Curosurf Injektionssuspension 120mg/1.5ml Ampullen 1.5ml buy online

Zusammensetzung

Wirkstoff: Phospholipida e pulmone suis 80 mg/ml (120 mg pro 1,5 ml).

Hilfsstoffe: Natrii chloridum 9 mg/ml (13,5 mg pro 1,5 ml), aqua ad suspensionem pro 1,5 ml.

Curosurf ist ein natürliches, aus Schweinelungen zubereitetes Surfactant, das fast ausschliesslich Phospholipide enthält, davon ungefähr 70% Phosphatidylcholin, und etwa 1% spezifische hydrophobe Proteine mit einem niedrigen Molekulargewicht (SP-B und SP-C).

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Sterile Suspension mit 120 mg Surfactant pro Ampulle à 1,5 ml (80 mg/ml) zur endotracheopulmonalen Instillation.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Behandlung von Frühgeborenen mit vorliegendem Atemnot-Syndrom (RDS) infolge Surfactantmangel oder mit hohem Risiko, eines zu entwickeln.

Dosierung/Anwendung

Prophylaxe und Behandlung

Eine Einmaldosis von 100-200 mg/kg Körpergewicht (1,25-2,5 ml/kg) intratracheal sollte bei hohem Risiko oder Anzeichen für ein RDS infolge Surfactantmangel so früh wie möglich nach der Geburt (am besten während den ersten 15 Minuten) verabreicht werden.

Folgedosen von je 100 mg/kg Körpergewicht (1,25 ml/kg) können in Abständen von 6-12 Stunden nach der ersten Applikation und 12 Stunden nach der zweiten an Säuglinge mit anhaltenden RDS-Zeichen, die weiter beatmet werden, verabreicht werden. Die Maximaldosis beträgt insgesamt 300-400 mg/kg.

Curosurf darf nur in einem Spital mit geübten, in der Behandlung, Reanimation und Stabilisierung von Frühgeborenen erfahrenen Ärzten angewendet werden.

Curosurf wird auf endotracheopulmonalem Weg an Säuglinge verabreicht, deren Herzfrequenz und arterielle Sauerstoffkonzentration oder Sauerstoffsättigung kontinuierlich überwacht wird, wie dies normalerweise in neonatologischen Abteilungen möglich ist (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Hinweise für die Handhabung

Zubereitung

Vor Gebrauch muss die Ampulle auf Raumtemperatur (15-25 °C) erwärmt - z.B. durch Halten in der Hand während einiger Minuten - und vorsichtig, ohne zu schütteln, einige Male auf den Kopf und zurück geschwenkt werden, um eine gleichmässige Suspension zu erhalten.

Applikation

Die Suspension muss aus der Ampulle mittels einer sterilen Spritze mit feiner Nadel aufgezogen werden.

Um die Suspension zu entnehmen, befolgen Sie sorgfältig die folgende Anleitung:

1. Lokalisieren Sie die Einkerbung (FLIP UP) auf der farbigen Plastikkappe.

2. Heben Sie die Einkerbung an und ziehen Sie sie hoch.

3. Ziehen Sie die Plastikkappe mit dem Aluminiumverschluss nach unten.

4. und 5. Entfernen Sie den gesamten Aluminiumring.

6. und 7. Entfernen Sie den Gummistopfen, um den Inhalt zu entnehmen.

Curosurf kann wie folgt verabreicht werden.

a) Mit Trennung des Kindes vom Respirator:

Nach kurzfristiger Unterbrechung der maschinellen Beatmung wird Curosurf 1,25-2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) als Bolus über den Endotrachealtubus tief intratracheal instilliert.

Nach kurzfristiger manueller Beutelbeatmung während ca. 1 Minute wird das Kind wieder an den Respirator angeschlossen mit vorerst gleicher Geräteparametereinstellung wie vor Curosurf-Gabe.

Weitere Dosen (1,25 ml/kg) können auf dieselbe Weise verabreicht werden.

b) Ohne Trennung des Kindes vom Respirator:

Curosurf 1,25-2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) wird in einer einzigen Dosis durch den Endotrachealtubus via Absaugport instilliert. Weitere Dosen (1,25 ml/kg) können auf dieselbe Weise verabreicht werden.

c) Als dritte Option direkt im Kreissaal wird Curosurf durch den Endotrachealtubus verabreicht, bevor die mechanische Beatmung – in diesem Fall mit dem Beutel – begonnen wird. Die Extubierung und nachfolgendes CPAP ist eine Option, entweder bereits im Kreissaal oder später nach der Überweisung in die neonatologische Abteilung (INtubation SURfactant Extubation – INSURE).

d) Wenig invasive Surfactant-Verabreichung mittels eines dünnen Katheters (LISA = Less Invasive Surfactant Administration)

Bei spontan atmenden Frühgeborenen kann Curosurf alternativ mittels des sog. LISA-Verfahrens verabreicht werden. Die Dosierung entspricht den Angaben unter a), b) und c). Ein Katheter mit kleinem Durchmesser wird unter Visualisierung der Stimmbänder mittels Laryngoskopie direkt in die untere Trachea des Kindes platziert. Die CPAP-Beatmung stellt dabei die kontinuierliche spontane Atmung sicher. Curosurf wird als Einzelbolus über 0,5 bis 3 Minuten instilliert. Nach der Instillation wird der Katheter sofort entfernt. Die CPAP-Beatmung sollte während der gesamten Verabreichung beibehalten werden.

Für die Surfactant-Verabreichung sollten dünne, für diesen Zweck CE-zertifizierte Katheter verwendet werden.

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Exogener Surfactant inkl. Curosurf kann zu Abfall der Sauerstoffsättigung, Verschlechterung der Lungencompliance, Bradykardie, Hypotension und Tubusverstopfung führen. Curosurf darf deshalb nur stationär von Ärzten angewendet werden, die in der Betreuung und Wiederbelebung von Frühgeborenen ausgebildet und erfahren sind. Adäquate Beatmungs- und Überwachungs-Einrichtungen für Frühgeborene mir RDS müssen zur Verfügung stehen.

Vor Beginn der Behandlung mit Curosurf sollte eine Stabilisierung der Vitalfunktionen des Frühgeborenen erreicht sein. Es wird auch empfohlen Azidose, Hypotonie, Anämie, Hypoglykämie und Hypothermie zu korrigieren.

Bei Auftreten von Reflux sollte die Verabreichung von Curosurf unterbrochen und, falls notwendig, der maschinelle inspiratorische Beatmungsdruck (PIP) erhöht werden, bis der endotracheale Tubus frei ist.

Bei Neugeborenen deren Ventilation während oder kurz nach der Verabreichung plötzlich deutlich beeinträchtigt ist, liegt ev. ein Schleimpfropfen im Endotrachealtubus vor, vor allem wenn die pulmonale Sekretion bereits vor der Verabreichung ausgeprägt war. Absaugen der Neugeborenen vor der Verabreichung kann die Wahrscheinlichkeit von Schleimpfropfenbildung vermindern. Falls eine Obstruktion des endotrachealen Tubus vermutet wird und der Tubus durch Absaugen nicht befreit werden kann, ist der endotracheale Tubus sofort zu wechseln. Allerdings wird ein Absaugen der trachealen Sekretion während mind. 6 Stunden nach der Verabreichung nicht empfohlen, ausser unter lebensbedrohlichen Umständen.

Falls Episoden von Bradykardie, Hypotonie und reduzierter Sauerstoffsättigung auftreten (s. «Unerwünschte Wirkungen») sollte die Verabreichung von Curosurf abgebrochen und entsprechende Massnahmen zur Normalisierung der Herzfrequenz in Betracht gezogen und durchgeführt werden. Nach der Stabilisierung kann das Neugeborene unter entsprechendem Monitoring der Vitalfunktionen behandelt werden.

Nach Verabreichung von Curosurf können sich die Lungenausdehnung (Lungencompliance) und die Versorgung mit Sauerstoff rasch verbessern, so dass ein umgehendes Anpassen der Einstellung des Beatmungsgerätes erforderlich ist.

Die Verbesserung des alveolären Gasaustausches kann zu einem raschen Anstieg der arteriellen Sauerstoffkonzentration führen, was eine prompte Anpassung der Einstellung der Beatmung erfordern kann, um eine Hyperoxie zu vermeiden. Um eine angemessene Sauerstoffkonzentration im Blut aufrecht zu erhalten, wird zusätzlich zur periodischen Blutgasanalyse eine kontinuierliche transkutane Überwachung des PaO₂ oder der Sauerstoffsättigung empfohlen.

nCPAP (nasal continuous positive airway pressure) kann in Abteilungen, die mit dieser Technik ausgerüstet sind, zur Weiterführung der Therapie eingesetzt werden. Die assistierte Ventilation soll jedoch nicht brüsk abgebrochen werden, um das Risiko einer Apnoe nicht zu vergrössern.

Kinder, die mit Surfactant behandelt werden, sollten sorgfältig auf Infektionsanzeichen hin überwacht werden. Bei ersten Anzeichen einer Infektion sollten die Kinder sofort einer gezielten Antibiotika-Behandlung zugeführt werden.

Im Falle eines unbefriedigenden Ansprechens auf die Behandlung mit Curosurf oder eines schnellen Rückfalls, sollte die Möglichkeit anderer Komplikationen der Unreife wie offener Ductus arteriosus oder anderer Lungenerkrankungen wie Pneumonie in Betracht gezogen werden, bevor die nächste Dosis verabreicht wird.

Das Ansprechen auf die Behandlung mit exogenem Surfactant kann bei Neugeborenen nach einer lang zurückliegenden Ruptur der Membranen (mehr als 3 Wochen) nicht optimal sein, da bei ihnen eine gewisse pulmonale Hypoplasie vorliegen kann.

Von der Verabreichung eines Surfactants kann eine Reduktion des Schweregrads des Atemnotssyndroms erwartet werden. Es kann jedoch nicht erwartet werden, dass die mit einer Frühgeburt assoziierte Mortalität und Morbidität vollständig beseitigt wird. Kinder, die dank der Verabreichung von Curosurf überlebt haben, bleiben wegen ihrer Unreife anderen Komplikationen ausgesetzt.

Nach Verabreichung von Curosurf wurde eine vorübergehende Dämpfung der cerebro-corticalen Aktivität, welche zwischen 2 und 10 Minuten dauerte, festgestellt. Dies wurde jedoch nur in einer einzigen Studie beobachtet, und die Auswirkungen sind nicht klar.

Die Anwendung von Curosurf bei Frühgeborenen mit schwerer Hypotonie wurde bisher nicht geprüft.

Bei Verabreichung von Curosurf mittels des LISA-Verfahrens ist über eine Zunahme von Bradykardien, Apnoen und reduzierter Sauerstoffsättigung berichtet worden. Diese Nebenwirkungen sind von kurzer Dauer, haben keine Konsequenzen für die Verabreichung und sind einfach zu behandeln. Sind diese Nebenwirkungen als schwerwiegend einzustufen, sollte die Surfactantgabe beendet und die Komplikationen behandelt werden.

Interaktionen

Es liegen keine Interaktionsstudien vor.

Schwangerschaft/Stillzeit

Nicht zutreffend.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen, die während der Behandlung in klinischen Studien beobachten wurden, kombiniert mit jenen aus der Post-Marketing-Phase, sind unten entsprechend dem MedDRA Organklassensystem aufgelistet mit der Angabe von folgenden Häufigkeiten:

Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 und <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 und <1/100); selten (≥1/10'000 und <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); unbekannt (kann aufgrund der vorhandenen Daten nicht abgeschätzt werden).

Infektionen

Gelegentlich: Sepsis.

Nervensystem

Gelegentlich: Intrakraniale Blutungen.

Herz

Selten: Bradykardie.

Gefässe

Selten: Hypotonie.

Atmungsorgane

Gelegentlich: Pneumothorax.

Selten: Bronchopulmonale Dysplasie, pulmonale Blutungen.

Unbekannt: Hyperoxie, neonatale Zyanose, Apnoe.

Untersuchungen

Selten: Verminderte Sauerstoffsättigung.

Unbekannt: Abnormalität im Elektroenzephalogramm.

Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen

Unbekannt: Komplikationen aufgrund der endotrachealen Intubation.

Apnoe und Sepsis können als Folgen der Unreife der Neugeborenen auftreten.

Das Auftreten von intrakranialen Blutungen nach Verabreichung von Curosurf wurde auf eine Reduktion des mittleren arteriellen Druckes und frühe Peaks in der arteriellen Sauerstoffkonzentration (PaO₂) zurückgeführt. Es wird empfohlen, hohe PaO₂-Peaks durch eine Anpassung der mechanischen Beatmung unmittelbar nach der Instillation zu vermeiden.

In den bisher durchgeführten klinischen Studien wurde eine höhere Inzidenz eines offengebliebenen Ductus Arteriosus Botalli bei den mit Surfactant behandelten Kindern beobachtet.

Die Bildung von Antikörpern gegen Proteinkomponenten von Curosurf wurde beobachtet, bis jetzt gibt es aber keine Anzeichen für eine klinische Relevanz.

Frühgeborene weisen trotz der Intensivbehandlung eine relativ hohe Inzidenz von Hirnblutungen, zerebraler Ischämie, berichtet als periventrikuläre Leukomalazie, und hämodynamische Anomalien wie offener Ductus arteriosus sowie Fortbestehen der fötalen Zirkulation auf. Diese Neugeborenen weisen auch ein hohes Risiko für das Entwickeln von Infektionen wie Pneumonie und Bakteriämie (oder Septikämie) auf. Krampfanfälle können während der Perinatalperiode ebenfalls auftreten. Frühgeborene können auch häufig Blut- oder Dyselektrolytämien entwickeln, die durch schwere Erkrankungen und mechanische Beatmung verschlimmert werden können.

Um das Bild der Komplikationen von Frühgeborenen zu komplettieren, können folgende Zustände auftreten, welche direkt mit dem Schweregrad der Erkrankung und der für die Reoxygenisierung notwendigen mechanischen Beatmung zusammenhängen: Pneumothorax, interstitielles pulmonales Emphysem und pulmonale Blutungen.

Der langdauernde Einsatz von hohen Sauerstoffkonzentrationen und die mechanische Beatmung werden auch mit der Entwicklung von bronchopulmonaler Dysplasie und Frühgeborenenretinopathie in Verbindung gebracht.

LISA-Verfahren

In klinischen Studien wurde eine Zunahme einiger kurzzeitiger und milder Nebenwirkungen ohne Konsequenzen für die Verabreichung in der LISA-Gruppe im Vergleich zur Kontroll-Gruppe mit der Standard-Therapie beobachtet, insbesondere: erniedrigte Sauerstoffsättigung (57,4% in der LISA-Gruppe vs. 26,6% in der Kontroll-Gruppe), Apnoe (21,8% vs. 12,8%), Bradykardie (11,9% vs. 2,8%), Schaum vor dem Mund (21,8% vs. 2,8%), Husten (7,9% vs. 0,9%), Würgen (6,9% vs. 1,8%) und Niesen (5% vs. 0). Diese Unterschiede zwischen den beiden Gruppen können mit dem selteneren Einsatz von Sedativa in der LISA-Gruppe im Vergleich zur Standard-Therapie-Gruppe begründet werden. Die Mehrzahl dieser unerwünschten Ereignisse ließ sich einfach behandeln.

Während einer forschungsinitiierten klinischen Vergleichsstudie (NINSAPP) wurden einige Fälle von nekrotisierender Enterokolitis, die eines operativen Eingriffs bedurften (8,4 % in der LISA-Gruppe und 3,8% in der Gruppe mit Standard-Verabreichung mit Intubation und maschineller Beatmung), und fokaler Darmperforationen, die eines operativen Eingriffs bedurften (11,2% in der LISA-Gruppe und 10,6% in der Kontroll-Gruppe) berichtet. Die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen waren nicht statistisch signifikant. Bei diesen unerwünschten Ereignissen kann es sich sowohl um frühgeburtliche Komplikationen als auch um Folgen anderer Behandlungen dieser Frühgeborener handeln.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Es sind bis heute keine Überdosierungseffekte bekannt. Im Falle einer ungewollten übermässigen Verabreichung sollte die Suspension abgesaugt werden und das Kind besonders aufmerksam bezüglich des Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes überwacht werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: R07AA02

Wirkungsmechanismus

Lungensurfactant ist eine Substanzmischung mit vorwiegend Phospholipiden und spezifischen Proteinen, welche die innere Oberfläche der Alveolen auskleidet und die Oberflächenspannung in der Lunge zu reduzieren vermag. Diese Oberflächenspannung-mindernde Aktivität stabilisiert die Alveolen und vermeidet dadurch deren Kollabieren am Ende der Exspirationsphase, so dass ein adäquater Gasaustausch während des Atmungszyklus gewährleistet wird.

Ein Mangel an Surfactant, gleich aus welchem Grunde, führt zu einem schweren Atemversagen, welches bei Frühgeborenen als Atemnot-Syndrom (RDS) oder hyaline Membranerkrankung (HMD) bekannt ist. RDS ist die Hauptursache der akuten Mortalität und Morbidität bei Frühgeborenen und kann auch zu respiratorischen und neurologischen Folgeschäden führen.

Curosurf wurde entwickelt, um beim Fehlen des endogenen pulmonalen Surfactant dieses mittels Administration von exogenem Surfactant in den unteren Atemwegen zu ersetzen. Die tensioaktiven Eigenschaften von Curosurf begünstigen seine gleichmässige Verteilung in den Lungen und seine Verbreitung an der Grenzfläche zwischen Gas- und Flüssigkeitsphase der Alveolen.

Klinische Wirksamkeit

Bei Kindern mit RDS und einem Geburtsgewicht zwischen 700 und 2000 g sowie einem Therapiebeginn bis spätestens 48 h nach Diagnosestellung belegen grosse internationale Studien die therapeutische Wirksamkeit von Curosurf. So zeigten mit Curosurf behandelte Frühgeborene eine rasche und ausgeprägte Verbesserung des Gasaustausches und der Oxygenierung. Die Mortalität und die Inzidenz schwerer Lungenkomplikationen wurden mit Curosurf gesenkt.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Absorption von Curosurf ist nach intratrachealer Administration beim neugeborenen Kaninchen relativ langsam (alveoläre Halbwertszeit: ca. 65 Stunden). Beim Menschen wurden keine Bestimmungen ausgeführt.

Es sind keine pharmakokinetischen Daten bei Frühgeborenen vorhanden, da ethische und technische Grenzen den Erhalt solcher Daten nicht erlauben.

Präklinische Daten

Untersuchungen zur Mutagenität von Curosurf verliefen negativ, solche zum kanzerogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität wurden nicht durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Ungeöffnet, im Kühlschrank zwischen 2 °C und 8 °C (bis zur Anwendung) und vor Licht geschützt aufbewahren. Nach Anbruch verbleibende Restmengen verwerfen.

Ungeöffnete, unbenützte Ampullen, die auf Raumtemperatur erwärmt wurden, können innerhalb von 24 Stunden für eine zukünftige Verwendung wieder zur Lagerung in den Kühlschrank zurückgegeben werden.

Nicht mehr als einmal auf Raumtemperatur und wieder zur Lagerung in den Kühlschrank zurückgeben.

Besondere Lagerungshinweise

Das Medikament soll nicht über das auf der Packung mit «EXP» angegebene Verfalldatum verwendet werden.

Zulassungsnummer

51886 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Chiesi SA, Villars-sur-Glâne.

Stand der Information

Mai 2020.

Composizione

Principio attivo: phospholipida e pulmone suis 80 mg/ml (120 mg per 1,5 ml).

Sostanze ausiliarie: natrii chloridum 9 mg/ml (13,5 mg per 1,5 ml), aqua ad suspensionem per 1,5 ml.

Curosurf è un surfattante naturale ottenuto da polmoni suini contenente quasi esclusivamente fosfolipidi, di cui circa il 70% è costituito da fosfatidilcolina e circa l'1% da proteine idrofobiche specifiche a basso peso molecolare (SP-B e SP-C).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Sospensione sterile con 120 mg di surfattante per fiala da 1,5 ml (80 mg/ml) per instillazione endotracheobronchiale.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Trattamento dei neonati pre-termine con sindrome da distress respiratorio (RDS) dovuta alla carenza di surfattante o a rischio elevato di sviluppare detta sindrome.

Posologia/Impiego

Profilassi e trattamento

Una monodose di 100-200 mg/kg di peso corporeo (1,25-2,5 ml/kg) deve essere somministrata per via intratracheale il più presto possibile (idealmente entro i primi 15 minuti) dopo la nascita in caso di rischio elevato o segni di RDS dovuta alla carenza di surfattante.

Dosi successive di 100 mg/kg di peso corporeo ciascuna (1,25 ml/kg) possono essere somministrate a intervalli di 6-12 ore dopo la prima dose e 12 ore dopo la seconda dose ai neonati con segni di RDS persistenti che ancora richiedono ventilazione meccanica. La dose massima totale è di 300-400 mg/kg.

Curosurf deve essere usato solo in ambito ospedaliero da medici esperti nel trattamento, nella rianimazione e stabilizzazione di neonati pre-termine.

Curosurf viene somministrato per via endotracheobronchiale ai neonati sottoposti a continuo monitoraggio della frequenza cardiaca, della concentrazione di ossigeno arterioso o della saturazione di ossigeno, come di solito avviene nei reparti di neonatologia (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Indicazioni per la manipolazione

Preparazione

Prima dell'uso, la fiala deve essere portata a temperatura ambiente (15-25 °C), ad esempio tenendola in mano per qualche minuto, ed è necessario capovolgerla delicatamente alcune volte, senza agitare, fino a che la sospensione appare omogenea.

Somministrazione

La sospensione deve essere aspirata dalla fiala con una siringa sterile munita di ago fine.

Per prelevare la sospensione seguire attentamente le seguenti istruzioni:

1. Individuare la tacca (FLIP UP) sul tappo di plastica colorata.

2. Sollevare la tacca e tirare verso l'alto.

3. Tirare verso il basso il tappo di plastica con il coperchio d'alluminio.

4. e 5. Rimuovere completamente l'anello d'alluminio.

6. e 7. Rimuovere il tappo di gomma per estrarre il contenuto.

Curosurf può essere somministrato nel modo seguente:

a) Scollegando il neonato dal respiratore meccanico:

Scollegare il neonato momentaneamente dal respiratore meccanico e instillare 1,25-2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) di Curosurf in bolo, direttamente nella parte inferiore della trachea tramite il tubo endotracheale.

Dopo una breve ventilazione manuale per 1 minuto circa, ricollegare il neonato al respiratore meccanico, mantenendo per il momento le stesse impostazioni dei parametri precedenti la somministrazione di Curosurf.

Ulteriori dosi (1,25 ml/kg) si possono somministrare allo stesso modo.

b) Senza scollegare il neonato dal respiratore meccanico:

Somministrare 1,25-2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) di Curosurf in bolo singolo, attraverso il foro di aspirazione nel tubo endotracheale. Ulteriori dosi (1,25 ml/kg) si possono somministrare allo stesso modo.

c) Una terza modalità consiste nella somministrazione di Curosurf direttamente in sala parto attraverso il tubo endotracheale, prima di avviare la ventilazione meccanica – in questo caso con palloncino. È possibile procedere all'estubazione e alla successiva ventilazione a pressione positiva continua (CPAP) direttamente in sala parto o successivamente dopo il trasferimento nel reparto di neonatologia (INtubazione SURfattante Estubazione – INSURE).

d) Somministrazione meno invasiva del surfattante con un catetere sottile (LISA)

Nei neonati prematuri con respiro spontaneo, Curosurf puó essere sommi-nistrato anche attraverso una tecnica meno invasiva (LISA) utilizzando un catetere sottile.

Le dosi sono le stesse riportate per le modalitá di somministrazione indicate nei punti a), b) e c). Mantenendo il neonato con respiro spontaneo in CPAP e con una visione diretta delle corde vocali mediante laringoscopio, un catetere di piccolo diametro viene posizionato nella trachea del neonato. Curosurf è instillato attraverso un singolo bolo in un periodo di tempo tra 0,5 e 3 minuti. Successivamente all’instillazione di Curosurf, il catetere viene immediatamente rimosso. Il trattamento CPAP deve essere mantenuto durante l’intera procedura.

Per la somministrazione del surfattante devono essere utilizzati cateteri sottili con marchio CE per questa destinazione d’uso.

Per garantire la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si raccomanda di prendere nota del nome commerciale e del numero di lotto in occasione di ogni trattamento.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.

Avvertenze e misure precauzionali

I surfattanti esogeni, incluso Curosurf, possono causare un calo della saturazione di ossigeno, un peggioramento della compliance polmonare, bradicardia, ipotensione e ostruzione del tubo. Curosurf deve pertanto essere usato solo in ambito ospedaliero da medici addestrati e con esperienza nella cura e nella rianimazione di neonati pre-termine, avendo a disposizione adeguate apparecchiature per la ventilazione e il monitoraggio di neonati pre-termine con RDS.

Prima dell'inizio del trattamento con Curosurf, le funzioni vitali del neonato devono essere stabili. Si raccomanda anche la correzione di acidosi, ipotensione, anemia, ipoglicemia e ipotermia.

In caso di reflusso, la somministrazione di Curosurf deve essere interrotta e, se necessario, si deve aumentare la pressione inspiratoria meccanica (PIP) sino alla rimozione dell'ostruzione del tubo endotracheale.

Nei neonati in cui i parametri ventilatori diventano all'improvviso marcatamente alterati durante o subito dopo l'instillazione, vi potrebbe essere un'ostruzione di muco nel tubo endotracheale, specialmente se già prima della somministrazione del medicamento le secrezioni polmonari erano consistenti. L'aspirazione prima dell'instillazione può diminuire la probabilità di ostruzione di muco. Se si sospetta un'ostruzione del tubo endotracheale e l'aspirazione non è in grado di rimuoverla, il tubo endotracheale deve essere immediatamente sostituito. Comunque almeno per 6 ore dopo la somministrazione l'aspirazione delle secrezioni tracheali non è consigliata, a meno che si verifichino condizioni tali da mettere a rischio la vita.

In caso di episodi di bradicardia, ipotensione e saturazione d'ossigeno bassa (vedere «Effetti indesiderati») la somministrazione di Curosurf deve essere interrotta e devono essere considerate e adottate delle misure idonee per normalizzare la frequenza cardiaca. Dopo aver raggiunto la stabilizzazione, il neonato può essere trattato con un appropriato monitoraggio delle funzioni vitali.

Dopo la somministrazione di Curosurf, l'espandibilità del polmone (compliance polmonare) e l'ossigenazione possono migliorare rapidamente, rendendo necessaria una pronta regolazione delle impostazioni del respiratore.

Il miglioramento dello scambio gassoso alveolare può risultare in un rapido aumento della concentrazione di ossigeno arterioso, che può rendere necessaria una immediata regolazione delle impostazioni del respiratore per evitare iperossia. Al fine di mantenere una concentrazione adeguata di ossigeno nel sangue, in aggiunta alla periodica emogasanalisi, si consiglia un continuo monitoraggio transcutaneo della PaO₂ o della saturazione d'ossigeno.

La ventilazione a pressione positiva continua per via nasale (nCPAP) può essere applicata come terapia di mantenimento nei reparti adeguatamente attrezzati. Tuttavia, la ventilazione assistita non deve essere interrotta bruscamente per non aumentare il rischio di apnea.

I neonati trattati con surfattante devono essere attentamente monitorati rispetto a sintomi di infezione. Ai primi segni d'infezione deve essere immediatamente somministrata ai neonati una terapia antibiotica mirata.

In caso di risposta insoddisfacente al trattamento con Curosurf o di rapida ricaduta è consigliabile, prima di somministrare la dose successiva, considerare la possibilità di altre complicanze legate all'immaturità, come il dotto arterioso aperto o altre malattie polmonari, ad es. la polmonite.

La risposta al trattamento con surfattante esogeno nei prematuri nati in seguito a prolungata rottura delle membrane (superiore a 3 settimane) potrebbe non essere ottimale, in quanto sono soggetti ad ipoplasia polmonare.

Ci si può aspettare che la somministrazione di surfattante riduca la gravità della sindrome da distress respiratorio ma non che elimini totalmente la mortalità e la morbilità associata alla nascita prematura. I neonati che sono sopravvissuti grazie alla somministrazione di Curosurf possono presentare altre complicazioni associate alla loro immaturità.

Dopo somministrazione di Curosurf è stata registrata una riduzione transitoria dell'attività cerebro-corticale, di durata compresa tra i 2 e i 10 minuti. Questo fenomeno è stato tuttavia osservato soltanto in uno studio ed il suo impatto non è chiaro.

La somministrazione di Curosurf a neonati prematuri con severa ipotensione non è stata studiata.

Quando Curosurf viene somministrato con la tecnica LISA, si può verificare un aumento di eventi di bradicardia, apnea e ridotta saturazione di ossigeno. Questi eventi sono generalmente di breve durata, senza conseguenze nel corso della somministrazione e di facile gestione. Se tali eventi dovessero aggravarsi, è necessario interrompere la terapia in atto e trattare le complicazioni.

Interazioni

Non sono stati condotti studi sulle interazioni.

Gravidanza/Allattamento

Non applicabile.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non applicabile.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati durante il trattamento negli studi clinici e integrati con quelli raccolti durante l'esperienza post-marketing sono elencati di seguito secondo la Classificazione per Sistemi ed Organi di MedDRA e secondo la seguente frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1'000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1'000), molto raro (<1/10'000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni

Non comune: sepsi.

Sistema nervoso

Non comune: emorragia intracranica.

Cuore

Raro: bradicardia.

Vasi sanguigni

Raro: ipotensione.

Organi respiratori

Non comune: pneumotorace.

Raro: displasia broncopolmonare, emorragia polmonare.

Non nota: iperossia, cianosi neonatale, apnea.

Esami diagnostici

Raro: saturazione d'ossigeno bassa.

Non nota: elettroencefalogramma anomalo.

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura

Non nota: complicazione da intubazione endotracheale.

Apnea e sepsi possono insorgere come conseguenze dell'immaturità dei neonati.

L'insorgenza di emorragie intracraniche dopo instillazione di Curosurf è stata associata alla riduzione della pressione arteriosa media e a picchi precoci di ossigenazione arteriosa (PaO₂). Si raccomanda di evitare alti picchi di PaO₂ regolando il respiratore immediatamente dopo l'instillazione.

Negli studi clinici condotti sino ad ora è stata osservata un'aumentata incidenza di persistenza del dotto di Botallo aperto nei neonati trattati con surfattante.

Si è osservata la formazione di anticorpi contro i componenti proteici di Curosurf, ma sino ad ora senza alcuna prova di rilevanza clinica.

I neonati prematuri hanno un'incidenza relativamente alta di emorragie cerebrali e di ischemia cerebrale, riportata come leucomalacia periventricolare, e di anomalie emodinamiche così come di dotto arterioso aperto e persistenza di circolazione fetale nonostante l'approntamento di terapie intensive. Questi neonati sono anche ad alto rischio di sviluppare infezioni come polmonite e batteriemia (o setticemia). Nel periodo perinatale si possono manifestare anche convulsioni. I neonati prematuri possono anche sviluppare disturbi ematologici ed elettrolitici, che possono essere aggravati da patologie severe e ventilazione meccanica.

Per completare il quadro delle complicazioni della prematurità, possono manifestarsi le seguenti condizioni, direttamente correlate alla gravità della malattia e all'uso della ventilazione meccanica, necessaria per la riossigenazione: pneumotorace, enfisema polmonare interstiziale ed emorragia polmonare.

L'uso prolungato di alte concentrazioni di ossigeno e la ventilazione meccanica sono associati anche allo sviluppo di displasia broncopolmonare e retinopatia della prematurità.

Tecnica LISA

Negli studi clinici, alcuni eventi avversi transitori e moderati, senza conseguenze durante la somministrazione, erano piú frequenti nel gruppo trattato con la tecnica LISA rispetto al gruppo di controllo in trattamento standard. In particolare la desaturazione di ossigeno (57,4% per il gruppo trattato con il metodo LISA vs 26,6% per il gruppo trattato con metodo standard), l’ apnea (21,8% vs 12,8%), la bradicardia (11,9% vs 2,8%), la schiuma alla bocca (21,8% vs 2,8%), la tosse (7,9% vs 0,9%), il soffocamento (6,9% vs 1,8%), e gli starnuti (5% vs 0%). Questa differenza tra i due gruppi puó essere correlata ad un ridotto uso di sedativi nel gruppo LISA rispetto al trattamento standard.

La maggior parte di questi eventi sono stati facilmente gestiti.

Durante uno studio clinico comparativo spontaneo (NINSAPP), sono stati riportati alcuni casi di enterocolite necrotizzante (8,4% nel gruppo trattato con il metodo LISA e 3,8% nel gruppo trattato con somministrazione-intubazione/MV standard) e di perforazione intestinale focale (11,2% nel gruppo trattato con il metodo LISA e 10,6% nel gruppo trattato con metodo standard) che hanno richiesto un intervento chirurgico, senza nessuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi. Questi eventi potrebbero essere complicazioni della prematurità o conseguenze di altri trattamenti utilizzati in questi bambini prematuri.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Ad oggi non sono noti effetti dovuti al sovradosaggio. Nel caso ciò si dovesse verificare, si consiglia di aspirare la sospensione e di sottoporre il neonato a monitoraggio, con particolare attenzione alla idratazione ed al bilancio elettrolitico.

Proprietà/Effetti

Codice ATC: R07AA02

Meccanismo d'azione

Il surfattante polmonare è una miscela di sostanze, prevalentemente fosfolipidi e proteine specifiche, che riveste la superficie interna degli alveoli polmonari ed è in grado di ridurre la tensione superficiale del polmone. Questa azione stabilizza gli alveoli, impedendone il collabimento a fine espirazione e consentendo così un adeguato scambio gassoso durante il ciclo ventilatorio.

La carenza di surfattante, indipendentemente dai motivi che la determinano, porta ad una severa insufficienza respiratoria, che nei bambini nati pre-termine è nota come sindrome da distress respiratorio (RDS), o malattia della membrana ialina (MMI). La RDS rappresenta la principale causa di mortalità e morbilità acuta dei bambini nati pre-termine e può anche provocare complicanze respiratorie e neurologiche che perdurano nel tempo.

La possibilità di compensare la carenza di surfattante polmonare endogeno mediante la somministrazione di surfattante esogeno nelle vie aeree inferiori ha portato allo sviluppo di Curosurf. Le proprietà tensioattive di Curosurf ne favoriscono la distribuzione uniforme nei polmoni e la diffusione all'interfaccia gas-liquido degli alveoli.

Efficacia clinica

Ampi studi internazionali effettuati hanno dimostrato l'efficacia terapeutica di Curosurf in neonati affetti da RDS e con peso alla nascita compreso tra 700 e 2000 g e in caso di inizio della terapia entro 48 ore dalla formulazione della diagnosi. I neonati pre-termine trattati con Curosurf hanno evidenziato un rapido e marcato miglioramento dello scambio gassoso e dell'ossigenazione. La terapia con Curosurf ha ridotto la mortalità e l'incidenza di severe complicazioni polmonari.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione per via intratracheale, l'assorbimento di Curosurf è relativamente lento nei conigli neonati (emivita alveolare: circa 65 ore). Non sono state eseguite misurazioni nell'uomo.

Non sono disponibili dati farmacocinetici riguardanti i neonati pre-termine, poiché limiti etici e tecnici non consentono la raccolta di tali dati.

Dati preclinici

Studi sulla mutagenicità di Curosurf si sono rivelati negativi, mentre non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno e sulla tossicità per la riproduzione.

Altre indicazioni

Stabilità

Conservare la fiala non aperta in frigorifero a 2-8 °C (fino al momento dell'uso) e al riparo dalla luce. Eliminare l'eventuale residuo rimasto nella fiala dopo l'apertura.

Le fiale non usate e non aperte che siano state riscaldate a temperatura ambiente possono essere riposte nuovamente in frigorifero entro le 24 ore per uso futuro.

Non scaldare a temperatura ambiente e riporre in frigorifero più di una volta.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Numero dell'omologazione

51886 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Chiesi SA, Villars-sur-Glâne.

Stato dell'informazione

Maggio 2020.

Composition

Principe actif: Phospholipida e pulmone suis 80 mg/ml (soit 120 mg pro 1,5 ml).

Excipients: Natrii chloridum 9 mg/ml (soit 13,5 mg pro 1,5 ml), aqua ad suspensionem pro 1,5 ml.

Curosurf est un surfactant naturel préparé à partir de poumons de porc, contenant presque exclusivement des phospholipides dont environ 70% de phosphatidylcholine et près de 1% de protéines hydrophobes spécifiques à faible poids moléculaire (SP-B et SP-C).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension stérile avec 120 mg de surfactant par ampoule à 1,5 ml (80 mg/ml) pour l'instillation endotrachéopulmonaire.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de prématurés présentant un syndrome de détresse respiratoire (SDR) consécutif à une carence en surfactant ou présentant un risque élevé de développer un tel syndrome.

Posologie/Mode d’emploi

Prophylaxie et traitement

Une dose unique de 100-200 mg/kg de poids corporel (1,25-2,5 ml/kg) sera administrée par voie intratrachéale le plus rapidement possible après la naissance (de préférence dans les 15 premières minutes) en cas de risque élevé ou de signes d'un SDR consécutif à une carence en surfactant.

Il est possible d'administrer des doses supplémentaires de 100 mg/kg de poids corporel (1,25 ml/kg) dans l'intervalle de 6 à 12 heures après la première administration et de 12 heures après la seconde administration à des nouveaux-nés sous ventilation assistée présentant des signes persistants de SDR. La dose maximale s'élève à 300-400 mg/kg.

Curosurf ne doit être utilisé que dans un hôpital avec des médecins expérimentés dans le traitement, la réanimation et la stabilisation de prématurés.

Curosurf est administré par voie endotrachéopulmonaire aux nouveaux-nés dont la fréquence cardiaque et la concentration artérielle d'oxygène ou la saturation en oxygène sont continuellement surveillées, comme c'est normalement possible dans les services de néonatologie (voir sous «Mises en garde et précautions»).

Remarques concernant la manipulation

Préparation

Avant utilisation, l'ampoule doit être chauffée à température ambiante (15-25 °C) – p.ex. en la tenant dans la main pendant quelques minutes – et retournée plusieurs fois de haut en bas, avec précaution et sans l'agiter, pour obtenir une suspension uniforme.

Application

La suspension doit être extraite de l'ampoule en utilisant une seringue stérile à aiguille fine.

Pour extraire la suspension, veuillez vous conformer aux instructions suivantes:

1. Localisez l'encoche sur le capuchon en plastique de couleur (FLIP UP).

2. Soulevez l'encoche et tirez-la vers le haut.

3. Tirez le capuchon en plastique avec le bouchon en aluminium vers le bas.

4. et 5. Enlevez la totalité de l'anneau en aluminium.

6. et 7. Enlevez le bouchon en caoutchouc pour extraire le contenu.

Curosurf peut être administré comme suit.

a) En séparant l'enfant du respirateur:

Après une interruption momentanée de la ventilation mécanique, Curosurf 1,25-2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) est instillé en bolus via une sonde endotrachéale par voie intratrachéale en profondeur.

Après une brève ventilation manuelle au ballon pendant environ 1 minute, l'enfant est à nouveau branché au respirateur, avec dans un premier temps les mêmes paramètres de réglage que ceux qui étaient utilisés avant l'administration de Curosurf.

D'autres doses (1,25 ml/kg) peuvent être administrées de la même façon.

b) Sans séparer l'enfant du respirateur:

Curosurf 1,25-2,5 ml/kg (100-200 mg/kg) est instillé en une seule dose via la sonde endotrachéale à travers le port d'aspiration. D'autres doses (1,25 ml/kg) peuvent être administrées de la même façon.

c) Comme troisième option directement dans la salle d'accouchement, on administre Curosurf à travers la sonde endotrachéale avant que ne débute la ventilation manuelle au ballon. L'extubation et l'utilisation consécutive d'un CPAP est une option envisageable, soit dans la salle d'accouchement ou plus tard après le transfert dans le service de néonatologie (INtubation SURfactant Extubation – INSURE).

d) Administration moins invasive de surfactant avec un cathéter fin (Less Invasive Surfactant Administration (LISA))

Il est également possible, chez les prématurés qui respirent spontanément, d’administrer le Curosurf par la technique LISA à l'aide d'un cathéter fin. Les doses sont les mêmes que celles indiquées pour les modes d’emploi visés aux points a), b) et c). Un cathéter de petit diamètre est placé dans la trachée des nourrissons sous CPAP, assurant une respiration spontanée continue, avec une visualisation directe des cordes vocales par laryngoscopie. Le Curosurf est instillé par un seul bolus pendant 0,5-3 minutes. Après l'instillation du Curosurf, le tube est immédiatement retiré. Le traitement par CPAP doit être poursuivi pendant toute la procédure.

Des catheters fins portant le marquage CE et dédiés à cette utilisation doivent être choisis pour l’administration du surfactant.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Un surfactant exogène, y compris Curosurf, peut provoquer une chute de la saturation en oxygène, une détérioration de la distensibilité pulmonaire, une bradycardie, une hypotension, et obstruer la sonde. C'est pourquoi Curosurf ne doit être utilisé qu'en clinique par des médecins qui sont formés et expérimentés dans le suivi et la réanimation de prématurés. Des installations de ventilation et de surveillance adéquates pour les prématurés atteints de SDR doivent être disponibles.

Avant le début du traitement avec Curosurf, il faut stabiliser les fonctions vitales du prématuré. Il est également recommandé de corriger l'acidose, l'hypotension, l'anémie, l'hypoglycémie et l'hypothermie.

Si un reflux apparaît, il faut interrompre l'administration de Curosurf et, si nécessaire, augmenter la pression de ventilation (PIP) jusqu'à ce que la sonde endotrachéale soit libérée.

Chez les nouveaux-nés dont la ventilation est soudain nettement entravée pendant ou juste après l'administration, on est éventuellement en présence d'un bouchon muqueux dans la sonde endotrachéale, notamment quand la sécrétion pulmonaire était déjà importante avant l'administration. L'aspiration des nouveaux-nés avant l'administration peut réduire la probabilité de la formation de bouchons muqueux. Si on soupçonne une obstruction de la sonde endotrachéale et que la sonde ne peut pas être libérée par aspiration, il faut immédiatement changer la sonde endotrachéale.

Toutefois, une aspiration des sécrétions trachéales pendant au moins 6 heures après l'administration n'est pas recommandée, sauf en cas de situation potentiellement mortelle.

Si des épisodes de bradycardie, d'hypotension ou de saturation en oxygène réduite surviennent (voir sous «Effets indésirables»), l'administration de Curosurf doit être interrompue et des mesures correspondantes pour normaliser la fréquence cardiaque doivent être envisagées et exécutées. Après sa stabilisation, le nouveau-né peut être traité sous surveillance des fonctions vitales.

Après l'administration de Curosurf, la distensibilité pulmonaire et l'approvisionnement en oxygène peuvent rapidement s'améliorer, si bien que le réglage de l'appareil respiratoire doit immédiatement être adapté.

L'amélioration de l'échange gazeux alvéolaire peut provoquer une augmentation subite de la concentration artérielle d'oxygène, ce qui peut exiger un réglage immédiat de la ventilation pour éviter une hyperoxie. Pour maintenir une concentration d'oxygène dans le sang adéquate, il est recommandé, en plus de l'analyse périodique des gaz du sang, de surveiller en continu la PaO₂ transcutanée ou la saturation en oxygène.

nCPAP (nasal continuous positive airway pressure) peut être utilisé dans les services qui sont équipés de cette technique pour poursuivre le traitement.

Toutefois, il convient de ne pas cesser brusquement l'assistance respiratoire pour ne pas accroître le risque d'apnée.

Les enfants traités par un surfactant doivent être contrôlés soigneusement sur des signes d'infections. Lors de la survenue des premiers signes infectieux, les enfants doivent être traités immédiatement par une antibiothérapie spécifique.

En cas de réponse insuffisante au traitement avec Curosurf ou d'une rechute rapide, il faut envisager d'autres complications liées à l'immaturité comme un canal artériel ouvert ou d'autres maladies pulmonaires comme la pneumonie avant d'administrer la dose suivante.

La réponse au traitement avec un surfactant exogène peut ne pas être optimale chez les nouveaux-nés ayant souffert d'une rupture des membranes ancienne (il y a plus de 3 semaines), étant donné qu'ils peuvent être atteints d'une certaine hypoplasie pulmonaire.

Avant d'administrer un surfactant, on peut s'attendre à une baisse du degré de gravité du syndrome de détresse respiratoire. Toutefois, on ne peut pas s'attendre à éliminer totalement le risque de mortalité et de morbidité inhérent à la prématurité. Les enfants qui ont survécu grâce à l'application de Curosurf restent exposés à d'autres complications en rapport avec leur immaturité.

Après l'administration de Curosurf, un ralentissement passager de l'activité cérébro-corticale d'une durée de 2 à 10 minutes a été observée. Cela n'a cependant été observé que dans une seule étude et les répercussions ne sont pas claires.

L'utilisation de Curosurf chez des prématurés atteints d'hypotension sévère n'a pas été étudiée à ce jour.

Lorsque le Curosurf est administré avec la technique LISA, une augmentation de la fréquence de bradycardies, d'apnées et de réductions de la saturation en oxygène ont été signalées. Ces événements sont généralement de courte durée, sans conséquences pendant l'administration et faciles à gérer. Si ces événements deviennent graves, arrêtez le traitement par surfactant et traitez les complications.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'est disponible.

Grossesse/Allaitement

Sans objet.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sans objet.

Effets indésirables

Les effets indésirables qui ont été observés pendant le traitement dans le cadre d'études cliniques, associés à ceux de la phase post-marketing, sont classés ci-dessous selon le système de classes d'organe MedDRA avec indication des fréquences suivantes:

très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000), inconnus (ne peuvent pas être évalués sur la base des données disponibles).

Infections

Occasionnels: septicémie.

Système nerveux

Occasionnels: hémorragies intracrâniennes.

Troubles cardiaques

Rares: bradycardie.

Troubles vasculaires

Rares: hypotension.

Organes respiratoires

Occasionnels: pneumothorax.

Rares: dysplasie bronchopulmonaire, hémorragies pulmonaires.

Inconnus: hyperoxie, cyanose néonatale, apnée.

Investigations

Rares: saturation en oxygène réduite.

Inconnus: anormalités dans l'électroencéphalogramme.

Lésions, empoisonnements et complications en relation avec la procédure

Inconnus: complications liées à l'intubation endotrachéale.

L'apnée et la septicémie peuvent survenir comme conséquence de l'immaturité du nouveau-né.

L'apparition d'hémorragies intracrâniennes après l'administration de Curosurf a été imputée à une réduction de la pression artérielle moyenne et à des pics précoces dans la concentration artérielle d'oxygène (PaO₂). Il est recommandé d'éviter les pics élevés de PaO₂ en adaptant la ventilation mécanique immédiatement après l'instillation.

Les études cliniques menées à ce jour ont montré une incidence plus élevée de persistance du canal artériel ouvert chez les enfants traités par un surfactant.

La formation d'anticorps contre les composants protéiniques de Curosurf a été observée, mais il n'existe jusqu'ici aucun signe d'une pertinence clinique.

Les prématurés présentent une incidence relativement élevée d'hémorragies cérébrales, d'ischémie cérébrale, rapportée comme leucomalacie péri-ventriculaire, et d'anomalies hémodynamiques telles qu'un canal artériel ouvert ainsi que la persistance de la circulation fœtale. Ces nouveaux-nés présentent également un risque élevé de développer des infections comme la pneumonie et la bactériémie (ou septicémie). Des crises convulsives peuvent également apparaître durant la période périnatale. Les prématurés peuvent aussi fréquemment développer des troubles sanguins ou de l'équilibre électrolytique qui peuvent être aggravés par des maladies graves ou par la ventilation mécanique.

Pour compléter le tableau des complications qui peuvent survenir chez les prématurés, on citera les états suivants qui sont directement liés au degré de gravité de la maladie et à la ventilation mécanique nécessaire à la réoxygénation: pneumothorax, emphysème pulmonaire interstitiel et hémorragies pulmonaires.

L'utilisation de longue durée de concentrations d'oxygène élevées et la ventilation mécanique sont également associées à l'apparition de la dysplasie broncho-pulmonaire et de la rétinopathie du prématuré.

La technique LISA

Lors des essais cliniques, certains effets indésirables transitoires et légers, sans conséquences pendant l'administration, ont été plus fréquents dans les groupes LISA que dans les groupes contrôles du traitement standard; en particulier: désaturation en oxygène (57,4% groupe LISA vs 26,6 % groupe contrôle), apnée (21,8% vs 12,8%), bradycardie (11,9% vs 2,8%), écume à la bouche (21,8 vs 2,8%), toux (7,9 vs 0,9%), étouffement (6,9% vs 1,8%) et éternuements (5% vs 0). Cette différence entre les deux groupes pourrait être justifiée par l'utilisation moins fréquente de la sédation dans les groupes LISA par rapport au traitement standard.

La majorité de ces événements ont été facilement pris en charge.

Au cours d'un essai clinique comparatif spontané (NINSAPP), des cas d'entérocolite nécrosante nécessitant une intervention chirurgicale (8,4% dans le groupe avec la méthode LISA et 3,8% dans le groupe avec la méthode standard d'administration-intubation/MV) et de perforation interstitielle focale nécessitant une intervention chirurgicale (11,2% dans le groupe LISA et 10,6% dans le groupe standard) ont été signalés, sans différence statistiquement significative entre les groupes.

Ces événements pourraient représenter des complications de la prématurité ou des conséquences d'autres traitements utilisés chez ces bébés prématurés.

L’annonce d’effets secondaires préumé aprè l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun effet d'un surdosage de Curosurf n'est connu à ce jour. En cas de surdosage accidentel, la suspension devra être aspirée et le bébé sera mis sous surveillance toute particulière en ce qui concerne l'équilibre hydro-électrolytique.

Propriétés/Effets

Code ATC: R07AA02

Mécanisme d'action

Le surfactant pulmonaire est un mélange de substances contenant principalement des phospholipides et des protéines spécifiques, qui recouvre la surface interne des alvéoles et abaisse la tension superficielle dans les poumons. Cette activité diminuant la tension superficielle stabilise les alvéoles et prévient ainsi l'affaissement à la fin de la phase d'expiration, ce qui assure un échange gazeux adéquat pendant le cycle de respiration.

Un déficit en surfactant, de n'importe quelle origine, entraîne une insuffisance respiratoire sévère connue sous le nom de syndrome de détresse respiratoire (SDR) ou maladie des membranes hyalines (MMH) chez les prématurés. Le SDR est la principale cause de mortalité et de morbidité aiguës chez les prématurés et peut avoir des conséquences respiratoires et neurologiques.

Curosurf a été développé pour remplacer le surfactant pulmonaire endogène, en cas de déficience, par administration de surfactant exogène dans les voies respiratoires basses. Les propriétés tensioactives de Curosurf favorisent sa distribution uniforme dans les poumons et sa répartition à l'interface air-liquide des alvéoles.

Efficacité clinique

Chez les enfants présentant un SDR et un poids à la naissance compris entre 700 et 2000 g et lors d'un traitement instauré au plus tard 48 h après le diagnostic, l'efficacité thérapeutique de Curosurf est mise en évidence dans des études internationales d'envergure. Ainsi, des prématurés traités par Curosurf ont montré une amélioration marquée et rapide de l'échange gazeux et de l'oxygénation. La mortalité et l'incidence de complications pulmonaires sévères a régressé sous Curosurf.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption de Curosurf, après administration intratrachéale, est relativement lente chez le lapin nouveau-né (demi-vie alvéolaire: environ 65 heures). Aucune détermination n'a été faite chez l'homme.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les enfants prématurés, du fait des barrières éthiques et techniques évidentes s'opposant à l'obtention de telles données.

Données précliniques

Des études de mutagénicité avec Curosurf ont donné des résultats négatifs, des études sur le potentiel carcinogène et la toxicité de reproduction n'ont pas été effectuées.

Remarques particulières

Stabilité

Conserver fermé, au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (jusqu'à l'emploi) et à l'abri de la lumière. Après ouverture, les quantités restantes doivent être éliminées. Les ampoules fermées et non utilisées qui ont été chauffées à température ambiante peuvent être replacées dans le réfrigérateur pour une utilisation en l'espace de 24 heures.

Le médicament ne doit pas être chauffé à température ambiante et remis au réfrigérateur plus d'une fois.

Remarques particulières concernant le stockage

Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP».

Numéro d’autorisation

51886 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Chiesi SA, Villars-sur-Glâne.

Mise à jour de l’information

Mai 2020.