Infanrix Dtpa Ipv Injektionslösung Fertigspritze buy online

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Diphtherie-Toxoid; Tetanus-Toxoid; Pertussis-Toxoid (PT); FHA (filamentöses Hämagglutinin) von B. pertussis; Pertactin (PRN) von B. pertussis; inaktiviertes Poliovirus Typ 1 (Mahoney); inaktiviertes Poliovirus Typ 2 (MEF-1); inaktiviertes Poliovirus Typ 3 (Saukett).

Hilfsstoffe

Natriumchlorid; Medium 199 (als Stabilisator); Aluminiumsalze; Spuren von Kaliumchlorid, Dinatrium- und Kaliumphosphat, Polysorbat 80, Glycin, Formaldehyd, Neomycin- und Polymyxinsulfat; Aqua ad iniectabilia ad 0,5 ml.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionssuspension.

1 Impfdosis (0,5 ml Suspension) enthält als Wirkstoffe (= Immunogene):

• Diphtherie-Toxoid mindestens 30 IU
• Tetanus-Toxoid mindestens 40 IU
• Pertussis-Toxoid (PT) 25 µg
• filamentöses Hämagglutinin (FHA) 25 µg
• Pertactin (PRN) 8 µg
• inaktiviertes Poliovirus Typ 1 (Mahoney) 40 D-Antigeneinheiten
• inaktiviertes Poliovirus Typ 2 (MEF-1) 8 D-Antigeneinheiten
• inaktiviertes Poliovirus Typ 3 (Saukett) 32 D-Antigeneinheiten

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Grundimmunisierung

Infanrix DTPa-IPV ist indiziert für die aktive Immunisierung gegen Diphtherie, Tetanus, Pertussis und Poliomyelitis bei Kindern ab 2 Monaten.

Auffrischimpfungen

Infanrix DTPa-IPV ist für die 4. Dosis (1. Auffrischimpfung = 1. Booster) bei Kindern im 2. Lebensjahr geeignet, die vorgängig mit einem DTP- und Polio-Impfstoff grundimmunisiert worden sind.

Infanrix DTPa-IPV ist indiziert für die 5. Dosis (= 2. Booster) bei Kindern zwischen 4 und 7 Jahren (gemäss Schweiz. Impfplan).

Infanrix DTPa-IPV sollte gemäss den offiziellen Impfempfehlungen angewendet werden.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Es muss die empfohlene, volle Dosis von 0,5 ml verabreicht werden.

Grundimmunisierung

Sie besteht aus drei Impfungen im Abstand von 2 Monaten.

1. Dosis im Alter von 2 Monaten.

2. Dosis im Alter von 4 Monaten.

3. Dosis im Alter von 6 Monaten.

Auffrischimpfungen

Die 4. Dosis wird im 2. Lebensjahr (vorzugsweise im Alter von 15 bis 18 Monaten), die 5. Dosis im Alter von 4–7 Jahren verabreicht.

Art der Anwendung

Infanrix DTPa-IPV soll tief intramuskulär injiziert werden. Bei Säuglingen ist die bevorzugte Injektionsstelle der anterolaterale Bereich des Oberschenkels. Bei älteren Kindern sollte die Injektion in den Deltoideus erfolgen.

Aufeinander folgende Impfungen sollten vorzugsweise in gegenüberliegende Gliedmassen verabreicht werden.

Infanrix DTPa-IPV sollte bei Kindern mit einer leichtgradigen Blutgerinnungsstörung mit Vorsicht angewendet werden, weil bei diesen Personen nach einer intramuskulären Injektion eine Blutung auftreten kann. Für mindestens 2 Minuten sollte beständiger Druck (ohne Reiben) auf die Injektionsstelle ausgeübt werden. Kinder, die an einer substitutionspflichtigen Blutgerinnungsstörung z.B. Hämophilie leiden, sollen die intramuskuläre Impfung zusammen mit bzw. direkt nach der Substitution mit dem entsprechenden Blutgerinnungsfaktor erhalten. Schwerwiegende Thrombozytopenien ≤50000/µL stellen eine Kontraindikation für intramuskuläre Impfungen dar. In diesen Fällen soll Infanrix DTPa-IPV subkutan verabreicht werden.

Kontraindikationen

Infanrix DTPa-IPV darf nicht angewendet werden bei Kindern mit einer bekannten Überempfindlichkeit auf eine Komponente des Impfstoffes (inkl. bekannte Überempfindlichkeit gegen Neomycin, Polymyxin, Formaldehyd) oder bei Kindern, die Zeichen einer Überempfindlichkeit nach einer früheren Anwendung von Diphtherie-, Tetanus-, Pertussis- oder Polio-Impfstoffen zeigten.

Eine Impfung mit Infanrix DTPa-IPV sollte ebenfalls unterbleiben, wenn in der Impfanamnese eine Enzephalopathie unbekannter Genese innerhalb einer Woche nach Impfung mit einem Pertussis-Impfstoff aufgetreten ist.

Wie bei anderen Impfstoffen soll die Impfung mit Infanrix DTPa-IPV bei Personen, die an akuter, schwerwiegender und fieberhafter Erkrankung leiden, verschoben werden.

Eine leichte Infektion stellt keine Kontraindikation dar.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Infanrix DTPa-IPV darf unter keinen Umständen intravaskulär injiziert werden!

Der Impfung soll eine Überprüfung der Krankengeschichte (vorwiegend bezüglich früherer Impfungen und möglicher Nebenwirkungen) und eine klinische Untersuchung vorangehen.

Bei untenstehenden Erscheinungen, die in zeitlichem Bezug zu einer DTP-Impfung stehen, sollte die Verabreichung von weiteren Dosen, die Pertussis-Komponenten enthalten, sorgfältig erwogen werden:

• Temperatur von ≥40,0 °C innerhalb von 48 Stunden, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist;
• Kollaps oder schockähnlicher Zustand (hypotonisch-hyporesponsive Episode) innerhalb von 48 Stunden;
• anhaltendes, untröstliches Weinen, das mehr als 3 Stunden anhält und innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung eintritt;
• Konvulsionen mit oder ohne Fieber, die innerhalb von 3 Tagen auftreten.

Wenn bei einem Säugling oder Kind eine ernsthafte neurologische Erkrankung zum ersten Mal auftritt oder eine progrediente schwerwiegende neurologische Erkrankung vorliegt, sollte – wie bei jeder Impfung – Nutzen und Risiko einer Immunisierung mit Infanrix DTPa-IPV gegenüber einem Aufschub dieser Impfung sorgfältig abgewogen werden.

Unter gewissen Umständen, z.B. hoher Keuchhusten-Inzidenz, können die potentiellen Vorteile der Impfung die möglichen Risiken überwiegen, vor allem wenn diese Ereignisse nicht mit einer bleibenden Folge verbunden sind.

Febrile Konvulsionen in der Vergangenheit und Krampfanfälle oder plötzlicher Kindstod (SIDS) in der Familienanamnese sind keine Kontraindikation zur Impfung mit Infanrix DTPa-IPV.

Bei Kindern unter immunosuppressiver Behandlung (Kortikosteroidbehandlung, antimitotische Chemotherapie, usw.) soll die Impfung mit Infanrix DTPa-IPV bis zum Abschluss der Behandlung verschoben werden.

Eine HIV-Infektion stellt keine Kontraindikation für die Infanrix DTPa-IPV-Impfung dar. Möglicherweise kann bei diesen Patienten keine adäquate Immunantwort nach der Impfung mit DTPa-IPV erzielt werden.

Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollte für den Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach der Impfung immer eine angemessene medizinische Behandlung zur Verfügung stehen.

Infanrix DTPa-IPV sollte bei Kindern mit Thrombozytopenie oder einer Blutgerinnungsstörung mit Vorsicht angewendet werden, da bei diesen Kindern nach einer intramuskulären Injektion eine Blutung auftreten kann.

Das potentielle Risiko von Apnoen und die Notwendigkeit einer Überwachung der Atmung über 48–72 Stunden sollte im Rahmen der Grundimmunisierung von sehr unreifen Frühgeborenen (geboren vor der vollendeten 28. Schwangerschaftswoche) in Betracht gezogen werden. Dies gilt insbesondere für diejenigen, die in der Vorgeschichte Zeichen einer Lungenunreife gezeigt haben. Da der Nutzen der Impfung für diese Säuglingsgruppe hoch ist, sollte sie ihnen weder vorenthalten noch verschoben werden.

Besonders bei Jugendlichen kann es als psychogene Reaktion auf die Nadelinjektion nach oder sogar vor einer Impfung zu einer Synkope (Ohnmacht) kommen. Diese kann während der Erholungsphase von verschiedenen neurologischen Symptomen wie vorübergehende Sehstörung, Parästhesie und tonisch-klonische Bewegungen der Gliedmassen begleitet sein. Es ist wichtig, Massnahmen zu ergreifen, um Verletzungen durch die Ohnmacht zu verhindern.

Interaktionen

Infanrix DTPa-IPV ist in klinischen Studien gleichzeitig mit Masern-Mumps-Röteln- oder Hib-Impfstoff angewendet worden. Die verfügbaren Daten deuten auf keine klinisch relevante Interferenz in der Antikörper-Antwort auf jedes einzelne Antigen hin.

Interaktionsstudien mit anderen Impfstoffen, biologischen Produkten oder Arzneimitteln sind nicht durchgeführt worden. Da Infanrix DTPa-IPV ein inaktiviertes Produkt ist, und in Übereinstimmung mit den allgemein gültigen Immunisierungs-Richtlinien, gibt es keinen theoretischen Grund, warum Infanrix DTPa-IPV nicht gleichzeitig mit anderen Impfstoffen oder Immunglobulinen an verschiedenen Orten verabreicht werden soll.

Wie bei anderen Impfstoffen kann bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, oder bei Patienten, die eine Immundefizienz aufweisen, eine adäquate Immunantwort ausbleiben.

Bei Kinderimpfungen ist es üblich, gleichzeitig mehrere Impfungen vorzunehmen. In diesem Falle sollen immer verschiedene Injektionsstellen gewählt werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Da Infanrix DTPa-IPV nicht zur Anwendung bei Erwachsenen bestimmt ist, sind keine Daten zur Sicherheit des Impfstoffes während der Schwangerschaft und der Stillzeit verfügbar.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wird damit gerechnet, dass Infanrix DTPa-IPV nur selten Personen verabreicht wird, die fahren oder Maschinen bedienen. Dennoch ist häufig über Schläfrigkeit nach einer Impfung berichtet worden. Dies mag vorübergehend die Fähigkeit, zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.

Unerwünschte Wirkungen

Klinische Studien

Das folgende Sicherheitsprofil basiert auf Daten von mehr als 2'200 Personen.

Die ermittelten Häufigkeiten werden wie folgt angegeben: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1000), «selten» (<1/1000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).

Wie für die DTPa- und DTPa-enthaltenden Impfstoffe beobachtet, wurde nach der Boosterimpfung über eine Erhöhung der lokalen Reaktogenität und Fieber berichtet, im Vergleich zur Grundimmunisierung.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Lymphadenopathie¹.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr häufig: Appetitverlust (nach Grundimmunisierung: 10,8%; nach Booster:14,8%).

Psychiatrische Erkrankungen

Sehr häufig: Reizbarkeit (Grundimmunisierung: 46,9%; Booster: 20,1%), Unruhe (Grundimmunisierung: 26,7%; Booster: 21,5%), ungewöhnliches Schreien (Grundimmunisierung: 14,1%; Booster: 12,6%).

Erkrankungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen¹ (6–13 Jahre alte Kinder; nach Booster: 25,0%), Somnolenz (Grundimmunisierung: 32,7%; Booster: 22,1%).

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Bronchitis², Husten².

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit¹, Erbrechen, Durchfall.

Gelegentlich: Bauchschmerzen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Gelegentlich: allergische Dermatitis, Hautausschlag^2,3

Selten: Urticaria, Juckreiz.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig: Schmerzen (Grundimmunisierung: 15,2%; Booster: 46,4%), Rötung (Grundimmunisierung: 40,1%; Booster: 49,0%), lokale Schwellung um die Einstichstelle (≤50 mm, Grundimmunisierung: 23,7%; Booster: 39,8%), Fieber (≥38,0 °C, Grundimmunisierung: 10,3%; Booster: 21,5%).

Häufig: Unwohlsein¹, Schwellung der gesamten Gliedmasse um die Injektionsstelle (>50 mm)⁴, Asthenie, Reaktionen an der Einstichstelle, inkl. Verhärtung, diffuse Schwellung der Gliedmasse, wo die Injektion vorgenommen wurde, manchmal unter Mitbeteiligung des benachbarten Gelenks⁴, Fieber⁵ (>39,5 °C).

Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Thrombozytopenie⁶.

Erkrankungen des Immunsystems

Allergische Reaktionen, einschliesslich anaphylaktische² und anaphylaktoide Reaktionen.

Erkrankungen des Nervensystems

Kollaps oder schockähnliche Zustände (hypotone hyporesponsive Episode), Konvulsionen mit oder ohne Fieber innerhalb von 2-3 Tagen nach der Impfung.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Apnoe².

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Pruritus, angioneurotisches Ödem².

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Schwellung der gesamten betroffenen Gliedmasse⁴, an der die Injektion vorgenommen wurde, Bläschen an der Einstichstelle.

¹ nur nach der Boosterimpfung berichtet.

² mit DTPa-enthaltenden Impfstoffen von GlaxoSmithKline berichtet.

³ gelegentlich berichtet nach Boosterimpfung.

⁴ Kinder, denen zur Grundimmunisierung Impfstoffe mit azellulärer Pertussiskomponente verabreicht worden sind, haben im Vergleich zu Kindern, die mit Ganzzell-Pertussisimpfstoff grundimmunisiert wurden, eine höhere Wahrscheinlichkeit, nach der Auffrischimpfung eine Schwellung zu entwickeln. Eine lokale Schwellung an der Injektionsstelle (>50 mm) und diffuse Schwellung können öfters vorkommen (sehr häufig und häufig), wenn die Boosterdosis zwischen 4 und 6 Jahren angewendet wird.

Informationen zu diffusen Schwellungen der gesamten Gliedmasse um die Einstichstelle nach Impfung mit Infanrix DTPa-IPV (definiert als Schwellung mit Durchmesser >50 mm mit erkennbarer diffuser Schwellung oder erkennbarer Zunahme des Umfangs der Gliedmasse), wurden in zwei klinischen Studien ermittelt: Wenn bei Kindern von 4–6 Jahren Infanrix DTPa-IPV entweder als 4. oder 5. DTPa-Dosis geimpft wurde, trat eine massive Schwellung (>50 mm) an der Injektionsstelle bei 13% resp. bei 25% der Impflinge auf. Am häufigsten zeigten sich diese Reaktionen in Form massiver, lokaler Schwellungen (Durchmesser >50 mm) an der Einstichstelle. 3% resp. 6% der Impflinge zeigten diffuse Schwellungen der gesamten beimpften Gliedmasse, manchmal unter Mitbeteiligung der benachbarten Gelenke. Generell begannen diese Reaktionen innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung und klangen innerhalb von 4 Tagen ohne Folgen wieder ab.

⁵ häufig nach der Boosterimpfung berichtet.

⁶ nach Diphtherie- und Tetanus-Impfstoffen berichtet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Während der Marktüberwachung wurde über Fälle von Überdosierung berichtet. Unerwünschte Wirkungen, wenn berichtet, waren nicht spezieller Natur, aber ähnlich derjenigen, die mit der normalen Anwendung eines Impfstoffes berichtet wurden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: J07CA02 (kombinierter Bakterien- und Virenimpfstoff)

Infanrix DTPa-IPV enthält das Diphtherie-Toxoid, das Tetanus-Toxoid und drei gereinigte Antigene von Bordetella pertussis [Pertussis-Toxoid (PT), filamentöses Hämagglutinin (FHA) und Pertactin (das 69 Kilodalton (kDa) schwere äussere Membran-Protein PRN)], die an Aluminiumhydroxid adsorbiert sind. Es enthält ebenfalls drei Typen des inaktivierten Poliomyelitisvirus (Typ 1: Mahoney; Typ 2: MEF-1; Typ 3: Saukett).

Die Diphtherie- und Tetanus-Toxine werden aus Kulturen von Corynebacterium diphtheriae und Clostridium tetani gewonnen, dann werden die Toxine detoxifiziert und gereinigt. Die azellulären Pertussis-Impfstoff-Komponenten (PT, FHA und PRN) werden aus Bordetella pertussis-Bakterien gewonnen, aus denen die Antigene PT, FHA und PRN extrahiert, gereinigt und irreversibel detoxifiziert werden.

Die drei Typen des Poliomyelitisvirus werden in einer kontinuierlichen VERO-Zelllinie kultiviert, mit Formaldehyd gereinigt und inaktiviert.

Die Diphtherie- und Tetanus-Toxoide und die Komponenten des azellulären Pertussis-Impfstoffes werden an Aluminiumhydroxid adsorbiert. Der fertige Impfstoff liegt in einer NaCl-Lösung vor.

Infanrix DTPa-IPV erfüllt die WHO-Bestimmungen für die Herstellung von biologischen Produkten, von Diphtherie-, Tetanus-, Pertussis- und von inaktivierten Poliomyelitis-Impfstoffen.

Wirkungsmechanismus

Nicht zutreffend.

Pharmakodynamik

Immunantwort der DTPa-Komponente nach Grundimmunisierung und 1. Auffrischimpfung (= 4. Dosis) im 2. Lebensjahr

Einen Monat nach einer Grundimmunisierung mit drei Dosen von Infanrix DTPa-IPV (im Lebensalter von 2, 4 und 6 Monaten) wiesen mehr als 99% der Kinder Antikörpertiter ≥0,1 IU/ml gegen Diphtherie und Tetanus auf. Nach Verabreichung einer 1. Auffrischimpfung erhöhte sich die Anzahl der Kinder auf 99,5%.

100% der Kinder waren nach 3 Dosen seropositiv für die drei Pertussis-Komponenten (PT, FHA, PRN) und die Immunantworten für die drei Komponenten lagen bei 98,4% (PT), 97,7% (FHA) und 97,3% (PRN).

Nach der 1. Auffrischimpfung wurden Immunantworten bei 97,6%, 99% und 98,5% der Impflinge für die Pertussis-Antigene beobachtet. Einen Monat nach der 4. Dosis waren alle seropositiv.

Immunantwort der DTPa-Komponente nach 2. Auffrischimpfung

Einen Monat nach einer Auffrischimpfung mit einer Dosis Infanrix DTPa-IPV bei Kindern zwischen 5 und 6 Jahren wiesen 100% der Kinder schützende Antikörper ≥0,1 IU/ml gegen Diphtherie und Tetanus auf. Die Immunantworten für die drei Pertussis-Komponenten lagen bei 95,4% (PT), 100% (FHA) und 100% (PRN).

Immunantwort der IPV-Komponente nach Grundimmunisierung und 1. Auffrischimpfung (= 4. Dosis) im 2. Lebensjahr

Einen Monat nach einer Grundimmunisierung mit drei Dosen Infanrix DTPa-IPV (im Lebensalter von 2, 4 und 6 Monaten) waren mehr als 99,5% der Kinder für die drei Serotypen (1, 2 und 3) seropositiv.

Nach Anwendung einer Boosterimpfung im zweiten Lebensjahr (13-24 Monate) waren alle Kinder, die zuvor grundimmunisiert wurden, für die drei Typen seropositiv.

Immunantwort der IPV-Komponente nach 2. Auffrischimpfung

Einen Monat nach einer Auffrischimpfung mit einer Dosis von Infanrix DTPa-IPV bei Kindern zwischen 5 und 6 Jahren lag die Immunantwort bei 95,8% (Serotyp 1), 95,7% (Serotyp 2) und 91,3% (Serotyp 3).

Für die Pertussis-Antigene sind keine serologischen Korrelate bezüglich der Wirkung definiert worden. Die Antikörper-Titer der drei Pertussis-Komponenten waren in allen Fällen höher als diejenigen, die nach Grundimmunisierung mit dem azellulären Pertussis-Kombinations-Impfstoff für Kinder (DTPa, Infanrix) beobachtet worden sind. Dessen Wirksamkeit ist in einer Haushaltkontaktstudie nachgewiesen worden. Basierend auf diesen Vergleichen kann angenommen werden, dass Infanrix DTPa-IPV einen Schutz gegen Pertussis bildet, obgleich der Grad und die Dauer der Wirkung durch den Impfstoff unbestimmt sind.

Klinische Wirksamkeit

Siehe unter «Pharmakodynamik».

Pharmakokinetik

Eine Beurteilung der pharmakokinetischen Eigenschaften ist für Impfstoffe nicht erforderlich.

Absorption

Nicht zutreffend.

Distribution

Nicht zutreffend.

Metabolismus

Nicht zutreffend.

Elimination

Nicht zutreffend.

Präklinische Daten

Nicht zutreffend.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Infanrix DTPa-IPV darf nicht mit anderen Impfstoffen in derselben Spritze gemischt werden, mit Ausnahme von Hiberix.

Haltbarkeit

Infanrix DTPa-IPV darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Die Haltbarkeit beträgt ab Herstellung 36 Monate, wenn Infanrix DTPa-IPV bei +2 °C bis +8 °C vor Licht geschützt aufbewahrt wird.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (+2 °C-+8 °C), vor Licht geschützt in der Originalpackung und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Nicht einfrieren! Einmal gefrorener Impfstoff ist zu verwerfen.

Nach Lagerung können ein weisser Niederschlag und ein klarer Überstand beobachtet werden.

Hinweise für die Handhabung

Der Impfstoff soll vor Gebrauch gut geschüttelt werden, um eine homogene, weisslich-trübe Suspension zu erhalten. Zudem soll er vor Gebrauch visuell auf Fremdpartikel und/oder Veränderungen im Aussehen kontrolliert werden. Im Falle einer Veränderung ist der Impfstoff zu verwerfen.

Zulassungsnummer

00638 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Stand der Information

August 2014.

Composition

Principes actifs

Anatoxine diphtérique; anatoxine tétanique; anatoxine pertussique (PT); HAF (hémagglutinine filamenteuse) de B. pertussis; pertactine (PRN) de B. pertussis; poliovirus de type 1 inactivé (Mahoney); poliovirus de type 2 inactivé (MEF-1); poliovirus de type 3 inactivé (Saukett).

Excipients

Chlorure de sodium; milieu 199 (comme stabilisateur); sels d'aluminium; traces de chlorure de potassium, phosphate disodique et phosphate de potassium, polysorbate 80, glycine, formaldéhyde, sulfate de néomycine et de polymyxine; Aqua ad iniectabilia ad 0,5 ml.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable.

1 dose vaccinale (0,5 ml de suspension) contient comme principes actifs (= immunogènes):

• Anatoxine diphtérique au moins 30 UI
• Anatoxine tétanique au moins 40 UI
• Anatoxine pertussique (PT) 25 µg
• Hémagglutinine filamenteuse (HAF) 25 µg
• Pertactine (PRN) 8 µg
• Poliovirus de type 1 inactivé (Mahoney) 40 unités antigène D
• Poliovirus de type 2 inactivé (MEF-1) 8 unités antigène D
• Poliovirus de type 3 inactivé (Saukett) 32 unités antigène D

Indications/Possibilités d’emploi

Immunisation de base

Infanrix DTPa-IPV est indiqué pour l'immunisation active contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite chez les enfants à partir de 2 mois.

Vaccinations de rappel

Infanrix DTPa-IPV convient pour la 4^ème dose (1^ère vaccination de rappel) chez les enfants dans leur 2^ème année de vie qui ont reçu au préalable une immunisation de base avec un vaccin DTP et un vaccin polio.

Infanrix DTPa-IPV est indiqué pour la 5^ème dose (= 2^ème rappel) chez les enfants entre 4 et 7 ans (selon le plan de vaccination suisse).

Infanrix DTPa-IPV doit être administré selon les recommandations officielles de vaccination.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

La dose entière recommandée de 0,5 ml doit être administrée.

Immunisation de base

Elle comporte trois vaccinations administrées à intervalles de 2 mois.

1^ère dose à l'âge de 2 mois.

2^ème dose à l'âge de 4 mois.

3^ème dose à l'âge de 6 mois.

Vaccinations de rappel

La 4^ème dose est administrée dans la 2^ème année de vie (de préférence à l'âge de 15 à 18 mois), la 5^ème dose à l'âge de 4–7 ans.

Mode d'administration

Infanrix DTPa-IPV doit être injecté par voie intramusculaire profonde. Chez les nourrissons, le site d'injection recommandé est la face antérolatérale de la cuisse. Chez les enfants plus âgés, l'injection doit être faite dans le muscle deltoïde.

Les vaccinations successives sont à effectuer de préférence dans le membre opposé.

Infanrix DTPa-IPV doit être administré avec prudence aux enfants présentant un trouble léger de la coagulation sanguine, car un saignement peut survenir chez ces personnes suite à une injection intramusculaire. Une pression constante (sans frotter) doit être exercée au site d'injection pendant au moins 2 minutes. Les enfants souffrant d'un trouble de la coagulation sanguine nécessitant un traitement par substitution, par ex. l'hémophilie, doivent recevoir la vaccination par voie intramusculaire en même temps ou juste après la substitution avec le facteur de coagulation correspondant. Les thrombocytopénies graves ≤50'000/µL représentent une contre-indication aux vaccinations intramusculaires. Dans ces cas, Infanrix DTPa-IPV doit être administré par voie sous-cutanée.

Contre-indications

Infanrix DTPa-IPV ne doit pas être utilisé chez des enfants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin (y compris hypersensibilité connue à la néomycine, à la polymyxine ou au formaldéhyde) ou chez des enfants qui ont présenté des signes d'hypersensibilité après une administration antérieure de vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche ou la polio.

Une vaccination par Infanrix DTPa-IPV est également contre-indiquée chez les sujets ayant présenté dans l'anamnèse vaccinale une encéphalopathie d'étiologie inconnue dans les 7 jours suivant une vaccination par un vaccin contre la coqueluche.

Comme pour les autres vaccins, la vaccination par Infanrix DTPa-IPV doit être différée chez les personnes atteintes d'affections fébriles, sévères, aiguës.

Une infection légère ne représente pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions

Infanrix DTPa-IPV ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire!

La vaccination doit être précédée d'un contrôle de l'anamnèse (principalement en ce qui concerne les vaccinations antérieures et d'éventuels effets secondaires) et d'un examen clinique.

Si la survenue de l'un des événements suivants est chronologiquement liée à l'administration d'une vaccination DTP, l'administration d'autres doses contenant des composants de la coqueluche devra être soigneusement évaluée:

• température ≥40,0 °C dans les 48 heures, ne pouvant être attribuée à une autre cause;
• collapsus ou pseudo-état de choc (épisode d'hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures;
• pleurs persistants, inconsolables, d'une durée supérieure à 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination;
• convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours.

Comme pour toute vaccination, le rapport bénéfice-risque d'une vaccination par Infanrix DTPa-IPV ou d'un report de celle-ci chez un nourrisson ou un enfant souffrant d'une maladie neurologique sévère nouvelle ou évolutive, doit être évalué avec attention.

Dans certaines circonstances, p.ex. en cas d'incidence élevée de coqueluche, les bénéfices potentiels de la vaccination peuvent l'emporter sur les risques éventuels, surtout lorsque ces événements ne s'accompagnent pas de séquelles permanentes.

Des antécédents de convulsions fébriles ou des antécédents familiaux de crises convulsives ou de mort subite du nourrisson (SIDS) ne représentent pas une contre-indication à la vaccination par Infanrix DTPa-IPV.

Chez les enfants recevant un traitement immunosuppresseur (corticothérapie, chimiothérapie antimitotique, etc.), la vaccination par Infanrix DTPa-IPV doit être différée jusqu'à la fin du traitement.

Une infection à VIH ne représente pas une contre-indication à la vaccination par Infanrix DTPa-IPV. Il se peut chez ces patients qu'une réponse immunitaire adéquate ne soit pas obtenue après la vaccination par DTPa-IPV.

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié doit toujours être à disposition pour le cas où surviendrait une réaction anaphylactique après la vaccination.

Infanrix DTPa-IPV doit être administré avec précaution chez des enfants présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque d'hémorragie chez ces enfants après une administration intramusculaire.

Le risque potentiel d'apnées et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doivent être pris en considération dans le cadre de la vaccination de base des grands prématurés (nés avant la fin de la 28^ème semaine de grossesse) et en particulier de ceux ayant des antécédents de signes d'immaturité pulmonaire. Le bénéfice de la vaccination étant élevé chez ces nourrissons, celle-ci ne doit pas leur être refusée ni être reportée.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.

Interactions

Dans des études cliniques, Infanrix DTPa-IPV a été utilisé en même temps qu'un vaccin rougeole-oreillons-rubéole ou qu'un vaccin Hib. Les données disponibles ne suggèrent aucune interférence cliniquement significative dans la réponse immunitaire (anticorps) à chaque antigène.

Des études d'interaction avec d'autres vaccins, produits biologiques ou médicaments n'ont pas été effectuées. Infanrix DTPa-IPV étant un produit inactivé et conformément aux directives globalement applicables pour l'immunisation, il n'existe aucune raison théorique interdisant une administration d'Infanrix DTPa-IPV en même temps que d'autres vaccins ou immunoglobulines en utilisant des sites d'injection différents.

Comme avec d'autres vaccins, une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients traités par des immunodépresseurs ou présentant un déficit immunitaire.

Lorsque l'on vaccine un enfant, il est habituel d'effectuer simultanément plusieurs vaccinations. Dans ce cas, il faut toujours choisir des sites d'injection différents.

Grossesse/Allaitement

Comme Infanrix DTPa-IPV n'est pas destiné à être employé chez les adultes, on ne dispose d'aucune donnée sur la sécurité du vaccin pendant la grossesse et l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

On admet qu'Infanrix DTPa-IPV ne sera que rarement administré à des personnes qui conduisent des véhicules ou manipulent des machines. Il existe cependant de nombreux rapports de somnolence à la suite d'une vaccination. Cela peut affecter transitoirement l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Etudes cliniques

Le profil de sécurité suivant repose sur les données de plus de 2'200 personnes.

Les fréquences déterminées sont indiquées comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rare» (<1/10'000).

Comme observé avec les vaccins DTPa et les vaccins contenant les composants DTPa, une augmentation de la réactogénicité locale et de la fièvre a été rapportée après la vaccination de rappel en comparaison à la vaccination de base.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rares: lymphadénopathie¹.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquents: perte d'appétit (après vaccination de base: 10,8%; après vaccination de rappel: 14,8%).

Affections psychiatriques

Très fréquents: irritabilité (vaccination de base: 46,9%; vaccination de rappel: 20,1%), agitation (vaccination de base: 26,7%; vaccination de rappel: 21,5%), cris inhabituels (vaccination de base: 14,1%; vaccination de rappel: 12,6%).

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées¹ (enfants de 6 à 13 ans; vaccination de rappel: 25,0%), somnolence (vaccination de base: 32,7%; vaccination de rappel: 22,1%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnels: bronchite², toux².

Affections gastro-intestinales

Fréquents: nausées¹, vomissements, diarrhée.

Occasionnels: douleurs abdominales.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: dermatite allergique, éruption cutanée^2,3.

Rares: urticaire, prurit.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: douleurs (vaccination de base: 15,2%; vaccination de rappel: 46,4%), rougeur (vaccination de base: 40,1%; vaccination de rappel: 49,0%), tuméfaction locale au site d'injection (≤50 mm, vaccination de base: 23,7%; vaccination de rappel: 39,8%), fièvre (≥38,0 °C, vaccination de base: 10,3%; rappel: 21,5%).

Fréquents: malaise¹, gonflement du membre entier autour du site d'injection (>50 mm)⁴, asthénie, réactions au site d'injection y compris induration, gonflement diffus du membre où l'injection a été faite, s'étendant parfois jusqu'à l'articulation la plus proche⁴, fièvre⁵ (>39,5 °C).

Effets indésirables après commercialisation

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie⁶.

Affection du système immunitaire

Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques² et anaphylactoïdes.

Affections du système nerveux

Collapsus ou état ressemblant à un choc (épisode hypotonique-hyporéactif), convulsions avec ou sans fièvre dans les 2 à 3 jours suivant la vaccination.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée².

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit, œdème angioneurotique².

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Gonflement de tout le membre⁴ où l'injection a été faite, vésicules au site d'injection

¹ Rapporté uniquement après la vaccination de rappel.

² Rapporté avec des vaccins de GlaxoSmithKline contenant DTPa.

³ Rapporté occasionnellement après la vaccination de rappel.

⁴ Les enfants ayant reçu pour la vaccination de base des vaccins contenant une composante anticoquelucheuse acellulaire ont une probabilité plus élevée de développer un gonflement après la vaccination de rappel en comparaison avec les enfants ayant reçu une vaccination de base avec une composante anticoquelucheuse à germes entiers. Un gonflement localisé au site d'injection (>50 mm) et un gonflement diffus peuvent se produire plus souvent (très fréquemment et fréquemment) si la dose de rappel est administrée à un âge de 4 à 6 ans.

Des informations concernant les gonflements diffus du membre entier autour du site d'injection après la vaccination par Infanrix DTPa-IPV (définis comme un gonflement d'un diamètre >50 mm avec gonflement diffus visible ou augmentation visible de la circonférence du membre en question) ont été recueillies dans deux études cliniques: Lors de l'administration d'Infanrix DTPa-IPV en tant que 4^ème ou 5^ème dose de vaccin DTPa à des enfants de 4 à 6 ans, un gonflement massif (>50 mm) au site d'injection est survenu chez les sujets vaccinés avec une incidence respective de 13% et de 25%. Cette réaction s'est manifestée le plus souvent sous la forme de gonflements localisés massifs (diamètre >50 mm) au site d'injection. Respectivement 3% et 6% des sujets vaccinés ont présenté des gonflements diffus de tout le membre ayant reçu le vaccin, s'étendant parfois jusqu'aux articulations les plus proches. Ces réactions ont généralement commencé dans les 48 heures suivant la vaccination et régressé sans séquelles en l'espace de 4 jours.

⁵ Rapporté fréquemment après la vaccination de rappel.

⁶ Rapporté après l'administration de vaccins antidiphtériques et antitétaniques.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Lorsque des effets indésirables ont été rapportés, ceux-ci n'étaient pas de nature particulière, mais semblables aux effets indésirables rapportés dans le cadre de l'utilisation normale d'un vaccin.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07CA02 (vaccin bactérien et viral combiné)

Infanrix DTPa-IPV contient l'anatoxine diphtérique, l'anatoxine tétanique et trois antigènes purifiés de Bordetella pertussis [anatoxine pertussique (PT), hémagglutinine filamenteuse (HAF) et pertactine (la protéine membranaire externe pesant 69 kilodaltons (kDa) PRN)], qui sont adsorbés sur de l'hydroxyde d'aluminium. Il contient également trois types du virus de la poliomyélite inactivé (type 1: Mahoney; type 2: MEF-1; type 3: Saukett).

Les toxines de la diphtérie et du tétanos sont obtenues à partir de cultures de Corynebacterium diphtheriae et de Clostridium tetani, puis les toxines sont détoxifiées et purifiées. Les composants acellulaires du vaccin contre la coqueluche (PT, HAF et PRN) sont obtenus à partir de bactéries Bordetella pertussis à partir desquelles les antigènes PT, HAF et PRN sont extraits, purifiés et irréversiblement détoxifiés.

Les trois types du virus de la poliomyélite sont cultivés dans une lignée continue de cellules VERO, purifiés et inactivés par le formaldéhyde.

Les anatoxines diphtérique et tétanique et les composants du vaccin acellulaire contre la coqueluche sont adsorbés sur de l'hydroxyde d'aluminium. Le vaccin fini se présente dans une solution de NaCl.

Infanrix DTPa-IPV est conforme aux exigences de l'OMS en matière de fabrication de produits biologiques, de vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et de vaccins inactivés contre la poliomyélite.

Mécanisme d'action

Non pertinent.

Pharmacodynamique

Réponse immunitaire au composant DTPa après l'immunisation de base et la 1^ère vaccination de rappel (= 4^ème dose) dans la 2^ème année de vie

Un mois après une immunisation de base avec trois doses d'Infanrix DTPa-IPV (à l'âge de 2, 4 et 6 mois), plus de 99% des enfants présentaient des titres d'anticorps ≥0,1 UI/ml contre la diphtérie et le tétanos. Après l'administration d'une 1^ère vaccination de rappel, le nombre d'enfants a augmenté à 99,5%.

Après 3 doses, 100% des enfants étaient séropositifs pour les trois composants de la coqueluche (PT, HAF, PRN) et les réponses immunitaires pour les trois composants se situaient à 98,4% (PT), 97,7% (HAF) et 97,3% (PRN).

Après la 1^ère vaccination de rappel, des réponses immunitaires ont été observées chez 97,6%, 99% et 98,5% des enfants vaccinés pour les antigènes de la coqueluche. Tous étaient séropositifs un mois après la 4^e dose.

Réponse immunitaire au composant DTPa après la 2^ème vaccination de rappel

Un mois après une vaccination de rappel avec une dose d'Infanrix DTPa-IPV chez des enfants entre 5 et 6 ans, 100% des enfants présentaient des anticorps protecteurs ≥0,1 UI/ml contre la diphtérie et le tétanos. Les réponses immunitaires pour les trois composants de la coqueluche se situaient à 95,4% (PT), 100% (HAF) et 100% (PRN).

Réponse immunitaire au composant IPV après l'immunisation de base et la 1^ère vaccination de rappel (= 4^ème dose) dans la 2^ème année de vie

Un mois après une immunisation de base avec trois doses d'Infanrix DTPa-IPV (à l'âge de 2, 4 et 6 mois), plus de 99,5% des enfants étaient séropositifs pour les 3 sérotypes (1, 2 et 3).

Après l'administration d'une vaccination de rappel dans la deuxième année de vie (13-24 mois), tous les enfants qui avaient reçu auparavant l'immunisation de base étaient séropositifs pour les trois types.

Réponse immunitaire du composant IPV après la 2^ème vaccination de rappel

Un mois après une vaccination de rappel avec une dose d'Infanrix DTPa-IPV chez des enfants entre 5 et 6 ans, la réponse immunitaire se situait à 95,8% (sérotype 1), 95,7% (sérotype 2) et 91,3% (sérotype 3).

Aucun corrélat sérologique n'a été défini pour l'effet des antigènes coquelucheux. Les titres d'anticorps obtenus avec les trois composants anticoquelucheux ont été supérieurs dans tous les cas aux titres observés après la vaccination de base avec le vaccin combiné à composant anticoquelucheux acellulaire pour enfants (DTPa, Infanrix). L'efficacité de celui-ci a été démontrée dans une étude d'exposition en milieu familial. Sur la base de ces comparaisons, on peut supposer qu'Infanrix DTPa-IPV offre une protection contre la coqueluche, bien que le degré et la durée de l'effet du vaccin restent indéterminés.

Efficacité clinique

Voir sous «Pharmacodynamique».

Pharmacocinétique

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.

Absorption

Non pertinent.

Distribution

Non pertinent.

Métabolisme

Non pertinent.

Élimination

Non pertinent.

Données précliniques

Non pertinent.

Remarques particulières

Incompatibilités

Infanrix DTPa-IPV ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue, à l'exception d'Hiberix.

Conservation

Infanrix DTPa-IPV ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

La durée de conservation est de 36 mois à partir de la fabrication, quand Infanrix DTPa-IPV est conservé entre +2 °C et +8 °C à l'abri de la lumière.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (+2 °C-+8 °C), à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.

Ne pas congeler! Tout vaccin congelé doit être jeté.

Au cours du stockage, un dépôt blanc et un surnageant limpide peuvent être observés.

Remarques concernant la manipulation

Le vaccin doit être bien agité avant utilisation afin d'obtenir une suspension trouble blanche homogène. La suspension doit en outre être examinée pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ou altération de l'aspect physique. En cas de modification, jeter le vaccin.

Numéro d’autorisation

00638 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Mise à jour de l’information

Août 2014.