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Qu’est-ce que Levitra Comprimés orodispersibles et quand doit-il être utilisé?

Selon prescription du médecin.

Levitra est destiné au traitement des dysfonctions érectiles (DE) chez l'homme, ce terme médical désigne les difficultés à avoir ou à maintenir une érection. Pour que Levitra puisse agir, une stimulation sexuelle est nécessaire.

Levitra ne doit pas être pris par les femmes.

Informations sur les problèmes d'érection

Au moins un homme sur dix éprouve occasionnellement des problèmes à avoir ou à maintenir une érection. Les causes peuvent être physiques et/ou psychologiques (pour plus d'informations, voir la section «De quoi faut-il tenir compte?»). Quelle qu'en soit la cause, les effets sont les mêmes: des modifications au niveau des muscles et des vaisseaux sanguins entraînant le manque de sang dans le pénis et ne permettant pas d'avoir ou de maintenir un pénis suffisamment rigide.

Mode d'action de Levitra

Les érections sont contrôlées par un équilibre entre deux substances produites par l'organisme. La première substance génère l'érection; la deuxième les fait retomber. Quand cet équilibre est rompu, l'érection ne se produit pas ou se relâche précocement. Levitra agit par inhibition de la deuxième substance (appelée phosphodiestérase de type 5 [PDE-5]). Levitra entraîne une érection qui dure suffisamment longtemps pour permettre des rapports sexuels satisfaisants.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Il existe plusieurs facteurs dans votre style de vie que vous pouvez modifier pour vous tirer d'embarras. Certaines de vos habitudes de vie peuvent éventuellement causer ou renforcer vos difficultés d'érection:

• tabagisme,
• consommation d'alcool.

Il existe aussi des affections pouvant occasionner des problèmes d'érection. En font partie:

• diabète,
• élévation du taux de cholestérol,
• atteinte du système nerveux ou des vaisseaux sanguins,
• dépression,
• excès de poids,
• maladies hormonales.

Quand Levitra Comprimés orodispersibles ne doit-il pas être pris?

• Si vous êtes hypersensible (allergique) au vardénafil, principe actif de Levitra, ou à l'un des autres composants de Levitra. Une réaction allergique peut se manifester par des éruptions cutanées, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres et un essoufflement.
• Si vous prenez des médicaments contre des maladies du cœur (angine de poitrine, «douleurs dans la poitrine»), tels que le trinitrate de glycérine, le nitrite d'amyle, la molsidomine, le nicorandil. La prise de ces médicaments avec Levitra pourrait faire chuter dangereusement votre pression artérielle et provoquer un collapsus circulatoire. Vous ne devez en aucun cas prendre de «poppers» (produits vendus illégalement et contenant comme principe actif, le nitrate d'amyle) pendant le traitement par Levitra.
• Si vous souffrez d'une maladie sévère du cœur ou du foie.
• Si vous êtes en dialyse.
• Si vous avez récemment eu une attaque d'apoplexie ou un infarctus du myocarde.
• Si vous présentez une tension artérielle basse ou y êtes prédisposé.
• Si vous prenez de médicaments contenant des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que Riociguat (Adempas) pour le traitement d'une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ou d'une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC) inopérable.
• Si certaines maladies oculaires héréditaires rares existent dans votre famille (telle qu'une rétinite pigmentaire).
• Si vous prenez du ritonavir, de l'indinavir ou du cobicistat (médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH).
• Si vous prenez de l'itraconazole, du voriconazole ou du posaconazole (médicaments utilisés dans le traitement des infections mycosique) ou encore de l'érythromycine ou de la clarithromycine (deux antibiotiques).

Si une de ces éventualités s'applique à votre cas, veuillez en informer votre médecin avant de prendre Levitra.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Levitra Comprimés orodispersibles?

Informez votre médecin:

• Si vous souffrez de troubles cardiaques. Les rapports sexuels peuvent être dangereux pour vous.
• Si vous avez une affection ou une déformation du pénis.
• Si vous souffrez d'une maladie pouvant entraîner un priapisme (érection prolongée et douloureuse du pénis, sans excitation sexuelle). La drépanocytose (modification des globules rouges), le myélome multiple (cancer de la moelle osseuse) et la leucémie (cancer du sang) en font partie.
• Si vous avez un ulcère de l'estomac.
• Si vous souffrez d'un trouble de la coagulation, par ex. d'hémophilie.
• Si vous utilisez d'autres médicaments pour traiter vos troubles de l'érection, y compris Levitra comprimés.
• Si vous avez déjà subi une dégradation importante de la vue.

Chez certains patients, Levitra peut occasionner des vertiges ou influencer l'acuité visuelle. Si vous réagissez à la prise de Levitra par des vertiges ou des troubles visuels, vous ne devez pas conduire de véhicules, ni utiliser d'outils ou de machines.

Levitra ne doit pas être pris par les femmes, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Certains médicaments, lorsqu'ils sont pris avec Levitra, peuvent entraîner des problèmes. Avant de prendre Levitra, indiquez donc tous les médicaments que vous prenez à votre médecin:

• en particulier certains médicaments contre l'angine de poitrine («douleurs dans la poitrine»): les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde d'azote. Ils peuvent entraîner une chute dangereuse de la tension artérielle.
• de l'érythromycine ou de la clarithromycine (deux antibiotiques).
• de l'itraconazole, du voriconazole ou du posaconazole (médicaments pour le traitement d'infections par des champignons).
• des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que riociguat (Adempas) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ou de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (voir section «Quand Levitra Comprimés orodispersibles ne doit-il pas être pris ?»).
• des alpha-bloquants (médicaments pour le traitement de l'hypertension artérielle et des augmentations bénignes de volume de la prostate).
• des anticoagulants («fluidifiants sanguins»).

Les comprimés orodispersibles de Levitra contiennent de l'aspartame. L'aspartame est une source de phénylalanine et peut être nocif pour les personnes souffrant de phénylcétonurie.

Les comprimés orodispersibles Levitra contiennent aussi du sorbitol. Informez votre médecin de votre intolérance à certains sucres.

Chez les hommes prenant du vardénafil, des cas de mort subite, de fréquence cardiaque rapide ou modifiée, d'infarctus du myocarde, de douleurs dans la poitrine et de troubles circulatoires (y compris une diminution transitoire de l'irrigation sanguine de régions du cerveau et des hémorragies au cerveau) ont été rapportés. La plupart des hommes chez lesquels ces effets secondaires sont survenus, présentaient des problèmes cardiaques avant la prise de ce médicament. Il n'est pas possible de constater si ces événements avaient un lien direct avec le vardénafil.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie
• vous êtes allergique
• vous prenez déjà d'autres médicaments ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe (même en automédication!).

Levitra Comprimés orodispersibles peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Levitra ne doit pas être pris par les femmes.

On ne dispose pas de données concernant une éventuelle transmission du vardénafil (le principe actif des comprimés orodispersibles Levitra) au fœtus. Le vardénafil ne passe cependant dans le sperme qu'en quantités négligeables.

Comment utiliser Levitra Comprimés orodispersibles?

Prenez toujours Levitra exactement selon les instructions du médecin. Ne prenez pas les comprimés orodispersibles en même temps qu'une autre forme posologique de Levitra.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Prenez un comprimé orodispersible de Levitra environ 25 à 60 minutes avant un rapport sexuel. Lors d'une stimulation sexuelle, vous pouvez obtenir une érection dans un délai 25 minutes jusqu'à 4 à 5 heures après la prise de Levitra. Retirez le comprimé orodispersible de la plaquette thermoformée juste avant la prise. Sortez la plaquette de la boîte (vos mains doivent être sèches) et appuyez délicatement sur le dessus de la plaquette, afin de faire tomber le comprimé orodispersible dans votre main. N'écrasez pas le comprimé orodispersible.

Mettez le comprimé entier sur la langue. Le comprimé orodispersible se dissout en quelques secondes et doit être avalé avec la salive. Le comprimé orodispersible ne doit pas être pris avec une boisson.

• Les comprimés orodispersibles Levitra peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.
• Ne buvez pas de jus de pamplemousse si vous prenez Levitra. Celui-ci peut influencer l'action habituelle du médicament.
• La consommation d'alcool peut aggraver les troubles érectiles.
• Ne prenez pas Levitra plus d'une fois en l'espace de 24 heures.

Après la prise de trop grandes quantités de Levitra, la survenue d'effets indésirables peut être plus fréquente ou vous pouvez avoir des douleurs sévères du dos. Si vous avez pris une plus grande quantité de Levitra que ce que vous deviez, informez-en votre médecin.

Levitra Comprimés orodispersibles ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir également «Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Levitra Comprimés orodispersibles?»).

Quels effets secondaires Levitra Comprimés orodispersibles peut-il provoquer?

Comme tous les médicaments, Levitra peut avoir des effets secondaires, qui ne surviennent cependant pas obligatoirement chez tous les patients. Ces effets secondaires sont le plus souvent légers à modérés.

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

• maux de tête.

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

• vertiges/torpeur;
• dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation) susceptible d'entraîner une rougeur du visage (bouffées de chaleur);
• nez bouché ou nez qui coule;
• troubles digestifs.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

• gonflement de la peau et des muqueuses, y compris des gonflements du visage, des lèvres ou de la gorge;
• troubles du sommeil, somnolence;
• troubles sensoriels tels qu'engourdissement, fourmillements;
• effets sur l'aptitude visuelle, yeux rouges, effets sur la perception des couleurs, douleurs et gêne oculaires, sensibilité à la lumière;
• acouphènes;
• augmentation du rythme cardiaque ou palpitations;
• essoufflement, saignement du nez;
• sinusite;
• brûlures d'estomac, inflammation de la muqueuse de l'estomac, mal au ventre, diarrhée, vomissements, nausées, sécheresse de la bouche;
• éruption cutanée, rougeur de la peau;
• raideur, crampes ou douleurs musculaires, maux de dos;
• baisse de la pression artérielle;
• augmentation des érections;
• malaises.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

• inflammation des yeux (conjonctivite);
• réactions d'hypersensibilité;
• évanouissement;
• perte passagère de la mémoire;
• diminution transitoire de l'irrigation sanguine de régions du cerveau;
• crises convulsives;
• augmentation de la pression intra-oculaire (glaucome);
• effets sur le cœur (tels qu'angine de poitrine, infarctus du myocarde, troubles du rythme cardiaque);
• érections douloureuses;
• douleurs à la poitrine.

Fréquence indéterminée

• mort subite;
• hémorragies au cerveau.

Dans de rares cas, les hommes ayant pris des inhibiteurs de la PDE-5 – des comprimés par voie orale contre la dysfonction érectile dont fait partie également Levitra – ont rapporté une brusque dégradation, voire une brusque perte de la vue sur un œil ou sur les deux yeux. On ignore si ces incidents sont associés directement à la prise de ces médicaments ou à d'autres facteurs tels que l'hypertension ou le diabète ou s'ils sont dus à une combinaison des deux. Si vous constatez une brusque dégradation, voire une brusque perte de la vue, arrêtez immédiatement tout traitement par des inhibiteurs de la PDE-5, y compris Levitra, et consultez votre médecin dans les plus brefs délais.

Des cas d'une brusque dégradation de l'ouïe voire une surdité, ont été rapportés. Il n'est pas établi si ces incidents ont un rapport direct avec Levitra. Si vous constatez une diminution brusque de l'ouïe, veuillez arrêter immédiatement le traitement par Levitra, et consultez votre médecin dans les plus brefs délais.

Si vous remarquez un ou plusieurs de ces effets secondaires et que ceux-ci vous inquiètent, sont très marqués ou ne disparaissent pas lors de la poursuite du traitement, consultez sans délai votre médecin.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.

Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Levitra Comprimés orodispersibles?

Principes actifs

10 mg de vardénafil sous forme de chlorhydrate trihydraté.

Excipients

Stéarate de magnésium, aspartame (E951), arôme menthe, crospovidone, mannitol, hydrate de dioxyde de silicium, sorbitol (E420).

Numéro d’autorisation

61200 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Levitra Comprimés orodispersibles? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Comprimés orodispersibles de Levitra, 10 mg: 4 comprimés orodispersibles.

Titulaire de l’autorisation

Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en juillet 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Levitra compresse orodispersibili e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Levitra è utilizzato per il trattamento nell'uomo della disfunzione erettile (ED), il termine medico che indica la difficoltà a raggiungere o a mantenere un'erezione. Affinché Levitra possa funzionare è necessaria una stimolazione sessuale.

Le donne non devono prendere Levitra.

Informazioni sui disturbi dell'erezione

Almeno un uomo su dieci ha talvolta problemi a raggiungere o mantenere un'erezione. La causa può essere di ordine fisico o psichico (per ulteriori informazioni veda il paragrafo «Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?»). Indipendentemente dalla causa, gli effetti sono identici: alterazioni nei muscoli e nei vasi sanguigni fanno sì che il pene non si riempia della quantità di sangue sufficiente per raggiungere o mantenere un'erezione efficace.

Come funziona Levitra

L'erezione è regolata da un meccanismo di equilibrio tra due sostanze corporee. La prima sostanza provoca l'erezione; la seconda la fa scemare. Quando questo equilibrio è rotto, l'erezione non avviene o dura troppo poco. Levitra agisce inibendo la seconda sostanza, chiamata fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5). Levitra produce un'erezione che dura per un tempo sufficiente ad avere un'attività sessuale soddisfacente.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Può cambiare alcuni fattori nel suo stile di vita per migliorare la situazione. Alcune abitudini possono causare o peggiorare i problemi di erezione:

• fumare.
• consumare bevande alcoliche.

Esistono anche malattie che possono provocare disturbi dell'erezione, tra cui:

• il diabete.
• un tasso elevato di colesterolo.
• lesioni del sistema nervoso o dei vasi sanguigni.
• la depressione.
• il sovrappeso.
• malattie ormonali.

Quando non si può assumere Levitra compresse orodispersibili?

• In caso di ipersensibilità (allergia) al vardenafil, il principio attivo di Levitra, o a uno degli altri componenti di Levitra. Una reazione allergica si può manifestare sotto forma di eruzione cutanea, prurito, gonfiore del viso o delle labbra e mancanza di respiro.
• Se prende medicamenti per malattie cardiache (angina pectoris, «dolori al petto») come per esempio la trinitroglicerina, il nitrito d'amile, molsidomina o nicorandil. L'assunzione di questi medicamenti in concomitanza con Levitra può abbassare pericolosamente la sua pressione arteriosa e causare un collasso circolatorio.
• Durante il trattamento con Levitra non deve prendere in nessun caso i prodotti distribuiti illegalmente noti come «popper» (contengono il principio attivo nitrito d'amile).
• In caso di grave malattia cardiaca o del fegato.
• Se lei è un paziente in dialisi.
• Se ha avuto di recente un colpo apoplettico o un infarto miocardico.
• Se ha o tende ad avere la pressione arteriosa bassa.
• Se prende farmaci contenenti stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat (Adempas) per il trattamento di ipertensione arteriosa polmonare (IAP) o di ipertensione polmonare tromboembolica cronica (IPTC) inoperabile.
• Se nella sua famiglia sono comparse alcune rare malattie ereditarie agli occhi (come la retinite pigmentosa).
• Se prende ritonavir, indinavir o cobicistat (medicamenti per il trattamento delle infezioni HIV).
• Se prende itraconazolo, voriconazolo o posaconazolo (medicamenti per il trattamento delle micosi) o gli antibiotici eritromicina o claritromicina.

Se si riconosce in uno dei punti menzionati, informi il medico prima di prendere Levitra.

Quando è richiesta prudenza nell'uso di Levitra compresse orodispersibili?

Informi il suo medico:

• Se soffre di disturbi cardiaci. L'attività sessuale potrebbe essere pericolosa per la sua salute.
• Se ha una malattia o una deformazione del pene.
• Se soffre di una malattia che può condurre al priapismo (erezione permanente dolorosa senza eccitazione sessuale). Tra queste si annoverano l'anemia a cellule falciformi (un'alterazione dei globuli rossi), il mieloma multiplo (un tumore del midollo osseo) e la leucemia.
• Se ha un'ulcera gastrica.
• Se ha un disturbo della coagulazione come per esempio l'emofilia.
• Se usa altri rimedi per il trattamento dei disturbi dell'erezione, compreso Levitra compresse rivestite con film.
• Se ha già avuto in passato una perdita grave della vista.

Levitra può causare vertigini in alcuni pazienti o influire sulle capacità visive. Se dopo l'assunzione di Levitra reagisce con vertigini o con un disturbo della vista, non può condurre veicoli né utilizzare attrezzi o macchine.

Levitra non può essere preso da donne, bambini o adolescenti al di sotto dei 18 anni.

Alcuni medicamenti possono causare problemi se vengono presi in concomitanza con Levitra. Comunichi perciò al suo medico tutti i medicamenti che prende prima di fare uso di Levitra:

• In particolare, alcuni farmaci contro l'angina pectoris («dolori al petto»), i cosiddetti nitrati o donatori di monossido di azoto. Questi ultimi possono provocare un pericoloso abbassamento della pressione arteriosa.
• Eritromicina o claritromicina (due antibiotici).
• Itraconazolo, voriconazolo o posaconazolo (medicamenti per il trattamento delle micosi).
• Stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat (Adempas) per il trattamento di ipertensione arteriosa polmonare (IAP) o di ipertensione polmonare tromboembolica cronica (IPTC) (vedere la sezione «Quando non si può assumere Levitra compresse orodispersibili?»).
• Alfa-bloccanti (farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'ingrossamento benigno della prostata).
• Farmaci anticoagulanti (farmaci per mantenere il sangue liquido).

Levitra compresse orodispersibili contengono aspartame, una fonte di fenilalanina, che può rivelarsi dannoso se soffre di fenilchetonuria.

Levitra compresse orodispersibili contengono anche sorbitolo. Informi il proprio medico se ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri.

Negli uomini che assumono vardenafil sono stati riferiti casi di morte improvvisa, accelerazione o irregolarità del battito cardiaco, infarto cardiaco, dolori al petto e disturbi della circolazione (inclusa la riduzione temporanea dell'afflusso di sangue in parti del cervello ed emorragie nel cervello). La maggior parte degli uomini nei quali si sono manifestati questi effetti collaterali avevano problemi cardiaci prima dell'assunzione di questo medicamento. Non è possibile determinare se questi eventi fossero direttamente correlati a vardenafil.

Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!) o li applica esternamente.

Si può assumere Levitra compresse orodispersibili durante la gravidanza o l’allattamento?

Le donne non devono prendere Levitra.

Non sono disponibili dati su un eventuale passaggio del vardenafil (il principio attivo di Levitra compresse orodispersibili) al feto. Tuttavia, l'eliminazione di vardenafil con lo sperma è trascurabile.

Come usare Levitra compresse orodispersibili?

Prenda Levitra sempre seguendo con cura le indicazioni del medico. Non assuma Levitra compresse orodispersibili contemporaneamente a un'altra forma farmaceutica di Levitra.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Dovrebbe prendere una compressa orodispersibile di Levitra tra i 25 e i 60 minuti circa prima del rapporto sessuale. Se stimolato sessualmente, può raggiungere un'erezione tra i 25 minuti e le 4-5 ore dopo l'assunzione di Levitra.

• La compressa orodispersibile si prende dalla confezione blister immediatamente prima dell'assunzione.
• Estrarre con le mani asciutte il blister dal supporto, e premendo delicatamente sulla parte superiore del blister far cadere la compressa nell'altra mano. La compressa non deve essere schiacciata.
• Mettere sulla lingua la compressa intera, che si scioglierà in pochi secondi per poi essere deglutita con la saliva. La compressa orodispersibile deve essere presa senza liquido.
• Levitra compresse orodispersibili possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
• Quando prende Levitra non beva succo di pompelmo. Quest'ultimo può influenzare l'effetto abituale del medicamento.
• Il consumo di alcool può aggravare i disturbi dell'erezione.
• Non prenda Levitra più di una volta nelle 24 ore.

Con l'assunzione di una quantità eccessiva di Levitra possono comparire effetti collaterali con maggior frequenza, oppure può essere colpito da un forte mal di schiena. Informi il suo medico se ha preso una quantità di Levitra maggiore del consentito.

Levitra compresse orodispersibili non deve essere usato in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni (v. anche «Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Levitra compresse orodispersibili?»).

Quali effetti collaterali può avere Levitra compresse orodispersibili?

Come tutti i medicamenti, anche Levitra può avere effetti collaterali, tuttavia non necessariamente in tutti i pazienti. In genere essi sono da lievi a moderati.

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

• mal di testa.

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

• vertigini/stordimento,
• dilatazione di vasi sanguigni con la possibile conseguenza di un arrossamento del viso (flush),
• naso chiuso o che cola,
• disturbi della digestione.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

• gonfiore della cute e delle mucose che tra l'altro interessa il viso, le labbra o la gola,
• disturbi del sonno, sonnolenza,
• disturbi della sensibilità quali intorpidimento e formicolii,
• effetti sulla capacità visiva; arrossamento oculare, effetti sulla percezione dei colori, dolore e fastidio agli occhi, sensibilità alla luce,
• tinnito,
• battito cardiaco accelerato o palpitazioni,
• affanno respiratorio, epistassi (sangue dal naso),
• sinusite,
• bruciore di stomaco, gastrite, dolori addominali, diarrea, vomito, nausea, secchezza della bocca,
• eruzione cutanea, cute arrossata,
• rigidità, crampi o dolori dei muscoli, mal di schiena,
• ipotensione arteriosa,
• aumento delle erezioni,
• malessere.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10 000)

• infiammazione degli occhi (congiuntivite),
• reazioni d'ipersensibilità,
• svenimenti,
• perdita temporanea della memoria,
• riduzione temporanea dell'afflusso di sangue in parti del cervello
• convulsioni,
• elevata pressione intraoculare (glaucoma),
• effetti sul cuore (come angina pectoris, infarto cardiaco, disturbi del ritmo cardiaco),
• erezioni dolorose,
• dolori toracici.

Frequenza non nota

• morte improvvisa,
• emorragie nel cervello.

Sono stati riferiti da uomini che hanno assunto degli inibitori della PDE-5 – farmaci per via orale contro le disfunzioni erettili, dei quali fa parte anche Levitra – dei rari casi d'improvvisa riduzione o persino perdita della vista in uno o in entrambi gli occhi. Non è possibile accertare se c'è un rapporto diretto tra questi eventi e questi medicinali o altri fattori come la pressione alta o il diabete oppure siano da ricondurre ad una combinazione d'entrambi i fattori possibili. Se osserva un'improvvisa riduzione o persino un'improvvisa perdita della vista, interrompa immediatamente l'assunzione di tutti gli inibitori della PDE-5, Levitra incluso, e consulti subito il suo medico.

Sono stati segnalati dei casi di debolezza o perdita dell'udito. Non è ancora stato appurato in che misura questi fenomeni sono in correlazione con l'assunzione di Levitra. Se nota una riduzione dell'udito, interrompa l'assunzione di Levitra e consulti immediatamente il proprio medico.

Se nota uno o più di questi effetti collaterali che la preoccupa, è particolarmente intenso o non si dissolve nel corso della terapia, si rivolga immediatamente al medico.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazione di stoccaggio

Non conservare a temperature superiori a 30 °C.

Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce e dall'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Levitra compresse orodispersibili?

Principi attivi

10 mg di vardenafil come cloridrato triidrato.

Sostanze ausiliarie

Magnesio stearato, aspartame (E951), gusto di menta piperita, crospovidone, mannitolo, biossido di silicio idrato, sorbitolo (E420).

Numero dell’omologazione

61200 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Levitra compresse orodispersibili? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Levitra compresse orodispersibili, 10 mg: 4 compresse orodispersibili.

Titolare dell’omologazione

Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurigo.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel luglio 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Vardenafil (als Hydrochlorid Trihydrat).

Hilfsstoffe

Aromatica: Aspartam (E951), Pfefferminzaroma.

Übrige Hilfsstoffe: Magnesiumstearat, Crospovidon, Mannitol (E421), Siliciumdioxid-Hydrat, Sorbitol (E420).

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Schmelztabletten zu 10 mg Vardenafil (11,852 mg Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Erektile Dysfunktion.

Damit Levitra wirken kann, ist eine sexuelle Stimulation erforderlich.

Für die Behandlung von Frauen ist Levitra nicht indiziert.

Dosierung/Anwendung

Levitra 10 mg Schmelztabletten sind nicht bioäquivalent zu Levitra 10 mg Filmtabletten. Die Höchstdosis von Levitra Schmelztabletten beträgt 10 mg/Tag.

Übliche Dosierung

Erwachsene Männer

Eine Levitra 10 mg Schmelztablette ist bei Bedarf ungefähr 25 bis 60 Minuten vor dem Geschlechtsverkehr einzunehmen. Die Schmelztablette soll auf die Zunge gelegt werden, wo sie sich innerhalb von Sekunden auflöst. Anschliessend wird sie heruntergeschluckt. Levitra Schmelztabletten sollen ohne Flüssigkeit und unmittelbar nach der Entnahme aus der Blisterpackung eingenommen werden.

Levitra Schmelztabletten können zu den Mahlzeiten oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Männer (ab 65 Jahren)

Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter ist nicht erforderlich. Eine Dosissteigerung bis zu einer Maximaldosis von 20 mg ist mit Levitra Filmtabletten möglich, dies sollte jedoch nur unter sorgfältiger Berücksichtigung der individuellen Verträglichkeit erfolgen. Die Erfahrungen bei Patienten über 75 Jahre sind begrenzt (vgl. auch Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).

Kinder und Jugendliche

Levitra ist nicht für die Anwendung bei Personen unter 18 Jahren angezeigt.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Levitra 10 mg Schmelztabletten sind bei Patienten mit leicht eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh A) nicht als Anfangsdosis geeignet. Diese Patienten sollten die Behandlung mit Levitra 5 mg Filmtabletten beginnen. Entsprechend der Verträglichkeit und Wirksamkeit kann die Dosis anschliessend auf Levitra 10 mg oder 20 mg Filmtabletten bzw. auf Levitra 10 mg Schmelztabletten erhöht werden.

Levitra 10 mg Schmelztabletten sind nicht für die Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer (Child-Pugh B) oder schwerer Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh C) geeignet (vgl. «Kontraindikationen»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit einer leichten bis mässigen Einschränkung der Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) sollten nur mit Levitra Filmtabletten (maximal 10 mg/Tag) behandelt werden.

Levitra Schmelztabletten sind nicht für die Anwendung bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz geeignet (vgl. «Kontraindikationen»).

Patienten, die andere Arzneimittel anwenden

CYP3A4-Inhibitoren

Levitra Schmelztabletten dürfen nicht zusammen mit starken (z.B. Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Indinavir, Cobicistat, Posaconazol) oder mässig starken (z.B. Erythromycin, Clarithromycin) CYP3A4-lnhibitoren verabreicht werden (vgl. «Kontraindikationen»). Bei Komedikation mit mässig starken CYP3A4-Hemmern kann auf Levitra FilmtabIetten ausgewichen werden (Maximaldosis 5 mg). Zu einer Komedikation mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren liegen keine Daten vor.

Alpha-Rezeptorenblocker

Eine Begleitbehandlung mit Levitra sollte nur begonnen werden, wenn der Patient stabil auf die Alpha-Rezeptorenblocker-Therapie eingestellt ist. Bei diesen Patienten sollte Vardenafil mit einer Anfangsdosis von 5 mg als Filmtablette begonnen werden. Levitra 10 mg Schmelztabletten eignen sich nicht als Anfangsdosis bei Patienten, die mit Alpha-Rezeptorenblockern behandelt werden. Die Einnahme von Levitra kann unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme von Tamsulosin oder von retardiertem Alfuzosin erfolgen (vgl. «Eigenschaften/Wirkungen», Abschnitt «Sicherheitspharmakodynamik»). Bei anderen Alpha-Rezeptorenblockern sollten hingegen zur Einnahme von Vardenafil ein zeitlicher Abstand von 6 Stunden eingehalten werden (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Kontraindikationen

Entsprechend der Wirkung einer Phosphodiesterase (PDE)-Hemmung auf den Stickstoffmonoxid/-cyclo-Guanosinmonophosphat-Stoffwechsel (vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»), können PDE-5-Inhibitoren den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten verstärken. Daher ist die gleichzeitige Gabe mit Nitraten oder Stickstoffmonoxid-Donatoren (wie beispielsweise Amylnitrit) in jeder Darreichungsform kontraindiziert (vgl. «Interaktionen»).

Patienten sind eindringlich darauf hinzuweisen, dass sie illegal vertriebene Nitrate, die sog. «Poppers» (Amylnitrit), oder andere Nitrate auf keinen Fall während der Therapie mit Levitra einnehmen dürfen.

Die gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Inhibitoren wie Vardenafil mit Stimulatoren der löslichen Guanylatcyclase (sGC) wie Riociguat ist kontraindiziert, da es möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie kommen kann (vgl. «Interaktionen» sowie «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Mittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sollten generell nicht von Männern angewendet werden, denen von sexueller Aktivität abzuraten ist (z.B. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz [NYHA III oder IV]).

Die gleichzeitige Gabe von Levitra Schmelztabletten mit starken CYP3A4-lnhibitoren (wie Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Cobicistat) ist kontraindiziert. Dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung von HIV-Proteaseinhibitoren, welche ebenfalls starke CYP3A4-lnhibitoren darstellen (z.B. Ritonavir, Indinavir). Wegen fehlender Möglichkeit der Dosisanpassung ist darüber hinaus für Levitra Schmelztabletten die gleichzeitige Gabe mit mässig starken CYP3A4-Hemmern (wie Erythromycin, Clarithromycin) kontraindiziert.

Bei folgenden Untergruppen von Patienten wurde die Sicherheit von Vardenafil nicht untersucht, daher ist die Anwendung kontraindiziert, bis weitere Daten vorliegen:

• Moderate bis schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh B und C). Wegen fehlender Möglichkeit der Dosisanpassung ist die Anwendung von Levitra Schmelztabletten bei Patienten mit moderater Leberinsuffizienz (Child-Pugh B) kontraindiziert.
• Terminale Niereninsuffizienz mit Dialysepflicht.
• Hypotonie (RR <90/50 mmHg).
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.
• Instabile Angina pectoris.
• Erblich bedingte degenerative Retinaerkrankungen wie Retinitis pigmentosa.
• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bevor eine medikamentöse Therapie in Betracht gezogen wird, sollten mittels Anamnese und körperlicher Untersuchung die Diagnose einer erektilen Dysfunktion gestellt und zugrunde liegende Ursachen ermittelt werden.

Vor Beginn jeglicher Behandlung einer erektilen Dysfunktion sollten die behandelnden Ärzte den kardiovaskulären Status ihrer Patienten berücksichtigen, da mit sexueller Aktivität ein gewisses kardiales Risiko einhergeht (vgl. «Kontraindikationen»).

Kardiovaskuläre Risiken

Es ist nicht bekannt, welcher Zeitabstand zur Einnahme von Levitra eingehalten werden muss, bevor – falls erforderlich – Nitrate sicher eingenommen werden können. Basierend auf dem pharmakokinetischen Profil einer 20 mg Einzeldosis, verabreicht an gesunde Probanden, liegen die Vardenafil-Plasmaspiegel 24 Stunden nach Verabreichung bei <2 µg/l (C_max ungefähr 20 µg/l). Bei folgenden Patienten wurden 24 Stunden nach Verabreichung Vardenafil-Plasmaspiegel gefunden, die 2- bis 5-mal höher lagen als bei gesunden Probanden: bei gleichzeitiger Einnahme mässiger oder starker CYP3A4-Inhibitoren (Erythromycin, Voriconazol, Indinavir), bei Patienten mit Leberinsuffizienz (z.B. Zirrhose) und bei Patienten über 65 Jahren.

Obwohl die Vardenafil-Plasmaspiegel 24 Stunden nach Verabreichung viel niedriger liegen als die maximalen Plasmaspiegel, ist unbekannt, ob zu diesem Zeitpunkt Nitrate sicher verabreicht werden können. Der Patient ist vom verschreibenden Arzt entsprechend zu informieren (vgl. «Interaktionen» und «Kontraindikationen»).

Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit starken CYP3A4-lnhibitoren wie z.B. Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol oder Cobicistat muss vermieden werden, da bei der Kombination dieser Arzneimittel sehr hohe Vardenafil-Plasmakonzentrationen erreicht werden. Dasselbe gilt auch für eine gleichzeitige Therapie mit hochdosiertem Clarithromycin. Darüber hinaus ist bei gleichzeitiger Gabe zusammen mit mässig starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Erythromycin, Clarithromycin) eine Anpassung der Vardenafil-Dosis erforderlich. Eine solche ist nur bei den Levitra Filmtabletten möglich. Levitra Schmelztabletten sind daher für diese Patienten nicht geeignet (vgl. «Dosierung/Anwendung»).

Vardenafil besitzt vasodilatatorische Eigenschaften, die zu leichten und vorübergehenden Blutdrucksenkungen führen (vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»). Patienten mit einer Obstruktion der linksventrikulären Ausstrombahn, wie z.B. Aortenstenose oder idiopathischer hypertrophischer Subaortenstenose, können empfindlich gegenüber gefässerweiternden Substanzen einschliesslich PDE-5-Inhibitoren reagieren.

Bei Patienten mit Synkopen oder orthostatischer Hypotonie in den letzten 6 Monaten, bei Zustand nach lebensbedrohlichen Arrhythmien oder bei unkontrollierter arterieller Hypertonie (systolischer Ruhe-RR ≥170 mmHg) wurde Vardenafil nicht untersucht. Die Anwendung von Levitra Schmelztabletten wird daher bei solchen Patienten nicht empfohlen.

Riociguat, ein Stimulator der löslichen Guanylatcyclase (sGC), bewirkt ebenso wie PDE-5-Inhibitoren Veränderungen des intrazellulären cGMP. Trotz unterschiedlichem Wirkmechanismus wirken beide Substanzklassen vasodilatatorisch. Wenn bei Kombination der beiden Wirkprinzipien der cGMP-Spiegel ansteigt, ist ein additiver Effekt auf den systemischen Blutdruck mit erhöhtem Risiko für eine symptomatische Hypotonie zu erwarten (siehe auch «Interaktionen»). Levitra darf daher nicht zusammen mit Stimulatoren der sGC wie Riociguat angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Alpha-Rezeptorenblockern und Vardenafil kann bei einigen Patienten zu einer unerwünscht starken Blutdrucksenkung führen, da beide Arzneimittel gefässerweiternd wirken. Eine Begleitbehandlung mit Vardenafil sollte nur begonnen werden, wenn der Patient stabil auf die Alpha-Rezeptorenblocker Therapie eingestellt ist. Bei diesen Patienten sollte Vardenafil mit einer Anfangsdosis von 5 mg als Filmtablette begonnen werden. Levitra 10 mg Schmelztabletten eignen sich nicht als Anfangsdosis bei Patienten, die mit Alpha-Rezeptorenblockern behandelt werden. Darüber hinaus sollte Vardenafil nicht innerhalb von 6 Stunden nach Gabe des Alpha-Rezeptorenblockers eingenommen werden; hiervon ausgenommen sind die Alpha-Rezeptorenblocker Tamsulosin und (retardiertes) Alfuzosin, für die eine solche Vorsichtsmassnahme nicht erforderlich sein sollte (vgl. «Eigenschaften/Wirkungen», Abschnitt «Sicherheitspharmakodynamik»).

Bei Patienten, die bereits eine optimale Dosis Vardenafil einnehmen, sollte die Behandlung mit einem Alpha-Blocker in der niedrigsten Dosis begonnen werden.

Orale Einmalgaben von 10 mg und 80 mg Vardenafil führten im Mittel zu Verlängerungen des QTc-Intervalls um 8 msec resp. 10 msec (vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»). Bei Kombination von Vardenafil mit Substanzen, von welchen ebenfalls eine QT-verlängernde Wirkung bekannt ist, muss mit einer Verstärkung des Effektes auf die QT-Dauer gerechnet werden (vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»). Vardenafil sollte – wie alle Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern können – bei Patienten mit entsprechenden Risikofaktoren, wie zum Beispiel Hypokaliämie, angeborener QT-Verlängerung, gleichzeitiger Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse IA (z.B. Chinidin, Procainamid) oder der Klasse III (z.B. Amiodaron, Sotalol), möglichst vermieden werden.

Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse wie plötzlicher Tod, Tachykardie, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachyarrhytmie, Angina pectoris und zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschliesslich vorübergehender ischämischer Anfälle und zerebraler Blutungen) wurden in zeitlichem Zusammenhang mit Vardenafil berichtet. Die meisten Patienten, bei denen diese Ereignisse berichtet wurden, hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es ist jedoch nicht endgültig feststellbar, ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit diesen Risikofaktoren, Vardenafil, sexueller Aktivität oder einer Kombination dieser oder anderer Faktoren stehen.

Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION)

In zwei grossen epidemiologischen Studien (mit case-crossover-Design) wurde das Risiko für eine NAION bei Patienten mit bedarfsweiser Anwendung von PDE5-Inhibitoren (Sildenafil, Tadalafil oder Vardenafil) jeweils innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Einnahme untersucht. Beide Studien fanden in diesem Zeitraum (bei Vardenafil entspricht dies etwa 1 Tag) eine Verdopplung des Risikos. Auch aus der Marktüberwachung von Vardenafil wurden Fälle einer NAION gemeldet.

Eine NAION stellt ein seltenes Ereignis dar. In der Allgemeinbevölkerung wird ihre Häufigkeit bei Männern ≥50 Jahre auf 2,5–11,8 Fälle pro 100'000 Männer pro Jahr geschätzt. Eine der o.g. Studien schätzte, dass bei Männern ≥50 Jahre, welche wöchentlich einen PDE5-Inhibitor zur Therapie einer erektilen Dysfunktion anwenden, mit 3 zusätzlichen Fällen pro 100'000 Männer pro Jahr gerechnet werden muss.

Eine NAION geht mit einer Verminderung der Sehkraft, unter Umständen bis zum permanenten Verlust des Sehvermögens, einher. Die Möglichkeit einer NAION ist daher bei der Nutzen-Risiko-Abwägung zu berücksichtigen, insbesondere bei Patienten, welche weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer NAION aufweisen. Hierzu gehören Alter über 50 Jahre, arterielle Hypertonie, Diabetes, Hyperlipidämie, Rauchen und Koronarangiopathien sowie eine niedrige Cup/Disc-Ratio («crowded disc»). Bei Auftreten entsprechender Sehstörungen sollte eine NAION in die Differentialdiagnose einbezogen werden.

Der Patient ist darauf hinzuweisen, bei Auftreten eines plötzlichen Sehverlusts auf einem oder beiden Augen alle PDE-5-Hemmer, einschliesslich Levitra, sofort abzusetzen und sich in ärztliche Behandlung zu begeben. Ärzte sollten ihre Patienten auch darüber aufklären, dass Personen, bei denen eine NAION bereits an einem Auge aufgetreten ist, ein erhöhtes NAION-Risiko aufweisen.

Weitere Vorsichtsmassnahmen

Bei Patienten mit anatomischen Missbildungen des Penis (z.B. Angulation, Fibrose im Bereich der Corpora cavernosa, Peyronie-Krankheit) oder für Priapismus prädisponierenden Erkrankungen (z.B. Sichelzellenanämie, Plasmozytom, Leukämie) sollte die medikamentöse Therapie einer erektilen Dysfunktion mit Vorsicht erfolgen.

In-vitro-Studien an menschlichen Thrombozyten ergaben Hinweise darauf, dass Vardenafil allein keine antiaggregatorischen Eigenschaften zeigt, jedoch bei höheren Dosierungen (d.h. oberhalb des therapeutischen Bereichs) die antiaggregatorische Wirkung des Stickstoffmonoxid-Donators Nitroprussid-Natrium verstärkt.

Beim Menschen hat Vardenafil weder allein noch in Kombination mit Acetylsalicylsäure einen Effekt auf die Blutungszeit (vgl. «Interaktionen»).

Es liegen keine Daten über die Unbedenklichkeit der Verabreichung von Vardenafil an Patienten mit Blutungsstörungen oder aktiven peptischen Ulzera vor. Daher sollte Vardenafil diesen Patienten nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden.

Vardenafil wurde bei Patienten mit ZNS-Erkrankungen nicht untersucht (Ausnahme: Patienten mit Rückenmarkverletzungen, vgl. «Eigenschaften/Wirkungen»). Dasselbe gilt für Patienten mit reduzierter Libido sowie für Patienten nach operativem Eingriff im Beckenbereich (ausgenommen nervenerhaltende Prostatektomie), Beckentrauma oder Radiotherapie im Beckenbereich.

Um eine unbeabsichtigte Übertragung von Vardenafil auf die Partnerin zu verhindern, sollte ein direkter Kontakt vermieden werden, solange sich noch Tablettenreste in der Mundhöhle befinden. Insbesondere ist Vorsicht geboten, wenn die Partnerin unter einer Nitratbehandlung steht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer kombinierten Anwendung von Levitra Schmelztabletten mit Levitra Filmtabletten oder anderen Therapien der erektilen Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher dürfen derartige Kombinationen nicht verwendet werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Grapefruitsaft ist ein Anstieg der Vardenafil-Plasmakonzentrationen zu erwarten. Daher sollte diese Kombination vermieden werden (vgl. «Interaktionen»).

Levitra 10 mg Schmelztabletten enthalten Aspartam (1,8 mg) und können somit für Patienten mit Phenylketonurie schädlich sein.

Levitra 10 mg Schmelztabletten enthalten Sorbitol (7,96 mg). Patienten mit einer seltenen erblich bedingten Fruktose-Intoleranz sollen Levitra 10 mg Schmelztabletten nicht einnehmen.

Interaktionen

Wirkung anderer Arzneimittel auf Levitra

Vardenafil wird hauptsächlich in der Leber durch das Cytochrom P450 (CYP) 3A4 mit geringer Beteiligung der CYP3A5- und CYP2C-Isoenzyme metabolisiert. Inhibitoren dieser Isoenzyme können daher die Vardenafil-Clearance vermindern.

Interaktionen mit CYP3A4-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir (2-mal täglich 600 mg) und Vardenafil 5 mg Filmtabletten führte zu einem 13-fachen Anstieg der Vardenafil-C_max und einer 49-fachen Steigerung der Vardenafil-AUC_0–24. Diese Interaktion ist eine Folge der Blockierung der hepatischen Metabolisierung von Vardenafil durch Ritonavir, eines hochpotenten CYP3A4-Inhibitors, der gleichzeitig CYP2C9 hemmt. Ritonavir verlängert die Halbwertszeit von Vardenafil signifikant auf 25,7 Stunden (vgl. «Kontraindikationen»).

Die gleichzeitige Gabe von Indinavir (3-mal täglich 800 mg), eines starken CYP3A4-Inhibitors mit Vardenafil (10 mg Filmtablette) bewirkte eine 16-fache Steigerung der Vardenafil-AUC und eine 7-fache Steigerung der Vardenafil-C_max. Nach 24 Stunden waren die Vardenafil-Plasmaspiegel wieder auf ungefähr 4% der maximalen Vardenafil-Plasmaspiegel (C_max) gesunken (vgl. «Kontraindikationen»).

Die gleichzeitige Gabe von Ketoconazol (200 mg) mit Vardenafil (5 mg) bewirkte eine 10fache Steigerung der Vardenafil-AUC und eine 4fache Steigerung der Vardenafil-C_max (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Obwohl spezifische Interaktionsstudien mit anderen CYP3A4-Inhibitoren nicht durchgeführt wurden, ist zu erwarten, dass eine solche Co-Medikation zu einem vergleichbaren Anstieg der Vardenafil-Plasmaspiegel führt wie jene mit Ketoconazol. Dies gilt beispielsweise für Itraconazol, Posaconazol und Cobicistat sowie für eine hochdosierte Therapie mit Clarithromycin (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Bei gleichzeitiger Gabe von Erythromycin (3-mal täglich 500 mg), einem mässigen CYP3A4-Inhibitor, und Vardenafil (5 mg Filmtablette) wurde die systemische Vardenafil-AUC 4-fach und die Vardenafil-C_max 3-fach gesteigert (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Grapefruitsaft kann als schwacher Inhibitor des CYP3A4-Stoffwechsels in der Darmwand ebenfalls eine Steigerung der Vardenafil-Plasmaspiegel bewirken (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Wirkung von Levitra auf andere Arzneimittel

Vardenafil ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A4 (geschätzter Ki-Wert = 14,9 µM). Da im empfohlenen Dosierungsbereich die maximalen Plasmaspiegel ungefähr bei 0,035 µM liegen, scheint ein Einfluss auf die Clearance von CYP3A4-Substraten unwahrscheinlich zu sein.

Bei gleichzeitiger Gabe von Vardenafil (20 mg) mit Warfarin (25 mg), das durch CYP2C9 verstoffwechselt wird, oder Digoxin (0,375 mg), einem Substrat von p-Glykoprotein, fanden sich keine signifikanten Interaktionen.

Für Phenprocoumon oder Acenocoumarol liegen keine Daten über die gemeinsame Verwendung mit Vardenafil vor. Die Antikoagulation muss deshalb bei einer Komedikation mit Vardenafil engmaschig überwacht werden.

Die relative Bioverfügbarkeit von Glibenclamid (3,5 mg) wurde durch die gleichzeitige Gabe von Vardenafil (20 mg) nicht beeinflusst.

Vardenafil ist in vitro ein potenter Inhibitor von p-Glykoprotein (p-Gp). Eine Interaktionsstudie mit Digoxin fand jedoch keine klinisch relevante Interaktion (Erhöhung der AUC von Digoxin nur um ca. 8%). Eine Dosisanpassung ist daher nicht erforderlich.

Für andere Substrate von p-Gp liegen keine entsprechenden Daten vor.

Es liegen keine Daten zu Interaktionen von Vardenafil mit nicht-spezifischen Phosphodiesterasehemmern wie Theophyllin oder Dipyridamol vor.

Andere Interaktionen

Cimetidin (2-mal täglich 400 mg), ein unspezifischer Cytochrom-P450-Inhibitor zeigte bei gleichzeitiger Gabe mit Vardenafil (20 mg Filmtablette) bei gesunden Probanden keinen Effekt auf die Vardenafil-AUC und -C_max.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von CYP3A4-Induktoren (z.B. Barbituraten, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin oder Johanniskrautpräparaten) ist eine Abnahme der Vardenafil Plasmakonzentrationen zu erwarten.

Die Pharmakokinetik von Vardenafil (20 mg Filmtablette) wurde durch die gleichzeitige Gabe von Alkohol (0,5 g/kg/Körpergewicht), Digoxin, Glibenclamid, Ranitidin oder Warfarin sowie durch eine Einmalgabe von Antacida (Magnesiumhydroxid/Aluminiumhydroxid) nicht beeinflusst.

Obwohl spezifische Interaktionsstudien nicht für alle Arzneimittel durchgeführt wurden, ergab die Analyse pharmakokinetischer Daten keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Vardenafil bei gleichzeitiger Gabe von Acetylsalicylsäure, ACE-Hemmern, Betablockern, schwachen CYP3A4-Inhibitoren, Diuretika und bestimmten Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe und Metformin).

Pharmakodynamische Interaktionen

Nitrate

Vardenafil (20 mg Filmtabletten) verstärkte bei gesunden Probanden die blutdrucksenkende Wirkung von sublingual appliziertem Nitroglycerin (0,4 mg), wenn dieses 1 Stunde und 4 Stunden nach Einnahme von Vardenafil angewandt wurde. Wenn Nitroglycerin 24 Stunden nach einer Einmaldosis von 20 mg Vardenafil verabreicht wurde, war kein Effekt auf den Blutdruck zu beobachten. Keine Verstärkung des blutdrucksenkenden Effektes von sublingual angewendetem Nitroglycerin (0,4 mg) wurde bei Einnahme von Vardenafil (10 mg als Filmtablette) in unterschiedlichen Abständen (1–24 Stunden) vor der Gabe von Nitroglycerin beobachtet. Es liegen keine ausreichenden Informationen über eine mögliche Verstärkung des blutdrucksenkenden Effektes von Nitraten und Vardenafil bei Patienten vor, daher ist die gleichzeitige Gabe kontraindiziert (vgl. «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Nicorandil ist eine Kombination aus Kaliumkanal-Öffner und Nitrat. Aufgrund der Nitrat-Komponente kann es zu schwerwiegenden Interaktionen mit Vardenafil kommen.

Riociguat

In Tiermodellen wurde eine additive Wirkung auf den Blutdruck beobachtet, wenn Riociguat ein Stimulator der Guanylatcyclase, mit PDE5-Inhibitoren (Sildenafil oder Vardenafil) kombiniert wurde. Unter höheren Dosen traten in manchen Fällen überadditive Effekte auf den systemischen Blutdruck auf. Auch in klinischen Studien wurden additive hämodynamische Effekte beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung von Levitra mit Riociguat ist daher kontraindiziert.

Antihypertonika

In einer Studie erhielten Hypertoniker Vardenafil (20 mg) zusammen mit verzögert freisetzendem Nifedipin (30 mg oder 60 mg). Es zeigte sich eine zusätzliche Senkung des Blutdruckes in Rückenlage um systolisch 6 mmHg und diastolisch 5 mmHg, begleitet von einem Herzfrequenz­anstieg um 4 Schläge/min.

Alpha-Rezeptorenblocker können bereits als Monotherapie zu einer ausgeprägten Blutdrucksenkung (einschliesslich orthostatischer Hypotonie und Synkopen) führen, welche durch Vardenafil noch verstärkt werden kann (vgl. «Dosierung/Anwendung», «Eigenschaften/Wirkungen»).

Andere Arzneimittel

Die durch Acetylsalicylsäure (2-mal täglich 81 mg) bewirkte Verlängerung der Blutungszeit wurde durch Vardenafil (10 mg Filmtablette) nicht gesteigert.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Vardenafil (20 mg) und Alkohol (0,5 g/kg/Körpergewicht) wurden die Effekte von Alkohol auf Blutdruck und Herzfrequenz nicht verstärkt.

Schwangerschaft/Stillzeit

Für die Behandlung von Frauen ist Levitra nicht indiziert.

Zu einer Übertragung von Vardenafil aus dem Sperma auf den Fötus liegen keine Daten vor. Bei gesunden Probanden war die Ausscheidung von Vardenafil und seinem Hauptmetaboliten in das Sperma jedoch vernachlässigbar gering (vgl. «Pharmakokinetik»).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Da in klinischen Studien mit Vardenafil über Schwindel und Sehstörungen berichtet wurde, sollen die Patienten darauf achten, wie sie auf die Einnahme von Levitra reagieren, bevor sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Sicherheit und Verträglichkeit von Vardenafil wurde in insgesamt 59 klinischen Studien mit den Film- und Schmelztabletten an n= 17'748 Patienten untersucht. Häufigste unerwünschte Wirkungen waren dabei Kopfschmerzen und Flush. Die unerwünschten Wirkungen unterschieden sich nicht in relevanter Weise zwischen Film- und Schmelztabletten.

Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen, welche in den klinischen Studien und nach der Markteinführung unter Anwendung von Vardenafil beobachtet wurden, nach Organsystem und Häufigkeit angegeben.

Die Häufigkeiten sind dabei wie folgt definiert: Sehr häufig: ≥1/10; häufig: ≥1/100, <1/10; gelegentlich: ≥1/1000, <1/100; selten: ≥1/10'000, <1/1'000; Häufigkeit nicht bekannt: basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann daher nicht abgeschätzt werden.

Von den bei <0,1% der Patienten beschriebenen unerwünschten Wirkungen sind nur solche aufgeführt, die wegen einer möglichen Beziehung zu schwerwiegenden Erkrankungen oder wegen anderweitiger klinischer Relevanz besonders beachtet werden müssen.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: allergische Ödeme, Angioödem (einschliesslich Larynxödem).

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen (11,4%).

Häufig: Schwindel.

Gelegentlich: Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Parästhesien, Dysästhesien.

Selten: Synkope, Krampfanfälle, transiente Amnesie, vorübergehende ischämische Attacke.

Häufigkeit nicht bekannt: Zerebrale Blutung

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Sehstörungen (einschliesslich erhöhter Lichtempfindlichkeit), okuläre Hyperämie, Störungen des Farbensehens, Augenschmerzen und andere Augenbeschwerden.

Selten: Konjunktivitis, Anstieg des Augeninnendrucks.

Häufigkeit nicht bekannt: Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION; siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Gelegentlich: Tinnitus.

Häufigkeit nicht bekannt: plötzliche Schwerhörigkeit oder Taubheit.

Es liegen Einzelmeldungen über ein- oder beidseitige Hörminderungen bis hin zur (irreversiblen) Taubheit, teilweise zusammen mit Tinnitus und/oder Schwindel, vor. Ob diese in einem kausalen Zusammenhang mit der Einnahme von Levitra stehen, ist nicht geklärt.

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Palpitationen, Tachykardie.

Selten: Angina pectoris, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachyarrhythmien.

Häufigkeit nicht bekannt: Plötzlicher Tod.

Gefässerkrankungen

Häufig: Vasodilatation.

Gelegentlich: Hypotonie (inkl. orthostatische Hypotonie), Hypertonie.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Schwellung der Nasenschleimhaut.

Gelegentlich: Epistaxis, Sinusitis, Dyspnoe.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Dyspepsie.

Gelegentlich: Übelkeit, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Diarrhö, Erbrechen, gastroösophagealer Reflux, Gastritis.

Leber- und Gallenerkrankungen

Gelegentlich: Transaminasenanstieg.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gelegentlich: Erythem, Exanthem.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Rückenschmerzen, Anstieg der Kreatinphosphokinase, Myalgie, Zunahme des Muskeltonus, Muskelkrämpfe.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Gelegentlich: Zunahme von Erektionen.

Selten: Priapismus.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: Unwohlsein.

Selten: Brustschmerzen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

In Studien an gesunden Probanden wurden Einmaldosen bis zu 120 mg (Filmtabletten) pro Tag verabreicht. Die Einnahme von Einzeldosen bis zu 80 mg und Mehrfachdosen bis zu 40 mg (1-mal täglich über vier Wochen) wurde ohne schwerwiegende Nebenwirkungen vertragen.

Bei Einnahme von Vardenafil in höherer Dosis und häufiger als empfohlen (2-mal täglich 40 mg Filmtabletten) wurde über starke Rückenschmerzen berichtet. Dies war nicht verbunden mit toxischen Wirkungen auf Muskeln oder Nervensystem.

In Fällen einer Überdosierung sollten je nach Bedarf die üblichen supportiven Massnahmen eingeleitet werden. Da Vardenafil in hohem Masse an Plasmaproteine gebunden ist und nicht wesentlich renal eliminiert wird, ist durch Dialyse keine Beschleunigung der Clearance zu erwarten.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

G04BE09

Wirkungsmechanismus

Vardenafil ist eine orale Behandlung zur Verbesserung der erektilen Funktion bei Männern mit erektiler Dysfunktion. Liegt eine sexuelle Stimulation vor, wird die gestörte Erektionsfähigkeit durch eine Steigerung des Bluteinstroms in den Penis wiederhergestellt.

Die Erektion des Penis basiert auf einem hämodynamischen Prozess durch Relaxation der glatten Muskulatur im Corpus cavernosum und den angrenzenden Arteriolen. Während der sexuellen Stimulation erfolgt die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) an den Nervenenden im Corpus cavernosum. Stickstoffmonoxid aktiviert das Enzym Guanylatcyclase, was zu erhöhten Spiegeln an zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) im Corpus cavernosum führt. Hierdurch kommt es zu einer Relaxation der glatten Muskulatur im Corpus cavernosum, wodurch ein gesteigerter Bluteinstrom in den Penis ermöglicht wird. Der cGMP-Spiegel wird über die Syntheserate durch Guanylatcyclase und über die Abbaurate durch cGMP-hydrolysierende Phosphodiesterasen (PDEs) geregelt.

Vardenafil ist ein wirksamer und selektiver Hemmstoff der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5), der wichtigsten PDE im menschlichen Corpus cavernosum. Vardenafil verstärkt den Effekt des endogenen Stickstoffmonoxids im Corpus cavernosum, indem es PDE-5 hemmt. Wenn als Reaktion auf sexuelle Stimulation Stickstoffmonoxid freigesetzt wird, bewirkt die PDE-5-Hemmung durch Vardenafil erhöhte cGMP-Spiegel im Corpus cavernosum. Daher ist eine sexuelle Stimulation nötig, damit Vardenafil den erwünschten therapeutischen Effekt entwickeln kann.

In-vitro-Studien zeigten, dass Vardenafil stärker auf PDE-5 wirkt als auf andere bekannte Phosphodiesterasen (>15-fach gegenüber PDE-6, >130-fach gegenüber PDE-1, >300-fach gegenüber PDE-11 und >1000-fach gegenüber PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9 und PDE-10).

Eine Untersuchung mittels Penis-Plethysmographie (RigiScan®) zeigte, dass bereits 15 Minuten nach Einnahme von 20 mg Vardenafil bei manchen Patienten für einen Geschlechtsverkehr ausreichende Erektionen (60%ige Rigidität an der Peniswurzel, gemessen mit RigiScan®) erreicht wurden. Generell wurde die Wirkung von Vardenafil im Vergleich zu Placebo innerhalb von 25 Minuten nach Einnahme statistisch signifikant.

Pharmakodynamik

Siehe auch unter «Wirkungsmechanismus».

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Levitra 10 mg Schmelztabletten wurde in zwei randomisierten Studien an insgesamt 701 Patienten mit erektiler Dysfunktion, die bis zu 12 Wochen lang behandelt wurden, untersucht. Folgende Patientengruppen waren in der Studie vertreten: ältere Patienten (≥65 Jahre, 51%); Patienten mit Diabetes mellitus (29%), mit Dyslipidämie (39%) oder mit Hypertonie (40%) in der Anamnese. Nicht eingeschlossen waren Patienten, welche in den letzten 6 Monaten lebensbedrohliche Arrhythmien, Synkopen oder eine symptomatische orthostatische Hypotonie aufgewiesen hatten. Von der Studienteilnahme ausgeschlossen waren darüber hinaus auch Patienten mit kongenitalem QT-Syndrom oder mit einem systolischen RR in Ruhe von ≥170 mmHg sowie solche mit Gerinnungsstörungen oder aktiven peptischen Ulzera.

In den gepoolten Daten der beiden Studien gelang bei 71% aller Koitus-Versuche eine erfolgreiche Penetration gegenüber 44% aller Versuche in der Placebogruppe. Diese Ergebnisse bestätigten sich auch in den Subgruppen (in Klammem jeweils Angabe des Anteils der Koitus-Versuche mit erfolgreicher Penetration unter Vardenafil): ältere Patienten (65%), Patienten mit Diabetes mellitus (63%), Patienten mit Dyslipidämie (66%), Patienten mit Hypertonie (70%).

In Bezug auf eine Aufrechterhaltung der Erektion waren etwa 63% aller angegebenen Koitus-Versuche erfolgreich im Vergleich zu etwa 26% aller Versuche in der Placebogruppe. In den oben genannten Subgruppen waren unter Vardenafil 57% (ältere Patienten), 56% (Patienten mit Diabetes mellitus), 59% (Patienten mit Dyslipidämie) bzw. 60% (Patienten mit Hypertonie) aller Koitus-Versuche im Hinblick auf eine Aufrechterhaltung der Erektion erfolgreich.

Weitere Informationen über klinische Studien mit Vardenafil

Für Details wird auf die Fachinformation der Levitra Filmtabletten verwiesen. Vardenafil wurde in klinischen Studien an mehr als 17'000 Patienten mit erektiler Dysfunktion (ED) im Alter von 18–89 Jahren, von denen viele multiple Begleiterkrankungen aufwiesen, verabreicht. Mehr als 2500 Patienten wurden 6 Monate oder länger mit Levitra behandelt. Von diesen wurden mehr als 900 ein Jahr oder länger therapiert. Die folgenden Patientengruppen waren vertreten: Ältere (≥65 Jahre) (22%), Patienten mit Bluthochdruck (35%), mit Diabetes mellitus (29%), mit koronarer Herzkrankheit und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (7%), mit chronischen Lungenerkrankungen (5%), mit Hyperlipidämie (22%), mit Depressionen (5%) und nach radikaler Prostatektomie (9%). Die folgenden Gruppen waren nur unzureichend vertreten: Ältere über 75 Jahre (2,4%) und Patienten mit bestimmten Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Es wurden keine Studien durchgeführt bei Patienten nach Beckenoperation (ausgenommen nervenerhaltender Prostatektomie), Beckentrauma oder Radiotherapie, Patienten mit ZNS-Erkrankungen (mit Ausnahme von Rückenmarkverletzungen, siehe unten), stark eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion oder anatomischen Missbildungen des Penis sowie bei Patienten mit reduzierter Libido.

In allen relevanten Studien führte die Behandlung mit Vardenafil zu einer Verbesserung der erektilen Funktion im Vergleich zur Behandlung mit Placebo.

Die Wirksamkeit von Vardenafil war unabhängig von der Ursache der erektilen Dysfunktion (organisch, psychogen, gemischt) nachweisbar und in den Subgruppen mit Begleiterkrankungen (s.o.) jener in der Gesamtpopulation vergleichbar.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vardenafil wurden in Langzeitstudien bestätigt.

In einer klinischen Studie mit flexibler Dosierung bei Patienten mit Rückenmarkverletzungen verbesserte Varde­nafil die erektile Funktion, die Fähigkeit zu einer für die Vollendung des Geschlechtsaktes ausreichend lang anhaltenden Erektion sowie die Penis-Rigidität im Vergleich zu Placebo signifikant (p <0,001). Die Zahl der Patienten, die eine normale erektile Funktion (IIEF-Domain-Score ≥26) wiedererlangten, betrug 53% nach Vardenafil-Behandlung, verglichen mit 9% unter Placebo. Die Ansprechrate für die Fähigkeit, eine Erektion zu erlangen und aufrechtzuerhalten, betrug bei Patienten nach dreimonatiger Behandlungsdauer 76% bzw. 59% unter Vardenafil, verglichen mit 41% bzw. 22% unter Placebo.

Sicherheitspharmakodynamik

Blutdruck

Vardenafil bewirkt eine leichte und vorübergehende Blutdrucksenkung, die in der Mehrzahl der Fälle klinisch nicht relevant ist. Im Vergleich zu Placebo betrug die mittlere maximale Senkung des systolischen Blutdrucks in Rückenlage nach Gabe von 20 mg Vardenafil 6,9 mmHg und nach Gabe von 40 mg Vardenafil 4,3 mmHg. Orale Einmal- sowie Mehrfachgaben von bis zu 40 mg Vardenafil führten nicht zu klinisch relevanten EKG-Veränderungen.

QT-Intervall

In einer doppelblinden, randomisierten Crossover-Studie an 59 gesunden Männern wurde die Wirkung einer Einmalgabe von Vardenafil (10 mg und 80 mg), Sildenafil (50 mg und 400 mg) und Placebo auf das QT-Intervall untersucht. Moxifloxacin (400 mg) wurde als aktive Kontrolle eingesetzt. Die Wirkung auf das QT-Intervall wurde 1 Stunde nach der Einnahme bestimmt (mittlere T_max für Vardenafil). Die Ergebnisse zeigten 1 Stunde nach Einnahme (T_max) von 10 mg bzw. 80 mg Vardenafil im Vergleich zu Placebo eine QT-Verlängerung um 8 msec (90% Kl: 6–9) bzw. 10 msec (90% Kl: 8–11). Die nach individuelle Formel korrigierte QT-Dauer (QTcI) lag bei keinem Probanden über 480 ms.

In einer weiteren Studie an 44 gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis von 10 mg Vardenafil zusammen mit 400 mg Gatifloxacin verabreicht. Vardenafil hatte einen vergleichbaren Effekt auf das QT-Intervall wie Gatifloxacin. In Kombination mit Gatifloxacin zeigte Vardenafil einen additiven Effekt auf die nach Fridericia korrigierte QTc-Dauer. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist unbekannt (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Kombination mit Antihypertonika

In zwei Studien an jeweils n= 30 gesunden Probanden wurde nach forcierter Titration von Tamsulosin oder Terazosin Vardenafil in einer Dosis von 10 oder 20 mg verabreicht. Die kombinierte Gabe führte zu einer Hypotonie, welche in einigen Fällen symptomatisch war. Bei Komedikation mit Terazosin wurde eine Hypotonie häufiger bei gleichzeitiger Gabe der beiden Substanzen beobachtet, als wenn ein Zeitintervall von 6 Stunden zwischen der Gabe lag.

In zwei Studien an n= 22 bzw. 41 Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH), welche stabil auf eine Tamsulosin- oder Terazosintherapie eingestellt waren, wurde Vardenafil verabreicht. Die Studien lieferten folgende Befunde:

• Wurde Vardenafil in einer Dosierung von 10 oder 20 mg zusammen mit 0,4 mg oder 0,8 mg Tamsulosin verabreicht, trat keine symptomatische Blutdrucksenkung auf. 2 von 21 Tamsulosin behandelten Patienten wiesen vorübergehend einen systolischen Blutdruck (im Stehen) von <85 mmHg auf.
• Wurde Vardenafil in einer Dosierung von 5 mg gleichzeitig mit Terazosin 5 mg oder 10 mg verabreicht, kam es bei 1 von 21 Patienten zu einer symptomatischen orthostatischen Hypotonie. Hingegen wurde in dieser Studie keine Hypotonie beobachtet, wenn zwischen der Einnahme der beiden Arzneimittel ein Zeitintervall von 6 Stunden eingehalten wurde.

In einer weiteren Studie wurde die pharmakodynamische Interaktion zwischen Vardenafil und dem Alpha-Rezeptorenblocker Alfuzosin untersucht. Bei n= 22 Patienten mit benigner Prostatahyperplasie, welche stabil auf eine Alfuzosintherapie eingestellt waren, wurde eine Dosis von 5 oder 10 mg Vardenafil jeweils 4 Stunden nach Einnahme von 10 mg retardiertem Alfuzosin appliziert.

Unter 5 bzw. 10 mg Vardenafil wurde bei jeweils einem Patienten eine Senkung des systolischen Blutdrucks im Stehen um >30 mmHg gegenüber dem Ausgangswert beobachtet. Unter Vardenafil berichteten 14%, unter Placebo 5% der Patienten über Schwindel. Symptomatische orthostatische Hypotonien oder Synkopen wurden nicht beobachtet. Daten zur 20 mg-Dosisstärke von Levitra Filmtabletten sowie zur Gabe zusammen mit nichtretardiertem Alfuzosin liegen nicht vor.

Basierend auf diesen Ergebnissen ist die Einhaltung eins Zeitabstandes zwischen der Einnahme von Levitra und retardiertem Alfuzosin vermutlich nicht erforderlich.

Visuelle Störungen

In einer Studie zur Untersuchung des Sehvermögens unter der doppelten empfohlenen Maximaldosis von Vardenafil traten eine Stunde nach der Einnahme bei einigen Patienten leichte und vorübergehende Beeinträchtigungen des Farbunterscheidungsvermögens im Blau/Grün- und Purpur-Bereich auf. Diese Beeinträchtigungen besserten sich nach 6 Stunden und waren nach 24 Stunden nicht mehr nachweisbar. Die Mehrzahl der Patienten empfand subjektiv keine Veränderung des Sehvermögens.

Pharmakokinetik

Bioäquivalenzstudien zeigten, dass Levitra 10 mg Schmelztabletten und Levitra 10 mg Filmtabletten nicht bioäquivalent sind; daher sollten die Schmelztabletten nicht als äquivalent zu Levitra 10 mg Filmtabletten eingesetzt werden.

Absorption

Vardenafil wird schnell resorbiert. Bei Einnahme von Levitra 10 mg Schmelztabletten nüchtern und ohne Wasser variierte die mediane Zeitdauer bis zum Erreichen der C_max zwischen 45 und 90 Minuten. Die mittlere Vardenafil-AUC war unter den 10 mg Schmelztabletten aufgrund der lokalen Resorption einer geringen Arzneimittelmenge in der Mundhöhle gegenüber den Filmtabletten um 21 bis 29% (bei Patienten mit erektiler Dysfunktion mittleren und höheren Alters) bzw. um 44% (bei jungen gesunden Probanden) erhöht.

Die Einnahme von Levitra 10 mg Schmelztabletten zusammen mit einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt hatte keinen Einfluss auf AUC und T_max von Vardenafil, während die C_max um 35% verringert wurde. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse können Levitra 10 mg Schmelztabletten mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Wenn Levitra 10 mg Schmelztabletten mit Wasser eingenommen wurden, war die AUC um 29% reduziert, die C_max blieb unverändert und die mediane T_max war gegenüber der Einnahme ohne Wasser um 60 Minuten verkürzt. Levitra 10 mg Schmelztabletten sollten daher ohne Flüssigkeit eingenommen werden.

Distribution

Das mittlere Verteilungsvolumen von Vardenafil im Steady State (V_ss) beträgt 208 l, was auf eine Verteilung in die Gewebe hinweist. Vardenafil und sein wichtigster im Blutkreislauf zirkulierender Metabolit (M1) sind beide stark an Plasmaproteine gebunden (zu rund 95% für Vardenafil oder M1). Die Proteinbindung ist sowohl für Vardenafil als auch für M1 unabhängig von der Gesamtkonzentration des Arzneimittels.

Bei gesunden Probanden wurde 90 Minuten nach Applikation von Vardenafil weniger als 0,00012% der verabreichten Menge im Sperma gefunden.

Metabolismus

Vardenafil wird überwiegend in der Leber durch CYP3A4 metabolisiert sowie in geringem Umfang durch CYP3A5 und CYP2C9.

Der wichtigste zirkulierende Metabolit (M1) entsteht aus einer Deethylierung von Vardenafil und unterliegt einer weiteren Metabolisierung zu M4 und M5 mit einer Plasmahalbwertszeit von etwa 4 Stunden. Alle 3 Metaboliten sind aktiv. Anteile von M1 finden sich als Glukoronid im Blutkreislauf. Das Profil der Phosphodiesterase-Selektivität des Metaboliten M1 ist ähnlich jenem von Vardenafil und weist in vitro eine Hemmwirkung für PDE-5 auf, die rund 28% derjenigen von Vardenafil ausmacht.

Elimination

Die Gesamtkörperclearance von Vardenafil beträgt 56 l/h, die mittlere terminale Halbwertzeit nach Einnahme von Levitra 10 mg Schmelztabletten 4–6 Stunden. Die Eliminationshalbwertzeit des Metaboliten M1 beträgt 3–5 Stunden. Nach oraler Applikation wird Vardenafil nach Metabolisierung fast ausschliesslich über die Fäzes (rund 91–95% der verabreichten Dosis) und in geringerem Mass renal (rund 2–6% der verabreichten Dosis) ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Ältere Patienten

Gesunde ältere Patienten (≥65 Jahre) zeigten im Vergleich zu jüngeren Patienten (18–45 Jahre) eine herabgesetzte hepatische Vardenafil-Clearance. Nach Einnahme von Levitra 10 mg Schmelztabletten war die AUC von Vardenafil um 31 bis 39%, die C_max um 16 bis 21% höher als bei Patienten im Alter von 18–45 Jahren.

Bei einmal täglicher Einnahme von Levitra 10 mg Schmelztabletten über 10 Tage wurde weder bei den jüngeren noch bei den älteren Patienten eine Akkumulation von Vardenafil im Plasma beobachtet.

Nierenfunktionsstörungen

Bei leichter bis mässiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance >30–80 ml/min) war die Pharmakokinetik von Vardenafil vergleichbar jener bei normaler Nierenfunktion. Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) waren verglichen mit Probanden mit normaler Nierenfunktion die mittlere AUC um 21% erhöht und die mittlere C_max um 23% erniedrigt. Es wurde keine statistisch signifikante Korrelation zwischen der Kreatinin-Clearance und der Vardenafil-Exposition (AUC und C_max) beobachtet (vgl. «Dosierung/Anwendung»).

Die Pharmakokinetik von Vardenafil bei dialysepflichtigen Patienten wurde nicht untersucht (vgl. «Kontraindikationen»).

Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter bis mässiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A und B) war die Clearance von Vardenafil proportional zum Grad der Leberfunktionsstörung herabgesetzt.

Im Vergleich mit gesunden Probanden waren bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) die mittlere AUC und C_max von Vardenafil um 17% bzw. 22% erhöht.

Bei Patienten mit mässigen Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh B) waren mittlere AUC und Cmax von Vardenafil auf das 2,6 Fache bzw. das 2,3 Fache des Vergleichswertes bei lebergesunden Probanden erhöht. Die Pharmakokinetik von Vardenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) wurde nicht untersucht (vgl. «Kontraindikationen»).

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität nach wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktionstoxizität und zum karzinogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30 °C lagern.

Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

61200 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zürich.

Stand der Information

Juli 2020.

Composizione

Principi attivi

Vardenafil (come cloridrato triidrato).

Sostanze ausiliarie

Sostanze aromatiche: aspartame (E951), aroma di menta piperita.

Altre sostanze ausiliarie: Magnesio stearato, crospovidone, mannitolo (E421), silice colloidale anidra, sorbitolo (E420).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Compresse orodispersibili da 10 mg di vardenafil (11,852 mg di vardenafil cloridrato triidrato).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Disfunzione erettile.

È necessaria una stimolazione sessuale affinché Levitra possa esplicare la propria azione.

Il trattamento con Levitra non è indicato nelle donne.

Posologia/Impiego

Levitra 10 mg compresse orodispersibili e Levitra 10 mg compresse rivestite con film non sono bioequivalenti. La dose massima giornaliera di Levitra compresse orodispersibili è 10 mg al giorno.

Posologia abituale

Uomini adulti

Assumere una compressa orodispersibile di Levitra 10 mg al bisogno, all'incirca 25-60 minuti prima del rapporto sessuale. La compressa orodispersibile deve essere posta sulla lingua, dove si scioglierà entro pochi secondi, e va quindi deglutita. Le compresse orodispersibili di Levitra vanno assunte senza liquidi, immediatamente dopo averle estratte dal blister.

Le compresse orodispersibili di Levitra possono essere assunte ai pasti o indipendentemente dai pasti.

Istruzioni posologiche speciali

Uomini anziani (dai 65 anni)

Non sono necessari aggiustamenti della posologia in funzione dell'età. La dose di Levitra compresse orodispersibili può essere aumentata fino a un massimo di 20 mg purché venga valutata attentamente la tollerabilità individuale. Le esperienze in pazienti di età superiore a 75 anni sono limitate (cfr. anche le rubriche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Effetti indesiderati»).

Bambini e adolescenti

Levitra non è indicato per l'uso in soggetti sotto i 18 anni.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Levitra 10 mg compresse orodispersibili non è indicato come dose iniziale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado lieve (Child-Pugh A). Questi pazienti devono iniziare il trattamento con Levitra 5 mg compresse rivestite con film. In base all'efficacia ed alla tollerabilità, la dose può essere successivamente aumentata a Levitra 10 mg o 20 mg compresse rivestite con film o a Levitra 10 mg compresse orodispersibili.

Levitra 10 mg compresse orodispersibili non è indicato per l'uso in pazienti con compromissione della funzionalità epatica moderata (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C) (cfr «Controindicazioni»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Non sono necessari aggiustamenti della posologia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata.

I pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) devono essere trattati esclusivamente con Levitra compresse rivestite con film (massimo 10 mg al giorno).

Levitra compresse orodispersibili non è indicato per l'uso in pazienti con insufficienza renale terminale (cfr. «Controindicazioni»).

Pazienti che assumono altri medicamenti

Inibitori del CYP3A4

Levitra compresse orodispersibili non deve essere assunto con inibitori del CYP3A4 potenti (per es. itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, indinavir, cobicistat, posaconazolo) o moderati (per es. eritromicina, claritromicina) (cfr. «Controindicazioni»). In caso di terapia concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 è possibile fare ricorso a Levitra compresse rivestite con film (dose massima 5 mg). Non sono disponibili dati su una terapia concomitante con deboli inibitori del CYP3A4.

Alfa-bloccanti

Si deve iniziare un trattamento concomitante con Levitra solo se il paziente è in terapia stabile con alfa-bloccanti. In questi pazienti vardenafil deve essere avviato a una dose iniziale di 5 mg sotto forma di compresse orodispersibili. Levitra 10 mg compresse orodispersibili non è indicato come dose iniziale in pazienti trattati con alfa-bloccanti. Levitra può essere assunto indipendentemente dall'ora di assunzione di tamsulosina o di alfuzosina a rilascio prolungato (cfr. «Proprietà / effetti», paragrafo «Farmacodinamica di sicurezza»), mentre con altri alfa-bloccanti occorre rispettare una distanza temporale di 6 ore (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Controindicazioni

Coerentemente con l'effetto di un'inibizione della fosfodiesterasi (PDE) sul metabolismo del monossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cfr. «Proprietà / effetti»), gli inibitori della PDE-5 possono potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. Pertanto, la somministrazione concomitante con nitrati o fonti di monossido di azoto (come, per es., nitrito di amile) in qualunque forma farmaceutica è controindicata (cfr. «Interazioni»).

È necessario ribadire con insistenza ai pazienti che, nel corso della terapia con Levitra, in nessun caso devono assumere nitrati distribuiti illegalmente, i cosiddetti «popper» (nitrito di amile), o altri nitrati.

L'utilizzo concomitante di inibitori della PDE-5 come vardenafil con stimolanti della guanilato-ciclasi solubile (sGC) come riociguat è controindicato, poiché può potenzialmente verificarsi un'ipotensione sintomatica (cfr. «Interazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

In linea generale, i prodotti per il trattamento della disfunzione erettile non devono essere utilizzati da uomini per i quali l'attività sessuale è sconsigliata (per es. pazienti con gravi patologie cardiovascolari come angina pectoris instabile o grave insufficienza cardiaca [NYHA III o IV]).

La somministrazione concomitante di Levitra compresse orodispersibili con potenti inibitori del CYP3A4 (come itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, cobicistat) è controindicata. Ciò vale anche per l'utilizzo concomitante con inibitori della proteasi dell'HIV che sono anche potenti inibitori del CYP3A4 (per es. ritonavir, indinavir). Poiché con Levitra compresse orodispersibili non sono possibili aggiustamenti della posologia è controindicata anche la somministrazione concomitante di inibitori moderati del CYP3A4 (come eritromicina, claritromicina).

La sicurezza di vardenafil non è stata esaminata nei seguenti sottogruppi di pazienti, pertanto il suo utilizzo è controindicato fintanto che non si renderanno disponibili ulteriori dati:

• insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh B e C). Non essendo possibili aggiustamenti della posologia, l'uso di Levitra compresse orodispersibili in pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh B) è controindicato.
• insufficienza renale terminale con dipendenza dalla dialisi.
• ipotensione (PA <90/50 mmHg).
• infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi.
• angina pectoris instabile.
• patologie degenerative ereditarie della retina, come la retinite pigmentosa.
• Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.

Avvertenze e misure precauzionali

Prima di prendere in considerazione un trattamento con medicamenti, è necessario raccogliere l'anamnesi del paziente e sottoporlo a un esame obiettivo per porre diagnosi di disfunzione erettile e stabilirne le cause sottostanti.

Prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici curanti devono prendere in considerazione lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché all'attività sessuale è associato un certo rischio cardiaco (cfr. «Controindicazioni»).

Rischi cardiovascolari

Non è noto quale intervallo temporale occorra rispettare per l'assunzione di Levitra prima di poter assumere – se necessario – nitrati senza rischi per la sicurezza. In base al profilo farmacocinetico di una singola dose da 20 mg di vardenafil somministrata a volontari sani, i livelli plasmatici dopo 24 ore dall'assunzione sono risultati <2 µg/ml (C_max ca. 20 µg/l). A 24 ore dalla somministrazione, nei seguenti pazienti sono stati riscontrati livelli plasmatici di vardenafil da 2 a 5 volte superiori rispetto a quelli osservati in volontari sani: pazienti in terapia concomitante con inibitori moderati o potenti del CYP3A4 (eritromicina, voriconazolo, indinavir), pazienti con insufficienza epatica (per es. cirrosi) e pazienti sopra i 65 anni.

Benché i livelli plasmatici di vardenafil a 24 ore dalla somministrazione siano notevolmente inferiori ai livelli plasmatici massimi, non è noto se in quel momento sia possibile somministrare nitrati senza esporre il paziente a rischi. Il paziente deve essere informato a riguardo dal medico prescrittore (cfr. «Interazioni» e «Controindicazioni»).

Si deve evitare l'utilizzo concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP3A4 come, per es., itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo o cobicistat, poiché in associazione con questi medicamenti vardenafil raggiunge concentrazioni plasmatiche molto elevate. Ciò vale anche per una terapia concomitante con claritromicina ad alto dosaggio. Inoltre, in caso di somministrazione concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (come eritromicina, claritromicina) è necessario un aggiustamento della posologia di vardenafil, che può essere effettuato solo con Levitra compresse rivestite con film. Pertanto, Levitra compresse orodispersibili non è indicato per l'uso in questi pazienti (cfr. «Posologia / impiego»).

Vardenafil ha proprietà vasodilatatorie che provocano lievi e transitori cali della pressione arteriosa (cfr. «Proprietà / effetti»). I pazienti con ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro come, per es., stenosi aortica o stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, possono risultare sensibili all'azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE-5.

Vardenafil non è stato esaminato in pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno manifestato sincopi o ipotensione ortostatica, dopo pregresse aritmie potenzialmente fatali o in caso di ipertensione arteriosa non controllata (PA sistolica a riposo ≥170 mmHg). Pertanto, in questi pazienti non si consiglia l'uso di Levitra compresse orodispersibili.

Riociguat, uno stimolatore della guanilato-ciclasi solubile (sGC), determina, analogamente agli inibitori della PDE-5, alterazioni della cGMP intracellulare. Malgrado il differente meccanismo d'azione, entrambe le classi di sostanze esplicano un'azione vasodilatatoria. Se con l'associazione dei due principi attivi il livello di cGMP aumenta, occorre attendersi un effetto additivo sulla pressione arteriosa sistemica con un aumentato rischio di ipotensione sintomatica (vedere anche «Interazioni»). Levitra non può pertanto essere utilizzato assieme agli stimolatori della sGC come riociguat.

In alcuni pazienti l'uso concomitante di alfa-bloccanti e vardenafil può portare a un calo della pressione arteriosa indesiderabilmente elevato, poiché entrambi i medicamenti presentano un'azione vasodilatatoria. Si deve iniziare un trattamento concomitante con vardenafil solo se il paziente è in terapia stabile con alfa-bloccanti. In questi pazienti vardenafil deve essere avviato a una dose iniziale di 5 mg sotto forma di compresse orodispersibili. Levitra 10 mg compresse orodispersibili non è indicato come dose iniziale in pazienti trattati con alfa-bloccanti. Inoltre, vardenafil non deve essere assunto entro 6 ore dalla somministrazione di alfa-bloccanti, ad eccezione degli alfa-bloccanti tamsulosina e alfuzosina (a rilascio prolungato) per i quali una simile misura precauzionale non dovrebbe essere necessaria (cfr. «Proprietà / effetti», paragrafo «Farmacodinamica di sicurezza»).

In pazienti che già assumono una dose ottimale di vardenafil, il trattamento con un alfa-bloccante deve essere iniziato alla dose minima.

La somministrazione di singole dosi orali da 10 mg e 80 mg di vardenafil ha determinato mediamente un prolungamento dell'intervallo QTc rispettivamente di 8 msec e 10 msec (cfr. «Proprietà / effetti»). In caso di associazione di vardenafil con sostanze note per indurre anche un prolungamento del QT, occorre attendersi un effetto più marcato sulla durata del QT (cfr. «Proprietà / effetti»). Come tutti i medicamenti in grado di prolungare l'intervallo QT, vardenafil deve essere evitato quanto più possibile in pazienti che presentano corrispondenti fattori di rischio come, per esempio, ipokaliemia, prolungamento congenito del QT, uso concomitante di antiaritmici della classe IA (per es. chinidina, procainamide) o della classe III (per es. amiodarone, sotalolo).

In relazione temporale con vardenafil sono stati riferiti eventi cardiovascolari gravi quali morte improvvisa, tachicardia, infarto miocardico, tachiaritmia ventricolare, angina pectoris e malattie cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori ed emorragie cerebrali). La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riferiti questi eventi presentava già fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia non è possibile determinare in maniera definitiva se questi eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a vardenafil, all'attività sessuale o a una combinazione di questi e altri fattori.

Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)

Due ampi studi epidemiologici (con disegno cross-over) hanno indagato il rischio di NAION in pazienti che al bisogno utilizzavano inibitori della PDE-5 (sildenafil, tadalafil o vardenafil) entro 5 emivite dalla loro assunzione. In entrambi gli studi, il rischio è raddoppiato in questo intervallo di tempo (corrispondente a circa 1 giorno per vardenafil). Anche nella sorveglianza post-marketing di vardenafil sono stati segnalati casi di NAION.

Una NAION è un evento raro. Nella popolazione generale, la sua frequenza negli uomini di età ≥50 anni è stimata attorno a 2,5-11,8 casi ogni 100'000 uomini all'anno. In base alle stime di uno dei suddetti studi, negli uomini di età ≥50 anni che assumevano settimanalmente un inibitore della PDE-5 per il trattamento di una disfunzione erettile occorre attendersi 3 ulteriori casi ogni 100'000 uomini all'anno.

Una NAION si associa a un calo della vista, che in alcuni casi può evolvere in una perdita permanente della capacità visiva. Pertanto, nella valutazione del rapporto rischi-benefici occorre tenere presente la possibilità di una NAION, in particolare in pazienti che presentano ulteriori fattori di rischio per lo sviluppo di questa patologia, inclusi età superiore a 50 anni, ipertensione arteriosa, diabete, iperlipidemia, fumo e angiopatie coronariche nonché un basso rapporto cup/disc («crowded disc»). Qualora insorgano corrispondenti disturbi della vista, nella diagnosi differenziale occorre considerare l'eventualità di una NAION.

Il paziente deve essere informato che, in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi, deve interrompere immediatamente tutti gli inibitori della PDE-5, incluso Levitra, e rivolgersi subito a un medico. I medici devono anche spiegare ai loro pazienti che le persone con un occhio già interessato da NAION presentano un aumentato rischio di NAION.

Ulteriori misure precauzionali

In pazienti con malformazioni anatomiche del pene (per es. incurvamento, fibrosi dei corpi cavernosi, malattia di La Peyronie) o con malattie predisponenti al priapismo (per es. anemia falciforme, plasmocitoma, leucemia), occorre cautela nell'uso di medicamenti per il trattamento di una disfunzione erettile.

Da studi condotti in vitro su trombociti umani sono emerse evidenze che vardenafil in monoterapia non possiede proprietà antiaggreganti, tuttavia a posologie elevate (ovvero al di sopra dell'intervallo terapeutico) potenzia l'effetto antiaggregante della fonte di monossido di azoto nitroprussiato di sodio.

Nell'uomo, vardenafil non ha alcun effetto sul tempo di sanguinamento né quando somministrato in monoterapia né in associazione con acido acetilsalicilico (cfr. «Interazioni»).

Non sono disponibili dati sulla sicurezza della somministrazione di vardenafil a pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Pertanto vardenafil deve essere somministrato a questi pazienti soltanto dopo un'attenta valutazione del rapporto rischi-benefici.

Vardenafil non è stato esaminato nei pazienti con malattie a carico del SNC (ad eccezione di pazienti con lesioni del midollo spinale, cfr. «Proprietà / effetti») né in pazienti con calo della libido nonché pazienti sottoposti a intervento chirurgico nella regione pelvica (ad eccezione della prostatectomia con risparmio dei nervi), trauma pelvico o radioterapia pelvica.

Per prevenire una trasmissione accidentale di vardenafil alla partner, occorre evitare un contatto diretto fintanto che nella cavità orale restano residui di compressa. È richiesta particolare prudenza se la partner è in terapia con nitrati.

La sicurezza e l'efficacia di un utilizzo combinato di Levitra compresse orodispersibili con Levitra compresse rivestite con film o altre terapie per la disfunzione erettile non sono state esaminate. Pertanto, non si devono utilizzare simili associazioni.

Con l'assunzione concomitante di succo di pompelmo occorre attendersi un aumento delle concentrazioni plasmatiche di vardenafil. Occorre dunque evitare questa associazione (vedere «Interazioni»).

Levitra 10 mg compresse orodispersibili contiene aspartame (1,8 mg), pertanto può avere un effetto dannoso sui pazienti affetti da fenilchetonuria.

Levitra 10 mg compresse orodispersibili contiene sorbitolo (7,96 mg). I pazienti affetti da una rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere Levitra 10 mg compresse orodispersibili.

Interazioni

Effetti di altri medicamenti su Levitra

Vardenafil viene metabolizzato principalmente a livello epatico attraverso il citocromo P450 (CYP) 3A4 con minimo coinvolgimento degli isoenzimi CYP3A5 e CYP2C. Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance di vardenafil.

Interazioni con inibitori del CYP3A4

L'utilizzo concomitante di ritonavir (600 mg 2 volte al giorno) con vardenafil 5 mg compresse rivestite con film ha determinato un aumento della C_max e della AUC_0–24 di vardenafil rispettivamente di 13 e 49 volte. Questa interazione è una conseguenza del blocco del metabolismo epatico di vardenafil da parte di ritonavir, un inibitore molto potente del CYP3A4 che contemporaneamente inibisce il CYP2C9. Ritonavir prolunga l'emivita di vardenafil in misura significativa portandola a 25,7 ore (cfr. «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di indinavir (800 mg 3 volte al giorno), un potente inibitore del CYP3A4, con vardenafil (10 mg compresse rivestite con film) ha determinato un aumento della AUC e della C_max di vardenafil rispettivamente di 16 e 7 volte. Dopo 24 ore i livelli plasmatici di vardenafil sono scesi nuovamente al 4% circa del livello plasmatico massimo di vardenafil (C_max) (cfr. «Controindicazioni»).

La somministrazione concomitante di ketoconazolo (200 mg) con vardenafil (5 mg) ha determinato un aumento dell'AUC e della C_max di vardenafil rispettivamente di 10 e 4 volte (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Benché non siano stati condotti studi d'interazione specifici con altri inibitori del CYP3A4, qualora venga somministrata una terapia concomitante simile occorre attendersi un aumento dei livelli plasmatici di vardenafil comparabile a quello osservato con il trattamento concomitante con ketoconazolo. Ciò vale, per esempio, per itraconazolo, posaconazolo e cobicistat nonché per una terapia ad alto dosaggio con claritromicina (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

In caso di somministrazione concomitante di eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un inibitore moderato del CYP3A4, e vardenafil (5 mg compresse rivestite con film), la AUC sistemica e la C_max di vardenafil sono aumentate rispettivamente di 4 e 3 volte (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Anche il succo di pompelmo, essendo un debole inibitore del metabolismo del CYP3A4 nella parete intestinale, può determinare anche un incremento dei livelli plasmatici di vardenafil (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Effetti di Levitra su altri medicamenti

Vardenafil è un debole inibitore del CYP3A4 (valore stimato dell'indice di cancerogenicità = 14,9 µM). Poiché nell'intervallo posologico raccomandato i livelli plasmatici massimi sono all'incirca di 0,035 µM, un influsso sulla clearance dei substrati del CYP3A4 appare poco probabile.

Non sono emerse interazioni significative con la somministrazione concomitante di vardenafil (20 mg) e warfarin (25 mg), che viene metabolizzato dal CYP2C9, o digossina (0,375 mg), un substrato della glicoproteina p.

Per fenprocumone o acenocumarolo non sono disponibili dati sull'utilizzo concomitante con vardenafil. Pertanto, in caso di terapia concomitante con vardenafil è necessario un attento monitoraggio dell'anticoagulazione.

La biodisponibilità relativa di glibenclamide (3,5 mg) non è influenzata dalla somministrazione concomitante di vardenafil (20 mg).

In vitro, vardenafil è un potente inibitore della glicoproteina p (p-Gp). Uno studio di interazione con digossina non ha tuttavia evidenziato interazioni clinicamente rilevanti (aumento dell'AUC di digossina solo dell'8% ca.). Pertanto non sono necessari aggiustamenti della posologia.

Non sono disponibili dati corrispondenti per altri substrati della p-Gp.

Non sono disponibili dati sulle interazioni di vardenafil con inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi come la teofillina o il dipiridamolo.

Altre interazioni

Quando somministrata a volontari sani in concomitanza con vardenafil (20 mg), la cimetidina (400 mg 2 volte al giorno), un inibitore aspecifico del citocromo P450, non ha evidenziato alcun effetto sulla AUC e sulla C_max di vardenafil.

In caso di somministrazione concomitante di induttori del CYP3A4 (per es. barbiturici, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina o preparati a base di erba di San Giovanni), occorre attendersi una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di vardenafil.

La farmacocinetica di vardenafil (20 mg compresse rivestite con film) non è influenzata dalla somministrazione concomitante di alcol (0,5 g/kg/peso corporeo), digossina, glibenclamide, ranitidina o warfarin né dalla somministrazione di una singola dose di antiacidi (magnesio idrossido/alluminio idrossido).

Benché non per tutti i medicamenti siano stati effettuati studi di interazione specifici, l'analisi dei dati farmacocinetici non ha evidenziato variazioni dei parametri farmacocinetici di vardenafil in caso di somministrazione concomitante di acido acetilsalicilico, ACE-inibitori, beta-bloccanti, deboli inibitori del CYP3A4, diuretici e determinati antidiabetici (sulfoniluree e metformina).

Interazioni farmacodinamiche

Nitrati

In volontari sani, vardenafil (20 mg compresse rivestite con film) ha potenziato l'effetto ipotensivo di nitroglicerina per via sublinguale (0,4 mg), quando utilizzata 1 ora e 4 ore dopo l'assunzione di vardenafil. Quando la nitroglicerina è stata somministrata 24 ore dopo una singola dose da 20 mg di vardenafil, non sono stati osservati effetti sulla pressione arteriosa. Con l'assunzione di vardenafil (10 mg come compresse rivestite con film) in differenti momenti temporali (1-24 ore) precedenti alla somministrazione di nitroglicerina non è stato riscontrato alcun potenziamento dell'effetto ipotensivo di nitroglicerina per via sublinguale (0,4 mg). Poiché non sono disponibili informazioni sufficienti su un possibile potenziamento dell'effetto ipotensivo dei nitrati e di vardenafil nei pazienti, la somministrazione concomitante è controindicata (cfr. «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

Il nicorandil è un'associazione di nitrato e di un attivatore dei canali del potassio. Poiché ha come componente il nitrato, possono insorgere gravi interazioni con vardenafil.

Riociguat

In modelli animali è stato osservato un effetto additivo sulla pressione arteriosa quando riociguat, uno stimolatore della guanilato-ciclasi, è stato associato a inibitori della PDE-5 (sildenafil o vardenafil). In alcuni casi, a dosi superiori sono emersi effetti sovradditivi sulla pressione arteriosa sistemica. Anche in studi clinici sono stati osservati effetti emodinamici additivi. Pertanto, l'uso concomitante di Levitra e riociguat è controindicato.

Antipertensivi

Nell'ambito di uno studio, vardenafil (20 mg) è stato somministrato in concomitanza con nifedipina a rilascio prolungato (30 mg o 60 mg) a pazienti ipertesi. È emerso un ulteriore calo della pressione arteriosa in decubito dorsale, pari a 6 mmHg per la PA sistolica e a 5 mmHg per la PA diastolica, accompagnato da un aumento della frequenza cardiaca di 4 bpm.

Già in regime di monoterapia gli alfa-bloccanti possono provocare una marcata riduzione della pressione arteriosa (incluse ipotensione ortostatica e sincopi), che può essere ulteriormente potenziata da vardenafil (cfr. «Posologia / impiego», «Proprietà / effetti»).

Altri medicamenti

Vardenafil (10 mg compresse rivestite con film) non ha potenziato il prolungamento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico (81 mg 2 volte al giorno).

Vardenafil (20 mg) assunto in concomitanza con alcol (0,5 g/kg/peso corporeo) non ha potenziato gli effetti dell'alcol sulla pressione arteriosa né sulla frequenza cardiaca.

Gravidanza/Allattamento

Il trattamento con Levitra non è indicato nelle donne.

Non sono disponibili dati sul passaggio di vardenafil dal liquido seminale al feto. In volontari sani, l'escrezione di vardenafil e dei suoi metaboliti principali nel liquido seminale è risultata tuttavia trascurabile (cfr. «Farmacocinetica»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito.

Poiché in studi clinici su vardenafil sono stati riferiti capogiri e disturbi della vista, i pazienti devono prestare attenzione a come reagiscono all'assunzione di Levitra, prima di guidare un veicolo o utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

La sicurezza e la tollerabilità di vardenafil compresse rivestite con film e compresse orodispersibili sono state esaminate in 17'748 pazienti in un totale di 59 studi clinici. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati cefalea e vampate. Non sono emerse differenze rilevanti negli effetti indesiderati riscontrati con le compresse rivestite con film e le compresse orodispersibili.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati con vardenafil nell'ambito di studi clinici e dopo la sua introduzione in commercio, elencati secondo la classificazione sistemico-organica e per frequenza.

Le frequenze sono definite come segue: Molto comune: ≥1/10; comune: ≥1/100, <1/10; non comune: ≥1/1000, <1/100; raro: (≥1/10'000, <1/1000); frequenza non nota: sulla base prevalentemente di segnalazioni spontanee nella sorveglianza post-marketing, la frequenza esatta non può pertanto essere stimata.

Degli effetti indesiderati descritti in <0,1% dei pazienti vengono elencati solo quelli cui occorre prestare particolare attenzione a causa di una possibile relazione con malattie gravi o per altri fattori di rilevanza clinica.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: edemi allergici, angioedema (incluso edema della laringe).

Raro: reazioni di ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea (11,4%).

Comune: capogiri.

Non comune: disturbi del sonno, sonnolenza, parestesie, disestesie.

Raro: sincope, crisi convulsive, amnesia transitoria, attacchi ischemici transitori.

Frequenza non nota: emorragia cerebrale

Patologie dell'occhio

Non comune: disturbi della vista (inclusa aumentata sensibilità alla luce), iperemia oculare, disturbi della visione a colori, dolore agli occhi e altri fastidi oculari.

Raro: congiuntivite, aumento della pressione intraoculare.

Frequenza non nota: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION; vedere «Avvertenze / Misure precauzionali»).

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Non comune: tinnito.

Frequenza non nota: improvvisa perdita dell'udito o sordità.

Sono stati segnalati casi isolati di riduzione dell'udito monolaterale o bilaterale fino a sordità (irreversibile), talvolta accompagnata da tinnito e/o capogiri. Non è chiaro se ciò sia in rapporto causale con l'assunzione di Levitra.

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni, tachicardia.

Raro: angina pectoris, infarto del miocardio, tachiaritmie ventricolari.

Frequenza non nota: morte improvvisa.

Patologie vascolari

Comune: vasodilatazione.

Non comune: ipotensione (incl. ipotensione ortostatica), ipertensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: gonfiore della mucosa nasale.

Non comune: epistassi, sinusite, dispnea.

Patologie gastrointestinali

Comune: dispepsia.

Non comune: nausea, bocca secca, dolore addominale, diarrea, vomito, reflusso gastroesofageo, gastrite.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento delle transaminasi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eritema, esantema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: dolore dorsale, creatinfosfochinasi aumentata, mialgia, tono muscolare aumentato, crampi muscolari.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Non comune: aumento delle erezioni.

Raro: priapismo.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: malessere.

Raro: dolore al torace.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

In studi condotti con volontari sani sono state somministrate dosi singole fino a 120 mg (compresse rivestite con film) al giorno. L'assunzione di dosi singole fino a 80 mg e di dosi multiple fino a 40 mg (1 volta al giorno per quattro settimane) è stata tollerata senza effetti collaterali gravi.

Con dosi più elevate di vardenafil assunte con frequenza superiore a quella consigliata (compresse rivestite con film da 40 mg due volte al giorno) è stato riferito un forte dolore dorsale. Ciò non è risultato associato a effetti tossici sull'apparato muscolare o sul sistema nervoso.

In caso di sovradosaggio, si devono eventualmente avviare le consuete misure di supporto. Poiché vardenafil è legato in misura elevata alle proteine plasmatiche e non viene eliminato in misura significativa per via renale, non si prevede che la dialisi possa indurre un'accelerazione della clearance.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

G04BE09

Meccanismo d'azione

Vardenafil è un trattamento orale per migliorare la funzione erettile in uomini con disfunzione erettile. In presenza di una stimolazione sessuale, la capacità di erezione compromessa viene ripristinata grazie a un aumento dell'afflusso di sangue nel pene.

L'erezione del pene si basa su un processo emodinamico, tramite il rilassamento della muscolatura liscia nei corpi cavernosi e nelle arteriole adiacenti. Durante la stimolazione sessuale viene rilasciato monossido di azoto (NO) in corrispondenza delle terminazioni nervose dei corpi cavernosi. Il monossido di azoto attiva l'enzima guanilato-ciclasi che provoca un aumento dei livelli di guanosin monofosfato ciclico (cGMP) nei corpi cavernosi. Ciò determina un rilassamento della muscolatura liscia nei corpi cavernosi, rendendo possibile un maggiore afflusso di sangue nel pene. Il livello di cGMP viene regolato tramite la velocità di sintesi dalla guanilato-ciclasi e tramite la velocità di degradazione dalle fosfodiesterasi (PDE) che idrolizzano il cGMP.

Vardenafil è un inibitore efficace e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) cGMP-specifica, la principale PDE presente nei corpi cavernosi nell'uomo. Vardenafil potenzia l'effetto del monossido di azoto endogeno nei corpi cavernosi inibendo la PDE-5. Quando, in risposta alla stimolazione sessuale, viene rilasciato monossido di azoto, l'inibizione della PDE-5 da parte di vardenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto è necessaria una stimolazione sessuale affinché vardenafil possa esplicare l'effetto terapeutico desiderato.

Studi in vitro hanno evidenziato che l'azione di vardenafil sulla PDE-5 è più forte rispetto ad altre fosfodiesterasi note (>15 volte rispetto alla PDE-6, >130 volte rispetto alla PDE-1, >300 volte rispetto alla PDE-11 e >1000 volte rispetto a PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9 e PDE-10).

In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan^®), già 15 minuti dopo l'assunzione di 20 mg di vardenafil alcuni pazienti hanno raggiunto erezioni sufficienti a permettere un rapporto sessuale (rigidità misurata a livello della radice peniena con RigiScan^® al 60%). A livello generale, entro 25 minuti dall'assunzione, l'azione di vardenafil è aumentata in misura statisticamente significativa rispetto al placebo.

Farmacodinamica

Vedere anche sous «Meccanismo d'azione»

Efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza di Levitra 10 mg compresse orodispersibili sono state indagate in due studi randomizzati su un totale di 701 pazienti con disfunzione erettile trattati per un massimo di 12 settimane. Nello studio erano rappresentati i seguenti gruppi di pazienti: pazienti anziani (≥65 anni, 51%); pazienti con diabete mellito (29%), con dislipidemia (39%) o con ipertensione (40%) in anamnesi. Non sono stati inclusi i pazienti che nei 6 mesi precedenti avevano presentato aritmie potenzialmente fatali, sincopi o ipotensione ortostatica sintomatica. Inoltre, sono stati esclusi dalla partecipazione agli studi anche pazienti con sindrome congenita del QT o con PA sistolica a riposo ≥170 mmHg nonché pazienti con disturbi della coagulazione o ulcere peptiche attive.

Nei dati aggregati di entrambi gli studi, nel 71% di tutti i tentativi di coito è stata raggiunta una penetrazione efficace rispetto al 44% di tutti i tentativi nel gruppo placebo. Questi risultati sono stati confermati anche nei diversi sottogruppi (in parentesi è indicata la percentuale dei tentativi di coito con penetrazione efficace con vardenafil): pazienti anziani (65%), pazienti con diabete mellito (63%), pazienti con dislipidemia (66%), pazienti ipertesi (70%).

In relazione al mantenimento dell'erezione è stato positivo il 63% circa di tutti i tentativi di coito indicati rispetto al 26% circa di tutti i tentativi effettuati nel gruppo placebo. Nei sottogruppi sopra specificati, per quanto riguarda il mantenimento dell'erezione con vardenafil sono stati positivi il 57% (pazienti anziani), il 56% (pazienti con diabete mellito), il 59% (pazienti con dislipidemia) e il 60% (pazienti ipertesi) di tutti i tentativi di coito.

Ulteriori informazioni sugli studi clinici su vardenafil

Per i dettagli si rimanda all'Informazione professionale di Levitra compresse rivestite con film. Nell'ambito di studi clinici, vardenafil è stato somministrato a oltre 17'000 pazienti con disfunzione erettile (DE) nella fascia d'età di 18-89 anni, molti dei quali presentavano molteplici comorbilità. Oltre 2500 pazienti sono stati trattati con Levitra per 6 mesi o più. Di questi, più di 900 sono stati trattati per un anno o più. Erano rappresentati i seguenti gruppi di pazienti: pazienti anziani (≥65 anni) (22%), ipertesi (35%), pazienti con diabete mellito (29%), con coronaropatia e altre patologie cardiocircolatorie (7%), con malattie polmonari croniche (5%), con iperlipidemia (22%), con depressione (5%) e post-prostatectomia radicale (9%). I seguenti gruppi erano rappresentati solo in misura inadeguata: pazienti anziani di età superiore a 75 anni (2,4%) e pazienti con determinate patologie cardiovascolari. Non sono stati effettuati studi in pazienti sottoposti a interventi di chirurgia pelvica (ad eccezione della prostatectomia con risparmio dei nervi), dopo trauma pelvico o radioterapia, pazienti con malattie a carico del SNC (ad eccezione di lesioni del midollo spinale, vedere sotto), grave compromissione della funzionalità epatica o renale o malformazioni anatomiche del pene né in pazienti con calo della libido.

In tutti gli studi rilevanti, il trattamento con vardenafil ha determinato un miglioramento della funzione erettile rispetto al trattamento con placebo.

L'efficacia di vardenafil è risultata indipendente dalla causa della disfunzione erettile (organica, psicogena, mista) e comparabile nei sottogruppi con malattie concomitanti (v. sopra) a quella della popolazione complessiva.

La sicurezza e l'efficacia di vardenafil sono state confermate nell'ambito di studi a lungo termine.

In uno studio clinico con posologia flessibile in pazienti con lesioni del midollo spinale, vardenafil ha migliorato la funzione erettile, la capacità di ottenere e mantenere un'erezione di durata sufficientemente lunga per il completamento dell'atto sessuale nonché la rigidità peniena in misura significativa rispetto a placebo (p <0,001). Il numero dei pazienti che hanno recuperato una normale funzione erettile (punteggio IIEF ≥26) è stato del 53% con vardenafil rispetto al 9% con placebo. Dopo tre mesi di trattamento, il tasso di risposta per la capacità di ottenere e mantenere un'erezione è stato rispettivamente del 76% e del 59% con vardenafil rispetto al 41% e al 22% con placebo.

Farmacodinamica di sicurezza

Pressione arteriosa

Vardenafil determina un calo lieve e transitorio della pressione arteriosa che nella maggior parte dei casi non è clinicamente rilevante. Rispetto a placebo, la media della riduzione massima della pressione arteriosa sistolica in decubito dorsale dopo somministrazione di 20 mg di vardenafil è stata di 6,9 mmHg e dopo somministrazione di 40 mg di vardenafil è stata di 4,3 mmHg. La somministrazione di dosi orali singole e multiple di vardenafil fino a 40 mg non ha prodotto alterazioni clinicamente rilevanti dell'ECG.

Intervallo QT

In uno studio cross-over randomizzato, in doppio cieco su 59 uomini sani è stato indagato l'effetto di una singola somministrazione di vardenafil (10 mg e 80 mg), sildenafil (50 mg e 400 mg) e placebo sull'intervallo QT. La moxifloxacina (400 mg) è stata usata come controllo attivo. L'effetto sull'intervallo QT è stato determinato un'ora dopo l'assunzione (T_max mediana per vardenafil). A un'ora dall'assunzione (T_max) di 10 mg o 80 mg di vardenafil, i risultati hanno evidenziato un prolungamento del QT di 8 msec (IC 90%: 6-9) o 10 msec (IC 90%: 8-11). La durata del QT, corretta per la formula individuale (QTcI), non è risultata superiore a 480 ms in nessun soggetto.

In un ulteriore studio condotto su 44 volontari sani, una singola dose da 10 mg di vardenafil è stata co-somministrata con 400 mg di gatifloxacina. Vardenafil ha avuto un effetto sull'intervallo QT comparabile a quello di gatifloxacina. In combinazione con gatifloxacina, vardenafil ha evidenziato un effetto additivo sulla durata del QTc corretto secondo la formula di Fridericia. Non è nota la rilevanza clinica di questi reperti (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Associazione con antipertensivi

In due studi condotti su 30 volontari sani, vardenafil è stato somministrato a una dose di 10 o 20 mg dopo titolazione forzata di tamsulosina o terazosina. La somministrazione combinata ha provocato ipotensione che in alcuni casi è stata sintomatica. In caso di somministrazione concomitante con terazosina, l'ipotensione è stata osservata con maggiore frequenza quando le due sostanze sono state somministrate contemporaneamente anziché osservare un intervallo di 6 ore.

In due studi, vardenafil è stato somministrato rispettivamente a 22 e 41 pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) in terapia stabile con tamsulosina o terazosina, con i seguenti risultati:

• la somministrazione concomitante di vardenafil a una posologia di 10 o 20 mg e 0,4 mg o 0,8 mg di tamsulosina non ha evidenziato alcuna riduzione sintomatica della pressione arteriosa. Due dei 21 pazienti trattati con tamsulosina hanno presentato in via transitoria una pressione arteriosa sistolica (ortostatica) <85 mmHg.
• con la somministrazione concomitante di vardenafil a una posologia di 5 mg e 5 mg o 10 mg di terazosina, 1 paziente su 21 ha sviluppato ipotensione ortostatica sintomatica. Per contro, in questo studio non è stata osservata ipotensione quando tra l'assunzione dei due medicamenti è stato rispettato un intervallo di 6 ore.

Un ulteriore studio ha indagato l'interazione farmacodinamica tra vardenafil e l'alfa-bloccante alfuzosina. A 22 pazienti con iperplasia prostatica benigna, in terapia stabile con alfuzosina, è stata somministrata una dose da 5 o 10 mg di vardenafil quattro ore dopo l'assunzione di 10 mg di alfuzosina a rilascio prolungato.

Un paziente trattato con 5 mg e un paziente trattato con 10 mg di vardenafil hanno manifestato una riduzione della pressione arteriosa sistolica ortostatica >30 mmHg rispetto al basale. Il 14% dei pazienti trattati con vardenafil e il 5% dei pazienti trattati con placebo hanno riferito capogiri. Non sono stati osservati episodi di ipotensione ortostatica sintomatica o di sincope. Non sono disponibili dati sul dosaggio da 20 mg di Levitra compresse rivestite con film nonché sulla somministrazione concomitante con alfuzosina non a rilascio prolungato.

Sulla base di questi risultati, si presume che non sia necessario rispettare un intervallo temporale tra l'assunzione di Levitra e alfuzosina a rilascio prolungato.

Disturbi visivi

In uno studio che ha indagato la capacità visiva con vardenafil somministrato al doppio della dose massima consigliata, in alcuni pazienti sono stati osservati, un'ora dopo l'assunzione, disturbi lievi e transitori della percezione cromatica nella gamma del blu/verde e nella gamma del viola, migliorati dopo 6 ore e non più rilevabili dopo 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i pazienti non hanno avvertito a livello soggettivo alcuna alterazione della capacità visiva.

Farmacocinetica

Da studi di bioequivalenza è emerso che Levitra 10 mg compresse orodispersibili e Levitra 10 mg compresse rivestite con film non sono bioequivalenti, pertanto le compresse orodispersibili non devono essere utilizzate come bioequivalenti a Levitra 10 mg compresse rivestite con film.

Assorbimento

Vardenafil viene assorbito rapidamente. Se Levitra 10 mg compresse orodispersibili viene assunto a digiuno e senz'acqua, il tempo mediano alla C_max varia da 45 a 90 minuti. Con le compresse orodispersibili da 10 mg, la AUC media di vardenafil è aumentata del 21-29% (in pazienti con disfunzione erettile di mezza età e anziani) o del 44% (in soggetti giovani sani) rispetto alle compresse rivestite con film, per via dell'assorbimento locale di una minima quantità di medicamento nella cavità orale

L'assunzione di Levitra 10 mg compresse orodispersibili con un pasto ad alto contenuto di grassi non ha avuto alcun effetto sulla AUC e sulla T_max di vardenafil, mentre la C_max è diminuita del 35%. Sulla base di questi risultati, Levitra 10 mg compresse orodispersibili può essere assunto con o senza cibo.

Quando Levitra 10 mg compresse orodispersibili è stato assunto con acqua, la AUC è diminuita del 29%, la C_max è rimasta invariata e la T_max mediana è diminuita di 60 minuti rispetto all'assunzione senz'acqua. Pertanto Levitra 10 mg compresse orodispersibili deve essere assunto senz'acqua.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione di vardenafil allo stato stazionario (V_ss) è di 208 l, il che indica una distribuzione nei tessuti. Vardenafil e il suo principale metabolita circolante (M1) presentano un forte legame con le proteine plasmatiche (al 95% circa per vardenafil o M1), che in entrambi i casi è indipendente dalla concentrazione totale del medicamento.

In volontari sani, a 90 minuti dalla somministrazione di vardenafil, nel liquido seminale è stato rilevato meno dello 0,00012% della dose somministrata.

Metabolismo

Vardenafil viene metabolizzato principalmente a livello epatico dal CYP3A4 e, in minima misura, dal CYP3A5 e dal CYP2C9.

Il principale metabolita circolante (M1) deriva da una de-etilazione di vardenafil e viene ulteriormente metabolizzato in M4 e M5 con un'emivita plasmatica di circa 4 ore. Tutti i 3 metaboliti sono attivi. Frazioni di M1 sono presenti nel circolo ematico sotto forma di glucuronide. Il profilo di selettività della fosfodiesterasi del metabolita M1 è simile a quello di vardenafil e presenta in vitro un'azione di inibizione per la PDE-5, corrispondente al 28% circa di quella di vardenafil.

Eliminazione

La clearance corporea totale di vardenafil è di 56 l/h e la sua emivita terminale media dopo l'assunzione di Levitra 10 mg compresse orodispersibili è di 4-6 ore. L'emivita di eliminazione del metabolita M1 è di 3-5 ore. A seguito di assunzione orale, dopo la metabolizzazione vardenafil viene escreto quasi esclusivamente tramite le feci (circa 91-95% della dose somministrata) e in misura minore per via renale (circa 2-6% della dose somministrata).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani

La clearance epatica di vardenafil in pazienti anziani sani (≥65 anni) è risultata ridotta rispetto a quella osservata in pazienti più giovani (18-45 anni). A seguito dell'assunzione di Levitra 10 mg compresse orodispersibili, la AUC di vardenafil è aumentata del 31-39% e la C_max è aumentata del 16-21% rispetto a pazienti nella fascia d'età di 18-45 anni.

Con l'assunzione di Levitra 10 mg compresse orodispersibili una volta al giorno per un periodo di 10 giorni non è stato osservato alcun accumulo di vardenafil nel plasma né nei pazienti più giovani né nei pazienti anziani.

Disturbi della funzionalità renale

La farmacocinetica di vardenafil in presenza di compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata (clearance della creatinina >30-80 ml/min) è risultata comparabile a quella osservata in soggetti con normale funzionalità renale. In soggetti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min), la AUC media è risultata aumentata del 21% e la C_max media è diminuita del 23% rispetto a quanto riscontrato in soggetti con normale funzionalità renale. Non sono emerse correlazioni statisticamente significative tra la clearance della creatinina e l'esposizione a vardenafil (AUC e C_max) (cfr. «Posologia / impiego»).

La farmacocinetica di vardenafil in pazienti dipendenti da dialisi non è stata esaminata (cfr. «Controindicazioni»).

Disturbi della funzionalità epatica

In pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B), la clearance di vardenafil è diminuita in maniera proporzionale al grado di compromissione epatica.

In pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh A) la AUC media e la C_max media di vardenafil sono aumentate rispettivamente del 17% e del 22% rispetto ai valori osservati in volontari sani.

In pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B) sono stati riscontrati aumenti della AUC media e della Cmax media di vardenafil rispettivamente fino a 2,6 volte e a 2,3 volte rispetto ai corrispondenti valori di riferimento in soggetti con normale funzionalità epatica. La farmacocinetica di vardenafil in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh C) non è stata esaminata (cfr. «Controindicazioni»).

Dati preclinici

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta, genotossicità, tossicità per la riproduzione e potenziale cancerogeno non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 30 °C.

Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce e dall'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

61200 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurigo.

Stato dell'informazione

Luglio 2020.

Composition

Principes actifs

Vardénafil (sous forme de chlorhydrate trihydraté).

Excipients

Aromatica: aspartame (E951), arôme de menthe

Autres excipients: stéarate de magnésium, crospovidone, mannitol (E421), dioxyde de silicium hydraté, sorbitol (E420).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés orodispersibles à 10 mg de vardénafil (11,852 mg de chlorhydrate de vardénafil trihydraté).

Indications/Possibilités d’emploi

Dysfonction érectile.

Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que Levitra puisse agir.

Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

Posologie/Mode d’emploi

Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne sont pas bioéquivalents aux comprimés filmés de Levitra 10 mg. La dose maximale des comprimés orodispersibles de Levitra est de 10 mg/jour.

Posologie usuelle

Hommes adultes

Un comprimé orodispersible de Levitra 10 mg, à prendre selon les besoins environ 25 à 60 minutes avant le rapport sexuel. Placer le comprimé orodispersible sur la langue où il se dissout en l'espace de quelques secondes. Puis l'avaler. Prendre les comprimés orodispersibles de Levitra sans liquide et immédiatement après les avoir retirés du blister.

Les comprimés orodispersibles de Levitra peuvent être pris avec ou en dehors des repas.

Instructions posologiques particulières

Hommes âgés (de plus de 65 ans)

Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Une augmentation jusqu'à la dose maximale de 20 mg est possible avec les comprimés pelliculés de Levitra, mais ne doit être effectuée qu'en considérant soigneusement la tolérance individuelle. Les expériences réalisées chez les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées (cf. également «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).

Enfants et adolescents

Levitra n'est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ne doivent pas commercer le traitement par les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg. Chez ces patients, le traitement par Levitra est initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimés filmés. Selon la tolérance et l'efficacité, la dose pourra ensuite être augmentée à un comprimé filmé de Levitra 10 mg ou 20 mg respectivement à un comprimé orodispersible de Levitra 10 mg.

Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) doivent être traités exclusivement avec les comprimés filmés de Levitra (dose maximale: 10 mg/jour).

Les comprimés orodispersibles de Levitra ne conviennent pas au traitement des patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (cf. «Contre-indications»).

Patients utilisant d'autres médicaments

Inhibiteurs du CYP3A4

Les comprimés orodispersibles de Levitra ne doivent pas être utilisés simultanément à des inhibiteurs puissants (p.ex. itraconazole, voriconazole, ritonavir, indinavir, cobicistat, posaconazole) ou modérés du CYP3A4 (p.ex. érythromycine, clarithromycine) (cf. «Contre-indications»). En cas de médication concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4, on peut recourir à des comprimés filmés de Levitra (dose maximale 5 mg). Aucune donnée n'est disponible sur le traitement concomitant avec de faibles inhibiteurs du CYP3A4.

Alpha-bloquants

Un traitement concomitant avec Levitra ne doit être initié que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquants. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil est initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimé filmé. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas comme dose initiale chez les patients sous le traitement par alpha-bloquants. Levitra peut être pris indépendamment du moment de l'administration de la tamsulosine ou de l'alfuzosine à libération prolongée (cf. «Propriétés/Effets», rubrique «Pharmacodynamie de sécurité»). En revanche, avec d'autres alpha-bloquants, il faut respecter un intervalle de 6 heures par rapport à la prise de vardénafil (cf. «Mises en garde et précautions»).

Contre-indications

Conformément à l'action d'une inhibition de la phosphodiestérase (PDE) sur le métabolisme du monoxyde d'azote/de la guanosine-monophosphate cyclique (cf. «Propriétés/Effets»), les inhibiteurs de la PDE-5 peuvent renforcer l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. L'administration simultanée avec des dérivés nitrés ou des donneurs de monoxyde d'azote (comme le nitrite d'amyle) est donc, quelle que soit leur forme d'administration, contre-indiquée (cf. «Interactions»).

Il faut avertir les patients avec insistance qu'ils ne doivent en aucun cas prendre les dérivés nitrés en vente illégale, appelés «poppers» (nitrite d'amyle) ou autres dérivés nitrés, pendant le traitement par Levitra.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (voir «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).

Les médicaments destinés au traitement de la dysfonction érectile ne doivent, de manière générale, pas être utilisés par les hommes chez lesquels l'activité sexuelle est déconseillée (p.ex. les patients souffrant d'affections cardio-vasculaires sévères, telles qu'un angor instable ou une insuffisance cardiaque sévère [NYHA III ou IV]).

L'administration simultanée des comprimés Levitra orodispersibles et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que p.ex. itraconazole, voriconazole, posaconazole, cobicistat) est contre-indiquée. Il en va de même pour le traitement simultané par le vardénafil et des anti-protéases du VIH (ritonavir, indinavir), car il s'agit également d'inhibiteurs puissants du CYP3A4. Un ajustement posologique n'étant pas possible pour les comprimés orodispersibles de Levitra, l'administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple érythromycine, clarithromycine) est elle aussi contre-indiquée.

La sécurité d'emploi du vardénafil n'a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son utilisation est donc contre-indiquée chez ces patients jusqu'à ce que l'on dispose de plus amples informations:

• insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C). Un ajustement posologique n'étant pas possible pour les comprimés orodispersibles de Levitra, l'administration chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) est contre-indiquée;
• stade terminal d'une insuffisance rénale nécessitant une dialyse;
• hypotension artérielle (RR <90/50 mmHg);
• infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 derniers mois;
• angor instable;
• rétinopathie dégénérative héréditaire, telle qu'une rétinite pigmentaire;
• hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Avant d'envisager un traitement médicamenteux, il faut poser le diagnostic de dysfonction érectile au moyen d'un interrogatoire et d'un examen physique et en rechercher les causes sous-jacentes.

Avant de débuter le traitement d'une dysfonction érectile, les médecins traitants doivent prendre en considération l'état cardio-vasculaire de leur patient, étant donné que toute activité sexuelle comporte un certain risque cardiaque (cf. «Contre-indications»).

Risques cardio-vasculaires

On ignore quel délai par rapport à la prise de Levitra il faut respecter avant de pouvoir prendre en toute sécurité des dérivés nitrés, au cas où cela serait nécessaire. Sur la base du profil pharmacocinétique d'une dose unique de 20 mg, administrée à des volontaires sains, les taux plasmatiques de vardénafil sont <2 ng/ml (C_max d'environ 20 µg/l), 24 heures après l'administration. Les taux plasmatiques de vardénafil ont été 2 à 5 fois plus élevés chez les patients suivants que chez les volontaires sains, 24 heures après l'administration: en cas de prise simultanée de modérés ou puissants inhibiteurs du CYP3A4 (érythromycine, voriconazole, indinavir), chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (p.ex. cirrhose) et chez les patients de plus de 65 ans.

Bien que les taux plasmatiques de vardénafil, 24 heures après l'administration soient beaucoup plus faibles que les concentrations plasmatiques maximales, on ignore si les dérivés nitrés peuvent être administrés en toute sécurité à ce moment-là. Les patients devront être informés en conséquence par le médecin prescripteur (cf. «Interactions» et «Contre-indications»).

L'administration simultanée de vardénafil et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que p.ex. itraconazole, posaconazole, voriconazole ou cobicistat est à éviter, car l'association de ces médicaments entraîne des concentrations plasmatiques très élevées de vardénafil. Il en est de même en cas de traitement concomitant par des doses élevées de clarithromycine. Par ailleurs, un ajustement de la dose de vardénafil est nécessaire lors de l'administration simultanée avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que l'érythromycine, la clarithromycine. Cet ajustement posologique n'est possible qu'avec les comprimés filmés de Levitra. Les comprimés orodispersibles de Levitra ne conviennent donc pas à ces patients (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).

Le vardénafil possède des propriétés vasodilatatrices qui entraînent des chutes légères et transitoires de la tension artérielle (cf. «Propriétés/Effets»). Les patients présentant une obstruction systolique ventriculaire gauche comme p.ex. un rétrécissement aortique ou une sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles aux substances vasodilatatrices, y compris aux inhibiteurs de la PDE-5.

Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients ayant présenté des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, en cas d'état consécutif à des arythmies potentiellement mortelles ou en cas d'hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique RR au repos- ≥170 mmHg). L'administration des comprimés orodispersibles de Levitra n'est donc pas recommandée chez ces patients.

Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (voir aussi «Interactions»). L'administration concomitante de Levitra avec des stimulateurs de sGC tels que riociguat est pour cette raison contre-indiquée.

L'administration simultanée de vardénafil et d'alpha-bloquants peut provoquer une forte chute de la tension artérielle indésirable chez certains patients, étant donné que les deux médicaments ont un effet vasodilatateur. Un traitement concomitant avec le vardénafil ne devrait être prescrit que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquant. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil doit être initié avec une dose de 5 mg sous forme de comprimé filmé. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ne conviennent pas comme dose initiale chez les patients traités par des alpha-bloquants. De plus, le vardénafil ne devrait pas être pris dans les 6 heures après l'administration de l'alpha-bloquant, à l'exception de l'alpha-bloquant tamsulosine et de l'alfuzozine (à libération prolongée), pour lesquels cette mesure de précaution n'est pas nécessaire (cf. «Propriétés/Effets», rubrique «Pharmacodynamie de sécurité»).

Chez les patients qui prennent déjà une dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquant doit être initié avec la dose la plus faible.

Des doses orales uniques de 10 mg et 80 mg de vardénafil ont prolongé respectivement l'intervalle QTc de 8 ms et 10 ms en moyenne (cf. «Propriétés/Effets»). Lors de l'association de vardénafil et de substances qui prolongent également l'intervalle QTc, il faut s'attendre à un effet plus marqué sur la durée de QT (cf. «Propriétés/Effets»). Le vardénafil devrait, comme tous les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT, être évité, dans la mesure du possible, en présence de facteurs de risque correspondant, par exemple une hypokaliémie, un allongement congénital de l'intervalle QT, l'administration simultanée d'anti-arythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, procaïnamide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol).

Des événements cardiovasculaires sévères tels que mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde, tachyarythmie ventriculaire, angine de poitrine et affections cérébrovasculaires (y compris accidents ischémiques transitoires et hémorragies cérébrales) ont été signalés en rapport temporel avec le vardénafil. La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient déjà des facteurs de risque cardiovasculaire. On ne peut cependant pas encore définitivement déterminer si ces événements ont un rapport direct avec ces facteurs de risque, le vardénafil, l'activité sexuelle ou une association de ces facteurs ou d'autres facteurs.

Neuropathies optiques non artéritiques ischémiques antérieures (NOIA)

Dans deux études épidémiologiques de grande envergure (conception avec permutation), le risque de NOIA a été examiné chez des patients qui utilisaient des inhibiteurs de la PDE-5 au besoin (sildénafil, tadalafil ou vardénafil) sur une période de 5 demi-vies après la prise du médicament. Les deux études ont révélé pendant cette période (pour le vardénafil, ceci correspond à environ 1 jour), un doublement du risque. La surveillance du marché a également donné lieu à l'annonce de cas de NOIA.

Une NOIA est un événement rare. Dans la population générale, sa fréquence chez les hommes âgés de ≥50 ans est estimée à 2,5 à 11,8 cas par 100 000 hommes et par année. L'une des études mentionnées ci-dessus a estimé que, chez les hommes âgés de ≥50 ans qui utilisent une fois par semaine un inhibiteur de la PDE-5 pour traiter une dysfonction érectile, il faut s'attendre à 3 cas supplémentaires par 100 000 hommes et par année.

Une NOIA est associée à une diminution de l'acuité visuelle, pouvant aller, selon les circonstances, jusqu'à une perte permanente de la vision. L'éventualité d'une NOIA doit donc être prise en compte lors de l'évaluation du rapport bénéfice-risque, en particulier chez les patients qui présentent d'autres facteurs de risque de NOIA. Au nombre de ces facteurs figure un âge supérieur à 50 ans, l'hypertension artérielle, le diabète, l'hyperlipidémie, le tabagisme et les angiopathies coronariennes, ainsi qu'un rapport Cup/Disc («crowded disc») faible.

En cas d'apparition de troubles visuels correspondants, on envisagera une NOIA dans le diagnostic différentiel.

Le patient sera averti de suspendre immédiatement tout traitement par des inhibiteurs de la PDE-5, y compris Levitra, en cas de brusque dégradation de la vue sur un œil ou les deux yeux et de consulter un médecin. Les médecins doivent aussi signaler à leurs patients que le risque de NOIA est plus important chez les personnes chez qui une NOIA est déjà survenue à un œil.

Autres précautions

Chez les patients présentant des malformations anatomiques du pénis (p.ex. angulation, fibrose des corps caverneux, maladie de la Peyronie) ou d'affections les prédisposant à un priapisme (p.ex. drépanocytose, plasmocytome, leucémie), le traitement de la dysfonction érectile doit être instauré avec prudence.

Des études in vitro sur des thrombocytes humains ont indiqué que le vardénafil n'a pas d'effet antiagrégant à lui seul, toutefois qu'à fortes doses (au-dessus de la fourchette thérapeutique), il potentialise l'effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium, un donneur de monoxyde d'azote.

Chez l'homme, le vardénafil seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le temps de saignement (cf. «Interactions»).

On ne dispose d'aucune donnée sur l'innocuité du vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal évolutif. Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients atteints d'affections du SNC (exception: patients atteints de lésions médullaires, cf. «Propriétés/Effets»). Il en est de même chez ceux présentant une baisse de la libido et chez ceux qui ont subi une opération du bassin (à l'exception d'une prostatectomie avec conservation des nerfs), un traumatisme du bassin ou une radiothérapie dans la région du bassin.

Pour prévenir une transmission accidentelle de vardénafil à la partenaire, un contact direct doit être évité tant que des restes du comprimé persistent dans la cavité buccale. Une prudence particulière est de rigueur lorsque la partenaire est traitée par des dérivés nitrés.

L'innocuité et l'efficacité d'un traitement associant les comprimés orodispersibles de Levitra et les comprimés filmés de Levitra ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc à éviter.

Lors de la prise concomitante de jus de pamplemousse, il y a lieu de s'attendre à une augmentation des concentrations plasmatiques de vardénafil. Cette association doit donc être évitée (cf. «Interactions»).

Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent de l'aspartame (1,8 mg) et peuvent donc avoir un effet préjudiciable chez les patients atteints de phénylcétonurie.

Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg contiennent du sorbitol (7,96 mg). Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (maladie rare) ne doivent pas utiliser les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg.

Interactions

Effet d'autres médicaments sur vardénafil

Le vardénafil est principalement métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 (CYP) 3A4, avec une faible participation des isoenzymes CYP3A5 et CYP2C. Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.

Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4

L'administration simultanée de ritonavir (600 mg, 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg sous forme de comprimé filmé a multiplié par 13 la C_max du vardénafil et par 49 l'AUC_0–24 du vardénafil. Cette interaction est due au blocage de la métabolisation hépatique du vardénafil par le ritonavir, un inhibiteur très puissant du CYP3A4, qui inhibe en même temps le CYP2C9. Le ritonavir prolonge la demi-vie de Levitra de manière significative à 25,7 heures (cf. «Contre-indications»).

L'administration simultanée d'indinavir (800 mg, 3 fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) a multiplié par 16 l'AUC du vardénafil et par 7 sa C_max. Au bout de 24 heures, les concentrations plasmatiques de vardénafil étaient retombées à nouveau à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du vardénafil (C_max) (cf. «Contre-indications»).

L'administration simultanée de kétoconazole (200 mg) et de vardénafil (comprimé filmé de 5 mg) a multiplié par 10 l'AUC du vardénafil et par 4 sa C_max (cf. «Mises en garde et précautions»).

Bien qu'aucune étude portant spécifiquement sur des interactions avec d'autres inhibiteurs du CYP3A4 n'ait été effectuée, il y a lieu de s'attendre à ce qu'une telle co-médication entraîne une augmentation du taux plasmatique de vardénafil comparable à celle du kétoconazole. Ceci est valable par exemple pour l'itraconazole, le posaconazole et le cobicistat ainsi que pour de fortes doses de clarithromycine (cf. «Mises en garde et précautions»).

L'administration simultanée d'érythromycine (500 mg, 3 fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP3A4, et de vardénafil (comprimé filmé de 5 mg), a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC systémique et de 3 fois la C_max du vardénafil. (cf. «Mises en garde et précautions»).

Le jus de pamplemousse qui est un faible inhibiteur du métabolisme du CYP3A4 dans la paroi intestinale, peut aussi entraîner une augmentation du taux plasmatique de vardénafil (cf. «Mises en garde et précautions»).

Effet du vardénafil sur d'autres médicaments

Le vardénafil est un inhibiteur faible du CYP3A4 (Ki estimé = 14,9 µM). Etant donné que les taux plasmatiques maximaux sont d'environ 0,035 µM dans la fourchette posologique recommandée, une incidence sur la clairance de substrats du CYP3A4 semble improbable.

Aucune interaction significative n'a été constatée lors de l'administration simultanée de vardénafil (20 mg) et de warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou de digoxine (0,375 mg).

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation concomitante de la phenprocoumone ou de l'acénocoumarol avec le vardénafil. L'effet anticoagulant devra donc être étroitement surveillé en cas d'association avec le vardénafil.

La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'a pas été modifiée par l'administration simultanée de vardénafil (20 mg).

Le vardénafil est in vitro un inhibiteur puissant de la glycoprotéine P (P-gp). Une étude d'interaction avec la digoxine n'a toutefois révélé aucune interaction cliniquement signficative (augmentation de l'AUC de la digoxine seulement d'environ 8%). Un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire.

On ne dispose d'aucune donnée pour d'autres substats de la P-gp.

On ne dispose d'aucune donnée sur les interactions du vardénafil avec des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.

Autres interactions

La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la C_max du vardénafil lors d'une administration simultanée avec le vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) à des volontaires sains.

En cas d'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)), il y a lieu de s'attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.

La pharmacocinétique du vardénafil (comprimé filmé de 20 mg) n'a pas été modifiée par la prise simultanée d'alcool (0,5 g par kg de poids corporel), de digoxine, glibenclamide, ranitidine ou warfarine ainsi que par des doses uniques d'antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium).

Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques n'a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IECA, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et certains antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).

Interactions pharmacodynamiques

Dérivés nitrés

Chez des sujets sains, la dose de 20 mg de vardénafil (comprimé filmé) a potentialisé l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sublinguale (0,4 mg), lorsque celle-ci a été administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil. Lorsque la nitroglycérine a été administrée 24 heures après une dose unique de 20 mg de vardénafil, aucun effet sur la pression artérielle n'a été observé. Il n'a pas été observé de potentialisation de l'effet hypotenseur de la nitroglycérine appliquée par voie sublinguale (0,4 mg), lors d'une prise de vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) à des intervalles de temps variables (1 à 24 heures) avant l'administration de la nitroglycérine. On ne dispose pas d'informations suffisantes sur la possible potentialisation de l'effet hypotenseur des dérivés nitrés et du vardénafil chez les patients. Par conséquent, leur administration simultanée est contre-indiquée (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).

Le nicorandil est une combinaison entre ouvreur des canaux potassiques et dérivé nitré. En raison de sa composante nitrée, des interactions sévères sont possibles avec le vardénafil.

Riociguat

Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de Levitra avec riociguat est pour cette raison contre-indiquée.

Antihypertenseurs

Dans une étude ciblée au cours de laquelle des patients hypertendus ont reçu du vardénafil (20 mg) en association avec de la nifédipine à libération prolongée (30 mg ou 60 mg), il a été observé une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique de 6 mmHg et une baisse supplémentaire de la tension diastolique de 5 mmHg, mesurées en décubitus dorsal, qui se sont accompagnées d'une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 battements/min.

Les alpha-bloquants risquent, même en monothérapie, d'entraîner une hypotension marquée (notamment une hypotension orthostatique et des syncopes) que le vardénafil peut encore potentialiser (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Propriétés/Effets»).

Autres médicaments

Le vardénafil (comprimé filmé de 10 mg) n'a pas augmenté l'allongement du temps de saignement provoqué par l'acide acétylsalicylique (81 mg, 2 fois par jour).

Lors d'une prise simultanée avec de l'alcool (0,5 g par kg de poids corporel), le vardénafil (20 mg) n'a pas potentialisé les effets de l'alcool sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque.

Grossesse/Allaitement

Levitra n'est pas indiqué chez la femme.

On ne dispose pas de données sur une éventuelle transmission de vardénafil au fœtus par l'intermédiaire du sperme. Chez des volontaires sains, les quantités de vardénafil et de ses métabolites principaux retrouvées dans le sperme étaient cependant négligeables (cf. «Pharmacocinétique»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Des vertiges et des troubles visuels ayant été rapportés dans des études cliniques avec le vardénafil, les patients devront connaître leur manière de réagir à la prise de Levitra avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

Effets indésirables

La sécurité et la tolérance des comprimés filmés et des comprimés orodispersibles ont été examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17'748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n'ont pas été significativement différents entre les comprimés filmés et les comprimés orodispersibles.

Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences.

Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: ≥10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1000; fréquence indéterminée: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.

Parmi les effets indésirables décrits chez <0,1% des patients, seuls ceux qui méritent une attention particulière à cause d'un rapport éventuel avec des maladies sérieuses ou à cause d'autres aspects cliniquement significatifs sont mentionnés.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: œdèmes allergiques, angio-œdème (y compris œdème du larynx).

Rares: réactions d'hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées (11,4%).

Fréquents: étourdissements/vertiges.

Occasionnels: troubles du sommeil, somnolence, paresthésies, dysesthésies.

Rares: syncopes, crises convulsives, amnésie transitoire, accident ischémique transitoire.

Fréquence indéterminée: hémorragie cérébrale

Affections oculaires

Occasionnels: troubles visuels (y compris photophobie), hyperémie oculaire, perception faussée des couleurs, douleurs oculaires et autres troubles oculaires.

Rares: conjonctivite, hypertension intra-oculaire.

Fréquence indéterminée: neuropathie optique, ischémique antérieure (NOIA) non artéritique; (cf. «Mises en garde et précautions»).

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Occasionnels: acouphènes.

Fréquence indéterminée: apparition soudaine d'une surdité partielle ou complète.

Il existe des rapports isolés de détérioration unilatérale ou bilatérale de l'ouïe, allant dans certains cas jusqu'à une surdité complète (irréversible) et pouvant être associée à des acouphènes et/ou à des vertiges. On ignore si ces symptômes sont en rapport causal avec la prise de Levitra.

Affections cardiaques

Occasionnels: palpitations, tachycardie.

Rares: angor, infarctus du myocarde, tachyarythmies ventriculaires.

Fréquence indéterminée: mort subite.

Affections vasculaires

Fréquent: vasodilatation.

Occasionnels: hypotension (y compris hypotension orthostatique), hypertension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent: gonflement de la muqueuse nasale.

Occasionnels: épistaxis, sinusite, dyspnée.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: dyspepsie.

Occasionnels: nausées, sécheresse buccale, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, reflux gastro-oesophagien, gastrite.

Affections hépatobiliaires

Occasionnels: taux augmentés des transaminases.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: érythème, exanthème.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Occasionnels: dorsalgies, taux accru de créatine phosphokinase, myalgie, augmentation du tonus musculaire, crampes musculaires.

Affections des organes de reproduction et du sein

Occasionnel: augmentation des érections.

Rare: priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Occasionnel: malaise.

Rares: douleurs thoraciques.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Dans des études menées chez des volontaires sains, des doses uniques allant jusqu'à 120 mg (comprimés filmés) par jour ont été administrées. La prise de doses uniques allant jusqu'à 80 mg et la prise de doses multiples allant jusqu'à 40 mg (1 fois par jour pendant 4 semaines) ont été bien tolérées, sans provoquer d'effet indésirable sérieux.

De fortes douleurs dans le dos ont été rapportées lors de la prise de vardénafil à des doses rapprochées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg, 2 fois par jour, comprimés filmés). Ceci n'était pas relié à une toxicité musculaire et neurologique.

En cas de surdosage, les mesures habituelles de soutien doivent être instaurées en fonction des besoins. Le vardénafil étant fortement lié aux protéines plasmatiques et n'étant pas éliminé de façon significative par voie rénale, il ne faut pas s'attendre à ce qu'une dialyse accélère la clairance.

Propriétés/Effets

Code ATC

G04BE09

Mécanisme d'action

Le vardénafil est un traitement oral pour améliorer la fonction érectile chez les hommes atteints de dysfonction érectile. En présence d'une stimulation sexuelle, il rétablit la faculté d'érection défaillante en augmentant l'afflux de sang dans le pénis.

L'érection du pénis repose sur un processus hémodynamique provoqué par une relaxation des muscles lisses dans les corps caverneux et les artérioles avoisinantes. Pendant la stimulation sexuelle, le monoxyde d'azote (NO) est libéré au niveau des terminaisons nerveuses situées dans les corps caverneux. Le monoxyde d'azote active une enzyme, la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (cGMP) dans les corps caverneux. Il en résulte une relaxation des muscles lisses dans les corps caverneux, ce qui favorise l'afflux de sang dans le pénis. La concentration de cGMP est régulée par le taux de synthèse contrôlé par la guanylate cyclase et par le taux de dégradation contrôlé par les phosphodiestérases (PDE) hydrolysant le cGMP.

Le vardénafil est un inhibiteur efficace et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) spécifique du cGMP, la principale PDE présente dans les corps caverneux de l'homme. Le vardénafil potentialise l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux, en inhibant la PDE-5. Lorsque le monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE-5 par le vardénafil provoque une augmentation des taux de cGMP dans les corps caverneux. C'est pourquoi, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil développe l'effet thérapeutique bénéfique voulu.

Des études in vitro ont montré que le vardénafil agit plus fortement sur la PDE-5 que sur d'autres phosphodiestérases connues (15 fois plus que sur la PDE-6, 130 fois plus que sur la PDE-1, 300 fois plus que sur la PDE-11 et 1000 fois plus que sur les PDE-2, PDE-3, PDE-4, PDE-7, PDE-8, PDE-9 et PDE-10).

Une étude ayant utilisé la pléthysmographie pénienne (RigiScan®) a montré que certains patients avaient, dès la 15^e minute après la prise de 20 mg de vardénafil, des érections suffisantes pour permettre un rapport sexuel (60% de rigidité au niveau de la racine du pénis, mesurée avec RigiScan®). Globalement, le vardénafil s'est avéré avoir une action statistiquement significative par rapport au placebo, dans les 25 minutes après la prise.

Pharmacodynamique

Voir aussi sous «Mécanisme d'action».

Efficacité clinique

L'efficacité et l'innocuité des comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg ont été démontrées dans deux études randomisées menées avec un total de 701 patients atteints de dysfonction érectile, traités pendant une durée allant jusqu'à 12 semaines. Les groupes de patients suivants ont été inclus dans l'étude: patients âgés (≥65 ans, 51%); patients diabétiques (29%), patients présentant une dyslipidémie (39%) ou des antécédents d'hypertension (40%). N'ont pas été inclus les patients ayant présenté au cours des 6 derniers mois des arythmies potentiellement mortelles, des syncopes ou une hypotension orthostatique symptomatique. Par ailleurs ont été exclus de la participation à l'étude également les patients atteints d'un syndrome QT congénital ou d'une pression systolique RR au repos de ≥170 mmHg et ceux présentant des troubles de la coagulation ou des ulcères peptiques évolutifs.

Selon les données regroupées des deux études, une pénétration réussie s'est produite dans 71% de toutes les tentatives de rapports sexuels en comparaison à 44% de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Ces résultats ont été confirmés également dans les sous-groupes (entre parenthèses la proportion des rapports sexuels avec pénétration réussie sous vardénafil): patients âgés (65%), patients diabétiques (63%), patients avec dyslipidémie (66%), patients hypertendus (70%).

En ce qui concerne le maintien de l'érection, environ 63% de toutes les tentatives de rapports sexuels indiqués ont été concluants par rapport à environ 26% de toutes les tentatives dans le groupe placebo. Dans les sous-groupes mentionnés ci-dessus traités par le vardénafil, la proportion de patients ayant rapporté un maintien suffisant de l'érection pour permettre un rapport sexuel était la suivante: 57% (patients âgés), 56% (patients diabétiques), 59% (patients avec dyslipidémie) et 60% (patients hypertendus).

Autres informations sur les études cliniques menées avec le vardénafil

Pour les détails se référer à l'Information professionnelle des comprimés filmés de Levitra. Dans les études cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 17'000 patients atteints de dysfonction érectile (DE), âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient des affections associées multiples. Plus de 2500 patients ont été traités par Levitra pendant 6 mois ou plus. Parmi eux, plus de 900 ont été traités pendant un an ou plus. Les groupes de patients suivants ont été représentés: patients âgés (≥65 ans) (22%), patients atteints d'hypertension (35%), de diabète (29%), de cardiopathie coronarienne ou d'autres affections cardio-vasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d'hyperlipidémie (22%), de dépression (5%) et de prostatectomie radicale (9%). En revanche, les groupes suivants n'ont été qu'insuffisamment représentés: patients âgés de plus de 75 ans (2,4%) et patients présentant certaines maladies cardio-vasculaires. Aucune étude n'a été effectuée chez des patients ayant subi une opération du bassin (à l'exception d'une prostatectomie avec conservation des nerfs), un traumatisme du bassin ou une radiothérapie, chez des patients souffrant d'affections du SNC (à l'exception de lésions médullaires, voir ci-dessous), d'insuffisance hépatique ou rénale sévère, de malformations anatomiques du pénis ainsi que chez les patients avec une diminution de la libido.

Dans toutes les études importantes, le traitement par le vardénafil a entraîné une amélioration de la fonction érectile comparativement au placebo.

L'efficacité du vardénafil était indépendante de l'origine de la dysfonction érectile (organique, psychogène, mixte) et comparable dans les sous-groupes de patients présentant des affections concomitantes (voir ci-dessus) et dans la population totale.

La sécurité d'emploi et l'efficacité du vardénafil ont été confirmées dans les études à long terme.

Dans une étude clinique menée avec une dose flexible chez des patients présentant des lésions médullaires, le vardénafil a significativement amélioré la fonction érectile, la faculté de maintenir une érection suffisamment longue pour permettre un rapport sexuel, ainsi que la rigidité du pénis, comparativement au placebo (p <0,001). Le nombre de patients avec une fonction érectile normale (score IIEF-Domain ≥26) était de 53% après le traitement par le vardénafil par rapport à 9% sous placebo. Le taux de réponse pour la capacité d'obtenir et de maintenir une érection était respectivement de 76% et de 59% chez les patients traités pendant trois mois par le vardénafil, par rapport à respectivement 41% et 22% sous placebo.

Pharmacodynamie de sécurité

Tension artérielle

Le vardénafil provoque des baisses légères et transitoires de la tension artérielle qui, dans la majorité des cas, ne sont pas cliniquement significatives. Comparativement au placebo, la baisse maximale moyenne de la tension systolique en décubitus dorsal a été de 6,9 mmHg après une prise de 20 mg de vardénafil et de 4,3 mmHg après une prise de 40 mg. Des doses orales uniques et multiples allant jusqu'à 40 mg de vardénafil n'ont pas entraîné de modifications cliniquement significatives de l'ECG.

Intervalle QT

Dans une étude randomisée, en double aveugle, avec permutation, menée auprès de 59 hommes en bonne santé, l'effet d'une dose unique de vardénafil (10 mg et 80 mg), de sildénafil (50 mg et 400 mg) et de placebo sur l'intervalle QT a été analysé. La moxifloxacine (400 mg) a été utilisée comme référence active. L'effet sur l'intervalle QT a été déterminé 1 heure après la prise (T_max moyen pour le vardénafil). Une heure après la prise (T_max) de 10 mg ou de 80 mg de vardénafil, les résultats ont montré un allongement de QT respectivement de 8 msec (IC à 90%: 6–9) et de 10 msec (IC à 90%: 8–11) par rapport au placebo. La durée de QT corrigée (QTcI) selon la formule de correction individuelle n'était chez aucun volontaire supérieure à 480 ms.

Dans une autre étude menée auprès de 44 volontaires en bonne santé, une dose unique de 10 mg de vardénafil a été administrée simultanément à 400 mg de gatifloxacine. Le vardénafil a montré un effet comparable à celui de la gatifloxacine sur l'intervalle QT. En association avec la gatifloxacine, le vardénafil a été associé à un effet additif sur la durée de QTc corrigée selon Fridericia. La signification clinique de ce résultat est inconnue (cf. «Mises en garde et précautions»).

Association avec des antihypertenseurs

Dans deux études menées auprès de 30 volontaires sains chacune (n= 30), le vardénafil a été administré à une dose de 10 ou 20 mg après titration forcée de tamsulosine ou térazosine. Le traitement simultané a entraîné une hypotension dont certains cas ont été symptomatiques. Chez les patients traités par la térazosine, une hypotension était plus fréquente lors de la prise simultanée de vardénafil et de térazosine que lorsqu'un intervalle de 6 heures a été respecté entre les prises.

Le vardénafil a été administré dans deux études menées respectivement avec 22 et 41 patients atteints d'une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et stables sous une thérapie par la tamsulosine ou la térazosine. L'étude a montré les résultats suivants:

• l'administration simultanée d'une dose de 10 ou 20 mg de vardénafil et de 0,4 ou 0,8 mg de tamsulosine n'a entraîné aucune hypotension symptomatique. 2 patients sur 21 traités par la tamsulosine présentaient momentanément une pression artérielle systolique (en position debout) de <85 mmHg.
• l'administration simultanée de 5 mg de vardénafil et de 5 ou 10 mg de térazosine a provoqué une hypotension orthostatique symptomatique chez 1 patient sur 21. Toutefois, elle ne s'est pas manifestée lorsqu'un intervalle de 6 heures a été respecté entre la prise des deux médicaments.

Une autre étude a examiné l'interaction pharmacodynamique entre le vardénafil et l'alfuzosine (un alphabloquant). Chez n= 22 patients qui présentaient une hyperplasie bénigne de la prostate et étaient traités de façon stable par l'alfuzosine, une dose de vardénafil de 5 ou de 10 mg de vardénafil a été administrée, toujours 4 h après la prise de 10 mg d'alfuzosine à libération prolongée.

Une baisse de >30 mmHg de la tension artérielle systolique en position debout a été observée par rapport à la valeur initiale chez un patient sous 5 mg et un patient sous 10 mg de vardénafil. 14% des patients sous vardénafil et 5% des patients sous placebo ont signalé qu'ils souffraient de vertiges. Il n'a pas été observé d'hypotension orthostatique symptomatique ni de syncope. On ne dispose pas de données correspondantes sur la dose de 20 mg de Levitra ni sur son association avec l'alfuzosine à libération prolongée.

Sur la base de ces résultats, il n'est probablement pas nécessaire de respecter un intervalle entre la prise de Levitra et la prise d'alfuzosine à libération prolongée.

Anomalies visuelles

Dans une étude portant sur l'acuité visuelle avec le double de la dose maximale recommandée de vardénafil, des chromatodysopsies légères et transitoires dans la zone du bleu/vert et pourpre sont survenues une heure après l'administration chez quelques patients. Ces troubles se sont atténués après 6 heures et avaient disparu après 24 heures. La majorité des patients n'ont ressenti aucune dégradation de la vue.

Pharmacocinétique

Les études portant sur la bioéquivalence ont montré que les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg et les comprimés filmés de Levitra 10 mg ne sont pas bioéquivalents, c'est pourquoi les comprimés orodispersibles ne doivent pas être considérés comme étant équivalents aux comprimés filmés de Levitra 10 mg.

Absorption

Le vardénafil est rapidement absorbé. Lors de la prise à jeun et sans eau de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg, la durée médiane pour atteindre la C_max a varié de 45 à 90 minutes. En raison de l'absorption locale d'une faible quantité du médicament dans la cavité buccale après la prise de comprimés orodispersibles de 10 mg, l'AUC moyenne du vardénafil était augmentée respectivement de 21 à 29% (chez les patients atteints de dysfonction érectile d'âge moyen et avancé) et de 44% (chez les volontaires jeunes en bonne santé) par rapport aux comprimés filmés. Lorsque les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont pris avec un repas très riche en matière grasse, l'AUC et le T_max du vardénafil ne sont pas influencés, alors que la C_max diminue de 35%. Compte tenu de ces résultats, les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg peuvent être pris avec ou en dehors des repas.

Lorsque les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg sont ingérés avec de l'eau, l'AUC est réduite de 29%, la C_max reste inchangée et le T_max médian diminue de 60 minutes comparativement à une prise sans eau. Les comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg doivent donc être pris sans liquide.

Distribution

Le volume moyen de distribution du vardénafil à l'état stationnaire (V_ss) est de 208 l, ce qui indique une distribution tissulaire. Le vardénafil et son principal métabolite circulant (M1) sont tous deux fortement liés aux protéines plasmatiques (à environ 95% pour le vardénafil ou le M1). La liaison aux protéines est indépendante de la concentration totale du médicament, tant pour le vardénafil que pour le M1.

Chez des volontaires sains, moins de 0,00012% de la dose administrée ont été retrouvés dans le sperme émis 90 minutes après l'application du vardénafil.

Métabolisme

Le vardénafil est métabolisé essentiellement dans le foie par le CYP3A4 et, dans une faible mesure par le CYP3A5 et le CYP2C9.

Le principal métabolite circulant (M1) est formé par déséthylation du vardénafil et est ensuite lui-même métabolisé en M4 et M5; sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Les 3 métabolites sont actifs. Des fractions de M1 se trouvent sous forme de glucuronide dans la circulation sanguine. Le profil de sélectivité du métabolite M1 pour les phosphodiestérases est similaire à celui du vardénafil; in vitro, sa puissance inhibitrice vis-à-vis de la PDE-5 équivaut à environ 28% de celle du vardénafil.

Élimination

La clairance totale du vardénafil est de 56 l/h, la demi-vie terminale moyenne est de 4 à 6 heures après la prise de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg. La demi-vie d'élimination du métabolite M1 est de 3 à 5 heures. Après administration orale, le vardénafil est éliminé après sa métabolisation presque exclusivement par les fèces (environ 91–95% de la dose administrée) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 2–6% de la dose administrée).

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients âgés

Chez des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), la clairance hépatique du vardénafil a été diminuée par rapport à celle observée chez des volontaires jeunes (18–45 ans). Après la prise de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg, l'AUC du vardénafil a été augmentée de 31 à 39%, la C_max de 16 à 21% par rapport à celles des patients âgés de 18–45 ans.

Lors d'une administration quotidienne de comprimés orodispersibles de Levitra 10 mg pendant 10 jours, aucune accumulation de vardénafil dans le plasma n'a été observée ni chez les patients jeunes ni chez les patients âgés.

Troubles de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30–80 ml/min), la pharmacocinétique du vardénafil a été comparable à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC moyenne a été augmentée de 21% et la C_max moyenne diminuée de 23% par rapport à celles des volontaires ayant une fonction rénale normale. Aucune corrélation statistiquement significative n'a été observée entre la clairance de la créatinine et l'exposition au vardénafil (AUC et C_max) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).

La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients nécessitant une dialyse (cf. «Contre-indications»).

Troubles de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), la clairance du vardénafil a été diminuée proportionnellement au degré de l'insuffisance hépatique.

L'AUC moyenne et la C_max du vardénafil ont été augmentées respectivement de 17% et de 22% chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), comparativement aux volontaires sains.

Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), l'AUC moyenne et la C_max du vardénafil étaient 2,6 fois, respectivement 2,3 fois supérieures aux valeurs comparatives chez les volontaires sains ne présentant pas d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (cf. «Contre-indications»).

Données précliniques

Les données précliniques ne permettent d'identifier aucun risque particulier chez l'homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacotoxicologie, toxicité après administration de doses répétées, génotoxicité, toxicité de reproduction et cancérogénicité.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.

Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

61200 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.

Mise à jour de l’information

Juillet 2020.