1 volte al giorno

10 ml 1 volte al giorno

>40 kg

75 mg 1 volte al giorno

12,5 ml 1 volte al giorno

Ai bambini che non sono in grado di ingerire capsule si somministra la sospensione. Per il dosaggio della sospensione vengono forniti un dosatore da 3 ml e uno da 10 ml.

I bambini di peso >40 kg o età ≥8 anni che sono in grado di ingerire capsule possono anche assumere una capsula di Tamiflu da 75 mg 1 volta al giorno o una capsula da 30 mg e una da 45 mg 1 volta al giorno per 10 giorni (vedi sopra).

Se un paziente non riesce a ingerire capsule e la sospensione orale non è disponibile, è possibile ottenere una miscela del corretto dosaggio a partire dalle capsule (cfr. «Altre indicazioni»).

Modo di somministrazione

Tamiflu può essere assunto con o senza cibo (cfr. «Farmacocinetica, assorbimento»). In alcuni pazienti tuttavia l'assunzione con i pasti può migliorare la tollerabilità.

Controindicazioni

Tamiflu è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a uno dei componenti del prodotto.

Avvertenze e misure precauzionali

In seguito a somministrazione di Tamiflu per il trattamento dell'influenza sono stati osservati, soprattutto nei bambini e negli adolescenti, disturbi neuropsichiatrici come convulsioni e delirio. In casi rari questi disturbi hanno portato a lesioni accidentali, che in casi molto rari hanno avuto un esito fatale. Non è noto in quale misura Tamiflu contribuisca direttamente all'insorgenza di tali disturbi, visto che sono stati osservati anche in pazienti con influenza che non avevano assunto Tamiflu (cfr. paragrafo «Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato»).

Soprattutto i bambini e gli adolescenti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio dei segni di un comportamento anomalo.

Non vi è alcuna prova che Tamiflu sia efficace contro malattie provocate da patogeni diversi dai virus dell'influenza di tipo A e B.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza e l'efficacia di oseltamivir in pazienti le cui cattive o instabili condizioni di salute potrebbero rendere necessario un ricovero ospedaliero.

L'efficacia di oseltamivir nel trattamento di pazienti affetti da patologie cardiache e/o respiratorie croniche non è ancora stata dimostrata. In questa popolazione non è stata osservata alcuna differenza in termini di incidenza di complicazioni tra il gruppo con medicamento attivo e il gruppo placebo.

Tamiflu non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale. L'impiego di Tamiflu non deve incidere sulla valutazione individuale di una vaccinazione antinfluenzale annuale. La protezione contro l'influenza dura solo finché si utilizza Tamiflu. Pertanto, Tamiflu deve essere impiegato per la terapia e la profilassi dell'influenza solo quando dati epidemiologici affidabili indicano che il virus dell'influenza è presente nella popolazione.

Per informazioni sulla posologia nei pazienti con disturbi della funzionalità renale cfr. rubrica «Posologia/impiego», «Istruzioni posologiche speciali». Non vi sono raccomandazioni posologiche per i bambini con insufficienza renale.

Contenuto di sodio per capsula: questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, il che significa che è praticamente «privo di sodio».

Contenuto di sodio per dose giornaliera di sospensione (paziente: >40 kg/dose: 12,5 ml due volte al giorno): questo medicamento contiene 32,09 mg di sodio per dose giornaliera, pari all'1,6% dall'apporto giornaliero massimo di sodio con gli alimenti di 2 g raccomandato dall'OMS per gli adulti.

Contenuto di benzoato di sodio: Tamiflu polvere per la preparazione di una sospensione orale contiene fino a 6,25 mg di benzoato di sodio per dose o 12,5 mg per dose giornaliera.

Sorbitolo: un flacone di Tamiflu con 13 g di polvere per la preparazione di una sospensione orale 6 mg/ml contiene 11,142 g di sorbitolo. La somministrazione di una dose di 45 mg di oseltamivir due volte al giorno comporta l'assunzione di 2,6 g di sorbitolo. Tale quantità è maggiore del limite superiore dell'apporto quotidiano di sorbitolo consigliato nelle persone con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Interazioni

Interazioni farmacologiche e farmacocinetiche

Le informazioni ottenute in studi farmacologici e farmacocinetici con oseltamivir indicano che l'insorgenza di interazioni clinicamente significative è improbabile.

Oseltamivir viene convertito quasi completamente nel metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) da esterasi localizzate prevalentemente nel fegato. In letteratura, raramente sono state descritte interazioni farmacologiche dovute a una competizione per esterasi. Il basso legame alle proteine di oseltamivir e del suo metabolita attivo indica che l'insorgenza di interazioni dovute a un dislocamento del medicamento è improbabile.

Studi in vitro

Studi in vitro hanno dimostrato che né oseltamivir né il suo metabolita attivo sono buoni substrati per le ossidasi a funzione mista P450 o le glucuroniltransferasi (cfr. «Farmacocinetica»).

Effetti di Tamiflu su altri medicamenti/effetti di altri medicamenti su Tamiflu

Non c'è alcuna base meccanicistica per un'interazione con i contraccettivi orali.

Cimetidina – un inibitore aspecifico delle isoforme del citocromo P450 che compete per la secrezione renale di sostanze alcaline o cationiche – non influisce sulla concentrazione plasmatica di oseltamivir o del suo metabolita attivo. Pertanto, l'insorgenza di interazioni rilevanti con medicamenti che comportano un'alterazione del pH gastrico (antiacidi) o un'eliminazione attraverso queste vie metaboliche è improbabile.

Interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti dovute a una competizione per la secrezione tubulare renale sono improbabili a causa dell'elevato indice terapeutico della maggior parte di questi medicamenti, delle caratteristiche di eliminazione del metabolita attivo (filtrazione glomerulare e secrezione anionica tubulare) e della capacità di escrezione di queste vie metaboliche. Occorre però avere cautela quando si prescrivono concomitantemente medicamenti con un basso indice terapeutico che vengono secreti attivamente a livello renale (p. es. clorpropamide, metotrexato, fenilbutazone).

La somministrazione concomitante di probenecid porta a un aumento di circa 2 volte della disponibilità sistemica del metabolita attivo, a causa di una riduzione della secrezione tubulare attiva nei reni. Tuttavia, considerando l'elevato indice terapeutico del metabolita attivo non è necessario aggiustare la dose in caso di somministrazione di Tamiflu in concomitanza con probenecid.

In caso di somministrazione in concomitanza con amoxicillina, le concentrazioni plasmatiche di entrambe le sostanze non vengono alterate; questo indica che la competizione per la secrezione anionica non è rilevante.

Durante la fase di PMS sono state segnalate in casi isolati interazioni con ganciclovir, un'altra sostanza secreta a livello tubulare.

In seguito a somministrazione di oseltamivir (75 mg 2 volte al giorno per 4 giorni) in concomitanza con una dose singola di Aspirina da 900 mg non sono state riscontrate alterazioni rilevanti dei parametri PK di oseltamivir, del suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) e dell'acido acetilsalicilico.

In seguito alla somministrazione di una dose singola di oseltamivir da 150 mg in concomitanza con una dose singola di un antiacido contenente idrossido di alluminio/idrossido di magnesio, di un antiacido contenente carbonato di calcio, di paracetamolo, di acido acetilsalicilico, di cimetidina, di warfarin (non omologato in Svizzera), di rimantadina (non omologata in Svizzera) o di amantadina non sono state riscontrate alterazioni rilevanti dei parametri PK di oseltamivir o del suo metabolita attivo.

Negli studi clinici di fase III Tamiflu è stato somministrato per la terapia e la profilassi dell'influenza insieme a medicamenti comunemente utilizzati quali ACE-inibitori (enalapril, captopril), diuretici tiazidici (bendrofluazide), antibiotici (penicillina, cefalosporina, azitromicina, eritromicina e doxiciclina), bloccanti dei recettori H₂ (ranitidina, cimetidina), beta-bloccanti (propanololo), xantine (teofillina), simpaticomimetici (pseudoefedrina), oppioidi (codeina), corticosteroidi, broncodilatatori inalatori e analgesici (acido acetilsalicilico, ibuprofene e paracetamolo). In seguito alla somministrazione di Tamiflu in concomitanza con questi medicamenti non sono state osservate alterazioni del profilo e della frequenza degli effetti collaterali.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono stati effettuati studi clinici controllati sull'impiego di oseltamivir in gravidanza.

Sono disponibili i risultati di studi effettuati dopo l'introduzione sul mercato e di studi osservazionali, che mostrano per l'attuale schema posologico un beneficio molto variabile in questo gruppo di pazienti. Attualmente, a causa della variabilità dei risultati e della minore affidabilità degli studi non controllati, non è possibile trarre conclusioni generali affidabili sull'entità dell'effetto benefico. I risultati delle analisi farmacocinetiche mostrano una minore esposizione al metabolita attivo (cfr. «Farmacocinetica, cinetica di gruppi di pazienti speciali»). Tuttavia, un aggiustamento della dose per la terapia o la profilassi dell'influenza nelle donne in gravidanza è sconsigliato.

Dati su donne incinte esposte a oseltamivir (più di 1000 donne esposte nel primo trimestre di gravidanza) da studi dopo l'introduzione sul mercato e studi osservazionali non indicano, in accordo con studi di sperimentazione animale, effetti tossici diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale o lo sviluppo post-natale (cfr. «Dati preclinici»).

Tamiflu può essere somministrato a donne in gravidanza dopo che sono state valutate le informazioni disponibili sulla sicurezza e i vantaggi, la patogenicità del ceppo di influenza circolante e le malattie di base delle pazienti. Tuttavia, Tamiflu deve essere utilizzato in gravidanza solo in caso di chiara necessità.

La sicurezza di oseltamivir durante il travaglio e il parto non è stata studiata.

Allattamento

Nei ratti in allattamento oseltamivir e il suo metabolita attivo vengono escreti nel latte. Sono disponibili solo informazioni molto limitate su bambini allattati da madri che assumevano oseltamivir e sull'escrezione di oseltamivir nel latte materno. Dati limitati indicano che oseltamivir e il suo metabolita attivo sono rilevabili nel latte materno. Il trattamento di donne in allattamento con oseltamivir può essere preso in considerazione solo se è evidente un chiaro beneficio per la donna. Nell'effettuare tale valutazione bisogna tenere conto della patogenicità del ceppo influenzale circolante e dello stato di salute della donna.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Tamiflu non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine, ma bisogna tenere conto delle conseguenze dell'influenza.

Effetti indesiderati

Esperienze negli studi clinici

Il profilo globale di sicurezza di oseltamivir si basa sui dati di 2646 pazienti adulti/adolescenti e 859 pazienti pediatrici con influenza e sui dati di 1943 pazienti adulti/adolescenti e 148 pazienti pediatrici che hanno ricevuto oseltamivir negli studi clinici sulla profilassi dell'influenza. Negli studi sulla terapia in adulti e adolescenti gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente sono stati nausea, vomito e cefalea. Negli studi sulla profilassi in adulti e adolescenti gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente sono stati nausea, vomito, cefalea e dolore. Nei bambini, l'effetto indesiderato segnalato più frequentemente è stato il vomito. Nella maggior parte dei pazienti questi eventi non hanno portato a un'interruzione di oseltamivir.

Tabella riassuntiva degli effetti indesiderati del medicamento da studi clinici

Gli effetti indesiderati del medicamento che sono stati osservati nell'ambito di studi clinici sono classificati utilizzando la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA. I raggruppamenti di frequenza dei singoli effetti indesiderati del medicamento sono definiti come segue: «molto comune» (≥1/10); «comune» (≥1/100, <1/10); «non comune» (≥1 /1000, <1/100); «raro» (≥1/10'000, <1/1000); «molto raro» (<1/10'000).

Terapia e profilassi dell'influenza in adulti e adolescenti

Gli effetti indesiderati insorti al dosaggio raccomandato (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni per la terapia e 75 mg 1 volta al giorno per un massimo di 6 settimane per la profilassi) in pazienti adulti e adolescenti negli studi sulla terapia e la profilassi sono riportati nella tabella seguente.

Tabella: Riassunto degli effetti indesiderati del medicamento in ≥1% dei pazienti adulti e adolescenti che hanno ricevuto oseltamivir per il trattamento o la profilassi dell'influenza nell'ambito di studi clinici

Effetto indesiderato (classi sistemico-organiche secondo MEDDRA)	Studi sulla terapia	Profilassi
	Oseltamivir n = 2646	Oseltamivir n = 1943
Patologie del sistema nervoso
Molto comune: cefalea	2%	17%
Patologie gastrointestinali
Molto comune: nausea	10%	8%
Comune: vomito	8%	2%
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: dolore	<1%	4%

Effetti indesiderati in studi clinici nei quali Tamiflu è stato studiato negli adulti e negli adolescenti per il trattamento e la profilassi dell'influenza:

Infezioni e infestazioni

Comune: bronchite, herpes simplex, rinofaringite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: trombocitopenia.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea.

Comune: sonnolenza.

Comune: livello di coscienza alterato, convulsioni.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: tosse, infiammazione della gola, rinorrea.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea.

Comune: vomito, dolori addominali (compresi dolori nella parte alta dell'addome), dispepsia.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eczema, dermatite, eruzione, orticaria.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: dolori, stordimento (compreso capogiro), spossatezza, febbre, dolori articolari.

Profilassi e terapia dell'influenza in pazienti anziani

Non sono state osservate differenze rilevanti tra il profilo di sicurezza dei 942 pazienti anziani di età ≥65 anni che hanno ricevuto Tamiflu o placebo e il profilo di sicurezza della popolazione più giovane (di età non superiore a 65 anni).

Profilassi dell'influenza in pazienti immunosoppressi

In uno studio di 12 settimane sulla profilassi con 475 pazienti immunosoppressi, inclusi 18 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, il profilo di sicurezza dei 238 pazienti che hanno ricevuto Tamiflu è stato simile a quello osservato in precedenza negli studi clinici sulla profilassi con Tamiflu.

Profilassi e terapia dell'influenza nei bambini

In totale, hanno preso parte agli studi clinici in cui oseltamivir veniva somministrato per la terapia dell'influenza 1481 bambini (inclusi 698 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni non affetti da altre patologie e bambini asmatici di età compresa tra 6 e 12 anni). Complessivamente 859 bambini sono stati trattati con oseltamivir sotto forma di sospensione.

L'unico effetto indesiderato insorto in ≥1% dei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni che hanno ricevuto oseltamivir negli studi clinici per il trattamento dell'influenza contratta naturalmente (n=859), e la cui incidenza nel gruppo Tamiflu era superiore almeno dell'1% rispetto al gruppo placebo (n=622) è stato il vomito (16% con oseltamivir vs 8% con il placebo). Nei 148 bambini che hanno ricevuto Tamiflu alla dose consigliata una volta al giorno in uno studio sulla profilassi post-esposizione in nuclei familiari (n=99) e in uno studio pediatrico separato sulla profilassi della durata di 6 settimane (n=49), l'effetto indesiderato più comune è stato il vomito (8% con oseltamivir vs 2% nel gruppo senza profilassi). Tamiflu è stato ben tollerato in questi studi e gli eventi indesiderati riportati sono stati simili a quelli osservati in precedenza negli studi clinici sulla terapia.

Effetti indesiderati in studi clinici nei quali Tamiflu è stato esaminato per il trattamento e la profilassi dell'influenza nei bambini (posologia basata su età e peso [da 30 mg a 75 mg una volta al giorno])

Infezioni e infestazioni

Comune: otite media.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Patologie dell'occhio

Comune: congiuntivite (compresi occhi arrossati, secrezioni oculari e dolori agli occhi).

Patologie dell'udito e del vestibolo

Comune: mal d'orecchi.

Non comune: patologie del timpano.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto comune: tosse, naso chiuso.

Comune: rinorrea.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: vomito.

Comune: dolori addominali (compresi dolori nella parte alta dell'addome), dispepsia, nausea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: dermatite (comprese dermatite allergica e dermatite atopica).

Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato

I seguenti eventi indesiderati sono stati riferiti durante l'impiego di Tamiflu in seguito all'introduzione sul mercato. Poiché questi eventi vengono segnalati facoltativamente da una popolazione di ampiezza indeterminata, non è possibile stimare in maniera affidabile la loro frequenza e/o stabilire un'associazione causale con l'esposizione a Tamiflu.

Disturbi del sistema immunitario

Raramente vengono segnalate allergie, reazioni anafilattiche o anafilattoidi ed edema del viso.

Disturbi psichiatrici/patologie del sistema nervoso

In seguito alla somministrazione di Tamiflu sono stati osservati convulsioni e delirio (inclusi segni di alterazioni della coscienza, confusione, comportamenti insoliti, illusioni, allucinazioni, irrequietezza, stati d'ansia, incubi), soprattutto nei bambini e negli adolescenti. In casi rari questi disturbi hanno portato a lesioni accidentali. Un'associazione diretta con l'uso di Tamiflu non è stata stabilita. Questi disturbi neuropsichiatrici sono stati osservati anche in pazienti con influenza che non avevano assunto Tamiflu.

Patologie dell'occhio

Sono stati osservati disturbi visivi (frequenza non nota).

Patologie cardiache

Sono state osservate aritmie cardiache (frequenza non nota).

Patologie gastrointestinali

Dopo l'assunzione di Tamiflu sono stati osservati casi di emorragia gastrointestinale. Sono stati segnalati in particolare casi di colite emorragica che si è attenuata in seguito alla guarigione dall'influenza o all'interruzione del trattamento con Tamiflu.

Patologie epatobiliari

Nei pazienti con sindromi influenzali sono stati segnalati casi di epatite e aumento degli enzimi epatici.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state riferite reazioni di ipersensibilità quali reazioni cutanee di tipo allergico, incluse dermatite, eruzione cutanea, eczema, orticaria, eritema multiforme, allergie, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, edema del viso, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

In casi isolati sono stati segnalati pancreatite, angioedema, edema della laringe, broncospasmo, edema del viso, eosinofilia, leucopenia ed ematuria.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Nell'ambito degli studi clinici e della sorveglianza dopo l'introduzione sul mercato sono stati riferiti casi di sovradosaggio di Tamiflu.

Segni e sintomi

Le tipologie di eventi indesiderati riferiti in seguito a sovradosaggio sono paragonabili agli eventi indesiderati osservati con dosi terapeutiche di Tamiflu (i più frequenti sono stati nausea, vomito, cefalea, dolore) descritti nel capitolo Effetti indesiderati. Nella maggioranza dei casi di sovradosaggio segnalati non sono stati riferiti eventi indesiderati.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J05AH02

Meccanismo d'azione

Oseltamivir fosfato è un profarmaco. Il metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) è un inibitore selettivo e altamente efficace delle neuraminidasi dei virus dell'influenza di tipo A e B; questi enzimi sono glicoproteine presenti sulla superficie dei virioni. L'attività enzimatica delle neuraminidasi è importante soprattutto per il rilascio delle particelle virali di nuova formazione dalle cellule infettate ed è quindi essenziale per l'ulteriore diffusione dei virus infettivi nell'organismo. Si ritiene inoltre che le neuraminidasi possano essere coinvolte nella penetrazione dei virus nelle cellule non infettate.

Farmacodinamica

Oseltamivir carbossilato inibisce le neuraminidasi dei virus influenzali di tipo A e di tipo B. Le concentrazioni del metabolita attivo necessarie per inibire del 50% l'attività enzimatica in vitro sono nell'intervallo nanomolare inferiore. Oseltamivir carbossilato inibisce anche le infezioni da virus influenzali e la loro crescita in vitro nonché la loro moltiplicazione e patogenicità in vivo.

Efficacia clinica

Negli studi sull'influenza contratta naturalmente o indotta sperimentalmente, la terapia con Tamiflu non ha determinato una compromissione della normale risposta umorale anticorpale all'infezione. Non si prevede un'influenza del trattamento con Tamiflu sulla risposta anticorpale ai vaccini inattivati.

Studi sull'influenza contratta naturalmente

Trattamento dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età ≥13 anni

Negli studi clinici di fase III condotti nell'emisfero settentrionale durante l'epidemia di influenza dell'inverno 1997-1998, i pazienti hanno cominciato il trattamento con Tamiflu entro 40 ore dalla insorgenza riportata dei sintomi. In questi studi, il 97% dei pazienti aveva un'infezione da virus dell'influenza A e il 3% un'infezione da virus dell'influenza B. La terapia con Tamiflu ha ridotto significativamente di 32 ore la durata della sintomatologia influenzale clinicamente rilevante. Nei pazienti con influenza confermata che assumevano Tamiflu, anche la gravità della malattia è diminuita (del 38% rispetto al placebo). Inoltre, nei giovani adulti non affetti da altre patologie, Tamiflu ha ridotto del 50% l'incidenza delle complicanze influenzali che hanno richiesto l'impiego di antibiotici. Tali complicanze comprendevano bronchite, polmonite, sinusite e otite media. Questi studi di fase III hanno fornito anche importanti indicazioni sull'efficacia negli endpoint secondari correlati all'attività antivirale, in quanto sia la durata dell'escrezione virale che l'area sotto la curva (AUC) per il titolo virale si sono ridotte.

I dati di uno studio sul trattamento di pazienti geriatrici mostrano che l'assunzione di Tamiflu (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni) determina una riduzione clinicamente rilevante della durata della malattia (mediana); questi risultati sono simili a quelli ottenuti negli studi sul trattamento di adulti più giovani. In uno studio separato, pazienti di età superiore a 13 anni affetti da influenza e con una concomitante patologia cardiaca e/o respiratoria cronica hanno ricevuto lo stesso trattamento con Tamiflu o un placebo. Tra i pazienti trattati con Tamiflu e quelli trattati con placebo non sono state osservate differenze in termini di tempo (mediano) all'attenuazione di tutti i sintomi, ma la durata della malattia con febbre si è ridotta di circa un giorno con Tamiflu. La terapia con il medicamento attivo ha anche ridotto notevolmente la percentuale di pazienti con escrezione di virus nel secondo e nel quarto giorno. Il profilo di sicurezza di Tamiflu è stato simile nelle popolazioni a rischio e nella popolazione generale adulta.

Trattamento dell'influenza nei bambini: cfr. «Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici»

Profilassi dell'influenza

L'efficacia di oseltamivir nella profilassi dell'influenza contratta naturalmente è stata dimostrata in uno studio sulla profilassi post-esposizione in nuclei familiari e in due studi sulla profilassi stagionale. Il parametro primario di efficacia in tutti questi studi è stato l'incidenza di influenza confermata in laboratorio.

La virulenza delle epidemie di influenza non è prevedibile e varia nell'ambito di una regione e da stagione a stagione; pertanto varia anche il numero di pazienti che è necessario trattare con una terapia profilattica per evitare un caso di influenza («number needed to treat», NNT).

Profilassi post-esposizione

In uno studio, oseltamivir 75 mg 1 volta al giorno è stato impiegato in individui (il 12,6% dei quali era stato vaccinato contro l'influenza) a contatto con un caso di influenza (caso indice) entro 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi nel caso indice e per un periodo di 7 giorni. La diagnosi di influenza è stata confermata in 163 dei 377 casi indice. Oseltamivir ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza clinica negli individui a contatto con casi indice di influenza confermati: da 24/200 (12%) nel gruppo placebo a 2/205 (1%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 92%, intervallo di confidenza al 95%: 6-16, p ≤0,0001). Il «number needed to treat» NNT per gli individui a contatto con casi reali di influenza è stato pari a 10 (intervallo di confidenza al 95%: 9-12), mentre nella popolazione complessiva (ITT), indipendentemente dallo stato infettivo del caso indice, l'NNT è stato pari a 16 (intervallo di confidenza al 95%: 15-19).

L'efficacia di oseltamivir nella prevenzione dell'influenza contratta naturalmente è stata dimostrata in uno studio post-esposizione in nuclei familiari che ha incluso adulti, adolescenti e bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, sia come casi indice che come familiari a contatto. Il parametro primario di efficacia in questo studio è stato l'incidenza di influenza clinica confermata in laboratorio nei nuclei familiari. La profilassi con oseltamivir è durata 10 giorni*. Nella popolazione complessiva si è avuta una riduzione dell'incidenza di influenza clinica confermata in laboratorio nei nuclei familiari: dal 20% (27/136) nel gruppo non sottoposto a profilassi al 7% (10/135) nel gruppo sottoposto a profilassi (riduzione del 62,7%, intervallo di confidenza al 95%: 26,0-81,2; p = 0,0042). Nei nuclei familiari con casi indice infetti, l'incidenza dell'influenza si è ridotta dal 26% (23/89) nel gruppo non sottoposto a profilassi all'11% (9/84) nel gruppo sottoposto a profilassi (riduzione del 58,5%, intervallo di confidenza al 95%: 15,6-79,6; p = 0,0114).

Sulla base di un'analisi per sottogruppi nei bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, l'incidenza nei bambini dell'influenza clinica confermata in laboratorio si è ridotta significativamente, dal 19% (21/111) nel gruppo non sottoposto a profilassi al 7% (7/104) nel gruppo sottoposto a profilassi (riduzione del 64,4%, intervallo di confidenza al 95%:15,8-85,0; p = 0,0188). Nei bambini che al basale non presentavano ancora un'escrezione di virus, l'incidenza di influenza clinica confermata in laboratorio si è ridotta dal 21% (15/70) nel gruppo non sottoposto a profilassi al 4% (2/47) nel gruppo sottoposto a profilassi (riduzione dell'80,1%, intervallo di confidenza al 95%: 22,0-94,9; p = 0,0206). L'NNT per la popolazione totale pediatrica è stato pari rispettivamente a 9 (intervallo di confidenza al 95%: 7-24) e 8 (intervallo di confidenza al 95%: 6-limite superiore non calcolabile) nella popolazione complessiva (ITT) e nei bambini a contatto con casi indice infetti (ITTII).

* Dose dipendente dall'età: 1-2 anni: 30 mg/die, 3-5 anni: 45 mg/die, 6-12 anni: 60 mg/die, >12 anni: 75 mg/die.

Profilassi durante un'epidemia di influenza nella popolazione

In un'analisi aggregata di due altri studi su adulti non affetti da altre malattie e non vaccinati, oseltamivir 75 mg 1 volta al giorno utilizzato per 6 settimane ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza clinica da 25/519 (4,8%) nel gruppo placebo a 6/520 (1,2%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 76%, intervallo di confidenza al 95%: 1,6-5,7; p = 0,0006) durante un'epidemia di influenza nella popolazione. In questo studio, l'NNT è stato pari a 28 (intervallo di confidenza al 95%: 24-50).

In uno studio su residenti anziani di case di cura, l'80% dei quali era stato vaccinato durante la stagione esaminata, oseltamivir 75 mg 1 volta al giorno utilizzato per 6 settimane ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza clinica da 12/272 (4,4%) nel gruppo placebo a 1/276 (0,4%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 92%, intervallo di confidenza al 95%: 1,5-6,6]; p = 0,0015). In questo studio, l'NNT è stato pari a 25 (intervallo di confidenza al 95%: 23-62).

Non sono stati condotti studi specifici per valutare la riduzione del rischio di complicanze.

Terapia dell'influenza in popolazioni ad alto rischio

La durata mediana dell'influenza non ha subito una riduzione significativa nei pazienti anziani (≥65 anni di età) e nei pazienti con patologie cardiache e/o respiratorie croniche trattati con oseltamivir (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni). La durata complessiva della febbre si è ridotta di un giorno nei gruppi trattati con oseltamivir. Nei pazienti anziani con influenza oseltamivir ha ridotto significativamente l'incidenza di alcune complicanze delle vie respiratorie inferiori (soprattutto bronchite) trattate con antibiotici: dal 19% (52/268) nel gruppo placebo al 12% (29/250) nel gruppo di pazienti trattato con oseltamivir (p = 0,0156).

Nei pazienti con influenza affetti da patologie cardiache e/o respiratorie croniche, l'incidenza combinata di complicanze delle vie respiratorie inferiori (soprattutto bronchite) trattate con antibiotici è stata del 17% (22/133) nel gruppo placebo e del 14% (16/118) nel gruppo di pazienti trattato con oseltamivir (p = 0,5976).

Profilassi dell'influenza in pazienti immunosoppressi

In 475 pazienti immunosoppressi, inclusi 18 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, è stato effettuato uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, sulla profilassi dell'influenza stagionale. L'endpoint primario dello studio era l'incidenza di influenza clinica confermata in laboratorio, determinata mediante coltura virale e/o aumento di 4 volte del titolo degli anticorpi HAI. L'incidenza dell'influenza clinica confermata in laboratorio si è ridotta da 7/238 (2,9%) nel gruppo placebo a 5/237 (2,1%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 28,3%, intervallo di confidenza al 95%: -2,3–4,1; p = 0,772]).

Sulla base dell'analisi dei dati di RT-PCR, l'incidenza dell'influenza clinica confermata in laboratorio si è ridotta da 7/238 (2,9%) nel gruppo placebo a 2/237 (0,8%) nel gruppo oseltamivir (riduzione del 71,3%, intervallo di confidenza al 95%: -0,6–5,2; p = 0,176]). Nei partecipanti allo studio che al basale non presentavano ancora un'escrezione di virus, l'incidenza si è ridotta da 7/231 (3,0%) nel gruppo placebo a 1/232 (0,4%) nel gruppo oseltamivir (riduzione dell'85,8%, intervallo di confidenza al 95%: 0,1–5,7; p = 0,037]).

Ridotta sensibilità delle neuraminidasi virali

Trattamento dell'influenza

Studi clinici: il rischio di insorgenza di virus influenzali resistenti o con una ridotta sensibilità a oseltamivir è stato esaminato durante gli studi clinici sponsorizzati da Roche. Nei pazienti in cui sono stati identificati virus resistenti a oseltamivir, tali virus sono stati rilevati solo transitoriamente; questi pazienti non hanno mostrato alcun peggioramento dei sintomi di base. In alcuni pazienti pediatrici con virus resistenti a oseltamivir, il virus è stato rilevabile per un intervallo di tempo più lungo che nei pazienti con virus sensibili a oseltamivir; tuttavia, in questi pazienti i sintomi dell'influenza non sono durati più a lungo.

Popolazione di pazienti	Pazienti con mutazioni di resistenza (%)
Adulti e adolescenti	4/1245 (0,32%)	5/1245 (0,4%)
Bambini (1-12 anni di età)	19/464 (4,1%)	25/464 (5,4%)

Popolazione di pazienti

Pazienti con mutazioni di resistenza (%)

Fenotipizzazione*

Genotipizzazione e fenotipizzazione*

Adulti e adolescenti

4/1245 (0,32%)

5/1245 (0,4%)

Bambini (1-12 anni di età)

19/464 (4,1%)

25/464 (5,4%)

* Non in tutti gli studi è stata eseguita una genotipizzazione completa.

Profilassi dell'influenza

Negli studi clinici sulla profilassi dell'influenza dopo esposizione (7 giorni), dopo esposizione in nuclei familiari (10 giorni) e durante la stagione influenzale (42 giorni) che sono stati effettuati finora in pazienti immunocompetenti non si sono avute indicazioni di un'insorgenza di resistenza farmacologica correlata all'impiego di Tamiflu. Durante uno studio di 12 settimane sulla profilassi in pazienti immunosoppressi non è stata osservata alcuna resistenza.

Dati clinici e di sorveglianza: mutazioni naturali associate a una ridotta sensibilità in vitro a oseltamivir sono state identificate in virus dell'influenza A e B isolati da pazienti non esposti a oseltamivir. Per esempio, nell'anno 2008 la sostituzione H275Y associata a resistenza a oseltamivir è stata identificata in >99% degli isolati di virus dell'influenza H1N1 circolanti in Europa in quell'anno, mentre il virus dell'influenza H1N1 («influenza suina») si è rivelato quasi sempre sensibile a oseltamivir nel 2009. Ceppi resistenti sono stati isolati anche da pazienti immunocompetenti e immunosoppressi trattati con oseltamivir. La sensibilità a oseltamivir e la prevalenza di tali virus sembrano variare in base alla stagione e alla regione. Una resistenza a oseltamivir è stata riferita anche in pazienti con influenza H1N1 pandemica in associazione con schemi posologici terapeutici e profilattici.

La frequenza di insorgenza di resistenza può essere più elevata nelle fasce di età più giovani e nei pazienti immunosoppressi. I virus resistenti a oseltamivir isolati da pazienti trattati con oseltamivir e i ceppi di laboratorio del virus influenzale resistenti a oseltamivir contenevano mutazioni a carico delle neuraminidasi N1 ed N2. Le mutazioni di resistenza sono spesso specifiche per i singoli sottotipi virali.

I medici prescrittori devono quindi consultare le informazioni disponibili sui pattern di sensibilità al medicamento dei virus influenzali della stagione in corso (per informazioni aggiornate visitare il sito dell'OMS e/o i siti delle autorità locali) prima di decidere se utilizzare Tamiflu.

Terapia dell'infezione da virus dell'influenza B

Complessivamente, il 15% della popolazione con influenza aveva un'infezione da virus dell'influenza B; nei singoli studi la percentuale andava dall'1 al 33%. La durata mediana della malattia nei pazienti infettati da virus dell'influenza B non presentava differenze significative tra i gruppi di trattamento nei vari studi. I dati di 504 pazienti di tutti gli studi con infezione da virus dell'influenza B sono stati analizzati in forma aggregata. Oseltamivir ha ridotto il tempo all'attenuazione di tutti i sintomi di 0,7 giorni (intervallo di confidenza al 95%: 0,1-1,6 giorni; p = 0,022) e la durata di febbre (≥37,8 °C), tosse e rinite di un giorno (intervallo di confidenza al 95%: 0,4-1,7 giorni; p <0,001) rispetto al placebo.

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici

Trattamento dell'influenza nei bambini

Uno studio sulla terapia, controllato con placebo e in doppio cieco, è stato condotto su 695 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3 anni) che presentavano febbre (>37,8 °C) e tosse o rinite e che sono stati reclutati mentre l'influenza era presente nella popolazione. In questo studio, il 67% dei pazienti con influenza aveva un'infezione da virus dell'influenza A e il 33% un'infezione da virus dell'influenza B.

L'avvio della terapia con Tamiflu entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi ha ridotto la durata della malattia (definita come intervallo di tempo necessario per l'attenuazione della tosse e della congestione nasale, la riduzione della febbre e il ritorno al normale stato di salute e attività) di 35,8 ore rispetto al placebo. Nel gruppo trattato con Tamiflu, la percentuale di pazienti con otite media acuta è stata del 40% più bassa che nel gruppo trattato con placebo. Nel sottogruppo dei bambini fino a 5 anni di età il rischio di otite media si è ridotto del 56% con Tamiflu. Complessivamente, l'impiego di antibiotici nel gruppo Tamiflu è stato del 40% più basso che nel gruppo placebo. I bambini trattati con Tamiflu tornavano al loro normale stato di salute e attività quasi 2 giorni prima dei bambini trattati con placebo.

È stato effettuato un secondo studio su 334 bambini asmatici di età compresa tra 6 e 12 anni. Il 53,6% dei pazienti era affetto da influenza. Nel gruppo trattato con oseltamivir la durata media della malattia non si è ridotta in maniera significativa.

Farmacocinetica

Assorbimento

In seguito alla somministrazione orale di oseltamivir fosfato, oseltamivir viene rapidamente assorbito nell'apparato gastrointestinale e convertito nel metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) da esterasi presenti nel fegato e/o nella parete intestinale. Almeno il 75% della dose orale raggiunge la circolazione sistemica sotto forma di metabolita attivo. L'esposizione al profarmaco è meno del 5% dell'esposizione al metabolita attivo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo hanno un andamento proporzionale alla dose e non sono influenzate significativamente dalla somministrazione del medicamento con cibo (cfr. «Posologia/impiego»).

Distribuzione

Nell'uomo, il volume medio di distribuzione (V_ss) del metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) è di circa 23 litri.

Il metabolita attivo raggiunge tutte le localizzazioni importanti dell'infezione influenzale, come dimostrato dagli studi su furetti, ratti e conigli. In questi studi, in seguito a somministrazione orale di oseltamivir fosfato sono state misurate concentrazioni antivirali del metabolita attivo nei polmoni, nel liquido del lavaggio broncoalveolare, nella mucosa nasale, nell'orecchio medio e nella trachea.

Il legame del metabolita attivo alle proteine plasmatiche umane è trascurabile (circa il 3%).

Metabolismo

Oseltamivir viene convertito quasi completamente nel metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) da esterasi localizzate prevalentemente nel fegato e nella parete intestinale. Né oseltamivir né il metabolita attivo sono substrati – o inibitori – delle più importanti isoforme del citocromo P450. Pertanto, è improbabile che insorgano interazioni dovute a una competizione per questi enzimi.

Eliminazione

La quota di oseltamivir assorbita viene eliminata prevalentemente (per più del 90%) mediante conversione nel metabolita attivo (oseltamivir carbossilato). Il metabolita attivo non viene ulteriormente metabolizzato ed è eliminato nelle urine. Dopo il raggiungimento della concentrazione di picco, la concentrazione del metabolita attivo si riduce con un'emivita di 6-10 ore.

Il metabolita attivo viene eliminato interamente (per più del 99%) attraverso i reni. La clearance renale (18,8 l/h) è superiore alla velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l/h); questo implica un'attività di secrezione tubulare in aggiunta alla filtrazione glomerulare. Meno del 20% di una dose marcata radioattivamente somministrata per via orale viene escreto con le feci.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Sulla base di studi in vitro e sugli animali non si prevede un aumento significativo dell'esposizione a oseltamivir o al metabolita attivo; ciò è stato confermato in studi clinici su pazienti con disfunzioni epatiche lievi o moderate (cfr. «Cinetica di gruppi di pazienti speciali»). La sicurezza e la farmacocinetica nei pazienti con gravi disfunzioni epatiche non sono state esaminate.

Disturbi della funzionalità renale

La somministrazione di 100 mg di Tamiflu 2 volte al giorno per cinque giorni in pazienti con insufficienza renale di vario grado ha mostrato che la disponibilità sistemica del metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) presenta un andamento inversamente proporzionale alla riduzione della funzionalità renale. Per le indicazioni sulla posologia vedere il paragrafo «Istruzioni posologiche speciali», nella rubrica «Posologia/impiego».

Un modello farmacocinetico di popolazione che descrive gli effetti della clearance della creatinina sulla farmacocinetica di oseltamivir e oseltamivir carbossilato è stato sviluppato e qualificato per la simulazione in ottanta soggetti con o senza insufficienza renale di vario grado. I soggetti presentavano profili farmacocinetici stretti, determinati in tre studi clinici: uno studio su pazienti con funzionalità renale normale o disfunzione renale lieve, moderata o grave (WP15648) e due studi su soggetti sani che hanno ricevuto un range di dosi singole (WP15517) o dosi ripetute (WP15525) di oseltamivir. Sono state effettuate simulazioni e sono stati selezionati opportuni schemi posologici con impiego delle preparazioni in capsule disponibili per ottenere esposizioni a oseltamivir carbossilato che si erano dimostrate sicure ed efficaci negli studi di fase III (cfr. tabelle 3 e 4). Nei pazienti con grave disfunzione renale (clearance della creatinina pari a 10-30 ml/min) si raccomanda una dose di 30 mg una volta al giorno per la terapia dell'influenza e una dose di 30 mg ogni due giorni per la profilassi dell'influenza. Nei pazienti con disfunzione renale moderata (clearance della creatinina pari a 30-60 ml/min) si raccomanda una dose di 30 mg due volte al giorno per la terapia dell'influenza e una dose di 30 mg una volta al giorno per la profilassi dell'influenza. Nei pazienti con disfunzione renale lieve (clearance della creatinina >60 ml/min) non sono necessari aggiustamenti della dose.

Tabella 3: valori mediani (5° e 95° percentile) simulati dell'esposizione terapeutica a oseltamivir carbossilato in soggetti con funzionalità renale normale e con disfunzione renale (n = 100)

	Funzionalità renale normale			Clearance della creatinina >60-90 ml/min	Clearance della creatinina >30-60 ml/min	Clearance della creatinina >10-30 ml/min
Parametro di esposizione farmacocinetica	75 mg due volte al giorno	150 mg due volte al giorno	450 mg due volte al giorno	75 mg due volte al giorno	30 mg due volte al giorno	30 mg una volta al giorno
AUC_0-48 (ngh/ml)*	11760 (6560-18760)	22680 (11920-37360)	62160 (36640-136520)	18968 (9996-31752)	14838 (7206-29146)	20900 (9140-101440)
C_min (ng/ml)	160 (74-261)	298 (123-576)	810 (450-1903)	266 (127-474)	229 (110-500)	280 (105-1429)
C_max (ng/ml)	320 (184-503)	629 (329-1042)	1770 (926-3732)	499 (261-852)	354 (183-675)	553 (280-1953)

Tabella 4: valori mediani (5° e 95° percentile) simulati dell'esposizione profilattica a oseltamivir carbossilato in soggetti con funzionalità renale normale o con disfunzione renale (n = 100)

	Funzionalità renale normale	Clearance della creatinina >60-90 ml/min	Clearance della creatinina >30-60 ml/min	Clearance della creatinina >10-30 ml/min
Parametro di esposizione farmacocinetica	75 mg una volta al giorno	75 mg una volta al giorno	30 mg una volta al giorno	30 mg una volta ogni due giorni
AUC_0-48 (ngh/ml)*	5780 (3200-10640)	9000 (5020-15440)	7280 (3660-14980)	10830 (4090-49060)
C_min (ng/ml)	40 (14-75)	69 (20-133)	68 (25-179)	88 (19-698)
C_max (ng/ml)	231 (132-436)	342 (193-608)	244 (124-476)	446 (209-1280)

Emodialisi e dialisi peritoneale continua

Per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di oseltamivir e oseltamivir carbossilato nei pazienti con insufficienza renale terminale in emodialisi (HD) o in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD) sono stati effettuati due studi clinici. Nello studio PP15974 i pazienti in CAPD o HD hanno ricevuto una singola capsula da 75 mg di oseltamivir; nello studio NP16472 invece i pazienti hanno ricevuto 30 mg come sospensione orale per 6,5 settimane, con i pazienti in CAPD che assumevano una dose singola a settimana e i pazienti in HD una dose dopo ogni due sedute di dialisi. Per supportare la determinazione di raccomandazioni posologiche adeguate nell'HD è stato creato e qualificato un modello farmacocinetico di popolazione per la simulazione nell'HD. Sono stati selezionati schemi posologici adeguati con impiego delle preparazioni in capsule disponibili per ottenere le concentrazioni di valle di oseltamivir carbossilato di individui con funzionalità renale normale trattati con 75 mg di oseltamivir due volte al giorno per la terapia dell'influenza o con 75 mg di oseltamivir carbossilato una volta al giorno per via orale per la profilassi dell'influenza. Nell'HD si raccomanda un dosaggio di 30 mg dopo ogni seduta di dialisi per la terapia dell'influenza e un dosaggio di 30 mg ogni due sedute di dialisi per la profilassi dell'influenza. Nella CAPD si raccomanda per la terapia dell'influenza una dose singola di 30 mg somministrata prima dell'inizio della dialisi, seguita da altre dosi di 30 mg ogni 5 giorni e per la profilassi dell'influenza 30 mg somministrati prima dell'inizio della dialisi, seguiti da altre dosi di 30 mg ogni 7 giorni.

Pazienti anziani

La disponibilità sistemica del metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) allo stato stazionario in pazienti anziani (età compresa tra 65 e 78 anni) era del 25-35% più elevata che nei giovani adulti ai quali erano state somministrate dosi paragonabili di Tamiflu. Le emivite misurate nei pazienti geriatrici erano paragonabili a quelle dei giovani adulti. Sulla base della disponibilità sistemica e della tollerabilità non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti anziani (cfr. «Posologia/impiego»).

Donne in gravidanza

Un'analisi farmacocinetica di popolazione su dati aggregati ha mostrato che lo schema posologico di Tamiflu descritto nella rubrica «Posologia/impiego» produce nelle donne in gravidanza esposizioni al metabolita attivo più basse (del 36%, 34% e 15% nel primo, secondo e terzo trimestre di gravidanza) che nelle donne non in gravidanza. Le alterazioni della clearance di oseltamivir carbossilato riscontrate nell'analisi farmacocinetica di popolazione non sono correlate alle alterazioni fisiologiche note della funzione renale (filtrazione glomerulare e flusso plasmatico renale) durante la gravidanza. L'origine di questa alterazione della clearance di oseltamivir carbossilato non è nota.

Tuttavia, nonostante la riduzione, l'esposizione prevista resta al di sopra del livello terapeutico efficace per svariati ceppi di virus influenzali.

Bambini e adolescenti

Bambini di età ≥1 anno

La farmacocinetica di Tamiflu nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni è stata esaminata in studi farmacocinetici con dose singola.

La cinetica di dosi ripetute è stata studiata in un numero limitato di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni che hanno partecipato a uno studio clinico.

La velocità di clearance del metabolita attivo corretta in base al peso corporeo è stata più elevata nei bambini più piccoli che negli adulti; l'esposizione alla stessa dose è stata quindi più bassa.

Dosi unitarie di 30 e 45 mg e dosi di 2 mg/kg, somministrate ai bambini nelle rispettive categorie secondo le raccomandazioni riportate in «Posologia/impiego», hanno prodotto un'esposizione a oseltamivir carbossilato paragonabile a quella osservata negli adulti trattati con una singola capsula da 75 mg (circa 1 mg/kg).

La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini sopra i 12 anni di età è simile a quella riscontrata nei pazienti adulti.

Non sono disponibili dati su bambini con insufficienza renale.

Bambini di età <1 anno

La farmacocinetica, la farmacodinamica e la sicurezza di Tamiflu sono state valutate in due studi in aperto su bambini affetti da influenza di età inferiore a 1 anno (n = 124). La velocità di clearance del metabolita attivo corretta in base al peso corporeo si riduce nei bambini di età <1 anno. Anche le esposizioni al metabolita sono diverse nei bambini più piccoli. I dati disponibili indicano che l'esposizione in seguito a somministrazione di una dose di 3 mg/kg nei bambini di età compresa tra 0 e 12 mesi porta a un'esposizione al profarmaco e al metabolita che si prevede sia clinicamente efficace, con un profilo di sicurezza paragonabile a quello di adulti e bambini più grandi trattati con il dosaggio omologato. Gli effetti collaterali segnalati rispecchiano il profilo di sicurezza noto nei bambini più grandi.

Dati preclinici

Farmacologia di sicurezza

I dati preclinici derivati da studi standard di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta e genotossicità non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Mutagenicità

Oseltamivir e il metabolita attivo sono risultati negativi nei test standard di genotossicità.

Cancerogenicità

Tre studi per la valutazione del potenziale cancerogeno (due studi di due anni con oseltamivir in ratti e topi e uno studio di sei mesi con il metabolita attivo nei topi transgenici Tg.AC) hanno prodotti risultati negativi.

Tossicità per la riproduzione

In uno studio di fertilità sui ratti dosi fino a 1500 mg/kg/die non hanno provocato effetti indesiderati né nei maschi né nelle femmine. In studi pre-/post-natali nei ratti è stato osservato, a una dose di 1500 mg/kg/die un prolungamento del parto: il margine di sicurezza tra l'esposizione negli esseri umani e la più alta dose non tossica (500 mg/kg/die) nei ratti è di 480 volte per oseltamivir e di 44 volte per il metabolita attivo. Nei ratti e nei conigli, l'esposizione fetale è pari a circa il 15-20% dell'esposizione materna.

Nei ratti e nei conigli sono stati effettuati studi di teratogenicità con dosi fino a 1500 mg/kg/die ovvero 500 mg/kg/die. Non è stata osservata nessuna compromissione dello sviluppo embrionale/fetale.

Nelle femmine di ratto in allattamento, oseltamivir e il metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) passano nel latte materno. Dati limitati indicano che oseltamivir e il metabolita attivo passano nel latte materno umano. Sulla base dei dati sugli animali si possono prevedere concentrazioni di 0,01 mg/die di oseltamivir o 0,3 mg/die del metabolita attivo.

Altri dati (tossicità locale, fototossicità, immunotossicità)

Tossicità negli animali giovani

Mentre dosi singole orali molto elevate di oseltamivir fosfato non hanno prodotto effetti nei ratti adulti, tali dosi sono state tossiche o letali nei ratti giovani di 7 giorni di età. Questi effetti sono stati osservati con dosi a partire da 657 mg/kg. Con 500 mg/kg non sono stati osservati effetti indesiderati, neanche in caso di impiego prolungato (500 mg/kg/die post partum dal giorno 7 al giorno 21).

Tossicità cutanea

In un «test di massimizzazione» sulle cavie è stato osservato che oseltamivir può provocare reazioni cutanee. In circa il 50% degli animali trattati con il principio attivo non formulato è insorto un eritema dopo l'esposizione. Nei conigli è stata osservata un'irritazione reversibile degli occhi.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura:

Polvere per sospensione orale

Sospensione preparata: termine di consumo: conservare per 17 giorni in frigorifero (2-8 °C) o per 10 giorni a temperature non superiori a 25 °C.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Capsule

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Polvere per sospensione orale

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Preparazione della sospensione 6 mg/ml pronta per l'uso dalla polvere commerciale di Tamiflu

È consigliabile che la sospensione di Tamiflu venga preparata dal farmacista prima della consegna al paziente (cfr. «Posologia/impiego»).

Picchiettare delicatamente sul flacone chiuso per disperdere la polvere.
Misurare 55 ml di acqua potabile riempiendo il misurino fino all'altezza marcata (il misurino è contenuto nella confezione).
Trasferire tutti i 55 ml di acqua potabile nel flacone, richiudere il flacone e agitare delicatamente per 15 secondi il flacone chiuso. Il volume ricostituito della sospensione 6 mg/ml è di circa 65 ml.
Rimuovere il cappuccio e inserire l'adattatore nel collo del flacone.
Chiudere bene il flacone con il cappuccio (sull'adattatore). In questo modo l'adattatore assume la posizione corretta all'interno del flacone.

L'informazione destinata ai pazienti e i dosatori orali devono essere consegnati ai pazienti. Si raccomanda di scrivere sull'etichetta del flacone la data di scadenza della sospensione preparata (stabilità: 17 giorni se conservata in frigorifero (2-8 °C) o 10 giorni se conservata a temperature non superiori a 25 °C).

Preparazione di una miscela a partire dalle capsule da 30 mg, 45 mg o 75 mg, quando il paziente non è in grado di ingerire capsule e la sospensione orale non è disponibile

Nel caso in cui la sospensione orale commerciale di Tamiflu non sia disponibile a breve termine, è possibile preparare una miscela del giusto dosaggio per adulti, adolescenti e bambini che non sono in grado di ingerire capsule aprendo le capsule di Tamiflu e aggiungendo il loro contenuto a una piccola quantità (non più di 1 cucchiaino) di un alimento dolcificato, p. es. sciroppo di cioccolato normale o senza zucchero, miele (solo per bambini di età pari o superiore a 2 anni), zucchero bruno o zucchero granulato sciolto in acqua, guarnizioni per dolci, purea di mele, yogurt o latte condensato dolcificato, per coprire il sapore amaro. La preparazione deve essere mescolata e somministrata per intero al paziente. La miscela deve essere assunta subito dopo la preparazione, altrimenti l'efficacia del medicamento potrebbe ridursi. Per ottenere il dosaggio corretto attenersi alle seguenti istruzioni durante la preparazione della miscela.

Calcolare il numero di capsule necessario per la preparazione di una miscela con questo procedimento:

Peso corporeo	Numero di capsule necessario per ottenere il dosaggio raccomandato per un trattamento di 5 giorni	Numero di capsule necessario per ottenere il dosaggio raccomandato per la profilassi (per 10 giorni)
Fino a 15 kg	Una capsula da 30 mg due volte al giorno	Una capsula da 30 mg una volta al giorno
Più di 15 kg e fino a 23 kg	Una capsula da 45 mg due volte al giorno	Una capsula da 45 mg una volta al giorno
Più di 23 kg e fino a 40 kg	Due capsule da 30 mg due volte al giorno	Due capsule da 30 mg una volta al giorno
Più di 40 kg	Una capsula da 75 mg due volte al giorno	Una capsula da 75 mg una volta al giorno

Peso corporeo

Numero di capsule necessario per ottenere il dosaggio raccomandato per un trattamento di 5 giorni

Numero di capsule necessario per ottenere il dosaggio raccomandato per la profilassi

(per 10 giorni)

Fino a 15 kg

Una capsula da 30 mg due volte al giorno

Una capsula da 30 mg una volta al giorno

Più di 15 kg e fino a 23 kg

Una capsula da 45 mg due volte al giorno

Una capsula da 45 mg una volta al giorno

Più di 23 kg e fino a 40 kg

Due capsule da 30 mg due volte al giorno

Due capsule da 30 mg una volta al giorno

Più di 40 kg

Una capsula da 75 mg due volte al giorno

Una capsula da 75 mg una volta al giorno

Verificare di aver scelto il dosaggio corretto sulla base della tabella in alto. Tenere la o le capsule sopra una scodella, aprirle con cautela e versare la polvere nella scodella.
Versare nella scodella una piccola quantità (non più di 1 cucchiaino) di un alimento dolcificato (per coprire il sapore amaro) e mescolare bene.
Mescolare la preparazione e somministrare al paziente l'intero contenuto della scodella. La miscela deve essere assunta subito dopo la preparazione. Se nella scodella vi sono residui di miscela, lavare la scodella con una piccola quantità di acqua e somministrare al paziente questa miscela residua.

Ripetere la procedura ogni volta che si deve assumere il medicamento.

Preparazione di una miscela per bambini di età ≥1 anno a partire dalle capsule da 75 mg

Se non sono disponibili né la sospensione orale né le capsule da 30 o 45 mg, è possibile preparare una miscela del dosaggio corretto per i bambini di età ≥1 anno a partire dalle capsule da 75 mg. Attenersi alle seguenti indicazioni.

Tenere una capsula da 75 mg sopra una scodella. Aprire la capsula con cautela e versare la polvere nella scodella.
Aggiungere alla polvere 5 ml di acqua utilizzando una siringa monouso graduata che permetta di quantificare l'acqua prelevata. Mescolare per circa 2 minuti.
Prelevare con la siringa la giusta quantità di miscela dalla scodella. Fare riferimento alla tabella in basso per calcolare la giusta quantità di miscela, che dipende dal peso corporeo del paziente. Non è necessario prelevare un po' della polvere bianca non disciolta, perché non è una sostanza attiva. Premere lo stantuffo fino in fondo per rilasciare l'intero contenuto della siringa in una seconda scodella. Le miscele non utilizzate devono essere scartate.

Peso corporeo	Dose raccomandata	Quantità di miscela di Tamiflu per una dose
Fino a 15 kg	30 mg	2 ml
Più di 15 kg e fino a 23 kg	45 mg	3 ml
Più di 23 kg e fino a 40 kg	60 mg	4 ml

Peso corporeo

Dose raccomandata

Quantità di miscela di Tamiflu per una dose

Fino a 15 kg

30 mg

2 ml

Più di 15 kg e fino a 23 kg

45 mg

3 ml

Più di 23 kg e fino a 40 kg

60 mg

4 ml

La dose raccomandata è di 30, 45 o 60 mg due volte al giorno per 5 giorni per il trattamento o una volta al giorno per 10 giorni per la profilassi.
Versare nella scodella 2 una piccola quantità (non più di 1 cucchiaino) di un alimento dolcificato (per coprire il sapore amaro) e mescolare bene.
Mescolare la preparazione e somministrare al paziente l'intero contenuto della seconda scodella. La miscela deve essere assunta subito dopo la preparazione, altrimenti l'efficacia del medicamento potrebbe ridursi. Se nella scodella vi sono residui di miscela, lavare la scodella con una piccola quantità di acqua e somministrare al paziente questa miscela residua.

Ripetere la procedura ogni volta che si deve assumere il medicamento.

La preparazione dei diversi dosaggi a partire dalle capsule da 75 mg non è descritta nell'informazione destinata ai pazienti, in quanto tale procedura deve essere eseguita da un professionista. Qualora ciò non fosse possibile, il paziente deve essere istruito minuziosamente.

Produzione di una preparazione magistrale per il trattamento di lattanti di età compresa tra 6 e 12 mesi

Il farmacista può produrre una sospensione 10 mg/ml a partire da capsule di Tamiflu da 30 mg, 45 mg o 75 mg. A tal fine, la polvere di Tamiflu prelevata dalle capsule viene sciolta in acqua contenente sodio benzoato allo 0,1% (p/v) come conservante. Di seguito è descritta la procedura per la preparazione di una quantità di sospensione 10 mg/ml sufficiente per un ciclo di trattamento di 5 giorni per un paziente.

Il volume della sospensione da preparare e consegnare al paziente deve essere calcolato sulla base del peso corporeo del paziente (cfr. tabella in basso).
Il numero di capsule, la quantità di acqua e la quantità di sodio benzoato (0,1% p/v rispetto alla quantità di acqua) necessari per la preparazione del volume totale della sospensione (10 mg/ml) devono essere calcolati in base alla tabella:

Peso corporeo (kg)	Volume totale di sospensione necessario	Numero di capsule di Tamiflu necessario (mg di oseltamivir)	Volume di acqua necessario	Quantità di sodio benzoato necessaria
Fino a 7 kg	30 ml	4 capsule (300 mg)	Utilizzare capsule di un altro dosaggio*	10 capsule (300 mg)	29,5 ml	29,5 mg
Da 7 a 12 kg	45 ml	6 capsule (450 mg)	10 capsule (450 mg)	15 capsule (450 mg)	44 ml	44 mg

Peso corporeo (kg)

Volume totale di sospensione necessario

Numero di capsule di Tamiflu necessario (mg di oseltamivir)

Volume di acqua necessario

Quantità di sodio benzoato necessaria

75 mg

45 mg

30 mg

Fino a 7 kg

30 ml

4 capsule

(300 mg)

Utilizzare capsule di un altro dosaggio*

10 capsule

(300 mg)

29,5 ml

29,5 mg

Da 7 a 12 kg

45 ml

6 capsule

(450 mg)

10 capsule

(450 mg)

15 capsule

(450 mg)

44 ml

44 mg

* Non è possibile ottenere la concentrazione target con un numero intero di capsule; utilizzare le capsule da 30 mg o 75 mg.

Preparazione della sospensione (10 mg/ml) a partire dalle capsule di Tamiflu mediante la seguente procedura:

aggiungere il contenuto delle capsule di Tamiflu necessarie e la quantità indicata di acqua e sodio benzoato (cfr. tabella in alto) in un flacone;
chiudere il flacone con il cappuccio e agitarlo per due minuti;
applicare sul flacone l'etichetta, che riporta:
- il nome del paziente,
- la denominazione del medicamento,
- le indicazioni posologiche (cfr. tabella in basso),
- la scritta «Agitare delicatamente prima dell’uso»,
- altre informazioni necessarie secondo le norme vigenti sul servizio farmaceutico,
- data di scadenza in base alle condizioni di conservazione:
  - stabile per 3 settimane (21 giorni) a temperatura ambiente: «Non conservare a temperature superiori a 25 °C»,
  - stabile per 6 settimane in frigorifero (2-8 °C).

Avvertenza: questo procedimento produttivo genera una sospensione 10 mg/ml, diversa dalla polvere per sospensione orale di Tamiflu disponibile in commercio.

Indicazioni posologiche per una sospensione (10 mg/ml) preparata in farmacia a partire da capsule di Tamiflu per lattanti di età compresa tra sei e dodici mesi (3 mg per kg di peso corporeo)

Peso corporeo	Dose per il trattamento (per 5 giorni)
6 kg	1,8 ml due volte al giorno
7 kg	2,1 ml due volte al giorno
8 kg	2,4 ml due volte al giorno
9 kg	2,7 ml due volte al giorno
≥10 kg	3,0 ml due volte al giorno

Peso corporeo

Dose per il trattamento (per 5 giorni)

6 kg

1,8 ml due volte al giorno

7 kg

2,1 ml due volte al giorno

8 kg

2,4 ml due volte al giorno

9 kg

2,7 ml due volte al giorno

≥10 kg

3,0 ml due volte al giorno

La sospensione (10 mg/ml) preparata deve essere fornita insieme a una siringa orale calibrata.

Per coprire il sapore amaro, la sospensione deve essere mescolata dalla persona che si occupa del paziente con un alimento dolce e liquido (per esempio acqua zuccherata, sciroppo di cioccolato, sciroppo di ciliegia o una crema per dolci come salsa al caramello). Il volume di sospensione prelevato secondo le indicazioni posologiche deve essere premiscelato in una scodella con una quantità uguale di dolcificante; la miscela ottenuta deve essere somministrata per intero al paziente.

Spiegare ai genitori o alla persona che si occupa del paziente che gli eventuali residui di soluzione rimasti al termine dell'intero ciclo di terapia devono essere scartati.

Indicazioni per lo smaltimento

Alla fine della terapia o dopo la data di scadenza i residui di medicamento non utilizzati devono essere riportati nella confezione originale al punto di dispensazione (medico o farmacista) per uno smaltimento appropriato.

Numero dell'omologazione

Capsule: 55196 (Swissmedic)

Sospensione: 56176 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Roche Pharma (Svizzera) SA, Basilea.

Stato dell'informazione

Gennaio 2020

Composition

Principes actifs

Oseltamivir (ut oseltamiviri phosphas).

Excipients

Gélules:

Contenu des gélules:

Amylum pregelificatum, talcum, povidonum K30, carmellosum natricum conexum (produit à partir de coton génétiquement modifié), natrii stearylis fumaras.

Enveloppe des gélules:

Titanii dioxidum, ferrum oxydatum flavum, ferrum oxydatum rubrum, ferrum oxydatum nigrum, gelatinum.

Encre:

Lacca, butanolum, titanii dioxidum, indigocarmini lacca aluminica, methanolum, ethanolum.

Une gélule de Tamiflu 30 mg contient 0,16 mg de sodium

Une gélule de Tamiflu 45 mg contient 0,24 mg de sodium

Une gélule de Tamiflu 75 mg contient 0,41 mg de sodium

Poudre pour suspension buvable:

Sorbitolum (E420) 11'142 mg, titanii dioxidum, xanthani gummi, natrii benzoas (E211) 32,5 mg, natrii dihydrogenocitras, saccharinum natricum, arôme tutti frutti.

Un flacon de Tamiflu contient 84,45 mg de sodium

1 ml de suspension reconstituée contient 1,28 mg de sodium

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Tamiflu 30 mg: gélule opaque de couleur jaune clair à 30 mg d'oseltamivir, correspondant à 39,4 mg de phosphate d'oseltamivir.

Tamiflu 45 mg: gélule opaque grise à 45 mg d'oseltamivir, correspondant à 59,1 mg de phosphate d'oseltamivir.

Tamiflu 75 mg: gélule à corps gris et à capuchon opaque de couleur jaune clair à 75 mg d'oseltamivir, correspondant à 98,5 mg de phosphate d'oseltamivir.

Tamiflu poudre pour suspension buvable: Un flacon de 13 g de poudre pour la préparation d'une suspension buvable contient 512 mg de phosphate d'oseltamivir (correspondant à 390 mg d'oseltamivir). Après reconstitution avec 55 ml d'eau potable, la suspension atteint un volume final d'environ 65 ml et contient 6 mg d'oseltamivir par ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Tamiflu est indiqué dans le traitement de la grippe chez l'adulte et l'enfant de >1 an. Tamiflu est efficace contre la grippe de type A et de type B, mais les données cliniques relatives au traitement du type B sont peu nombreuses.

Tamiflu est indiqué pour la prophylaxie de la grippe de type A et de type B chez l'adulte et l'enfant de >1 an.

Posologie/Mode d’emploi

Traitement de la grippe

Le traitement doit débuter le jour de l'apparition des symptômes de la grippe ou le jour suivant (dans l'idéal au cours des premières 36 heures).

Posologie usuelle

Adultes et adolescents ≥13 ans

La dose orale recommandée de Tamiflu (gélules) chez l'adulte et l'adolescent de 13 ans et plus est de 75 mg 2x par jour pendant cinq jours. Les adultes et les adolescents de 13 ans et plus qui ont du mal à avaler les gélules peuvent recevoir la dose de 75 mg de Tamiflu en suspension buvable (6 mg/ml correspondant à 12,5 ml de suspension) 2x par jour pendant cinq jours.

Enfants ≥1 an

Les posologies suivantes de Tamiflu en gélules à 30, 45 ou 75 mg ou en suspension buvable, adaptées en fonction du poids corporel, sont recommandées chez l'enfant de 1 an et plus:

Poids corporel	Posologie recommandée pendant cinq jours
≤15 kg	30 mg 2x par jour	5 ml 2x par jour
>15 kg à 23 kg	45 mg 2x par jour	7,5 ml 2x par jour
>23 kg à 40 kg	60 mg 2x par jour	10 ml 2x par jour
>40 kg	75 mg 2x par jour	12,5 ml 2x par jour

Poids corporel

Posologie recommandée pendant cinq jours

Gélules

Suspension orale 6 mg/ml

≤15 kg

30 mg 2x par jour

5 ml 2x par jour

>15 kg à 23 kg

45 mg 2x par jour

7,5 ml 2x par jour

>23 kg à 40 kg

60 mg 2x par jour

10 ml 2x par jour

>40 kg

75 mg 2x par jour

12,5 ml 2x par jour

Les enfants qui ne peuvent pas avaler les gélules reçoivent la suspension. Des distributeurs de 3 ml et de 10 ml sont fournis dans l'emballage pour le dosage de la suspension buvable.

Les enfants d'un poids supérieur à 40 kg ou âgés de huit ans et plus qui n'ont pas de problèmes de déglutition peuvent aussi prendre les gélules de Tamiflu à 75 mg 2x par jour ou une gélule à 30 mg et une gélule à 45 mg 2x par jour pendant cinq jours (voir plus haut).

Si un patient ne peut pas avaler les gélules et que la suspension orale n'est pas disponible, il est possible de préparer un mélange correctement dosé à partir des gélules (voir «Remarques particulières»).

Si pour les enfants ≥1 an, ni la suspension orale ni les gélules à 30 mg ou à 45 mg ne sont disponibles, il est possible de préparer un mélange correctement dosé à partir des gélules à 75 mg (voir «Remarques particulières»).

Enfants <1 an

La sécurité et l'efficacité de Tamiflu n'ont pas encore été établies chez l'enfant de moins de 1 an (voir «Pharmacocinétique»).

Tamiflu peut cependant être utilisé lors d'une pandémie grippale pour traiter des enfants âgés de 6 à 12 mois, sur la base de données limitées de pharmacocinétique et de sécurité. Le médecin traitant devra tenir compte de la pathogénicité de la souche circulante et de l'état de santé sous-jacent du patient pour s'assurer du bénéfice potentiel pour l'enfant.

Dose orale recommandée de Tamiflu pour les enfants âgés de 6 à 12 mois en cas de pandémie

Des données pharmacocinétiques limitées indiquent que, chez l'enfant âgé de 6 à 12 mois, une dose de 3 mg/kg deux fois par jour entraîne, chez la plupart des patients, des concentrations plasmatiques du métabolite actif semblables à celles qui se sont avérées cliniquement efficaces chez les enfants plus âgés et les adultes.

En revanche, les données cliniques disponibles sont insuffisantes pour pouvoir formuler une recommandation posologique chez l'enfant de moins de 6 mois.

Pour traiter la grippe chez les enfants âgés de 6 à 12 mois, il faut utiliser une préparation magistrale fabriquée par la pharmacie à partir de gélules de Tamiflu (suspension à 10 mg/ml). Pour la réalisation de cette préparation magistrale ainsi que pour son dosage volumétrique, voir «Remarques particulières».

Prophylaxie de la grippe

Posologie usuelle

Adultes et adolescents

La dose orale recommandée de Tamiflu pour la prophylaxie de la grippe après contact étroit avec une personne infectée est de 75 mg 1x par jour pendant dix jours. La prophylaxie doit débuter dans les deux jours suivant le contact. La posologie recommandée à titre prophylactique pendant une épidémie de grippe est de 75 mg 1x par jour. L'innocuité et l'efficacité ont été démontrées pendant une période allant jusqu'à six semaines. L'effet prophylactique persiste aussi longtemps que le médicament est pris.

Instructions posologiques particulières

Patients avec troubles de la fonction hépatique

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée, que Tamiflu soit administré à titre thérapeutique ou prophylactique (voir «Pharmacocinétique»). La sécurité et la pharmacocinétique n'ont pas été examinées chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Traitement de la grippe

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 60 ml/min, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire. En revanche, chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre >30 et 60 ml/min, il est recommandé pour le traitement de réduire la posologie à 30 mg de Tamiflu 2x par jour pendant 5 jours, voire même à 30 mg de Tamiflu 1x par jour pendant 5 jours chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre 10 et 30 ml/min. Chez les patients sous dialyses régulières, on peut administrer avant le début de la dialyse une dose initiale de 30 mg de Tamiflu, si des symptômes de grippe surviennent au cours des 48 heures séparant deux séances de dialyse. Afin de maintenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques, une dose de 30 mg doit être administrée après chaque dialyse effectuée. Pour le traitement de la grippe chez les patients sous dialyse péritonéale, il est recommandé d'administrer une dose de 30 mg de Tamiflu avant le début de la dialyse et de poursuivre avec de nouvelles doses de 30 mg tous les 5 jours (voir «Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»). La pharmacocinétique de l'oseltamivir n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (dont la clairance de la créatinine est <10 ml/min) et non dialysés. Aucune recommandation posologique n'est donc disponible pour ce groupe de patients.

Il n'existe pas de recommandations posologiques pour l'enfant souffrant d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique» ainsi que sous «Mises en garde et précautions»).

Prophylaxie de la grippe

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 60 ml/min, une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire. En revanche, chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre >30 et 60 ml/min, il est conseillé de réduire la posologie de Tamiflu à 30 mg de Tamiflu par jour, voire à 30 mg de Tamiflu tous les deux jours chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre 10 et 30 ml/min. Chez les patients sous dialyses régulières, on peut administrer avant le début de la dialyse une dose initiale de 30 mg de Tamiflu. Afin de maintenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques, une dose de 30 mg doit être administrée après une dialyse sur deux. Pour la prophylaxie de la grippe chez les patients sous dialyse péritonéale, il est recommandé d'administrer une dose de 30 mg de Tamiflu avant le début de la dialyse et de poursuivre avec de nouvelles doses de 30 mg tous les 7 jours (voir «Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»). La pharmacocinétique de l'oseltamivir n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (dont la clairance de la créatinine est <10 ml/min), et non dialysés. Aucune recommandation posologique n'est donc disponible pour ce groupe de patients.

Patients immunodéprimés

Chez les patients immunodéprimés âgés de 1 an ou plus, une prophylaxie d'une durée pouvant aller jusqu'à 12 semaines est recommandée en cas de risque important de contagion du fait d'une activité grippale élevée. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est normale, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

Patients âgés

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez le patient âgé, que Tamiflu soit administré à titre thérapeutique ou prophylactique (voir «Pharmacocinétique»).

Enfants et adolescents

Prophylaxie de la grippe chez les enfants ≥1 an

Les posologies suivantes de Tamiflu en gélules de 30, 45 et 75 mg ou en suspension buvable (6 mg/ml), adaptées en fonction du poids corporel, sont recommandées chez l'enfant de 1 an et plus:

Poids corporel	Posologie recommandée pendant dix jours
≤15 kg	30 mg 1x par jour	5 ml 1x par jour
>15 kg à 23 kg	45 mg 1x par jour	7,5 ml 1x par jour
>23 kg à 40 kg	60 mg 1x par jour	10 ml 1x par jour
>40 kg	75 mg 1x par jour	12,5 ml 1x par jour

Poids corporel

Posologie recommandée pendant dix jours

Gélules

Suspension orale 6 mg/ml

≤15 kg

30 mg 1x par jour

5 ml 1x par jour

>15 kg à 23 kg

45 mg 1x par jour

7,5 ml 1x par jour

>23 kg à 40 kg

60 mg 1x par jour

10 ml 1x par jour

>40 kg

75 mg 1x par jour

12,5 ml 1x par jour

Les enfants qui ne peuvent pas avaler les gélules reçoivent la suspension. Des distributeurs de 3 ml et de 10 ml sont fournis dans l'emballage pour le dosage de la suspension buvable.

Les enfants d'un poids supérieur à 40 kg ou âgés de huit ans et plus qui n'ont pas de problèmes de déglutition peuvent aussi prendre les gélules de Tamiflu à 75 mg 1x par jour ou une gélule à 30 mg et une gélule à 45 mg 1x par jour pendant dix jours (voir plus haut).

Mode d'administration

Tamiflu peut être pris avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique, Absorption»). Chez certains patients, la tolérance peut toutefois être améliorée par la prise de nourriture.

Contre-indications

Tamiflu est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Des troubles neuropsychiatriques, tels que convulsions et délires, ont été observés après le traitement d'une grippe par Tamiflu, en particulier chez les enfants et les adolescents. Rarement, ces troubles ont entraîné des blessures involontaires qui ont connu, dans des cas très rares, une issue fatale. On ne sait pas dans quelle mesure Tamiflu contribue à ces troubles, car ce genre de signes et de symptômes se rencontrent aussi chez des patients atteints de la grippe et n'ayant pas reçu Tamiflu (cf. chapitre «Expérience après commercialisation»).

Particulièrement les enfants et les adolescents doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes de troubles du comportement.

Il n'existe aucune preuve de l'efficacité de Tamiflu en cas d'affections dues à des virus autres que les virus Influenza des types A et B.

Il n'existe pas de données concernant l'innocuité et l'efficacité de l'oseltamivir chez des patients dont l'état de santé sévère ou instable pourrait nécessiter une hospitalisation.

L'efficacité thérapeutique de l'oseltamivir n'est pas encore établie pour le traitement des patients souffrant d'affection cardiaque et/ou respiratoire chronique. Dans cette population de patients, il n'a été constaté aucune différence entre groupe traité et groupe placebo du point de vue de l'incidence des complications.

Tamiflu ne remplace pas la vaccination antigrippale. L'utilisation de Tamiflu ne doit pas influer sur la décision de vaccination annuelle chez un patient donné. La protection contre la grippe ne vaut que pour la période pendant laquelle est pris Tamiflu. Tamiflu ne doit être pris à titre thérapeutique ou prophylactique que si des données épidémiologiques fiables indiquent que le virus Influenza commence à circuler dans la population.

Pour la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, voir «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions posologiques particulières». Il n'existe pas de recommandations posologiques pour l'enfant souffrant d'insuffisance rénale.

Teneur en sodium par gélule: ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Teneur en sodium par dose journalière de suspension (patient: >40 kg de PC / dose: 12,5 ml 2 fois par jour): ce médicament contient 32,09 mg de sodium par dose journalière, ce qui équivaut à 1,6% de l'apport alimentaire quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour un adulte.

Teneur en benzoate de sodium: la poudre de Tamiflu pour reconstitution d'une suspension buvable contient jusqu'à 6,25 mg de benzoate de sodium par dose, resp. 12,5 mg par dose journalière.

Sorbitol: un flacon de Tamiflu de 13 g de poudre pour suspension buvable à 6 mg/ml contient 11,142 g de sorbitol. Deux prises quotidiennes de 45 mg d'oseltamivir chacune correspondent à un apport de 2,6 g de sorbitol. Pour les personnes présentant une importante intolérance au fructose, cette quantité dépasse la limite supérieure de l'apport quotidien recommandé de sorbitol.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques et pharmacologiques

Les informations recueillies au cours des études pharmacologiques et pharmacocinétiques sur l'oseltamivir donnent à penser que des interactions cliniquement significatives sont improbables.

L'oseltamivir est presque totalement transformé en son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) par des estérases principalement localisées dans le foie. La littérature fait peu mention d'interactions médicamenteuses reposant sur une compétition au niveau des estérases. La faible liaison de l'oseltamivir et de son métabolite actif aux protéines suggère que des interactions par éviction du médicament sont improbables.

Études in vitro

Des études in vitro ont montré que ni l'oseltamivir ni son métabolite actif ne sont de bons substrats pour les oxydases à fonctions mixtes du cytochrome P 450 ou pour les glucuronyl transférases (voir «Pharmacocinétique»).

Effet de Tamiflu sur d'autres médicaments / Effet d'autres médicaments sur Tamiflu

Il n'existe pas de mécanisme permettant d'évoquer une interaction avec les contraceptifs oraux.

La cimétidine, qui est un inhibiteur non spécifique des isoenzymes du cytochrome P450 et qui entre en concurrence avec des médicaments basiques ou cationiques au niveau de la sécrétion tubulaire dans le rein, n'influe pas sur les concentrations plasmatiques de l'oseltamivir et de son métabolite actif. Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec des médicaments modifiant le pH gastrique (antiacides) ou éliminés via les isoenzymes du P450 sont donc peu vraisemblables.

Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant une compétition au niveau de la sécrétion tubulaire dans le rein sont peu vraisemblables en raison de la marge de sécurité thérapeutique bien connue de la plupart de ces médicaments, des caractéristiques d'élimination du métabolite actif (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité d'excrétion de ces voies. Toutefois, la prudence est de rigueur lors de la prescription simultanée de médicaments dotés d'une faible marge de sécurité thérapeutique et activement excrétés par voie rénale (chlorpropamide, méthotrexate, phénylbutazone, par exemple).

L'administration simultanée de probénécide accroît de deux fois environ la disponibilité systémique du métabolite actif du fait d'une diminution de la sécrétion tubulaire active dans le rein. Compte tenu de la grande marge de sécurité thérapeutique du métabolite actif, il n'est toutefois pas nécessaire d'adapter la posologie lorsque Tamiflu est administré en même temps que le probénécide.

L'administration simultanée d'amoxicilline n'entraîne aucune modification des concentrations plasmatiques des deux produits; cela implique qu'il n'existe qu'une faible compétition au niveau de la voie d'élimination anionique.

Dans de rares cas, il a été signalé des interactions avec le ganciclovir, substance également excrétée par voie tubulaire, au cours de la période de surveillance après commercialisation.

L'administration simultanée d'oseltamivir (75 mg 2x par jour pendant quatre jours) et d'une dose unique de 900 mg d'aspirine n'a pas entraîné de modifications notables des paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir, de son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) et de l'acide acétylsalicylique.

Lors de l'administration simultanée d'une dose unique de 150 mg d'oseltamivir et d'une dose unique d'un antiacide à base d'hydroxyde d'aluminium/hydroxyde de magnésium ou d'une dose unique d'un antiacide à base de carbonate de calcium, de paracétamol, d'acide salicylique, de cimétidine, de warfarine (non autorisée en Suisse), de rimantadine (non autorisée en Suisse) ou d'amantadine, il n'a été relevé aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir ou de son métabolite actif.

Dans des études cliniques de phase III, Tamiflu a été administré à titre thérapeutique et prophylactique avec des médicaments couramment utilisés tels qu'inhibiteurs de l'ECA (énalapril, captopril), diurétiques thiazidiques (bendrofluazide), antibiotiques (pénicilline, céphalosporines, azithromycine, érythromycine et doxycycline), antagonistes des récepteurs H₂ (ranitidine, cimétidine), bêtabloquants (propranolol), xanthines (théophylline), sympathomimétiques (pseudoéphédrine), opiacés (codéine), corticostéroïdes, bronchodilatateurs par inhalation et analgésiques (acide acétylsalicylique, ibuprofène et paracétamol). Aucune modification du profil et de la fréquence des effets indésirables n'a été observée lors de l'administration concomitante de Tamiflu et de ces médicaments.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Aucune étude clinique contrôlée relative à l'utilisation de l'oseltamivir n'a été menée chez la femme enceinte.

Des résultats issus d'études post-commercialisation et d'études observationnelles montrent que le niveau de bénéfice du schéma posologique actuel est très variable pour ce groupe de patients. En raison de ces résultats variables ainsi que de la plus faible valeur probante des études non contrôlées de manière générale, aucune déclaration fiable ne peut actuellement être faite sur l'ampleur du bénéfice. Des résultats d'analyses pharmacocinétiques montrent une exposition plus faible au métabolite actif (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»). Aucun ajustement posologique n'est cependant recommandé pour le traitement ou la prophylaxie de la grippe chez la femme enceinte.

Les données de femmes enceintes exposées à l'oseltamivir (plus de 1000 femmes exposées durant le premier trimestre de la grossesse) issues d'études post-commercialisation et d'études observationnelles, ainsi que les études expérimentales chez l'animal, suggèrent qu'il n'existe aucun effet délétère tant direct qu'indirect pour la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal ou post-natal (voir «Données précliniques»).

Les femmes enceintes peuvent recevoir Tamiflu après que les informations disponibles sur la sécurité et le bénéfice, la pathogénicité des souches de virus Influenza en circulation, ainsi que la maladie sous-jacente les affectant ont été prises en compte. Tamiflu ne doit donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.

La sécurité de l'oseltamivir pendant le travail et l'accouchement n'a pas été évaluée.

Allaitement

L'oseltamivir et son métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes. Il n'existe que très peu d'informations concernant les enfants ayant été allaités par une mère prenant de l'oseltamivir ou concernant l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait maternel. Les rares données disponibles montrent que l'oseltamivir et son métabolite actif pouvaient être mis en évidence dans le lait maternel. Le traitement d'une femme allaitante par de l'oseltamivir peut être envisagé lorsqu'il s'accompagne d'un effet bénéfique indiscutable pour la femme allaitante. À cet effet, il convient de prendre en considération la pathogénicité des souches de virus Influenza en circulation et l'état de santé la femme allaitante.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Tamiflu n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines; il convient toutefois de tenir compte des répercussions de l'infection grippale.

Effets indésirables

Données provenant des études cliniques

Le profil global de sécurité de l'oseltamivir se base sur les données de 2646 patients adultes/adolescents et 859 patients d'âge pédiatrique atteints de grippe ainsi que sur les données de 1943 patients adultes/adolescents et 148 patients d'âge pédiatrique qui ont reçu l'oseltamivir en prophylaxie de la grippe au cours d'études cliniques. Dans les études thérapeutiques chez les adultes et les adolescents, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient des nausées, des vomissements et des céphalées. Dans les études de prophylaxie chez les adultes et les adolescents, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient des nausées, des vomissements, des céphalées et des douleurs. Chez les enfants, l'effet indésirable le plus souvent rapporté était les vomissements. Pour la plupart des patients, ces évènements n'ont pas entraîné l'arrêt de l'oseltamivir.

Tableau récapitulatif des effets indésirables dans les études cliniques

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA. Les catégories de fréquence des différents effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000).

Traitement de la grippe et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents

Les effets indésirables observés dans les études thérapeutiques et de prophylaxie chez les patients adultes et adolescents sous posologie recommandée (75 mg 2x par jour pendant 5 jours en traitement, et 75 mg 1x par jour en prophylaxie pendant une durée n'excédant pas 6 semaines), sont répertoriés dans le tableau suivant.

Tableau: Récapitulatif des effets indésirables médicamenteux survenus chez ≥1% des patients adultes et adolescents ayant reçu de l'oseltamivir en traitement ou en prophylaxie de la grippe au cours des études cliniques

Effets indésirables (classes d'organes selon MedDRA)	Études sur le traitement	Prophylaxie
Affections du système nerveux
Très fréquents:céphalées	2%	17%
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées	10%	8%
Fréquents: vomissements	8%	2%
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: douleurs	<1%	4%

Effets indésirables
(classes d'organes selon MedDRA)

Études sur le traitement

Prophylaxie

Oseltamivir
n= 2646

Oseltamivir
n= 1943

Affections du système nerveux

Très fréquents:céphalées

17%

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: nausées

10%

Fréquents: vomissements

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: douleurs

<1%

Effets indésirables survenus au cours des études cliniques ayant évalué Tamiflu en traitement et en prophylaxie de la grippe chez des adultes et des adolescents:

Infections et infestations

Fréquents: bronchite, Herpes simplex, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures, sinusite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: thrombopénie.

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées.

Fréquents: insomnie.

Occasionnels: altération du niveau de conscience, convulsions.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents: toux, inflammation de la gorge, rhinorrhée.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: nausées.

Fréquents: vomissements, douleurs abdominales (y c. douleurs épigastriques), dyspepsie.

Affections hépatobiliaires

Occasionnels: élévation des enzymes hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: eczéma, dermatite, éruption, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: douleurs, obnubilation (y c. vertiges), épuisement, fièvre, douleurs des membres.

Prophylaxie de la grippe et traitement de la grippe chez les patients âgés

Il n'existait aucune différence importante entre le profil de sécurité chez 942 patients âgés gériatriques d'un âge ≥65 ans, recevant Tamiflu ou un placebo, et celui d'une population plus jeune (jusqu'à 65 ans).

Prophylaxie de la grippe chez les patients immunodéprimés

Dans une étude de 12 semaines de prophylaxie incluant 475 patients immunodéprimés y compris 18 enfants âgés de 1 à 12 ans, le profil de sécurité des 238 patients recevant Tamiflu correspondait à celui observé au cours d'études cliniques menées antérieurement sur la prophylaxie par Tamiflu.

Traitement de la grippe et prophylaxie de la grippe chez les enfants

Au total, 1481 enfants (y compris 698 enfants par ailleurs en bonne santé âgés de 1 à 12 ans et des enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des études cliniques sur l'oseltamivir administré contre la grippe à titre thérapeutique. Au total, 859 enfants ont reçu un traitement par l'oseltamivir sous forme de suspension.

L'effet indésirable survenu chez ≥1% des enfants âgés entre 1 et 12 ans recevant l'oseltamivir dans les études cliniques pour traiter une grippe contractée naturellement (n= 859), et dont l'incidence sous Tamiflu était supérieure d'au moins 1% par rapport au placebo (n= 622) était les vomissements (16% sous oseltamivir vs 8% sous placebo). Chez 148 enfants recevant Tamiflu à la dose recommandée une fois par jour au cours d'une étude de prophylaxie postexposition dans le cadre familial (n= 99) et dans une étude pédiatrique séparée sur la prophylaxie d'une durée de 6 semaines (n= 49), les vomissements étaient l'effet indésirable le plus fréquent (8% sous oseltamivir vs 2% dans le groupe ne recevant pas de prophylaxie). Au cours de ces études Tamiflu a été bien toléré, et les événements indésirables observés correspondaient à ceux observés au cours des études cliniques thérapeutiques menées antérieurement.

Effets indésirables survenus au cours des études cliniques ayant évalué Tamiflu en traitement et en prophylaxie de la grippe chez des enfants (posologie basée sur l'âge/le poids corporel [de 30 mg à 75 mg une fois par jour]):

Infections et infestations

Fréquents: otite moyenne.

Affections du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Affections oculaires

Fréquents: conjonctivite (y c. rougeur, écoulement et douleur oculaire).

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquents: otalgies.

Occasionnels: affections du tympan.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquents: toux, nez bouché.

Fréquents: rhinorrhée.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: vomissements.

Fréquents: douleurs abdominales (y c. douleurs épigastriques), dyspepsie, nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: dermatite (y c. dermatite allergique et atopique).

Effets indésirables après commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de Tamiflu après sa commercialisation. Ces effets indésirables ont été rapportés par une population dont on ignore la taille, il n'est donc pas possible de communiquer leur fréquence avec certitude et/ou d'établir une relation causale avec l'exposition à Tamiflu.

Affections du système immunitaire

De rares cas d'allergies, de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes ainsi qu'un œdème de la face ont été rapportés.

Affections psychiatriques/Affections du système nerveux

Des convulsions et des délires (y compris des signes tels que troubles de la conscience, confusion, comportement anormal, délires, hallucinations, agitation, états anxieux, cauchemars) ont été rapportés pendant le traitement par Tamiflu, en particulier chez des enfants et des adolescents. Dans de rares cas, ces situations ont provoqué des blessures involontaires. Une relation directe avec l'utilisation de Tamiflu n'est pas connue. Ce type de troubles neuropsychiatriques a aussi été observé chez des patients atteints de grippe qui n'avaient pas pris Tamiflu.

Affections oculaires

Des troubles visuels ont été observés (fréquence inconnue).

Affections cardiaques

Des cas d'arythmie cardiaque ont été observés (fréquence inconnue).

Affections gastro-intestinales

Des hémorragies gastro-intestinales ont été observées après la prise de Tamiflu. On a signalé en particulier des cas de colite hémorragique ayant disparu après la grippe ou à l'arrêt de Tamiflu.

Affections hépatobiliaires

Des cas d'hépatite et d'augmentation des enzymes hépatiques ont été rapportés chez des patients souffrant d'une infection grippale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Des réactions d'hypersensibilité telles que réactions cutanées allergiques y compris dermatite, éruption cutanée, eczéma, urticaire, érythème polymorphe, allergie, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, œdème du visage, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés.

Des cas isolés de pancréatite, d'angio-œdème, d'œdème laryngé, de bronchospasme, d'éosinophilie, de leucopénie et d'hématurie ont été rapportés.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des cas de surdosage de Tamiflu ont été observés dans le cadre d'études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.

Signes et symptômes

Les types d'événements indésirables rapportés suite à ces surdosages étaient comparables aux effets indésirables observés aux posologies thérapeutiques de Tamiflu qui sont décrits à la rubrique «Effets indésirables» (le plus fréquemment des nausées, des vomissements, des céphalées et des douleurs). Aucun événement indésirable n'a été rapporté dans la majorité des cas annoncés de surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC

J05AH02

Mécanisme d'action

Le phosphate d'oseltamivir est un promédicament. Le métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) est un inhibiteur puissant et sélectif des neuraminidases du virus de la grippe de type A et de type B; ces enzymes sont des glycoprotéines situées à la surface du virion. L'activité enzymatique de la neuraminidase virale est importante principalement pour la libération, à partir de la cellule infectée, de particules virales nouvellement formées et elle est donc essentielle à la propagation de virus infectieux dans l'organisme. On pense par ailleurs que les neuraminidases peuvent jouer un rôle dans la pénétration du virus dans les cellules non infectées.

Pharmacodynamique

Le carboxylate d'oseltamivir inhibe les neuraminidases des virus grippaux de type A et de type B. In vitro, les concentrations de métabolite actif requises pour inhiber 50% de l'activité enzymatique sont de l'ordre de quelques nanomoles. Le carboxylate d'oseltamivir inhibe également les infections à influenzavirus et la croissance des virus in vitro ainsi que leur réplication et leur pathogénicité in vivo.

Efficacité clinique

Lors d'études sur des infections grippales contractées naturellement ou induites expérimentalement, le traitement par Tamiflu n'a pas compromis la réaction immunitaire normale à médiation humorale. Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'administration de Tamiflu influe sur la réaction des anticorps à des vaccins inactivés.

Études lors de grippe contractée naturellement

Traitement de la grippe chez l'adulte et l'adolescent ≥13 ans

Lors d'études cliniques de phase III menées dans l'hémisphère nord pendant l'épidémie de grippe de l'hiver 1997-1998, le traitement par Tamiflu a été instauré jusqu'à 40 heures après que l'apparition des symptômes a été signalée. Dans ces études, 97% des patients étaient infectés par le virus de type A et 3% par le virus de type B. Le traitement par Tamiflu a significativement réduit, de 32 heures, la durée des principaux symptômes cliniques de la grippe. De même, la sévérité de l'infection chez les patients avec grippe confirmée qui prenaient Tamiflu a diminué de 38% par rapport aux patients sous placebo. Tamiflu a en outre abaissé de presque 50% l'incidence des complications grippales nécessitant une antibiothérapie chez de jeunes adultes par ailleurs en bonne santé. Ces complications consistaient notamment en bronchite, pneumonie, sinusite et otite moyenne. Ces études de phase III ont également livré des éléments plaidant clairement en faveur d'une efficacité à l'égard de critères d'évaluation secondaires de l'activité antivirale, en ce sens que tant la durée de l'excrétion virale que la surface sous la courbe (AUC) du titre viral ont diminué.

Les données d'une étude thérapeutique menée chez des patients âgés montrent que la prise de Tamiflu (75 mg 2x/jour pendant cinq jours) entraîne un raccourcissement cliniquement significatif de la durée (médiane) de la maladie; ces résultats sont analogues à ceux recueillis dans des études thérapeutiques effectuées chez des jeunes adolescents. Dans une étude séparée, des patients de plus de 13 ans présentant une infection grippale ainsi qu'une cardiopathie et/ou une affection chroniques des voies respiratoires ont reçu le même traitement par Tamiflu ou un placebo. Aucune différence n'a été enregistrée entre Tamiflu et le placebo en ce qui concerne le délai (médian) jusqu'à la régression de tous les symptômes, mais la durée de l'affection fébrile a été raccourcie d'un jour environ sous Tamiflu. La proportion de patients avec excrétion virale les deuxième et quatrième jours a été également fortement réduite sous Tamiflu. Du point de vue de l'innocuité, il n'y a eu aucune différence entre populations à risque et population adulte générale.

Traitement de la grippe chez l'enfant: voir sous «Sécurité et efficacité en pédiatrie»

Prophylaxie de la grippe

L'efficacité de l'oseltamivir dans la prévention de l'infection grippale naturelle a été montrée dans une étude de prophylaxie postexposition à domicile ainsi que dans deux études de prophylaxie saisonnière. Pour toutes ces études, le paramètre primaire d'efficacité était l'incidence des infections grippales biologiquement confirmées.

La virulence des épidémies de grippe n'est pas prévisible; elle varie au sein d'une même région et d'une saison à l'autre. C'est pourquoi le nombre de patients qu'il est nécessaire de traiter à titre prophylactique pour prévenir un cas de grippe (number needed to treat = NNT) varie également.

Prophylaxie post-exposition

Dans une étude, l'oseltamivir a été administré à raison de 75 mg 1x par jour à des personnes (dont 12,6% étaient vaccinées contre la grippe) en contact avec un cas de grippe (cas initial); la prophylaxie a commencé au cours des deux jours suivant l'apparition des symptômes chez le cas initial et a duré sept jours. Le diagnostic de grippe a été confirmé chez 163 cas initiaux sur 377. L'oseltamivir a abaissé significativement l'incidence de l'infection grippale clinique chez les personnes en contact avec les cas initiaux confirmés, de 24/200 (12%) dans le groupe placebo à 2/205 (1%) dans le groupe oseltamivir, ce qui représente une réduction de 92% (intervalle de confiance à 95%: 6-16; p ≤0,0001). Le «number needed to treat» (NNT) chez les personnes en contact avec de réels cas de grippe était de 10 (intervalle de confiance à 95%: 9-12) et de 16 (intervalle de confiance à 95%: 15-19) au sein de l'ensemble de la population (ITT), indépendamment du statut infectieux du cas initial.

L'efficacité de l'oseltamivir dans la prévention de l'infection grippale naturelle a été montrée dans une étude de prophylaxie postexposition à domicile, englobant des adultes, des adolescents et des enfants de 1 à 12 ans, représentant tant des cas initiaux que des cas contacts familiaux. Le paramètre d'efficacité primaire de cette étude était l'incidence des cas de grippe clinique biologiquement confirmée dans les foyers. La prophylaxie par l'oseltamivir a duré 10 jours*. Dans l'ensemble de la population, on a noté une réduction de l'incidence des cas de grippe biologiquement confirmée, celle-ci passant de 20% (27/136) dans le groupe sans prophylaxie à 7% (10/135) dans le groupe sous prophylaxie, ce qui correspond à une diminution de 62,7% (intervalle de confiance à 95%: 26,0-81,2; p=0,0042). Dans les foyers avec cas initiaux de grippe, l'incidence de l'infection a régressé, passant de 26% (23/89) dans le groupe sans prophylaxie à 11% (9/84) dans le groupe sous prophylaxie, ce qui représente une réduction de 58,5% (intervalle de confiance à 95%: 15,6-79,6; p=0,0114).

Selon une analyse de sous-groupe chez des enfants âgés entre 1 et 12 ans, l'incidence des cas cliniques de grippe biologiquement confirmée chez l'enfant a été significativement réduite, celle-ci passant de 19% (21/111) dans le groupe sans prophylaxie à 7% (7/104) dans le groupe sous prophylaxie, soit une réduction de 64,4% (intervalle de confiance à 95%: 15,8-85,0; p=0,0188). Chez des enfants qui, initialement, n'excrétaient pas encore de virus, l'incidence des cas cliniques de grippe biologiquement confirmée a été de 21% (15/70) dans le groupe sans prophylaxie contre 4% (2/47) dans le groupe sous prophylaxie, soit une réduction de 80,1% (intervalle de confiance à 95%: 22,0–94,9; p=0,0206). Le NNT pour la population pédiatrique totale était de 9 (intervalle de confiance à 95%: 7-24) et de 8 (intervalle de confiance à 95%: 6, limite supérieure non déterminable) dans la population globale (ITT) et les cas contacts pédiatriques de cas initiaux infectés (ITTII).

* Posologie en fonction de l'âge: 1-2 ans: 30 mg/jour; 3-5 ans: 45 mg/jour; 6-12 ans: 60 mg/jour; >12 ans: 75 mg/jour.

Prophylaxie pendant une épidémie de grippe dans la population

Dans une analyse commune de deux autres études menées chez des adultes non vaccinés, par ailleurs en bonne santé, l'oseltamivir administré à raison 75 mg 1x par jour pendant 6 semaines a significativement réduit l'incidence des cas cliniques de grippe, celle-ci passant de 25/519 (4,8%) dans le groupe placebo à 6/520 (1,2%) dans le groupe oseltamivir, soit une réduction de 76% (intervalle de confiance à 95%: 1,6-5,7; p=0,0006) pendant une vague de grippe dans la population. Dans cette étude, le NNT était de 28 (intervalle de confiance à 95%: 24–50).

Dans une étude menée chez des personnes âgées de maisons de retraite, dont 8 0% avaient été vaccinées au cours de la saison considérée, l'oseltamivir administré à raison 75 mg 1x par jour pendant 6 semaines a significativement réduit l'incidence des cas cliniques de grippe, celle-ci passant de 12/272 (4,4%) dans le groupe placebo à 1/276 (0,4%) dans le groupe oseltamivir, soit une réduction de 92% (intervalle de confiance à 95%: 1,5-6,6; p = 0,0015). Dans cette étude, le NNT était de 25 (intervalle de confiance à 95%: 23-62).

Il n'a pas été mené d'études spéciales sur la diminution du risque de complications.

Traitement de la grippe chez des populations à haut risque

La durée médiane de l'infection grippale n'a pas été significativement raccourcie chez des patients âgés (>65 ans) ni chez des patients présentant une infection cardiaque et/ou respiratoire chroniques ayant reçu l'oseltamivir (75 mg 2x/jour pendant cinq jours). La durée totale de l'épisode fébrile a été réduite d'un jour dans les groupes traités par l'oseltamivir. Chez des patients âgés avec grippe confirmée, l'oseltamivir a significativement réduit l'incidence de certaines complications du bas appareil respiratoire (bronchite principalement) traitées par des antibiotiques, cette incidence passant de 19% (52/268) dans le groupe placebo à 12% (29/250) dans le groupe oseltamivir (p=0,0156).

Chez des patients avec grippe confirmée présentant une affection cardiaque et/ou respiratoire chroniques, l'incidence combinée des complications du bas appareil respiratoire (bronchite principalement) traitées par des antibiotiques a été de 17% (22/133) dans le groupe placebo et de 14% (16/118) dans le groupe oseltamivir (p= 0,5976).

Prophylaxie de la grippe chez des patients immunodéprimés

Une étude randomisée en double aveugle contre placebo sur la prophylaxie saisonnière a été menée auprès de 475 patients immunodéprimés, y compris 18 enfants âgés de 1 à 12 ans. Le critère de jugement principal de cette étude était l'incidence de la grippe cliniquement manifeste avec confirmation par des examens de laboratoire, c'est-à-dire soit par cultures du virus, soit par l'augmentation d'un facteur 4 des titres d'anticorps HAI. L'incidence de la grippe cliniquement manifeste et confirmée par le laboratoire était de 7/238 (2,9%) dans le groupe placebo et de 5/237 (2,1%) dans le groupe oseltamivir (soit une réduction de 28,3%, [intervalle de confiance 95% -2,3–4,1; p= 0,772]).

L'évaluation par l'analyse par RT-PCR des cas de grippe cliniquement manifeste et confirmée par le laboratoire a montré que l'incidence était de 7/238 (2,9%) dans le groupe placebo et de 2/237 (0,8%) dans le groupe oseltamivir (soit une réduction de 71,3%, [intervalle de confiance 95% -0,6–5,2; p= 0,176]). Chez les participants n'excrétant pas de virus à l'inclusion, l'incidence était de 7/231 (3,0%) dans le groupe placebo et de 1/232 (0,4%) dans le groupe oseltamivir (soit une réduction de 85,8%, [intervalle de confiance 95% 0,1–5,7; p=0,037]).

Réduction de la sensibilité de la neuraminidase virale

Traitement de la grippe

Études cliniques: le risque d'apparition de virus de la grippe ayant une sensibilité réduite ou une résistance à l'oseltamivir a été examiné au cours d'études cliniques sponsorisées par Roche. Les patients chez qui on a généralement isolé le virus résistant à l'oseltamivir étaient porteurs de ce virus de manière transitoire et ne montraient aucune aggravation des symptômes sous-jacents. Chez certains patients pédiatriques, le virus résistant à l'oseltamivir était détectable plus longtemps que chez des patients porteurs du virus sensible à l'oseltamivir; la durée des symptômes grippaux n'était cependant pas prolongée chez ces patients.

Population de patients	Patients présentant des mutations de résistance (%)
Adultes et adolescents	4/1245 (0,32%)	5/1245 (0,4%)
Enfants (1-12 ans)	19/464 (4,1%)	25/464 (5,4%)

Population de patients

Patients présentant des mutations de résistance (%)

Phénotypisation*

Géno- et phénotypisation*

Adultes et adolescents

4/1245 (0,32%)

5/1245 (0,4%)

Enfants (1-12 ans)

19/464 (4,1%)

25/464 (5,4%)

* Une génotypisation complète n'a pas été effectuée dans toutes les études.

Prophylaxie de la grippe

Dans les études cliniques sur la prophylaxie de la grippe menée à ce jour chez les patients immunocompétents après exposition (7 jours), après exposition dans le cadre familial (10 jours) ainsi que pendant la saison de la grippe (42 jours) on n'a fait état d'aucune indication sur la survenue d'une résistance médicamenteuse dans un contexte d'utilisation de Tamiflu. Au cours d'une étude de prophylaxie de 12 semaines chez des patients immunodéprimés, aucune résistance n'a été observée.

Données cliniques et données issues d'observations d'utilisation: des mutations survenues spontanément, s'accompagnant d'une sensibilité in vitro réduite à l'oseltamivir, ont été documentées pour les virus de la grippe A et B isolés chez des patients n'ayant pas été exposés à l'oseltamivir. En 2008 par exemple, la substitution H275Y présente dans >99% des isolats de virus H1N1 circulant en Europe en 2008 et s'accompagnant d'une résistance à l'oseltamivir a été démontrée, alors que le virus de la grippe H1N1 («grippe porcine») en 2009 était sensible à l'oseltamivir de manière presque constante. Des souches résistantes ont également été isolées chez des patients immunocompétents et immunodéprimés traités par oseltamivir. La sensibilité à l'oseltamivir et la prévalence de tels virus semblent varier en fonction de la saison et de la région. Des résistances à l'oseltamivir ont également été rapportées chez des patients présentant une grippe pandémique H1N1, en relation avec des schémas thérapeutiques et prophylactiques.

La fréquence de survenue de résistances chez les groupes les plus jeunes et chez les patients immunodéprimés peut être plus élevée. Les virus résistants à l'oseltamivir, isolés chez des patients qui ont été traités par oseltamivir, ainsi que des souches de laboratoire de virus de la grippe résistantes à l'oseltamivir contenaient des mutations des neuraminidases N1 et N2. Les mutations de résistance sont souvent spécifiques à certains sous-types de virus.

Pour cette raison, les médecins prescripteurs doivent tenir compte des informations disponibles concernant le degré de sensibilité au médicament des virus de la grippe à chaque saison (informations mises à jour cf. site internet de l'OMS et/ou des autorités locales) lorsqu'ils décident d'utiliser Tamiflu.

Traitement de la grippe de type B

Environ 15% de la population étudiée étaient infectés par le virus grippal de type B, la proportion variant de 1% à 33% selon les études. La durée médiane de l'affection chez les patients infectés par le virus de type B n'a pas significativement varié par rapport aux autres groupes thérapeutiques des différentes études. Une analyse a été effectuée à partir des données de 504 patients infectés par le virus de type B, provenant de toutes les études. L'oseltamivir a réduit le délai jusqu'à régression de l'ensemble des symptômes de 0,7 jour (intervalle de confiance à 95%: 0,1-1,6 jour; p=0,022) et la durée de la fièvre (>37,8 °C), de la toux et du coryza d'un jour (intervalle de confiance à 95%: 0,4-1,7 jour; p<0,001) par rapport au placebo.

Sécurité et efficacité en pédiatrie

Traitement de la grippe chez l'enfant

Une étude en double insu contrôlée contre placebo a été conduite chez 695 enfants âgés de 1 à 12 ans (âge médian: 5,3 ans), qui présentaient un épisode fébrile (>37,8 °C), de la toux ou un coryza, et qui avaient été recrutés alors que l'on savait que la grippe sévissait dans la population. Dans cette étude, 67% des patients étaient infectés par le virus grippal de type A et 33% par celui de type B.

Le traitement par Tamiflu, instauré dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, a réduit de 35,8 heures la durée de l'affection (délai jusqu'à la régression de la toux, de la congestion nasale, de la fièvre, et jusqu'au retour à un état de santé normal et une activité courante) par rapport au placebo. La proportion de patients avec otite moyenne aiguë a été inférieure de 40% chez les enfants sous Tamiflu par rapport à celle relevée chez les patients sous placebo. Dans un sous-groupe d'enfants âgés de cinq ans au plus, le risque d'otite moyenne a été réduit de 56% par Tamiflu. Dans le groupe traité par Tamiflu, la consommation d'antibiotiques a été dans l'ensemble inférieure de 40% à celle constatée sous placebo. Les enfants qui prenaient Tamiflu ont retrouvé un état de santé normal et ont repris leurs activités courantes presque deux jours plus tôt que ceux qui prenaient le placebo.

Une seconde étude a été menée chez 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans. 53,6% d'entre eux se sont avérés infectés par le virus Influenza. Dans le groupe traité par l'oseltamivir, la durée moyenne de la maladie n'a pas pu être raccourcie de manière significative.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale de phosphate d'oseltamivir, l'oseltamivir est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et rapidement transformé en son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) par des estérases du foie et/ou de la paroi intestinale. 75% au moins d'une dose orale parviennent dans la circulation sous forme du métabolite actif. Par rapport à la disponibilité systémique du métabolite actif, l'exposition au promédicament est inférieure à 5%. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas notablement modifiées par la prise simultanée de nourriture (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Distribution

Le volume moyen de distribution (V_ss) du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) chez l'homme est d'environ 23 litres.

Le métabolite actif atteint tous les sites importants de l'infection grippale, comme l'ont montré des études chez le furet, le rat et le lapin. Dans ces études, on a retrouvé, après administration orale de phosphate d'oseltamivir, des concentrations antivirales du métabolite actif dans les poumons, le liquide de lavage broncho-alvéolaire, la muqueuse nasale, l'oreille moyenne et la trachée.

La liaison du métabolite actif aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (3% environ).

Métabolisme

L'oseltamivir est presque entièrement transformé en son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) par des estérases localisées essentiellement dans le foie et la paroi intestinale. Ni l'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont des substrats - ou des inhibiteurs – des principales isoenzymes du cytochrome P450. Aussi est-il peu probable qu'interviennent des interactions résultant d'une compétition avec ces enzymes.

Élimination

L'oseltamivir absorbé est éliminé principalement (à plus de 90%) sous la forme de son métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Ce dernier est éliminé avec l'urine, sans autre métabolisation. Une fois les concentrations maximales atteintes, le taux de métabolite actif diminue avec une demi-vie de 6 à 10 heures. Le métabolite actif est entièrement éliminé par les reins (à plus de 99%). La clairance rénale (18,8 l/h) est supérieure au taux de filtration glomérulaire (7,5 l/h), ce qui indique que la sécrétion tubulaire s'ajoute à la filtration glomérulaire. Moins de 20% d'une dose orale radiomarquée sont éliminés dans les fèces.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Des études in vitro et des essais chez l'animal ont confirmé qu'il n'y a lieu de s'attendre chez les patients avec insuffisance hépatique légère à modérée, ni à une augmentation significative de l'exposition à l'oseltamivir ou à ses métabolites actifs (cf. «Cinétique pour certains groupes de patients»). La sécurité et la pharmacocinétique n'ont pas été testées en cas de troubles sévères de la fonction hépatique.

Troubles de la fonction rénale

L'administration de 100 mg de Tamiflu 2x par jour pendant cinq jours à des patients souffrant d'insuffisance rénale à des degrés divers a montré que la disponibilité systémique du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) était inversement proportionnelle à la diminution de la fonction rénale. Pour les indications posologiques, voir «Posologie/Mode d'emploi, Instructions spéciales pour la posologie».

Un modèle de pharmacocinétique de population, décrivant l'impact de la clairance de la créatinine sur la pharmacocinétique de l'oseltamivir et du carboxylate d'oseltamivir, a été développé et validé pour la simulation se basant sur quatre-vingts volontaires/sujets présentant ou non une insuffisance rénale de degrés divers. Les sujets présentaient des profils pharmacocinétiques denses et ont été identifiés au cours de trois études cliniques: une étude chez des patients présentant soit une fonction rénale normale soit un trouble léger, modéré ou sévère de la fonction rénale (WP15648) et deux études incluant des sujets sains recevant des doses uniques (WP15517) ou des doses répétées (WP15525) d'oseltamivir selon un schéma établi. Des simulations ont été réalisées et les schémas thérapeutiques utilisant les préparations de capsules disponibles ont été sélectionnés, ayant pour objectif de garantir l'exposition au carboxylate d'oseltamivir déjà jugée sûre et efficace au cours des études de Phase III (voir Tableaux 3 et 4). Chez les patients dont l'insuffisance rénale était sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), une dose de 30 mg une fois par jour en traitement de la grippe et de 30 mg tous les deux jours en prophylaxie de la grippe sont recommandées. Chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction rénale (clairance de la créatinine 30-60 ml/min) une dose de 30 mg deux fois par jour pour le traitement de la grippe et une dose de 30 mg par jour en prophylaxie de la grippe ont été recommandées. Chez les patients présentant des troubles légers de la fonction rénale (clairance de la créatinine >60 ml/min) aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Tableau 3: Valeurs médianes simulées (5^e et 95^e percentiles) de l'exposition thérapeutique au carboxylate d'oseltamivir chez les sujets dont la fonction rénale est normale, et chez les sujets présentant des troubles de la fonction rénale (N = 100)

	Fonction rénale normale			Clairance de la créatinine >60-90 ml/min	Clairance de la créatinine >30-60 ml/min	Clairance de la créatinine >10-30 ml/min
Paramètre pharmacocinétique d'exposition	75 mg deux fois par jour	150 mg deux fois par jour	450 mg deux fois par jour	75 mg deux fois par jour	30 mg deux fois par jour	30 mg une fois par jour
AUC_0-48 (ngh/ml)*	11760 (6560-18760)	22680 (11920-37360)	62160 (36640-136520)	18968 (9996-31752)	14838 (7206-29146)	20900 (9140-101440)
C_min (ng/ml)	160 (74-261)	298 (123-576)	810 (450-1903)	266 (127-474)	229 (110-500)	280 (105-1429)
C_max (ng/ml)	320 (184-503)	629 (329-1042)	1770 (926-3732)	499 (261-852)	354 (183-675)	553 (280-1953)

Tableau 4: Valeurs médianes simulées (5^e et 95^e percentiles) de l'exposition prophylactique au carboxylate d'oseltamivir chez les sujets dont la fonction rénale est normale et ceux présentant des troubles de la fonction rénale (N= 100)

	Fonction rénale normale	Clairance de la créatinine >60-90 ml/min	Clairance de la créatinine >30-60 ml/min	Clairance de la créatinine >10-30 ml/min
Paramètre pharmacocinétique d'exposition	75 mg une fois par jour	75 mg une fois par jour	30 mg une fois par jour	30 mg tous les deux jours
AUC_0-48 (ngh/ml)*	5780 (3200-10640)	9000 (5020-15440)	7280 (3660-14980)	10830 (4090-49060)
C_min (ng/ml)	40 (14-75)	69 (20-133)	68 (25-179)	88 (19-698)
C_max (ng/ml)	231 (132-436)	342 (193-608)	244 (124-476)	446 (209-1280)

Hémodialyse et dialyse péritonéale continue

Deux études cliniques ont été menées pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance de l'oseltamivir et du carboxylate d'oseltamivir chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale en hémodialyse (HD) et en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Au cours de l'étude PP15974, les patients en DPCA ou HD ont reçu une seule capsule de 75 mg d'oseltamivir; au cours de l'étude NP16472 les patients ont en revanche reçu 30 mg en suspension orale pendant 6,5 semaines, les patients sous DPCA recevant une dose unique par semaine et les patients sous HD recevant une dose après une séance de dialyse sur deux. Pour faciliter l'établissement des recommandations posologiques en cas de HD, un modèle pharmacocinétique de population simulant des cas de HD a été développé et validé. Les schémas thérapeutiques correspondants utilisant les préparations de capsules disponibles ont été sélectionnées, ayant pour objectif de garantir les taux plasmatiques résiduels de carboxylate d'oseltamivir des personnes dont la fonction rénale est normale lors de la prise de 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour en traitement de la grippe ou de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour par voie orale en prophylaxie de la grippe. En cas d'HD, une dose de 30 mg après chaque séance de dialyse est recommandée en traitement de la grippe, et une dose de 30 mg après une séance de dialyse sur deux en prophylaxie de la grippe. En cas de DPCA, en traitement de la grippe, une dose unique de 30 mg administrée avant le début de la dialyse, suivie d'autres doses de 3 mg tous les 5 jours est recommandée, et en prophylaxie de la grippe, 30 mg administrés avant le début de la dialyse et suivis d'autres doses de 30 mg tous les 7 jours est recommandée.

Patients âgés

La disponibilité systémique du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) à l'état d'équilibre chez des patients âgés (de 65 à 78 ans) s'est avérée de 25 à 35% plus élevée que chez des adultes jeunes ayant reçu des doses comparables de Tamiflu. Les demi-vies mesurées chez des patients âgés étaient comparables à celles d'adultes jeunes. Sur la base des données concernant la disponibilité systémique et la tolérance, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Femmes enceintes

Une analyse pharmacocinétique de population regroupée a montré que le schéma posologique de Tamiflu décrit à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» conduit, chez les femmes enceintes, à des expositions au métabolite actif plus faibles (de 36%, 34% et 15% au cours du premier, du deuxième et du troisième trimestre de la grossesse) que chez les femmes qui ne sont pas enceintes. Les modifications de la clairance du carboxylate d'oseltamivir, observées dans l'analyse pharmacocinétique de population, ne sont pas concordantes avec les modifications physiologiques de la fonction rénale (filtration glomérulaire et flux plasmatique rénal) constatées pendant la grossesse. La cause de cette modification de la clairance du carboxylate d'oseltamivir est inconnue.

Cette plus faible exposition reste cependant au-dessus du niveau thérapeutiquement efficace pour de nombreuses souches de virus de la grippe.

Enfants et adolescents

Enfants ≥1 an

La pharmacocinétique de Tamiflu en pédiatrie a été étudiée dans le cadre d'études portant sur l'administration de doses uniques à des enfants âgés de 1 à 16 ans.

La cinétique lors d'administration réitérée a été étudiée chez un petit nombre d'enfants âgés de 3 à 12 ans ayant participé à une étude clinique.

La clearance du métabolite actif, le carboxylate d'oseltamivir, corrigée en fonction du poids corporel, était plus élevée chez les enfants en bas âge que chez les adultes, et l'exposition était donc plus faible pour une même dose.

Des doses uniques de 30 et 45 mg et des doses de 2 mg/kg, administrées à des enfants appartenant aux catégories indiquées dans les recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», ont entraîné une exposition au carboxylate d'oseltamivir comparable à celle observée chez les adultes recevant une dose unique de 75 mg sous forme de gélule (environ 1mg/kg).

La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez l'enfant de plus de 12 ans est comparable à celle observée chez les patients adultes.

Il n'existe pas de données relatives à l'enfant souffrant d'insuffisance rénale.

Enfants <1 an

La pharmacocinétique, la pharmacodynamique et la sécurité de Tamiflu ont été évaluées dans le cadre de deux études ouvertes réalisées chez des enfants âgés de moins de 1 an infectés par le virus de la grippe (n=124). Le taux de clairance du métabolite actif, ajusté selon le poids corporel, décroît avec l'âge chez les enfants de moins de 1 an. Les expositions au métabolite sont également variables chez les plus jeunes enfants. Les données disponibles indiquent que l'administration d'une dose de 3 mg/kg chez les enfants âgés de 0 à 12 mois conduit à des expositions à la pro-drogue et au métabolite attendues comme cliniquement efficaces avec un profil de sécurité comparable à celui observé chez les enfants plus âgés et les adultes utilisant la posologie autorisée. Les effets indésirables rapportés étaient conformes au profil de sécurité connu chez les enfants plus âgés.

Données précliniques

Pharmacologie de sécurité

Sur la base d'études conventionnelles sur la sécurité pharmacologique, la toxicité lors de prises multiples et la génotoxicité, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'homme.

Mutagénicité

Les tests de génotoxicité standard étaient négatifs pour l'oseltamivir et pour ses métabolites actifs.

Carcinogénicité

Les résultats de trois études consacrées au potentiel cancérogène (deux études d'une durée de deux ans sur l'administration d'oseltamivir à des rats et des souris ainsi qu'une étude de six mois avec le métabolite actif chez des souris transgéniques (Tg: AC)) se sont révélés négatifs.

Toxicité sur la reproduction

Dans le cadre d'une étude de fertilité chez le rat avec des doses pouvant atteindre 1500 mg/kg/jour, aucun effet indésirable n'a été observé, ni chez le mâle ni chez la femelle. Lors d'études prénatales et postnatales chez le rat avec des doses de 1500 mg/kg/jour, un dépassement du terme a été observé. La marge de sécurité thérapeutique entre l'exposition chez l'homme et la dose maximale inefficace (500 mg/kg/jour) chez le rat est multipliée par 480 pour l'oseltamivir et par 44 pour le métabolite actif. Chez le rat et le lapin, l'exposition fœtale au produit a représenté environ 15-20% de l'exposition chez la mère.

Des études portant sur la tératogenèse ont été menées chez des rats et des lapins avec l'administration de doses pouvant atteindre respectivement 1500 mg/kg/jour et 500 mg/kg/jour. Aucun trouble du développement embryonnaire/fœtal n'a été observé.

Chez les rats femelles qui allaitent, l'oseltamivir et son métabolite actif (le carboxylate d'oseltamivir) passent dans le lait maternel. Les rares données disponibles montrent que, chez la femme, l'oseltamivir et son métabolite actif peuvent passer dans le lait maternel. En se fondant sur les données obtenues chez l'animal, il faut compter avec des concentrations de 0,01 mg/jour d'oseltamivir resp. de 0,3 mg/jour de son métabolite actif.

Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)

Toxicité chez de jeunes animaux

Alors que des doses orales uniques très élevées de phosphate d'oseltamivir n'ont eu aucun effet chez des rats adultes, de telles doses se sont révélées toxiques ou létales chez de jeunes rats âgés de 7 jours. Ces effets ont été constatés à des doses de 657 mg/kg et plus. Aucun effet indésirable n'a été observé à la dose de 500 mg/kg, même lors d'une utilisation prolongée (500 mg/kg/jour du 7e au 21e jour du post-partum).

Toxicité cutanée

Au cours d'un test de maximalisation chez le cobaye, il a été observé que l'oseltamivir pouvait provoquer des réactions cutanées. Chez environ 50% des animaux ayant été traités avec le principe actif non formulé, un érythème est apparu après exposition. Chez le lapin, une irritation oculaire réversible a été observée.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Poudre pour suspension buvable

Suspension reconstituée: délai de conservation: 17 jours au réfrigérateur (à 2-8 °C) ou 10 jours à une température inférieure à 25 °C.

Remarques particulières concernant le stockage

Gélules

Ne pas stocker au-dessus de 25 °C.

Poudre pour reconstitution d'une suspension buvable

Ne pas stocker au-dessus de 25 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Reconstitution de la suspension à 6 mg/ml prête à l'emploi à partir de la poudre de Tamiflu disponible dans le commerce

Il est recommandé que la suspension de Tamiflu soit reconstituée par le pharmacien avant d'être remise au patient (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Tapoter plusieurs fois avec précaution le flacon fermé, afin de disperser la poudre.
Remplir le gobelet gradué de 55 ml d'eau potable (le gobelet gradué est contenu dans l'emballage).
Verser les 55 ml d'eau potable dans le flacon, refermer le flacon et agiter soigneusement le flacon fermé pendant 15 secondes. Le volume reconstitué est d'environ 65 ml pour la suspension à 6 mg/ml.
Ôter le bouchon de sécurité et fixer l'adaptateur dans le col du flacon.
Refermer fermement le flacon avec le bouchon de sécurité (par-dessus l'adaptateur). Cela permettra d'assurer la mise en place correcte de l'adaptateur dans le flacon.

Remettre au patient l'information qui lui est destinée ainsi que les distributeurs pour administration orale. Il est recommandé d'inscrire la date de péremption de la suspension prête à l'emploi sur l'étiquette du flacon (conservation: 17 jours au réfrigérateur (à 2-8 °C) ou 10 jours à une température inférieure à 25 °C).

Préparation d'un mélange à partir de gélules à 30 mg, 45 mg ou 75 mg, lorsque le patient ne peut pas avaler les gélules ou que la suspension orale n'est pas disponible

Déterminez le nombre de gélules nécessaires pour préparer le mélange selon ces instructions:

Poids corporel	Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pendant 5 jours de traitement curatif	Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pour le traitement préventif (pendant 10 jours)
Inférieur ou égal à 15 kg	1 gélule de 30 mg deux fois par jour	1 gélule de 30 mg une fois par jour
Plus de 15 kg et jusqu'à 23 kg	1 gélule de 45 mg deux fois par jour	1 gélule de 45 mg une fois par jour
Plus de 23 kg et jusqu'à 40 kg	2 gélules de 30 mg deux fois par jour	2 gélules de 30 mg une fois par jour
Plus de 40 kg	1 gélule de 75 mg deux fois par jour	1 gélule de 75 mg une fois par jour

Poids corporel

Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pendant 5 jours de traitement curatif

Nombre de gélule(s) nécessaires afin d'obtenir les doses recommandées pour le traitement préventif (pendant 10 jours)

Inférieur ou égal à 15 kg

1 gélule de 30 mg deux fois par jour

1 gélule de 30 mg une fois par jour

Plus de 15 kg et jusqu'à 23 kg

1 gélule de 45 mg deux fois par jour

1 gélule de 45 mg une fois par jour

Plus de 23 kg et jusqu'à 40 kg

2 gélules de 30 mg deux fois par jour

2 gélules de 30 mg une fois par jour

Plus de 40 kg

1 gélule de 75 mg deux fois par jour

1 gélule de 75 mg une fois par jour

Vérifiez si vous utilisez le bon dosage conformément au tableau ci-dessus. Tenez la ou les gélules au-dessus d'un petit bol, ouvrez délicatement la ou les gélules et versez la poudre dans le bol.
Ajoutez une petite quantité appropriée (1 cuillère à café maximum) d'aliment sucré (pour masquer le goût amer) dans le bol et mélangez bien.
Mélangez la préparation et donnez l'ensemble du contenu du bol au patient. Le mélange doit être immédiatement avalé après sa préparation. S'il reste du mélange dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites boire au patient le mélange restant.

Répétez cette procédure chaque fois qu'il sera nécessaire de prendre ce médicament.

Préparation d'un mélange à partir de gélules à 75 mg pour les enfants ≥1 an

Si ni la suspension orale, ni les gélules à 30 mg ou à 45 mg ne sont disponibles, il est possible de préparer un mélange correctement dosé à partir des gélules à 75 mg. Veuillez suivre les instructions suivantes:

Prenez une gélule de 75 mg, ouvrez la méticuleusement au-dessus d'un bol et versez la poudre dans le bol.
À l'aide d'une seringue graduée à usage unique permettant de voir quelle quantité d'eau est aspirée, ajoutez 5 ml d'eau à la poudre. Mélangez bien pendant environ 2 minutes.
Aspirez à l'aide de la seringue la quantité exacte du mélange. Utilisez le tableau ci-dessous pour déterminer la quantité de mélange exacte, qui dépend du poids corporel du patient. Il n'est pas nécessaire d'aspirer le reliquat de poudre blanche non dissoute car celle-ci ne contient pas de principe actif. Versez tout le contenu de la seringue, en repoussant à fond le piston, dans un deuxième bol. Les mélanges non utilisés doivent être éliminés.

Poids corporel	Dose recommandée	Quantité de mélange de Tamiflu pour une dose
Inférieur ou égal à 15 kg	30 mg	2 ml
Plus de 15 kg et jusqu'à 23 kg	45 mg	3 ml
Plus de 23 kg et jusqu'à 40 kg	60 mg	4 ml

Poids corporel

Dose recommandée

Quantité de mélange de Tamiflu pour une dose

Inférieur ou égal à 15 kg

30 mg

2 ml

Plus de 15 kg et jusqu'à 23 kg

45 mg

3 ml

Plus de 23 kg et jusqu'à 40 kg

60 mg

4 ml

La dose recommandée est de 30 mg, 45 mg ou 60 mg deux fois par jour pendant 5 jours pour le traitement ou une fois par jour pendant 10 jours en prophylaxie.
Ajoutez un aliment sucré (une cuillérée à café au maximum), afin de masquer le goût amer, à la quantité correcte dans le bol 2, et mélangez bien.
Agitez bien le mélange et donnez tout le contenu du bol 2 au patient. Le mélange doit être immédiatement avalé après sa préparation, car l'effet de la préparation risquerait sinon de diminuer. S'il reste du mélange dans le bol, rincez le bol avec une petite quantité d'eau et faites boire au patient le mélange restant.

Répétez cette procédure chaque fois qu'il sera nécessaire de reprendre ce médicament.

La préparation des différents dosages à partir de gélules de 75 mg n'est pas décrite dans l'information destinée aux patients, car cette procédure devrait être effectuée par un professionnel de la santé. Lorsque ce n'est pas possible, il convient d'instruire minutieusement le patient en conséquence.

Préparation d'une préparation magistrale pour le traitement des nourrissons âgés de 6 à 12 mois

Le pharmacien peut préparer une suspension à 10 mg/ml à partir de gélules de Tamiflu à 30 mg, 45 mg et 75 mg. À cet effet, la poudre de Tamiflu contenue dans les gélules est mise en suspension dans de l'eau à la laquelle est ajoutée du benzoate de sodium à 0,1% (m/v) comme conservateur. La préparation d'une suspension à 10 mg/ml décrite ci-dessous permet de préparer la quantité de médicament suffisante pour un cycle thérapeutique de 5 jours pour un patient.

Déterminer à l'aide du poids corporel du patient, le volume de suspension à préparer et à délivrer au patient (voir tableau ci-dessous).
À l'aide du tableau, déterminer le nombre de gélules et les quantités d'eau et de benzoate de sodium (à 0,1% m/v. rapporté à la quantité d'eau) nécessaires à la préparation du volume total de la suspension (10 mg/ml):

Poids corporel (kg)	Volume total de suspension nécessaire	Nombre de gélules de Tamiflu nécessaires (mg d'oseltamivir)	Volume d'eau nécessaire	Quantité de benzoate de sodium nécessaire
Jusqu'à 7 kg	30 ml	4 gélules (300 mg)	Utiliser un autre dosage de gélule*	10 gélules (300 mg)	29,5 ml	29,5 mg
De 7 à 12 kg	45 ml	6 gélules (450 mg)	10 gélules (450 mg)	15 gélules (450 mg)	44 ml	44 mg

Poids corporel (kg)

Volume total de suspension nécessaire

Nombre de gélules de Tamiflu nécessaires (mg d'oseltamivir)

Volume d'eau nécessaire

Quantité de benzoate de sodium nécessaire

75 mg

45 mg

30 mg

Jusqu'à 7 kg

30 ml

4 gélules

(300 mg)

Utiliser un autre dosage de gélule*

10 gélules

(300 mg)

29,5 ml

29,5 mg

De 7 à 12 kg

45 ml

6 gélules

(450 mg)

10 gélules

(450 mg)

15 gélules

(450 mg)

44 ml

44 mg

* Aucun nombre entier de gélules ne peut être utilisé pour obtenir la concentration requise; utiliser en conséquence soit des gélules à 30 mg soit des gélules à 75 mg.

Suivre le protocole suivant pour préparer la suspension (10 mg/ml) à partir des gélules de Tamiflu:

Verser le contenu du nombre de gélules de Tamiflu nécessaires et les quantités d'eau et de benzoate de sodium indiquées (voir tableau ci-dessus) dans un flacon.
Fermer le flacon avec le couvercle et agitez-le pendant deux minutes.
Coller une étiquette sur le flacon, après y avoir inscrit:
- Le nom du patient.
- Le nom du médicament.
- Les instructions posologiques (voir tableau ci-dessous).
- «Agiter prudemment avant utilisation».
- Les autres informations nécessaires afin de se conformer aux réglementations pharmaceutiques en vigueur.
- La date de péremption correspondant aux conditions de conservation:
  - Se conserve 3 semaines (21 jours) à température ambiante: «Ne pas conserver au-dessus de 25 °C».
  - Se conserve 8 semaines au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C.

Remarque: Ce protocole conduit à une suspension à 10 mg/ml qui est différente de la poudre pour suspension buvable de Tamiflu commercialisée.

Instructions posologiques pour la suspension préparée par la pharmacie (10 mg/ml) à partir de gélules de Tamiflu pour les nourrissons de six à douze mois (3 mg par kg de poids corporel)

Poids corporel	Dose pour le traitement (pour 5 jours)
6 kg	1,8 ml deux fois par jour
7 kg	2,1 ml deux fois par jour
8 kg	2,4 ml deux fois par jour
9 kg	2,7 ml deux fois par jour
≥10 kg	3,0 ml deux fois par jour

Poids corporel

Dose pour le traitement (pour 5 jours)

6 kg

1,8 ml deux fois par jour

7 kg

2,1 ml deux fois par jour

8 kg

2,4 ml deux fois par jour

9 kg

2,7 ml deux fois par jour

≥10 kg

3,0 ml deux fois par jour

La suspension préparée (10 mg/ml) doit être délivrée avec une seringue pour administration orale graduée.

Afin de masquer le goût amer, la suspension doit être mélangée par le personnel soignant avec un aliment liquide sucré (par exemple eau sucrée, sirop de chocolat, sirop de cerises ou crème dessert, telle que crème caramel). À cet effet, mélanger tout d'abord dans un bol le volume de suspension prélevé selon les instructions posologiques la même quantité d'édulcorant, puis administrer au patient ce mélange dans sa totalité.

Informer les parents ou le personnel soignant qu'après la fin du cycle thérapeutique complet, toute solution restante doit être éliminée.

Remarques concernant l'élimination

À la fin du traitement ou après la date de péremption, les médicaments non utilisés doivent être rendus, dans leur emballage d'origine, à celui, médecin ou pharmacien, qui les avait remis afin que ce dernier procède à leur élimination en bonne et due forme.

Numéro d’autorisation

Gélules: 55196 (Swissmedic)

Suspension: 56176 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Roche Pharma (Suisse) SA, Bâle.

Mise à jour de l’information

Janvier 2020

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Product code: 829690

Was ist Broncho-Vaxom und wann wird es angewendet?Broncho-Vaxom wird als Immunstimulans zur Steigeru..

130.29 CHF

Medicines

Broncho Vaxom Kinder 30 Kapseln

Product code: 829678

Was ist Broncho-Vaxom und wann wird es angewendet?Broncho-Vaxom wird als Immunstimulans zur Steigeru..

97.48 CHF

Burgerstein Omega-3 liquid bottle 150 ml

Course/nutritional supplement

Burgerstein Omega-3 liquid bottle 150 ml

Product code: 7173933

A spoonful for the heart, a spoonful for the memory … Burgerstein Omega-3 liquid contains a b..

60.16 CHF

Medicines

Vermox 100mg 6 Tabletten

Product code: 672627

Was ist Vermox 100 mg und wann wird es angewendet?Vermox 100 mg ist ein Arzneimittel gegen Wurmkrank..

38.66 CHF

BURGERSTEIN Brain PS+ Kaps

Product code: 1101175

82.86 CHF

Bewertungen

Ten Soldier 42 Rezensionen

Super freundliche Angeschtelte.Sehr gute Bedienung u.hilfsbereit. Einfach die Beste Apotheke d.ganzen Stadt St.Gallen.

David Lauber 41 Rezensionen

Toller Service und sehr freundliche Angestellte! Leider etwas klein, aber ansonsten nicht zu bemängeln!

Géraldine Schmid 7 Rezensionen

Gute Leute und Ort .Sollten mehr so gute Apotheken existieren.Super!!!!!

Bootsschule L. 91 Rezensionen

Kompetente Beratung, äusserst freundlich Bedienung, übersichtliche Apotheke, nur zum Weiterempfehlen

Michael Kobler 156 Rezensionen

Trotz sehr viel Arbeit mit Corona, ausserordentlich flexibel und freundlich!

Reto kuratli 3 Rezensionen

Super kompetent und angenehme, freundliche Bedienung

Marcel Baumgartner 35 Rezensionen

Hier wird der Kunde sehr freundlich und mit viel Fachwissen beraten und bedient. Komme gerne wieder was bei euch kaufen.

Branka Simic-Zorc 1 Rezensionen

Kompetent, freundlich und wirklich service-orientiert!

D. R. 26 Rezensionen

Das Personal ist sehr freundlich und kompetent. Die Apotheke hat einen sehr heimeligen Charme. Hier geht man immer gerne hin.

Daniela Blescher 21 Rezensionen

Mir wurde diese Apotheke wärmstens empfohlen. Die Apothekerin ist sehr kompetent und extrem freundlich. Als Kunde wird man mit jeglichem Anliegen/ Sorge ernst genommen und fühlt sich wohl und in guten Händen. Kann sie nur weiter empfehlen!!!

Thomas Müller 4 Rezensionen

Sehr freundliche und kompetente Apothekerin.

Peter Müller-A. N. 20 Rezensionen

freundliche Bedienung viel Auswahl.!!

Urs Berger 416 Rezensionen

sympathisches, hilfsbereites personal

Skyfly _ 11 Rezensionen

TOP
(Übersetzt von Google)
OBEN

David Fleitas 3 Rezensionen

Gute Aufmerksamkeit und Service.

Swiss Tablets
swiss-tablets.com
Switzerland

Tamiflu PLV 6 mg / ml for oral suspension Fl 13 g

Tamiflu Plv 6 mg/ml für Suspension zum Einnehmen Fl 13 g

74.14 CHF

Description

Was ist Tamiflu und wann wird es angewendet?

Was sollte dazu beachtet werden?

Wann darf Tamiflu nicht eingenommen werden?

Wann ist bei der Einnahme von Tamiflu Vorsicht geboten?

Darf Tamiflu während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen werden?

Wie verwenden Sie Tamiflu?

Zur Behandlung einer Grippe

Erwachsene und Jugendliche ≥13 Jahren

Kinder ab 1 Jahr

Kinder von 6 bis 12 Monaten im Falle einer Grippepandemie (starke Grippewelle)

Zur Vorbeugung einer Grippe

Erwachsene und Jugendliche ab 13 Jahren

Kinder ab 1 Jahr

Wenn Sie die Kapseln nicht schlucken können und wenn die orale Suspension von Tamiflu nicht verfügbar ist

Allgemeiner Hinweis:

Wie wird die Suspension zubereitet?

Wie wird die richtige Menge Suspension abgemessen?

Welche Nebenwirkungen kann Tamiflu haben?

Über folgende Nebenwirkungen wurde nach Markteinführung berichtet:

Kinder und Jugendliche

Kinder

Was ist ferner zu beachten?

Aufbrauchfrist nach Anbruch

Lagerungshinweis

Weitere Hinweise

Was ist in Tamiflu enthalten?

Wirkstoffe

Hilfsstoffe

Tamiflu Kapseln:

Kapselinhalt:

Kapselhülle:

Tinte:

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zulassungsnummer

Wo erhalten Sie Tamiflu? Welche Packungen sind erhältlich?

Kapseln zu 30 mg

Kapseln zu 45 mg

Kapseln zu 75 mg

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Zulassungsinhaberin

Qu’est-ce que Tamiflu et quand doit-il être utilisé?

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Quand Tamiflu ne doit-il pas être pris/utilisé?

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Tamiflu?

Tamiflu peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Comment utiliser Tamiflu?

Pour le traitement d'une grippe

Adultes et adolescents ≥13 ans

Enfants à partir de 1 an

Enfants âgés de 6 à 12 mois en cas de pandémie de grippe (forte vague de grippe)

Pour la prévention d'une grippe

Adultes et adolescents à partir de 13 ans

Enfants à partir de 1 an

Si vous ne pouvez pas avaler les gélules et que la suspension orale de Tamiflu n'est pas disponible

Remarque générale:

Comment préparer la suspension?

Comment mesurer la quantité exacte de suspension?

Quels effets secondaires Tamiflu peut-il provoquer?

Les effets secondaires suivants ont été rapportés après la commericalisation:

Enfants et adolescents

Enfants

À quoi faut-il encore faire attention?

Délai d'utilisation après ouverture

Remarques concernant le stockage

Remarques complémentaires

Que contient Tamiflu?

Principes actifs

Excipients

Contenu des gélules:

Encre:

Poudre pour reconstitution d'une suspension buvable

Numéro d’autorisation

Où obtenez-vous Tamiflu? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

Gélules de 30 mg

Gélules de 45 mg

Gélules de 75 mg