Ursodiol Zentiva Kapseln 150mg 100 Stück buy online

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Qu'est-ce que les Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva et quand sont-ils utilisés?

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva contiennent de l'acide ursodésoxycholique qui est un acide biliaire naturel également présent dans la bile humaine.

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva permettent de dissoudre les cristaux et les calculs biliaires de cholestérol en présence d'une vésicule fonctionnelle et sont également utilisés avant et après une lithotritie. Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva sont également utilisés pour traiter les affections hépatiques évolutives chroniques avec cholestase (cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante).

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva normalisent la composition de la bile. Ils suppriment les troubles digestifs douloureux d'origine biliaire, y compris les inflammations de l'estomac (gastrite) imputables à un éventuel reflux biliaire duodéno-gastrique, l'intolérance aux graisses et les flatulences.

Dans le cas d'atteinte hépatique associée à une diminution de l'écoulement de la bile, celle-ci, enrichie d'acide ursodésoxycholique, atténue la toxicité des autres acides biliaires vis-à-vis des cellules du foie et améliore l'état général du patient.

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva doivent être utilisés seulement sur prescription médicale et sous contrôle médical permanent par le médecin traitant.

Quand Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva ne doivent-ils pas être utilisés ?

Ces produits ne doivent pas être utilisés par des patients présentant une intolérance à l'acide ursodésoxycholique, souffrant de coliques hépatiques fréquentes, d'inflammations aiguës du foie, d'inflammations aiguës de la vésicule et des voies biliaires, de malabsorption des acides biliaires (par exemple inflammation de l'intestin grêle ou du côlon comme dans la maladie de Crohn), d'obturation des voies biliaires, d'ulcères gastriques ou intestinaux au stade actif, de certains types de calculs biliaires et d'une fonction restreinte de la vésicule biliaire ou d'une hypersensibilité à l'un des excipients.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise d’Ursodiol Zentiva et d’Ursodiol RR Zentiva?

Ursodiol RR Zentiva contient respectivement 2,84 mg et 1,41 mg de sorbitol par capsule de 450 mg ou 225 mg. Ne prenez pas Ursodiol RR Zentiva si vous souffrez d'une intolérance congénitale au fructose, ce qui est rare.

La prise simultanée de colestyramine, colestipol et antacides à base d'hydroxyde d'aluminium et de magnésium (par ex. Alucol, Andursil, Gaviscon) est à éviter, car ces substances se lient à l'acide ursodésoxycholique et empêchent ainsi l'absorption de Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva.Ne prenez pas Ursodiol Zentiva ni Ursodiol RR Zentiva en même temps que des médicaments qui peuvent augmenter l'élimination du cholestérol ou provoquer des affections hépatiques (comme les œstrogènes, les contraceptifs hormonaux et quelques médicaments abaissant le taux de lipides dans le sang).

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si:

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique,
• vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!).

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva peuvent-ils être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?

Pendant la grossesse, Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva  ne peuvent être pris que sur prescription expresse du médecin. Pendant la période d'allaitement, Ursodiol Zentiva ne peut être pris que sur prescription expresse du médecin. Ne pas prendre Ursodiol RR Zentiva pendant la période d'allaitement. Consultez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous envisagez une grossesse, si vous pensez être enceinte ou si vous allaitez votre enfant.

Comment utiliser Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva?

C'est le médecin qui détermine la posologie et la durée du traitement adaptées. Le médecin contrôlera vos paramètres hépatiques avant le début du traitement. Les posologies indiquées ci-dessous peuvent être modifiées par le médecin traitant. Sauf prescription contraire, Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva sera pris en une seule fois, le soir au coucher. Les capsules doivent être avalées avec un peu de liquide, sans être ouvertes ni croquées.

Dissolution de calculs de cholestérol, traitement avant et après lithotritie:

• Jusqu'à 70 kg de poids corporel: 1 capsule d'Ursodiol RR Zentiva 450 mg ou 2 capsules d'Ursodiol Zentiva 300 mg par jour.
• Au-dessus de 70 kg de poids corporel: 1-2 capsules d'Ursodiol RR Zentiva 450 mg et/ou Ursodiol RR Zentiva 225 mg, selon la posologie indiquée par le médecin.

Troubles digestifs douloureux et inflammation de la muqueuse de l'estomac (gastrite) d'origine biliaire, intolérance aux graisses, flatulences:

2 capsules d'Ursodiol Zentiva 150 mg ou 1 capsule d'Ursodiol Zentiva 300 mg ou 1 capsule d'Ursodiol RR Zentiva 225 mg par jour.

Maladies chroniques évolutives du foie avec stase biliaire (cirrhose biliaire primitive):

2 capsules d'Ursodiol Zentiva 300 mg par jour, ou selon prescription médicale.

Instructions posologiques spéciales:

Pour la dissolution des calculs, la durée minimale du traitement est de 3 mois. Après disparition des calculs, constatée par échographie ou radiographie, la prise du médicament sera poursuivie par précaution pendant encore 3 mois afin d'assurer la dissolution des petits calculs non décelables à l'examen.

En cas de lithotritie, Ursodiol Zentiva ou Ursodiol RR Zentiva sera administré 2 semaines avant l'intervention, puis jusqu'à 3 mois après la disparition des fragments de calculs.

Utilisation chez les enfants et adolescents:

L'utilisation et l'innocuité d'Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva chez les enfants et les adolescents n'ont pas été testées jusqu'à présent, c'est pourquoi Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva ne doivent être pris par les enfants et les adolescents que sur prescription médicale expresse.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva peuvent-ils provoquer?

Dans des cas très rares, la prise d'Ursodiol Zentiva ou Ursodiol RR Zentiva peut provoquer des:

• Effets secondaires fréquents: Diarrhée ou selles pâteuses, ainsi qu'irrégularités du transit intestinal, qui disparaissent au cours du traitement.
• Effets secondaires très rares: Douleurs épigastriques du côté droit.
• Calcification de calculs biliaires
• Lors du traitement d'une cholangite biliaire primitive au stade avancé, on a pu observer une insuffisance hépatocellulaire (cirrhose du foie décompensée) qui s'atténue en partie après l'interruption du traitement.
• Urticaire

Si vous remarquez d'autres effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

A quoi faut-il encore faire attention?

Conserver à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de portée des enfants.

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Si vous possédez des capsules périmées, veuillez les rapporter à la pharmacie ou à votre cabinet médical, qui se chargeront de leur élimination.

Pour de plus amples renseignements, consulter votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contiennent Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva?

1 capsule d'Ursodiol Zentiva 150 resp. 300 contient:

Principe actif: acide ursodésoxycholique 150 mg ou 300 mg.

Excipients pour capsules.

1 capsule d'Ursodiol RR Zentiva contient:

Principe actif: acide ursodésoxycholique 450 mg.

Excipients: sorbitol, phtalate de dibutyle.

Agent conservateur: parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et autres excipients.

1 capsule d'Ursodiol RR Zentiva contient:

Principe actif: acide ursodésoxycholique 225 mg.

Excipients: sorbitol, phtalate de dibutyle.

Agent conservateur: parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et autres excipients.

La matière première utilisée pour la fabrication du principe actif provient de la bile de bœuf et d'autres animaux.

Numéro d’autorisation

62271, 62272 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva? Quels sont les emballages à disposition sur le marché ?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Ursodiol Zentiva 150 mg: 30 ou 100 capsules.

Ursodiol Zentiva 300 mg: 10, 30 ou 100 capsules.

Ursodiol RR Zentiva 450 mg: 10, 20 ou 60 capsules.

Ursodiol RR Zentiva 225 mg: 20 capsules.

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en avril 2018 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

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Che cosa sono Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva e quando si usano?

Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva contengono l'acido ursodesossicolico, un acido biliare naturale presente anche nella bile umana.

Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva vengono utilizzati per la dissoluzione di cristalli di colesterolo e di calcoli di colesterolo presenti nella cistifellea normalmente funzionante e come pre e post trattamento della frantumazione dei calcoli (litotrissa).

Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva vengono impiegati anche per curare la malattia cronica progressiva del fegato con ostruzione biliare (colangite biliare primaria, colangite sclerosante).

Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva normalizzano la composizione della bile. Eliminano i disturbi digestivi dolorosi di origine biliare, in particolare le infiammazioni della mucosa dello stomaco causate da reflusso della bile (gastrite), l'intolleranza ai grassi e la flatulenza.

In caso di malattie del fegato associate a una riduzione del flusso biliare, la bile arricchita di acido ursodesossicolico riduce gli effetti lesivi a carico del fegato causati da altri acidi biliari e migliora lo stato generale del paziente.

Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva devono essere utilizzati solamente su prescrizione medica sotto stretto controllo del medico curante.

Quando non si possono assumere Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva?

Il prodotto non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza all'acido ursodesossicolico, coliche biliari frequenti, infiammazioni acute del fegato, infiammazioni acute della cistifellea o delle vie biliari, disturbi dell'assorbimento degli acidi biliari (es. infiammazioni dell'intestino tenue e colon, come nel Morbo di Crohn), occlusione del dotto biliare, ulcere intestinali o allo stomaco allo stadio attivo, in caso di determinati calcoli biliari nonché di una limitata funzione della cistifellea o di ipersensibilità ad un eccipiente.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva?

Ursodiol RR Zentiva contengono 2,84 mg e 1,41 mg di sorbitolo per capsula da 450 mg o da 225 mg. Qualora soffra di intolleranza congenita rara al fruttosio, non deve assumere Ursodiol RR Zentiva.

Evitare la somministrazione contemporanea di altri medicamenti come la colestiramina, il colestipolo, e gli antiacidi a base di idrossido di alluminio o magnesio (es. Alucol, Andursil, Gaviscon), perché tali sostanze legano l'acido ursodesossicolico e impediscono l'assorbimento di Ursodiol Zentiva e di Ursodiol RR Zentiva.

Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva non devono essere assunti assieme a farmaci che aumentano la secrezione di colesterolo o che possono causare danni al fegato (ad esempio: estrogeni, contraccettivi ormonali e alcuni farmaci ipolipemizzanti).

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si possono somministrare Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva durante la gravidanza o l’allattamento?

In gravidanza,  Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva devono essere assunti esclusivamente su esplicita prescrizione del medico. Durante l'allattamento al seno, Ursodiol Zentiva può essere assunto esclusivamente su esplicita prescrizione del medico. Durante l'allattamento al seno, Ursodiol RR Zentiva non possono essere assunti. Consultate il vostro medico se siete in stato di gravidanza, se state pianificando una gravidanza, avete il sospetto di essere in gravidanza oppure se state allattando al seno.

Come usare Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva?

Il medico stabilisce il dosaggio e la durata individuali della terapia. Il medico dovrà verificare la vostra funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento. I dosaggi descritti di seguito possono essere modificati su decisione del medico curante. Salvo diversa prescrizione, Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva vengono assunti alla sera, prima di coricarsi, in un'unica somministrazione. Ingerire le capsule senza aprirle né masticarle, con un po' di liquido.

Dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo, pre e post trattamento della frantumazione dei calcoli (litotrissia):

• Fino a 70 kg di peso corporeo: 1 capsula di Ursodiol RR Zentiva 450 mg o 2 capsule di Ursodiol Zentiva 300 mg al giorno.
• Oltre 70 kg di peso corporeo: 1-2 capsule al giorno di Ursodiol RR Zentiva 450 mg e/o Ursodiol RR Zentiva 225 mg, secondo le indicazioni di dosaggio prescritte dal medico.

Disturbi digestivi dolorosi di origine biliare, infiammazioni della mucosa dello stomaco causate dalla bile (gastrite), intolleranza ai grassi e flatulenza:

Assumere 2 capsule di Ursodiol Zentiva 150 mg o 1 capsula di Ursodiol Zentiva 300 mg o 1 capsula di Ursodiol RR Zentiva 225 mg al giorno.

Malattie croniche progressive del fegato con stasi biliare (cirrosi biliare primitiva):

2 capsule Ursodiol Zentiva 300 mg al giorno, oppure secondo prescrizione medica.

Indicazioni speciali di dosaggio:

La durata minima del trattamento per la dissoluzione dei calcoli è di 3 mesi. Dopo la scomparsa dei calcoli verificata da esame sonografico o radiologico, per precauzione proseguire la terapia ancora per 3 mesi, onde sciogliere i frammenti di calcoli più piccoli che sfuggono agli esami.

Per la frantumazione dei calcoli (litotrissia), Ursodiol Zentiva o Ursodiol RR Zentiva vengono assunti 2 settimane prima dell'intervento e fino a 3 mesi dopo la scomparsa dei frammenti residui.

Bambini e adolescenti:

L'applicazione e la sicurezza di Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva su bambini e adolescenti non è stata esaminata finora. Per questo, Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva devono essere impiegati soltanto su prescrizione medica esplicita nei bambini e negli adolescenti.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali possono avere Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva?

Con l'assunzione di Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

• Effetti collaterali frequenti: diarrea o feci liquide; irregolarità nell'evacuazione che scompare con una terapia continuativa.
• Effetti collaterali molto rari: dolore all'addome superiore sul lato destro.
• calcificazione di calcoli biliari
• nel trattamento della colangite biliare primaria nello stadio avanzato, è stata osservata insufficienza epatica (cirrosi epatica scompensata) che si attenua parzialmente dopo l'interruzione del trattamento.
• orticaria

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico o il suo farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

Custodire a temperatura ambiente (15-25 °C), in luogo asciutto e fuori dalla portata dei bambini. Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione. Se dovesse essere in possesso di capsule scadute, voglia consegnarle in farmacia o presso il suo studio medico di riferimento affinché vengano distrutte.

Il medico o il farmacista possono darle ulteriori informazioni. Queste persone potranno fornirle informazioni professionali dettagliate.

Cosa contengono Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva?

1 capsula di Ursodiol Zentiva 150 o 300 contiene:

Principio attivo: acido ursodesossicolico 150 mg o 300 mg.

Eccipienti per capsule.

1 capsula di Ursodiol RR Zentiva contiene:

Principio attivo: acido ursodesossicolico 450 mg.

Eccipienti: sorbitolo, dibutilftalato.

Conservante: metile paraidrossibenzoato (E 218) e altri eccipienti.

1 capsula di Ursodiol RR Zentiva mite contiene:

Principio attivo: acido ursodesossicolico 225 mg.

Eccipienti: sorbitolo, dibutilftalato.

Conservante: metile paraidrossibenzoato (E 218) e altri eccipienti.

Le materie prime utilizzate per la produzione del principio attivo provengono dalla bile bovina e altri animali.

Numero dell’omologazione

62271, 62272 (Swissmedic).

Dove sono ottenibili Ursodiol Zentiva e Ursodiol RR Zentiva? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Ursodiol Zentiva 150 mg: 30 e 100 capsule.

Ursodiol Zentiva 300 mg: 10, 30 e 100 capsule.

Ursodiol RR Zentiva 450 mg: 10, 20 e 60 capsule.

Ursodiol RR Zentiva 225 mg: 20 capsule.

Titolare dell’omologazione

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'aprile 2018 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

AMZV

Zusammensetzung

Ursodiol Zentiva

Wirkstoff: Acidum ursodeoxycholicum (bilis bovum aut aliorum).

Hilfsstoffe: Excip. pro caps.

Ursodiol RR Zentiva

Wirkstoff: Acidum ursodeoxycholicum (bilis bovum aut aliorum).

Hilfsstoffe: Excip: Dibutylis phthalas.; Conserv.: E 218, Sorbitol, p-Hydroxybenzoat et excip. pro caps.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Ursodiol Zentiva

Kapseln zu 150 mg oder 300 mg.

Ursodiol RR Zentiva

Kapseln zu 450 mg.

Ursodiol RR Zentiva

Kapseln zu 225 mg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Ursodiol Zentiva und Ursodiol RR Zentiva

Cholesterin Cholelithiasis

• Bei Patienten mit wenigen oder asymptomatischen radiotransparenten Gallensteinen, deren Durchmesser nicht grösser als 15 mm sein sollte, und funktionierender Gallenblase, bei denen eine Operation kontraindiziert ist
• Vor- und Nachbehandlung bei der Gallensteinzertrümmerung

Chronisch cholestatische Erkrankungen der Leber

• Primär biliäre Cholangitis
• Primär sklerosierende Cholangitis

Bei primär biliärer Cholangitis konnte in klinischen Studien ein Rückgang der Leberenzyme und des Bilirubins nachgewiesen werden. Hingegen gibt es nur wenige Daten, die eine Verbesserung des histologischen Bildes zeigen, und es können keine Aussagen hinsichtlich der Überlebensrate gemacht werden.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Ursodiol Zentiva und Ursodiol RR Zentiva werden als abendliche Einmaldosis vor dem Schlafengehen eingenommen.

Spezielle Dosierung

Für die Gallensteinauflösung beträgt die Mindestbehandlungsdauer 3 Monate. Nach ordnungsmässiger Feststellung des Verschwindens der Steine per Ultraschall- oder radiologischer Untersuchung ist die Therapie vorsorglich noch 3 Monate lang weiterzuführen, um die in der Untersuchung nicht mehr feststellbaren kleinsten Steinfragmente aufzulösen.

Bei der Gallensteinzertrümmerung wird Ursodiol RR Zentiva oder Ursodiol Zentiva 2 Wochen vor der Lithotripsie eingenommen und die Behandlung bis zu 3 Monate nach dem Verschwinden der Steinfragmente fortgesetzt.

Bei Vorliegen einer zystischen Fibrose mit hepatischen Veränderungen ist eine Erhöhung der Dosierung angezeigt, die entsprechend dem individuellen Bedürfnis des Patienten bis zu 20 mg/kg Körpergewicht betragen kann.

Mitarbeit des Patienten: Auch wenn die Symptome bald nach Beginn der Behandlung verschwinden und eine Besserung des Allgemeinbefindens eintritt, darf der Patient weder die vom Arzt verordnete Dosis verringern noch die Behandlung abbrechen.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Es wurden keine Studien in der Pädiatrie durchgeführt, so dass es keine Dosierungsempfehlungen bei Kindern und Jugendlichen gibt.

Kontraindikationen

UDCA (Ursodeoxycholsäure) darf nicht angewendet werden bei:

• Patienten mit gastrischen oder duodenalen Geschwüren im aktiven Stadium
• Akuter Entzündung der Gallenblase oder des Gallentraktes
• Verschluss der Gallenwege (Ductus choledochus oder cysticus)
• Häufig auftretenden Gallenkoliken
• Strahlenundurchlässigen, kalzifizierten Gallensteinen
• Eingeschränkter Kontraktionsfähigkeit der Gallenblase
• Unverträglichkeit/Überempfindlichkeit gegenüber des Wirkstoffes, Gallensäuren oder den Hilfsstoffen

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Die Präparate sollten bei Patienten mit wiederholten Gallenkoliken, Infektionen der Galle, ernsten pankreatischen Alterationen oder intestinalen Erkrankungen, welche die enterohepatische Zirkulation der Gallenflüssigkeit verändern (Resektion und Stoma des Ileums, lokale Ileitis usw.), möglichst nicht verabreicht werden.

Zu Beginn einer länger andauernden Behandlung sollte im Vorfeld eine Überprüfung der Transaminasen und alkalischen Phosphatasen durchgeführt werden.

Innerhalb der ersten drei Monate sollten die Leberfunktionsparameter AST (SGOT), ALT (SGPT) und gamma-GT monatlich durch den behandelnden Arzt untersucht werden. Anschliessend ist eine dreimonatige Überwachung angebracht. Neben der Identifikation von Respondern und Nicht-Respondern bei der Behandlung einer primär biliären Cholangitis ermöglicht diese Überwachung ebenfalls eine frühzeitige Detektion einer potentiellen Verschlechterung der Leberfunktion, insbesondere bei Patienten mit einer primär biliären Zirrhose im fortgeschrittenen Stadium.

Bei Verwendung zur Gallensteinauflösung:

Zur Überwachung der erfolgreichen Behandlung und der frühzeitigen Erkennung einer Kalzifizierung der Gallensteine, in Abhängigkeit ihrer Grösse, sollte die gesamte Gallenblase visualisiert sowie die verschlossenen Gallengänge sowohl orthostatisch als auch in Rückenlage (Ultraschall) 6 bis 10 Monate nach Behandlungsbeginn kontrolliert werden. Ist dies nicht möglich, liegen kalzifizierte Gallensteine vor, ist die Kontraktilität der Gallenblase gestört oder treten wiederholt Gallenkoliken auf, sollte UDCA nicht zur Behandlung eingesetzt werden.

Es werden bevorzugt kleine Gallensteine in einer funktionsfähigen Gallenblase aufgelöst. Hierfür stellt die Sättigung der Galle mit Cholesterin einen nützlichen Indikator dar, allerdings kann die Auflösung ebenfalls über physikalische Prozesse der Flüssigkristallbildung, unabhängig vom Sättigungsgrad, erfolgen.

Bei Behandlung einer primär biliären Cholangitis im fortgeschrittenen Stadium

In sehr seltenen Fällen wurde eine Dekompensation der hepatischen Zirrhose beobachtet, die nach Abbruch der Behandlung teilweise zurückging.

Bei Patienten mit einer primär biliären Cholangitis konnte in seltenen Fällen eine Verschlechterung der Symptome, wie beispielsweise Juckreiz, beobachtet werden. In diesem Fall sollte die Dosierung von Ursodiol Zentiva bzw. Ursodiol RR Zentiva auf 225 mg pro Tag herabgesetzt und anschliessend schrittweise erhöht werden.

Bei auftretendem Durchfall sollte die Dosierung herabgesetzt werden; bei anhaltender Diarrhö sollte ein Abbruch der Behandlung erfolgen.

Wichtige Hinweise über weitere Bestandteile:

Ursodiol RR Zentiva enthält p-Hydroxybenzoat, welches allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) auslösen und in Ausnahmefällen zu Bronchospasmen führen kann.

Ursodiol RR Zentiva enthält Sorbitol. Patienten mit Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung von Colestyramin, Colestipol und aluminiumhydroxidhaltigen Antazida ist zu vermeiden, da diese Substanzen die UDCA im Intestinum binden und somit die Resorption und Wirksamkeit beeinträchtigen. Sollte die Anwendung eines Präparates mit oben angeführten Substanzen notwendig sein, so sollte die Einnahme mindestens zwei Stunden vor oder nach der Gabe von UDCA erfolgen.

UDCA kann die Resorption von Cyclosporin im Intestinum beeinflussen. Daher sollten die Blutkonzentrationen von Patienten, die mit Cyclosporin behandelt werden, durch den Arzt überwacht und die Cyclosporin-Dosierung gegebenenfalls angepasst werden.

In Einzelfällen kann die Resorption von Ciprofloxazin durch UDCA reduziert werden.

Klinische Untersuchungen an gesunden Probanden zeigten bei gleichzeitiger Anwendung von UDCA (500 mg/Tag) und Rosuvastatin (20 mg/Tag) eine leichte Erhöhung des Plasmaspiegels von Rosuvastatin. Die klinische Relevanz dieser Wechselwirkung, auch bezüglich anderer Statine, ist unbekannt.

In gesunden Probanden reduziert UDCA nachweislich die maximale Plasmakonzentration (C_max) und Bioverfügbarkeit (AUC) des Kalziumantagonisten Nitrendipin. Bei simultaner Anwendung von UDCA und Nitrendipin wird daher eine genaue Beobachtung empfohlen. Gegebenenfalls sollte die Nitrendipindosis erhöht werden. Des Weiteren konnte eine Wechselwirkung mit einhergehender Verminderung der therapeutischen Wirksamkeit von Dapson beobachtet werden. Aufgrund dieser Beobachtung und weiteren Ergebnissen aus in-vitro Untersuchungen könnte durch UDCA eine Induktion von Zytochrom P450 3A Enzymen erfolgen. In einer entsprechenden Interaktionsstudie von UDCA und Budesonid, einem bekannten Zytochrom P450 3A Substrat, konnte die Induktion allerdings nicht nachgewiesen werden.

Östrogene und cholesterinsenkende Substanzen wie Clofibrat können die Sekretion von hepatischem Cholesterol und dadurch die Bildung von Gallensteinen fördern und wirken somit der Gallensteinauflösung durch UDCA entgegen.

Die Kombination mit Präparaten, welche die biliäre Ausscheidung von Cholesterol erhöhen (Östrogene, hormonelle Kontrazeptiva, einige lipidsenkende Arzneimittel) und/oder Leberschäden hervorrufen, sollte vermieden werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Ursodiol Zentiva und Ursodiol RR Zentiva

Es liegen keine hinreichenden Daten zur Verwendung von UDCA bei Schwangeren vor. Im Hinblick auf die geringe Datenlage für eine teratogene Wirkung von UDCA im Besonderen im ersten Schwangerschaftstrimester sollten Ursodiol Zentiva und Ursodiol RR Zentiva nur bei konkreter Notwendigkeit während der Schwangerschaft verabreicht werden. Tierexperimentelle Studien wiesen auf eine teratogene Wirkung während der frühen Trächtigkeitsphase hin.

Ursodiol RR Zentiva

Tierexperimentelle Untersuchungen ergaben, dass Dibutylphthalat in hohen Dosierungen eine schädigende Wirkung auf die Entwicklung der Fortpflanzungsorgane hat. Allerdings sind bis heute keine schlüssigen klinischen Studien bekannt. Ursodiol RR Zentiva darf daher nur bei klarer Notwendigkeit angewendet werden.

Stillzeit

Ursodiol Zentiva und Ursodiol RR Zentiva

Laut wenigen dokumentierten Fällen stillender Frauen ist der Gehalt von UDCA in der Muttermilch sehr gering.

Ursodiol RR Zentiva

Es ist nicht bekannt, ob Dibutylphthalat in die Muttermilch übergeht. Ursodiol RR Zentiva darf daher nicht in der Stillzeit angewendet werden.

Fertilität

Ursodiol Zentiva und Ursodiol RR Zentiva

In Tierversuchen konnte kein Einfluss von UDCA auf die Fertilität nachgewiesen werden. Es liegen allerdings keine Studien am Menschen vor, die einen Einfluss von UDCA auf die Fruchtbarkeit nachweisen.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Das Arzneimittel hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

«Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10 bis ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100 bis ≥1/1000), «selten» (<1/1000 bis ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000)

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Häufig: Breiförmige Stühle oder Durchfall.

Sehr selten: Rechtsseitige Oberbauchschmerzen, während Behandlung PBC.

Selten: Diarrhö, Abdominalschmerzen.

Stuhlunregelmässigkeiten, die jedoch während der fortlaufenden Behandlung wieder verschwinden.

Leber- und Gallenerkrankungen

Sehr selten: Verkalkung von Gallensteinen.

Bei der Therapie einer primär biliären Cholangitis im fortgeschrittenen Stadium konnte eine Dekompensation der Leberzirrhose beobachtet werden, die nach Behandlungsabbruch teilweise wieder abklingt.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Sehr selten: Urtikaria.

Überdosierung

Im Falle einer versehentlichen Einnahme höherer UDCA -Dosen werden die gängigen Gegenmassnahmen zur Entgiftung sowie die Verabreichung von Cholestyramin zur Chelatierung von Gallensäuren empfohlen.

Bei einer Überdosierung kann es zu Durchfällen kommen. Grundsätzlich sind keine weiteren Symptome zu erwarten, da die Resorption von UDCA mit steigender Dosis abnimmt und anschliessend fäkal ausgeschieden wird. Daher sind keine spezifischen Gegenmassnahmen erforderlich und die Folgen von Diarrhö sollten symptomatisch durch Flüssigkeits- und Elektrolytausgleich behandelt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: A05AA02

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Die UDCA ist das 7-beta Epimer der Chenodeoxycholsäure und kommt physiologisch in kleinen Konzentrationen in der menschlichen Galle vor. Die klinisch-therapeutische Wirkung von UDCA beruht auf ihrer Eigenschaft, steinbildende Galle an Cholesterin zu untersättigen, wodurch die Lithogenese inhibiert wird. Es gibt verschiedene Wirkmechanismen, die diesen Effekt von UDCA beschreiben: Abnahme der Cholesterolsekretion durch Reduktion der intestinalen Resorption und der hepatischen Cholesterolsynthese; Anstieg der Gesamtmenge an Gallensäuren, wodurch die micellare Auflösung von Cholesterin begünstigt wird; verstärkte Auflösung von Cholesteringallensteinen durch Anregung des regulären Gallenflusses und der Entleerung der Galle sowie die verbesserte Bildung einer Vesikel-reichen, flüssigen Kristall-Mesophase.

Klinische Wirksamkeit

Keine Angaben.

Pharmakokinetik

Absorption

UDCA wird nach oraler Applikation im Darm durch passiven und aktiven Transport gut resorbiert und gelangt nach der Leberpassage zu einem Grossteil in den enterohepatischen Kreislauf.

Metabolismus und Elimination

UDCA wird in der Galle vor allem in Form von Glykokonjugat ausgeschieden und somit in den enterohepatischen Kreislauf aufgenommen. Es wird partiell durch die intestinale Flora metabolisiert und die Metaboliten über die Fäzes ausgeschieden.

Nach der Resorption wird UDCA in der Leber fast vollständig mit den Aminosäuren Glycin und Taurin im Verhältnis 1:4 konjugiert und anschliessend biliär ausgeschieden.

Die dreimalige periodische Freisetzung von UDCA im Intestinum nach einmaliger Gabe der Ursodiol RR Zentiva Darreichungsform mit verzögerter Freigabegarantiert eine Bioverfügbarkeit für etwa 7-8 Stunden.

Präklinische Daten

Chronische Toxizität

Untersuchungen zur subchronischen Toxizität am Affen zeigten in den Gruppen mit hoher Dosierung hepatotoxische Effekte in Form funktioneller (u.a. Leberenzymveränderungen) und morphologischer Veränderungen, beispielsweise Gallengangsproliferationen, portale Entzündungsherde und hepatozelluläre Nekrosen. Diese toxischen Effekte sind am ehesten auf Lithocholsäure, ein Metabolit der UDCA, zurückzuführen.

Tierexperimentelle Studien ergaben, dass der für Ursodiol RR Zentiva verwendete Hilfsstoff Dibutylphthalat Effekte auf die Entwicklung der Fortpflanzungsorgane (insbesondere auf die Hodenbildung, auf eine Feminisierung des männlichen Neugeborenen hinweisende Reduktion der anogenitalen Distanz) und auf das Gewicht des Neugeborenen hat. In aussagekräftigen Multigenerationenstudien, die mit Ratten durchgeführt wurden, lag die kleinste Dosis ohne diesen Effekt bei 50 mg/kg/Tag. Es muss jedoch betont werden, dass bis heute keine epidemiologische Studie diese Ergebnisse definitiv bestätigen oder widerlegen kann.

Sonstige Hinweise

Lagerungshinweise

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Bei Raumtemperatur (15-25 °C), vor Feuchtigkeit geschützt und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

62271, 62272 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Stand der Information

April 2018.

OEMéd

Composition

Ursodiol Zentiva

Principe actif: Acidum ursodeoxycholicum (bilis bovum aut aliorum).

Excipients: Excip. pro caps.

Ursodiol RR Zentiva

Principe actif: Acidum ursodeoxycholicum (bilis bovum aut aliorum).

Excipients: Excip: Dibutylis phthalas et excip. pro caps.; Conserv.: E 218, sorbitol, p-hydroxybenzoate et excipient pour capsules.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Ursodiol Zentiva

Capsules à 150 mg ou 300 mg.

Ursodiol RR Zentiva

Capsules à 450 mg.

Ursodiol RR Zentiva

Capsules à 225 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva

Calculs biliaires contenant du cholestérol

• Chez les patients présentant des calculs biliaires radiotransparents peu nombreux ou asymptomatiques dont le diamètre ne doit pas excéder 15 mm, chez qui la vésicule biliaire fonctionne et pour qui une opération est contre-indiquée
• Pré- et post-médication lors de lithotripsie

Maladies choléstatiques chroniques du foie

• Cholangite biliaire primitive
• Cholangite sclérosante primitive

Des études cliniques chez des patients souffrant d'une cholangite biliaire primitive ont montré une diminution des enzymes du foie et de la bilirubine. En revanche, les données montrant une amélioration du tableau histologique sont rares et aucune information ne peut être donnée concernant le taux de survie.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

L'Ursodiol Zentiva et l'Ursodiol RR Zentiva doivent être pris en une seule fois le soir au coucher.

Posologies spéciales

Pour la dissolution des calculs, la durée minimum du traitement est de 3 mois. Après la disparition des calculs dûment constatée par échographie ou radiologie, le traitement sera poursuivi par précaution durant 3 mois en raison des petits calculs susceptibles d'échapper aux examens.

En cas de lithotripsie, l'Ursodiol RR Zentiva ou l'Ursodiol Zentiva se prescrivent pendant 2 semaines avant l'intervention, puis jusqu'à 3 mois après la disparition des fragments de calculs.

En présence d'une fibrose cystique avec des altérations hépatiques, une adaptation de la posologie est indiquée en augmentant la dose jusqu'à 20 mg/kg de poids corporel selon le besoin individuel du patient.

Collaboration du patient: même lorsque les symptômes disparaissent rapidement au début du traitement, apportant une amélioration de l'état du patient, celui-ci ne doit ni cesser le traitement, ni réduire la dose prescrite par le médecin.

Utilisation chez les enfants et adolescents:

Il n'existe pas d'études en pédiatrie et donc pas de recommandations de dosage pour les enfants et les adolescents.

Contre-indications

L'AUDC (acide ursodésoxycholique) ne doit pas être administré dans les cas suivants:

• Patients présentant des ulcères gastriques ou duodénaux au stade actif
• Inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires
• Obturation des voies biliaires (canal cholédoque ou canal cystique)
• Coliques hépatiques fréquentes
• Calculs biliaires radio-opaques calcifiés
• Capacité restreinte de contraction de la vésicule biliaire
• Intolérance/hypersensibilité au principe actif, aux acides biliaires ou aux excipients

Mises en garde et précautions

Dans la mesure du possible, ne pas administrer ces médicaments aux patients souffrants de coliques hépatiques récurrentes, d'infections biliaires, d'altérations pancréatiques sévères ou de maladies intestinales qui modifient la circulation entérohépatique de la bile (résection et stomie de l'iléon, iléite locale, etc.).

Avant de commencer un traitement de longue durée, procéder à un contrôle des transaminases et des phosphatases alcalines.

Au cours des trois premiers mois, le médecin traitant doit vérifier une fois par mois les paramètres des fonctions hépatiques suivants: AST (ASAT), ALT (ALAT) et gamma-GT. Une surveillance de trois mois est ensuite indiquée. Elle permet non seulement d'identifier les patients qui réagissent et ceux qui ne réagissent pas au traitement d'une cholangite biliaire primitive, mais aussi de détecter précocement une détérioration potentielle de la fonction hépatique, notamment chez les patients atteints d'une cirrhose biliaire primitive à un stade avancé.

En cas d'utilisation pour dissoudre des calculs biliaires:

Pour surveiller la réussite du traitement et détecter précocement une calcification des calculs biliaires, en fonction de leur taille, il convient d'avoir une vision d'ensemble de la vésicule biliaire et de contrôler les voies biliaires obstruées sur une période de 6 à 10 mois après le début du traitement, et ce aussi bien en station debout qu'en position allongée sur le dos (échographie). Si ce n'est pas possible, si l'on est en présence de calculs biliaires calcifiés, si la contractilité de la vésicule biliaire est perturbée ou si des coliques hépatiques apparaissent de manière récurrente, ne pas utiliser l'AUDC pour le traitement.

On dissout de préférence les calculs biliaires de petite taille dans une vésicule biliaire qui fonctionne. La saturation de la bile en cholestérol est un indicateur utile ici, mais la dissolution peut également se faire par des processus physiques de formation de cristaux liquides, indépendamment du degré de saturation.

En cas de traitement d'une cholangite biliaire primitive au stade avancé

Dans de très rares cas, on a observé une décompensation de la cirrhose hépatique, qui a reculé en partie après l'interruption du traitement.

Dans de rares cas, on a pu observer chez les patients atteints d'une cholangite biliaire primitive une aggravation des symptômes tels que les démangeaisons. Dans un tel cas, réduire la posologie de Ursodiol Zentiva ou de Ursodiol RR Zentiva à 225 mg par jour puis l'augmenter progressivement.

Réduire la posologie si une diarrhée apparaît; interrompre le traitement si la diarrhée persiste.

Remarques importantes concernant les autres excipients:

Ursodiol RR Zentiva contient du p-hydroxybenzoate qui peut déclencher des réactions allergiques (pouvant être retardées) et exceptionnellement des bronchospasmes.

Ursodiol RR Zentiva contient du sorbitol. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose.

Interactions

Il convient d'éviter l'association avec la colestyramine, le cholestipol, les antacides à base d'hydroxyde d'aluminiumétant donné que ces substances lient l'AUDC dans l'intestin, entravant ainsi son absorption et son efficacité. S'il est nécessaire d'administrer un médicament contenant les substances susmentionnées, sa prise doit avoir lieu au moins deux heures avant ou après la prise d'AUDC.

L'AUDC peut influencer l'absorption de la cyclosporine dans l'intestin. Pour cette raison, le médecin doit surveiller les concentrations sanguines chez les patients traités à la cyclosporine et en adapter la posologie s'il y a lieu.

Dans des cas isolés, il se peut que l'AUDC réduise l'absorption de la ciprofloxacine.

Des études cliniques chez des volontaires sains ont montré que l'administration simultanée d'AUDC (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) entraînait une légère augmentation du taux plasmatique de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction n'est pas connue, même en ce qui concerne d'autres statines.

On a pu démontrer que chez les volontaires sains, l'AUDC réduisait le taux plasmatique maximal (C_max) et la biodisponibilité (ASC) de la nitrendipine, un antagoniste du calcium. Une observation précise est donc conseillée lorsque l'AUDC et la nitrendipine sont administrés simultanément. On augmentera la dose de nitrendipine s'il y a lieu. De plus, on a pu observer une interaction entraînant une baisse de l'efficacité thérapeutique de la dapsone. Cette observation et d'autres résultats de test in-vitro suggèrent que l'AUDC pourrait entraîner une induction des enzymes cytochromes P450 3A. Une étude d'interaction correspondante entre l'AUDC et le budésonide, un substrat connu du cytochrome P450 3A, n'a cependant pas permis de démontrer cette induction.

Les œstrogènes et les substances abaissant le taux de cholestérol, telles que le clofibrate, peuvent favoriser la sécrétion de cholestérol hépatique, et donc la formation de calculs biliaires, et contrent donc la dissolution des calculs biliaires par l'AUDC.

On évitera l'association avec des produits qui augmentent l'excrétion biliaire du cholestérol (œstrogènes, contraceptifs hormonaux, quelques médicaments hypolipémiants) et/ou qui provoquent des affections hépatiques.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva

On ne dispose pas de données suffisantes quant à l'utilisation d'AUDC chez les femmes enceintes. Compte tenu de la faible quantité de données sur l'effet tératogène de l'AUDC, notamment lors du premier trimestre de la grossesse, administrer Ursodiol Zentiva, Ursodiol RR Zentiva pendant la grossesse uniquement en cas de nécessité concrète. Des études sur les animaux ont révélé un effet tératogène en début de gestation.

Ursodiol RR Zentiva

A des doses élevées, les expérimentations animales ont montré que le phtalate de dibutyle avait un effet néfaste sur le développement des organes reproducteurs, mais aucune étude clinique probante n'existe à ce jour. Ursodiol RR Zentiva ne doit par conséquent être pris qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva

Les rares cas documentés de femmes allaitantes indiquent que la concentration d'AUDC dans le lait maternel est très faible.

Ursodiol RR Zentiva

On ignore si le phtalate de dibutyle est un excipient qui passe dans le lait maternel. Ursodiol RR Zentiva ne doit par conséquent pas être pris pendant la période d'allaitement.

Fertilité

Ursodiol Zentiva et Ursodiol RR Zentiva

Des essais sur les animaux n'ont pas permis de démontrer une influence de l'AUDC sur la fertilité. Soulignons toutefois qu'il n'existe pas d'études qui montreraient une influence de l'AUDC sur la fertilité chez l'être humain.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ce médicament n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est évaluée selon les critères suivants:

«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10 à ≥1/100), «occasionnel» (<1/100 à ≥1/1000,), «rare» (<1/1000 à ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000).

Maladies du système gastro-intestinal

Fréquent: Selles pâteuses ou diarrhée.

Très rare: Douleurs épigastriques du côté droit, pendant traitement de cholangite biliaire primitive.

Rare: Diarrhée, douleurs abdominales.

Irrégularités du transit intestinal, qui disparaissent cependant au cours du traitement.

Affections hépatiques et biliaires

Très rare: Calcification de calculs biliaires.

Lors du traitement d'une cholangite biliaire primitive au stade avancé, on a pu observer une décompensation de la cirrhose du foie, qui s'atténue en partie après l'interruption du traitement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare: Urticaire.

Surdosage

En cas de prise accidentelle de doses élevées d'AUDC, nous conseillons les contre-mesures courantes de désintoxication ainsi que l'administration de cholestyramine pour la chélation des acides biliaires.

Un surdosage peut provoquer des diarrhées. Sinon, il ne faut s'attendre à aucun autre symptôme étant donné que l'absorption de l'AUDC diminue à mesure que la dose augmente et qu'il est alors éliminé par les selles. Aucune contre-mesure spécifique n'est donc nécessaire et on traitera les conséquences de la diarrhée de manière symptomatique en s'hydratant et en absorbant des électrolytes.

Propriétés/Effets

Code ATC: A05AA02

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

L'AUDC est l'épimère 7-bêta de l'acide chénodésoxycholique, il est physiologiquement présent en faibles concentrations dans la bile humaine. L'effet clinico-thérapeutique de l'AUDC repose sur sa propriété à sous-saturer en cholestérol la bile responsable de la formation de calculs, ce qui inhibe la lithogenèse. Il existe différents mécanismes d'action qui décrivent cet effet de l'AUDC: baisse de la sécrétion de cholestérol par la réduction de l'absorption intestinale et de la synthèse du cholestérol hépatique; augmentation de la quantité totale d'acides biliaires, ce qui favorise la dissolution micellaire du cholestérol; dissolution accrue des calculs biliaires cholestériques par la stimulation du flux de bile régulier et de l'évacuation de la bile ainsi que par une formation améliorée d'une mésophase des cristaux liquides riche en vésicules.

Efficacité clinique

Sans objet.

Pharmacocinétique

Absorption

Après ingestion par voie orale, l'AUDC est bien absorbé dans l'intestin par transport passif et actif et après être passé par le foie, pénètre en grande partie dans le cycle entérohépatique.

Métabolisation et élimination

L'AUDC est éliminé dans la bile, principalement sous forme de glycoconjugué, donc intégré au cycle entérohépatique. Il est métabolisé partiellement par la flore intestinale, les métabolites étant éliminés avec les selles.

Une fois absorbé, l'AUDC est conjugué presque entièrement dans le foie avec les acides aminés glycine et taurine, en proportion de 1:4, puis éliminé par la bile.

La libération périodique en trois étapes de l'AUDC dans l'intestin après administration unique de Ursodiol RR Zentiva à libération prolongée garantit une biodisponibilité pendant 7 à 8 heures environ.

Données précliniques

Toxicité chronique

Des tests de toxicité subchronique sur des singes ont montré chez les groupes où le dosage était élevé, des effets hépatotoxiques sous forme de modifications fonctionnelles (modifications des enzymes hépatiques, entre autres) et morphologiques, telles que proliférations du canal cholédoque, foyers d'inflammation portale et nécroses hépatocellulaires. Ces effets toxiques sont principalement dus à l'acide lithocholique, un métabolite de l'AUDC.

Des études expérimentales animales ont montré que l'excipient phtalate de dibutyle, utilisé comme excipient dans le Ursodiol RR Zentiva, a un effet sur le développement des organes reproducteurs (notamment sur la formulation des testicules, raccourcissement de la distance ano-génitale indiquant une féminisation des nouveaux-nés mâles) et sur le poids des nouveau-nés. La plus petite dose n'ayant montré aucun effet dans les études multigénérationnelles pertinentes réalisées sur des rats était de 50mg/kg/jour. Soulignons cependant qu'aucune étude épidémiologique ne permet à ce jour de confirmer ou d'infirmer de manière définitive ces résultats.

Remarques particulières

Remarques concernant le stockage

N'utilisez pas ce médicament après la date indiquée sur l'emballage après «EXP».

Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

62271, 62272 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Mise à jour de l’information

Avril 2018.