Patentblau V Guerbet Injektionslösung 5 Ampullen 2ml buy online

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Patentblau V Natriumsalz (E131)

Hilfsstoffe

Natriumchlorid 6 mg/ml, Natriummonohydrogenphosphat-Dodecahydrat 0.5 mg/ml, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke

Natriumgehalt: 3.4 mg/ml

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung zur subkutanen oder intradermalen Injektion.

Eine Brechampulle zu 2 ml enthält 50 mg Patentblau V Natriumsalz.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zur Markierung von Lymphgefässen.

Zur Markierung von Sentinel-Lymphknoten vor der Biopsie bei Patientinnen mit Brustkrebs, im Rahmen einer Sentinel-Lymphknoten-Prozedur (Patentblau V Guerbet mit einem Radiotracer kombiniert), übereinstimmend mit den zutreffenden Richtlinien.

Dosierung/Anwendung

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum zur Einmalanwendung.

Zur Markierung von Lymphgefässen: Die Dosierung beträgt im Allgemeinen 0.5 bis 2 ml, die evtl. nach leichter Lokalanästhesie subkutan oder intradermal injiziert werden.

Zur Markierung des Sentinel-Lymphknotens: Die Anwender sollten mit der Sentinel-Lymphknoten Markierungstechnik vertraut sein. Literaturdaten deuten auf eine bessere Detektionsrate unter Anwendung einer Koppelmarkierungstechnik mit radioaktivem Tracer kombiniert mit einem Farbstoff hin. Präoperativ wird Patentblau V 1 bis 2 ml subkutan peritumoral oder rings um die Brustwarze injiziert.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Patenblau V sind in der Pädiatrie nicht untersucht worden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit auf Triphenylmethanfarbstoffe oder einen der Inhaltsstoffe.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Patentblau V (= E131) kann allergische Sofortreaktionen auslösen, die lebensbedrohend oder sogar tödlich sein können.

Aufgrund des erhöhten Anaphylaxierisikos mit unter Umständen lebensbedrohlichen kardiovaskulären (Schock) oder respiratorischen (Larynx-Ödem, Bronchospasmus) Komplikationen, sowie Abdominalsymptomen, Urtikaria, Angioödem oder neurologischen Komplikationen müssen deshalb bei jeder Untersuchung die personellen Voraussetzungen für eine Notfalltherapie erfüllt sein und das notwendige Material verwendungsbereit sein (Sauerstoff, Adrenalin, Infusionsmaterial, Intubations- und Beatmungsmöglichkeiten, u.a.). Es ist unbedingt erforderlich, mit der Durchführung sämtlicher Notfallmassnahmen vertraut zu sein.

Nach der Verabreichung soll der Patient noch mindestens 30 bis 60 Minuten unter Aufsicht bleiben, da erfahrungsgemäss die Mehrzahl schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen innerhalb dieser Zeit auftritt (siehe ”Unerwünschte Wirkungen“).

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Brechampulle zu 2 ml, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Betablocker, vasoaktive Substanzen, ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten

Sie können die kardiovaskuläre Kompensation im Fall von Herz-Kreislaufreaktionen verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Patentblau V sollte der Patient deshalb eng überwacht werden und eine Reanimationsausrüstung griffbereit sein.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Gemäss Literaturstudien ist Patentblau V nicht mutagen. Die Unschädlichkeit von Patentblau V bei Schwangeren ist bis jetzt weder präklinisch noch klinisch nachgewiesen, so dass vor jeglicher Anwendung während der Schwangerschaft abgeraten wird.

Stillzeit

Auf Grund der fehlenden klinischen Erfahrung wird trotz der Zulassung von Patentblau V als Lebensmittelfarbstoff (E131) vor einer Anwendung während der Stillzeit abgeraten.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden diesbezüglich keine Studien durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Überempfindlichkeitsreaktionen deren Spektrum von erythematösen Schwellungen an der Injektionsstelle über Juckreiz, Ausschläge, seltener Lid- oder Lippenödeme, Angioödeme bis zum anaphylaktoiden Schock mit entsprechender Symptomatik (Blutdruckabfall, Bronchospasmus, Dyspnoe, Glottisödem, Schock) reichen können. Man beachte diesbezüglich auch die weiteren Hinweise unter „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“!

Blaufärbung der Haut, die meist innerhalb von 24 bis 48 Stunden verschwindet. Bei Vorliegen eines Lymphstaus, bei Kreislaufstörungen oder auch intradermaler Injektion kann diese allerdings auch länger bestehen bleiben.

Die unerwünschten Wirkungen sind in der unten stehenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen und nach Häufigkeit unter Verwendung folgender Kategorien dargestellt:

Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis 1<1/10), gelegentlich (≥1/1000 bis 1<1/100), selten (≥1/10 000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10 000), und Einzelfälle.

Störungen des Immunsystems

Einzelfälle: Anaphylaktischer Schock

Reaktionen des Herzkreislauf-Systems

Einzelfälle: Transienter bis schwerwiegender Blutdruckabfall

Reaktionen der Atemwege

Einzelfälle: Bronchospasmus, Dyspnoe, Glottisödem, Laryngospasmus

Hautreaktionen

Häufig: blaue Hautverfärbung

Einzelfälle: Angioödem Urtikaria, Pruritus, Lidödem, Lippenödem

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Häufig: Blaue Verfärbung an der Injektionsstelle, erythematöse Schwellungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Keine klinischen Erfahrungsberichte, präklinisch keine kardiovaskulären oder respiratorischen Effekte selbst bei hohen i.v. Dosen.

Bei höheren Dosen nimmt die Gefahr einer systemischen Blaufärbung der Haut zu.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

V04CX

Wirkungsmechanismus

2.5% (M/V) wässrige isotonische Farbstofflösung (= E 131) des Natriumsalzes von Patentblau V mit einem pH zwischen 6.3 und 7.6 und einer Osmolalität von 250 mOsm/kg Wasser.

Die lymphotrope Eigenschaft von Patentblau V bewirkt nach intradermaler Injektion die Anfärbung lokaler Lymphgefässe, wodurch die Erkennung, Präparation oder Punktion derselben für eine Lymphographie, Lymphknotenexzision oder im Rahmen chirurgischer Massnahmen erleichtert wird. Bei der akzidentellen intravaskulären Anwendung wird das nachfolgende Strombahngebiet (i.a.) oder auch intaktes Gewebe (i.v.) blau angefärbt.

Pharmakodynamik

Sichtbare Blaufärbung der Lymphbahnen und des Wächter-Lymphknotens (Sentinel) je nach Injektion.

Klinische Wirksamkeit

Patentblau V Guerbet allein und die Kombination mit einem Radiotracer sind beide für eine Sentinel-Lymphknoten Identifikation geprüft worden. Die Kombination wirkt besser und daraus resultiert eine höhere diagnostische Präzision, ein höherer negativer Vorhersagewert und eine geringere falsch-negativ Rate.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Bioverfügbarkeit nach subkutaner/intradermaler Gabe wurde nicht bestimmt.

Distribution

Nach s.c. Injektion Blaufärbung der Haut mit langsamer Verteilung über die Lymphbahnen und Markierung der lokalen Lymphknoten. Die Blaufärbung der Haut hält 24 bis 48 Stunden an, wobei dies bei Lymphstau oder Zirkulationsbeschwerden auch länger andauern kann. Nach dem lymphatischen Abtransport gelangt Patentblau V in den Blutkreislauf.

An der Einstichstelle selber verschwindet die blaue Farbe zuweilen erst nach 8-10 Tagen.

Metabolismus

Der Wirkstoff wird nicht metabolisiert.

Elimination

Ausscheidung innerhalb von 24 bis 48 Stunden hauptsächlich über die Nierenwege, wobei der Urin stark blau angefärbt wird. In geringerem Ausmass erfolgt die Ausscheidung ebenfalls über die Galle, wobei der Stuhl sich blau färbt. Restmengen werden oft noch über zwei bis drei Wochen, in Einzelfällen sogar über bis zu 8 Wochen eliminiert.

Präklinische Daten

Eine mutagene Wirkung wurde in vitro bei hohen Konzentrationen in einem Genmutationstest mit Bakterien nach Stoffwechselaktivierung beobachtet. Dieser Befund wurde weder in vitro in einem Zellmutationstest an Säugetieren auf L5178Y Mauslymphomzellen noch in vivo in einem Mikronukleustest bei Ratten in hohen Dosen bestätigt, so dass dies nur von geringer Bedeutung für die klinische Anwendung ist.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Die spektroskopische Bestimmung des 0₂ Partialdrucks (Pulsoxymetrie- und Haemoxymeter-Werte) kann vorübergehend nach einer Patentblau V Verabreichung um ca. 5 bis 10% verfälscht werden. Empfohlen wird eine arterielle Blutgasanalyse.

Der spektrometrische gemessene Serum-Methämoglobinwert kann ebenfalls falsch-positiv erhöht sein.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach dem Öffnen der Ampulle, Lösung sofort verwenden. Die Restmengen sind zu verwerfen.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30 °C und vor Licht und Röntgenstrahlen geschützt in der Originalverpackung lagern. Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Zulassungsnummer

56517 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Guerbet AG, Zürich

Herstellerin

Guerbet, Roissy, France

Stand der Information

April 2020

Composizione

Principi attivi:

Patent Blue V (Blu Patentato V), sale sodico (E131)

Sostanze ausiliare:

Cloruro di sodio 6 mg/ml, Monoidrogeno fosfato disodico dodecaidrato 0,5 mg/ml, Idrossido di sodio, acqua per iniezioni

Contenuto totale di sodio: 3.4 mg/ml

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile per uso sottocutaneo o intradermico.

Una fiala da 2 ml contiene 50 mg di Patent Blue V (= E131; Blu Patentato V) come sale sodico.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Per marcare i vasi linfatici.

Per la marcatura dei linfonodi sentinella prima della biopsia in pazienti con tumore al seno, come parte di una procedura linfonodale sentinella (Patent Blue V Guerbet in combinazione con un radio tracciante), in conformità con le linee guida pertinenti.

Posologia/Impiego

Questo medicamento è uno strumento diagnostico per uso singolo.

Per marcare i vasi linfatici: Il dosaggio è generalmente da 0.5 a 2 ml e viene iniettato per via sottocutanea o intradermica, eventualmente dopo una leggera anestesia locale.

Per marcare il linfonodo sentinella: l'utilizzatore deve avere familiarità con la tecnica di marcatura del linfonodo sentinella. I dati della letteratura indicano un migliore tasso di identificazione quando si utilizza una tecnica di marcatura doppia con tracciante radioattivo combinato con un colorante. In fase pre-operatoria, il Patent Blue V viene iniettato per via sottocutanea attorno al tumore o attorno al capezzolo.

Popolazioni speciali:

Pediatria: La sicurezza e l'efficacia del Patent Blue V non sono state studiate in pediatria.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai coloranti a base di trifenilmetano o a uno qualsiasi degli ingredienti.

Gravidanza e allattamento.

Avvertenze e misure precauzionali

Patent Blue V (= E131) può scatenare reazioni allergiche immediate che possono essere mortali o addirittura letali.

A causa dell'aumentato rischio di anafilassi accompagnato da complicazioni cardiovascolari (shock) o respiratorie (edema laringeo, broncospasmo) talora letali nonché da sintomi addominali, orticaria, angioedema o complicazioni neurologiche, il personale necessario per il trattamento in caso d'emergenza deve essere disponibile per ogni esame oltre alle attrezzature necessarie (ossigeno, adrenalina, attrezzature per infusione, impianti di intubazione e di respirazione artificiale, ecc), pronte per l'uso. È assolutamente necessario sapere come eseguire tutte le misure di emergenza.

Dopo la somministrazione, il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 30-60 minuti, poiché l'esperienza ha mostrato che la maggior parte delle reazioni di ipersensibilità gravi si verifica in questo periodo di tempo (vedi "Effetti indesiderati").

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 2ml, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Beta-bloccanti, sostanze vasoattive, ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina:

Nel caso di reazioni cardiovascolari, possono ridurre la compensazione cardiovascolare. Nell'uso concomitante di Patent Blue V, il paziente deve quindi essere attentamente monitorato e le apparecchiature di rianimazione devono essere a portata di mano.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

La revisione della letteratura indica che il Patent Blue V non è mutageno. La sicurezza del Patent Blue V nelle donne in gravidanza non è stata ancora provata né preclinicamente né clinicamente, il che significa che il suo uso non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

A causa della mancanza di esperienza clinica, il suo uso durante l'allattamento non è raccomandato nonostante l'autorizzazione del Patent Blue V come colorante alimentare (E131).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi clinici al riguardo.

Effetti indesiderati

Reazioni di ipersensibilità varianti da un gonfiore eritematoso al sito di iniezione fino al prurito, eruzioni cutanee, più raramente edema palpebrale o labiale, angioedema da shock anafilattico accompagnato dalla relativa sintomatologia (calo della pressione sanguigna, broncospasmo, dispnea, edema della glottide, shock). Si prega di prestare attenzione anche ai consigli aggiuntivi sotto la rubrica "Avvertenze e misure precauzionali".

Colorazione blu della pelle, che di solito scompare entro 24-48 ore. Tuttavia, questa può durare più a lungo in caso di stasi linfatica, disturbi della circolazione o anche in caso di iniezione intradermica.

Gli effetti indesiderati sono elencati qui di seguito secondo la classe degli organi del sistema MedDRA e la frequenza definita come:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), raro (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e casi individuali.

Disturbi del sistema immunitario:

Casi individuali: shock anafilattico.

Patologie del sistema cardiovascolare:

Casi individuali: da transitorio a grave calo di pressione sanguigna

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Casi individuali: broncospasmo, dispnea, edema della glottide, spasmo laringeo

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Comune: cianosi della pelle macchiata di blu

Casi individuali: angioedema, orticaria, prurito, edema palpebrale, edema labiale

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequenti: colorazione blu nel sito dell'iniezione, gonfiore eritematoso

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non è stato segnalato alcun caso clinico di sovradosaggio; dati preclinici non evidenziano alcun effetto cardiovascolare o respiratorio anche a dosi elevate somministrate per via endovenosa.

A dosi più elevate aumenta il rischio di colorazione blu sistemica della pelle.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

V04CX

Meccanismo d'azione

Soluzione acquosa isotonica di colorante (= E131) con una concentrazione del 2,5% (M/V) di sale sodico di Patent Blue V con un pH compreso tra 6,3 e 7,6 e un'osmolalità di 250 mOsm/kg di acqua.

Dopo l'iniezione intradermica, grazie alla sua proprietà linfotropica, il Patent Blue V colora i vasi linfatici locali, facilitandone il riconoscimento, la preparazione, la puntura nel caso di una linfografia, o l'escissione nel contesto di procedure chirurgiche. In caso di una accidentale applicazione intravascolare, si assiste a una colorazione blu dei vasi a valle (iniezione i.a.) nonché del tessuto intatto (iniezione i.v.).

Farmacodinamica

Colorazione blu visibile dei canali linfatici e del linfonodo sentinella a seconda dell'iniezione.

Efficacia clinica

Sia il Patent Blue V da solo che in combinazione con un radio-tracciante è stato testato per l'identificazione dei linfonodi sentinella. La combinazione produce migliori risultati in termini di una maggiore accuratezza diagnostica, un valore predittivo negativo più elevato e un tasso di falsi negativi più basso.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità dopo la somministrazione sottocutanea/intradermica non è stata determinata.

Distribuzione:

Dopo iniezione s.c., colorazione blu della pelle con lenta distribuzione attraverso le vie linfatiche e marcatura dei linfonodi locali. La colorazione blu della pelle persiste per 24-48 ore, anche se può persistere più a lungo in caso di congestione linfatica o problemi di circolazione. Dopo il drenaggio linfatico, il Patent Blue V entra nella circolazione sanguigna.

In prossimità del sito di iniezione, il colore blu scompare talora solo dopo 8-10 giorni.

Metabolismo:

Il principio attivo non viene metabolizzato.

Eliminazione:

Escrezione entro 24-48 ore principalmente attraverso il sistema renale con urine fortemente macchiate di blu. In misura minore, l'escrezione avviene attraverso le vie biliari con feci macchiate di blu. Spesso le quantità residue vengono ancora eliminate nell'arco di due o tre settimane, in singoli casi anche fino a 8 settimane.

Dati preclinici

Un effetto mutageno è stato osservato in vitro ad alte concentrazioni in un test di mutazione genica con batteri dopo l'attivazione metabolica. Questo risultato non è stato confermato né in vitro in un test di mutazione cellulare su mammiferi per le cellule di linfoma di topo L5178Y né in vivo in un test di micronucleo nei ratti ad alte dosi, il che significa che questo è solo di minore importanza per uso clinico.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché non sono stati effettuati studi di tolleranza, il medicamento non deve essere mescolato con altri medicamenti.

Influenza su metodi diagnostici:

La determinazione spettroscopica della pressione parziale di O2 (valori di pulsossimetria e di emossimetria) può essere transitoriamente alterata dal 5 al 10% circa dopo la somministrazione di Patent Blue V. Si raccomanda un'analisi dei gas sanguigni arteriosi.

Anche il valore metaemoglobina sierica misurata in spettrometria può essere falso positivo.

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Una volta aperte, le fiale devono essere utilizzate immediatamente ed eventuali residui devono essere distrutti.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori ai 30 °C e proteggere dalla luce e dai raggi X nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

56517 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

Guerbet AG, Zurigo

Herstellerin

Guerbet, Roissy, France

Stato dell'informazione

Aprile 2020

Composition

Principes actifs

Bleu Patenté V Sodique (E131)

Excipients

Chlorure de sodium 6 mg/ml, sodium hydrogénophosphate dodécahydraté 0.5 mg/ml, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

La teneur de sodium: 3.4 mg/ml

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution pour injection sous-cutanée ou intradermique.

Une ampoule de 2 ml contient 50 mg de Bleu Patenté V Sodique.

Indications/Possibilités d’emploi

Repérage des vaisseaux lymphatiques.

Repérage du ganglion sentinelle avant la biopsie chez les patientes ayant un cancer du sein, dans le cadre d'une procédure du ganglion sentinelle (Bleu Patenté V Guerbet combiné avec un traceur radioactif) et concordant avec les directives.

Posologie/Mode d’emploi

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Repérages des vaisseaux lymphatiques: la posologie habituelle est de 0.5 à 2 ml qui sont injectés par voie sous-cutanée ou intradermique après anesthésie locale légère (facultative).

La pratique du repérage du ganglion sentinelle nécessite que les spécialistes soient formés à cette technique. Les données de la littérature démontrent une amélioration du taux d'identification en pratiquant une double détection grâce à un traceur radioactif et un colorant. La posologie préopératoire est d'injecter 1 à 2 ml Bleu Patenté V par voie sous-cutanée péri tumorale ou péri aréolaire.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité du Bleu Patenté V n'ont pas été étudiées en pédiatrie.

Contre-indications

Hypersensibilité aux colorants à base de triphénylméthane ou à l'un des composants.

Grossesse et allaitement.

Mises en garde et précautions

Bleu Patenté V (= E131) peut être à l'origine de réactions d'hypersensibilité immédiates pouvant mettre en jeu le pronostic vital et pouvant entraîner le décès.

Des réactions anaphylactiques peuvent survenir avec, selon les circonstances, des complications cardiovasculaires (choc) ou respiratoires (œdème du larynx, bronchospasme) pouvant être létales, ainsi que des symptômes abdominaux, urticaire, angio-œdème ou des complications neurologiques.

Par conséquent, les conditions requises pour le traitement d'urgence, en personnel soignant et en matériel (entre autres oxygène, adrénaline ou autres médicaments en fonction de la co-médication, matériel de perfusion, possibilités d'intubation et de respiration artificielle), doivent être assurées avant chaque examen.

Le patient devra être surveillé pendant au moins 30 à 60 minutes après l'administration du produit de contraste, car l'expérience a montré que la plupart des réactions d'hypersensibilité graves surviennent pendant ce délai (voir « Effets indésirables »).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de 2 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine

Ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaires des troubles tensionnels. Le médecin doit en être informé avant l'administration du Bleu Patenté V, disposer des moyens de réanimation et surveiller étroitement le patient.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Selon des études bibliographiques Bleu Patenté V n'est pas mutagène. L'innocuité du Bleu Patenté V Guerbet n'a pas été prouvée pendant la grossesse, ni en pré-clinique et ni en clinique. En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

Bleu Patenté V Guerbet est autorisé comme colorant alimentaire (E131), mais l'utilisation est déconseillée pendant l'allaitement en raison du manque d'expérience clinique.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude à ce sujet n'a été menée.

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité qui s'étendent d'un œdème au site d'injection, de prurit, éruptions cutanées, plus rares sont un œdème des paupières ou des lèvres, angio-œdème jusqu'au choc anaphylactique avec les symptômes correspondants (hypotonie, bronchospasme, dyspnée, œdème de la glotte, choc). Voir «Mises en garde et précautions». On observe une coloration bleutée de la peau qui disparaît dans les 24 ou 48h qui suivent. En cas de stase lymphatique ou de troubles circulatoires ou d'injection intradermique, il arrive qu'exceptionnellement cette coloration persiste plus longtemps.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous selon MedDRA par « System Organ Class» et par fréquence un utilisant les catégories suivantes:

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000), très rare (<1/10'000) et cas isolés.

Troubles du système immunitaire

Cas isolés: Choc anaphylactique

Troubles cardio-vasculaires

Cas isolés: Baisse de tension transitoire à très grave

Troubles respiratoires

Cas isolés: Bronchospasme, dyspnée, œdème de la glotte, spasme laryngé

Troubles cutanés

Fréquent: Coloration bleue de la peau

Cas isolés: angio-œdème, urticaire, prurit, œdème des paupières, œdème des lèvres

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: Coloration bleue, œdème

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Il n'existe pas de rapports cliniques, en pré-clinique pas d'effets cardiovasculaires ou respiratoires même avec des doses i.v élevées.

En cas de doses plus élevées, il existe un risque d'une coloration systémique bleutée de la peau.

Propriétés/Effets

Code ATC

V04CX

Mécanisme d'action

Solution (2,5% [m/v]) colorante isotonique du Bleu Patenté V Sodique (= E 131) avec un pH entre 6.3 et 7.6 et une osmolalité de 250 mosm/kg H₂O.

La propriété lymphotrope du Bleu Patenté provoque après injection intradermique une coloration des vaisseaux lymphatiques ce qui facilite le dépistage, la préparation ou la ponction pour une lymphographie, une excision des ganglions lymphatiques ou certaines interventions chirurgicales. En cas d'injection intravasculaire accidentelle, on observe une coloration bleutée des vaisseaux subséquents (i.a.) mais aussi des tissus intacts correspondants (i.v.).

Pharmacodynamique

Selon l'injection, coloration bleue visible des canaux lymphatiques et du ganglion sentinelle.

Efficacité clinique

Bleu Patenté V Guerbet seul et combiné avec un traceur radioactif ont été testés pour le repérage du ganglion sentinelle. La combinaison est plus effective et il en résulte une meilleure précision diagnostique ainsi qu'une valeur négative prévisionnelle plus élevée et un résultat faux-négatif plus bas.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité après administration sous-cutanée/intradermique n'a pas été déterminée.

Distribution

Après injection sous-cutanée et une lente distribution lymphatique avec repérage des vaisseaux lymphatiques locaux, on observe une coloration bleutée de la peau. La coloration bleutée dure de 24 à 48h, mais peut subsister plus longtemps lors de stase lymphatique ou de troubles circulatoires. Après l'évacuation lymphatique, le Bleu Patenté V Guerbet parvient dans la circulation sanguine.

Au niveau du point d'injection, une zone colorée peut persister pendant 8 à 10 jours.

Métabolisme

Le principe actif n'est pas métabolisé.

Élimination

Elimination inchangée principalement rénale dans l'intervalle de 24 à 48 heures, l'urine a une couleur bleutée. Dans une moindre proportion, élimination par voie biliaire avec également une couleur bleutée des selles. Des restes peuvent encore être éliminés pendant 2 à 3 semaines, dans certains cas allant même jusqu'à 8 semaines.

Données précliniques

Un effet mutagène a été observé in vitro, à forte concentration, dans un test de mutation génique sur bactéries, après activation métabolique. Cet effet n'a pas été confirmé dans le test in vitro de mutation génique sur cellules de mammifère (cellules L5178Y) de lymphome de souris), ni dans un test du micronoyau chez le rat par voie intraveineuse à des doses significativement plus élevées que la dose maximale humaine, et a donc peu de signification clinique.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Influence sur les méthodes de diagnostic

La valeur mesurée de la pression partielle en oxygène (pouls, hémoglobine) par méthode spectrophotométrique est susceptible d'être transitoirement et faussement abaissée de l'ordre de 5 à 10% des valeurs de base, au décours d'un examen au Bleu Patenté V Guerbet. En cas de doute, il est recommandé de la vérifier par gazométrie sanguine. La valeur mesurée de la méthémoglobinémie par la même méthode spectrophotométrique peut être faussement augmentée.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Après l'ouverture d'une ampoule, la solution doit être utilisée immédiatement. Les résidus non utilisés doivent être éliminés.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière et des rayons X. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56517 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Guerbet AG, Zürich

Fabricant

Guerbet, Roissy, France

Mise à jour de l’information

Avril 2020