Rebalance Rx Filmtabl 500 mg of 60 pcs

Médicament phytothérapeutique

Qu’est-ce que Rebalance Rx et quand doit-il être utilisé?

Rebalance Rx est un médicament phytothérapeutique à base de millepertuis. Rebalance Rx contient un extrait sec quantifié du millepertuis (Hypericum perforatum L.).

Rebalance Rx est utilisé sur prescription du médecin pour le traitement de courte durée d'épisodes dépressifs de légers à modérés, en cas de baisse de moral, de labilité de l'humeur, d'agitation interne, d'anxiété, de tensions associées à des troubles de l'endormissement et du sommeil.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Ce médicament contient env. 120 mg d'hydrates de carbone digestibles par dose simple. Le médicament convient aux diabétiques.

Quand Rebalance Rx ne doit-il pas être pris ou seulement avec précaution?

Rebalance Rx ne doit pas être pris en cas d'hypersensibilité aux préparations à base de millepertuis ou à l'un des excipients du médicament (voir «Que contient Rebalance Rx?») ou lors d'hypersensibilité à la lumière connue.

Rebalance Rx ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.

Rebalance Rx ne doit pas être utilisé en cas d'épisodes dépressifs graves.

Les préparations à base de millepertuis peuvent influencer l'efficacité d'autres médicaments! C'est pourquoi, Rebalance Rx ne doit pas être utilisé avec les médicaments suivants:

Certains antidépresseurs (médicaments contre la dépression) ou d'autres principes actifs sérotoninergiques (par ex. l'amitriptyline, la fluoxétine, la buspirone, les triptans etc.)

Rebalance Rx doit être interrompue au moins 5 jours avant une opération prévue. Après l'opération, Rebalance Rx ne doit pas être repris sans l'avis du médecin.

Dans de très rares cas et avant tout chez les personnes à la peau claire, des réactions cutanées de type coups de soleil sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie d'une exposition à la lumière du soleil. Les personnes hypersensibles à la lumière doivent donc se protéger la peau et les yeux d'une exposition prolongée aux rayons directs du soleil pendant le traitement et éviter d'utiliser des solariums.

Ce médicament n'affecte pas les réactions, l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des outils ou des machines. Cependant, comme les réactions, l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des machines peuvent généralement être altérées en raison de la maladie sous-jacente et dans le context des effets indésirables décrits ci-dessous, vous devriez demander conseil à votre médecin.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Comme pour tout médicament utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs, le risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide peut être augmenté lors de la prise de Rebalance Rx.

Si vous prenez d'autres médicaments, en particulier ceux prescrits par un médecin, au-delà de Rebalance Rx, mentionnez le à votre médecin. Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie
• vous êtes allergique
• vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!).

Rebalance Rx peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Sur la base des expériences faites à ce jour, aucun risque pour l'enfant n'est connu si le médicament est utilisé conformément à l'usage auquel il est destiné. Toutefois, aucune étude scientifique systématique n'a été effectuée. Par mesure de précaution, vous devriez renoncer si possible à prendre des médicaments durant la grossesse et l'allaitement, ou demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Comment utiliser Rebalance Rx?

Sauf prescription contraire, les adultes à partir de 18 ans prennent un comprimé pelliculé par jour (matin ou soir), avalé entier de préférence avec ou après les repas, avec un peu de liquide.

La dose maximale recommandée est de 500 mg et ne doit pas être dépassée, ceci afin de garantir un risque minimum d'interactions avec d'autres médicaments.

Rebalance Rx ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolecscents de moins de 18 ans.

L'effet de Rebalance Rx s'installe généralement après env. deux semaines. Une durée de traitement de quatre à six semaines est recommandé pour la thérapie par Rebalance Rx. C'est le médecin qui décide de la durée du traitement.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou a votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Rebalance Rx peut-il provoquer?

La prise de Rebalance Rx peut provoquer les effets secondaires suivants:

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Troubles gastro-intestinaux, maux de tête, sécrétion de sueur et sensation de faiblesse.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Sensation vertigineuse, fatigue, inquiétude, réactions allergiques de la peau.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10'000)

Réactions de la peau en cas d'exposition à la lumière du soleil.

Dans la littérature, des réactions indésirables au niveau des yeux ont été associées à l'administration de préparations à base de millepertuis lors d'une exposition simultanée au soleil.

En cas des réactions cutanées ou oculaires indésirables, il faut arrêter de prendre les comprimés pelliculés et montrer ces symptômes à un médecin.

Un cas isolé de crises convulsives et de confusion a été rapporté après un surdosage massif d'une préparation contenant du millepertuis.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Rebalance Rx?

Principes actifs

Chaque comprimé pelliculé de Rebalance Rx contient 500 mg d'extrait sec quantifié du millepertuis (Hypericum perforatum L., herba), correspondant à 0.5 – 1.5 mg d'hypéricine totale (calculé en tant que hypéricine) et au maximum à 1 mg d'hyperforine, relation drogue-extrait 4-7:1, solvant éthanol 57.9% (V/V).

Excipients

Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, dioxyde de silicium à haute dispersion, stéarate de magnésium, macrogol 6 000, dioxyde de titane (E 171), acide stéarique, macrogol 20 000, oxyde de fer (III) rouge (E 172).

Numéro d’autorisation

62658 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Rebalance Rx? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale. Emballages blister à 30 et 60 comprimés pelliculés.

Titulaire de l’autorisation

Zeller Medical AG, CH-8590 Romanshorn

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mai 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Medicamento fitoterapeutico

Che cos’è Rebalance Rx e quando si usa?

Rebalance Rx è un medicamento fitoterapeutico a base di erba di S. Giovanni. Rebalance Rx contiene un estratto secco quantificato dell'iperico (Hypericum perforatum L.).

Rebalance Rx si usa su prescrizione medica in caso di episodi depressivi da lievi a moderati, umore depresso, labilità emotiva, irrequietezza interna, ansietà, stati di tensione e conseguenti disturbi dell'addormentamento e del sonno.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Questo medicamento contiene ca. 120 mg di carboidrati digeribili per singola dose. Il medicamento è adatto ai diabetici.

Quando non si può assumere Rebalance Rx e quando la sua somministrazione/il suo uso richiede prudenza?

In caso di ipersensibilità nota nei confronti di estratti di iperico o di altri componenti del medicamento (vedi «Cosa contiene Rebalance Rx?»), o in presenza di ipersensibilità nota alla luce, occorre astenerersi dall'impiego di Rebalance Rx.

Rebalance Rx non deve essere usato nei pazienti sotto i 18 anni di età.

Le persone affette da depressione grave non devono usare Rebalance Rx.

I preparati di iperico possono influenzare l'effetto di altri medicamenti!

Rebalance Rx non può pertanto essere impiegato in concomitanza con i seguenti medicamenti:

Determinati antidepressivi (medicamenti contro la depressione) o altri principi attivi serotoninergici (ad es. amitriptilina, fluoxetina, buspirone, triptani ecc.)

L'assunzione di Rebalance Rx deve essere sospesa almeno 5 giorni prima di un previsto intervento chirurgico ed essere ripresa solo con l'esplicita approvazione del medico.

In casi molto rari, principalmente nelle persone di pelle chiara, possono verificarsi reazioni cutanee dopo l'assunzione di preparati a base di iperico e successiva esposizione alla luce solare, ad esempio arrossamenti della pelle simili alle scottature solari. Durante l'impiego del medicamento, le persone sensibili alla luce dovrebbero pertanto proteggersi la pelle e gli occhi dall'irraggiamento solare prolungato diretto, ed evitare di utilizzare un solarium.

Questo medicamento non ha alcuna influenza sulla capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine. Tuttavia, poiché la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare macchine possono essere generalmente compromesse a causa della malattia di base e degli effetti collaterali descritti di seguito, è necessario chiedere consiglio al proprio medico.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa film-rivestita, cioè essenzialmente «senza sodio».

Come avviene con tutti i medicamenti utilizzati per il trattamento degli episodi depressivi, con l'assunzione di Rebalance Rx possono aumentare le idee suicide o i tentativi di suicidio.

In caso di assunzione di altri medicamenti in concomitanza con Rebalance Rx, particolarmente se si tratta di medicamenti prescritti da un medico, si consiglia di richiedere il parere del medico. Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso cui

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa)

Si può assumere Rebalance Rx durante la gravidanza o l’allattamento?

In base alle esperienze fatte finora, non sono noti rischi per il bambino se il medicamento è usato correttamente. Tuttavia, non sono ancora state eseguite indagini scientifiche sistematiche. Per prudenza dovrebbe rinunciare nella misura del possibile ad assumere medicamenti durante la gravidanza e il periodo d'allattamento o chiedere consiglio al proprio medico o farmacista.

Come usare Rebalance Rx?

Gli adulti a partire dai 18 anni prendono una compressa film-rivestita al giorno (il mattino o la sera), senza masticarla, con un po' di liquido, preferibilmente durante o dopo i pasti. Il dosaggio massimo consigliato di 500 mg non deve essere superato per mantenere basso il rischio di interazioni con altri medicamenti.

Rebalance Rx non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni.

Generalmente, l'effetto di Rebalance Rx inizia dopo circa due settimane. Si consiglia di seguire il trattamento con Rebalance Rx per un periodo di quattro a sei settimane. La durata del trattamento viene stabilita dal medico.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Rebalance Rx?

In seguito all'assunzione di Rebalance Rx possono essere osservati i seguenti effetti collaterali:

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Disturbi gastrointestinali, mal di testa, sudorazione e sensazione di debolezza.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Capogiro, fatica, irrequietezza, reazione allergiche della pelle.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10'000)

Reazioni cutanee in caso di esposizione alla luce solare.

In letteratura, le reazioni indesiderate a carico degli occhi sono state correlate alla somministrazione di preparati a base di erba di S. Giovanni con contemporanea esposizione alla luce solare.

In caso di reazioni indesiderate a carico della pelle o degli occhi, sospendere la somministrazione delle compresse film-rivestite e rivolgersi ad un medico, onde appurare le cause dei sintomi.

In un caso singolo sono state osservate crisi crampiformi e confusione mentale dopo un sovradosaggio massiccio di un medicamento contenente erba di S. Giovanni.

Se osserva effetti collaterali si rivolga al suo medico o farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazione di stoccaggio

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Rebalance Rx?

Principi attivi

Ogni compressa film-rivestita di Rebalance Rx contiene 500 mg di estratto secco quantificato dell'iperico (Hypericum perforatum L., herba), corrispondente a 0.5 ‑ 1.5 mg d'ipericina totale (calcolata come ipericina) e a un massimo di 1 mg d'iperforina, proporzione droga-estratto 4‑7:1, agente estrattivo etanolo 57.9% (V/V).

Sostanze ausiliarie

Cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, ipromellosa, biossido di silicio altamente disperso, magnesio stearato, macrogol 6'000, biossido di titanio (E 171), acido stearico, macrogol 20'000, ossidi di ferro (III) rosso (E 172).

Numero dell’omologazione

62658 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Rebalance Rx? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica. Confezioni blister da 30 e 60 compresse film-rivestite.

Titolare dell’omologazione

Zeller Medical AG, CH-8590 Romanshorn

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel maggio 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Pflanzliches Arzneimittel

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Quantifizierter Trockenextrakt aus Johanniskraut (Hypericum perforatum L., herba), 0.10 – 0.30% Gesamthypericine (berechnet als Hypericin) und maximal 0.2% Hyperforin. Droge-Extrakt-Verhältnis 4-7:1, Auszugsmittel Ethanol 57.9% (V/V).

Hilfsstoffe

Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum conexum (corresp. Natrium 3.24 mg), Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 6'000, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).

Dieses Arzneimittel enthält ca. 120 mg verwertbare Kohlenhydrate pro Einzeldosis. Das Arzneimittel ist für Diabetiker geeignet.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Filmtablette enthält 500 mg des quantifizierten Trockenextraktes aus Johanniskraut (entsprechend 0.5 – 1.5 mg Gesamthypericine (berechnet als Hypericin) und maximal 1 mg Hyperforin.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Kurzzeitige Behandlung von Symptomen einer leichten bis mittelgradigen depressiven Episode (F32.0 und F32.1 gemäss ICD‑10).

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Erwachsene ab 18 Jahren: 1 mal täglich 1 Filmtablette (morgens oder abends), am besten mit oder nach dem Essen mit etwas Flüssigkeit unzerkaut einnehmen.

Die Anwendung und Sicherheit von Rebalance Rx, Filmtabletten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht geprüft worden.

Die empfohlene maximale Dosierung von 500 mg darf nicht überschritten werden, um das geringe Interaktionspotenzial zu gewährleisten.

Therapiedauer

Da sich die Wirkung von Johanniskraut-Extrakten allmählich aufbaut, sollte Rebalance Rx während mindestens 14 Tagen eingenommen werden. Eine Mindesttherapiedauer von 4 ‑ 6 Wochen wird empfohlen. Eine darüber hinausgehende Behandlungsdauer ist auf ärztliche Anordnung hin möglich.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Obwohl Johanniskraut-Extrakte seit Jahren angewendet werden, liegen keine Daten aus klinischen Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion vor. Deshalb sollte bei solchen Patienten Rebalance Rx mit Vorsicht und nur unter ärztlicher Aufsicht eingenommen werden.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten gilt dieselbe Dosierung wie für Erwachsene.

Kontraindikationen

Rebalance Rx darf nicht angewendet werden bei:

• bekannter Überempfindlichkeit gegen Johanniskraut-Extrakte oder einen der verwendeten Inhaltsstoffe (Hilfsstoffe) des Arzneimittels
• bekannter Lichtüberempfindlichkeit
• Patienten unter 18 Jahren, da für diese Patientengruppe keine Daten vorliegen
• schwerer Depression

Rebalance Rx darf nicht gleichzeitig eingenommen werden mit folgenden Arzneimitteln:

• Antidepressiva und andere serotoninerge Substanzen

Zu Einzelheiten siehe unter «Interaktionen».

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bei der Einnahme von Rebalance Rx kann es wie bei allen Arzneimitteln zur Behandlung von depressiven Episoden zu vermehrten Suizidideen oder Suizidversuchen kommen.

Vorsichtsmassnahmen

Vor allfälligen Operationen ist Rebalance Rx mindestens 5 Tage vorher abzusetzen und sollte erst nach Rücksprache mit einem Arzt bzw. einer Ärztin wieder eingenommen werden.

Sehr selten und v.a. bei hellhäutigen Personen kann es nach Einnahme von Johanniskraut-Präparaten und nachfolgender Sonnenlichtbestrahlung zu unerwünschten Reaktionen der Haut (sonnenbrandähnlichen Rötungen) oder der Augen kommen. Beim Auftreten solcher Symptome ist die Behandlung abzubrechen. Unter einer Therapie mit Rebalance Rx sollten deshalb Haut und Augen vor einer starken Sonnenexposition geschützt werden.

Johanniskraut-Präparate sollten nur mit Vorsicht zusammen mit Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern oder anderen serotoninergen Arzneimitteln eingenommen werden, da es in sehr seltenen Fällen zu unerwünschten Wirkungen (Serotoninsyndrom) kommen kann. Zu Einzelheiten siehe unter «Interaktionen».

Rebalance Rx enthält Croscarmellose Natrium: dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Filmtablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Pharmakokinetische Interaktionen

Interaktions-Daten von Johanniskraut-Extrakten mit hohem Hyperforingehalt weisen einerseits auf eine Induktion des Cytochrom P450-Systems durch Johanniskraut-Extrakte (besonders CYP3A4) sowie auf eine Induktion von Transportproteinen (P-Glyco-protein z.B. bei Digoxin) hin. Dies kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentration und zu einer Abschwächung der therapeutischen Wirkung einer Reihe von komedizierten Arzneimitteln sowie ‑ vor allem bei Substanzen mit einer geringen therapeutischen Breite ‑ zu potenziell schwerwiegenden Konsequenzen führen. Für den in Rebalance Rx enthaltenen hyperforinarmen Johanniskraut-Extrakt Ze 117 konnte hingegen in 3 klinischen Interaktionsstudien gezeigt werden, dass die Pharmakokinetik von 10 Arzneistoffen, die über das Cytochrom P450-System verstoffwechselt bzw. über P‑Glycoprotein transportiert werden, nicht in einer klinisch relevanten Weise verändert wird (siehe unter «Kontraindikationen» sowie «Eigenschaften/Wirkungen»).

Potenzielle Interaktionen mit Substanzen, die nicht über die in den 3 genannten Interaktionsstudien untersuchten Wege verstoffwechselt oder transportiert werden, können nicht ausgeschlossen werden

Pharmakodynamische Interaktionen

Antidepressiva und andere serotoninerge Substanzen (wie Buspiron, Amitriptylin, Nortriptylin, Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Paroxetin, Sertralin, Triptane, Nefazodon, Duloxetin, Venlafaxin, L-Tryptophan, Lithium, Tramadol, Linezolid u.a.)

Johanniskraut-Präparate sollten nur mit Vorsicht und unter regelmässiger Überwachung zusammen mit Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern oder anderen serotoninergen Arzneimitteln eingenommen werden. Sehr selten können ‑ in Kombination mit Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern und anderen serotoninergen Wirkstoffen ‑ unerwünschte Wirkungen (Serotoninsyndrom) mit autonomen Dysfunktionen (wie Schwitzen, Tachykardie, Diarrhoe, Fieber), psychischen (wie Agitiertheit, Verwirrtheit) und motorischen Alterationen (wie Tremor, Myoklonien) auftreten.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine klinischen Daten mit Anwendung bei Schwangeren vor. Die wenigen vorliegenden tierexperimentellen Studien zeigten keine direkte oder indirekte Toxizität mit Auswirkung auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung und Entwicklung des Foeten und/oder die postnatale Entwicklung. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Stillzeit

Ebenfalls ist nicht bekannt, ob Inhaltsstoffe von Rebalance Rx in die Milch übergehen. Über die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit entscheidet der Arzt bzw. die Ärztin.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

In einer Untersuchung an 19 gesunden Probanden konnte kein Einfluss von Rebalance Rx auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beobachtet werden.

Das Reaktionsvermögen, die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, können jedoch aufgrund der vorliegenden Grunderkrankung sowie im Zusammenhang mit den beschriebenen Nebenwirkungen generell beeinträchtigt sein.

Die Entscheidung für eine Behandlung trifft im Einzelfall der behandelnde Arzt bzw. die behandelnde Ärztin.

Unerwünschte Wirkungen

In dem folgenden Abschnitt werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).

Erkrankungen des Nervensystems:

Häufig: Kopfschmerzen.

Gelegentlich: Schwindelgefühl.

Psychiatrische Erkrankungen:

Gelegentlich: Unruhe.

Allgemeine Erkrankungen:

Häufig: Asthenie.

Gelegentlich: Ermüdung.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts:

Häufig: gastrointestinale Störungen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:

Häufig: Hyperhidrosis.

Gelegentlich: allergische Hautreaktionen.

Selten: Lichtempfindlichkeitsreaktion.

Im Falle von unerwünschten Reaktionen auf der Haut sind die Filmtabletten abzusetzen und die Symptome durch einen Arzt bzw. einer Ärztin abzuklären.

Augenerkrankungen:

In der Literatur wurden unerwünschte Reaktionen an den Augen in Zusammenhang mit der Gabe von Johanniskraut-Präparaten bei gleichzeitiger Exposition mit Sonnenlicht gebracht. Im Falle von unerwünschten Reaktionen an den Augen sind die Filmtabletten abzusetzen und die Symptome durch einen Arzt bzw. eine Ärztin abzuklären.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Bisher ist ein Fall einer toxischen Überdosierung bekannt, bei der es zu Krampfanfällen und Verwirrung kam. Es ist anzunehmen, dass sich bei einer erheblichen Überdosierung darüber hinaus die oben beschriebenen Nebenwirkungen verstärken. Zudem muss mit einer erhöhten Lichtempfindlichkeit gerechnet werden. In diesem Fall sollte eine Sonneneinstrahlung auf die Haut bzw. die Augen oder sonstige UV-Bestrahlung (Solarium) für ca. 1 ‑ 2 Wochen gemieden werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

N06AX25

Johanniskraut, pflanzliches Antidepressivum

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus ist noch unklar. Es wird auf Grund von tierexperimentellen Untersuchungen eine Hemmung der Wiederaufnahme der monoaminergen Neurotransmitter Noradrenalin, Serotonin und Dopamin in die präsynaptischen Neuronen diskutiert. Zudem liegen zellexperimentelle Daten einer Down-Regulation von zentralen Beta-Adrenozeptoren vor. Die Wirkung wird auf die Erhöhung der Neurotransmitterkonzentration im synaptischen Spalt, sowie auf die modulierende Wirkung der Neurotransmitter an der postsynaptischen Membran zurückgeführt.

Pharmakodynamik

Es wurden keine Studien durchgeführt.

Klinische Wirksamkeit

In einer zweiarmigen, doppelblinden, randomisierten placebokontrollierten Multizenterstudie bei 162 Patienten wurden Wirksamkeit und Sicherheit des Wirkstoffes Ze 117 (2 x 250 mg täglich) in der Behandlung von leichter und mittelgradiger depressiver Episoden (ICD‑10/F32.0 und F32.1) im Vergleich zu Placebo untersucht. Der HAMD-21-Score (Hamilton Score of Depression) musste zu Beginn der Studie zwischen 16 und 24 Punkten liegen. Dieser verringerte sich in der Verumgruppe (Ze 117; n = 81 Patienten) von ausgehend mittleren 20.13 Punkten (95% Konfidenzintervall (KI): 19.50 ‑ 20.76 Punkte) auf 10.53 Punkte (95% KI: 9.28 ‑ 11.78 Punkte) und in der Placebogruppe (n = 81 Patienten) von ausgehend 18.76 Punkten (95% KI: 17.88 ‑ 19.45 Punkte) auf 17.89 Punkte (95% KI: 16.51 ‑ 19.28 Punkte) (p <0.0001). Die Responderraten lagen bei der Verumgruppe bei 56% und bei der Placebogruppe bei 15%.

Somit zeigt Ze 117 sowohl bezüglich der Abnahme des HAMD Scores als auch bezüglich der Responderrate eine statistisch signifikante und klinisch relevante Überlegenheit gegenüber Placebo. Bezüglich der Sicherheit wies die Ze 117 Gruppe eine vergleichbare Nebenwirkungsrate wie die Placebogruppe auf (Ze 117: n = 6 (7.4%) und Placebo: n = 5 (6.2%)).

In einer zweiarmigen, doppelblinden, randomisierten und kontrollierten Multizenterstudie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Ze 117 (2 x 250 mg täglich) bei 240 Patienten mit leichten und mittelgradigen depressiven Episoden (ICD‑10/F32.0 und F32.1) mit dem SSRI Fluoxetin (20 mg/ Tag) über 6 Wochen verglichen. Der HAMD-21-Score musste zu Beginn der Studie zwischen 16 und 24 Punkten liegen und verringerte sich von fast identischen Ausgangswerten von 19.6 auf 11.5 in der Ze 117 Gruppe (n = 126 Patienten) und von 19.5 auf 12.2 in der Fluoxetin Gruppe (n = 114 Patienten). Damit wies der Ze 117 Extrakt in dieser Studie eine statistisch vergleichbare Wirksamkeit gegenüber Fluoxetin auf (Nicht-Unterlegenheit; p = 0.09). Die Responderraten waren jedoch für die Ze 117 Gruppe signifikant höher mit 60% vs. 40% in der Fluoxetin Gruppe (p = 0.005). Auch das Verträglichkeitsprofil von Ze 117 erwies sich als günstiger als dasjenige von Fluoxetin. So traten in der Ze 117 Gruppe bei 14% der Patienten Nebenwirkungen auf (wovon bei 28% der Fälle ein möglicher Zusammenhang mit der Studienmedikation bestand) gegenüber 25% der Patienten mit Nebenwirkungen in der Fluoxetin Gruppe (mit 72% der Fälle mit möglichem Zusammenhang zur Studienmedikation) (p <0.01).

In einer weiteren zweiarmigen, randomisierten, doppelblinden Multizenterstudie mit 324 Patienten wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Ze 117 (2 x 250 mg täglich; n = 157) in der Behandlung von leichten und mittelgradigen depressiven Episoden (ICD‑10/F32.0/1 und F33.0/1) im Vergleich zu dem trizyklischen Antidepressivum Imipramin (150 mg/Tag; n = 167) untersucht. Ausgehend von nahezu identischen Ausgangswerten von 22.4 Punkten (Ze 117) und 22.1 Punkten (Imipramin), reduzierte sich der HAMD-17-Score (Hamilton Score of Depression) auf 12.0 Punkte (Ze 117) bzw. auf 12.75 Punkte (Imipramin). Damit wies der Ze 117 Extrakt eine statistisch vergleichbare Wirksamkeit gegenüber Imipramin auf (p = 0.20) bei ebenfalls vergleichbaren Responderraten (43% in der Ze 117 Gruppe und 40% in der Imipramin Gruppe).

Bezüglich der Sicherheit wiesen 39% der Patienten in der Ze 117 Gruppe Nebenwirkungen auf gegenüber 63% der Patienten in der Imipramin Gruppe.

Weitere Informationen

Klinische Interaktionsstudie mit einem Cocktail aus 7 Arzneistoffen zu Cytochrom P450 und zum P‑Glycoprotein Transporter:

In einer klinischen Interaktionsstudie mit dem hyperforinarmen Johanniskrautextrakt Ze 117, der in Rebalance Rx Filmtabletten enthalten ist, wurde bei 20 Probanden der Einfluss auf 7 Arzneistoffe untersucht. Die Verabreichung von Johanniskrautextrakt Ze 117 mit einem Cocktail von Koffein 50 mg (CYP1A2), Bupropion·HCl 75 mg (CYP2B6), Flurbiprofen 10 mg (CYP2C9), Omeprazol 10 mg (CYP2C19), Dextromethorphan 10 mg (CYP2D6), Midazolam 1 mg (CYP3A4) und Fexofenadin 25 mg (P‑Glycoprotein) zeigte keine klinisch relevanten Interaktionen in der Pharmakokinetik dieser Substanzen.

Klinische Interaktionsstudien mit hormonalen oralen Kontrazeptiva zu Cytochrom P450:

Eine klinische, nicht kontrollierte Interaktionsstudie mit Ze 117 und einem hormonalen oralen Kontrazeptivum (0.02 mg Ethinylestradiol und 0.15 mg Desogestrel) an 16 gesunden Probandinnen zeigte keinen negativen Einfluss auf die Pharmakokinetik der wirksamen Inhaltsstoffe. Die mittleren relativen Bioverfügbarkeits-Raten von C_max und AUC waren ca. 10% erhöht nach 14‑tägiger Einnahme von Ze 117, die Konfidenzintervalle von C_max und AUC blieben innerhalb der Äquivalenz-Grenzen von 20%. Die Serumkonzentrationen von Ethinylestradiol und 3‑Ketodesogestrel waren äquivalent vor und nach 14-tägiger gleichzeitiger Einnahme von Ze 117 und dem hormonalen oralen Kontrazeptivum.

Klinische Interaktionsstudie mit Digoxin zum P-Glycoprotein Transporter:

In einer randomisierten, doppelblinden Studie wurde in gesunden Probanden der induktive Einfluss von Ze 117 auf den PGP Transporter untersucht. Es wurde die Pharmakokinetik von Digoxin in 7 Probanden unter Ze 117 und in 10 Probanden unter Placebo geprüft. Die Probanden wurden auf einen Steady-state Digoxin-Talspiegel von 1.0 ng/ mg ± 20% eingestellt und erhielten anschliessend während 14 Tagen parallel Digoxin und Ze 117 bzw. Digoxin und Placebo. Die AUC von Digoxin in der Placebo- und Verumgruppe wiesen jedoch keine signifikanten Unterschiede auf (p = 0.1460). Die prozentuale Veränderung des Digoxin-Talspiegels nach 14‑tägiger Parallelmedikation gegenüber Baseline von Ze 117 wurde gegen die Veränderung unter Placebo auf Äquivalenz getestet. Der einseitige t‑Test lieferte einen p‑Wert von 0.05, womit Ze 117 und Placebo in ihrem Einfluss auf den Digoxin-Talspiegel bei einem vorgegebenen Bereich von ± 20% äquivalent sind. Der Vergleich von Ze 117 zu Placebo zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen bezüglich der AUC-Veränderungen.

Pharmakokinetik

Dem derzeitigen Wissensstand entsprechend, wird der Gesamtextrakt, ein in seiner Zusammensetzung komplexes System, als Wirkstoff angesehen. Pharmakokinetische Untersuchungen beim Menschen sind bisher nur mit wenigen wirkungsmitbestimmenden Inhaltsstoffen des Johanniskrautextraktes durchgeführt worden. Als solche gelten zur Zeit unter anderem Hypericin und Pseudohypericin.

Absorption

Bei männlichen Probanden konnte bei einer Dosis von 250 mg respektive 500 mg des vorliegenden Johanniskrautextrakts Ze 117 für Hypericin ein Plasmaspitzenspiegel von 0.67 µg/l, respektive 1.3 µg/l bei einer t_max von 7.1 h respektive 7.0 h gemessen werden. Bei 250 mg respektive 500 mg Ze 117-Extrakt konnte eine Hypericin-Halbwertszeit von 21.4 h respektive 24.6 h gemessen werden. Detaillierte Informationen zur Bedeutung dieser Werte liegen nicht vor. Weitere Untersuchungen zur Distribution, zum Metabolismus sowie zur Elimination wurden bisher nicht durchgeführt, da die therapierelevanten aktiven Stoffe im Johanniskraut-Extrakt noch nicht eindeutig identifiziert sind.

Distribution

Es wurden keine Studien durchgeführt.

Metabolismus

Es wurden keine Studien durchgeführt.

Elimination

Es wurden keine Studien durchgeführt.

Präklinische Daten

Es wurden nur sehr wenige Untersuchungen mit dem Johanniskrauttrockenextrakt Ze 117 durchgeführt. Aus diesen Untersuchungen zur Mutagenität, Embryotoxizität und Teratogenität lässt sich kein Risiko für den Menschen ableiten.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15 – 25 °C) in der Originalverpackung aufbewahren.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

62658 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Zeller Medical AG, CH-8590 Romanshorn.

Stand der Information

Mai 2020.

Medicamento fitoterapeutico

Composizione

Principi attivi

Estratto secco quantificato dell'iperico (Hypericum perforatum L., herba), corrispondente a 0.10 ‑ 0.30% d'ipericina totale (calcolata come ipericina) e a un massimo di 0.2% d'iperforina, proporzione droga-estratto 4‑7:1, agente estrattivo etanolo 57.9% (V/V).

Sostanze ausiliarie

Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum conexum (corrispondente a 3.24 mg di sodio), Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 6'000, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).

Questo medicamento contiene ca. 120 mg di carboidrati digeribili per singola dose. Il medicamento è adatto ai diabetici.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

1 compressa film-rivestita contiene 500 mg di estratto secco quantificato dell'iperico (corrispondente a 0. 5 – 1.5 mg d'ipericina totale (calcolata come ipericina) e a un massimo di 1 mg d'iperforina.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Trattamento di breve durata dei sintomi da episodio depressivo di lieve o media gravità (F32.0 e F32.1 in conformità a ICD 10).

Posologia/Impiego

Posologia abituale

Gli adulti a partire dai 18 anni prendono una compressa film-rivestita al giorno (il mattino o la sera), senza masticarla, con un po' di liquido, preferibilmente durante o dopo i pasti.

L'impiego e la sicurezza di Rebalance Rx compresse film-rivestite non sono finora stati sottoposti a verifica nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Il dosaggio massimo consigliato di 500 mg non deve essere superato per mantenere basso il rischio di possibili interazioni.

Durata della terapia

A causa dell'azione graduale degli estratti di iperico, è necessario assumere Rebalance Rx per almeno 14 giorni. Si raccomanda una durata della terapia di almeno 4‑6 settimane. Una durata del trattamento superiore è possibile su prescrizione medica.

Istruzioni posologiche speciali

Sebbene gli estratti di iperico siano usati ormai da anni, non sono disponibili studi clinici su pazienti con ridotta funzionalità epatica e renale. Pertanto, tali pazienti devono assumere Rebalance Rx con cautela e solo sotto controllo medico.

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani si applica lo stesso dosaggio degli adulti.

Controindicazioni

Rebalance Rx non deve essere assunto in caso di:

• ipersensibilità nota agli estratti di iperico o a uno qualsiasi dei componenti (sostanze ausiliarie) del medicamento
• ipersensibilità nota alla luce
• pazienti inferiori ai 18 anni di età, non essendo disponibili dati certi per questo gruppo di pazienti.
• depressione maggiore

Rebalance Rx non deve essere assunto insieme ai seguenti medicamenti:

• antidepressivi e altre sostanze serotoninergiche

Per i dettagli cfr. il paragrafo «Interazioni».

Avvertenze e misure precauzionali

Come avviene con tutti i medicamenti utilizzati per il trattamento degli episodi depressivi, con l'assunzione di Rebalance Rx possono aumentare le idee suicide o i tentativi di suicidio.

Misure precauzionali

L'assunzione di Rebalance Rx deve essere sospesa almeno 5 giorni prima di un previsto intervento chirurgico ed essere ripresa solo con l'esplicita approvazione del medico.

Molto raramente, e soprattutto nelle persone dalla pelle chiara, dopo l'assunzione di preparati a base di iperico e la successiva esposizione alla luce solare, possono verificarsi reazioni cutanee (arrossamento simile a scottature solari) o oculari indesiderate. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario interrompere il trattamento. Durante la terapia con Rebalance Rx è pertanto necessario proteggere la pelle e gli occhi da una forte esposizione al sole.

I preparati a base di iperico devono essere assunti solo con cautela insieme ad inibitori della ricaptazione della serotonina o ad altri farmaci serotoninergici, poiché in casi molto rari possono verificarsi effetti indesiderati (sindrome da serotonina). Per i dettagli cfr. il paragrafo «Interazioni».

Rebalance Rx contiene Carmellosum natricum conexum. Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa film-rivestita, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Interazioni farmacocinetiche

I dati sulle interazioni di estratti di iperico con elevato contenuto di iperforina indicano un'induzione del sistema citocromo P450 da parte degli estratti di iperico (in particolare CYP3A4) e l'induzione di proteine di trasporto (glicoproteina-P, ad es. digossina). Ciò può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche, una riduzione dell'effetto terapeutico di diversi medicamenti prescritti in concomitanza oltre a conseguenze potenzialmente gravi, in particolare nel caso di sostanze con una bassa portata terapeutica. Per l'estratto di iperico Ze 117, povero di iperforina, contenuto in Rebalance Rx, 3 studi clinici di interazione hanno tuttavia dimostrato che la farmacocinetica di 10 sostanze medicamentose metabolizzate attraverso il sistema del citocromo P450 o trasportate attraverso la glicoproteina-P non viene alterata in modo clinicamente significativo (cfr. «Controindicazioni» e «Proprietà/effetti»).

Potenziali interazioni con sostanze non metabolizzate o trasportate attraverso i canali analizzati nei 3 studi di interazione sopra menzionati non possono essere escluse.

Interazioni farmacodinamiche

Antidepressivi e altre sostanze serotoninergiche (come buspirone, amitriptilina, nortriptilina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina, triptani, nefazodone, duloxetina, venlafaxina, L-triptofano, litio, tramadolo, linezolid ecc.)

I preparati a base di iperico devono essere assunti solo con cautela e sotto regolare controllo insieme agli inibitori della ricaptazione della serotonina o ad altri medicamenti serotoninergici. Molto raramente, in combinazione con inibitori della ricaptazione della serotonina e altri agenti serotoninergici, possono manifestarsi effetti indesiderati (sindrome da serotonina) con disfunzioni autonome (come sudorazione, tachicardia, diarrea, febbre), alterazioni psichiche (come agitazione, confusione) e motorie (come tremore, mioclonie).

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza. I pochi studi sperimentali svolti sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta con effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo del feto e/o sullo sviluppo postnatale. I rischi potenziali per l'uomo non sono noti. Per l'utilizzo in gravidanza si raccomanda cautela.

Allattamento

Non è inoltre noto se gli ingredienti di Rebalance Rx passino nel latte materno. Spetta al medico decidere se utilizzare il prodotto durante la gravidanza e durante il periodo di allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

In uno studio su 19 volontari sani non è stata osservata nessuna influenza di Rebalance Rx sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Tuttavia, la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare macchine può essere compromessa in generale a causa della patologia di base presente e in correlazione con gli effetti collaterali descritti.

La decisione relativa ad un trattamento viene presa caso per caso dal medico curante.

Effetti indesiderati

In questa sezione la frequenza viene indicata come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (<1/10, ≥1/100), «non comune» (<1/100, ≥1/1000), «raro» (<1/1000, ≥1/10'000), «molto raro» (<1/10'000).

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea.

Non comune: Capogiro.

Disturbi psichiatrici:

Non comune: Irrequietezza.

Patologie generali:

Comune: Astenia.

Non comune: Stanchezza.

Patologie gastrointestinali:

Comune: Patologie gastrointestinali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Iperidrosi.

Non comune: Reazioni cutanee allergiche.

Raro: Reazione di fotosensibilità.

In caso di reazioni cutanee indesiderate, l'assunzione delle compresse film-rivestite deve essere sospesa e i sintomi valutati da un medico.

Patologie dell'occhio:

In letteratura, reazioni oculari indesiderate sono state associate alla somministrazione di preparati a base di iperico e alla simultanea esposizione alla luce solare. In caso di reazioni oculari indesiderate, l'assunzione delle compresse film-rivestite deve essere sospesa e i sintomi valutati da un medico.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Finora è noto un solo caso di sovradosaggio tossico che si è manifestato con convulsioni e confusione. Si può presumere che gli effetti collaterali sopra descritti si intensifichino in caso di notevole sovradosaggio. Inoltre, è prevedibile una maggiore sensibilità alla luce. In tal caso, l'esposizione della pelle e degli occhi alla luce solare o ad altre radiazioni UV (solarium) dovrebbe essere evitata per circa 1‑2 settimane.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

N06AX25

Iperico, antidepressivo fitoterapeutico

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione non è ancora chiaro. Sulla base di studi sperimentali su animali, si sta analizzando l'inibizione della ricaptazione dei neurotrasmettitori monoaminergici noradrenalina, serotonina e dopamina nei neuroni presinaptici. Inoltre, sono disponibili dati sperimentali su cellule che dimostrano una regolazione negativa dei recettori betaadrenocettori centrali. L'effetto è attribuito all'aumento della concentrazione dei neurotrasmettitori nella fessura sinaptica e all'effetto modulante dei neurotrasmettitori sulla membrana postsinaptica.

Farmacodinamica

Non sono stati condotti studi.

Efficacia clinica

In uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, controllato contro placebo con la partecipazione di 162 pazienti, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza del principio attivo Ze 117 (2 x 250 mg al giorno) nel trattamento degli episodi depressivi lievi e moderati (ICD‑10/F32.0 und F32.1) rispetto al placebo. Il punteggio HAMD-21 (Hamilton Score of Depression), che all'inizio dello studio doveva essere compreso tra 16 e 24 punti, è diminuito nel gruppo trattato con il prodotto (Ze 117; n = 81 pazienti) da una media iniziale di 20.13 punti (95% di intervallo di confidenza (IC): 19.50 ‑ 20.76 punti) a 10.53 punti (95% IC: 9.28 ‑ 11.78 punti) e nel gruppo trattato con placebo (n = 81 pazienti) da 18.76 punti (95% IC: 17.88 ‑ 19.45 punti) a 17.89 punti (95% IC: 16.51 ‑ 19.28 punti) (p <0.0001). I tassi di risposta sono stati del 56% per il gruppo trattato con il prodotto e del 15% per il gruppo trattato con placebo.

Pertanto, Ze 117 evidenzia una superiorità statisticamente significativa e clinicamente rilevante rispetto al placebo sia per quanto riguarda la diminuzione del punteggio HAMD che per quanto riguarda i tassi di risposta. Per quanto riguarda la sicurezza, il gruppo trattato con Ze 117 ha avuto un tasso di effetti collaterali paragonabile a quello del gruppo trattato con placebo (Ze 117: n = 6 (7.4%) e placebo: n = 5 (6.2%)).

In uno studio multicentrico a due bracci, in doppio cieco, randomizzato e controllato, l'efficacia e la sicurezza di Ze 117 (2 x 250 mg al giorno) sono state comparate con l'ISRS fluoxetina (20 mg/giorno) per 6 settimane in 240 pazienti con episodi depressivi lievi e moderati (ICD‑10/F32.0 e F32.1). Il punteggio HAMD-21, che all'inizio dello studio doveva essere compreso tra 16 e 24 punti, è diminuito rispetto ai valori di partenza quasi identici dei due gruppi, passando da 19.6 a 11.5 punti nel gruppo trattato con Ze 117 (n = 126 pazienti) e da 19.5 a 12.2 punti nel gruppo trattato con fluoxetina (n = 114 pazienti). In questo studio l'estratto Ze 117 ha pertanto dimostrato un'efficacia comparabile a quella della fluoxetina (non-inferiorità; p = 0.09). Tuttavia, il tasso di risposta pari al 60% è stato significativamente più elevato nel gruppo trattato con Ze 117 contro il 40% nel gruppo trattato con fluoxetina (p = 0.005). Anche il profilo di tollerabilità di Ze 117 è stato più favorevole di quello della fluoxetina. Nel gruppo Ze 117, il 14% dei pazienti ha manifestato effetti collaterali (il 28% dei quali potenzialmente associati al medicamento in studio) rispetto al 25% dei pazienti con effetti collaterali nel gruppo trattato con fluoxetina (il 72% dei quali potenzialmente associati al medicamento di studio) (p <0.01).

In un altro studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, con la partecipazione di 324 pazienti, l'efficacia e la sicurezza di Ze 117 (2 x 250 mg al giorno; n = 157) sono state comparate con l'antidepressivo triciclico imipramina (150 mg al giorno; n = 167) nel trattamento di episodi depressivi lievi e moderati (ICD‑10/F32.0/1 e F33.0/1). Partendo da valori iniziali quasi identici di 22.4 punti (Ze 117) e 22.1 punti (imipramina), il punteggio HAMD-17 (Hamilton Score of Depression) è sceso rispettivamente a 12.0 punti (Ze 117) e 12.75 punti (imipramina). L'estratto Ze 117 ha pertanto dimostrato un'efficacia statisticamente comparabile a quella dell'imipramina (p = 0.20) con tassi di risposta comparabili (43% nel gruppo Ze 117 e 40% nel gruppo imipramina).

In termini di sicurezza, il 39% dei pazienti del gruppo trattato con Ze 117 ha manifestato effetti collaterali rispetto al 63% dei pazienti del gruppo trattato con imipramina.

Ulteriori informazioni

Studio clinico di interazione con un cocktail di 7 medicamenti sul citocromo P450 e sul trasportatore glicoproteina-P:

In uno studio clinico di interazione con l'estratto di iperico Ze 117 povero di iperforina, contenuto nelle compresse film-rivestite Rebalance Rx, è stato studiato l'influsso su 7 medicamenti in 20 volontari. La somministrazione di estratto di iperico Ze 117 con un cocktail di caffeina 50 mg (CYP1A2), bupropione·HCl 75 mg (CYP2B6), flurbiprofene 10 mg (CYP2C9), omeprazolo 10 mg (CYP2C19), destrometorfano 10 mg (CYP2D6), midazolam 1 mg (CYP3A4) e fexofenadina 25 mg (glicoproteina‑P) non ha evidenziato interazioni rilevanti dal punto di vista clinico nella farmacocinetica di queste sostanze.

Studio clinico di interazione con un contraccettivo orale ormonale sul citocromo P450:

Uno studio clinico di interazione, senza gruppo di controllo, con Ze 117 e un contraccettivo ormonale orale (0.02 mg di etinilestradiolo e 0.15 mg di desogestrel) in 16 volontarie sane non ha evidenziato effetti negativi sulla farmacocinetica dei principi attivi. I tassi di biodisponibilità media relativa di C_max e AUC sono aumentati di circa il 10% dopo 14‑giorni di somministrazione di Ze 117, mentre gli intervalli di confidenza di C_max e AUC sono rimasti entro i limiti di equivalenza del 20%. Le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo e 3‑chetodesogestolo sono state equivalenti sia prima che dopo i 14 giorni di somministrazione contemporanea di Ze 117 e del contraccettivo ormonale orale.

Studio clinico di interazione con digossina sul trasportatore glicoproteina-P:

In uno studio randomizzato in doppio cieco, con la partecipazione di 17 volontari sani, è stata studiata l'influenza induttiva di Ze 117 sul trasportatore di glicoproteina-P. La farmacocinetica della digossina è stata testata in 7 volontari che assumevano Ze 117 e in 10 che assumevano placebo. I volontari sono stati portati a uno stato stazionario di concentrazione minima della digossina pari a 1.0 ng/mg ± 20% e in seguito hanno ricevuto in parallelo digossina e Ze 117 o digossina e placebo per 14 giorni. Tuttavia, l'AUC della digossina non ha mostrato differenze significative (p = 0.1460) tra il gruppo placebo e quello trattato. L'equivalenza del placebo è stata testata in termini di variazione percentuale della concentrazione minima di digossina dopo 14 giorni di somministrazione in parallelo del medicamento rispetto al valore di riferimento di Ze 117. Il t‑test unilaterale ha fornito un valore p‑ di 0.05, per cui Ze 117 e placebo sono equivalenti per quanto riguarda l'influsso sul livello di concentrazione minima di digossina in un range predefinito di ± 20%. Il confronto tra Ze 117 e placebo non ha evidenziato differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda le variazioni dell'AUC.

Farmacocinetica

In base alle conoscienze attuali l'estratto totale, la cui composizione è complessa, viene considerato il principio attivo. Finora le indagini farmacocinetiche sull'uomo sono state condotte solo con alcuni dei componenti dell'estratto di iperico che contribuiscono alla sua efficacia. L'ipericina e la pseudoipericina vengono, tra l'altro, attualmente considerati come tali.

Assorbimento

Nei volontari maschi, è stato misurato un livello di picco plasmatico di ipericina di 0.67 µg/l con una dose di 250 mg di estratto e di 1.3 µg/l con una dose di 500 mg con un t_max di 7.1 h o 7.0 h rispettivamente. Con 250 mg e 500 mg di estratto è stata misurata un'emivita dell'ipericina di 21.4 ore e 24.6 ore, rispettivamente. Informazioni dettagliate concernenti il significato di questi valori non sono disponibili.

Non sono finora stati svolti ulteriori studi sulla distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione in quanto i principi attivi dell'estratto di iperico rilevanti per la terapia non sono ancora stati identificati chiaramente.

Distribuzione

Non sono stati condotti studi.

Metabolismo

Non sono stati condotti studi.

Eliminazione

Non sono stati condotti studi.

Dati preclinici

Un numero molto piccolo di indagini è stato svolto con l'estratto secco di iperico Ze 117. In base agli studi sulla mutagenicità, embriotossicità e teratogenicità di Ze 117 non si evidenzia alcun rischio per l'essere umano.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) nella confezione originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

62658 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Zeller Medical AG, CH-8590 Romanshorn.

Stato dell'informazione

Maggio 2020.

Médicament phytothérapeutique

Composition

Principes actifs

Extrait sec quantifié de millepertuis (Hypericum perforatum L., herba), correspondant à 0.10 ‑ 0.30% d'hypéricine totale (calculé en tant qu'hypéricine) et au maximum à 0.2% d'hyperforine, relation drogue-extrait 4-7:1, solvant éthanol 57.9% (V/V).

Excipients

Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum conexum (corresp. à 3.24 mg de sodium), Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 6'000, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).

Ce médicament contient env. 120 mg d'hydrates de carbone digestibles par dose simple. Le médicament convient aux diabétiques.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé contient 500 mg d'extrait sec quantifié de millepertuis correspondant à 0.5 – 1.5 mg d'hypéricine totale (calculé en tant que hypéricine) et au maximum à 1 mg d'hyperforine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de courte durée des symptômes d'un épisode dépressif léger à modéré (ICD 10: F32.0 et F32.1).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Adultes dès 18 ans: 1 comprimé pelliculé par jour (matin ou soir), sans le mâcher de préférence pendant ou après le repas avec un peu de liquide.

La sécurité et l'efficacité de Rebalance Rx pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.

La dose maximale recommandée est de 500 mg et ne doit pas être dépassée, ceci afin de garantir un risque minimum d'interactions avec d'autres médicaments.

Durée du traitement

L'efficacité des préparations de millepertuis augmente progressivement. Dès lors, Rebalance Rx doit être administré pendant au moins 14 jours. Une durée minimale de traitement de 4 à 6 semaines est conseillée. Un traitement d'une durée supérieure est possible sur prescription médicale.

Instructions posologiques particulières

Bien qu'on utilise depuis de nombreuses années des extraits de millepertuis, il n'existe aucune étude clinique ayant inclus des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. C'est pourquoi Rebalance Rx doit être utilisé avec prudence chez ces patients et uniquement sous contrôle médical.

Patients âgés

Pour les patients âgés, il convient d'utiliser la même posologie que pour les adultes.

Contre-indications

Rebalance Rx ne doit pas être pris dans les cas suivants:

• hypersensibilité connue aux préparations de millepertuis ou à l'un des constituants (excipients) du médicament
• hypersensibilité connue à la lumière
• patients de moins de 18 ans car il n'existe aucune donnée disponible pour patients de cet âge
• dépression grave

Rebalance Rx ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:

• Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques

Pour les détails, voir sous «Interactions».

Mises en garde et précautions

Comme pour tout médicament utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs, le risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide peut être augmenté lors de la prise de Rebalance Rx.

Précautions

La prise de Rebalance Rx doit être interrompue au moins 5 jours avant une opération prévue. Après l'opération, Rebalance Rx ne doit pas être repris sans l'avis du médecin.

Dans de très rares cas et avant tout chez les personnes à la peau claire, des réactions cutanées de type coups de soleil ainsi que des réactions touchant les yeux sont possibles lorsque la prise des préparations de millepertuis est suivie d'une exposition à la lumière du soleil. Interrompre le traitement si de tels symptômes se manifestent. En conséquence, il faut se protéger la peau et les yeux d'une exposition importante au soleil pendant un traitement par Rebalance Rx.

Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques, car des effets indésirables (syndrome sérotoninergique) peuvent se développer dans de très rares de cas. Pour les détails, voir sous «Interactions».

Rebalance Rx contient de la croscarmellose sodique. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Interactions pharmacocinétiques

Selon les données au sujet des interactions, les extraits de millepertuis à haute teneur en hyperforine provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d'une part et des protéines de transport d'autre part (P-glycoprotéine par ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu'à des conséquences potentiellement graves surtout dans le cas des substances avec une fenêtre thérapeutique étroite. Pour l'extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine contenu dans Rebalance Rx, 3 études cliniques sur les interactions ont cependant pu démontrer que la pharmacocinétique de 10 substances médicamenteuses métabolisées par le système de cytochromes P450 ou transportées par la glycoprotéine P n'est pas modifiée de manière cliniquement significative (voir sous «Contre-indications» et «Propriétés/Effets»).

On ne saurait toutefois exclure des interactions possibles avec des substances qui ne sont pas métabolisées ou transportées selon les voies examinées dans les 3 études sur les interactions.

Interactions pharmacodynamiques

Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l'amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, les triptans, la néfazodone, la duloxétine, la venlafaxine, le L‑tryptophane, le lithium, le tramadol, le linézolide etc.)

Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas très rares d'effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme par ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (agitation, confusion) et motrices (tremblement, myoclonie) peuvent se présenter.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les quelques expérimentations animales menées n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire et le développement fœtal et/ou le développement post-natal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas non plus si les composants de Rebalance Rx passent dans le lait.

Le médecin décidera s'il convient ou non d'utiliser le produit pendant la grossesse et la période d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune influence sur l'aptitude à la conduite de véhicules et sur les compétences à utiliser des machines due au Rebalance Rx n'a été observée dans une étude réalisée chez 19 volontaires sains.

Pourtant les capacités de réaction, l'aptitude à la conduite et les compétences à utiliser des machines peuvent, de manière générale, être diminuées du fait de la maladie sous-jacente, ainsi qu'en corrélation avec les effets indésirables décrits.

La décision pour le traitement appartient, dans des cas isolés, au médecin traitant.

Effets indésirables

La fréquence est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).

Affections du système nerveux:

Fréquents: céphalée.

Occasionnels: sensation vertigineuse.

Affections psychiatriques:

Occasionnels: impatiences.

Troubles généraux:

Fréquents: asthénie.

Occasionnels: fatigue.

Affections gastro-intestinales:

Fréquents: affections gastro-intestinales.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquents: hyperhidrose.

Occasionnels: réaction allergique cutanée.

Rares: réaction de photosensibilité.

En cas de réactions cutanées indésirables apparaissent, il faut arrêter la prise des comprimés pelliculés et faire examiner les symptômes par un médecin.

Affections oculaires:

Dans la littérature, des réactions indésirables au niveau des yeux ont été associées à l'administration de préparations à base de millepertuis lors d'une exposition simultanée au soleil. En cas de réactions oculaires indésirables apparaissent, il faut arrêter la prise des comprimés pelliculés et faire examiner les symptômes par un médecin.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Jusqu'à ce jour, un cas de toxicité avec crises convulsives et confusion dû à un surdosage est connu. On peut admettre qu'un important surdosage pourrait intensifier les effets indésirables décrits ci-dessus. De plus, il faut tenir compte d'une sensibilité accrue à la lumière. Dans ce cas, une exposition de la peau et des yeux au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devrait être évitée pendant une période d'environ 1‑2 semaines.

Propriétés/Effets

Code ATC

N06AX25

Millepertuis, antidépresseur phytothérapeutique

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action n'est pas encore élucidé. Les résultats de l'expérimentation animale laissent supposer que l'efficacité clinique repose sur une inhibition de la recapture des neurotransmetteurs du groupe des monoamines (noradrénaline, sérotonine et dopamine) dans les neurones présynaptiques. Des expériences réalisées sur des cellules ont en outre révélé une régulation négative des récepteurs bêta-adrénergiques centraux. L'effet est attribué à l'augmentation de la concentration du neurotransmetteur dans la fente synaptique, ainsi qu'à l'effet modulateur du neurotransmetteur au niveau de la membrane post-synaptique.

Pharmacodynamique

Aucune étude n'a été effectuée.

Efficacité clinique

Une étude multicentrique, contrôlée contre placebo, en double aveugle, randomisée, à deux bras, incluant 162 patients, a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2 x 250 mg/jour) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM‑10/F32.0 et F32.1) par rapport au placebo. Le score HAMD‑21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude. Ce score a diminué dans le groupe sous principe actif (Ze 117; n = 81 patients) pour passer d'un score moyen de 20.13 points (intervalle de confiance à 95% (IC): 19.50 ‑ 20.76 points) à 10.53 points (IC à 95%: 9.28 ‑ 11.78 points) et dans le groupe sous placebo (n = 81 patients) de 18.76 points (IC à 95%: 17.88 ‑ 19.45 points) à 17.89 points (IC à 95%: 16.51 ‑ 19.28 points) (p <0.0001). Dans le groupe sous principe actif, les taux de répondeurs étaient de 56%, et de 15% dans le groupe sous placebo.

Ainsi, tant concernant la baisse du score HAMD que concernant le taux de répondeurs, le Ze 117 a montré une supériorité statistiquement significative et cliniquement pertinente par rapport au placebo. Concernant la sécurité, le groupe sous Ze 117 a présenté un taux d'effets indésirables comparable à celui du groupe sous placebo (Ze 117: n = 6 (7.4%) et placebo: n = 5 (6.2%)).

Une étude multicentrique, contrôlée, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 240 patients souffrant d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM‑10/F32.0 et F32.1) a comparé l'efficacité et la sécurité du Ze 117 (2 x 250 mg/jour) à celles de l'ISRS fluoxétine (20 mg/jour) pendant 6 semaines. Le score HAMD‑21 (Hamilton Score of Depression) devait être entre 16 et 24 points en début d'étude et il a baissé, de valeurs initiales presque identiques, de 19.6 à 11.5 dans le groupe sous Ze 117 (n = 126 patients) et de 19.5 à 12.2 dans le groupe sous fluoxétine (n = 114 patients). Ainsi, dans le cadre de cette étude, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité comparable à celle de la fluoxétine (non-infériorité; p = 0.09). Mais dans le groupe sous Ze 117, les taux de répondeurs étaient significativement plus élevés avec 60% vs 40% dans le groupe sous fluoxétine (p = 0.005). Le profil de tolérance du Ze 117 s'est lui aussi montré plus favorable que celui de la fluoxétine. Dans le groupe sous Ze 117, 14% des patients ont présenté des effets indésirables (28% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) contre 25% des patients avec des effets indésirables dans le groupe sous fluoxétine (72% des cas ayant un lien possible avec le médicament à l'étude) (p <0.01).

Une autre étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à deux bras, incluant 324 patients a porté sur l'efficacité et la sécurité du principe actif Ze 117 (2 x 250 mg/jour; n = 157) dans le traitement d'épisodes dépressifs légers et moyens (CIM‑10/F32.0/1 et F33.0/1) par rapport à celles de l'antidépresseur tricyclique imipramine (150 mg/jour; n = 167). Partant de valeurs initiales presque identiques de 22.4 points (Ze 117) et de 22.1 points (imipramine), le score HAMD‑17 (Hamilton Score of Depression) a baissé pour passer à 12.0 points (Ze 117) et à 12.75 points (imipramine). Ainsi, l'extrait Ze 117 a présenté une efficacité statistiquement comparable à celle de l'imipramine (p = 0.20) pour des taux de répondeurs également comparables (43% dans le groupe sous Ze 117 et 40% dans le groupe sous imipramine).

Concernant la sécurité, 39% des patients du groupe sous Ze 117 ont présenté des effets indésirables contre 63% des patients dans le groupe sous imipramine.

Informations complémentaires

Étude clinique sur les interactions d'un cocktail composé de 7 substances médicamenteuses avec le cytochrome P450 et la glycoprotéine P:

Les influences sur 7 substances médicamenteuses ont été étudiées chez 20 sujets dans le cadre d'une étude clinique portant sur les interactions de l'extrait de millepertuis Ze 117 à faible teneur en hyperforine contenu dans les comprimés pelliculés Rebalance Rx. L'administration d'extrait de millepertuis Ze 117 associé à un cocktail composé de caféine 50 mg (CYP1A2), de bupropion·HCl 75 mg (CYP2B6), de flurbiprofène 10 mg (CYP2C9), d'oméprazole 10 mg (CYP2C19), de dextrométhorphane 10 mg (CYP2D6), de midazolam 1 mg (CYP3A4) et de fexofénadine 25 mg (glycoprotéine P) n'a permis d'observer aucune interaction cliniquement significative au niveau de la pharmacocinétique de ces substances.

Études d'interactions cliniques relatives aux contraceptifs hormonaux oraux sur le cytochrome P450:

Une étude clinique d'interaction non contrôlée avec Ze 117 et un contraceptif hormonal oral (0.02 mg d'éthinylestradiol et 0.15 mg de désogestrel) incluant 16 volontaires féminins en bonne santé n'a pas mis en évidence d'influence négative sur la pharmacocinétique des composants actifs. La biodisponibilité relative moyenne de la C_max et de l'AUC était augmentée d'env. 10% après 14 jours de prise du Ze 117, les intervalles de confiance de la C_max et de l'AUC sont restés dans les limites de la plage d'équivalence de 20%. Les concentrations sériques d'éthinylestradiol et du 3‑kétodésogestrel étaient équivalentes avant et après la prise concomitante de Ze 117 et du contraceptif hormonal oral pendant 14 jours.

Études d'interactions cliniques relatives à la digoxine sur le transporteur PGP:

Une étude randomisée, en double aveugle, incluant 17 volontaires sains, a porté sur l'influence inductrice de Ze 117 sur le transporteur PGP. On a étudié la pharmacocinétique de la digoxine chez 7 volontaires sous Ze 117 et chez 10 volontaires sous placebo. Les volontaires ont été ajustés par rapport à une concentration minimale de digoxine à l'état d'équilibre de 1.0 ng/mg ± 20% et ont ensuite reçu en parallèle, pendant 14 jours, de la digoxine et du Ze 117 ou de la digoxine et un placebo. L'AUC de la digoxine dans le groupe sous placebo et dans le groupe sous principe actif ne présentait toutefois aucune différence significative (p = 0.1460). Le pourcentage de modification de la concentration minimale de la digoxine après 14 jours de médication parallèle par rapport aux valeurs initiales du Ze 117 a été testé en termes d'équivalence par rapport à la modification sous placebo. Le test t unilatéral a mis en évidence une valeur de p de 0.05 indiquant que, pour une plage prédéfinie de ± 20%, le Ze 117 et le placebo avaient une influence équivalente sur la concentration minimale de la digoxine. La comparaison entre le Ze 117 et le placebo n'a pas montré de différence significative entre les groupes concernant les modifications de l'AUC.

Pharmacocinétique

Selon l'état actuel des connaissances, l'extrait total, dont la composition est complexe, est considéré comme un principe actif. À ce jour, les études pharmacocinétiques menées chez l'homme ne l'ont été qu'avec un petit nombre de composants de l'extrait de millepertuis impliqués dans l'effet. On peut entre autres citer l'hypéricine et la pseudohypéricine.

Absorption

Chez des volontaires masculins, une dose de 250 mg resp. 500 mg d'extrait sec de millepertuis Ze 117 a conduit à un pic plasmatique d'hypéricine de 0.67 µg/l resp. 1.3 µg/l pour une t_max de 7.1 h resp. 7.0 h. Après une dose de 250 mg resp. 500 mg d'extrait Ze 117, on a mesuré pour l'hypéricine une demi-vie de 21.4 h resp. 24.6 h. On ne dispose d'aucune information détaillée concernant l'importance de ces données. La distribution, le métabolisme et l'élimination n'ont jusqu'à ce jour pas été étudiés, les substances cliniquement actives de l'extrait n'ayant pas encore été déterminées avec certitude.

Distribution

Aucune étude n'a été effectuée.

Métabolisme

Aucune étude n'a été effectuée.

Élimination

Aucune étude n'a été effectuée.

Données précliniques

Seul un très petit nombre d'études ont été menées avec l'extrait sec de millepertuis Ze 117. Les peu d'études effectuées sur la mutagénité, embryotoxicité et la tératogenité ne laissent pas déduire un risque pour l'être humain.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C) dans l'emballage d'origine.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62658 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Zeller Medical AG, CH-8590 Romanshorn.

Mise à jour de l’information

Mai 2020.