Fortam Trockensubstanz 1g Durchstechflasche buy online

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Ceftazidimum (ut Ceftazidimi pentahydras).

Hilfsstoffe

Natrii carbonas.

Die hergestellte Lösung enthält 52 mg Natrium pro 1 g Ceftazidim.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Durchstechflasche zu 500 mg, 1 g und 2 g Ceftazidim Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zur Behandlung von Infektionen, auch Mischinfektionen, die durch Ceftazidim-empfindliche Erreger hervorgerufen werden:

Schwere Allgemeininfektionen: Sepsis, Bakteriämie, Peritonitis, Meningitis, Infektionen bei Patienten mit herabgesetzter Immunabwehr und bei Intensivpflegepatienten (z.B. mit infizierten Verbrennungen).

ORL-Infektionen: Otitis media, schwere Otitis externa, Mastoiditis und Sinusitis.

Infektionen des unteren Respirationstraktes: Pneumonie, Pleuritis, Empyem, Lungenabszess, infizierte Bronchiektasen und Bronchitis, Lungeninfektionen bei Patienten mit zystischer Fibrose.

Infektionen der Nieren und ableitenden Harnwege: akute und chronische Pyelonephritis, Pyelitis, Prostatitis, Cystitis, bakterielle Urethritis, Nierenabszess, Infektionen im Zusammenhang mit Blasen- und Nierensteinen.

Infektionen der Haut und Weichteilgewebe: Erysipel, Abszesse, infizierte Verbrennungen und Wunden, Mastitis.

Infektionen des Magen-Darm-Traktes, der Gallenwege und des Bauchraumes: Cholangitis, Cholezystitis, Empyem in der Gallenblase, intraabdominale Abszesse, Peritonitis, Divertikulitis, Enterokolitis, Infektionen im Bereich des Beckens und post partum.

Infektionen der Knochen und Gelenke: Ostitis, Osteomyelitis, septische Arthritis, infektiöse Bursitis.

Dialyse: Infektionen im Zusammenhang mit Hämo- und Peritonealdialyse.

Wo immer möglich sollte die Keimempfindlichkeit geprüft werden.

Kombinationstherapie:

Sofern dies angezeigt ist (z.B. bei schwerer Neutropenie), kann Fortam mit Aminoglykosid-Antibiotika oder Beta-Lactam-Antibiotika kombiniert werden. Fortam darf dabei nicht mit Aminoglykosiden im Infusionsbesteck oder in der Spritze gemischt werden. Bei Kombination mit Aminoglykosiden sollte die Nierenfunktion überwacht werden (siehe «Interaktionen»).

Bei Verdacht auf Infektionen mit Bacteroides fragilis kann Fortam auch mit Antibiotika, die gegen Anaerobier wirksam sind, kombiniert werden.

Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollen beachtet werden, insbesondere Anwendungsempfehlungen zur Verhinderung der Zunahme der Antibiotikaresistenz.

Dosierung/Anwendung

Art der Anwendung

* Ceftazidim ist mit den gebräuchlichsten Infusionslösungen kompatibel (siehe auch «Sonstige Hinweise: Hinweise für die Handhabung» und «Inkompatibilitäten»).

Wie aus oben stehender Tabelle ersichtlich ist, kann Fortam je nach Menge i.m., als i.v. Bolus oder als Infusion appliziert werden.

Die i.m.-Injektion hat tief intraglutäal oder lateral in den Oberschenkel zu erfolgen. Bei i.m.-Verabreichung kann Fortam wenn nötig mit einer Lidocain-Lösung aufgelöst werden (siehe «Sonstige Hinweise: Hinweise für die Handhabung»).

Die i.v.-Injektion hat über 3-5 Minuten zu erfolgen (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Fortam kann als Kurzinfusion von ca. 30 Minuten Dauer gegeben werden oder als Dauertropfinfusion, gemischt mit gebräuchlichen Infusionslösungen (siehe «Sonstige Hinweise: Hinweise für die Handhabung»). Bei einer laufenden Infusion kann die Fortam-Lösung in den Infusionsschlauch injiziert werden.

Übliche Dosierung

Die Dosierung von Fortam richtet sich nach der Schwere, Lokalisation und Typ der Infektion, der Empfindlichkeit des Erregers, dem Alter, dem Gewicht und der Nierenfunktion des Patienten. Es wird folgende Dosierung empfohlen:

Erwachsene und Jugendliche ab 14 Jahren:

Die Tagesdosis liegt zwischen 1,0 g und 6,0 g Fortam (500 mg, 1 g oder 2 g i.v. oder i.m., verabreicht in Abständen von 8 h oder 12 h). Für die meisten Infektionen ist 1 g alle 8 h oder 2 g alle 12 h angezeigt. Für Harnwegsinfekte genügen 500 mg – 1 g alle 12 h.

Bei sehr schweren Infektionen, besonders bei Patienten mit herabgesetzter Immunabwehr (einschliesslich Patienten mit Neutropenie), sollten 2 g alle 8 h oder 12 h verabreicht werden.

Pseudomonas-Infektionen der Lungen bei Patienten mit zystischer Fibrose (normale Nierenfunktion) können mit hohen Dosen von 100 – 150 mg/kg KG/Tag, aufgeteilt in 3 Einzeldosen (alle 8 h), behandelt werden. Bei diesen Erwachsenen sind bis zu 9 g/Tag ohne nachteilige Effekte angewendet worden.

Kinder bis 14 Jahre und Säuglinge ab 2 Monaten:

Die übliche Dosis liegt zwischen 30 und 100 mg/kg KG/Tag, aufgeteilt in 2-3 Einzelgaben, die im Abstand von 8 resp. 12 Stunden gegeben werden; für Säuglinge über 2 Monate und unter 1 Jahr beträgt die Dosis im Allgemeinen 2x täglich 25-50 mg/kg KG.

Infektionen bei Kindern mit herabgesetzter Immunabwehr, zystischer Fibrose oder Meningitis, können mit Dosierungen bis zu 3x täglich 50 mg/kg KG (Maximaldosis 6 g/Tag) behandelt werden.

Neugeborene und Säuglinge bis zu 2 Monaten:

25-60 mg/kg KG/Tag, aufgeteilt in 2 Einzelgaben. Bei Neugeborenen kann die Serum-Halbwertszeit 3- bis 4-mal so lang wie beim Erwachsenen sein.

Die Behandlungsdauer ist vom Ansprechen der Erreger und dem klinischen und bakteriologischen Erscheinungsbild abhängig. Nach Entfieberung oder Abklingen der klinischen Symptome sollte die Behandlung noch mindestens 2 Tage fortgesetzt werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Geriatrie: Da die Ceftazidim-Clearance bei älteren akut erkrankten Patienten herabgesetzt ist, sollte die Tagesdosis, ganz besonders bei über 80-jährigen Patienten, 3 g nicht überschreiten.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Da Fortam überwiegend unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, muss bei eingeschränkter Nierenfunktion die Dosis herabgesetzt werden, um die verlangsamte Ausscheidung zu kompensieren. Bei nur leichter Beeinträchtigung (GFR = glomeruläre Filtrationsrate >50 mL/min) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Dosis ist in Relation zur GFR festzusetzen (siehe Tabellen).

Erwachsene und Jugendliche über 14 Jahre:

Die Initialdosis beträgt bei Erwachsenen mit eingeschränkter Nierenfunktion 1 g Ceftazidim.

Für die Erhaltungsdosis gelten folgende Empfehlungen:

*⁾ Die Serum-Kreatinin-Werte sind Richtwerte, die nicht für alle Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion genau den gleichen Grad der Einschränkung angeben; dies gilt insbesondere für ältere Patienten, bei denen die Nierenfunktion aufgrund der Serum-Kreatinin-Konzentration überschätzt werden kann.

Kinder und Säuglinge ab 2 Monaten:

Bei der Bestimmung der Kreatinin-Clearance bei Kindern soll die Körperoberfläche oder Körpergrösse mitberücksichtigt werden.

Die Initialdosis für Kinder und Säuglinge ab 2 Monaten entspricht der dem Körpergewicht angepassten Normaldosis.

Für die Erhaltungsdosis bei eingeschränkter Nierenfunktion gelten folgende Richtlinien:

*⁾ Die Serum-Kreatinin-Werte sind Richtwerte, die nicht für alle Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion genau den gleichen Grad der Einschränkung angeben.

**⁾ Bezogen auf die Körperoberfläche.

Für niereninsuffiziente Patienten (Erwachsene und Kinder) mit schweren Infektionen, besonders bei Neutropenie, die bei normaler Nierenfunktion 6 g Ceftazidim/Tag erhalten würden, kann die in der Tabelle angegebene Einzeldosis um 50% heraufgesetzt werden, bzw. die Dosierungshäufigkeit entsprechend erhöht werden. Bei diesen Patienten sollten die Ceftazidim-Plasmaspiegel überwacht werden und vor einer erneuten Injektion 40 mg/L nicht überschreiten.

Ceftazidim ist dialysierbar. Die Serumhalbwertszeit liegt während der Hämodialyse zwischen 3 und 5 Stunden. Nach Beendigung der Dialyse ist die erneute Verabreichung einer Fortam-Dosis erforderlich.

Fortam kann auch bei Peritonealdialyse und kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) verabreicht werden. Fortam kann dabei entweder i.v. verabreicht oder der Dialyselösung hinzugefügt werden (meistens 125-250 mg auf 2 L Lösung).

Für Patienten mit Nierenversagen, die eine kontinuierliche arteriovenöse Hämodialyse oder High-Flux-Hämofiltration auf der Intensivstation erhalten, wird täglich 1 g entweder als Einzeldosis oder in Teildosierungen empfohlen (diese Empfehlungen beruhen auf einer Studie von Davies SP, Lacey LF et al. in Nephrology Dialysis Transplantation (1991) 6: 971-976, in der ein Hospal AN69S 0,43m² Filter verwendet wurde). Für die Low-Flux-Hämofiltration sind die unter beeinträchtigter Nierenfunktion angegebenen Dosierungsempfehlungen zu befolgen.

Für Patienten, die eine venovenöse Hämofiltration oder venovenöse Hämodialyse erhalten, können nach einer Studie von Matzke GR, Fyre RF et al. (Determinants of ceftazidime clearance by continuous venovenous hemofiltration and continuous venovenous hemodialysis. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol. 44, S. 1639-1644 (2000)) die Dosierungsanleitungen in den folgenden Tabellen befolgt werden. Mit diesen Dosierungsempfehlungen sollen während >80% des Dosierungsintervalls Konzentrationen freien Ceftazidims erreicht werden, die die mittlere Hemmkonzentration empfindlicher (4 mg/L) Bakterien übersteigen; eine solche zeitliche Abdeckung wird bei Nierengesunden mit einer Verabreichung von 3x 1 g Ceftazidim pro Tag erreicht. Ist nach klinischer Beurteilung eine Abdeckung über 40% des Dosierungsintervalls ausreichend, kann die in der Tabelle aufgeführte Erhaltungsdosis nach Angaben der Autoren statt alle 12 h auch nur alle 24 h gegeben werden.

Ceftazidim-Dosierungsrichtlinien bei kontinuierlicher venovenöser Hämofiltration:

^a Die Erhaltungsdosis ist alle 12 Stunden zu verabreichen.

Ceftazidim-Dosierungsrichtlinien bei kontinuierlicher venovenöser Hämodialyse:

^a Die Erhaltungsdosis ist alle 12 Stunden zu verabreichen.

Kontraindikationen

Bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Cephalosporin-Antibiotika oder einem Bestandteil der Darreichungsform.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Bevor eine Therapie mit Fortam begonnen wird, soll abgeklärt werden, ob bereits Überempfindlichkeitsreaktionen auf Ceftazidim, Cephalosporine (β-Laktam-Antibiotika) oder Penicilline bestehen.

Fortam darf nur mit grosser Vorsicht Patienten gegeben werden, welche Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber Penicillinen zeigen.

Beim Auftreten einer allergischen Reaktion muss Fortam sofort abgesetzt werden. Beim Auftreten von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sind Notfallmassnahmen angezeigt.

Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCAR) wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematöse Pustulosis (AGEP) wurden bei Patienten unter Behandlung mit Beta-Laktam-Antibiotika, einschliesslich Ceftazidim, berichtet (siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»). Beim Auftreten solcher Reaktionen ist Fortam unverzüglich abzusetzen und eine Alternativtherapie ist in Erwägung zu ziehen.

Es bestehen keine Hinweise, dass Fortam in üblicher Dosierung die Nierenfunktion beeinträchtigt. Bei Niereninsuffizienz sollte dennoch die Dosierung entsprechend reduziert werden, um die klinischen Auswirkungen eines erhöhten Blutspiegels, wie z.B. Krämpfe, zu verhindern (siehe «Spezielle Dosierungsanweisungen – Patienten mit Nierenfunktionsstörungen» und «Unerwünschte Wirkungen»).

Das Auftreten von Diarrhoe während oder nach der Behandlung mit Fortam, besonders wenn diese schwer, anhaltend und/oder blutig verläuft, kann ein Symptom für eine Infektion mit Clostridium difficile sein. Die schwerste Verlaufsform ist die pseudomembranöse Kolitis. Sollte der Verdacht auf eine derartige Komplikation bestehen, so ist die Behandlung mit Fortam unverzüglich abzubrechen und der Patient sollte eingehend untersucht werden, um allenfalls eine spezifische Antibiotikatherapie (z.B. Metronidazol, Vancomycin) einzusetzen. Der Einsatz von peristaltikhemmenden Mitteln ist in dieser klinischen Situation kontraindiziert.

Wie bei anderen Cephalosporinen und Penicillinen können anfänglich empfindliche Stämme von Enterobacter spp. und Serratia spp. (chromosomal-vermittelte, rasch induzierbare Resistenz) unter Therapie mit Ceftazidim eine Resistenz entwickeln. Bei der Behandlung von solchen Infektionen sollte deshalb, wo klinisch angezeigt, die periodische Durchführung eines Empfindlichkeitstests in Erwägung gezogen werden.

Fortam enthält 52 mg Natrium pro 1 g Ceftazidim. Bei Patienten die eine Beschränkung der Natriumzufuhr benötigen, muss der Natriumgehalt beachtet werden.

Interaktionen

Hohe Dosen von Cephalosporin-Antibiotika sollten nur mit grosser Vorsicht zusammen mit Aminoglykosiden und/oder stark wirksamen Diuretika wie Furosemid gegeben werden, da diese Kombinationen eine ungünstige Wirkung auf die Nierenfunktion haben können (Krämpfe). Die klinische Erfahrung hat gezeigt, dass bei üblichen Dosierungen von Fortam und Aminoglykosiden und/oder Diuretika sowie bei normaler Nierenfunktion keine Probleme zu erwarten sind.

Die Kombination von Ceftazidim mit Chloramphenicol zeigt in vitro eine antagonistische Wirkung. Die klinische Relevanz dieser Tatsache ist nicht bekannt, aber bei Erwägung einer Kombinationstherapie sollte an die Möglichkeit eines Antagonismus gedacht werden.

Wie andere Antibiotika auch, kann Ceftazidim eine ungünstige Wirkung auf die intestinale Flora haben, was zu verminderter Oestrogen-Resorption und Wirksamkeit von kombinierten oralen Kontrazeptiva führen kann.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf teratogene oder embryotoxische Effekte. Das potentielle Risiko für den Menschen ist unbekannt, und deshalb ist bei der Anwendung während der Schwangerschaft Vorsicht geboten.

Stillzeit

Ceftazidim geht in niedrigen Konzentrationen in die Muttermilch über, und deshalb sollte das Präparat während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Aufgrund der möglichen unerwünschten Wirkungen kann Fortam die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Häufigkeiten der gelegentlich bis sehr häufig beobachteten unerwünschten Wirkungen wurden dem Datenmaterial breit angelegter klinischer Studien (intern und publiziert) entnommen. Die Häufigkeiten aller anderen unerwünschten Wirkungen stammen vorwiegend aus Post-Marketing Informationen und geben daher eher die Meldehäufigkeit als die tatsächliche Häufigkeit des Auftretens wieder.

Zur Klassifikation der Häufigkeit der unerwünschten Wirkungen wurden die folgenden Definitionen verwendet:

«sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100 und <1/10), «gelegentlich» (≥1/1000 und <1/100), «selten» (≥1/10'000 und <1/1000), «sehr selten» (<1/10'000).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Gelegentlich: Candidose (einschliesslich Vaginitis und Mundsoor).

Eine Langzeitanwendung kann ein gesteigertes Wachstum von nicht empfindlichen Keimen (z.B. Candida, Enterokokken) zur Folge haben.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Häufig: Eosinophilie und Thrombozytose.

Gelegentlich: Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie.

Sehr selten: Lymphozytose, hämolytische Anämie und Agranulozytose.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Anaphylaxie (einschliesslich Bronchospasmus und/oder Hypotonie).

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen und Schwindelgefühl.

Sehr selten: Parästhesien.

Es liegen Berichte über neurologische Erscheinungen, einschliesslich Tremor, Myoklonien, Konvulsionen, Enzephalopathie und Koma bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor, bei denen keine angemessene Reduktion der Ceftazidimdosis vorgenommen wurde.

Gefässerkrankungen

Häufig: Phlebitis oder Thrombophlebitis bei intravenöser Verabreichung, die aber im Allgemeinen durch langsame Injektion (3-5 Min.) vermieden werden können.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Durchfall.

Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und Kolitis.

Sehr selten: Unangenehmer Geschmack im Mund.

Wie bei anderen Cephalosporinen kann eine Kolitis auf Clostridium difficile zurückzuführen sein und sich als pseudomembranöse Kolitis manifestieren (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Leber und Gallenerkrankungen

Häufig: Vorübergehender Anstieg eines oder mehrerer der folgenden Leberenzyme: ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH, GGT und alkalische Phosphatase.

Sehr selten: Gelbsucht.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Makulopapulöser oder urtikarieller Hautausschlag.

Gelegentlich: Pruritus.

Sehr selten: Angioödem, Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Wie bei anderen Cephalosporinen wurde ein vorübergehender Anstieg der Blut-Harnstoff-, Blut-Harnstoff-Stickstoff- und/oder Serum-Kreatininwerte beobachtet.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Schmerz und/oder Entzündungen nach intramuskulärer Verabreichung.

Gelegentlich: Fieber.

Untersuchungen

Häufig: Positiver Coombs-Test.

Bei ungefähr 5% der Patienten kommt es zur Entwicklung eines positiven Coombs-Tests, der bei Blut-Kreuzproben stören kann.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Überdosierung von Cephalosporinen kann zu neurologischen Folgeerscheinungen wie Konvulsionen führen. Erhöhte Ceftazidim-Serumspiegel können durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse gesenkt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

J01DD02

Wirkungsmechanismus

Ceftazidim ist ein gegen die meisten β-Lactamasen stabiles Cephalosporin-Antibiotikum mit bakterizider Wirkung (Hemmung der Zellwandsynthese).

Die Prävalenz erworbener Resistenzen schwankt in Abhängigkeit von der geographischen Region sowie im Zeitverlauf und kann bei bestimmten Spezies sehr hoch sein. Informationen zur Resistenz und zur Prävalenz von ESBL- (β-Lactamase mit erweitertem Wirkspektrum) produzierenden Organismen in der jeweiligen Region sind vorteilhaft, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen.

Pharmakodynamik

In vitro-Empfindlichkeit der Erreger gegenüber Ceftazidim

* Klinische Wirksamkeit gegenüber Ceftazidim wurde in klinischen Studien belegt.

** Für diese Erreger ist Ceftazidim nicht das Antibiotikum erster Wahl.

Üblicherweise empfindliche Keime:

Grampositive Aerobier:

β-hämolysierende Streptokokken*

Staphylococcus aureus** (methicillin-empfindliche)

Coagulase negative Staphylococci** (methicillin- empfindliche)

Gramnegative Aerobier:

Haemophilus influenzae* einschliesslich Ampicillin-resistente Stämme

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis*

Pasteurella multocida

Proteus spp.*

Providencia spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Keime, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann:

Gramnegative Aerobier:

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Citrobacter spp.*

Enterobacter spp.*

Escherichia coli*

Klebsiella spp., einschliesslich K. pneumoniae*

Pseudomonas spp., einschliesslich P. aeruginosa*

Serratia spp.*

Morganella morganii

Yersinia enterocolitica

Grampositive Aerobier:

Streptococcus pneumoniae*

Streptokokken der Viridans-Gruppe

Grampositive Anaerobier:

Clostridium spp., nicht eingeschlossen C. difficile

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Gramnegative Anaerobier:

Fusobacterium spp.

Von Natur aus resistente Spezies:

Grampositive Aerobier:

Methicillin resistente Staphylokokken

Enterococcus spp., einschliesslich E. faecalis und E. faecium

Listeria spp.

Gramnegative Aerobier:

Campylobacter spp.

Grampositive Anaerobier:

Clostridium difficile

Gramnegative Anaerobier:

Bacteroides spp. einschliesslich B. fragilis

Andere:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Kombinationen von Fortam mit Aminoglykosid-Antibiotika zeigen in vitro zumindest eine additive, bei einigen Stämmen eine synergistische Wirkung.

Bei Verwendung von 30 µg Testplättchen weisen Hemmhofdurchmesser von ≥18 mm auf Empfindlichkeit, von 15-17 mm auf mässige Empfindlichkeit und von ≤14 mm auf Resistenz hin.

Klinische Wirksamkeit

Keine Angaben.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach parenteraler Verabreichung von Ceftazidim werden hohe und langanhaltende Serumspiegel erreicht. Nach i.m.-Injektion von 500 mg Ceftazidim werden schnell Serumspiegel von 18 mg/L bzw. nach 1 g von 37 mg/L erreicht. 5 Minuten nach i.v.-Bolusinjektion von 500 mg, 1 g bzw. 2 g betragen die Serumspiegel 46, 87 bzw. 170 mg/L.

Distribution

Therapeutisch wirksame Ceftazidim-Konzentrationen können noch 8-12 Stunden nach i.v.- oder i.m.-Injektion im Serum nachgewiesen werden.

Die Serumhalbwertszeit beträgt bei gesunden Probanden etwa 1,8 Stunden, bei Patienten mit normaler Nierenfunktion etwa 2,2 Stunden. Die Serumproteinbindung liegt bei durchschnittlich 10%.

Im Gewebe werden Ceftazidim-Konzentrationen erreicht, die über den für die meisten pathogenen Keime minimalen Hemmkonzentrationen liegen z.B. in den Knochen, im Herz, in der Galle, im Sputum, im Kammerwasser, in der Synovial-, Pleural- und Peritonealflüssigkeit. Ceftazidim passiert die Plazenta relativ schnell und geht auch in die Muttermilch über.

Bei Entzündung der Meningen passiert Ceftazidim die Blut-Liquor-Schranke und es werden therapeutische Konzentrationen von 4-20 mg/L oder mehr in der Zerebrospinalflüssigkeit erreicht. Liegt keine Entzündung vor, ist die Blut-Liquor-Schranke für Ceftazidim weitgehend unpassierbar.

Metabolismus

Ceftazidim wird im Körper nicht metabolisiert.

Elimination

Ceftazidim wird unverändert in aktiver Form durch glomeruläre Filtration über die Nieren ausgeschieden. Etwa 80-90% einer Dosis werden im 24 Stunden-Urin wiedergefunden. Weniger als 1% wird über die Galle ausgeschieden, wodurch nur eine sehr geringe Menge der verabreichten Dosis in den Darm gelangt.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Die Ceftazidim-Elimination sinkt bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, was eine Dosisreduktion erfordert (siehe «Spezielle Dosierungsanweisungen»).

Präklinische Daten

In präklinischen Untersuchungen wurden keine auffälligen Befunde festgehalten.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Fortam ist in Natriumhydrogenkarbonatlösungen weniger stabil als in anderen Infusionslösungen und sollte deshalb damit nicht gemischt werden. Fortam darf nicht mit Aminoglykosiden oder Vancomycin im Infusionsbesteck oder in der Spritze gemischt werden. Werden die beiden Infusionen nacheinander gegeben, muss das Infusionsbesteck dazwischen durchgespült werden, um eine Ausfällung zu vermeiden. Fortam soll nur mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Bei Glukosebestimmungen im Harn mit Reduktionsmethoden (Benedikt, Fehling, Clinitest) kann es zu Interferenzen kommen; dies lässt sich durch Anwendung enzymatischer Methoden (Glukoseoxidase- oder Hexokinaseverfahren) vermeiden.

Gelegentlich kann der direkte Coombs-Test positiv ausfallen.

Zur Kreatinin-Bestimmung sollte das alkalische Pikrat-Verfahren (Jaffé-Probe) verwendet werden.

Haltbarkeit

Die Durchstechflaschen dürfen nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Haltbarkeit der Fortam-Lösungen: Es sollten wenn möglich nur frisch zubereitete Lösungen verwendet werden. Im Ausnahmefall kann die Lösung bei Raumtemperatur (15-25 °C) aufbewahrt werden. Die mit den kompatiblen Infusions-, Dialyse- und Arzneimittellösungen (siehe «Hinweise für die Handhabung» und «Inkompatibilitäten») resp. Aqua ad iniect. zubereiteten Fortam-Lösungen sind alle bei Raumtemperatur (15-25 °C) bis zu 18 Stunden und im Kühlschrank (4 °C) bis zu 7 Tage haltbar.

Bei zubereiteten Fortam-Lösungen kann während der Lagerung eine Intensivierung der schwach gelblichen Farbe auftreten, die bei Beachtung der angegebenen Lagerungsempfehlungen ohne Bedeutung für die Wirksamkeit und Verträglichkeit des Produktes ist.

Besondere Lagerungshinweise

Haltbarkeit der Trockensubstanz:

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Licht geschützt aufbewahren. Lagertemperaturen von 25-30 °C bis zu 2 Monaten Dauer schaden dem Produkt nicht.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Fortam Durchstechflaschen stehen unter leichtem Unterdruck. Nach Zugabe des Lösungsmittels zur Trockensubstanz kommt es zur Kohlendioxidentwicklung und zum Druckanstieg (Anweisungen zur Herstellung der Lösung unter «Art der Anwendung» beachten). Die Trockensubstanz wird wie folgt aufgelöst:

- i.m.- oder i.v.-Bolusinjektion:

1. Verschlusskappe der Durchstechflasche mit der Injektionsnadel durchstechen und die empfohlene Menge Lösungsmittel einspritzen.
2. Nadel herausziehen und die Durchstechflasche schütteln, bis die Substanz vollständig gelöst ist.
3. Mit ganz durchgedrücktem Spritzenkolben in die auf den Kopf gestellte Durchstechflasche einstechen und, ohne Luft aufzuziehen, die ganze Lösung entnehmen. Kleine Kohlendioxid-Blasen können vernachlässigt werden.

- Kurzinfusion:

1. Verschlusskappe der Durchstechflasche mit der Injektionsnadel durchstechen und 10 mL Lösungsmittel einspritzen.
2. Nadel herausziehen und die Durchstechflasche schütteln, bis die Substanz vollständig gelöst ist.
3. Entlastungsnadel einstechen, um den entstandenen Überdruck entweichen zu lassen.
4. Ohne die Entlastungsnadel zu entfernen, die restlichen 40 mL Lösungsmittel einspritzen, beide Nadeln herausziehen und Durchstechflasche schütteln.

Bemerkung: Um die Keimfreiheit des Produktes zu gewährleisten, ist es wichtig, die Entlastungsnadel erst nach vollständiger Auflösung der Substanz einzustechen.

Kompatibilitäten

Fortam ist bei einer Ceftazidim-Konzentration zwischen 1 mg/mL und 40 mg/mL mit folgenden Infusionslösungen kompatibel:

NaCl 0,9%, Glukose 5% und 10%, Glukose 5% + NaCl 0,9%, Glukose 5% + NaCl 0,45%, Glukose 5% + NaCl 0,225%, Glukose 4% + NaCl 0,18%, Dextran 40 10% + NaCl 0,9%, Dextran 40 10% + Glukose 5%, Dextran 70 6% + NaCl 0,9%, Dextran 70 6% + Glukose 5%, 1/6 M Natriumlaktat und Ringer-Laktat, Hartmann.

Dialyselösungen:

Fortam ist in Konzentrationen von 0,05 mg/mL-0,25 mg/mL mit Dialyselösungen zur Intraperitonealdialyse kompatibel (Magnesiumchlorid 0,015%, Kalziumchlorid 0,026%, Natriumlaktat 0,5%, Natriumchlorid 0,56%, wasserfreie Glukose 1,36%, Natriumsulfit 0,005%).

Arzneistofflösungen:

Bei einer Ceftazidim-Konzentration von 4 mg/mL ist Fortam mit folgenden Arzneistofflösungen kompatibel:

• Hydrocortison (als Hydrocortison-21-hydrogenphosphat, Natriumsalz) 1 mg/mL in NaCl 0,9% oder Glukose 5%
• Cefuroxim (als Natrium-Salz) 3 mg/mL in NaCl 0,9%
• Cloxacillin (als Natrium-Salz) 4 mg/mL in NaCl 0,9%
• Heparin 10 IE/mL oder 50 IE/mL in NaCl 0,9%
• Kaliumchlorid 10 mÄquivalent/L oder 40 mÄquivalent/L in NaCl 0,9%.

Fortam Lösung kann in einer Konzentration von 500 mg/1,5 mL Aqua ad iniect. einer Metronidazol Infusionslösung (500 mg/100 mL) hinzugefügt werden.

Für die i.m.-Injektion kann Fortam in Lidocainlösung (0,5% oder 1%) gelöst werden.

Zulassungsnummer

46050 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Stand der Information

Mai 2020.

Composition

Principes actifs

Ceftazidimum (ut ceftazidimi pentahydras).

Excipients

Natrii carbonas.

La solution préparée contient 52 mg de sodium par 1 g de ceftazidime.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Flacon-ampoule à 500 mg, 1 g ou 2 g de poudre pour solution injectable ou pour solution pour perfusion de ceftazidime.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement des infections – dont les infections mixtes – dues à des germes sensibles à la ceftazidime:

Infections générales sévères: septicémie, bactériémie, péritonite, méningite, infections chez les patients immunodéprimés ou traités en unité de soins intensifs (p.ex. pour brûlures infectées).

Infections de la sphère ORL: otite moyenne, otite externe sévère, mastoïdite et sinusite.

Infections des voies respiratoires inférieures: pneumonie, pleurésie, empyème, abcès pulmonaire, bronchiectasies infectées et bronchite, infections pulmonaires chez les patients présentant une mucoviscidose.

Infections rénales et urinaires: pyélonéphrite aiguë ou chronique, pyélite, prostatite, cystite, urétrite bactérienne, abcès rénal et infections liées à des calculs vésicaux ou rénaux.

Infections de la peau et des parties molles: érysipèle, abcès, brûlures et plaies infectées, mastite.

Infections gastro-intestinales, biliaires et abdominales: angiocholite, cholécystite, empyème de la vésicule biliaire, abcès intra-abdominaux, péritonite, diverticulite, entérocolite, infections pelviennes et infections du post-partum.

Infections ostéoarticulaires: ostéite, ostéomyélite, arthrite septique, bursite infectieuse.

Dialyse: infections liées à l'hémodialyse et à la dialyse péritonéale.

La sensibilité du germe en cause devrait être établie chaque fois que possible.

Associations thérapeutiques:

En cas de nécessité (p.ex. lors de neutropénies sévères), Fortam peut être associé à des aminosides ou à des bêtalactamines. Pour cela, il importe de ne pas mélanger Fortam et un aminoside dans le dispositif de perfusion ou dans la même seringue. En cas d'association à un aminoside, il faut surveiller la fonction rénale (voir «Interactions»).

Si l'on soupçonne une infection à Bacteroides fragilis, Fortam peut également être associé à des antibiotiques agissant sur les anaérobies.

Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Mode d'administration

* La ceftazidime est compatible avec les solutions pour perfusion les plus courantes (voir également «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation» et «Incompatibilités»).

Comme le montre le tableau ci-dessus, Fortam peut être administré, selon la quantité, par voie i.m., en bolus i.v. ou en perfusion.

L'injection i.m. profonde sera pratiquée dans le muscle fessier ou dans la face latérale de la cuisse. Pour l'administration intramusculaire, Fortam peut être dissous, si nécessaire, dans une solution de lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).

L'injection i.v. sera pratiquée en 3 à 5 minutes (voir «Effets indésirables»). Fortam peut être administré en perfusion de courte durée (30 minutes environ) ou en perfusion continue, mélangé à des solutions pour perfusion courantes (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).

Si le patient est placé sous perfusion continue, la solution de Fortam peut être injectée dans la tubulure.

Posologie usuelle

La posologie de Fortam dépend du type d'infection, de sa gravité et de sa localisation, de la sensibilité de l'agent pathogène ainsi que de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient.

La posologie suivante est recommandée:

Adultes et adolescents à partir de 14 ans:

La dose journalière est comprise entre 1,0 et 6,0 g de Fortam (500 mg, 1 g ou 2 g i.v. ou i.m., administrés toutes les 8 ou 12 heures). Dans la plupart des infections, la posologie sera de 1 g toutes les 8 heures ou de 2 g toutes les 12 heures. En cas d'infections des voies urinaires, 500 mg à 1 g toutes les 12 heures seront suffisants.

Lors d'infections très sévères, en particulier chez les patients présentant une immunodéficience (neutropénie incluse), la posologie sera de 2 g toutes les 8 ou 12 heures.

Les infections pulmonaires à Pseudomonas chez les patients souffrant de mucoviscidose (fonction rénale normale) peuvent être traitées par une posologie s'élevant à 100 à 150 mg/kg/jour, fractionnée en 3 doses (administrées à 8 heures d'intervalle). Chez ces patients adultes, des doses atteignant 9 g par jour ont été utilisées sans avoir entraîné des effets défavorables.

Enfants jusqu'à 14 ans et nourrissons à partir de 2 mois:

La posologie usuelle est comprise entre 30 et 100 mg/kg de poids corporel/jour, répartis en 2 ou 3 doses uniques, administrées à resp. 8 ou 12 heures d'intervalle; chez le nourrisson de plus de 2 mois et de moins d'un an, la posologie est en général de 25 à 50 mg/kg 2x/jour.

Chez l'enfant présentant une immunodéficience, une mucoviscidose ou une méningite, la posologie peut aller jusqu'à 50 mg/kg 3x/jour (dose maximale: 6 g/jour).

Nouveau-nés et nourrissons jusqu'à 2 mois:

25 à 60 mg/kg/jour fractionnés en 2 doses. Chez le nouveau-né, la demi-vie d'élimination sérique peut être 3 à 4 fois plus longue que celle de l'adulte.

La durée du traitement dépend de la réponse de l'agent pathogène ainsi que du tableau clinique et bactériologique. Après disparition de la fièvre ou régression des symptômes cliniques, le traitement doit encore être poursuivi pendant au moins 2 jours.

Instructions posologiques particulières

Gériatrie: vu que la clairance de la ceftazidime est diminuée chez les patients âgés atteints de maladies aiguës, la dose journalière ne devrait pas dépasser 3 g, tout particulièrement chez les patients de plus de 80 ans.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Fortam étant essentiellement excrété sous forme inchangée par voie rénale, son élimination se trouve ralentie lors d'une diminution de la fonction rénale; la posologie sera donc réduite en conséquence. S'il ne s'agit que d'une atteinte légère (taux de filtration glomérulaire >50 mL/min), aucune réduction de la dose n'est requise. La posologie sera réduite en fonction du taux de filtration glomérulaire (voir tableaux).

Adultes et adolescents de plus de 14 ans:

La dose initiale chez l'adulte présentant une fonction rénale réduite est de 1 g de ceftazidime.

La dose d'entretien sera déterminée selon les recommandations suivantes:

*⁾ Ces valeurs sont indicatives; le degré d'atteinte rénale auquel elles correspondent peut varier d'un patient à l'autre, notamment chez les personnes âgées, dont la fonction rénale déterminée en raison de la concentration en créatinine sérique peut être surestimée.

Enfants et nourrissons à partir de 2 mois:

Lorsqu'il s'agit de déterminer la clairance de la créatinine chez l'enfant, la surface corporelle ou la taille doit également être prise en considération.

La dose initiale préconisée chez l'enfant et le nourrisson à partir de 2 mois correspond à la dose normale, adaptée au poids corporel.

Pour la dose d'entretien en cas de fonction rénale diminuée, les directives suivantes sont applicables:

*⁾ Ces valeurs sont indicatives; le degré d'atteinte rénale auquel elles correspondent peut varier d'un patient à l'autre.

**⁾ Valeur se rapportant à la surface corporelle.

Chez les insuffisants rénaux (adultes et enfants) atteints d'une infection sévère, en particulier ceux présentant une neutropénie, pour lesquels la posologie serait de 6 g de ceftazidime par jour lors d'une fonction rénale intacte, la dose unitaire indiquée dans le tableau peut être majorée de 50% ou la fréquence d'administration augmentée en conséquence. Chez ces patients, il convient de surveiller les taux plasmatiques de ceftazidime et, avant une réinjection, de ne pas dépasser 40 mg/L.

La ceftazidime est dialysable. La demi-vie d'élimination sérique pendant l'hémodialyse est de 3 à 5 heures. Après la séance, une réinjection d'une dose de Fortam est requise.

Fortam peut également être administré en cours de dialyse péritonéale ou de dialyse péritonéale continue ambulatoire (CAPD), soit en injection i.v., soit introduit dans la solution pour dialyse (en général 125 à 250 mg pour 2 L de solution).

Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale et maintenus en unité de soins intensifs sous une hémodialyse artério-veineuse continue ou une hémofiltration à haut débit, il est recommandé d'administrer 1 g de ceftazidime en une dose unique ou en plusieurs prises par jour (ces recommandations reposent sur une étude effectuée par Davies SP, Lacey LF et al. et publiée dans Nephrology Dialysis Transplantation (1991) 6: 971-976, pour laquelle un filtre Hospal AN69S 0,43 m² a été utilisé). Pour l'hémofiltration à faible débit, suivre les recommandations posologiques indiquées sous «Patients présentant des troubles de la fonction rénale».

Selon une étude réalisée par Matzke GR, Fyre RF et al. (Determinants of ceftazidime clearance by continuous venovenous hemofiltration and continuous venovenous hemodialysis. In: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Vol. 44, p. 1639-1644 (2000)), les recommandations posologiques, consignées dans les tableaux suivants, peuvent être adoptées chez les patients maintenus sous une hémodialyse veino-veineuse ou une hémofiltration veino-veineuse. Ces recommandations posologiques doivent permettre d'obtenir des concentrations de ceftazidime libre dépassant la concentration inhibitrice moyenne de bactéries sensibles (4 mg/L) pendant une durée supérieure à 80% de l'intervalle posologique; chez le sujet ayant une fonction rénale intacte, une telle couverture temporelle est atteinte par l'administration de 1 g de ceftazidime 3 fois par jour. Si, après une évaluation clinique, une couverture de l'intervalle posologique supérieure à 40% s'avère suffisante, il est possible, selon les données des auteurs, d'administrer la dose d'entretien indiquée dans le tableau, au lieu de 12 h, toutes les 24 h seulement.

Recommandations posologiques sur la ceftazidime en cas d'hémofiltration veino-veineuse continue:

^a La dose d'entretien sera administrée toutes les 12 heures.

Recommandations posologiques pour la ceftazidime en cas d'hémodialyse veino-veineuse continue:

^a La dose d'entretien sera administrée toutes les 12 heures.

Contre-indications

Patients présentant une hypersensibilité avérée aux céphalosporines ou à un autre composant de la forme pharmaceutique.

Mises en garde et précautions

Avant de commencer un traitement par Fortam, il est important de déterminer s'il existe des réactions d'hypersensibilité à la ceftazidime, aux céphalosporines (antibiotiques β-lactamines) ou à la pénicilline.

Fortam ne doit être administré qu'avec une prudence particulière aux patients présentant des réactions allergiques aux pénicillines.

À l'apparition d'une réaction allergique, Fortam doit immédiatement être stoppé. La survenue de réactions d'hypersensibilité sévères nécessite des mesures d'urgence.

Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont la ceftazidime (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Fortam doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.

Il n'existe aucun indice évoquant que Fortam provoquerait une atteinte rénale à la posologie habituelle. Néanmoins, chez l'insuffisant rénal, il convient de réduire la posologie en conséquence, afin d'éviter les répercussions cliniques dues à un taux sanguin élevé, telles que des convulsions (voir «Instructions posologiques particulières – Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Effets indésirables»).

La survenue de diarrhées pendant ou après le traitement par Fortam, en particulier lorsqu'elles deviennent sévères, persistantes et/ou sanguinolentes, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Fortam doit être immédiatement arrêté et le patient doit faire l'objet d'un examen poussé afin d'instaurer éventuellement un traitement antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'utilisation de médicaments inhibiteurs du péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.

Comme pour d'autres céphalosporines et pénicillines, des souches initialement sensibles d'Enterobacter spp. et de Serratia spp. (une résistance à induction rapide, médiée par chromosomes) risquent de développer une résistance sous traitement par la ceftazidime. Lors du traitement de telles infections, la réalisation périodique d'un test de sensibilité devrait être envisagée en cas de nécessité clinique.

Fortam contient 52 mg de sodium pour 1 g de ceftazidime. Il faut tenir compte de cette teneur en sodium chez les patients nécessitant un apport en sodium limité.

Interactions

Des doses élevées de céphalosporines ne doivent être administrées qu'avec une prudence particulière en combinaison avec un aminoside et/ou un diurétique puissant comme le furosémide, ces associations pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale (convulsions). L'expérience clinique a montré que si Fortam et l'aminoside et/ou le diurétique sont utilisés aux posologies habituelles, de même que lors d'une fonction rénale intacte, aucun problème n'est à craindre.

L'association de la ceftazidime au chloramphénicol présente, in vitro, un effet antagoniste. La portée clinique de ce phénomène n'est pas connue, mais lorsqu'un traitement combiné est envisagé, la possibilité d'un antagonisme doit être prise en considération.

Comme d'autres antibiotiques, la ceftazidime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'œstrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

L'expérimentation animale n'a révélé aucun indice évoquant des effets tératogènes ou embryotoxiques. Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu; c'est pourquoi la prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Fortam au cours de la grossesse.

Allaitement

La ceftazidime passe en faibles concentrations dans le lait maternel; c'est pourquoi Fortam ne devrait pas être utilisé durant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison de ses effets indésirables possibles, Fortam peut altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables, observés occasionnellement jusqu'à très fréquemment, ont été retirées des données issues d'études cliniques de grande envergure (internes et publiées). Les fréquences de tous les autres effets indésirables proviennent, en majeure partie, d'informations post-marketing et reflètent donc plutôt la fréquence de signalement que la fréquence d'apparition réelle.

Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:

«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).

Infections et infestations

Occasionnels: candidoses (y compris vaginite et muguet).

Une administration prolongée peut favoriser une prolifération de germes non sensibles (p.ex. les candidas ou les entérocoques).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents: éosinophilie et thrombocytose.

Occasionnels: leucopénie, neutropénie et thrombocytopénie.

Très rares: lymphocytose, anémie hémolytique et agranulocytose.

Affections du système immunitaire

Très rares: anaphylaxie (y compris bronchospasme et/ou hypotension artérielle).

Affections du système nerveux

Occasionnels: céphalées et sensation de vertige.

Très rares: paresthésies.

Il existe des rapports faisant état de symptômes neurologiques, dont tremblements, myoclonies, convulsions, encéphalopathie et coma, chez les patients dont la fonction rénale est diminuée et chez lesquels une réduction adaptée de la dose de ceftazidime n'a pas été effectuée.

Affections vasculaires

Fréquents: phlébite ou thrombophlébite en cas d'administration intraveineuse; elles peuvent cependant en général être évitées par une injection lente (3 à 5 min.).

Affections gastro-intestinales

Fréquents: diarrhées.

Occasionnels: nausées, vomissements, douleurs abdominales et colite.

Très rares: goût désagréable dans la bouche.

Comme avec d'autres céphalosporines, une colite peut être associée à Clostridium difficile et se manifester sous forme de colite pseudomembraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).

Affections hépatobiliaires

Fréquents: élévation transitoire d'une ou de plusieurs des enzymes hépatiques suivantes: ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), LDH, GGT et phosphatase alcaline.

Très rares: ictère.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: éruptions cutanées maculopapuleuses ou urticaire.

Occasionnels: prurit.

Très rares: œdème de Quincke, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Affections du rein et des voies urinaires

Occasionnels: comme avec d'autres céphalosporines, une élévation passagère de l'urée sanguine, de l'azote uréique sanguin et/ou de la créatinine sérique a été observée.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: douleur et/ou inflammation après injection intramusculaire.

Occasionnels: fièvre.

Investigations

Fréquents: test de Coombs positif.

Chez quelque 5% des patients, il apparaît une positivité du test de Coombs, qui risque de perturber des épreuves de compatibilité sanguine croisée.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage en céphalosporines peut entraîner des symptômes neurologiques, tels que des convulsions. Des taux sériques élevés de ceftazidime peuvent être abaissés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC

J01DD02

Mécanisme d'action

La ceftazidime est un antibiotique du groupe des céphalosporines stable envers la plupart des bêta-lactamases et dont l'effet bactéricide repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire.

La prévalence des résistances acquises varie selon la région géographique et le temps, et peut être très élevée chez certaines espèces. Les informations sur la résistance et sur la prévalence des organismes producteurs de BLSE (béta-lactamases à spectre élargi) dans la région correspondante sont bénéfiques, en particulier dans le traitement d'infections graves.

Pharmacodynamique

Sensibilité des germes à la ceftazidime in vitro

* L'efficacité clinique à la ceftazidime a été démontrée dans des études cliniques.

** La ceftazidime n'est pas l'antibiotique de premier choix pour ces germes.

Germes généralement sensibles:

Germes aérobies à Gram positif:

Streptocoques β-hémolytiques*

Staphylococcus aureus** (souches sensibles à la méthicilline)

Staphylocoques à coagulase négative** (souches sensibles à la méthicilline)

Germes aérobies à Gram négatif:

Haemophilus influenzae* y compris les souches ampicillino-résistantes

Haemophilus parainfluenzae

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis*

Pasteurella multocida

Proteus spp.*

Providencia spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Germes pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise:

Germes aérobies à Gram négatif:

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Citrobacter spp.*

Enterobacter spp.*

Escherichia coli*

Klebsiella spp. y compris K. pneumoniae*

Pseudomonas spp. y compris P. aeruginosa*

Serratia spp.*

Morganella morganii

Yersinia enterocolitica

Germes aérobies à Gram positif:

Streptococcus pneumoniae*

Streptocoques viridans

Germes anaérobies à Gram positif:

Clostridium spp. (C. difficile non inclus)

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Germes anaérobies à Gram négatif:

Fusobacterium spp.

Espèces résistantes intrinsèquement:

Germes aérobies à Gram positif:

Staphylocoques résistants à la méthicilline

Enterococcus spp. y compris E. faecalis et E. faecium

Listeria spp.

Germes aérobies à Gram négatif:

Campylobacter spp.

Germes anaérobies à Gram positif:

Clostridium difficile

Germes anaérobies à Gram négatif:

Bacteroides spp. y compris B. fragilis

Autres:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

In vitro, l'association de Fortam avec un aminoside déploie une action au moins additive sur la plupart des germes et synergique sur quelques autres.

Les disques de sensibilité de 30 µg déterminent des zones d'inhibition ≥18 mm de diamètre pour les germes sensibles, de 15 à 17 mm en cas de sensibilité modérée et ≤14 mm en cas de résistance.

Efficacité clinique

Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration parentérale, la ceftazidime atteint des taux sériques élevés et prolongés. L'injection intramusculaire de 500 mg ou de 1 g de ceftazidime permet d'obtenir rapidement des taux sériques de resp. 18 mg/L et 37 mg/L. Cinq minutes après une injection intraveineuse en bolus de 500 mg, 1 g et 2 g, les taux sériques atteignent resp. 46, 87 et 170 mg/L.

Distribution

Des concentrations thérapeutiques de ceftazidime sont encore décelables dans le sérum 8 à 12 heures après injection i.v. ou i.m.

La demi-vie d'élimination sérique chez des volontaires sains est de 1,8 heure environ; elle est de l'ordre de 2,2 heures chez des patients dont la fonction rénale est intacte. La liaison aux protéines sériques est de 10% en moyenne.

La ceftazidime atteint des concentrations tissulaires supérieures aux concentrations minimales inhibitrices pour la plupart des germes pathogènes, par exemple dans les os, le cœur, la bile, les expectorations, l'humeur aqueuse, de même que dans les liquides synovial, pleural et péritonéal.

La ceftazidime franchit la barrière placentaire relativement rapidement et passe également dans le lait maternel.

En cas de méningite, la ceftazidime traverse la barrière hémato-encéphalique, des concentrations thérapeutiques de 4 à 20 mg/L ou plus étant obtenues dans le liquide céphalo-rachidien. En l'absence d'inflammation, la barrière hémato-encéphalique est pratiquement imperméable à la ceftazidime.

Métabolisme

La ceftazidime n'est pas métabolisée dans l'organisme.

Élimination

La ceftazidime est éliminée sous forme inchangée active par filtration glomérulaire dans les urines. Environ 80 à 90% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines de 24 heures. Moins de 1% de la dose est éliminé par voie biliaire, la fraction de la dose administrée qui arrive dans les intestins étant, par conséquent, très faible.

Cinétique pour certains groupes de patients

L'élimination de la ceftazidime est ralentie chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale, ce qui nécessite une réduction de la dose (voir «Instructions posologiques particulières»).

Données précliniques

Les études précliniques n'ont permis de relever aucune donnée pertinente.

Remarques particulières

Incompatibilités

Fortam est moins stable dans des solutions de bicarbonate de sodium que dans d'autres solutions pour perfusion et ne devrait donc pas être mélangé avec celles-ci. Ne pas mélanger Fortam dans le dispositif de perfusion ou dans la même seringue avec un aminoside ou la vancomycine. Si ces deux perfusions sont administrées successivement, rincer le dispositif entre chaque perfusion, afin d'éviter une précipitation. Fortam ne doit être mélangés qu'avec les substances pharmaceutiques données sous «Remarques concernant la manipulation».

Influence sur les méthodes de diagnostic

Le dosage du glucose dans les urines avec les méthodes réductrices (Benedikt, Fehling, Clinitest) peut provoquer des interférences; ce phénomène peut être évité en utilisant des méthodes enzymatiques (méthode à la glucose-oxydase ou à l'hexokinase).

Une positivité du test de Coombs direct est parfois possible.

Pour le dosage de la créatinine, il convient d'utiliser la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).

Stabilité

Les flacons-ampoules ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Conservation des solutions de Fortam: n'utiliser, dans la mesure du possible, que des solutions fraîchement préparées. Exceptionnellement, la solution peut être conservée à température ambiante (15-25 °C). Les solutions de Fortam préparées avec des solutions pour perfusion, des solutions pour dialyse, des solutions médicamenteuses compatibles (voir «Remarques concernant la manipulation» et «Incompatibilités») ou des solutions préparées à base d'eau pour préparations injectables peuvent être conservées à température ambiante (15-25 °C) jusqu'à 18 heures et jusqu'à 7 jours dans le réfrigérateur (4 °C).

La couleur légèrement jaunâtre des solutions reconstituées de Fortam peut s'intensifier durant le stockage; ce phénomène n'a cependant aucune influence sur l'efficacité et la tolérance du produit si celui-ci est stocké conformément aux recommandations.

Remarques particulières concernant le stockage

Conservation de la substance sèche:

Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière. Conservé à des températures de 25 à 30 °C sur une période allant jusqu'à 2 mois, Fortam reste toutefois non altéré.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Les flacons-ampoules de Fortam sont en légère sous-pression. L'adjonction du solvant à la substance sèche entraîne la formation de dioxyde de carbone et une augmentation de la pression (tenir compte des recommandations pour la préparation de la solution figurant sous «Mode d'administration»). Dissoudre la substance sèche comme suit:

- Injections i.m. ou i.v. en bolus:

1. Introduire l'aiguille de la seringue en perçant le bouchon du flacon, puis injecter la quantité recommandée de solvant.
2. Retirer l'aiguille et agiter le flacon jusqu'à ce que la substance soit complètement dissoute.
3. Renverser le flacon de manière à ce que l'ouverture soit en bas puis, avec la même seringue (le piston étant enfoncé jusqu'au fond), prélever toute la solution sans aspirer d'air. La solution prélevée peut encore contenir des petites bulles de dioxyde de carbone, mais ceci est sans importance.

- Perfusion de courte durée:

1. Introduire l'aiguille de la seringue en perçant le bouchon du flacon puis injecter 10 mL de solvant.
2. Retirer l'aiguille et agiter le flacon jusqu'à ce que la substance soit complètement dissoute.
3. Perforer le bouchon avec une seconde aiguille, afin de permettre l'évacuation de la pression excessive qui s'est formée.
4. Laisser la seconde aiguille en place, puis injecter les 40 mL de solvant restants; retirer les deux aiguilles, puis agiter le flacon.

Remarque: afin de garantir l'absence de germes dans le médicament, il est important de n'introduire la seconde aiguille qu'après dissolution complète de la substance.

Compatibilités

À une concentration de ceftazidime comprise entre 1 mg/mL et 40 mg/mL, Fortam est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:

NaCl à 0,9%, glucose à 5% et 10%, glucose à 5% + NaCl à 0,9%, glucose à 5% + NaCl à 0,45%, glucose à 5% + NaCl à 0,225%, glucose à 4% + NaCl à 0,18%, dextran 40 à 10% + NaCl à 0,9%, dextran 40 à 10% + glucose à 5%, dextran 70 à 6% + NaCl à 0,9%, dextran 70 à 6% + glucose à 5%, lactate de sodium 1/6 M et lactate de Ringer, solution de Hartmann.

Solutions pour dialyse:

À des concentrations comprises entre 0,05 et 0,25 mg/mL, Fortam est compatible avec les solutions utilisées pour la dialyse péritonéale (chlorure de magnésium à 0,015%, chlorure de calcium à 0,026%, lactate de sodium à 0,5%, chlorure de sodium à 0,56%, glucose anhydre à 1,36%, sulfite de sodium à 0,005%).

Solutions médicamenteuses:

À une concentration de ceftazidime de 4 mg/mL, Fortam est compatible avec les solutions médicamenteuses suivantes:

• hydrocortisone (sous forme de 21-hydrogénophosphate d'hydrocortisone, sel sodique) 1 mg/mL dans NaCl à 0,9% ou glucose à 5%
• céfuroxime (sous forme de sel sodique) à 3 mg/mL dans NaCl à 0,9%
• cloxacilline (sous forme de sel sodique) à 4 mg/mL dans NaCl à 0,9%
• héparine 10 UI/mL ou 50 UI/mL dans NaCl à 0,9%
• chlorure de potassium 10 mEq/L ou 40 mEq/L dans NaCl à 0,9%.

La solution de Fortam à une concentration de 500 mg/1,5 mL d'eau pour préparations injectables peut être ajoutée à une solution pour perfusion de métronidazole (500 mg/100 mL).

Pour une injection i.m., Fortam peut être dissous dans une solution de lidocaïne (à 0,5% ou 1%).

Numéro d’autorisation

46050 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.

Mise à jour de l’information

Mai 2020.