Nutriflex Lipid Peri M Elek 1250ml 5 Beutel 1250ml buy online

Zusammensetzung

Wirkstoffe: Isoleucin, Leucin, wasserfreies Lysin als Lysinhydrochlorid, Methionin, Phenylalanin, Threonin, Tryptophan, Valin, Arginin, Histidin als Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Alanin, Aspartinsäure, Glutaminsäure, Glycin, Prolin, Serin, Natriumhydroxid, Natriumchlorid, Natriumacetat als Natriumacetat-Trihydrat, Kaliumacetat, Magnesiumacetat als Magnesiumacetat-Tetrahydrat, wasserfreies Calciumchlorid als Calciumchlorid-Dihydrat, Glucose als Glucose-Monohydrat, Natriumdihydrogenphosphat als Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Zinkacetat als Zinkacetat-Dihydrat, Sojaöl, mittelkettige Triglyceride.

Hilfsstoffe: Citronensäure-Monohydrat, Eilecithin, Glycerol, Natriumoleat corresp. Natrium 60 mg/Liter, Wasser für Injektionszwecke. 1000 ml enthalten zusätzlich 2.6 mmol Natrium (als Natriumoleat).

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Emulsion zur Infusion

Aminosäuren- und Glucoselösungen: klare, farblose bis schwach gelbliche Lösungen

Fettemulsion: milchig-weiße Öl-in-Wasser-Emulsion

Die gebrauchsfertige Emulsion zur intravenösen Infusion enthält nach Mischen der Kammerinhalte:

Aus der linken oberen Kammer (Glucose-Lösung)

Aus der rechten oberen Kammer (Fett-Emulsion)

Aus der unteren Kammer (Aminosäure-Lösung)

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zufuhr von Energie, essentiellen Fettsäuren, Aminosäuren, Elektrolyten und Flüssigkeit für die parenterale Ernährung von Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Katabolismus, wenn eine orale oder enterale Ernährung nicht möglich, unzureichend oder kontraindiziert ist.

Nutriflex Lipid peri wird angewendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von mehr als 2 Jahren.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Die Dosierung sollte individuell an die Bedürfnisse der Patienten angepasst werden.

Es wird empfohlen, NuTRIflex Lipid peri kontinuierlich zu verabreichen. Eine stufenweise Steigerung der Infusionsrate in den ersten 30 Minuten auf die gewünschte Infusionsrate beugt möglichen Komplikationen vor.

Jugendliche ab 14 Jahren und Erwachsene

Die maximale Tagesdosis beträgt 40 ml/kg Körpergewicht und entspricht

1,28 g Aminosäuren/kg Körpergewicht und Tag,

2,56 g Glucose/kg Körpergewicht und Tag,

1,6 g Fett/kg Körpergewicht und Tag.

Die maximale Infusionsgeschwindigkeit beträgt 2,5 ml/kg Körpergewicht und Stunde und entspricht:

0,08 g Aminosäuren/kg Körpergewicht und Stunde,

0,16 g Glucose/kg Körpergewicht und Stunde,

0,1 g Fett/kg Körpergewicht und Stunde.

Für einen Patienten mit 70 kg Körpergewicht entspricht dies einer maximalen Infusionsgeschwindigkeit von 175 ml pro Stunde. Dabei werden pro Stunde 5,6 g Aminosäuren, 11,2 g Glucose und 7 g Fett verabreicht.

Kinder und Jugendliche

Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder < 2 Jahren

NuTRIflex Lipid peri ist bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern unter 2 Jahren kontraindiziert (Siehe  «Kontraindikationen»).

Kinder im Alter von 2 bis 13 Jahren

Die Angaben zur empfohlenen Dosierung sind Orientierungsdaten auf der Grundlage des durchschnittlichen Bedarfs. Die Dosierung ist individuell in Abhängigkeit von Alter, Entwicklungsstand und Krankheitsbild festzulegen. Bei der Berechnung der erforderlichen Dosierung muss der Hydratisierungszustand des Kindes berücksichtigt werden. Bei Kindern kann es notwendig sein, die Ernährungstherapie mit der Hälfte der angestrebten Dosierung zu beginnen. Die Dosierung sollte schrittweise in Abhängigkeit von der individuellen Stoffwechselkapazität bis auf die maximale Dosierung gesteigert werden.

Tagesdosis für Kinder im Alter von 2-4 Jahren: 45 ml/kg Körpergewicht und Tag, entsprechend

1,44 g Aminosäuren/kg Körpergewicht und Tag,

2,88 g Glucose/kg Körpergewicht und Tag und

1,8 g Fett/kg Körpergewicht und Tag.

Tagesdosis für Kinder im Alter von 5-13 Jahren: 30 ml/kg Körpergewicht und Tag, entsprechend

0,96 g Aminosäuren/kg Körpergewicht und Tag,

1,92 g Glucose kg Körpergewicht und Tag,

1,2 g Fett/kg Körpergewicht und Tag.

Die maximale Infusionsgeschwindigkeit beträgt 2,5 ml/kg Körpergewicht und Stunde, entsprechend:

0,08 g Aminosäuren/kg Körpergewicht und Stunde,

0,16 g Glucose/kg Körpergewicht und Stunde und

0,1 g Fett/kg Körpergewicht und Stunde.

Infolge des unterschiedlichen individuellen Bedarfs von Kindern und Jugendlichen reicht die Gabe von NuTRIflex Lipid peri bei manchen Patienten nicht aus, um den gesamten Energie-und Flüssigkeitsbedarf zu decken. In solchen Fällen müssen zusätzlich in geeigneter Form Kohlenhydrate und/oder Fette und/oder Flüssigkeit zugeführt werden.

Patienten mit eingeschränkterNieren-/Leberfunktion

Bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz sollten die Dosen individuell angepasst werden (siehe auch Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)

Therapiedauer

Die Anwendungsdauer im Rahmen der genannten Indikationen sollte 7 Tage nicht überschreiten. Während der Anwendung von NuTRIflex Lipid peri ist es notwendig, eine entsprechende Menge von Spurenelementen und Vitaminen zu verabreichen.

Infusionsdauer eines einzelnen Beutels

Im Rahmen einer parenteralen Ernährung liegt die empfohlene Infusionsdauer eines Beutels bei höchstens 24 Stunden.

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung. Zur Infusion in eine periphere oder zentrale Vene.

Kontraindikationen

-Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Ei-, Erdnuss- oder Sojaproteine oder einen der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

-Angeborene Störungen des Aminosäurestoffwechsels,

-Schwere Hypertriglyceridämie (≥1000 mg/dl oder 11,4 mmol/l),

-Schwere Koagulopathie,

-Hyperglykämie, die auf Insulindosen bis 6 Einheiten Insulin/Stunde nicht anspricht,

-Acidose,

-Intrahepatische Cholestase,

-Schwere Leberinsuffizienz,

-Schwere Niereninsuffizienz ohne Nierenersatztherapie,

-Sich verschlechternde hämorrhagische Diathesen,

-Akute thromboembolische Ereignisse, Fettembolie

Aufgrund seiner Zusammensetzung darf NuTRIflex Lipid peri nicht bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern unter 2 Jahren angewendet werden.

Allgemeine Gegenanzeigen einer parenteralen Ernährung sind:

-Instabile Kreislaufverhältnisse mit vitaler Bedrohung (Kollaps- und Schockzustände),

-Akutphasen des Herzinfarktes und Schlaganfall,

-Instabile Stoffwechsellage (z.B. schweres Postaggressionssyndrom, , Koma ungeklärter Ursache),

-Unzureichende zelluläre Sauerstoffversorgung,

-Störungen des Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalts,

-Akutes Lungenödem,

-Dekompensierte Herzinsuffizienz

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Vorsicht ist bei erhöhter Serumosmolarität geboten.

Vor Beginn der Infusion sind Störungen des Flüssigkeits-, Elektrolyt- oder Säure-Basen-Haushalts zu korrigieren.

Eine zu schnelle Infusion kann zu einer Flüssigkeitsüberladung mit pathologischen Serumelektrolytkonzentrationen, Hyperhydration und Lungenödem führen.

Jedes Anzeichen oder Symptom einer anaphylaktischen Reaktion (wie Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag oder Dyspnoe) sollte zu einer sofortigen Unterbrechung der Infusion führen.

Bei der Infusion von NuTRIflex Lipid peri ist die Serumtriglyceridkonzentration zu überwachen.

Abhängig von der Stoffwechsellage des Patienten kann gelegentlich eine Hypertriglyceridämie auftreten. Wenn die Konzentration der Plasmatriglyceride  während der Verabreichung von Fett auf mehr als 4,6 mmol/l (400 mg/dl) ansteigt wird eine Verringerung der Infusionsgeschwindigkeit empfohlen. Steigt die Plasmatriglyceridkonzentration auf mehr als 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) an, muss die Infusion unterbrochen werden, da diese Spiegel mit einer akuten Pankreatitis assoziiert werden.

Patienten mit Fettstoffwechselstörungen

Bei Patienten mit Störungen des Fettstoffwechsels wie z.B. Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Pankreatitis, eingeschränkter Leberfunktion, Hypothyreose (mit Hypertriglyceridämie), Sepsis und metabolischem Syndrom, sollte bei erhöhten Triglyceridwerten im Serum die Verabreichung von NuTRIflex Lipid peri mit Vorsicht erfolgen. Wird Nutriflex Lipid peri Patienten mit diesen Erkrankungen verabreicht, ist eine häufigere Kontrolle der Triglyceridwerte im Serum notwendig, um die Elimination von Triglyceriden und stabile Triglyceridspiegel unterhalb von 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) sicherzustellen.

Bei kombinierten Hyperlipidämien und beim metabolischen Syndrom reagieren Triglyceridspiegel auf Glucose, Fette und Überernährung. Die Dosis ist entsprechend anzupassen. Andere Fett- und Glucoselieferanten sowie Arzneimittel, die deren Stoffwechsel beeinflussen, müssen bestimmt und überwacht werden. Das Vorliegen einer Hypertriglyceridämie 12 Stunden nach Verabreichung von Fett deutet ebenfalls auf eine Störung des Fettstoffwechsels hin.

Wie bei allen kohlenhydrathaltigen Lösungen kann die Verabreichung von NuTRIflex Lipid peri zu Hyperglykämie führen. Kontrollen des Blutzuckerspiegels sind daher erforderlich. Bei einem Blutzuckeranstieg ist die Infusionsgeschwindigkeit zu vermindern oder Insulin zu verabreichen. Erhält der Patient gleichzeitig andere intravenöse Glucoselösungen, muss die Menge der zusätzlich verabreichten Glucose berücksichtigt werden.

Eine Unterbrechung der Anwendung ist ebenfalls angezeigt, wenn der Blutzuckerspiegel während der Verabreichung auf über 14 mmol/l (250 mg/dl) steigt.

Das sogenannte Refeeding-Syndrom oder die Repletion von mangel- oder unterernährten Patienten kann eine Hypokaliämie, Hypophosphatämie und Hypomagnesiämie bewirken. Daher ist bei Abweichungen der Elektrolytkonzentrationen von den Normwerten eine entsprechende Substitution erforderlich.

Kontrollen der Serumelektrolytwerte, des Wasserhaushalts, des Säuren-Basen-Gleichgewichts und des Blutbilds, des Gerinnungsstatus und der Leber- und Nierenfunktion sind notwendig.

Die Substitution von Elektrolyten, Vitaminen und Spurenelementen ist gegebenenfalls erforderlich. Da Nutriflex Lipid peri Zink, Magnesium, Calcium und Phosphat enthält, ist bei gleichzeitiger Verabreichung von Lösungen, die diese Substanzen ebenfalls enthalten, Vorsicht geboten.

NuTRIflex Lipid peri ist ein komplex zusammengesetztes Präparat. Von der Zugabe anderer Lösungen wird daher dringend abgeraten (sofern deren Kompatibilität nicht nachgewiesen ist: siehe «Sonstige Hinweise»).

Zusätze können die Gesamtosmolarität der Emulsion erhöhen, was bei der peripheren Verabreichung zu berücksichtigen ist und eine Überwachung der Injektionsstelle erfordert.

NuTRIflex Lipid peri darf wegen der Gefahr einer Pseudoagglutination nicht zusammen mit Blut über dasselbe Infusionssystem verabreicht werden (Siehe auch  «Interaktionen»).

Wie bei allen intravenösen Lösungen, insbesondere solchen für die parenterale Ernährung, sind bei der Infusion von NuTRIflex Lipid peri streng aseptische Vorsichtsmassnahmen notwendig.

Die Infusion in periphere Venen kann zu einer Thrombophlebitis führen. Die Infusionsstelle ist daher täglich auf Anzeichen einer Thrombophlebitis zu überwachen.

Ältere Patienten

Die Dosierungen sind grundsätzlich dieselben wie bei Erwachsenen, jedoch ist bei Patienten mit anderen Erkrankungen wie Herz- oder Niereninsuffizienz, die häufig im Alter auftreten, Vorsicht geboten.

Patienten mit Diabetes mellitus, eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion

Wie alle grossvolumigen Infusionslösungen sollte Nutriflex Lipid peri bei Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Verwendung bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Niereninsuffizienz vor.

Auswirkungen auf Labortests

Der Fettgehalt kann bestimmte Laborwertmessungen beeinflussen (z.B. Bilirubin, Laktatdehydrogenase, Sauerstoffsättigung), wenn Blutproben entnommen werden, bevor das Fett ausreichend aus der Blutbahn eliminiert ist.

Interaktionen

Einige Arzneimittel wie z.B. Insulin können das körpereigene Lipasesystem beeinflussen. Diese Wechselwirkung scheint jedoch nur von untergeordneter klinischer Bedeutung zu sein.

Heparin verursacht in therapeutischen Dosen eine vorübergehende  Freisetzung von Lipoproteinlipase in den Blutkreislauf. Dies kann anfänglich zu einer erhöhten Plasmalipolyse führen, gefolgt von einer vorübergehenden Senkung der Triglyceridclearance.

Sojaöl enthält von Natur aus Vitamin K₁. Dies kann die therapeutische Wirkung von Coumarinderivaten beeinträchtigen. Daher sind Patienten, die mit diesen Arzneimitteln behandelt werden, sorgfältig zu überwachen.

Die Wirksamkeit der Herzglykoside kann durch das in der Lösung enthaltene Kalium vermindert werden.

Lösungen wie Nutriflex Lipid peri, die Kalium enthalten, sollten mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die Arzneimittel erhalten, welche die Kaliumkonzentration erhöhen, wie z.B. kaliumsparende Diuretika (Triamteren Amilorid, Spironolacton,), ACE-Hemmer (Captopril, Enalapril), Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (z.B. Losartan, Valsartan), Ciclosporin und Tacrolimus.

Die Gabe von Corticosteroiden und ACTH ist mit Flüssigkeits- und Natriumretention verbunden.

Nutriflex Lipid peri darf wegen der Gefahr einer Pseudoagglutination nicht zusammen mit Blut über dasselbe Infusionssystem verabreicht. (Siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen».)

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von NuTRIflex Lipid Peri bei Schwangeren vor. Es liegen keine ausreichende tierexperimentellen Studien in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität vor (siehe «Präklinische Daten»)

Während der Schwangerschaft kann eine parenterale Ernährung notwendig werden. NuTRIflex Lipid peri sollte bei schwangeren Frauen nur nach sorgfältiger Abwägung angewendet werden.

Stillzeit

Bestandteile/Metabolite von NuTRIflex Lipid peri werden in die Muttermilch ausgeschieden, doch sind bei therapeutischer Dosierung keine Auswirkungen auf das (den) gestillte (n) Neugeborene/Säugling zu erwarten. Dennoch wird nicht empfohlen, dass Mütter ihr Kind stillen, wenn sie eine parenterale Ernährung erhalten.

Fertilität

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen der Anwendung von Nutriflex Lipid peri vor.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

NuTRIflex Lipid peri hat keinen oder einen zu vernachlässigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen..

Unerwünschte Wirkungen

Auch bei sachgemässer Anwendung, Einhaltung der Dosierung und Beachtung der Sicherheitsauflagen und –vorschriften können Nebenwirkungen auftreten. Die folgende Liste enthält eine Reihe systemischer Reaktionen, die im Zusammenhang mit der Anwendung von NuTRIflex Lipid peri stehen können.

Bei der Bewertung von unerwünschten Wirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100 Bis <1/10)

Gelegentlich (≥1/1'000 Bis <1/100)

Selten (≥1/10'000 Bis <1/1'000)

Sehr selten (<1/10'000)

Nicht bekannt: (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Hyperkoagulation

Nicht bekannt: Leukopenie, Thrombozytopenie.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: allergische Reaktionen (z.B. anaphylaktische Reaktionen, Hautausschlag, Kehlkopfödem, Mund- und Gesichtsödem).

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Appetitlosigkeit

Sehr selten: Hyperlipidämie, Hyperglykämie, metabolische Acidose. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Wirkungen ist dosisabhängig und kann bei absoluter oder relativer Fettüberdosierung erhöht sein.

Erkrankungen des Nervensystems

Selten: Kopfschmerzen, Verschlafenheit

Gefäßerkrankungen

Selten: Hypertonie oder Hypotonie, Flush

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Selten: Dyspnoe, Zyanose

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen

Leber- und Gallenerkrankungen

Nicht bekannt: Cholestase

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Erythem, Schwitzen

Skelettmuskulatur, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Selten: Rücken-, Knochen- und Brustkorbschmerzen, Schmerzen im Lendenbereich

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Nach einigen Tagen können Venenreizungen auftreffen oder es kann zu einer Phlebitis oder Thrombophlebitis kommen.

Selten: erhöhte Körpertemperatur, Kältegefühl, Schüttelfrost

Sehr selten: Fettüberladungssyndrom (siehe unten).

Wenn Zeichen einer Reizung der Venenwand, einer Phlebitis oder einer Thrombophlebitis auftreten, sollte ein Wechsel der Infusionsstelle erwogen werden.

Wenn unerwünschte Wirkungen auftreten, muss die Infusion beendet werden.

Wenn der Triglyceridspiegel während der Infusion auf mehr als 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) ansteigt, muss die Infusion beendet werden. Bei Spiegeln oberhalb von 4,6 mmol/l (400 mg/dl) kann die Infusion mit verringerter Dosierung fortgesetzt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Bei erneutem Infusionsbeginn sollte der Patient besonders zu Beginn sorgfältig überwacht und die Serumtriglyceridkonzentration in kurzen Abständen bestimmt werden.

Information über bestimmte Unerwünschte Wirkungen

Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit sind häufig Symptome von Erkrankungen, bei denen eine parenterale Ernährung indiziert ist, und können gleichzeitig mit der parenteralen Ernährung in Verbindung stehen.

Fettüberladungssyndrom

Bei Überdosierung kann die eingeschränkte Fähigkeit, Triglyceride auszuscheiden, zum Auftreten eines Fettüberladungssyndroms fuhren. Mögliche Anzeichen einer Stoffwechselüberlastung müssen beachtet werden. Die Störung kann genetisch bedingt sein (individuell unterschiedlicher Metabolismus) oder als Folge einer Beeinträchtigung des Fettstoffwechsels durch andere gleichzeitige oder vorausgegangene Erkrankungen auftreten. Ein solches Syndrom kann, selbst bei Einhaltung der empfohlenen Infusionsgeschwindigkeit, bei schwerer Hypertriglyceridämie auftreten oder durch eine plötzliche Veränderung des klinischen Zustandes des Patienten, wie z.B. bei Niereninsuffizienz oder Infektion, ausgelöst werden. Ein Fettüberladungssyndrom ist durch folgende Symptome charakterisiert: Hyperlipidämie, Fieber, Fettinfiltration, Hepatomegalie mit oder ohne Ikterus, Splenomegalie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen, Hämolyse und Retikulozytose, anomale Leberfunktionswerte und Koma. Die Symptome sind in der Regel nach Beendigung der Infusion der Fettemulsion reversibel.

Bei Anzeichen eines Fettüberladungssyndroms ist die Infusion mit NuTRIflex Lipid peri sofort zu beenden.

Meldung des Verdachts auf Unterwünschte Wirkungen

Die Meldung des Verdachts auf unerwünschte Wirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Symptome einer Flüssigkeits- und Elektrolytüberdosierung:

Hyperhydration, gestörter Elektrolythaushalt und Lungenödem.

Symptome einer Aminosäureüberdosierung:

Renale Aminosäureausscheidung mit nachfolgenden Störungen des Aminosäurehaushalts, Übelkeit, Erbrechen und Schüttelfrost.

Symptome einer Glucoseüberdosierung

Hyperglykämie, Glucosurie, Dehydratation, Hyperosmolarität, hyperglykämisches-hyperosmolares Koma.

Symptome einer Fettüberdosierung: siehe   „Unerwünschte Wirkungen“

Behandlung

Bei Überdosierung muss die Infusion  sofort beendet werden. Weitere therapeutische Massnahmen richten sich nach der jeweiligen Symptomen und deren Schweregrad. Bei Wiederaufnahme der Infusion nach Abklingen der Symptome sollte die Infusionsgeschwindigkeit unter häufiger Überwachung langsam erhöht werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B05BA10

Lösungen zur parenteralen Ernährung, Kombinationen

Wirkungsmechanismus

Eine parenterale Ernährung hat die Aufgabe, alle notwendigen Nährstoffe und Energie für das Wachstum und/oder die Regeneration von Geweben sowie für den Erhalt aller Körperfunktionen zuzuführen.

Aminosäuren sind von besonderer Bedeutung, da einige Aminosäuren essentielle Bausteine für die Proteinsynthese sind. Die gleichzeitige Zufuhr von Energieträgern (Kohlenhydrate/Fette) ist erforderlich, damit Aminosäuren vorrangig für die Geweberegeneration und anabole Prozesse zur Verfügung stehen und nicht als Energielieferanten verwendet werden.

Glucose wird im gesamten Organismus metabolisiert. Einige Gewebe und Organe wie ZNS, Knochenmark, Erythrozyten und Tubulusepithel decken ihren Energiebedarf ausschliesslich mit Glucose. Ausserdem dient Glucose als Baustein für verschiedene Zellsubstanzen.

Fette sind aufgrund ihrer hohen Energiedichte ein effektiver Energielieferant. Langkettige Triglyceride versorgen den Organismus mit essentiellen Fettsäuren für die Synthese von Zellbestandteilen. Für diese Zwecke enthält die Fettemulsion mittelkettige und langkettigeTriglyceride (aus Sojaöl).

Mittelkettige Triglyceride werden im Vergleich zu langkettigen Triglyceriden schneller hydrolysiert, aus dem Kreislauf eliminiert und vollständig oxidiert. Sie sind ein bevorzugtes Energiesubstrat, besonders dann, wenn Störungen im Abbau und/oder der Verwertung von langkettigen Triglyceriden vorliegen, z.B. bei einem Mangel an Lipoproteinlipasen und/oder einem Mangel an Lipoproteinlipase-Kofaktoren.

Aus der langkettigen Triglyceridfraktion stammende ungesättigte Fettsäuren dienen hauptsächlich der Prophylaxe und Behandlung eines Mangels an essentiellen Fettsäuren.

Pharmakodynamik

Keine Angaben.

Klinische Wirksamkeit

Keine Angaben.

Pharmakokinetik

Absorption

NuTRIflex Lipid peri wird intravenös infundiert. Somit sind alle Substrate für den Metabolismus sofort verfügbar.

Distribution

Die Dosis, Infusionsgeschwindigkeit, Stoffwechsellage sowie individuelle Faktoren des Patienten (letzte Nahrungsaufnahme) bestimmen die maximal erreichten Triglyceridspiegel entscheidend. Bei bestimmungsgemässer Anwendung und Einhaltung der Dosierungsrichtlinien überschreiten die Triglyceridspiegel im Allgemein 4,6 mmol/l (400 mg/dl) nicht.

Mittelkettige Fettsäuren weisen eine geringe Affinität gegenüber Albumin auf. In Untersuchungen an Tieren wurde gezeigt, dass bei der Gabe von Emulsionen mit ausschliesslich mittelkettigen Triglyceriden diese bei einer Überdosierung die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Bei einer Emulsion mit einer Mischung aus mittelkettigen Triglyceriden und langkettigen Triglyceriden wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, da langkettige Triglyceride eine hemmende Wirkung auf die Hydrolyse von mittelkettigen Triglyceriden haben. Toxische Wirkungen auf das Gehirn nach der Anwendung von NuTRIflex Lipid plus können daher ausgeschlossen werden.

Aminosäuren werden in eine Vielzahl von Proteinen in verschiedenen Körperorganen eingebaut. Darüber hinaus liegt jede Aminosäure als freie Aminosäure im Blut und in den Zellen vor.

Glucose wird aufgrund ihrer Wasserlöslichkeit mit dem Blut im ganzen Körper verteilt. Die Glucoselösung gelangt zunächst in den intravaskularen Raum und wird dann in den Intrazellularraum aufgenommen.

Es liegen keine Daten zum Transport der Bestandteile durch die Placentaschranke vor.

Metabolismus

Aminosäuren, die nicht zur Proteinsynthese verwendet werden, werden wie folgt metabolisiert: Die Aminogruppe wird durch Transaminierung vom Kohlenstoffgerüst abgetrennt. Die Kohlenstoffkette wird entweder direkt zu CO₂ oxidiert oder in der Leber als Substrat für die Gluconeogenese verwendet. Die Aminogruppen werden darüber hinaus in der Leber zur Harnstoffsynthese verwendet.

Glucose wird auf den bekannten Stoffwechselwegen zu CO₂ und H₂O metabolisiert. Ein Teil der Glucose wird zur Lipidsynthese herangezogen.

Triglyceride werden nach der Infusion zu Glycerol und Fettsäuren hydrolysiert. Beide werden in physiologischen Prozessen zur Energiegewinnung, zur Synthese von biologisch aktiven Molekülen sowie zur Gluconeogenese und zur erneuten Lipidsynthese verwendet.

Elimination

Nur geringe Mengen von Aminosäuren werden unverändert in den Urin ausgeschieden.

Überschüssige Glucose wird nur dann in den Urin ausgeschieden, wenn die Nierenschwelle für Glucose erreicht ist.

Sowohl die Triglyceride aus Sojaöl als auch die mittelkettigen Triglyceride werden vollständig zu CO₂ und H₂O metabolisiert. Durch die Abschilferung von Zellen der Haut und anderer Epithelmembranen gehen nur geringe Lipidmengen verloren. Eine renale Ausscheidung existiert praktisch nicht.

Präklinische Daten

Bisher wurden keine präklinischen Studien mit NuTRIflex Lipid peri durchgeführt.

Bei Nährstoffmischungen, die zur Substitutionstherapie in der empfohlenen Dosierung verabreicht werden, sind keine toxischen Wirkungen zu erwarten.

Reproduktionstoxizität

In verschiedenen Pflanzenölen, besonders in Sojaöl, können Phytoöstrogene wie β-Sitosterin enthalten sein. Bei subkutaner und intravaginaler Verabreichung von β-Sitosterin wurde bei Ratten und Kaninchen eine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet. Die bei Tieren beobachteten Wirkungen sind jedoch nach dem derzeitigen Wissenstand allem Anschein nach klinisch nicht relevant.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

NuTRIflex Lipid Peri darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, für die die Kompatibilität nicht dokumentiert wurde. Siehe  «Hinweise für die Handhabung».

NuTRIflex Lipid Peri darf wegen den Gefahr einer Pseudoagglutination nicht zusammen mit Blut über dasselbe Infusionssystem verabreicht werden (siehe auch  «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Nach Entfernen der Schutzhülle und Mischen des Beutelinhalts:

Die chemische und physikalisch-chemische Stabilität der gebrauchsfertigen Mischung aus Aminosäuren, Glucose und Fett wurde über 7 Tage bei 2-8 °C sowie 2 zusätzliche Tage bei 25 °C und vor Licht geschützt nachgewiesen.

Nach Beimischung kompatibler Zusätze

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt nach Beimischung der Zusätze sofort verwendet werden. Wird es nach Beimischung der Zusätze nicht sofort verwendet, liegen Aufbewahrungszeiten und –bedingungen vor Gebrauch in der Verantwortung des Anwenders.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach Anbruch des Behältnisses (Durchstechen des Infusionsports):

Nach Anbruch des Behältnisses muss die Emulsion sofort verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nutriflex Lipid peri soll in der Originalverpackung vor Licht geschützt und bei Raumtemperatur (15 – 25°C) gelagert werden.

Hinweise für die Handhabung

Arzneimittel zur parenteralen Ernährung sollten vor der Anwendung visuell auf Beschädigungen, Verfärbungen und Instabilität der Emulsion kontrolliert werden.

Beschädigte Beutel nicht verwenden. Schutzhülle, Primärbeutel und die Peelnähte zwischen den Kammern müssen unversehrt sein. Nur verwenden, wenn die Aminosäuren- und Glucoselösungen klar und farblos bis schwach gelblich sind und die Fettemulsion homogen ist und ein milchig-weisses Aussehen hat. Nicht verwenden, wenn die Lösungen Partikel enthalten. Nach Mischen der drei Kammern nicht verwenden, wenn die Emulsion Verfärbungen aufweist oder Anzeichen einer Phasentrennung (Öltropfen, Ölfilm) zeigt. Bei Verfärbungen der Emulsion oder Anzeichen einer Phasentrennung muss die Infusion sofort beendet werden.

Herstellung der Mischemulsion

Entnehmen Sie den Innenbeutel aus der Schutzhülle und gehen Sie wie folgt vor:

– Legen Sie den Beutel auf eine feste, flache Unterlage.

– Drucken Sie die linke obere Kammer gegen die Peelnaht, um die Glucose mit den Aminosäuren zu mischen. Drucken Sie dann die rechte obere Kammer gegen die Peelnaht, um die Fettemulsion hinzuzufügen.

– Mischen Sie den Beutelinhalt gründlich durch.

Die Mischung ist eine milchig-weise homogene Öl-in-Wasser-Emulsion.

Vorbereitung zur Infusion

Die Emulsion muss vor Infusionsbeginn immer auf Raumtemperatur gebracht werden.

– Schlagen Sie den Beutel um und hängen Sie ihn an der mittleren Aufhängelasche am Infusionsständer auf.

– Entfernen Sie die Schutzkappe vom Infusionsport und führen Sie die Infusion entsprechend der üblichen Technik durch.

Nur zur einmaligen Anwendung. Nach der Verwendung sind Behältnisse und nicht verbrauchte Infusionslösung zu verwerfen.

Teilweise verbrauchte Behältnisse dürfen nicht wieder an ein Infusionssystem angeschlossen werden.

Falls Filter verwendet werden, müssen diese lipiddurchlässig sein (Porengrösse ≥1,2 μm).

Zulassungsnummer

55596 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

B. Braun Medical AG, Sempach.

Stand der Information

Juni 2020

Composizione

Principi attivi

isoleucina, leucina, lisina anidra come lisina cloridrato, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, valina, arginina, istidina come istidina cloridrato monoidrato, alanina, acido aspartico, acido glutammico, glicina, prolina, serina, sodio idrossido, sodio cloruro, sodio acetato come sodio acetato triidrato, potassio acetato, magnesio acetato come magnesio acetato tetraidrato, calcio cloruro anidro come calcio cloruro diidrato, glucosio come glucosio monoidrato, sodio fosfato monobasico come sodio fosfato monobasico diidrato, zinco acetato come zinco acetato diidrato, olio di semi di soia, trigliceridi saturi a catena media.

Sostanze ausiliarie

acido citrico monoidrato, lecitina d'uovo, glicerolo, sodio oleato corresp. sodio 60 mg/litro, acqua per preparazioni iniettabili. 1000 ml contengono inoltre 2,6 mmol di sodio (come sodio oleato).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Emulsione per infusione

Soluzioni di aminoacidi e glucosio: soluzioni limpide e incolori o leggermente giallognole

Emulsione lipidica: emulsione olio in acqua bianca lattescente

L'emulsione per infusione endovenosa pronta per l'uso, dopo miscelazione del contenuto dei comparti, contiene:

Dal comparto superiore sinistro (soluzione di glucosio)

Dal comparto superiore destro (emulsione lipidica)

Dal comparto inferiore (soluzione di aminoacidi)

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Apporto di energia, acidi grassi essenziali, aminoacidi, elettroliti e liquidi per la nutrizione parenterale di pazienti con catabolismo da lieve a moderato, quando la nutrizione orale o enterale è impossibile, insufficiente o controindicata.

Nutriflex Lipid peri è usato negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore ai 2 anni.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

La posologia dovrebbe essere adattata individualmente alle esigenze dei pazienti.

Si raccomanda di somministrare NuTRIflex Lipid peri in modo continuo. Un aumento graduale del tasso di infusione nei primi 30 minuti fino al raggiungimento del tasso di infusione desiderato previene possibili complicazioni.

Adolescenti dai 14 anni e adulti

La dose massima giornaliera è di 40 ml/kg di peso corporeo, corrispondente a:

1,28 g di aminoacidi/kg di peso corporeo al giorno,

2,56 g di glucosio/kg di peso corporeo al giorno,

1,6 g di lipidi/kg di peso corporeo al giorno.

La velocità massima di infusione è di 2,5 ml/kg di peso corporeo per ora, corrispondente a:

0,08 g di aminoacidi/kg di peso corporeo per ora,

0,16 g di glucosio/kg di peso corporeo per ora,

0,1 g di lipidi/kg di peso corporeo per ora.

Per un paziente di 70 kg di peso corporeo, ciò corrisponde a una velocità massima di infusione di 175 ml per ora. La quantità somministrata è quindi di 5,6 g di aminoacidi, 11,2 g di glucosio e 7 g di lipidi per ora.

Bambini e adolescenti

Neonati, lattanti e bambini piccoli <2 anni

NuTRIflex Lipid peri è controindicato nei neonati, nei lattanti e nei bambini piccoli sotto i 2 anni (cfr. «Controindicazioni»).

Bambini di età compresa tra i 2 e i 13 anni

Le indicazioni relative alla posologia raccomandata sono dati indicativi basati sul fabbisogno medio. La posologia deve essere stabilita individualmente in funzione dell'età, dello stadio di sviluppo e del quadro patologico. Per il calcolo della posologia necessaria occorre tenere conto dello stato di idratazione del paziente pediatrico. Nei bambini può essere necessario iniziare la terapia nutrizionale con metà della posologia stabilita. La posologia dovrebbe essere incrementata gradualmente in accordo con le capacità metaboliche individuali fino alla posologia massima.

Dose giornaliera per bambini di 2-4 anni di età: 45 ml/kg di peso corporeo al giorno, corrispondenti a:

1,44 g di aminoacidi/kg di peso corporeo al giorno,

2,88 g di glucosio/kg di peso corporeo al giorno e

1,8 g di lipidi/kg di peso corporeo al giorno.

Dose giornaliera per bambini di 5-13 anni di età: 30 ml/kg di peso corporeo al giorno, corrispondenti a:

0,96 g di aminoacidi/kg di peso corporeo al giorno,

1,92 g di glucosio/kg di peso corporeo al giorno,

1,2 g di lipidi/kg di peso corporeo al giorno.

La velocità massima di infusione è di 2,5 ml/kg di peso corporeo per ora, corrispondente a:

0,08 g di aminoacidi/kg di peso corporeo per ora,

0,16 g di glucosio/kg di peso corporeo per ora e

0,1 g di lipidi/kg di peso corporeo per ora.

Per via del diverso fabbisogno individuale nei bambini e negli adolescenti, in alcuni pazienti la somministrazione di NuTRIflex Lipid peri non è sufficiente a coprire il fabbisogno totale di energia e liquidi. In tali casi, è necessario fornire in aggiunta carboidrati e/o lipidi e/o liquidi in forma adeguata.

Pazienti con ridotta funzionalità renale/epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale, le dosi dovrebbero essere adattate individualmente (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Durata della terapia

Nell'ambito delle indicazioni riportate, la durata della somministrazione non dovrebbe superare i 7 giorni. Durante l'uso di NuTRIflex Lipid peri è necessario somministrare una quantità adeguata di oligoelementi e vitamine.

Durata dell'infusione di una singola sacca

Nell'ambito della nutrizione parenterale la durata di infusione raccomandata per una sacca è di 24 ore al massimo.

Modo di somministrazione

Uso endovenoso. Per infusione venosa centrale o periferica.

Controindicazioni

•Ipersensibilità ai principi attivi, alle proteine dell'uovo, delle arachidi o della soia o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione

•Disturbi congeniti del metabolismo degli aminoacidi

•Ipertrigliceridemia grave (≥1000 mg/dl o 11,4 mmol/l)

•Coagulopatia grave

•Iperglicemia non rispondente a dosi di insulina fino a 6 unità di insulina/ora

•Acidosi

•Colestasi intraepatica

•Insufficienza epatica grave

•Insufficienza renale grave senza terapia di sostituzione renale

•Diatesi emorragica ingravescente

•Episodi tromboembolici acuti, embolia adiposa

Per la sua composizione, NuTRIflex Lipid peri non deve essere usato nei neonati, lattanti e bambini al di sotto dei 2 anni.

Le controindicazioni generali alla nutrizione parenterale sono:

•Condizioni circolatorie instabili potenzialmente fatali (stati di collasso e di shock)

•Fasi acute di infarto miocardico o ictus

•Condizione metabolica instabile (ad es. sindrome di post aggressione grave, coma di origine non nota)

•Inadeguato apporto di ossigeno cellulare

•Disturbi dell'equilibrio idro-elettrolitico

•Edema polmonare acuto

•Insufficienza cardiaca scompensata

Avvertenze e misure precauzionali

Si impone cautela in caso di aumentata osmolarità sierica.

Prima di avviare l'infusione è necessario correggere i disturbi dell'equilibrio idrico, elettrolitico o acido-base.

Un'infusione troppo rapida può determinare un sovraccarico di liquidi con concentrazioni patologiche di elettroliti sierici, iperidratazione ed edema polmonare.

Qualsiasi segno o sintomo di reazione anafilattica (come febbre, brividi, eruzione cutanea o dispnea) rende opportuna l'interruzione immediata dell'infusione.

Durante l'infusione di NuTRIflex Lipid peri è necessario monitorare la concentrazione sierica dei trigliceridi.

A seconda della condizione metabolica del paziente, in casi non comuni può verificarsi ipertrigliceridemia. Se durante la somministrazione di lipidi la concentrazione dei trigliceridi plasmatici supera 4,6 mmol/l (400 mg/dl), si raccomanda una riduzione della velocità di infusione. L'infusione deve essere interrotta se la concentrazione plasmatica di trigliceridi supera 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), poiché livelli di questo tipo sono associati a pancreatite acuta.

Pazienti con disturbi del metabolismo lipidico

NuTRIflex Lipid peri dovrebbe essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da disturbi del metabolismo lipidico con un aumento dei trigliceridi nel siero, ad es. insufficienza renale, diabete mellito, pancreatite, funzionalità epatica ridotta, ipotiroidismo (con ipertrigliceridemia), sepsi e sindrome metabolica. Se si somministra Nutriflex Lipid peri a pazienti con tali condizioni, è necessario un controllo più frequente dei valori sierici dei trigliceridi per garantire che i trigliceridi vengano eliminati e i loro livelli si mantengano stabilmente sotto 11,4 mmol/l (1000 mg/dl).

Nell'iperlipidemia combinata e nella sindrome metabolica, i livelli di trigliceridi reagiscono al glucosio, ai lipidi e all'ipernutrizione. La dose deve essere adattata di conseguenza. Vanno determinate e monitorate le altre fonti di lipidi e glucosio nonché i medicamenti che influiscono sul loro metabolismo. Anche la presenza di ipertrigliceridemia 12 ore dopo la somministrazione di lipidi indica un disturbo del metabolismo lipidico.

Come per tutte le soluzioni contenenti carboidrati, la somministrazione di NuTRIflex Lipid peri può causare iperglicemia. Sono pertanto necessari controlli della glicemia. In presenza di un aumento della glicemia, la velocità di infusione deve essere ridotta o si deve somministrare insulina. Se il paziente riceve in concomitanza altre soluzioni di glucosio per via endovenosa, è necessario prendere in considerazione la quantità aggiuntiva di glucosio somministrata.

L'interruzione della somministrazione è indicata anche se la glicemia durante la somministrazione sale oltre 14 mmol/l (250 mg/dl).

La cosiddetta sindrome da rialimentazione o la replezione in pazienti malnutriti o sottonutriti può determinare ipokaliemia, ipofosfatemia e ipomagnesemia. Pertanto in caso di deviazioni delle concentrazioni elettrolitiche dai valori normali è necessario un appropriato supplemento.

Sono necessari controlli dei valori degli elettroliti sierici, del bilancio idrico, dell'equilibrio acido-base e dell'emocromo, dello stato della coagulazione e della funzionalità epatica e renale.

Eventualmente può essere necessario un supplemento di elettroliti, vitamine e oligoelementi. Poiché Nutriflex Lipid peri contiene zinco, magnesio, calcio e fosfato, si impone cautela in caso di somministrazione concomitante di altre soluzioni contenenti queste sostanze.

NuTRIflex Lipid peri è un preparato a composizione complessa. Pertanto si sconsiglia vivamente l'aggiunta di altre soluzioni (a meno che non ne sia dimostrata la compatibilità, cfr. «Altre indicazioni»).

Gli additivi possono aumentare l'osmolarità totale dell'emulsione, un aspetto da tenere in considerazione in caso di somministrazione periferica e che richiede il monitoraggio del sito di iniezione.

A causa del rischio di pseudo-agglutinazione, NuTRIflex Lipid peri non deve essere somministrato unitamente a sangue nello stesso set per infusione (cfr. anche «Interazioni»).

Come per tutte le soluzioni endovenose, in particolare quelle per nutrizione parenterale, l'infusione di NuTRIflex Lipid peri richiede l'osservanza rigorosa di misure precauzionali asettiche.

L'infusione in vene periferiche può causare tromboflebite. Pertanto, il punto di infusione va controllato quotidianamente per escludere i segni di tromboflebite.

Pazienti anziani

In linea di massima valgono le stesse posologie degli adulti, tuttavia si impone cautela nei pazienti affetti da altre malattie quali insufficienza cardiaca o renale, che si manifestano spesso in età avanzata.

Pazienti con diabete mellito o con ridotta funzionalità cardiaca o renale

Come per tutte le soluzioni per infusione a grande volume, Nutriflex Lipid peri dovrebbe essere somministrato con cautela nei pazienti con funzionalità cardiaca o renale ridotta.

Sono disponibili solo esperienze limitate sull'uso del medicamento nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale.

Effetti sui test di laboratorio

Il contenuto lipidico può influire su determinati valori misurati in laboratorio (ad es. bilirubina, lattato deidrogenasi, saturazione di ossigeno) quando i campioni di sangue vengono prelevati prima che i lipidi siano stati sufficientemente rimossi dal circolo ematico.

Interazioni

Alcuni medicamenti, come ad es. l'insulina, possono influire sul sistema delle lipasi dell'organismo. Questa interazione, tuttavia, sembra avere un'importanza clinica di secondo piano.

L'eparina in dosi terapeutiche provoca un rilascio temporaneo nel circolo ematico della lipoproteina lipasi. Ciò può determinare inizialmente un aumento della lipolisi plasmatica, seguito da una riduzione temporanea della clearance dei trigliceridi.

L'olio di semi di soia presenta un contenuto naturale di vitamina K1, che può compromettere l'effetto terapeutico dei derivati cumarinici. Pertanto i pazienti che vengono trattati con tali medicamenti richiedono un attento monitoraggio.

L'efficacia dei glicosidi cardiaci può essere ridotta dal potassio contenuto nella soluzione.

Le soluzioni contenenti potassio, tra cui Nutriflex Lipid peri, devono essere usate con cautela nei pazienti che ricevono medicamenti che inducono l'aumento della concentrazione di potassio, quali i diuretici risparmiatori di potassio (triamterene, amiloride, spironolattone), gli ACE-inibitori (captopril, enalapril), gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (losartan, valsartan), la ciclosporina e il tacrolimus.

La somministrazione di corticosteroidi e ACTH è associata a ritenzione di liquidi e di sodio.

A causa del rischio di pseudo-agglutinazione, Nutriflex Lipid peri non deve essere somministrato unitamente a sangue nello stesso set per infusione. (Cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali».)

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Finora non sono disponibili esperienze o sono disponibili solo esperienze molto limitate sull'uso di NuTRIflex Lipid peri in gravidanza. Non sono disponibili sufficienti studi sugli animali a proposito della tossicità per la riproduzione (cfr. «Dati preclinici»).

La nutrizione parenterale può rendersi necessaria durante la gravidanza. NuTRIflex Lipid peri dovrebbe essere utilizzato nelle donne in gravidanza solo dopo un'attenta valutazione.

Allattamento

Alcuni componenti/metaboliti di NuTRIflex Lipid peri sono escreti nel latte materno, ma alla posologia terapeutica non sono attesi effetti sul neonato/lattante allattato. Ciononostante l'allattamento al seno non è raccomandato nelle madri in nutrizione parenterale.

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti dell'impiego di Nutriflex Lipid peri.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

NuTRIflex Lipid peri non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Anche in caso di uso corretto, rispetto della posologia e osservanza delle restrizioni e delle istruzioni di sicurezza, possono manifestarsi effetti collaterali. Il seguente elenco contiene una serie di reazioni sistemiche che possono essere associate all'uso di NuTRIflex Lipid peri.

Le frequenze degli effetti indesiderati sono classificate come segue:

Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune (≥1/1000, <1/100)

Raro (≥1/10'000, <1/1000)

Molto raro (<1/10'000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: ipercoagulazione

Non nota: leucopenia, trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni allergiche (ad es. reazioni anafilattiche, eruzione cutanea, edema della laringe, della bocca e del volto)

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: inappetenza

Molto raro: iperlipidemia, iperglicemia, acidosi metabolica La frequenza di questi effetti indesiderati è dose-dipendente e può aumentare in caso di sovradosaggio assoluto o relativo di lipidi.

Patologie del sistema nervoso

Raro: cefalea, sonnolenza

Patologie vascolari

Raro: ipertensione o ipotensione, rossore

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Raro: dispnea, cianosi

Patologie gastrointestinali

Non comune: nausea, vomito

Patologie epatobiliari

Non nota: colestasi

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: eritema, sudorazione

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Raro: dolore dorsale, osseo, toracico, dolore nella regione lombare

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: dopo diversi giorni possono presentarsi irritazioni alle vene oppure possono manifestarsi flebite o tromboflebite.

Raro: temperatura corporea aumentata, sensazione di freddo, brividi

Molto raro: sindrome da sovraccarico di grassi (cfr. sotto)

Se compaiono segni di irritazione della parete venosa, flebite o tromboflebite, si dovrebbe prendere in considerazione il cambio del punto di infusione.

Se si verificano effetti indesiderati, l'infusione deve essere interrotta.

Se durante l'infusione il livello di trigliceridi supera 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), l'infusione deve essere interrotta. Con livelli superiori a 4,6 mmol/l (400 mg/dl), l'infusione può proseguire a posologia ridotta (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Quando si riprende l'infusione, il paziente dovrebbe essere attentamente monitorato, specialmente all'inizio, e la concentrazione sierica di trigliceridi dovrebbe essere determinata a brevi intervalli di tempo.

Informazioni su determinati effetti indesiderati

Nausea, vomito e inappetenza sono sintomi comuni di condizioni che costituiscono un'indicazione alla nutrizione parenterale e allo stesso tempo possono essere associati alla nutrizione parenterale stessa.

Sindrome da sovraccarico di grassi

In caso di sovradosaggio, la ridotta capacità di eliminare i trigliceridi può portare all'insorgenza della sindrome da sovraccarico di grassi. Possibili segni di sovraccarico metabolico devono quindi essere considerati. Il disturbo può essere di origine genetica (differenze individuali del metabolismo) oppure risultare da una compromissione del metabolismo lipidico causata da altre patologie concomitanti o precedenti. Questa sindrome può manifestarsi durante un'ipertrigliceridemia grave, anche rispettando la velocità di infusione raccomandata, oppure essere provocata da un cambio improvviso dello stato clinico del paziente, come ad es. insufficienza renale o infezione. La sindrome da sovraccarico di grassi è caratterizzata dai seguenti sintomi: iperlipidemia, febbre, infiltrazione grassa, epatomegalia con o senza ittero, splenomegalia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, difetti della coagulazione, emolisi e reticolocitosi, alterati valori della funzionalità epatica e coma. I sintomi sono solitamente reversibili con l'interruzione dell'infusione dell'emulsione lipidica.

In presenza di segni di una sindrome da sovraccarico di grassi, l'infusione di NuTRIflex Lipid peri deve essere immediatamente interrotta.

Notifica degli effetti indesiderati sospetti

La notifica di effetti indesiderati sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Sintomi da sovradosaggio di liquidi ed elettroliti:

Iperidratazione, squilibrio elettrolitico ed edema polmonare.

Sintomi da sovradosaggio di aminoacidi:

Escrezione renale di aminoacidi con conseguenti squilibri aminoacidici, malessere, vomito e brividi.

Sintomi da sovradosaggio di glucosio:

Iperglicemia, glicosuria, disidratazione, iperosmolarità, coma iperglicemico-iperosmolare.

Sintomi da sovradosaggio di lipidi: cfr. «Effetti indesiderati»

Trattamento

In caso di sovradosaggio, l'infusione deve essere interrotta immediatamente. Le ulteriori misure terapeutiche dipendono dai sintomi specifici e dalla loro gravità. Alla ripresa dell'infusione dopo la regressione dei sintomi, la velocità di infusione dovrebbe essere aumentata lentamente includendo un frequente monitoraggio.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

B05BA10

Soluzioni per nutrizione parenterale, combinazioni.

Meccanismo d'azione

La nutrizione parenterale ha il compito di fornire tutte le sostanze nutritive e l'energia necessarie per la crescita e/o la rigenerazione dei tessuti nonché per il mantenimento di tutte le funzioni corporee.

Gli aminoacidi sono di particolare importanza poiché alcuni di loro sono componenti essenziali per la sintesi proteica. Il contemporaneo apporto di fonti energetiche (carboidrati/lipidi) è necessario perché gli aminoacidi possano essere coinvolti prioritariamente nella rigenerazione dei tessuti e nei processi anabolici e non vengano usati come fonte di energia.

Il glucosio viene metabolizzato in tutto l'organismo. Alcuni tessuti e organi quali il SNC, il midollo osseo, gli eritrociti e l'epitelio tubulare coprono il proprio fabbisogno energetico esclusivamente con il glucosio. Inoltre il glucosio funge da componente strutturale di varie sostanze cellulari.

In virtù della loro alta densità energetica, i lipidi costituiscono una fonte energetica efficiente. I trigliceridi a catena lunga riforniscono l'organismo con acidi grassi essenziali per la sintesi dei componenti cellulari. A questo scopo l'emulsione lipidica contiene trigliceridi a catena media e a catena lunga (derivati dall'olio di semi di soia).

I trigliceridi a catena media sono più rapidamente idrolizzati, rimossi dalla circolazione ematica e completamente ossidati rispetto ai trigliceridi a catena lunga. Essi costituiscono un substrato energetico privilegiato particolarmente in presenza di disturbi nella degradazione e/o assimilazione dei trigliceridi a catena lunga, ad es. in caso di carenza di lipoproteina lipasi e/o carenza dei cofattori per la lipoproteina lipasi.

Gli acidi grassi insaturi, contenuti nei trigliceridi a catena lunga, servono primariamente per la profilassi e il trattamento di carenze di acidi grassi essenziali.

Farmacodinamica

Nessun dato.

Efficacia clinica

Nessun dato

Farmacocinetica

Assorbimento

NuTRIflex Lipid peri viene infuso per via endovenosa. Tutti i substrati sono così immediatamente disponibili per il metabolismo

Distribuzione

La dose, la velocità di infusione, la condizione metabolica e i fattori individuali del paziente (ultima assunzione di cibo) sono di importanza decisiva per le concentrazioni massime di trigliceridi raggiunte. In caso di corretto utilizzo e rispetto delle linee guida posologiche, i livelli di trigliceridi generalmente non superano i 4,6 mmol/l (400 mg/dl).

Gli acidi grassi a catena media hanno una bassa affinità nei confronti dell'albumina. In studi sugli animali condotti con la somministrazione di emulsioni di soli trigliceridi a catena media è stato evidenziato che questi possono attraversare la barriera ematoencefalica in caso di sovradosaggio. Non sono stati osservati effetti collaterali con un'emulsione contenente una miscela di trigliceridi a catena media e a catena lunga, in quanto i trigliceridi a catena lunga hanno un effetto inibitorio sull'idrolisi dei trigliceridi a catena media. Pertanto effetti tossici a livello cerebrale a seguito della somministrazione di NuTRIflex Lipid peri possono essere esclusi.

Gli aminoacidi vengono incorporati in numerose proteine in diversi organi del corpo. Inoltre ogni aminoacido si trova come aminoacido libero nel sangue e nelle cellule.

Per la sua solubilità in acqua, il glucosio è distribuito dal sangue in tutto l'organismo. La soluzione di glucosio raggiunge dapprima lo spazio intravascolare e viene poi assorbita nello spazio intracellulare.

Non sono disponibili dati sul trasporto dei componenti attraverso la barriera placentare

Metabolismo

Gli aminoacidi non usati per la sintesi proteica vengono metabolizzati come segue. Il gruppo aminico viene separato dallo scheletro di carbonio per transaminazione. La catena carboniosa viene ossidata direttamente a CO2 oppure utilizzata come substrato per la gluconeogenesi nel fegato. I gruppi aminici vengono inoltre utilizzati per la sintesi dell'urea nel fegato.

Il glucosio viene metabolizzato a CO2 e H2O attraverso le note vie metaboliche. Una parte del glucosio viene utilizzata per la sintesi lipidica.

Dopo l'infusione i trigliceridi vengono idrolizzati a glicerolo e acidi grassi, entrambi coinvolti nei processi fisiologici di produzione energetica, sintesi di molecole biologicamente attive, gluconeogenesi e risintesi dei lipidi.

Eliminazione

Solo piccole quantità di aminoacidi sono escrete immodificate nell'urina.

Il glucosio in eccesso è escreto nell'urina solo se viene raggiunta la soglia renale del glucosio.

Sia i trigliceridi derivati dall'olio di semi di soia che i trigliceridi a catena media sono completamente metabolizzati a CO2 e H2O. Solo piccole quantità di lipidi vengono perse per desquamazione delle cellule cutanee o di altre membrane epiteliali. L'escrezione renale è praticamente assente.

Dati preclinici

Ad oggi non sono stati effettuati studi preclinici con NuTRIflex Lipid peri.

Non sono attesi effetti tossici da parte delle miscele di nutrienti somministrate come terapia sostitutiva alla posologia raccomandata.

Tossicità per la riproduzione

I fitoestrogeni come il β-sitosterolo possono essere presenti in vari oli vegetali, in particolare in quello di semi di soia. In caso di somministrazione del β-sitosterolo per via sottocutanea e intravaginale, è stata osservata una compromissione della fertilità nel ratto e nel coniglio. In base alle attuali conoscenze, gli effetti osservati negli animali non sembrano tuttavia avere rilevanza clinica.

Altre indicazioni

Incompatibilità

NuTRIflex Lipid Peri non deve essere miscelato con altri medicamenti per i quali la compatibilità non è stata documentata. Cfr. «Indicazioni per la manipolazione».

A causa del rischio di pseudo-agglutinazione, NuTRIflex Lipid Peri non deve essere somministrato unitamente a sangue nello stesso set per infusione (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Dopo la rimozione dell'involucro protettivo e la miscelazione del contenuto della sacca:

La stabilità chimica e fisico-chimica della miscela di aminoacidi, glucosio e lipidi pronta all'uso è stata dimostrata per 7 giorni a una temperatura di 2-8 °C e per altri 2 giorni a una temperatura di 25 °C con protezione dalla luce.

Dopo la miscelazione di additivi compatibili:

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la miscelazione degli additivi. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente dopo la miscelazione degli additivi, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Stabilità dopo apertura

Dopo apertura del contenitore (perforazione del port di infusione):

Dopo apertura del contenitore l'emulsione deve essere utilizzata immediatamente.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Nutriflex Lipid peri deve essere conservato nella confezione originale, protetto dalla luce e a temperatura ambiente (15-25 °C).

Indicazioni per la manipolazione

Prima dell'uso, i medicamenti per la nutrizione parenterale devono essere ispezionati visivamente per eventuali danni, alterazioni di colore e instabilità dell'emulsione.

Non usare le sacche danneggiate. L'involucro protettivo, la sacca primaria e le membrane di separazione situate tra i comparti devono essere integre. Usare solo se le soluzioni di aminoacidi e glucosio sono limpide e da incolori a leggermente giallognole e se l'emulsione lipidica è omogenea e di aspetto bianco lattescente. Non usare se le soluzioni contengono particelle. Dopo la miscelazione dei tre comparti, non usare se l'emulsione presenta alterazioni di colore o segni di separazione delle fasi (gocce oleose, strato oleoso). In presenza di alterazioni di colore dell'emulsione o di segni di separazione delle fasi, l'infusione deve essere interrotta immediatamente.

Preparazione dell'emulsione miscelata

Rimuovere la sacca interna dall'involucro protettivo e procedere come segue:

•Posizionare la sacca su una superficie solida e piana.

•Miscelare il glucosio con gli aminoacidi premendo il comparto superiore sinistro in direzione della membrana di separazione, quindi aggiungere l'emulsione lipidica premendo il comparto superiore destro in direzione della membrana di separazione.

•Miscelare accuratamente il contenuto della sacca.

La miscela è un'emulsione omogenea olio in acqua di colore bianco lattescente.

Preparazione per l'infusione

Prima dell'infusione, l'emulsione deve essere sempre portata a temperatura ambiente.

•Piegare la sacca e appenderla alla piantana per infusione tramite l'anello centrale.

•Rimuovere la capsula di protezione dal port di infusione e procedere all'infusione tramite la tecnica standard.

Esclusivamente monouso. Dopo l'uso, i contenitori e la soluzione per infusione non impiegata devono essere eliminati.

I contenitori parzialmente utilizzati non devono essere ricollegati a un set per infusione.

Se vengono utilizzati dei filtri, questi devono essere permeabili ai lipidi (pori ≥1,2 μm).

Numero dell'omologazione

55596 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

B. Braun Medical AG, Sempach.

Stato dell'informazione

Giugno 2020

Composition

Principes actifs: isoleucine, leucine, lysine sous forme de chlorhydrate, méthionine, phénylalanine, thréonine, tryptophane, valine, arginine, histidine sous forme de chlorhydrate monohydraté, alanine, acide aspartique, acide glutamique, glycine, proline, sérine, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, acétate de sodium sous forme trihydraté, acétate de potassium, acétate de magnésium sous forme tétrahydraté, chlorure de calcium sous forme dihydraté, glucose sous forme monohydrate, phosphate monosodique sous forme dihydraté, acétate de zinc sous forme dihydraté, huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne.

Excipients: acide citrique monohydrate, lécithine d'oeuf, glycérol, oléate de sodium corresp. à sodium 60 mg/l, eau pour préparations injectables.1000 ml contient 2,6 mmol de sodium (sous forme d'oléate).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Emulsion pour perfusion:

Solution d'acides aminés et de glucose: solutions claires, incolores à légèrement jaunes.

Emulsion lipidique: Emulsion huile dans eau blanc laiteux.

L'émulsion prête à l'emploi pour perfusion contient après mélange des compartiments:

du compartiment supérieur gauche (solution de glucose)

du compartiment supérieur droit (émulsion lipidique)

Du compartiment inférieur (solution d'acides aminés)

Indications/Possibilités d’emploi

Apport d'énergie, acides gras essentiels, acides aminés, électrolytes et fluides lors de la nutrition parentérale chez des patients présentant un catabolisme léger à modéré lorsque la nutrition orale ou entérale n'est pas possible, insuffisante ou contre-indiquée.

Nutriflex Lipid peri est utilisé chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 2 ans.

Posologie/Mode d’emploi

Dose usuelle

Le dosage doit être adapté aux besoins des patients.

Il est recommandé d'administrer le NuTRIflex Lipid peri en continu. Une augmentation progressive de la vitesse de perfusion dans les 30 premières minutes jusqu'à la vitesse de perfusion souhaitée permet d'éviter d'éventuelles complications.

Adolescents à partir de 14 ans et adultes

La dose journalière maximale est de 40 ml/kg de poids corporel correspondant à: 1,28 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

2,56 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

1,60 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 2,5 ml/kg de poids corporel et heure, ce qui équivaut à:

0,08 g d'acides aminés/kg de poids corporel et heure,

0,16 g de glucose/kg de poids corporel et heure,

0,1 g de graisse/kg de poids corporel et heure.

Pour un patient de 70 kg, cela correspond à un débit de perfusion maximal de 175 ml par heure. La quantité administrée est alors de 5,6 g/heure d'acides aminés, de 11,2 g/heure de glucose et de 7 g/heure pour les lipides.

Enfants et adolescents

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 2 ans

NuTRIflex Lipid peri est contre-indiqué chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 2 ans (voir «Contre-indications»).

Enfants âgés de 2 à 13 ans

Les recommandations de dosage représentent des valeurs moyennes indicatives. Le dosage est déterminé individuellement en fonction de l'âge, du stade de développement et du tableau clinique. L'état d'hydratation de l'enfant doit être pris en compte dans le calcul de la dose requise. Chez les enfants, il peut être nécessaire de commencer une thérapie nutritionnelle à la moitié de la dose cible. La dose doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose maximale en fonction de la capacité métabolique individuelle.

Dose journalière pour enfants âgés de 2 à 4 ans

45 ml/kg de poids corporel et par jour correspondant à:

1,44 g d'acides aminés/kg de poids corporel et jour,

2,88 g de glucose/kg de poids corporel et par jour et

1,80 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

Dose journalière pour enfants âgés de 5 à 13 ans

30 ml/kg de poids corporel et par jour correspondant à:

0,96 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

1,92 g de glucose/kg de poids corporel et par jour et

1,20 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 2,5 ml/kg de poids corporel et par heure, correspondant à:

0,08 g d'acides aminés/kg de poids corporel et heure,

0,16 g de glucose/kg de poids corporel et heure,

0,1 g de lipides/kg de poids corporel et heure.

En raison des besoins individuels différents des enfants et des adolescents, l'administration de NuTRIflex Lipid peri ne suffit pas à couvrir la totalité des besoins en énergie et en fluides de certains patients. Dans ce cas, des glucides et/ou des graisses et/ou des liquides doivent être ajoutés sous une forme appropriée.

Patients souffrant d'une altération des fonctions rénales ou hépatiques

Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale, les doses doivent être ajustées individuellement (voir aussi « Mises en garde et précautions »).

Durée d'administration

La durée d'utilisation dans le cadre des indications mentionnées ne doit pas dépasser 7 jours. Lors de l'application de NuTRIflex Lipid peri, il est nécessaire d'administrer une quantité appropriée d'oligo-éléments et de vitamines.

Temps de perfusion d'une poche :

Dans le cadre de la nutrition parentérale, la durée d'infusion recommandée est de 24 heures maximum.

Voie d'administration

Utilisation par voie intraveineuse. Pour perfusion dans une veine périphérique ou centrale.

Contre-indications

•Hypersensibilité au principe actif, aux protéines d'œuf, de cacahuète ou de soja ou à l'un des excipients de la solution

•Troubles du métabolisme des acides aminés

•Hypertriglycéridémie sévère (≥1000 mg/dl ou 11,4 mmol/l)

•Coagulopathie sévère

•Hyperglycémie ne répondant pas à des doses d'insuline allant jusqu'à 6 unités d'insuline/heure

•Acidose

•Cholestase intrahépatique

•Insuffisance hépatique sévère

•Insuffisance rénale sévère, sans thérapie rénale de substitution

•Aggravation de la diathèse hémorragique

•Evénements thromboemboliques aigus, embolie graisseuse.

En raison de sa composition, NuTRIflex Lipid peri ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans.

Les contre-indications générales de la nutrition parentérale sont:

•instabilité hémodynamique avec menace vitale (collapsus et choc),

•phases aiguës de l'infarctus du myocarde et cérébral,

•métabolisme instable (p.ex. syndrome sévère postagressif, diabète non stabilisé, coma d'origine inconnue),

•apport cellulaire en oxygène inapproprié,

•trouble des balances électrolytique et hydrique,

•oedème pulmonaire aigu,

•insuffisance cardiaque décompensée.

Mises en garde et précautions

La prudence s'impose en cas d'osmolarité accrue du sérum.

Avant de commencer la perfusion, les perturbations des liquides, des électrolytes ou de l'équilibre acido-basique doivent être corrigées.

Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydrique avec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, une hyperhydratation et un oedème pulmonaire.

Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruption cutanée ou dyspnée) doit entraîner l'arrêt immédiat de la perfusion.

La concentration sérique en triglycérides doit être surveillée pendant la perfusion de NuTRIflex Lipid peri.

En fonction de la situation métabolique du patient, une hypertriglycéridémie peut parfois se produire. Si la concentration de triglycérides plasmatiques augmente à plus de 4,6 mmol/l (400 mg/dl) pendant l'administration des lipides, il est recommandé de réduire la vitesse de perfusion. Si la concentration de triglycérides dans le plasma dépasse 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), la perfusion doit être arrêtée, car ces concentrations sont associées à une pancréatite aiguë.

Patients atteints de troubles du métabolisme lipidique

Chez les patients suspectés de troubles du métabolisme des lipides tels que l'insuffisance rénale, le diabète sucré, la pancréatite, l'altération de la fonction hépatique, l'hypothyroïdie (avec hypertriglycéridémie), septicémie ou syndrome métabolique, l'administration de NuTRIflex Lipid peri doit être réalisée avec prudence en cas de taux sériques élevés de triglycérides. Lorsque NuTRIflex Lipid peri est administré à des patients souffrant de ces affections, un contrôle plus fréquent des taux de triglycérides dans le sérum est nécessaire pour garantir l'élimination des triglycérides et des taux de triglycérides stables en dessous de 11,4 mmol/l (1000 mg/dl). Dans l'hyperlipidémie et le syndrome métabolique combinés, les niveaux de triglycérides réagissent au glucose, aux graisses et à la suralimentation. La dose doit être adaptée en conséquence. D'autres sources de graisse et de glucose, ainsi que les médicaments affectant leur métabolisme, doivent être déterminées et être contrôlées. La présence d'une hypertriglycéridémie 12 heures après l'administration de la graisse indique également un trouble du métabolisme des graisses.

Comme toute solution contenant des hydrates de carbone, l'administration de NuTRIflex Lipid peri peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit être surveillée. En cas d'hyperglycémie, il faut réduire la vitesse de perfusion ou administrer de l'insuline. Chez les patients recevant simultanément d'autres solutions de glucose intraveineuses, la quantité de glucose supplémentaire administrée doit être prise en compte. L'interruption de l'utilisation est également indiquée si le taux de sucre dans le sang dépasse 14 mmol/l (250 mg/dl) pendant l'administration.

Le syndrome «refeeding» ou de réalimentation des patients mal nourris ou sous-alimentés peut entrainer une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Par conséquent, si les concentrations d'électrolytes s'écartent des valeurs normales, une substitution appropriée est nécessaire.

Il est nécessaire de vérifier les valeurs des électrolytes sériques, l'équilibre hydrique, l'équilibre acido-basique et la numération globulaire, l'état de la coagulation et les fonctions hépatiques et rénales.

La substitution des électrolytes, des vitamines et des oligo-éléments peut être nécessaire. Comme Nutriflex Lipid peri contient du zinc, du magnésium, du calcium et du phosphate, il convient de faire attention à l'administration de solutions qui contiennent également ces substances.

NuTRIflex Lipid peri est une préparation de composition complexe. Nous déconseillons donc vivement d'ajouter d'autres solutions (sauf si leur compatibilité a été prouvée: voir «Remarques particulières»).

Les additifs peuvent augmenter l'osmolarité globale de l'émulsion, ce qui doit être pris en compte dans le cas d'une administration périphérique et nécessite une surveillance du site d'injection.

NuTRIflex Lipid peri ne doit pas être administré avec le sang via le même système de perfusion en raison du risque de pseudoagglutination (voir également la section «Interactions»).

Comme pour toute solution intraveineuse, en particulier celles destinées à la nutrition parentérale, une asepsie stricte est nécessaire lors de la perfusion de NuTRIflex Lipid peri.

La perfusion dans les veines périphériques peut entraîner une thrombophlébite. Le site de perfusion doit donc être surveillé quotidiennement pour détecter des signes de thrombophlébite.

Patients âgés

Les doses sont essentiellement les mêmes que pour les adultes, mais la prudence s'impose chez les patients souffrant d'autres affections, comme une insuffisance cardiaque ou rénale, qui sont courantes chez les personnes âgées.

Patients souffrant de diabète sucré, de troubles cardiaques ou rénaux

Comme pour toutes les solutions de perfusion à grand volume, NuTRIflex Lipid peri doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la fonction cardiaque ou rénale est limitée. L'expérience d'utilisation chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale est limitée.

Effets sur les tests de laboratoire

La teneur en graisses peut affecter certaines mesures de laboratoire (par exemple, bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) lorsque les échantillons de sang sont prélevés avant que les graisses ne soient suffisamment éliminées du flux sanguin.

Interactions

Certains médicaments comme l'insuline peuvent affecter le système de lipase de l'organisme. Cependant, cette interaction semble n'avoir qu'une importance clinique mineure.

À des doses thérapeutiques, l'héparine provoque une libération temporaire de lipoprotéine lipase dans le sang. Cela peut entraîner dans un premier temps une augmentation de la lipolyse plasmatique, suivie d'une diminution temporaire de la clairance des triglycérides.

L'huile de soja contient naturellement de la vitamine K1. Cela peut nuire à l'effet thérapeutique des dérivés de la coumarine. Par conséquent, les patients traités avec ces médicaments doivent être soigneusement surveillés.

L'efficacité des glycosides cardiaques peut être réduite par le potassium contenu dans la solution.

Les solutions telles que NuTRIflex Lipid PERI qui contiennent du potassium doivent être utilisées avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui augmentent la concentration de potassium tels que les diurétiques épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride, spironolactone), les inhibiteurs de l'ECA (captopril, énalapril), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (losartan, valsartan), la ciclosporine et le tacrolimus.

L'administration de corticostéroïdes et d'ACTH est associée à la rétention de liquide et de sodium.

NuTRIflex Lipid PERI ne doit pas être administré avec le sang via le même système de perfusion en raison du risque de pseudoagglutination. (Voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Aucune étude ou une expérience très limitée sur l'utilisation du NuTRIflex Lipid Peri chez les femmes enceintes n'est disponible. Il n'existe pas suffisamment d'études animales sur la toxicité pour la reproduction (voir « Données précliniques »). Pendant la grossesse, une alimentation parentérale peut s'avérer nécessaire. NuTRIflex Lipid peri ne doit être utilisé par les femmes enceintes qu'après mûre réflexion.

Allaitement

Les constituants/métabolites du NuTRIflex Lipid PERI sont excrétés dans le lait maternel, mais aucun effet sur le(s) nourrisson(s) allaité(s) n'est attendu aux doses thérapeutiques. Toutefois, il n'est pas recommandé aux mères d'allaiter leurs bébés si elles reçoivent une alimentation parentérale.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles sur les effets de l'utilisation de NuTRIflex Lipid peri.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

NuTRIflex Lipid PERI n'a pas d'effet ou a un effet négligeable sur la capacité à conduire et à faire fonctionner des machines.

Effets indésirables

Des effets secondaires peuvent également se produire si on utilise correctement, si on respecte le dosage et si on observe les exigences et les règlements de sécurité. La liste suivante contient un certain nombre de réactions systémiques qui peuvent être associées à l'utilisation du NuTRIflex Lipid PERI.

La convention utilisée pour l'évaluation de la fréquence des effets indésirables est la suivante:

Très fréquents (≥1/10),

Fréquents (≥1/100 à <1/10),

Occasionnels (≥1/1'000 à <1/100),

Rares (≥1/10'000 à <1/1'000),

Très rares (<1/10'000),

Non connus: non évaluable d'après les données disponibles.

Maladies du sang et du système lymphatique

Rare: Hypercoagulation.

Non connus : Leucopénie, thrombocytopénie.

Maladies du système immunitaire

Rares: réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactiques, éruption cutanée, oedème laryngé, buccal et facial).

Troubles métaboliques et nutritionnels

Occasionnel: perte d'appétit.

Très rare: hyperlipidémie, hyperglycémie, acidose métabolique. La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose et peut être augmentée en cas de surdosage lipidique absolu ou relatif.

Maladies du système nerveux

Rare: maux de tête, somnolence.

Maladies vasculaires

Rare: hypotension ou hypertension, flush.

Maladies des voies respiratoires, du thorax et du médiastin

Rare: dyspnée, cyanose.

Maladies du tractus gastrointestinal

Occasionnel : nausées, vomissements.

Maladies du foie et de la bile

Non connu: cholestase.

Maladies de la peau et du tissu cellulaire sous-cutané

Rare: érythème, transpiration.

Maladies de la musculature squelettique, du tissu conjonctif et des os

Rare: Douleurs dorsales, osseuses et thoraciques, douleurs dans la région lombaire.

Maladies générales et douleurs au lieu d'administration

Fréquemment : après quelques jours, il peut y avoir une irritation des veines ou une phlébite ou une thrombophlébite.

Rarement : augmentation de la température corporelle, sensation de froid, frissons.

Très rarement : syndrome de surcharge graisseuse (voir ci-dessous).

S'il y a des signes d'irritation de la paroi veineuse, de phlébite ou de thrombophlébite, il faut envisager un changement de site de perfusion.

Si des effets indésirables se produisent, la perfusion doit être arrêtée.

Si le taux de triglycérides dépasse 11,4 mmol/l (1000 mg/dl) pendant la perfusion, celle-ci doit être arrêtée. À des niveaux supérieurs à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut être poursuivie à dose réduite (voir «Mises en garde et précautions»).

Au moment de la reprise de la perfusion, le patient doit être surveillé attentivement, surtout au début, et la concentration sérique de triglycérides doit être déterminée à intervalles rapprochés.

Informations sur certains effets indésirables

Les nausées, les vomissements et la perte d'appétit sont souvent des symptômes de maladies pour lesquelles la nutrition parentérale est indiquée, et peuvent être simultanément associés à la nutrition parentérale.

Syndrome de surcharge lipidique

En cas de surdosage, la capacité limitée à excréter les triglycérides peut entraîner l'apparition d'un syndrome de surcharge lipidique. Les signes éventuels de surcharge métabolique doivent être pris en compte. Le trouble peut être génétique (métabolisme individuel différent) ou peut être la conséquence d'une altération du métabolisme des graisses due à d'autres maladies simultanées ou antérieures. Un tel syndrome, même si la vitesse de perfusion recommandée est maintenue, peut survenir en cas d'hypertriglycéridémie grave ou être déclenché par un changement soudain de l'état clinique du patient, comme une insuffisance rénale ou une infection. Un syndrome de surcharge graisseuse est caractérisé par les symptômes suivants: hyperlipidémie, fièvre, infiltration de graisse, hépatomégalie avec ou sans ictère, splénomégalie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, troubles de la coagulation, hémolyse et réticulocytose, valeurs anormales de la fonction hépatique et coma. Les symptômes sont généralement réversibles après la fin de la perfusion de l'émulsion de graisse.

S'il y a des signes de syndrome de surcharge graisseuse, la perfusion de NuTRIflex Lipid peri doit être arrêtée immédiatement.

Notification de suspicion d'effets indésirables

La notification des effets indésirables suspectés après l'approbation est d'une grande importance. Il permet de surveiller en permanence le rapport bénéfices-risques du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler toute suspicion d'effet indésirable nouveau ou grave d'un médicament via le portail en ligne ElViS (système de vigilance électronique). Vous trouverez des informations à ce sujet sur le site www.swissmedic.ch.

Surdosage

Symptômes de surdosage hydrique et électrolytique:

Hyperhydratation, déséquilibre électrolytique et oedème pulmonaire.

Symptômes de surdosage en acides aminés:

Pertes rénales d'acides aminés associant des déséquilibres en acides aminés, malaise, vomissements et frissons.

Symptômes de surdosage glucidique:

Hyperglycémie, glycosurie, déshydratation, hyperosmolarité, coma hyperglycémique et hyperosmolaire.

Symptômes de surdosage lipidique: voir «Effets indésirables».

Thérapie

En cas de surdosage, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Les autres mesures thérapeutiques dépendent des symptômes respectifs et de leur gravité. Lorsque la perfusion est reprise après la disparition des symptômes, la vitesse de perfusion doit être augmentée lentement sous une surveillance fréquente.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10.

Solutions de nutrition parentérale, combinaisons.

Mécanisme d'action

L'objectif de la nutrition parentérale est de fournir tous les nutriments et l'énergie nécessaires à la croissance et/ou à la régénération des tissus et au maintien de toutes les fonctions corporelles.

Les acides aminés revêtent une importance particulière car certains d'entre eux sont des éléments de base essentiels à la synthèse des protéines. La fourniture simultanée de vecteurs énergétiques (glucides/graisses) est nécessaire pour que les acides aminés soient principalement disponibles pour la régénération des tissus et les processus anaboliques et ne soient pas utilisés comme fournisseurs d'énergie.

Le glucose est métabolisé dans tout l'organisme. Certains tissus et organes tels que le SNC, la moelle osseuse, les érythrocytes et l'épithélium tubulaire couvrent leurs besoins énergétiques exclusivement avec du glucose. En outre, le glucose sert d'élément de base pour diverses substances cellulaires.

Les graisses sont un fournisseur d'énergie efficace en raison de leur densité énergétique élevée. Les triglycérides à longue chaîne fournissent à l'organisme des acides gras essentiels pour la synthèse des composants cellulaires. À cette fin, l'émulsion de graisse contient des triglycérides à chaîne moyenne et longue (provenant de l'huile de soja). Comparativement aux triglycérides à longue chaîne, les triglycérides à chaîne moyenne sont hydrolysés plus rapidement, éliminés du cycle et complètement oxydés. Ils constituent un substrat énergétique privilégié, en particulier lorsqu'il y a des perturbations dans la dégradation et/ou l'utilisation des triglycérides à longue chaîne, par exemple un manque de lipoprotéines lipases et/ou un manque de cofacteurs de lipoprotéines lipases. Les acides gras insaturés de la fraction des triglycérides à longue chaîne sont principalement utilisés pour la prophylaxie et le traitement d'un manque d'acides gras essentiels.

Pharmacodynamie

Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption

NuTRIflex Lipid peri est administré par voie intraveineuse, tous les substrats pour le métabolisme sont immédiatement disponibles.

Distribution

La dose, la vitesse de perfusion, la situation métabolique et les facteurs individuels du patient (dernière prise alimentaire) déterminent les niveaux maximums de triglycérides atteints. Lorsqu'ils sont utilisés selon le mode d'emploi et conformément aux recommandations de dosage, les niveaux de triglycérides ne dépassent généralement pas 4,6 mmol (400 mg/dl).

Les acides gras à chaîne moyenne ont une faible affinité pour l'albumine. Des études sur les animaux ont montré que lorsque des émulsions contenant uniquement des triglycérides à chaîne moyenne sont administrées, elles peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique en cas de surdosage. Aucun effet secondaire n'a été observé dans une émulsion contenant un mélange de triglycérides à chaîne moyenne et de triglycérides à chaîne longue, car les triglycérides à chaîne longue ont un effet inhibiteur sur l'hydrolyse des triglycérides à chaîne moyenne. Les effets toxiques sur le cerveau après l'application de NuTRIflex Lipid peri peuvent donc être exclus.

Les acides aminés sont incorporés à une variété de protéines dans différents organes du corps. En outre, chaque acide aminé est présent sous forme d'acide aminé libre dans le sang et dans les cellules.

En raison de sa solubilité dans l'eau, le glucose est distribué avec le sang dans tout l'organisme. La solution de glucose pénètre d'abord dans l'espace intravasculaire, puis est absorbée dans l'espace intracellulaire.

Il n'y a pas de données disponibles sur le transport des composants à travers la barrière placentaire.

Métabolisme

Les acides aminés qui ne sont pas utilisés pour la synthèse des protéines sont métabolisés comme suit: Le groupe aminé est séparé du squelette carboné par transamination. La chaîne de carbone est soit directement oxydée en CO2, soit utilisée dans le foie comme substrat pour la gluconéogenèse. Les groupes aminés sont également utilisés dans le foie pour la synthèse de l'urée.

Le glucose est métabolisé en CO2 et H2O par les voies métaboliques connues. Une partie du glucose est utilisée pour la synthèse des lipides.

Les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et en acides gras après perfusion. Tous deux sont utilisés dans des processus physiologiques pour la production d'énergie, la synthèse de molécules biologiquement actives ainsi que pour la gluconéogenèse et la synthèse de nouveaux lipides.

Elimination

Seules de petites quantités d'acides aminés sont excrétées inchangées dans l'urine.

L'excès de glucose n'est excrété dans l'urine que lorsque le seuil rénal du glucose est atteint.

Les triglycérides de l'huile de soja et les triglycérides à chaîne moyenne sont tout deux complètement métabolisés en CO2 et H2O. L'exfoliation des cellules de la peau et d'autres membranes épithéliales n'entraîne qu'une faible perte de lipides. Une excrétion rénale n'existe pratiquement pas.

Pharmacocinétique

Après la perfusion intraveineuse centrale, les composants de la solution NuTRIflex Lipid peri sont immédiatement biodisponibles. Alors qu'une partie des acides aminés est utilisée pour la synthèse des protéines, le reste est catabolisé: une réaction de transamination sépare le groupe aminé; ensuite, le radical carboné est oxydé en CO2 dans le cycle de l'acide citrique, soit utilisé au niveau du foie où comme substrat de la gluconéogénèse. A partir du muscle, les groupes aminés issus du catabolisme protéique sont transportés dans le foie où a lieu la synthèse de l'urée.

Le glucose est métabolisé selon les schémas physiologiques connus aboutissant au CO2 et au H₂O. Une partie du glucose ingéré peut aussi être utilisé pour la synthèse des graisses.

La dose de graisse administrée, ainsi que le nombre de perfusions, la situation métabolique et des facteurs individuels revêtent une grande importance quant à la concentration sérique de triglycérides résultant de la perfusion de NuTRIflex. Une administration appropriée ne devrait en principe pas dépasser 3 mmol/l. Les chaînes de triglycérides sont normalement liées à l'albumine et c'est pourquoi elles ne franchissent pas la barrière hématoencéphalique intacte ou le liquide céphalorachidien. Il n'y a pas d'information disponible au sujet du passage dans le lait maternel ou dans le placenta. Les lipides sont totalement métabolisés selon les formes physiologiques connues et l'élimination en tant que substrat inchangé n'est pas à prévoir.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donnée.

Données précliniques

Aucune étude préclinique n'a été menée jusqu'à présent avec NuTRIflex Lipid peri. On ne devrait pas observer d'effets toxiques de mélanges de substances nutritives, qui sont administrés dans le cadre d'un traitement nutritionnel si l'on respecte les recommandations de dosage préconisées.

Aucun effet toxique n'est à attendre des mélanges de nutriments administrés à la dose recommandée dans le cadre d'un traitement de substitution.

Toxicologie sur la reproduction

Diverses huiles végétales, en particulier l'huile de soja, peuvent contenir des phytoestrogènes tels que le sitostérol β. Avec l'administration sous-cutanée et intravaginale de β-sitosterol, une altération de la fertilité a été observée chez les rats et les lapins. Cependant, les effets observés chez les animaux ne semblent pas être cliniquement pertinents en l'état actuel des connaissances.

Remarques particulières

Incompatibilités

NuTRIflex Lipid Peri ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dont la compatibilité n'a pas été documentée. Voir la section «Instructions de manipulation».

NuTRIflex Lipid Peri ne doit pas être administré avec le sang par le même système de perfusion en raison du risque de pseudoagglutination (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Conservation

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date marquée «EXP» sur le récipient.

Après ouverture du suremballage et mélange du contenu des compartiments:

la stabilité physique et chimique de la préparation prête à l'emploi est garantie pendant 7 jours à une température de 2-8 °C. Après avoir sorti l'emballage du réfrigérateur, la préparation est stable pendant 48 heures à 25 °C.

Après ajout d'additifs compatibles:

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après l'ajout des additifs. S'il n'est pas utilisé immédiatement après l'ajout des additifs, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de stockage avant utilisation.

Durée de conservation après ouverture:

Après l'ouverture du récipient (perçage du port de perfusion): l'émulsion doit être utilisée immédiatement.

Instructions spéciales de stockage

Nutriflex Lipid peri doit être protégé de la lumière dans son emballage d'origine et conservé à température ambiante (15 - 25°C).

Remarques concernant la manipulation

Les médicaments destinés à l'alimentation parentérale doivent faire l'objet d'un contrôle visuel avant utilisation pour vérifier l'absence de dommages, de décoloration et d'instabilité de l'émulsion.

N'utilisez pas de poches endommagées. Le suremballage, les compartiments et les soudures entre les compartiments doivent être intacts. N'utiliser que si les solutions d'acides aminés et de glucose sont claires et incolores à légèrement jaunâtres et si l'émulsion de graisse est homogène et d'un blanc laiteux. Ne pas utiliser si les solutions contiennent des particules. Ne pas utiliser après avoir mélangé les trois compartiments si l'émulsion présente une décoloration ou des signes de séparation de phases (gouttelettes d'huile, film d'huile). Si l'émulsion est décolorée ou présente des signes de séparation de phases, arrêtez immédiatement la perfusion.

Préparation de l'émulsion (mélange des trois compartiments)

Ôter la poche du suremballage et procéder comme suit:

-placez la poche sur une surface ferme et plane.

-pressez le compartiment supérieur gauche contre la soudure pour mélanger le glucose avec les acides aminés. Ensuite, pressez le compartiment supérieur droit contre la soudure pour ajouter l'émulsion de graisse. Mélangez bien le contenu de la poche.

Le mélange est une émulsion huile-dans-eau homogène de couleur blanc laiteux.

Préparation de la perfusion

L'émulsion doit toujours être amenée à température ambiante avant de commencer la perfusion.

- Replier la poche et l'accrocher à la boucle de suspension située au centre.

- Retirez le capuchon de protection du port de perfusion et effectuez la perfusion selon la technique habituelle.

A usage unique. Après utilisation, jetez les récipients et la solution de perfusion non utilisée.

Les poches partiellement utilisées ne doivent pas être reconnectées à un système de perfusion.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides (taille des pores ≥1,2 μm).

Numéro d’autorisation

55596 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

B. Braun Medical AG, Sempach.

Mise à jour de l’information

Juin 2020