Paracetamol Extra Filmtabl 500 mg of 10 pcs

Qu’est-ce que Panadol Extra et quand doit-il être utilisé?

Panadol Extra contient comme principe actif analgésique du paracétamol, ainsi que de la caféine. Panadol Extra est utilisé pour le traitement à court terme des maux de tête d'intensité légère à modérée.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Comme tous les analgésiques vendus sans ordonnance, Panadol Extra ne doit pas être utilisé pendant plus de 5 jours.

Les analgésiques ne doivent pas être pris régulièrement à long terme sans contrôle médical. Si les douleurs persistent, il faut consulter un médecin.

La posologie indiquée ou prescrite par le médecin ne doit pas être dépassée.

Afin d'éviter un risque de surdosage, il faut s'assurer que d'autres médicaments (p.ex. autres analgésiques, médicaments contre la fièvre ou contre les symptômes de refroidissement), pris simultanément, ne contiennent pas de paracétamol.

Un surdosage de paracétamol peut provoquer de graves lésions hépatiques.

Il faut également tenir compte du fait que la prise prolongée d'analgésiques peut contribuer à ce que les maux de tête persistent.

La prise prolongée d'analgésiques, notamment lors de l'association de plusieurs substances analgésiques, peut entraîner des lésions rénales persistantes avec le risque d'une insuffisance rénale.

Un comprimé effervescent de Panadol Extra contient 50 mg de sorbitol. Par conséquent les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas utiliser les comprimés effervescents de Panadol Extra.

En cas de régime pauvre en sel, il faut tenir compte du fait qu'un comprimé effervescent de Panadol Extra contient 427 mg de sodium.

Quand Panadol Extra ne doit-il pas être utilisé?

Dans les cas suivants, Panadol Extra ne doit pas être utilisé:

• En cas d'hypersensibilité aux principes actifs paracétamol ou caféine et des substances apparentées (p.ex. du propacétamol ou xanthine) ou à l'un des excipients (cf. «Que contient Panadol Extra?»). Une telle hypersensibilité se manifeste p.ex. par de l'asthme, des difficultés respiratoires, des troubles de la circulation, des gonflements de la peau et des muqueuses ou des éruptions cutanées (urticaire).
• En cas d'affections hépatiques graves (p.ex. hépatite aiguë, cirrhose, ascite, c'est-à-dire une accumulation de liquide dans la cavité abdominale).
• En cas d'affections rénales graves.
• En cas d'affection hépatique héréditaire (syndrome de Meulengracht).
• En cas de consommation excessive d'alcool.
• Panadol Extra ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Panadol Extra?

Dans les cas suivants, vous devez consulter votre médecin avant de prendre ce médicament:

• en cas d'insuffisance hépatique ou rénale;
• en présence d'une maladie héréditaire rare des globules rouges appelée «déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase»;
• en cas d'utilisation concomitante de médicaments agissant sur le foie;
• en cas d'infection grave (p.ex. une septicémie);
• en cas d'irrégularités de votre pouls (troubles du rythme cardiaque);
• si vous prenez les médicaments suivants:
  • médicaments anticoagulants (p.ex. Marcoumar);
  • Cholestyramine (médicament pour baisser le taux de graisse dans le sang);
  • Chloramphénicol (médicament contre les infections);
  • Métoclopramide (médicament contre la nausée, vomissement);
  • Phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine (médicament contre l'épilepsie (convulsions));
  • Rifampicine, isoniazide (médicament contre la tuberculose);
  • Probénécide (médicament contre la goutte)
  • Salicylamide (médicament contre les douleurs et la fièvre);
  • Zidovudine (médicament contre le SIDA);
  • Théophylline ou aminophylline (médicament contre l'asthme); l'effet et les effets secondaires de ces médicaments sont renforcés. Cela peut entraîner des agitations ou des palpitations.

La prise concomitante de paracétamol et d'alcool est déconseillée. En particulier, sans prise concomitante d'aliments, le risque d'une lésion hépatique est accru.

Il est conseillé d'utiliser Panadol Extra avec prudence en cas de troubles alimentaires tels que l'anorexie, la boulimie et un fort amaigrissement ainsi qu'en cas de malnutrition chronique.

La prudence est de rigueur en cas de déshydratation et d'une quantité de sang moindre.

Certaines personnes allergiques aux analgésiques et aux antirhumatismaux peuvent présenter des réactions d'hypersensibilité au paracétamol (cf. «Quels effets secondaires Panadol Extra peut-il provoquer?»).

Dans des cas très rares le paracétamol peut provoquer des réactions cutanées graves (cf. «Quels effets secondaires Panadol Extra peut-il provoquer? »).

Une consommation excessive de caféine sous forme de café, de thé ou de boissons en canettes, doit être évitée pendant la prise de Panadol Extra.

Panadol Extra, comprimés pelliculés contiennent les conservateurs parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219), parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215) et parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217), qui sont susceptibles de provoquer des réactions allergiques (éventuellement aussi de type retardé).

Veuillez consulter votre médecin si les symptômes ne s'améliorent pas. Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien ou votre droguiste

• si vous souffrez d'une autre maladie,
• si vous êtes allergique
• ou si vous utilisez déjà d'autres médicaments (même en automédication!).

Panadol Extra peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Par mesure de précaution, vous devriez renoncer si possible à prendre des médicaments pendant la grossesse et l'allaitement ou demander l'avis du médecin, du pharmacien ou du droguiste.

Pendant la grossesse, il existe un risque accru d'avortements spontanés associé à la consommation de caféine. Pour cette raison, Panadol Extra ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a formellement autorisé.

La caféine pourrait influencer le bien-être et le comportement du nourrisson, et devrait par conséquent être évitée pendant l'allaitement. Demandez l'avis de votre médecin avant de prendre Panadol Extra pendant l'allaitement.

Comment utiliser Panadol Extra?

Respecter un intervalle de 4 à 6 heures entre chaque prise.

La dose quotidienne maximale  indiquée ne doit pas être dépassée.

Pour soulager les douleurs, vous devriez toujours administrer la dose efficace la plus faible pendant la plus courte durée possible.

Adultes (de plus de 40 kg):

Selon les besoins, 1 à 2 comprimés pelliculés ou 1 à 2 comprimés effervescents.

La dose quotidienne maximale est de 8 comprimés pelliculés ou 8 comprimés effervescents (= 4 g de paracétamol, 520 mg de caféine) sur une période de 24 heures.

Prendre les comprimés pelliculés après un repas avec une quantité d'eau suffisante.

Dissoudre les comprimés effervescents dans un verre d'eau et boire immédiatement. Les comprimés effervescents présentent une rainure, mais ne sont pas conçus pour être divisés pour obtenir une demi-dose.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans:

Panadol Extra ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Veuillez vous conformer au dosage figurant sur la notice d'emballage ou prescrit par votre médecin. Si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte, veuillez vous adresser à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre droguiste.

Quels effets secondaires Panadol Extra peut-il provoquer?

Arrêtez l'utilisation de Panadol Extra et informez immédiatement votre médecin si un ou plusieurs des symptômes suivants apparaissent, lesquels peuvent être des signes d'une réaction allergique (réaction d'hypersensibilité) rare:

• éruption cutanée (incluant urticaire, démangeasion), rougeur, desquamation de la peau, très rarement jusqu'à de graves réactions cutanées,
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, formation de petites bulles, inflammation des muqueuses buccales, nausée,
• respiration haletante, asthme, dyspnée, insuffisance respiratoire, surtout si cela vous est déjà arrivé lors de l'utilisation d'acide acétylsalycylique ou d'autres antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS),
• hématome inattendus ou saignements.

Dans de rares cas, des modifications de la formule sanguine telles qu'une diminution du nombre des plaquettes (thrombopénie) ou une diminution importante de certains globules blancs (agranulocytose) ont été observées.

La consommation concomitante de caféine supplémentaire, p.ex. à travers des aliments peut renforcer les effets secondaires potentiels de la caféine, telles que: insomnie, excitation, peur, irritabilité, maux de tête, troubles gastro-intestinaux et palpitation.

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés ci-dessus, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre droguiste.

À quoi faut-il encore faire attention?

Tenir hors de la portée des enfants.

Conservez les comprimés pelliculés à température ambiante (15-25 °C); conservez les comprimés effervescents à température ambiante (15-25 °C) et dans un endroit sec.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

En cas de prise non contrôlée (surdosage), consulter immédiatement un médecin, même si vous ne présentez aucun symptôme. Des mesures médicales immédiates s'imposent en raison d'un risque possible de lésions hépatiques très graves. Des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une inappétence ou une sensation générale de malaise peuvent être les signes d'un surdosage, mais ne se manifestent que plusieurs heures voire jusqu'à un jour après la prise.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre droguiste qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Panadol Extra?

1 comprimé pelliculé contient: 500 mg de paracétamol et 65 mg de caféine comme principes actifs, ainsi que les excipients suivants: amidon prégélatinisé, povidone, carbonate de calcium, crospovidone, acide alginique, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, hypromellose, polyéthylène glycol, polysorbate 80, cire de carnauba, eau purifiée et les conservateurs parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219), parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215) et parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).

1 comprimé effervescent contient: 500 mg de paracétamol et 65 mg de caféine comme principes actifs, ainsi que les excipients suivants: sorbitol, saccharine, hydrogénocarbonate de sodium, povidone, dodécylsulfate de sodium, diméticone, acide citrique et carbonate de sodium.

Numéro d’autorisation

56279, 57284 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Panadol Extra? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie et en droguerie, sans ordonnance médicale.

Emballages de 10 comprimés pelliculés, 10 comprimés effervescents.

Titulaire de l’autorisation

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en octobre 2017 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Panadol Extra e quando si usa?

Panadol Extra contiene il principio attivo paracetamolo, che ha effetto analgesico, e la caffeina. Panadol Extra è utilizzato per il trattamento di breve durata del mal di testa da leggero a moderatamente forte.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Come tutti gli analgesici, Panadol Extra non deve essere utilizzato per più di 5 giorni senza prescrizione medica.

Si sconsiglia l'assunzione regolare di analgesici per un periodo prolungato senza controllo medico. Se i dolori persistono, è necessario consultare un medico.

Non superare la posologia indicata o prescritta dal medico.

Al fine di evitare il rischio di sovradosaggio occorre accertarsi che altri medicamenti (ad es. altri analgesici, antipiretici o medicamenti contro le malattie da raffreddamento) che vengono assunti nello stesso tempo non contengano paracetamolo.

Un sovradosaggio di paracetamolo può causare gravi danni epatici.

Occorre anche tener presente che l'uso prolungato di analgesici può di per sé contribuire al persistere del mal di testa.

L'assunzione prolungata di analgesici, soprattutto se associati ad altri principi attivi antidolorifici, può provocare delle lesioni renali permanenti con il rischio di insufficienza renale.

Una compressa effervescente di Panadol Extra contiene 50 mg di sorbitolo. Perciò i pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono usare Panadol Extra compresse effervescenti.

In caso di dieta povera di sale bisogna tenere conto che una compressa effervescente di Panadol Extra contiene 427 mg di sodio.

Quando non si può usare Panadol Extra?

Nei seguenti casi Panadol Extra non deve essere utilizzato:

• in caso di ipersensibilità ai principi attivi paracetamolo o alla caffeina e a sostanze simili (ad es. propacetamolo o xantina) o a una delle sostanze ausiliarie (vedi «Cosa contiene Panadol Extra?»). Un'ipersensibilità di questo genere si manifesta per es. sotto forma di asme, difficoltà respiratorie, disturbi circolatori, gonfiori a livello della pelle e delle mucose o eruzioni cutanee (orticaria);
• in presenza di gravi malattie del fegato (ad es. epatite acuta, cirrosi epatica, ascite ovvero accumulo di liquidi nell'addome);
• in presenza di gravi malattie dei reni;
• in presenza di un disturbo ereditario del fegato (cosiddetta malattia di Meulengracht);
• in caso di consumo eccessivo di bevande alcoliche;
• Panadol Extra non può essere utilizzato nei bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Quando è richiesta prudenza nell’assunzione di Panadol Extra?

Nei seguenti casi si consiglia di consultare il medico prima dell'assunzione:

• in caso di malattie epatiche o renali;
• nel caso di una rara malattia ereditaria dei globuli rossi del sangue, la cosiddetta «carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi»;
• durante l'uso contemporaneo di medicamenti che influenzano il fegato;
• in caso di grave infezione (per es. sepsi);
• se ha il polso irregolare (aritmia cardiaca);
• se assume i seguenti medicamenti:
  • Medicamenti anticoagulanti (ad es. Marcumar)
  • Colestiramina (medicamento contro il colesterolo)
  • Cloramfenicolo (medicamento contro le infezioni)
  • Metoclopramide (medicamento contro nausea e vomito)
  • Fenitoina, fenobarbital, carbamazepina (medicamenti contro l'epilessia (convulsioni))
  • Rifampicina, isoniazide (medicamento contro la tubercolosi)
  • Probenecid (medicamento contro la gotta)
  • Salicilamide (medicamento contro dolori e febbre)
  • Zidovudina (medicamento contro l'infezione da HIV (AIDS))
  • Teofillina o aminofillina (medicamenti contro l'asma); gli effeti e gli effeti collaterali sono rafforzato. Può provocare irrequietezza o palpitazioni.

Si sconsiglia l'assunzione concomitante di paracetamolo e bevande alcoliche. Il rischio di danno epatico aumenta soprattutto in assenza di concomitante assunzione di cibo.

In caso di disturbi dell'alimentazione come anoressia, bulimia e forte dimagrimento, nonché di denutrizione cronica, è opportuno impiegare Panadol Extra con cautela.

Occorre inoltre prestare attenzione in caso di disidratazione e ridotte quantità di sangue.

Singole persone ipersensibili agli analgesici o agli antireumatici possono manifestare una reazione di ipersensibilità anche al paracetamolo (vedere «Quali effetti collaterali può avere Panadol Extra?»).

In rarissimi casi, il paracetamolo può causare delle gravi reazioni cutanee (vedere «Quali effetti collaterali può avere Panadol Extra?»).

Durante l'assunzione di Panadol Extra dovrebbe essere evitato il consumo eccessivo di caffeina sotto forma di caffè, tè o bevande in lattina contenenti caffeina.

Panadol Extra, compresse pellicolate contengono i conservanti sale sodico del para-idrossibenzoato di metile (E219), del para-idrossibenzoato di etile (E215) e del para-idrossibenzoato di propile (E217), i quali possono provocare reazioni allergiche (forse anche tardivamente).

Consulti il suo medico nel caso i sintomi non migliorino. Informi il suo medico, il suo farmacista o il suo droghiere

• se soffre di altre malattie,
• è allergico o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di propria iniziativa!).

Si può somministrare Panadol Extra durante la gravidanza o l’allattamento?

Per sicurezza, dovrebbe rinunciare nella misura del possibile ad assumere medicamenti durante la gravidanza e il periodo d'allattamento o chiedere consiglio al proprio medico, al farmacista o al droghiere.

Durante la gravidanza esiste un rischio maggiore di aborti spontanei in relazione al consumo di caffeina. Perciò Panadol Extra non deve essere assunto durante la gravidanza, salvo che il suo medico glielo abbia consentito esplicitamente.

La caffeina potrebbe influire sulle condizioni di salute e sul comportamento del lattante e perciò dovrebbe essere evitata durante l'allattamento. Parli con il suo medico prima di assumere Panadol Extra durante l'allattamento.

Come usare Panadol Extra?

Somministrare dosi singole a distanza di almeno 4-6 ore l'una dall'altra.

La dose massima giornaliera indicata non deve essere superata.

Per alleviare i sintomi si dovrebbe sempre usare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile.

Adulti (di peso superiore ai 40 kg):

Da 1 a 2 compresse pellicolate o da 1 a 2 compresse effervescenti secondo il bisogno.

La dose massima giornaliera è di 8 compresse pellicolate o 8 compresse effervescenti (= 4 g paracetamolo, 520 mg caffeina) nelle 24 ore.

Assumere le compresse pellicolate dopo i pasti con sufficiente acqua.

Sciogliere le compresse effervescenti in un bicchiere d'acqua e bere subito. Le compresse effervescenti presentano un'intaccatura, però non sono adatte da dividere per ottenere un mezzo-dosaggio.

Bambini e adolescenti inferiore ai 18 anni:

I bambini e i adolescenti non devono assumere Panadol Extra.

Si attenga alla posologia indicata sul foglietto illustrativo o prescritta dal medico. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico, al suo farmacista o al suo droghiere.

Quali effetti collaterali può avere Panadol Extra?

Interrompa l'assunzione di Panadol Extra e informi immediatamente il suo medico se si manifestano uno o più dei seguenti sintomi, che possono essere segni di una rara reazione allergica (reazione di ipersensibilità):

• eruzione cutanea (comprese orticaria, prurito), arrossamento cutaneo, desquamazione cutanea, reazioni cutanee da molto rare a gravi,
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, comparsa di vesciche, infiammazione della mucosa orale, nausea,
• respiro sibilante, asma, dispnea, mancanza di respiro, soprattutto se tali reazioni si sono già manifestate in precedenza in relazione all'impiego di acido acetilsalicilico o altri antireumatici non steroidei (FANS),
• ematomi o emorragie imprevisti.

In rari casi sono state inoltre osservate alterazioni dell'emogramma quali la diminuzione del numero di piastrine (trombocitopenia) o una forte riduzione di determinati globuli bianchi (agranulocitosi).

Dalla contemporanea assunzione di ulteriore caffeina p. es dal cibo gli potenziali effetti collaterali di caffeina come insonnia, irrequietezza, affanno, irritabilità, mal di testa, disturbi gastrointestinali e batticuore possono essere rafforzati.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico, il suo farmacista o il suo droghiere.

Di che altro occorre tener conto?

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Compresse pellicolate: conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Compresse effervescenti: conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) e al riparo dall'umidità.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

In caso di somministrazione incontrollata (sovradosaggio), consultare immediatamente un medico, anche se non si hanno ancora sintomi. A causa del possibile rischio di un danno epatico molto grave, un tempestivo intervento medico è decisivo. Nausea, vomito, dolori addominali, inappetenza o senso di malessere generale possono essere indizi di un sovradosaggio, ma si manifestano solamente dopo alcune ore o anche fino ad un giorno dall'assunzione.

Il medico, il farmacista o il droghiere, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Panadol Extra?

1 compressa pellicolata contiene: 500 mg paracetamolo e 65 mg caffeina come principi attivi e le seguenti sostanze ausiliarie: amido pregelatinizzato, povidone, carbonato di calcio, crospovidone, acido alginico, stearato di magnesio, biossido di titanio, ipromellosa, glicole polietilenico, polisorbato 80, cera di carnauba, acqua purificata e i conservanti sale sodico del para-idrossibenzoato di metile (E-219), del para-idrossibenzoato di etile (E215) e del para-idrossibenzoato di propile (E217).

1 compressa effervescente contiene: 500 mg paracetamolo e 65 mg caffeina come principi attivi e le seguenti sostanze ausiliarie: sorbitolo, saccarina, bicarbonato di sodio, povidone, solfati di dodecile sodico, dimeticone, acido citrico e carbonato di sodio.

Numero dell’omologazione

56279, 57284 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Panadol Extra? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia e drogheria, senza prescrizione medica.

Confezioni da 10 compresse pellicolate, 10 compresse effervescenti.

Titolare dell’omologazione

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel ottobre 2017 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe: Paracetamol, Koffein.

Hilfsstoffe:

Filmtablette: Vorverkleisterte Stärke, Povidon, Calciumcarbonat, Crospovidon, Alginsäure, Magnesiumstearat, Conserv.: Methyl-, Ethyl-, Propylparahydroxybenzoat-Natrium (E219, E215, E217) Titandioxid, Hypromellose, Polyethyleneglycol, Polysorbat 80, Carnaubawachs, gereinigtes Wasser.

Brausetablette: Sorbitol, Saccharin-Natrium, Natriumhydrogencarbonat, Povidon, Natriumdodecylsulfat, Dimeticon, Zitronensäure, Natriumcarbonat

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Filmtablette/1 Brausetablette enthält: Paracetamol 500 mg, Koffein 65 mg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Kurzfristige Behandlung von leichten bis mässig starken Kopfschmerzen.

Dosierung/Anwendung

Erwachsene (über 40 kg Körpergewicht):

Die nachfolgend angegebene maximale Tagesdosis darf nicht überschritten werden.

Das minimale Gewicht von Patienten ab 18 Jahren muss beachtet werden.

Um das Risiko einer Überdosierung zu verhindern, sollte sichergestellt werden, dass andere Arzneimittel, die gleichzeitig eingenommen werden, kein Paracetamol enthalten.

Eine Überdosierung kann zu sehr schweren Leberschäden führen.

Es sollte immer die niedrigst wirksame Dosis über die kürzest mögliche Zeitdauer verwendet werden.

Einzeldosen nicht häufiger als alle 4 bis 6 Stunden einnehmen.

Nach Bedarf 1 bis 2 Filmtabletten oder 1 bis 2 Brausetabletten einnehmen.

Die maximale Tagesdosis beträgt 8 Film- oder 8 Brausetabletten innert 24 Stunden (= 4 g Paracetamol, 520 mg Koffein).

Panadol Extra Filmtabletten mit ausreichend Flüssigkeit nach einer Mahlzeit einnehmen.

Panadol Extra Brausetabletten in einem Glas Wasser auflösen und sofort trinken. Die Brausetabletten weisen eine Zierkerbe auf, sind jedoch nicht zur Dosierung der halben Dosis durch Teilen geeignet.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren:

Panadol Extra ist für Kinder und Jugendliche nicht geeignet.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Leberfunktionsstörungen:

Bei Patienten mit einer chronischen oder kompensierten aktiven Lebererkrankung, insbesondere bei einer milden bis moderaten hepatozellulären Insuffizienz, chronischem Alkoholismus, chronischer Mangelernährung (niedrige Reserven an hepatischem Glutathion) oder Dehydratation darf die tägliche Dosis für Erwachsene 2 g Paracetamol nicht übersteigen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Bei Patienten mit einer schweren Leberfunktionsstörung ist Panadol Extra kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).

Nierenfunktionsstörungen:

Bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung sollte das minimale Einnahmeintervall gemäss der folgenden Tabelle angepasst werden:

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen Paracetamol und Koffein und verwandten Substanzen (z.B. Propacetamol oder Xanthine) oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung
• schwere Leberfunktionsstörungen (Leberzirrhose und Aszites)/akute Hepatitis oder dekompensierte, aktive Lebererkrankung
• schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatininclearance <30 ml/min.)
• hereditäre konstitutionelle Hyperbilirubinämie (Morbus Meulengracht)

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

In folgenden Fällen ist vor dem Behandlungsbeginn eine ärztliche Konsultation erforderlich:

• Niereninsuffizienz (Kreatin-Clearance <50 ml/min, schwere Nierenfunktionsstörung, s. Kontraindikation)
• milde bis moderate Leberinsuffizienz
• Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (kann zu hämolytischer Anämie führen)
• Gleichzeitiger Gebrauch von potentiell lebertoxischen oder leberenzyminduzierenden Arzneimitteln
• Anorexie, Bulimie, Kachexie, chronische Mangelernährung, Nahrungskarenz, Sepsis (niedrige Reserven an hepatischem Glutathion). Über Leberfunktionsstörungen / Leberversagen bei Patienten mit verminderter Reserve an Glutathion wurde berichtet.
• Dehydration, Hypovolämie

Höhere Dosierungen als empfohlen, bergen das Risiko einer sehr schweren Leberschädigung. Über akute Pankreatitis bei der Einnahme von Paracetamol wurde berichtet, in der Regel zusammen mit Leberdysfunktion und Hepatotoxizität.

Klinische Symptome einer Leberschädigung können normalerweise nach 1 bis 2 Tagen nach einer Paracetamol-Überdosierung gesehen werden. Eine maximale Leberschädigung kann gewöhnlich nach 3 bis 4 Tagen beobachtet werden. Die Behandlung mit einem Antidot soll so schnell wie möglich begonnen werden (siehe «Überdosierung»).

Paracetamol kann in sehr seltenen Fällen schwere Hautreaktionen (wie z.B. Stevens-Johnson Syndrom (SJS), toxisch-epidermale Nekrolyse (TEN)) auslösen, welche tödlich sein können. Patienten sollten über die Symptome schwerer Hautreaktionen informiert werden und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautreaktionen oder anderer Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.

Vorsicht ist geboten bei Alkoholüberkonsum. Alkohol kann die Hepatotoxizität von Paracetamol steigern, dies insbesondere bei gleichzeitiger Nahrungskarenz. In solchen Fällen kann bereits eine therapeutische Paracetamoldosis zu Leberschädigung führen.

Der Patient muss darauf aufmerksam gemacht werden, dass Schmerzmittel nicht ohne ärztliche Verordnung über längere Zeit regelmässig eingenommen werden dürfen. Länger dauernde Schmerzen bedürfen einer ärztlichen Abklärung.

Der Patient ist darauf hinzuweisen, dass bei chronischer Einnahme von Analgetika Kopfschmerzen auftreten können, die zu erneuter Einnahme und damit wiederum zum Unterhalt der Kopfschmerzen führen können (sogenanntes Analgetikakopfweh).

Die langfristige Einnahme von Schmerzmitteln, insbesondere bei Kombination mehrerer schmerzstillender Wirkstoffe, kann zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko eines Nierenversagens (Analgetika-Nephropathie) führen.

Bei Patienten mit erschöpftem Glutathion Status wie z.B. bei einer Sepsis, kann die Anwendung von Paracetamol das Risiko einer metabolischen Azidose erhöhen.

Übermässiger Konsum von Koffein in Form von Kaffee, Tee und koffeinhaltigen Dosengetränken sollte während der Einnahme von Panadol Extra vermieden werden.

Aufgrund des arrhythmogenen Potentials von Koffein ist bei Patienten mit Arrhythmien und/oder Palpitationen besondere Vorsicht geboten.

Die Filmtabletten enthalten die Konservierungsmittel Methyl- (E219), Ethyl- (E215) und Propylparahydroxybenzoat-Natrium (E 217), die (möglicherweise auch erst verspätet) allergische Reaktionen hervorrufen können.

Bei salzarmer Diät ist zu beachten, dass eine Brausetablette Panadol Extra 427 mg Natrium enthält.

Patienten mit seltener hereditärer Fruktoseintoleranz sollten Panadol Extra Brausetabletten aufgrund des Sorbitolgehalts von 50 mg pro Brausetablette nicht verwenden.

Interaktionen

Paracetamol:

• Enzyminduktoren wie Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Isonicotinsäurehydrazid (Isoniazid, INH) und Rifampicin steigern die Hepatotoxizität von Paracetamol.
• Alkohol (siehe unter «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• Arzneimittel, welche die Magenentleerung verlangsamen (z.B. Propanthelin) senken die Absorptionsgeschwindigkeit.
• Arzneimittel, welche die Magenentleerung beschleunigen (z.B. Metoclopramid) steigern die Absorptionsgeschwindigkeit.
• Chloramphenicol: Die Eliminationshalbwertzeit von Chloramphenicol wird durch Paracetamol um das 5-fache verlängert.
• Chlorzoxazon: Bei gleichzeitiger Gabe von Paracetamol und Chlorzoxazon steigt die Hepatotoxizität beider Substanzen.
• Zidovudin: Durch die gleichzeitige Anwendung von Zidovudin und Paracetamol wird die Neigung zu einer Neutropenie verstärkt.
• Salicylamid verlängert die Eliminationshalbwertzeit von Paracetamol und vermehrt den Anfall lebertoxischer Metabolite.
• Probenecid hemmt die Konjugation von Paracetamol mit Glucuronsäure und führt dadurch zu einer reduzierten Paracetamol-Clearance. Bei gleichzeitiger Einnahme sollte die Paracetamoldosis verringert werden.
• Cholestyramin verringert die Aufnahme von Paracetamol.
• Der antikoagulierende Effekt von Warfarin und anderen Kumarinen kann bei langfristiger, täglicher Einnahme von Paracetamol verstärkt auftreten und damit das Risiko von Blutungen erhöhen. Gelegentliche Einnahmen haben keinen signifikanten Effekt.

Koffein:

• Reduzierung der Wirkung von Seditiva wie Barbiturate, Antihistaminika.
• Verminderung der Ausscheidung von Theophyllin.
• Synergistische Wirkung gegenüber den tachykarden Wirkungen von z.B. Sympathomimetika, Thyroxin.
• Erhöhung der Ausscheidung von Lithium. Die gleichzeitige Anwendung wird deshalb nicht empfohlen.
• Erhöhung des Abhängigkeitspotentials von Substanzen vom Typ des Ephedrin.
• Orale Kontrazeptiva, Cimetidin und Disulfiram vermindern den Koffein-Abbau in der Leber; Barbiturate und Rauchen beschleunigen ihn.
• Die gleichzeitige Verabreichung von Gyrasehemmstoffen des Chinoloncarbonsäure-Typs kann die Elimination von Koffein und seinem Abbauprodukt Paraxanthin verzögern.

Schwangerschaft/Stillzeit

Panadol Extra darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn dies ist eindeutig erforderlich. Bei der Anwendung von Panadol Extra in der Stillzeit ist Vorsicht geboten. Die Behandlung während der Schwangerschaft und Stillzeit sollte nicht ohne ärztliche Beratung erfolgen.

Schwangerschaft

Paracetamol:

Reproduktionsstudien bei Tieren haben keine Risiken für die Foeten gezeigt, aber man verfügt über keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Das Risiko einer Paracetamol-Einnahme während der Schwangerschaft bezüglich Funktions- und Organschäden, Missbildungen und Adaptionsstörungen in korrekter Dosierung gilt zur Zeit als gering.

Koffein:

In hohen Dosen hat Koffein in Tierversuchen (siehe «Präklinische Daten») unerwünschte Effekte (wie Skelettanomalien, Wachstumsstörungen) auf den Foeten gezeigt, es existieren jedoch keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Epidemiologische Studien zum Einfluss des Kaffeekonsums auf die Schwangerschaft haben bei täglicher Einnahme von rund 10 mg/kg Koffein keine Zusammenhänge mit der Häufigkeit kongenitaler Anomalien gezeigt.

Hingegen gibt es Hinweise aus epidemiologischen Studien, dass während der Schwangerschaft ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte in Zusammenhang mit dem Konsum von 200 mg Koffein oder mehr besteht.

Es sind keine kontrollierten Studien mit der Kombination, weder am Tier noch am Menschen vorhanden.

Stillzeit

Paracetamol und Koffein treten in die Muttermilch über und sind plazentagängig (siehe «Pharmakokinetik»). Die Paracetamol-Konzentration in der Muttermilch ist ähnlich wie die momentane Konzentration im Plasma der Mutter. Über Hautausschlag bei gestillten Säuglingen wurde berichtet. Es sind jedoch keine bleibenden, nachteiligen Folgen für den Säugling bekannt.

Während der Stillzeit kann das Befinden und Verhalten des Säuglings durch mit der Muttermilch aufgenommenes Koffein beeinträchtigt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Langjährige Erfahrungen mit der Wirkstoffkombination zeigen in der empfohlenen Dosierung keine negativen Einflüsse auf die Reaktionsfähigkeit.

Unerwünschte Wirkungen

Häufigkeiten: Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1'000), sehr selten (<1/10'000).

Durch die gleichzeitige Einnahme von zusätzlichem Koffein z.B. über Nahrungsmittel können potentielle Nebenwirkungen des Koffeins wie Schlaflosigkeit, Unruhe, Angst, Reizbarkeit, Kopfschmerzen, gastrointestinale Beschwerden und Tachykardie verstärkt werden.

Überdosierung

Eine unverzügliche medizinische Betreuung ist im Falle einer Überdosierung notwendig, auch wenn die Symptome nicht präsent sind.

Im Vordergrund stehen die toxischen Reaktionen von Paracetamol. Die erforderliche Behandlung richtet sich dementsprechend nach dem Ausmass der Paracetamol-Intoxikation.

Paracetamol:

Nach oraler Einnahme von 7,5 g–10 g Paracetamol bei Erwachsenen und von 140–200 mg/kg Körpergewicht beim Kind (bei prädisponierten Patienten wie z.B. solchen mit erhöhtem Alkoholkonsum oder verminderter Glutathionreserve bei Nahrungskarenz schon in geringeren Dosen) kommt es zu akuten Vergiftungserscheinungen an Zellen der Leber und des Nierentubulus in Form von lebensgefährlichen Zellnekrosen. Über akute Pankreatitis wurde berichtet, in der Regel zusammen mit Leberdysfunktion und Hepatoxizität.

Plasmakonzentrationen von >200 µg/ml nach 4 h, von >100 µg/ml nach 8 h, von >50 µg/ml nach 12 h und von >30 µg/ml nach 15 h führen zu Leberschäden mit tödlichem Verlauf im Coma hepaticum. Die Hepatotoxizität steht in direkter Abhängigkeit zur Plasmakonzentration.

Erste Anzeichen klinischer Symptome einer Leberschädigung sind gewöhnlich nach 1 bis 2 Tagen feststellbar und sie erreichen das Maximum nach 3 bis 4 Tagen.

Symptome

1. Phase (1. Tag): Übelkeit, Erbrechen, abdominelle Schmerzen, Appetitlosigkeit, allgemeines Krankheitsgefühl, Blässe, Schwitzen.

2. Phase (2. Tag): subjektive Besserung, Lebervergrösserung, erhöhte Transaminasewerte (AST, ALT) , erhöhte Bilirubinwerte, Thromboplastinzeit verlängert, Zunahme der Laktatdehydrogenase

3. Phase (3. Tag): Transaminasewerte (AST, ALT) stark erhöht, Ikterus, Hypoglykämie, Leberkoma

Therapie

Eine wirksame Therapie sollte bereits bei Verdacht auf eine Intoxikation unverzüglich eingeleitet werden und folgende Massnahmen umfassen:

• Magenspülung (ist nur innerhalb der ersten 1-2 h sinnvoll), nachfolgend Verabreichung von Aktivkohle.
• Orale Gabe von N-Acetyl-Cystein oder Methionin. In Situationen, wo die orale Applikation des Antidots nicht oder nicht gut möglich ist (z.B. durch heftiges Erbrechen, Bewusstseinstrübung), kann dieses intravenös verabreicht werden, wenn möglich innerhalb von 8 h. N-Acetylcystein kann nach 16 h noch einen gewissen Schutz bieten.
• Paracetamolkonzentration im Plasma messen (nicht früher als 4 h nach Einnahme).

Hepatische Tests müssen zu Beginn der Behandlung und alle 24 h durchgeführt und wiederholt werden. In den meisten Fällen normalisieren sich die hepatischen Transaminasen nach 1 bis 2 Wochen mit vollständiger Wiederherstellung der Leberfunktion. In sehr schweren Fällen kann jedoch eine Lebertransplantation notwendig sein.

Detaillierte Informationen zur Therapie können bei Tox Info Suisse erfragt werden.

Koffein:

Das Auftreten von klinisch signifikanten Symptomen einer Koffeinüberdosierung im Zusammenhang mit der Einnahme von Panadol Extra ist, aufgrund der eingenommenen Mengen, mit einer ernstzunehmenden Lebertoxizität (verursacht durch Paracetamol) verbunden (Therapie, siehe oben).

Plasmakonzentrationen ab etwa 15-20 µg Koffein/ml können toxische Reaktionen bewirken.

Symptome

Magenschmerzen, Erbrechen, Herzrasen oder –arrhythmien, Delirium, Diurese, Dehydratation und Stimulation des ZNS (Schlaflosigkeit, Unruhe, Nervosität, Tremor und Krämpfe).

Therapie

Neben resorptionsverhindernden Massnahmen (Emesis, Lavage) richtet sich die Behandlung einer Überdosierung mit Koffein nach den Symptomen. Zentralnervöse Symptome und Krampfanfälle bei Überdosierung von Koffein können mit Benzodiazepinen, eine supraventrikuläre Tachykardie kann mit Beta-Blockern behandelt werden.

Brausetabletten:

Hohe Dosen von Natriumhydrogencarbonat können gastrointestinale Symptome (einschliesslich Aufstossen und Übelkeit) und Hypernatriämie verursachen; der Elektrolytenhaushalt sollte beobachtet werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: N02BE51

Wirkungsmechanismen

Paracetamol:

Paracetamol ist ein Analgetikum und Antipyretikum mit zentraler und peripherer Wirkung. Der Wirkungsmechanismus ist nicht eindeutig geklärt.

Für die analgetische Wirkung ist nachgewiesen, dass die Hemmung der Prostaglandin-Synthese zentral stärker ist als peripher. Die antipyretische Wirkung beruht auf einer Hemmung des Effekts endogener Pyrogene auf das hypothalamische Temperaturregulationszentrum. Paracetamol verfügt über keine ausgeprägten antiphlogistischen Eigenschaften und hat keinen Einfluss auf die Hämostase oder die Magenschleimhaut.

Koffein:

Koffein ist ein Xanthinderivat.

Es gibt Hinweise, dass es in Kombination mit Paracetamol die analgetische Wirkung von Paracetamol bei Kopfschmerzen verstärkt. Der genaue Wirkungsmechanismus ist noch nicht geklärt.

Koffein induziert eine Konstriktion von cerebralen Blutgefässen. Koffein wirkt vorwiegend als Antagonist an Adenosinrezeptoren. Dadurch wird die hemmende Wirkung des Adenosins im ZNS vermindert.

Koffein selbst besitzt kein analgetisches Potential.

Pharmakokinetik

Absorption

Sowohl Paracetamol wie auch Koffein werden peroral rasch und vollständig absorbiert. Nach Verabreichung von 2 Filmtabletten Panadol Extra werden im Mittel nach ca. 60 min maximale Plasmakonzentrationen von ca. 15,3 µg/ml für Paracetamol bzw. ca. 3,55 µg/ml für Koffein erreicht.

Bei den Brausetabletten wird die maximale Konzentration von Paracetamol nach durchschnittlich ca. 16 Minuten und diejenige von Koffein nach durchschnittlich ca. 19 Minuten erreicht.

Distribution

Paracetamol wird nahezu gleichmässig in die meisten Körperflüssigkeiten verteilt. Bei therapeutischen Paracetamol Dosen beträgt die Proteinbindung ca. 10%, während bei höheren Dosen bis 50% proteingebunden sind. Das Verteilungsvolumen von Paracetamol beträgt ca. 1 l/kg.

Das Verteilungsvolumen und die Plasmaeiweissbindung von Koffein betragen 0,6 l/kg bzw. <50%. Koffein wird in alle Körperflüssigkeiten verteilt. Paracetamol und Koffein sind plazentagängig und treten in die Muttermilch über.

Metabolismus

Paracetamol wird primär (enzymatisch) durch Konjugation in der Leber metabolisiert. Nach oraler Gabe von 1 g werden 50–60% als Glukuronid, 25–35% als Sulfat und bis 5% als unverändertes Paracetamol im Urin ausgeschieden. In kleinen Mengen entstehen durch Hydroxylierung toxische Metabolite wie p-Aminophenol und N-Acetyl-p-Benzochinonimin. Toxische Metabolite werden durch Gluthathion und Cystein gebunden und eliminiert.

Koffein wird fast vollständig durch Oxidation und Demethylierung in der Leber metabolisiert.

Elimination

Die Elimination erfolgt vorwiegend renal, wobei nur geringe Mengen unveränderten Paracetamols (2-5%) und Koffeins im Urin wiedergefunden werden. Die Halbwertszeit von therapeutischen Dosen beträgt beim Erwachsenen 1–3 Stunden für Paracetamol und ca. 4 Stunden für Koffein. Bis zu 98% der eingenommenen Paracetamol-Dosis werden innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden, über 80% in konjugierter Form als Glukuronid und Sulfat.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Paracetamol:

Leberinsuffizienz:

Die Plasmahalbwertszeit ist bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz weitgehend unverändert. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz ist sie jedoch erheblich verlängert.

In klinischen Studien mit oralem Paracetamol wurde anhand von erhöhten Paracetamol Plasma-Konzentrationen und längerer Eliminations-Halbwertszeit bei Patienten mit einer chronischen Lebererkrankung, einschliesslich bei Patienten mit durch Alkohol verursachter Leberzirrhose, ein mässig beeinträchtigter Metabolismus von Paracetamol gezeigt. Es wurde jedoch keine signifikante Paracetamol-Akkumulation beobachtet. Die erhöhte Paracetamol Plasma-Halbwertszeit wurde mit einem verminderten synthetischen Leistungsvermögen der Leber in Zusammenhang gebracht. Aus diesem Grund sollte Paracetamol bei Patienten mit einer Lebererkrankung mit Vorsicht eingesetzt werden, die maximale Tagesdosis bei Erwachsenen soll auf 2 g Paracetamol limitiert werden. Paracetamol ist kontraindiziert, wenn eine dekompensierte aktive Lebererkrankung besteht, insbesondere durch Alkoholüberkonsum verursachte Hepatitis (wegen der CYP2E1 Induktion, die zu einer erhöhten Bildung von hepatotoxischen Metaboliten des Paracetamols führt).

Niereninsuffizienz:

Im Falle einer schweren Niereninsuffizienz (Kreatininclearance 10-30 ml/min) ist bei Paracetamol-Monopräparaten die Paracetamol-Elimination wenig verlangsamt, die Eliminationshalbswertszeit liegt zwischen 2 und 5,3 Stunden. Die Eliminationsgeschwindigkeit der Glucuronide und Sulfokonjugate ist 3-mal langsamer bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz als bei Gesunden. Bei dieser Population ist bei Paracetamol-Monopräparaten jedoch keine Dosisanpassung notwendig, da die Glucuronide und Sulfokonjugate nicht toxisch sind. Allerdings wird empfohlen, den Mindestabstand zwischen den einzelnen Anwendungen gemäss der Dosierungsempfehlung zu verlängern, wenn Paracetamol bei Patienten mit einer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance ≤50 ml/min) angewendet wird (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Panadol Extra (fixe Arzneimittelkombination) ist bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance <30 ml/min) kontraindiziert.

Bei Hämodialyse-Patienten kann die Halbwertszeit nach Gabe therapeutischer Paracetamol-Dosen um 40–50% vermindert sein.

Ältere Patienten:

Die Halbwertszeit kann bei älteren Personen verlängert sein und mit einer Verminderung der Arzneimittel-Clearance einhergehen. Es ist normalerweise keine Dosisanpassung erforderlich.

Präklinische Daten

Paracetamol:

Sehr hohe akute Dosen von Paracetamol sind hepatotoxisch. In verschiedenen Untersuchungen wurde ein genotoxisches Potential festgestellt. Dieses ist jedoch zu relativieren, da dosisabhängig.

Aufgrund der mutmasslichen Mechanismen, welche diese Effekte auslösen, kann aber davon ausgegangen werden, dass bei Dosen unterhalb bestimmter Grenzwerte keine genotoxischen Wirkungen auftreten, wobei aber bei verminderter Glutathionreserve tiefere Schwellenwerte möglich sind. Die Schwellenwerte, ab denen im Tierversuch eine genotoxische Wirkung gezeigt werden konnte, liegen jedoch klar im toxischen Dosisbereich, welcher Leber- und Knochenmarkschädigungen verursacht. Zudem sind nicht-hepatoxische Dosen (bis zu 300 mg/kg bei der Ratte und 1000 mg/kg bei der Maus) nicht karzinogen. Es kann deshalb praktisch ausgeschlossen werden, dass therapeutische Dosen eine genotoxische oder karzinogene Wirkung haben.

Toxikologische Studien zeigten keine Effekte auf die Reproduktion und keine teratogene Wirkung bei den mit Paracetamol behandelten Tieren.

Mehrfachgabe hoher (hepatotoxischer) Dosen von Paracetamol führte zu testikulärer Atrophie bei Maus und Ratte. Die wiederholte Gabe sehr hoher Dosen von Paracetamol (≥500 mg/kg) an männliche Ratten resultierte in verminderter Fertilität (Beeinträchtigung von Libido und sexueller Leistung sowie Spermienbeweglichkeit).

Koffein:

Die Beweislage ist unzureichend für kanzerogene Effekte von Koffein bei Mensch oder Tier und die Substanz ist nicht als Karzinogen für Menschen klassifiziert worden. Koffein war weder nach Langzeit-Verabreichung über das Trinkwasser in Dosen von bis zu 102 mg/kg/Tag an männliche bzw. 170 mg/kg/Tag an weibliche Ratten noch nach Verabreichung in Dosen von bis zu 55 mg/kg/Tag über das Futter an Mäuse karzinogen.

Aus einigen in vitro-Studien liegen Hinweise darauf vor, dass Koffein in hohen Konzentrationen mutagene Wirkungen ausübt. Auch potenzierte die Substanz die genotoxische Wirkung bekannter Mutagene und verstärkte das Auftreten von Mikrokernen in Folat-defizienten Mäusen.

Koffein alleine induzierte jedoch keine Chromosomenaberrationen in Säugetierzellen, war bei nicht-zytotoxischen Konzentrationen nicht mutagen im HGPRT-Test in vitro und nicht klastogen im in vivo-Mikronukleustest.

Die meisten Belege weisen darauf hin, dass Koffein kein Teratogen für den Menschen darstellt und im üblichen Expositionsbereich beim Menschen keine Auswirkungen auf die Reproduktion oder die Entwicklung hat. Im Tierversuch wurde gezeigt, dass Koffein nach Verabreichung an Tiere in Dosen von 25 bis 250 mg/kg/Tag, welche die von Menschen eingenommenen Dosen weit überschreiten, Auswirkungen auf die Entwicklung und teratogene Wirkungen hat, darunter am häufigsten Defekte der Phalangen (inkl. Ektrodaktylie), Resorption und Palatoschisis.

Sonstige Hinweise

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Paracetamol kann Störungen der Blutzuckermessungen verursachen, wenn die Glukoseoxidase-Methode verwendet wird. Es kann auch für die scheinbare Erhöhung der Urikämie verantwortlich sein, wenn sie mittels der Phosphowolframat-Reduktionsmethode bestimmt wird. Koffein kann die Bestimmung von Harnsäure, Bilirubin und Vanillinmandelsäure stören.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Faltschachtel mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Lagerungshinweise

Filmtabletten: bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern.

Brausetabletten: bei Raumtemperatur (15-25 °C) und an einem trockenen Ort lagern.

Für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Zulassungsnummer

56279, 57284 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Stand der Information

Oktober 2017.

Composition

Principes actifs: Paracétamol, caféine.

Excipients

Comprimés pelliculés: amidon prégélatinisé, povidone, carbonate de calcium, crospovidone, acide alginique, stéarate de magnésium, conserv.: parahydroxybenzoate de méthyle sodé, parahydroxybenzoate d'éthyle sodé et parahydroxybenzoate de propyle sodé (E 219, E 215, E 217), dioxyde de titane, hypromellose, polyéthylène glycol, polysorbate 80, cire de carnauba, eau purifiée.

Comprimés effervescents: sorbitol, saccharine sodique, hydrogénocarbonate de sodium, povidone, dodécylsulfate de sodium, diméticone, acide citrique, carbonate de sodium.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé pelliculé/1 comprimé effervescent contient: 500 mg de paracétamol, 65 mg de caféine.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de courte durée des maux de tête d'intensité légère à modérée.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes (de plus de 40 kg):

La dose quotidienne maximale indiquée ci-dessous ne doit pas être dépassée.

Le poids minimum des patients dès 18 ans doit être respecté.

Afin d'éviter le risque de surdosage, il faut s'assurer que les médicaments pris simultanément ne contiennent pas de paracétamol.

Un surdosage peut entraîner des lésions hépatiques très graves.

La dose efficace la plus faible devrait toujours être utilisée pendant la plus courte durée possible.

Respecter un intervalle de 4 à 6 heures entre chaque prise.

Selon les besoins, prendre 1 à 2 comprimés pelliculés ou 1 à 2 comprimés effervescents.

La dose quotidienne maximale est de 8 comprimés pelliculés ou 8 comprimés effervescents (= 4 g de paracétamol, 520 mg de caféine) sur une période de 24 heures.

Prendre les comprimés pelliculés de Panadol Extra après un repas avec une quantité d'eau suffisante.

Les comprimés effervescents de Panadol Extra sont dissous dans un verre d'eau et bus aussitôt. Les comprimés effervescents présentent une rainure, mais ne sont pas conçus pour être divisés pour obtenir une demi-dose.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Panadol Extra ne convient pas aux enfants et aux adolescents.

Instructions posologiques spéciales:

Troubles hépatiques

Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique ou compensée active, en particulier une insuffisance hépatocellulaire légère à modérée, alcoolisme chronique, déficit d'alimentation chronique (faibles réserves de glutathion hépatique) ou déshydratation, la dose quotidienne pour les adultes ne doit pas dépasser 2 g de paracétamol (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Panadol Extra est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (voir «Contre-indications»).

Troubles de la fonction rénale

Chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale, l'intervalle minimal entre les prises doit être adapté conformément au tableau suivant:

Contre-indications

• Hypersensibilité aux principes actifs paracétamol et caféine et substances apparentées (par ex. du propacétamol ou xanthine) ou à l'un des excipients selon la composition;
• troubles graves de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite)/hépatite aiguë ou maladie hépatique décompensée active;
• troubles graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min);
• hyperbilirubinémie constitutionnelle héréditaire (maladie de Gilbert).

Mises en garde et précautions

Dans les cas suivants, une consultation médicale est nécessaire avant le début du traitement:

• insuffisance rénale (clearance de la créatinine <50 ml/min, troubles graves de la fonction rénale voir «Contre-indications»);
• insuffisance hépatique légère à modérée;
• carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (peut entraîner une anémie hémolytique);
• utilisation concomitante de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou d'inducteurs d'enzymes hépatiques;
• anorexie, boulimie, cachexie, malnutrition chronique, carence alimentaire, septicémie (faibles réserves de glutathion hépatique). Des cas d'insuffisance hépatique/trouble hépatique chez les patients présentant une réserve réduite du glutathion a été rapporté;
• déshydratation, hypovolémie.

Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d'endommager très gravement le foie. Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés, généralement combinées avec une atteinte de la fonction hépatique et une hépatotoxicité.

Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après un surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s'observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (voir «Surdosage»).

Dans de cas très rares, le paracétamol peut entraîner des réactions cutanées graves (tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), une nécrolyse épidermique toxique (NET)), qui peuvent entraîner le décès. Les patients doivent être informés des symptômes de réactions cutanées graves, et l'utilisation du médicament doit être interrompue dès la première apparition de réactions cutanées ou d'autres signes d'hypersensibilité.

La prudence est de rigueur en cas de consommation excessive d'alcool. L'alcool peut potentialiser l'hépatotoxicité du paracétamol, en particulier en cas de carence alimentaire concomitante. Dans ces cas, une dose thérapeutique de paracétamol peut déjà provoquer une lésion hépatique.

Il faut attirer l'attention du patient sur le fait qu'il ne doit pas prendre régulièrement des analgésiques de manière prolongée sans prescription médicale. Des douleurs persistantes nécessitent une évaluation médicale.

Il faut également signaler au patient que la prise chronique d'analgésiques peut induire l'apparition de maux de tête, qui peuvent entraîner à leur tour une nouvelle prise et contribuer ainsi à l'entretien des maux de tête (céphalées dues aux analgésiques).

La prise prolongée d'analgésiques, en particulier en cas d'association de plusieurs principes actifs analgésiques, peut provoquer des lésions rénales durables impliquant un risque de défaillance rénale (néphropathie due aux analgésiques).

Chez les patients présentant un statu de déplétion en glutathion, par ex. en cas de septicémie, l'administration du paracétamol peut renforcer le risque d'une acidose métabolique.

Toute consommation excessive de caféine sous forme de café, de thé ou de boissons en canettes, doit être évitée pendant la prise de Panadol Extra.

En raison du potentiel arythmogène de la caféine, une prudence particulière s'impose chez les patients souffrant d'arythmies et/ou de palpitations.

Les comprimés pelliculés contiennent les conservateurs parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219), parahydroxybenzoate d'éthyle sodé (E215) et parahydroxybenzoate de propyle sodé (E 217), qui sont susceptibles de provoquer des réactions allergiques (éventuellement aussi de type retardé).

En cas de régime pauvre en sel, il faut tenir compte du fait qu'un comprimé effervescent de Panadol Extra contient 427 mg de sodium.

Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose ne doivent pas utiliser les comprimés effervescents de Panadol Extra car ils contiennent 50 mg de sorbitol par comprimé effervescent.

Interactions

Paracétamol:

• Les inducteurs enzymatiques comme le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide, INH) et la rifampicine aggravent l'hépatotoxicité du paracétamol.
• Alcool (voir «Mises en garde et précautions»).
• Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique (p.ex. propanthéline) diminuent la vitesse d'absorption.
• Les médicaments qui accélèrent la vidange gastrique (p.ex. métoclopramide) augmentent la vitesse d'absorption.
• Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est allongée de 5 fois par le paracétamol.
• Chlorzoxazone: l'administration concomitante de paracétamol et de chlorzoxazone majore l'hépatotoxicité des deux substances.
• Zidovudine: le risque d'une neutropénie se trouve renforcé par l'administration concomitante de zidovudine et de paracétamol.
• Salicylamide: le salicylamide allonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et accroît la formation de métabolites hépatotoxiques.
• Probénécide: le probénécide inhibe la conjugaison du paracétamol à l'acide glucurionique, d'où une clairance réduite du paracétamol. En cas d'administration concomitante de ces deux produits, la dose de paracétamol doit être diminuée.
• Cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol.
• L'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres coumarines peut être renforcé en cas d'utilisation quotidienne prolongée de paracétamol et ainsi augmenter le risque de saignements. Des prises occasionnelles n'ont pas d'effet significatif.

Caféine:

• Diminution de l'effet des sédatifs tels que barbituriques, antihistaminiques.
• Diminution de l'excrétion de la théophylline.
• Effet synergique à l'égard des effets tachycardiques p.ex. de sympathomimétiques, thyroxine.
• Augmentation de l'élimination du lithium. La prise concomitante n'est donc pas recommandée.
• Majoration du potentiel de dépendance de substances de type éphédrine.
• Les contraceptifs oraux, la cimétidine et le disulfirame ralentissent le métabolisme de la caféine dans le foie; les barbituriques et le tabac l'accélèrent.
• L'administration simultanée d'inhibiteurs de la gyrase dérivés de l'acide quinoléine carboxylique peut retarder l'élimination de la caféine et de son métabolite paraxanthine

Grossesse/Allaitement

Panadol Extra ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Panadol Extra pendant l'allaitement. Le traitement ne doit pas être utilisé sans avis médical pendant la grossesse et l'allaitement.

Grossesse

Paracétamol:

Des études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risque foetal, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée menée chez les femmes enceintes. Le risque lié à la prise de paracétamol à la dose correcte pendant la grossesse est actuellement considéré comme minime en termes de troubles fonctionnels et de lésions organiques, de malformations et de troubles de l'adaptation.

Caféine:

La caféine à doses élevées a montré, chez l'animal (voir «Données précliniques»), des effets indésirables (comme par ex. des anomalies du squelette, des troubles de la croissance) chez le fœtus; mais il n'existe aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.

Des études épidémiologiques relatives à l'influence de la consommation de café sur la grossesse n'ont mis en évidence aucun lien entre la consommation journalière de près de 10 mg/kg de caféine et la fréquence d'anomalies congénitales.

En revanche, des études épidémiologiques indiquent qu'il existe un risque accru d'avortements spontanés pendant la grossesse en rapport avec la consommation d'au moins 200 mg de caféine.

Aucune étude contrôlée avec l'association n'a été menée chez l'animal ou l'être humain.

Allaitement

Le paracétamol et la caféine passent dans le lait maternel et franchissent la barrière placentaire (voir «Pharmacocinétique»). La concentration de paracétamol dans le lait maternel est comparable à son taux du moment dans le plasma maternel. Des cas de rashs cutanés chez les nourrissons allaités ont été rapportés. Aucune conséquence préjudiciable pour le nourrisson n'a toutefois été rapportée.

Pendant l'allaitement, la caféine absorbée avec le lait maternel peut affecter le bien-être et le comportement du nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été menée. Des expériences de plusieurs années avec l'association de principes actifs ne montrent, à la dose recommandée, aucun effet négatif sur la capacité de réaction.

Effets indésirables

Fréquences: Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000).

La prise concomitante d'une dose supplémentaire de caféine, p.ex. avec les aliments, peut potentialiser les effets indésirables potentiels de la caféine tels que l'insomnie, l'agitation, l'anxiété, l'irritabilité, les céphalées, les troubles gastro-intestinaux et la tachycardie.

Surdosage

En cas de surdosage, une prise en charge médicale immédiate est nécessaire, même en l'absence de symptômes.

En premier lieu, on observe les réactions toxiques du paracétamol. Le traitement doit donc viser à combattre l'intoxication au paracétamol selon sa sévérité.

Paracétamol:

Après la prise orale de 7,5 à 10 g de paracétamol chez l'adulte et de 140 à 200 mg/kg poids corporel chez l'enfant (déjà à faibles dose chez les patients prédisposés, comme p.ex. ceux dont la consommation d'alcool est excessive ou dont la réserve de glutathion est réduite du fait d'une carence alimentaire), des symptômes d'intoxication aiguë des cellules du foie et des tubules rénaux se manifestent sous la forme de nécroses cellulaires menaçant le pronostic vital. Des cas de pancréatite aiguë ont été rapportés, généralement combinées avec une atteinte de la fonction hépatique et une hépatotoxicité.

Des concentrations plasmatiques de >200 µg/ml après 4 h, de >100 µg/ml après 8 h, de >50 µg/ml après 12 h et de >30 µg/ml après 15 h entraînent des lésions hépatiques avec une issue fatale par coma hépatique. L'hépatotoxicité dépend directement de la concentration plasmatique.

Les premiers signes de symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement après 1 à 2 jours, atteignant leur maximum en 3 à 4 jours.

Symptômes

1^re phase (= 1^er jour): Nausées, vomissements, douleurs abdominales, manque d'appétit, sensation générale de malaise, pâleur, transpiration.

2^e phase (2^e jour): Amélioration subjective, augmentation du volume du foie, taux de transaminases (AST, ALT) et de bilirubine élevés, allongement du temps de thromboplastine, augmentation de la lactate déhydrogénase.

3^e phase (3^e jour): Taux des transaminases (AST, ALT) fortement augmentés, ictère, hypoglycémie, coma hépatique.

Traitement

Un traitement efficace doit être instauré sans délai dès qu'une intoxication est suspectée. Il comprend les mesures suivantes:

• Lavage gastrique (utile seulement dans les 1 à 2 premières heures), ensuite administration de charbon actif.
• Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Dans les situations dans lesquelles l'administration de l'antidote par voie orale n'est pas réalisable ou difficile (p.ex. en raison de vomissements violents, de troubles de la conscience), celle-ci peut avoir lieu par voie intraveineuse, si possible en l'espace de 8 heures. La N-acétylcystéine peut encore apporter une certaine protection après 16 heures.
• Détermination de la concentration plasmatique de paracétamol (pas plus tôt que 4 heures après l'administration).

Les tests hépatiques doivent être réalisés au début du traitement et répétés toutes les 24 h. Dans la plupart des cas, les transaminases hépatiques se normalisent après 1 à 2 semaines, la fonction hépatique étant entièrement rétablie. Toutefois, dans les cas très grave, une transplantation hépatique peut être nécessaire.

Pour de plus amples informations sur le traitement, vous pouvez contacter Tox Info Suisse.

Caféine:

La survenue de symptômes cliniques significatifs d'un surdosage en caféine en rapport avec la prise de Panadol Extra est, compte tenu des quantités absorbées, associée à une toxicité hépatique sérieuse (provoquée par le paracétamol) (traitement, voir ci-dessus).

Des concentrations plasmatiques à partir de 15–20 µg de caféine/ml environ peuvent entraîner des réactions toxiques.

Symptômes

Douleurs gastriques, vomissements, tachycardie ou arythmie, délire, diurèse, déshydratation et stimulation du SNC (insomnie, agitation, nervosité, tremblements et convulsions).

Traitement

En dehors des mesures pour éviter la résorption (émétiques, lavage), le traitement en cas de surdosage de caféine vise à combattre les symptômes. Les symptômes du système nerveux central et les crises convulsives dus à un excès de caféine, peuvent être traités par des benzodiazépines, une tachycardie supra-ventriculaire par des bêtabloquants.

Comprimés effervescents:

Des doses élevées d'hydrogénocarbonate de sodium peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux (y compris des remontées et des nausées) et une hypernatrémie; l'équilibre hydroélectrique doit être surveillé.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02BE51

Mécanismes d'action

Paracétamol:

Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique agissant aux niveaux central et périphérique. Le mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé.

En ce qui concerne l'effet analgésique, il a été démontré que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines était plus forte au niveau central que périphérique. L'effet antipyrétique se base sur une inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus. Le paracétamol n'a pas d'effet antiphlogistique marqué et n'influe ni sur l'hémostase ni sur la muqueuse gastrique.

Caféine

La caféine est un dérivé de la xanthine.

Certains indices suggèrent qu'en association avec le paracétamol, la caféine renforce l'effet analgésique du paracétamol lors de maux de tête. Le mécanisme d'action précis n'est pas encore élucidé.

La caféine induit une constriction des vaisseaux sanguins cérébraux. La caféine agit principalement comme antagoniste des récepteurs de l'adénosine. L'effet inhibiteur de l'adénosine dans le SNC est ainsi diminué.

La caféine elle-même ne possède pas de potentiel analgésique.

Pharmacocinétique

Absorption

Aussi bien le paracétamol que la caféine sont rapidement et complètement absorbés par voie orale. Après administration de 2 comprimés pelliculés de Panadol Extra, des concentrations plasmatiques maximales d'env. 15,3 µg/ml pour le paracétamol et d'env. 3,55 µg/ml pour la caféine, sont atteintes en moyenne après 60 minutes.

Pour les comprimés effervescents, la concentration maximale de paracétamol est atteinte après env. 16 minutes en moyenne et celle de la caféine après env. 19 minutes en moyenne.

Distribution

La distribution du paracétamol est quasiment uniforme dans la plupart des liquides organiques. Aux posologies thérapeutiques de paracétamol, la liaison aux protéines s'élève à environ 10% alors qu'elle peut atteindre 50% avec des doses supérieures. Le volume de distribution de paracétamol s'élève à environ 1 l/kg.

Le volume de distribution et la liaison aux protéines plasmatiques de la caféine sont de respectivement 0,6 l/kg et <50%. La caféine est distribuée dans tous les liquides corporels. Le paracétamol et la caféine traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme

Le paracétamol est métabolisé principalement dans le foie par conjugaison (métabolisme enzymatique). Après administration orale de 1 g, 50–60% sont éliminés sous forme de glucuronide, 25–35% sous forme de sulfate et jusqu'à 5% sous forme inchangée dans les urines. Des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonimine sont produits en petites quantités par hydroxylation. Ces métabolites toxiques sont fixés par le glutathion et la cystéine puis éliminés.

La caféine est métabolisée quasi complètement dans le foie par oxydation et déméthylation.

Élimination

L'élimination se produit essentiellement par voie rénale, seules de faibles quantités de paracétamol (2-5%) et de caféine étant retrouvées dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie est de 1–3 h pour le paracétamol et d'env. 4 h pour la caféine aux posologies thérapeutiques chez l'adulte. Jusqu'à 98% de la dose de paracétamol administrée sont excrétés en 24 heures avec les urines, et plus de 80% le sont sous forme glucuroconjuguée et sulfoconjuguée.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Paracétamol:

Insuffisance hépatique:

La demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave.

Des études cliniques avec le paracétamol orale, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d'une demi-vie d'élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques notamment cirrhose hépatique d'origine alcoolique ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale chez les adultes étant limitée à 2 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (en raison de l'induction CYP2E1 qui augmente la formation de métabolites hépatotoxiques du paracétamol).

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie chez les mono-préparations de paracétamol, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et conjugés sulfates est 3 fois plus lente chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les personnes saines. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie des mono-préparations de paracétamol dans cette population, les glucuronides et conjugés sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Panadol Extra (préparation combinée fixe) est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min).

Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40-50% après la prise de dose thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées:

Chez les personnes âgées, la demi-vie peut être prolongée et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament. Normalement aucune adaptation de posologie n'est nécessaire pour ce groupe.

Données précliniques

Paracétamol

Les doses aiguës très élevées de paracétamol sont hépatotoxiques.

Un potentiel génotoxique a été constaté dans différentes études. Ce potentiel doit toutefois être relativisé car il est dose-dépendant. Etant donné les mécanismes susceptibles de déclencher ces effets, on peut partir du principe qu'aucun effet génotoxique n'apparaît si la dose est inférieure à certaines valeurs limites. Toutefois, si les réserves de glutathion sont réduites, les valeurs-seuil peuvent être plus basses. Les valeurs-seuil à partir desquelles un effet génotoxique a été mis en évidence chez l'animal se situent clairement au niveau des doses toxiques entraînant des lésions hépatiques ou médullaires. De plus, les doses non hépatotoxiques (jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 1000 mg/kg chez la souris) ne sont pas carcinogènes. On peut donc pratiquement exclure tout effet génotoxique ou carcinogène si les doses thérapeutiques sont respectées.

Des études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène sur les animaux traités par le paracétamol.

L'administration multiple de doses élevées (hépatotoxiques) de paracétamol a abouti à une atrophie testiculaire chez les souris et les rats. L'administration répétée à des rats mâle de doses très élevées de paracétamol (≥500 mg/kg) a entraîné une fertilité réduite (perte de la libido et de la performance sexuelle ainsi que de la motilité des spermatozoïdes).

Caféine

Les preuves en faveur d'effets cancérogènes de la caféine chez l'homme ou chez l'animal sont insuffisantes et la substance n'a pas été classée comme cancérigène pour l'homme. La caféine n'était cancérigène ni après administration à long terme par l'eau potable à des doses de 102 mg/kg/jour à des rats mâles ou de 170 mg/kg/jour à des rats femelles ni après administration à des doses de 55 mg/kg/jour par l'alimentation à des souris.

Les résultats de certaines études in vitro indiquent qu'à des concentrations élevées la caféine a des effets mutagènes. La substance a également potentialisé l'effet génotoxique de mutagènes connus et a renforcé la formation de micronoyaux chez des souris présentant une carence en folates.

La caféine seule n'a toutefois pas induit d'aberrations chromosomiques dans des cellules de mammifères et elle n'était pas mutagène à ces concentrations non-cytotoxiques au test HGPRT in vitro et non clastogène au test des micronoyaux in vivo.

La plupart des preuves indiquent que la caféine n'est pas tératogène pour l'homme et qu'elle n'a pas d'effets sur la reproduction ou le développement chez l'homme dans la fourchette d'exposition habituelle chez l'homme. L'expérimentation animale a montré qu'après administration de doses de 25 à 250 mg/kg/jour à des animaux, c'est-à-dire des doses qui dépassent largement celles prises par l'homme, la caféine a des effets sur le développement et des effets tératogènes, dont les plus fréquents sont des anomalies des phalanges (y compris l'ectrodactylie), la résorption et la fente palatine.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Le paracétamol peut induire des perturbations dans la mesure de la glycémie par la méthode dite à la glucose oxydase. Il peut également être responsable d'une élévation apparente de l'uricémie lorsqu'elle est dosée par la méthode de réduction du phosphotungstate.

La caféine peut perturber la détermination de l'acide urique, de la bilirubine et de l'acide vanylmandélique.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage

Comprimé pelliculé: conserver à température ambiante (15-25 °C).

Comprimé effervescent: conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de l'humidité.

Tenir hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56279, 57284 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

GSK Consumer Healthcare Schweiz AG, Risch.

Mise à jour de l’information

Octobre 2017.