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Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes

Qu'est-ce que MST Continus et quand doit-il être utilisé?

MST Continus est un analgésique utilisé pour le traitement des douleurs persistantes moyennement fortes à fortes. Il contient la substance active morphine. Après la prise de MST Continus, la morphine est libérée lentement dans le tractus gastro-intestinal et rejoint la circulation sanguine.

MST Continus ne doit être utilisé que sur prescription du médecin et uniquement sous contrôle médical régulier.

Quand MST Continus ne doit-il pas être pris?

• Si vous êtes hypersensible (allergique) au principe actif morphine ou à l'un des excipients,
• en cas d'altération sévère de la fonction respiratoire, c'est-à-dire lorsque la respiration est clairement superficielle et ralentie (dépression respiratoire sévère),
• en cas de maladie pulmonaire chronique sévère, associée à un rétrécissement des voies respiratoires (bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère),
• en cas de douleurs abdominales aiguës,
• en cas de paralysie existante de l'activité intestinale (iléus paralytique).

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de MST Continus?

• Augmentation sévère de la pression dans le cœur droit à la suite d'une hypertension pulmonaire (cœur pulmonaire sévère), asthme bronchique sévère ou difficultés respiratoires.
• Insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale.
• Hypothyroïdie.
• Insuffisance des glandes surrénales (maladie d'Addison).
• Troubles psychiques dus à l'alcool ou à des états d'intoxication, dépendance à l'alcool ou réactions sévères lors d'un arrêt de la consommation d'alcool.
• Problèmes de calculs biliaires ou autres maladies des voies biliaires.
• Inflammation du pancréas.
• Affections intestinales inflammatoires ou associées à des rétrécissements (occlusives).
• Grossissement de la prostate avec difficultés à la miction.
• Pression artérielle faible ou élevée, maladies cardiovasculaires préexistantes.
• Blessures à la tête, épilepsie ou tendance aux convulsions.
• Prise de médicaments du groupe des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO); MST Continus n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un tel traitement.
• Allaitement.

Si vous êtes âgé(e) ou présentez une faiblesse physique, vous pouvez éventuellement être plus sujet(te) à l'apparition d'effets indésirables. Par conséquent, veuillez être particulièrement prudent(e).

Une accoutumance à MST Continus peut apparaître lors d'une prise prolongée. Cela signifie que vous aurez peut-être besoin d'une dose plus élevée pour obtenir l'effet analgésique souhaité.

De plus, la prise prolongée de MST Continus peut provoquer une dépendance physique. En cas d'arrêt abrupt du traitement, des symptômes de sevrage tels qu'une agitation, des accès de transpiration et des douleurs musculaires peuvent apparaître. Si vous n'avez plus besoin de suivre ce traitement, il convient de réduire la dose journalière progressivement après concertation avec votre médecin.

Le principe actif morphine présente un potentiel d'abus similaire à celui de tous les autres analgésiques puissants semblables à la morphine. Le développement d'une dépendance psychique est possible. La prise de MST Continus doit être évitée en cas d'alcoolisme et d'usage abusif de drogues ou de médicaments, ou en cas d'antécédents de tels troubles.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, veuillez indiquer à vos médecins que vous prenez MST Continus.

Lors d'une utilisation à long terme d'analgésiques morphiniques tels que MST Continus, des changements hormonaux réversibles comme une hypofonction du cortex surrénalien avec des symptômes tels que nausées, vomissements, perte d'appétit, fatigue, faiblesse, vertiges ou hypotension ou un dysfonctionnement des organes génitaux avec des symptômes tels que diminution de la libido, dysfonction érectile ou absence de menstruation peuvent survenir.

La capacité de reproduction peut être altérée par la morphine.

Certains médicaments peuvent augmenter la probabilité de survenue d'effets secondaires (notamment altération de la fonction respiratoire (dépression respiratoire), hypotension, somnolence et/ou altération de l'attention), et dans les cas graves entraîner une sédation prononcée, le coma et la mort:

• autres analgésiques semblables à la morphine (opioïdes),
• somnifères et calmants (p.ex. benzodiazépines),
• certains médicaments contre les allergies, le mal des transports ou les nausées,
• certains médicaments contre la dépression ou les psychoses,
• certains médicaments pour le traitement des convulsions et de certains états douloureux (p.ex. phénytoïne, gabapentine ou prégabaline),
• médicaments pour décontracter les muscles.

Veuillez absolument informer votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez un de ces médicaments et observer précisément les recommandations posologiques de votre médecin. Il pourrait être judicieux d'informer des amis ou des proches pour qu'ils surveillent la survenue des signes et symptômes mentionnés. Veuillez contacter votre médecin en cas d'apparition de tels symptômes.

Ne consommez pas d'alcool pendant le traitement par MST Continus. La prise d'alcool pendant le traitement avec MST Continus peut entraîner une somnolence accrue et augmenter le risque d'effets secondaires graves comme une respiration superficielle avec risque d'arrêt respiratoire et de perte de conscience qui, dans les cas graves, peut entraîner le coma et la mort.

Les médicaments contre l'hyperacidité gastrique (antiacides) doivent être pris à un intervalle d'au moins deux heures après la prise de MST Continus suspension retard.

L'utilisation de MST Continus peut induire une réaction positive lors de contrôles antidopage.

MST Continus peut affecter les réactions, l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des outils ou des machines. Par conséquent, veuillez consulter votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire, utiliser des machines ou exécuter des travaux dangereux.

Les comprimés retard MST Continus à 10 mg, 30 mg et 60 mg contiennent du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ces dosages de MST Continus.

Les comprimés retard MST Continus 30 mg et 60 mg contiennent le colorant jaune orangé S (E 110). MST Continus suspension retard contient le colorant rouge cochenille A (E 124). Ces colorants peuvent provoquer des réactions allergiques. Les patients hypersensibles aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique, aux antirhumatismaux et aux analgésiques (inhibiteurs des prostaglandines) ne doivent pas utiliser les comprimés retard MST Continus à 30 mg et 60 mg ainsi que la suspension retard MST Continus.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie vous êtes allergique ou
• vous prenez déjà d'autres médicaments ou utilisez déjà d'autres médicaments en usage externe (même en automédication)!

MST Continus peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Grossesse

Une utilisation de longue durée de MST Continus pendant la grossesse peut entraîner des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. L'utilisation de MST Continus pendant l'accouchement peut causer une respiration ralentie et superficiellechez le nouveau-né (dépression respiratoire). MST Continus ne doit pas être pris pendant la grossesse. Votre médecin peut toutefois être amené à faire une exception.

Allaitement

Si vous allaitez, vous ne devez prendre MST Continus que si votre médecin juge que cela est absolument nécessaire.

Comment utiliser MST Continus?

Prenez MST Continus en respectant toujours strictement les instructions du médecin. En cas d'incertitude, veuillez consulter votre médecin ou votre pharmacien. La posologie dépend de l'intensité de votre douleur et de votre propre sensibilité et est déterminée par votre médecin.

Les comprimés retard MST Continus doivent être pris avec suffisamment de liquide, deux fois par jour, plus ou moins toujours à la même heure, pendant ou entre les repas. Vous ne devez pas fractionner, mâcher ou réduire en petits morceaux les comprimés retard.

Mélanger le contenu d'un sachet de la suspension retard MST Continus à 20 mg, 30 mg ou 60 mg dans au moins 10 ml d'eau (2 cuillères à café). Mélanger le contenu d'un sachet à 100 mg dans au moins 20 ml d'eau et celui à 200 mg dans au moins 30 ml d'eau. Remuer ensuite pendant au moins 10 secondes et avaler immédiatement. Si des granules restent dans le gobelet, remplir avec un peu d'eau et prendre le reste du contenu.

Il est possible de saupoudrer le contenu du sachet sur un aliment froid semi-solide (par ex. yaourt, crème glacée, purée). Il faut veiller dans ce cas à avaler sans attendre tout le contenu du sachet (par ex. saupoudré sur une cuillérée d'aliment semi-solide).

Pour les personnes ayant un poids corporel inférieur à 70 kg, les personnes âgées ou présentant une faiblesse physique, la dose habituelle au début du traitement est de deux comprimés retard à 10 mg ou d'un sachet à 20 mg toutes les 12 heures. Pour les personnes ayant un poids corporel de plus de 70 kg, la dose habituelle est d'un comprimé retard ou d'un sachet à 30 mg toutes les 12 heures. En cas de besoin, le médecin augmentera progressivement la dose.

Chez l'enfant, le médecin établit la posologie de manière individuelle selon l'âge et les circonstances.

Informez votre médecin en cas d'apparition de douleurs entre les prises de MST Continus. Il pourra vous prescrire un analgésique à libération rapide (médicament de réserve) pour traiter ces accès douloureux.

Si vous avez pris plus que la dose de MST Continus prescrite, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Prenez le médicament exactement au rythme prescrit par le médecin. Afin d'être protégé de manière optimale des douleurs ou de leur réapparition, il est important de prendre les comprimés retard ou la suspension retard à intervalles réguliers, comme votre médecin vous l'a prescrit. N'attendez pas d'avoir à nouveau des douleurs pour prendre votre médicament.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires MST Continus peut-il provoquer?

Une constipation peut survenir très fréquemment lors de l'utilisation de MST Continus. On peut la combattre en veillant à une alimentation riche en fibres et à une quantité suffisante de boisson. Le médecin doit cependant fréquemment prescrire en plus un laxatif.

Des nausées peuvent survenir très fréquemment et des vomissements fréquemment, en particulier au début du traitement. Si vous présentez des nausées ou des vomissements, informez-en votre médecin, qui pourra vous prescrire un médicament contre ces effets indésirables.

En outre, la prise de MST Continus peut provoquer les effets secondaires ci-après:

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Diminution, voire perte de l'appétit, confusion, insomnie, vertiges, maux de tête, spasmes musculaires involontaires, somnolence sévère jusqu'à étourdissements (sédation), douleurs abdominales, sécheresse de la bouche, sudation, éruption cutanée, démangeaisons, faiblesse, fatigue, malaise.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Réactions d'hypersensibilité, agitation, euphorie, hallucinations, modification de l'humeur, convulsions, tension musculaire accrue, sensations anormales, troubles de la vision, sensation vertigineuse, palpitations, rougeur du visage, chute de la pression artérielle, perte de connaissance (syncope), accumulation d'eau au niveau des poumons (après augmentation rapide de la dose), respiration ralentie et superficielle (dépression respiratoire), altération de la fonction respiratoire, détresse respiratoire, occlusion intestinale, modifications du goût, troubles digestifs, augmentation des valeurs hépatiques, éruption cutanée prurigineuse (urticaire), rétention urinaire, rétention d'eau (œdèmes).

Par ailleurs, des réactions allergiques générales aiguës, des troubles cognitifs, des troubles de l'humeur, une dépendance aux médicaments, une sensibilité excessive à la douleur (hyperalgésie), des sensations douloureuses liées à des stimuli ne causant généralement aucune douleur (allodynie), un rétrécissement de la pupille, un ralentissement de la fréquence cardiaque, une atténuation du réflexe de la toux, une perturbation de l'odorat, des douleurs (coliques) néphrétiques, une absence de règles, des troubles de l'érection, une diminution de la libido, une accoutumance au médicament lors de la prise au long cours ou des symptômes de sevrage peuvent survenir.

Les comprimés retard MST Continus à 30 mg et 60 mg ainsi que la suspension retard MST Continus peuvent déclencher des réactions d'hypersensibilité au niveau de la peau et des organes respiratoires, en particulier chez les patients souffrant d'asthme, d'urticaire ou d'hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres antirhumatismaux et analgésiques.

Veuillez noter qu'une grossesse reste possible malgré l'absence de règles et qu'une contraception efficace est par conséquent nécessaire, même dans ces conditions, pendant toute la durée du traitement par MST Continus.

En cas de surdosage présumé, il faut immédiatement informer le médecin qui engagera les contre-mesures appropriées. Les symptômes d'un surdosage sont la contraction des pupilles, le ralentissement extrême de la respiration, la pression artérielle faible, un état de sommeil rappelant la narcose.

Le principal risque d'un surdosage est une paralysie respiratoire.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.Lorsque le traitement est terminé, veuillez rapporter le reste du médicament à l'endroit de votre achat (cabinet médical, pharmacie) afin qu'il soit correctement éliminé.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15–25°C).

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient MST Continus?

Principes actifs

1 MST Continus comprimé retard à 10 mg (comprimé filmé brun doré, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «10 mg» sur une face) contient 10,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté (correspondant à 7,52 mg de morphine).

1 MST Continus comprimé retard à 30 mg (comprimé filmé violet, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «30 mg» sur une face) contient 30,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté (correspondant à 22,56 mg de morphine).

1 MST Continus comprimé retard à 60 mg (comprimé filmé orange, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «60 mg» sur une face) contient 60,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté (correspondant à 45,12 mg de morphine).

MST Continus comprimé retard à 100 mg (comprimé filmé gris, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «100 mg» sur une face) contient 100,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté (correspondant à 75,21 mg de morphine).

MST Continus comprimé retard à 200 mg (comprimé filmé vert, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «200 mg» sur une face) contient 200,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté (correspondant à 150,42 mg de morphine).

1 sachet MST Continus suspension retard (granulés retard de couleur rose) contient 20,00 mg, 30,00 mg, 60,00 mg, 100,00 mg et 200,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, correspondant à 15,04 mg, 22,56 mg, 45,12 mg, 75,21 mg et 150,42 mg de morphine.

Excipients

MST Continus comprimés retard

MST Continus à 10 mg: lactose (90,00 mg par comprimé retard), hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc, alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, macrogol 3350, colorants dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172) et oxyde de fer noir (E 172).

MST Continus à 30 mg: lactose (70,00 mg par comprimé retard), hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc, hypromellose, macrogol 400, colorants dioxyde de titane (E 171), jaune orangé S (E 110) (0,0004 mg par comprimé retard) et indigocarmine (E 132) et érythrosine (E 127)

MST Continus à 60 mg: lactose (40,00 mg par comprimé retard), hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc, hypromellose, macrogol 400, colorants dioxyde de titane (E 171), jaune orangé S (E 110) (0,23 mg par comprimé retard), jaune de quinoléine (E 104), et érythrosine (E 127).

MST Continus à 100 mg: hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc, hypromellose, macrogol 400, colorants dioxyde de titane (E 171), indigocarmine (E 132), oxyde de fer jaune (E 172) et oxyde de fer noir (E 172)

MST Continus à 200 mg: hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc, macrogol 400, hypromellose colorants dioxyde de titane (E 171), bleu brillant FCF (E 133) et jaune de quinoléine (E 104).

MST Continus suspension retard

Acide polystyrène sulfonique, xylitol [E 967], gomme xanthane [E 145], arôme de framboise, colorant Ponceau 4R [E 124] (2,00 mg par dose en MST Continus 20 mg, 2,00 mg par dose en MST Continus 30 mg, 4,00 mg par dose en MST Continus 60 mg, 6,67 mg par dose en MST Continus 100 mg, 13,30 mg par dose en MST Continus 200 mg).

Numéro d'autorisation

44246 (comprimés retard), 51697 (suspension retard) (Swissmedic).

Où obtenez-vous MST Continus? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale non renouvelable.

MST Continus comprimés retard

MST Continus 10 mg, 30 mg: emballages de 60 comprimés retard.

MST Continus 60 mg, 100 mg, 200 mg: emballages de 30 comprimés retard.

MST Continus suspension retard

Emballages de 30 sachets.

Titulaire de l'autorisation

Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, succursale de Bâle.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en juin 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope

Che cos'è MST Continus e quando si usa?

MST Continus è un antidolorifico per il trattamento di dolori persistenti di intensità media o forte. Contiene il principio attivo morfina. Dopo I'assunzione di MST Continus, la morfina viene rilasciata lentamente nel tratto gastrointestinale e assorbita nella circolazione sanguigna.

MST Continus deve essere usato esclusivamente su prescrizione medica e sotto regolare controllo medico.

Quando non si può assumere MST Continus?

• Se è ipersensibile (allergico) al principio attivo morfina o a una delle sostanze ausiliarie,
• se soffre di gravi disturbi respiratori, cioè se il suo respiro è superficiale e rallentato (depressione respiratoria grave),
• se soffre di una malattia cronica grave dei polmoni che comporta un restringimento delle vie respiratorie (broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave),
• in caso di dolori addominali acuti,
• in presenza di paralisi dell'attività intestinale (ileo paralitico).

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di MST Continus?

• In presenza di grave aumento della pressione nel cuore destro in seguito a ipertensione polmonare (cuore polmonare grave), asma bronchiale grave o disturbi respiratori,
• in caso di insufficienza epatica grave o insufficienza renale,
• in caso di insufficienza della tiroide (ipotiroidismo),
• in caso di insufficienza delle ghiandole surrenali (malattia di Addison),
• in caso di disturbi psichici causati dall'alcool o da intossicazioni, alcolismo o reazioni gravi a una disintossicazione dall'alcool,
• in presenza di calcoli biliari o altre malattie delle vie biliari,
• in caso di infiammazione del pancreas (pancreatite),
• in presenza di malattie intestinali ostruttive o infiammatorie,
• in caso di ipertrofia prostatica con difficoltà a urinare,
• in presenza di pressione bassa o alta o di malattie cardiocircolatorie preesistenti,
• in caso di lesioni al capo, epilessia o tendenza a convulsioni,
• in caso di assunzione di medicamenti del gruppo degli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO); l'assunzione di MST Continus non è indicata in concomitanza con una terapia a base di IMAO o nei 14 giorni successivi all'interruzione di una terapia di questo tipo,
• se sta allattando.

Se lei è in età avanzata o è fisicamente debole, è più probabile che possa manifestare effetti collaterali. Sia quindi particolarmente prudente.

Con l'impiego prolungato di MST Continus può svilupparsi assuefazione. Ciò significa che può accadere che, per ottenere l'effetto analgesico desiderato, lei abbia bisogno di una dose maggiore.

L'assunzione prolungata di MST Continus può inoltre causare una dipendenza fisica. In caso di interruzione improvvisa del trattamento, possono verificarsi sintomi da astinenza, come irrequietezza, attacchi di sudorazione e dolori muscolari. Se non necessita più della terapia, deve ridurre gradualmente la dose quotidiana d'intesa con il suo medico.

Il principio attivo morfina ha un potenziale di abuso simile a quello di tutti gli altri analgesici forti simili alla morfina. Esiste la possibilità di sviluppare una dipendenza psichica. In caso di abuso di alcolici, droghe o medicamenti, attuale o pregresso, l'assunzione di MST Continus va evitata.

Nel caso dovesse sottoporsi a un intervento chirurgico, informi i medici che sta assumendo MST Continus.

Un'assunzione prolungata di antidolorifici morfinosimili come MST Continus  può determinare variazioni ormonali reversibili come ad esempio una diminuita funzionalità della corteccia surrenale con sintomi quali nausea, vomito, perdita di appetito, affaticamento, debolezza, capogiri o ipotensione arteriosa o una diminuita funzionalità degli organi sessuali con sintomi quali calo della libido, disfunzioni erettili o amenorrea.

La morfina può compromettere la capacità riproduttiva.

Alcuni medicamenti possono aumentare la probabilità che si manifestino effetti collaterali (in particolare compromissione della funzionalità respiratoria (depressione respiratoria), ipotensione, sonnolenza e/o riduzione dell'attenzione), che nei casi più gravi possono determinare un profondo obnubilamento, il coma e la morte:

• altri analgesici simili alla morfina (oppioidi),
• sonniferi e tranquillanti (come ad es. le benzodiazepine),
• alcuni medicamenti contro allergie, mal d'auto o nausea,
• alcuni medicamenti contro la depressione e le psicosi,
• alcuni medicamenti per il trattamento delle convulsioni e di alcuni tipi di dolore (ad es. fenitoina, gabapentin o pregabalin),
• medicamenti per il rilassamento muscolare (miorilassanti).

Informi immediatamente il suo medico o il suo farmacista in caso di utilizzo di uno di questi medicamenti e si attenga rigorosamente alla posologia raccomandata dal suo medico. Potrebbe essere utile chiedere a parenti e amici di comunicarle se dovessero notare in lei i segni e i sintomi menzionati in precedenza. Se dovessero manifestarsi questi sintomi, contatti il suo medico.

Non beva alcol durante il trattamento con MST Continus. L'assunzione di alcol durante il trattamento con MST Continus può portare a sonnolenza eccessiva e aumentare il rischio che si manifestino gravi effetti collaterali quali la respirazione superficiale e il conseguente rischio di arresto respiratorio e perdita di coscienza, il che in casi gravi può portare al coma e alla morte.

I medicamenti contro l'iperacidità gastrica (antiacidi) vanno assunti con un intervallo di almeno 2 ore dall'assunzione di MST Continus sospensione retard.

L'uso di MST Continus può portare a risultati positivi ai controlli anti-doping.

MST Continus può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine. Chieda quindi al suo medico se può guidare l'auto, utilizzare macchine o eseguire lavori pericolosi.

MST Continus compresse retard da 10 mg, 30 mg e 60 mg contengono lattosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere  questi dosaggi di MST Continus.

MST Continus compresse retard da 30 mg e 60 mg contengono il colorante giallo arrancio S (E 110). MST Continus sospensione retard contiene il colorante Ponceau 4R (E 124). Questi coloranti possono causare reazioni allergiche. I pazienti ipersensibili alle sostanze coloranti azoiche, agli acidi acetilsalicilici nonché agli antireumatici ed analgesici (inibitori della prostaglandina), devono astenersi dall'uso di MST Continus 30 mg e 60 mg compresse retard e di MST Continus sospensione retard.Informi il suo medico o il suo farmacista, nel caso in cui

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!) o li applica esternamente.

Si può assumere MST Continus durante la gravidanza o l'allattamento?

Gravidanza

Un'assunzione prolungata di MST Continus durante la gravidanza può provocare l'insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato. Se MST Continus viene utilizzato durante il parto, può causare un rallentamento e appiattimento del respiro (depressione respiratoria) nel neonato. MST Continus non dev'essere somministrato durante la gravidanza. Il suo medico può tuttavia fare delle eccezioni.

Allattamento

Se sta allattando, deve assumere MST Continus solo se il suo medico lo ritiene assolutamente necessario.

Come usare MST Continus?

Assuma MST Continus sempre esattamente secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbio, si rivolga al suo medico o al suo farmacista. Il dosaggio dipende dall'intensità dei dolori e dalla sua sensibilità individuale e viene definito dal suo medico.

MST Continus compresse retard vanno assunte due volte al giorno, all'incirca alla stessa ora, durante o fra un pasto e l'altro, con una sufficiente quantità di liquido. Le compresse retard non devono essere divise, masticate o frantumate.

Mescolare il contenuto della bustina della sospensione retard di MST Continus 20 mg, 30 mg o 60 mg con almeno 10 ml (2 cucchiaini) di acqua. Mescolare il contenuto delle bustine da 100 mg con almeno 20 ml e delle bustine da 200 mg con almeno 30 ml di acqua. Mescolare bene per circa 10 secondi e bere subito. Se nel bicchiere rimane ancora del granulato, riempirlo nuovamente con acqua e bere il contenuto rimasto.

Il contenuto della bustina si può prendere dopo averlo cosparso su alimenti freddi di consistenza morbida (p.es. yogurt, gelato, pappe). Abbia cura di assumere subito l'intero contenuto della bustina (p.es. cosparso su un cucchiaio di alimento di consistenza morbida).

In caso di peso corporeo sotto i 70 kg, età avanzata o debolezza fisica, la dose normale all'inizio della terapia è di due compresse retard da 10 mg o il contenuto di una bustina da 20 mg ogni 12 ore. Se il peso supera i 70 kg, la dose è di una compressa retard o il contenuto di una bustina da 30 mg ogni 12 ore. In caso di necessità, il medico aumenterà gradualmente la dose.

Per i bambini il medico stabilirà individualmente lo schema posologico a seconda dell'età e delle circostanze.

Informi il suo medico se dovessero comparire dolori fra le assunzioni di MST Continus. Il medico le potrà prescrivere un antidolorifico a rilascio rapido (analgesico di riserva) per la terapia di questi dolori episodici.

Se ha assunto più MST Continus di quanto prescritto, informi immediatamente il suo medico.

Si attenga scrupolosamente ai tempi di assunzione prescritti dal medico. Per avere una protezione ottimale contro i dolori o la loro ricomparsa è importante assumere le compresse retard o la sospensione retard a intervalli regolari stabiliti dal medico. Non aspetti a prendere il preparato fino a quando comincia a sentire nuovamente dolore.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere MST Continus?

Molto spesso l'assunzione di MST Continus può causare stitichezza. Si può combattere questo disturbo con un'alimentazione ricca di fibre e con l'assunzione di sufficienti quantità di liquidi, ma spesso sarà necessario che il medico prescriva, in aggiunta, un lassativo.

Soprattutto all'inizio della terapia possono verificarsi molto frequentemente nausea e frequentemente vomito. Se ha nausea o deve vomitare, informi il suo medico, che le può prescrivere un trattamento.

Con l'assunzione di MST Continus possono inoltre manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Diminuzione o perdita dell'appetito, confusione, insonnia, vertigini, mal di testa, spasmi muscolari involontari, grave sonnolenza o stordimento (sedazione), dolori addominali, secchezza delle fauci, sudorazione, eruzioni cutanee, prurito, debolezza, stanchezza, malessere.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Reazioni da ipersensibilità, eccitazione, euforia, allucinazioni, alterazioni dell'umore, convulsioni, aumento della tensione muscolare, parestesie, disturbi della vista, capogiri, palpitazioni, arrossamento del volto, calo di pressione, svenimento (sincope), accumulo di fluidi nei polmoni (dopo un repentino aumento del dosaggio), rallentamento e appiattimento della respirazione (depressione respiratoria), compromissione della funzione respiratoria, affanno, occlusione intestinale, alterazioni del gusto, disturbi digestivi, aumento dei valori epatici, eruzioni cutanee pruriginose (orticaria), ritenzione urinaria, ritenzione idrica (edemi).

Possono inoltre verificarsi reazioni allergiche generali acute, disturbi del pensiero, disforia, farmacodipendenza, eccessiva sensibilità al dolore (iperalgesia), percezione del dolore per stimoli che normalmente non lo causano (allodinia), restringimento delle pupille, rallentamento della frequenza cardiaca, diminuzione dello stimolo della tosse, alterazioni dell'olfatto, dolori alla cistifellea (coliche biliari), assenza di mestruazioni (amenorrea), disturbi erettili, riduzione della libido, assuefazione in caso di utilizzo prolungato o sintomi da astinenza.

MST Continus compresse retard da 30 mg e 60 mg e MST Continus sospensione retard possono provocare reazioni di ipersensibilità della pelle e del sistema respiratorio, in particolare nei pazienti affetti da asma, orticaria, ipersensibilità agli acidi acetilsalicilici e ad altri antireumatici o analgesici.

Tenga conto che, nonostante l'assenza di mestruazioni, è possibile che insorga una gravidanza e quindi, anche in assenza di mestruazioni, è necessario utilizzare un contraccettivo efficace durante la terapia con MST Continus.

In caso di presunto sovradosaggio informare immediatamente il medico che adotterà le contromisure necessarie. Segni di sovradosaggio sono: restringimento delle pupille, estremo rallentamento della respirazione, pressione bassa, stato simile alla narcosi.

La paralisi respiratoria è il pericolo più grave correlato al sovradosaggio.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o il suo farmacista soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

A cura ultimata portare il medicamento residuo presso un luogo di raccolta (studio medico, farmacia) per il corretto smaltimento.

Istruzioni di conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15–25°C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

II medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene MST Continus?

Principi attivi

1 MST Continus compresse retard da 10 mg (compressa rivestita con film bruno dorato, biconvessa, senza linea di frattura, con impresso «10 mg» su un lato) contiene 10,00 mg di morfina solfato-pentaidrato (corrispondenti a 7,52 mg di morfina).

1 MST Continus compresse retard da 30 mg (compressa rivestita con film viola, biconvesso, senza linea di frattura, con impresso «30 mg» su un lato) contiene 30,00 mg di morfina solfato-pentaidrato (corrispondenti a 22,56 mg di morfina).

1 MST Continus compresse retard da 60 mg (compressa rivestita con film arancione, biconvesso, senza linea di frattura, con impresso «60 mg» su un lato) contiene 60,00 mg di morfina solfato-pentaidrato (corrispondenti a 45,12 mg di morfina).

1 MST Continus compresse retard da 100 mg (compressa rivestita con film grigio, biconvesso, senza linea di frattura, con impresso «100 mg» su un lato) contiene 100,00 mg di morfina solfato-pentaidrato (corrispondenti a 75,21 mg di morfina).

1 MST Continus compresse retard da 200 mg (compressa rivestita con film verde, biconvesso, senza linea di frattura, con impresso «200 mg» su un lato) contiene 200,00 mg di morfina solfato-pentaidrato (corrispondenti a 150,42 mg di morfina).

MST Continus sospensione retard

1 bustina MST Continus sospensione retard (granuli rosa ritardanti) contiene 20,00 mg, 30,00 mg, 60,00 mg, 100,00 mg o 200,00 mg  di morfina solfato-pentaidrato, corrispondenti rispettivamente a 15,04 mg, 22,56 mg, 45,12 mg, 75,21 mg et 150,42 mg di morfina.

Sostanze ausiliarie

MST Continus compresse retard

MST Continus da 10 mg: lattosio (90,00 mg per compresse retard), idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco, alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, macrogol 3350, colorante titanio diossido (E 171), ossido di ferro giallo [E 172], ossido di ferro rosso (E 172) e ossido di ferro nero (E 1729.

MST Continus da 30 mg: lattosio (70,00 mg per compresse retard), idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco, ipromellosa, macrogol 400, colorante titanio diossido (E 171), giallo arancio S [E 110] (0,0004 mg per compresse retard), indaco carminio (E 132) e eritrosina (E 127).

MST Continus da 60 mg: lattosio (40,00 mg per compresse retard), idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco, ipromellosa, macrogol 400, colorante titanio diossido (E 171), giallo arancio S (E 110) (0,23 mg per compresse retard), giallo di chinolina (E 104) e eritrosina (E 127).

MST Continus da 100 mg: idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco, ipromellosa, macrogol 400, colorante titanio diossido (E 171), indaco carminio (E 132), ossido di ferro giallo (E 172) e ossido di ferro nero (E 172).

MST Continus da 200 mg: idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco, macrogol 400, ipromellosa, colorante titanio diossido (E 171), blu brillante FCF (E 133) e giallo di chinolina (E 104).

MST Continus sospensione retard

Polistirene acido solfonico, xylitolo (E 967), gomma xantana [E 145], aroma di lampone, colorante Ponceau 4R (E 124) (2,00 mg per dose in MST Continus 20 mg, 2,00 mg per dose in MST Continus 30 mg, 4,00 mg per dose in MST Continus 60 mg, 6,67 mg per dose in MST Continus 100 mg, 13,30 mg per dose in MST Continus 200 mg).

Numero dell'omologazione

44246 (compresse retard), 51697 (sospensione retard) (Swissmedic).

Dove è ottenibile MST Continus? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

MST Continus compresse retard

MST Continus 10 mg, 30 mg: confezioni da 60 compresse retard.

MST Continus 60 mg, 100 mg, 200 mg: confezioni da 30 compresse retard.

MST Continus sospensione retard

Confezioni da 30 bustine.

Titolare dell'omologazione

Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, succursale di Basilea.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel giugno 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Untersteht dem Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe

Zusammensetzung

Wirkstoffe

MST Continus Tabletten retard

Morphinsulfat-Pentahydrat.

MST Continus Suspension retard

Morphinsulfat-Pentahydrat (in Form von an Ionenaustauscherharz adsorbiertem Morphin).

Hilfsstoffe

MST Continus Tabletten retard

Tablettenkern

MST Continus 10 mg: Lactose (90,00 mg pro Tablette retard), Hydroxyethylcellulose, Cetostearylalkohol, Magnesiumstearat, Talkum.

MST Continus 30 mg: Lactose (70,00 mg pro Tablette retard), Hydroxyethylcellulose, Cetostearylalkohol, Magnesiumstearat, Talkum.

MST Continus 60 mg: Lactose (40,00 mg pro Tablette retard), Hydroxyethylcellulose, Cetostearylalkohol, Magnesiumstearat, Talkum.

MST Continus 100 mg: Hydroxyethylcellulose, Cetostearylalkohol, Magnesiumstearat, Talkum.

MST Continus 200 mg: Hydroxyethylcellulose, Cetostearylalkohol, Magnesiumstearat, Talkum.

Filmüberzug

MST Continus 10 mg: teilhydrolisierter Polyvinylalkohol, Titandioxid (E 171), Macrogol 3350, Eisenoxid, gelb (E 172), Eisenoxid, rot (E 172), Eisenoxid, schwarz (E 172).

MST Continus 30 mg: Hypromellose (E 464), Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Gelborange S (E 110) (0,0004 mg pro Tablette retard), Indigotin (E 132), Erythrosin (E 127).

MST Continus 60 mg: Hypromellose (E 464), Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Gelborange S (E 110) (0,23 mg pro Tablette retard), Chinolingelb (E 104), Erythrosin (E 127).

MST Continus 100 mg: Hypromellose (E 464), Macrogol 400, Titandioxid (E 171), Indigotin (E 132), Eisenoxid, gelb (E 172), Eisenoxid, schwarz (E 172).

MST Continus 200 mg: Macrogol 400, Hypromellose (E 464), Titandioxid (E 171), Brillantblau FCF (E 133), Chinolingelb (E 104).

MST Continus Suspension retard

Polystyrensulfonsäure, Xylitol (E 967), Xanthangummi (E 145), Himbeeraroma, Ponceau 4R (E 124) (2,00 mg pro Dosis in MST Continus 20 mg, 2,00 mg pro Dosis in MST Continus 30 mg, 4,00 mg pro Dosis in MST Continus 60 mg, 6,67 mg pro Dosis in MST Continus 100 mg, 13,30 mg pro Dosis in MST Continus 200 mg).

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

MST Continus Tabletten retard

MST Continus 10 mg: gold-braune, bikonvexe Retardtablette, ohne Bruchrille, mit der Prägung «10 mg» auf einer Seite, enthält 10,00 mg Morphinsulfat-Pentahydrat entsprechend 7,52 mg Morphin.

MST Continus 30 mg: violette, bikonvexe Retardtablette, ohne Bruchrille, mit der Prägung «30 mg», auf einer Seite, enthält 30,00 mg Morphinsulfat-Pentahydrat entsprechend 22,56 mg Morphin.

MST Continus 60 mg: orangefarbene, bikonvexe Retardtablette, ohne Bruchrille, mit der Prägung «60 mg» auf einer Seite, enthält 60,00 mg Morphinsulfat-Pentahydrat entsprechend 45,12 mg Morphin.

MST Continus 100 mg: graue, bikonvexe Retardtablette, ohne Bruchrille, mit der Prägung «100 mg» auf einer Seite, enthält 100,00 mg Morphinsulfat-Pentahydrat entsprechend 75,21 mg Morphin.

MST Continus 200 mg: grüne, bikonvexe Retardtablette, ohne Bruchrille, mit der Prägung «200 mg» auf einer Seite, enthält 200,00 mg Morphinsulfat-Pentahydrat entsprechend 150,42 mg Morphin.

MST Continus Suspension retard

1 Beutel mit rosafarbenem Retardgranulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen enthält 20,00 mg, 30,00 mg, 60,00 mg, 100,00 mg bzw. 200,00 mg Morphinsulfat-Pentahydrat entsprechend 15,04 mg, 22,56 mg, 45,12 mg, 75,21 mg bzw. 150,42 mg Morphin.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Mittelstarke bis starke prolongierte Schmerzen bzw. bei ungenügender Wirksamkeit nicht-opioider Analgetika und/oder schwacher Opioide.

MST Continus Suspension retard ist speziell für Patienten mit Schwierigkeiten bei der Tabletteneinnahme indiziert.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Die Dosierung ist an die Schmerzintensität und an die individuelle Empfindlichkeit, das Alter und das Gewicht des Patienten anzupassen.

Die korrekte Dosierung für einen Patienten ist die, welche genügt, um den Schmerz für volle 12 h ohne oder mit lediglich erträglichen unerwünschten Wirkungen zu kontrollieren.

Es gelten folgende allgemeine Dosierungsempfehlungen:

Prolongierte Schmerzen und postoperative Schmerzen

Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre

Nicht-Opioid-gewöhnte (opioidnaive) Patienten

Die übliche Anfangsdosierung von MST Continus beträgt:

Bei Patienten unter 70 kg sowie bei älteren oder geschwächten Patienten zwei Tabletten zu 10 mg bzw. den Inhalt eines Sachets zu 20 mg alle 12 Stunden.

Bei Patienten über 70 kg eine Tablette bzw. den Inhalt eines Sachets zu 30 mg alle 12 Stunden.

Eine tägliche Dosiserhöhung in Stufen von 30–50% wird als angemessen betrachtet (siehe auch Abs. «Ergänzende Schmerzmedikation und Dosistitration»).

Patienten, welche bereits mit Morphin vorbehandelt sind

Patienten, die von einem schnell wirksamen oral oder rektal verabreichten Morphinpräparat auf MST Continus umgestellt werden, erhalten als Einzeldosis von MST Continus die bisherige Tagesdosis an Morphin, verteilt auf je eine Gabe morgens und abends.

Die Bioäquivalenz von MST Continus zu anderen Morphinpräparaten mit kontrollierter Freisetzung ist nicht sichergestellt. Eine Umstellung muss mit Neuanpassung und klinischer Überprüfung erfolgen.

Bei Umstellung von parenteral verabreichtem Morphin auf MST Continus sollte wie folgt dosiert werden: parenterale Morphin-Tagesdosis × 3 = neue Tagesdosis von MST Continus. Eine individuelle Dosisanpassung ist erforderlich.

Patienten, welche bereits mit einem anderen Opioid vorbehandelt sind

Obwohl für die therapeutische Äquivalenz von oral und parenteral verabreichten Opioiden nützliche Tabellen existieren, bestehen bezüglich der relativen Potenz grosse interindividuelle Variabilitäten für die verschiedenen Wirkstoffe und Darreichungsformen. Spezifische Dosierungsempfehlungen sind auch nicht möglich, da systematische klinische Studien für entsprechende Wechsel von allen potentiell eingesetzten Opioiden fehlen. Bei einem Wechsel des Wirkstoffes oder der Darreichungsform muss unter klinischer Kontrolle neu titriert werden. Generell ist es sicherer, die tägliche MST Continus-Dosis eines Patienten tief einzuschätzen, als mit einer zu hohen Dosis gefährliche unerwünschte Wirkungen auszulösen. In der Regel wird mit der Hälfte der geschätzten Tagesdosis begonnen und schnell freisetzendes Morphinsulfat als Reservemedikation bereitgestellt.

Ergänzende Schmerzmedikation und Dosistitration

Ein Teil der Patienten, die MST Continus nach einem festen Zeitschema erhalten, benötigt schnell freisetzendes Morphin als Reservemedikation zur Behandlung von Durchbruchschmerzen. MST Continus ist für die Behandlung von Durchbruchschmerzen nicht geeignet.

Die Einzeldosis der Reservemedikation sollte ca. 1/6 der entsprechenden Tagesdosis von MST Continus betragen. Wird eine Reservemedikation häufiger als zweimal pro Tag benötigt, ist dies ein Anzeichen dafür, dass eine Dosiserhöhung von MST Continus erforderlich ist.

Die neue Dosierung von MST Continus entspricht der bisherigen Dosis plus der Tagesmenge an schnell freisetzendem Morphin (Reservemedikation), verteilt auf je eine Gabe morgens und abends.

Das Ziel ist eine patientenspezifische Dosierung, die bei zweimal täglicher Gabe eine adäquate Analgesie und so wenig wie möglich Reservemedikation so lange ermöglicht, wie eine Schmerztherapie notwendig ist.

Therapiedauer

MST Continus sollte nicht länger als unbedingt notwendig verabreicht werden. Falls in Abhängigkeit von Art und Schwere der Erkrankung eine Langzeitbehandlung erforderlich ist, sollte eine sorgfältige und regelmässige Beobachtung sicherstellen, in welchem Ausmass eine Weiterbehandlung notwendig ist. Falls eine Opioid-Therapie nicht länger angezeigt ist, sollte die Therapie ausschleichend beendet werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion sollte die Dosis reduziert und mit besonderer Vorsicht auftitriert werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis reduziert und mit besonderer Vorsicht auftitriert werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Ältere Patienten

Die Dosierung sollte für jeden Patienten entsprechend der jeweiligen individuellen Situation und dem subjektiven Empfinden eingestellt werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Kinder unter 12 Jahren

Für Kleinkinder unter 1 Jahr wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von retardiertem Morphin noch nicht ausreichend untersucht, zudem fehlen für Körpergewichte unter 10 kg geeignete Dosisstärken von MST Continus.

Für Kleinkinder ab 1 Jahr und Kinder liegen bisher wenig publizierte Erfahrungen über die Anwendung von retardiertem Morphin vor. Aufgrund der vorliegenden Erkenntnisse wird bei starken Krebsschmerzen empfohlen, mit einer Anfangsdosis im Bereich 0,2–0,8 mg/kg im 12‑Stunden-Rhythmus zu beginnen. Danach sollte eine individuelle Dosistitration analog zum Erwachsenen erfolgen.

Die Anwendung bei postoperativen Schmerzen ist bei Kindern aufgrund der limitierten Datenlage nicht empfohlen.

Art der Anwendung

MST Continus ist für die orale Anwendung bestimmt. Die Tabletten retard bzw. die Suspension retard sind alle 12 Stunden nach einem festen Zeitschema einzunehmen.

MST Continus Tabletten retard

Die Tabletten retard können sowohl während als auch zwischen den Mahlzeiten mit ausreichend Flüssigkeit eingenommen werden.

Sie müssen ganz geschluckt und dürfen nicht zerteilt, zerkaut oder zerkleinert werden.

Zur Bestimmung der Dosis können die verschiedenen Dosisstärken kombiniert werden (siehe «Pharmakokinetik»).

MST Continus Suspension retard

Das Granulat in den Sachets von MST Continus kann in ausreichend Wasser (MST Continus 20 bis 60 mg mindestens 10 ml; MST Continus 100 mg mindestens 20 ml; MST Continus 200 mg mindestens 30 ml) suspendiert und getrunken oder über weiche kalte Nahrung, z.B. Joghurt, gestreut werden. Die Zubereitung ist unverzüglich und vollständig, während oder zwischen den Mahlzeiten, einzunehmen.

Zur Bestimmung der Dosis können die verschiedenen Dosisstärken kombiniert werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Das Granulat darf nicht zerteilt, zerkaut oder zerkleinert werden.

Die zubereitete Suspension kann über eine Ernährungssonde ab Grösse CH 8 verabreicht werden. Dafür sind aufgrund der Viskosität grössere Wassermengen als die oben beschriebenen notwendig.

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff und/oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung,
• schwere Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hyperkapnie,
• schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung,
• akutes Abdomen,
• paralytischer Ileus.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Wie bei anderen Opioid-Präparaten stellt das Auftreten einer Atemdepression das grösste Risiko bei einer Überdosierung dar (siehe «Überdosierung»).

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von MST Continus:

• bei älteren oder geschwächten Patienten,
• bei schwerem Cor pulmonale, schwerem Bronchialasthma, Atemdepression,
• bei stark eingeschränkter Leberfunktion oder eingeschränkter Nierenfunktion,
• bei Hypothyreose,
• bei Addisonscher Krankheit (Nebennierenrindeninsuffizienz),
• bei Intoxikationspsychose, Alkoholismus, Delirium tremens,
• bei Cholelithiasis oder sonstiger akuter biliärer Erkrankung,
• bei Pankreatitis,
• bei obstruktiver oder entzündlicher Darmerkrankung,
• bei Prostatahyperplasie mit Restharnbildung,
• bei Hypotonie, Hypertonie, vorbestehenden Herzkreislauferkrankungen,
• bei Kopfverletzungen (wegen des Risikos eines erhöhten Hirndrucks),
• bei Epilepsie oder Prädisposition zu Krampfanfällen,
• bei gleichzeitiger Einnahme von zentral dämpfend wirkenden Substanzen oder Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) (siehe «Interaktionen»),
• in der Stillzeit (siehe «Schwangerschaft, Stillzeit»).

Die gleichzeitige Anwendung von Morphin und sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimitteln nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Morphin zusammen mit Sedativa für notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe «Interaktionen»).

Bei längerfristiger Anwendung kann es zur Entwicklung einer Toleranz gegenüber MST Continus kommen, so dass eine höhere Dosierung zum Erzielen des erwünschten analgetischen Effektes erforderlich sein kann. Die chronische Anwendung von MST Continus kann zu physischer Abhängigkeit führen, und bei abrupter Beendigung der Therapie kann ein Entzugssyndrom auftreten. Wenn die Therapie mit Morphin nicht mehr länger erforderlich ist, kann es ratsam sein, die Tagesdosis stufenweise zu reduzieren, um das Auftreten der Symptome eines Entzugssyndroms zu vermeiden.

Morphin hat, ähnlich wie andere stark wirksame Opioidrezeptoragonisten, ein Missbrauchspotenzial. Eine psychische Abhängigkeit (Arzneimittelsucht) kann sich nach Gabe opioidhaltiger Analgetika wie MST Continus entwickeln. Bei anamnestischem Alkohol-, Drogen- oder Arzneimittelmissbrauch ist MST Continus nur mit besonderer Vorsicht zu verschreiben.

Eine Hyperalgesie, bei der eine weitere Dosiserhöhung von MST Continus zu keiner weiteren Schmerzreduktion führen wird, kann insbesondere bei hoher Dosierung auftreten. Eine Reduktion der Morphin-Dosis oder der Wechsel zu einem anderen Opioid kann dann erforderlich werden.

Bei Verdacht auf paralytischen Ileus oder bei Auftreten während der Behandlung muss MST Continus sofort abgesetzt werden.

Die Gabe von MST Continus wird präoperativ und während der ersten 24 Stunden postoperativ nicht empfohlen. Nach abdominalen Eingriffen sollte MST Continus erst nach Normalisierung der gastrointestinalen Motilität eingesetzt werden. In Abhängigkeit von Art und Umfang des chirurgischen Eingriffs, dem gewählten Anästhesieverfahren, der sonstigen Begleitmedikation sowie vom individuellen Zustand des Patienten ist der Zeitpunkt des postoperativen Einsatzes von MST Continus nach sorgfältiger Abwägung von Nutzen und Risiko im Einzelfall festzulegen.

Bei Umstellung der Therapie auf eine andere Darreichungsform und/oder ein anderes Arzneimittel mit gleichem Wirkstoff ist Vorsicht geboten. Der Patient sollte adäquat kontrolliert werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Opioide wie Morphin können die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren- oder -Gonaden-Achsen beeinflussen. Zu den Veränderungen, die beobachtet werden können, zählen ein Anstieg des Prolaktin im Serum und eine Abnahme von Kortisol und Testosteron im Plasma. Eine Manifestation klinischer Symptome aufgrund dieser Hormonveränderungen kann möglich sein.

Aufgrund des möglichen Zusammenhangs zwischen dem Auftreten eines akuten Thoraxsyndroms und der Anwendung von Morphin bei Patienten mit Sichelzellanämie während einer vasookklusiven Krise ist eine engmaschige Kontrolle bezüglich der Symptome eines akuten Thoraxsyndroms angezeigt.

MST Continus Tabletten retard bzw. Suspension retard sind für die orale Einnahme bestimmt. Eine missbräuchliche parenterale Verabreichung kann zu schwerwiegenden, potenziell letalen unerwünschten Ereignissen führen.

Um die Retardierung der MST Continus Tabletten retard bzw. des Granulats von MST Continus Suspension retard nicht zu beeinträchtigen, dürfen diese nicht zerteilt, zerkaut oder zerrieben werden. Die Anwendung zerteilter, zerkauter oder zerriebener Tabletten retard bzw. Granulats führt zu einer schnellen Freisetzung und zur Resorption einer möglicherweise letalen Dosis von Morphin (siehe «Überdosierung»).

Die Anwendung von MST Continus kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

MST Continus 10 mg, 30 mg und 60 mg Tabletten retard enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten diese Dosisstärken von MST Continus Tabletten retard nicht einnehmen.

MST Continus 30 mg und 60 mg Tabletten retard enthalten den Azofarbstoff Gelborange S (E 110), MST Continus Suspension retard den Azofarbstoff Ponceau 4R (E 124). Bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Azofarbstoffen, Acetylsalicylsäure und anderen Prostaglandinhemmern sollen MST Continus 30 mg und 60 mg Tabletten retard und MST Continus Suspension retard mit Vorsicht angewendet werden.

Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden zusammen mit sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln erhöht das Risiko von Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven ZNS-dämpfenden Wirkung.

Substanzen mit ZNS-dämpfender Wirkung sind unter anderem andere Opioide, Alkohol, Antipsychotika, Neuroleptika (Phenothiazine), trizyklische Antidepressiva, sedierende H₁-Antihistaminika, zentralwirkende Antiemetika, Gabapentinoide (Gabapentin, Pregabalin), Anästhetika (z.B. Barbiturate), Sedativa (einschliesslich Benzodiazepine), Hypnotika oder Anxiolytika.

Wenn eine solche Kombination indiziert ist, sollte die Dosierung einer oder beider Substanzen reduziert, die Therapiedauer begrenzt und die Patientin bzw. der Patient regelmässig auf Anzeichen von Atemdepression, Sedierung und Hypotonie überwacht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol ist zu vermeiden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Schwere Fälle von Interaktionen auf Zentralnervensystem, Atmungs- und Kreislauffunktion wurden nach gleichzeitiger Einnahme von Pethidin und Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) beobachtet. Ähnliches Interaktionspotenzial mit MST Continus kann nicht ausgeschlossen werden. MST Continus ist nicht für die gleichzeitige Therapie mit MAO-Hemmern oder innerhalb 14 Tage nach Unterbruch solcher Therapie vorgesehen (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Muskelrelaxantien können die Wirkung von Morphin verstärken.

Eine gleichzeitige Einnahme von MST Continus Suspension retard und Antacida kann die Morphinfreisetzung erhöhen. Das Antacidum soll deshalb mind. 2 Stunden vor oder nach der Einnahme der Suspension retard eingenommen werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Morphin passiert die Plazentaschranke. Im Tierversuch mit Morphin in hohen Dosen ergaben sich Hinweise auf eine Schädigung von Embryonen und Föten im Uterus (siehe «Präklinische Daten»). Beim Menschen liegen keine ausreichenden Daten vor, die die abschliessende Bewertung eines möglichen teratogenen Risikos erlauben würden. Über einen möglichen Zusammenhang mit einer erhöhten Häufigkeit von Leistenbrüchen wurde aber berichtet.

Bei chronischer Einnahme während der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen nach der Geburt ein Entzugssyndrom auftreten, das eine angemessene Behandlung benötigt.

Unter der Geburt verabreicht kann Morphin in hohen Dosen zu Atemdepression beim Neugeborenen führen.

MST Continus darf daher in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das Risiko für das Kind klar überwiegt. Aufgrund potenzieller reproduktionstoxikologischer Eigenschaften von Morphin beim Menschen sollte es Männern und Frauen im zeugungs- und gebärfähigen Alter nur dann verabreicht werden, wenn eine wirksame Verhütung sichergestellt ist.

Stillzeit

Morphin wird mit der Muttermilch ausgeschieden, in der höhere Konzentrationen als im mütterlichen Blutplasma erreicht werden können.

Da wirksame Morphin-Plasmakonzentrationen beim Säugling erreicht werden können, bedarf die Behandlung mit MST Continus während des Stillens einer sehr sorgfältigen Nutzen-Risiko-Evaluation.

Fertilität

Amenorrhö, verminderte Libido und erektile Dysfunktion wurden als mögliche unerwünschte Wirkungen von Morphin beschrieben (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Den Patienten sollte erklärt werden, dass selbst bei Amenorrhö das Risiko einer Schwangerschaft besteht und dass aus diesem Grund eine wirksame Verhütung erforderlich ist.

Tierstudien haben gezeigt, dass Morphin die Fertilität beeinträchtigen kann (siehe «Präklinische Daten»).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

MST Continus kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen. Dies ist insbesondere zu Beginn der Therapie, nach Dosiserhöhung oder einer Umstellung auf MST Continus sowie beim Zusammenwirken von Morphin mit Alkohol oder anderen zentral dämpfend wirkenden Substanzen zu erwarten. Bei einer stabilen Therapie sind Beschränkungen nicht zwangsläufig erforderlich. Deshalb sollten Patienten mit ihrem behandelnden Arzt besprechen, ob sie Auto fahren oder Maschinen bedienen dürfen.

Unerwünschte Wirkungen

Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert: «sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (≥1/100, <1/10), «gelegentlich» (≥1/1'000, <1/100), «selten» (≥1/10'000, <1/1'000), «sehr selten» (<1/10'000), «nicht bekannt» (Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Häufigkeit nicht bekannt: anaphylaktische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion.

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen

Häufig: Appetitabnahme bis Appetitverlust.

Psychiatrische Erkrankungen

Häufig: Verwirrtheit, Schlaflosigkeit.

Gelegentlich: Agitiertheit, Euphorie, Halluzinationen, Stimmungsveränderung.

Häufigkeit nicht bekannt: Denkstörungen, Arzneimittelabhängigkeit, Dysphorie.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Sedierung.

Gelegentlich: Konvulsionen, Muskelhypertonie, Parästhesie.

Häufigkeit nicht bekannt: Allodynie, Hyperalgesie.

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Sehstörungen.

Häufigkeit nicht bekannt: Miosis.

Erkrankungen des Ohrs und des Innenohrs

Gelegentlich: Vertigo.

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Palpitationen.

Häufigkeit nicht bekannt: Bradykardie.

Gefässerkrankungen

Gelegentlich: Gesichtsrötung, Hypotonie (v. a. orthostatische Hypotonie), Synkope.

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Lungenödem, Atemdepression, Bronchospasmus.

Häufigkeit nicht bekannt: Verminderung des Hustens.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Sehr häufig: Obstipation (34%), Übelkeit (11%).

Häufig: abdominale Schmerzen, Mundtrockenheit, Erbrechen (besonders zu Beginn der Therapie).

Gelegentlich: Ileus, Geschmacksstörungen, Dyspepsie.

Häufigkeit nicht bekannt: Geruchssinnsstörungen.

Affektionen der Leber und Gallenblase

Gelegentlich: Erhöhung leberspezifischer Enzyme.

Häufigkeit nicht bekannt: Gallenschmerzen (Gallenkoliken, Spasmen der Gallenwege).

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Häufig: Hyperhydrosis, Rash, Pruritus.

Gelegentlich: Urtikaria.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Harnretention.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufigkeit nicht bekannt: Amenorrhö, verminderte Libido, Erektionsstörungen.

Allgemeine Erkrankungen

Häufig: Asthenie, Müdigkeit, Unwohlsein.

Gelegentlich: periphere Ödeme.

Häufigkeit nicht bekannt: Toleranzentwicklung, Arzneimittelentzugssyndrom, neonatales Arzneimittelentzugssyndrom.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Gegen Obstipation werden therapiebegleitende, ernährungsbezogene und/oder medikamentöse, prophylaktische Massnahmen (Laxantien) ab Behandlungsbeginn mit MST Continus empfohlen.

Übelkeit und Erbrechen treten meist nur zu Beginn der Therapie auf und verschwinden nach einigen Tagen spontan. In gewissen Fällen kann die Gabe eines Antiemetikums angezeigt sein.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Wie bei allen Opioiden ist die Gefahr einer Intoxikation bzw. Überdosierung für Nicht-Gewöhnte hoch.

Anzeichen und Symptome

Akute Symptome umfassen Miosis, Atemdepression, Somnolenz bis Stupor oder Koma. Weitere mögliche Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Bradykardie, verminderter Muskeltonus und Darmatonie, Rhabdomyolyse bis Nierenversagen und Aspirationspneumonie. In Fällen schwerer Überdosierung können Atemstillstand, nicht-kardiogenes Lungenödem, Kreislaufversagen und Tod eintreten.

Behandlung

Überwachung von Atmung und Bewusstsein, bei klinisch signifikanter Atem- oder ZNS-Depression: künstliche Beatmung, Stabilisieren des Kreislaufs und Gabe von Naloxon.

Dosierung: 0,4–2 mg Naloxon intravenös (Kinder: 0,01 mg/kg Körpergewicht). Falls notwendig 2–3× jeweils nach 2–3 Minuten wiederholen oder als Dauerinfusion verabreichen (siehe entsprechende Fachinformation).

Die Wirkungsdauer von Naloxon ist relativ kurz (Plasmahalbwertszeit: t_½ Naloxon = 1–1,5 Stunden, t_½ Morphin = 2–4 Stunden), zudem besteht eine protrahierte Wirkstoffabgabe bei MST Continus. Der Patient ist deshalb auch nach Naloxon-Gabe längerfristig zu überwachen und wiederholte Naloxon-Gaben können notwendig sein.

Naloxon sollte mit Vorsicht bei Personen verwendet werden, die möglicherweise einen Langzeitgebrauch mit Opioiden (Toleranz) aufweisen. Eine abrupte oder vollständige Aufhebung der Opioidwirkung kann zu einem akuten Entzugssyndrom führen. Empfohlen wird eine Initialdosis von 0,04 mg Naloxon.

In speziellen Situationen kann eine primäre Dekontamination mit Aktivkohle in Erwägung gezogen werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

N02AA01

Wirkungsmechanismus

Morphin, Haupt-Alkaloid des Schlafmohns (Papaver somniferum), ist ein reiner Opioidrezeptoragonist mit ausgeprägter Affinität zu μ-Rezeptoren und geringer Affinität zu κ-Rezeptoren.

Pharmakodynamik

Wirkungen auf das Zentralnervensystem

Morphin wirkt analgetisch, antitussiv, sedierend, tranquillisierend, atemdepressiv, miotisch, antidiuretisch, emetisch und antiemetisch (Späteffekt) und geringfügig Blutdruck und Herzfrequenz senkend.

Weitere pharmakologische Wirkungen

Über periphere Opioid-Rezeptoren unterstützt Morphin die analgetische Wirkung, bewirkt eine Reduktion der Motilität und Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur des Gastrointestinaltraktes (spastische Obstipation), Kontraktion der Sphinkteren der Gallenwege, Steigerung des Tonus der Harnblasenmuskulatur und des Blasenschliessmuskels, Verzögerung der Magenentleerung durch Pyloruskonstriktion, Hautrötung, Urtikaria und Juckreiz durch Histaminfreisetzung, bei Asthmatikern Bronchospasmus, oder hormonelle Veränderungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Klinische Wirksamkeit

Keine spezifischen Angaben.

Pharmakokinetik

Absorption

Morphin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus. Die Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung von Morphin beträgt ca. 20–40%.

Im Vergleich zu einer Morphinlösung beträgt die relative Bioverfügbarkeit von MST Continus Tabletten retard (30 mg) nahezu 100%, für MST Continus Suspension retard (30 mg) 91%.

Die Resorption von Morphin nach Gabe von MST Continus Tabletten retard und MST Continus Suspension retard wird durch die Nahrungsaufnahme nicht signifikant beeinflusst.

Durch das Retardsystem wird das Morphin kontrolliert und verzögert freigesetzt. Dadurch werden über längere Zeit wirksame Plasmaspiegel aufrechterhalten, die eine 2× tägliche Verabreichung ermöglichen.

In einer pharmakokinetischen Studie wurde die Einmalgabe von MST Continus 30 mg Tabletten retard und MST Continus 30 mg Suspension retard, in 10 ml Wasser suspendiert, verglichen. Im Vergleich zu MST Continus 30 mg Tabletten retard wurde Morphin nach Verabreichung von MST Continus 30 mg Suspension schneller resorbiert. Das Ausmass der Morphinabsorption erfüllte jedoch die Bioäquivalenzkriterien.

Die erhobenen Mittelwerte sind wie folgt:

Distribution

Das Verteilungsvolumen von Morphin beträgt 3‑4 l/kg, die Plasmaproteinbindung ca. 35%.

Morphin tritt in die Plazenta über und lässt sich in der Muttermilch nachweisen.

Metabolismus

Morphin wird vorwiegend in der Leber über die UGT2B7 zu Morphin-3-Glukuronid (M3G) (57%) und Morphin-6-Glukuronid (M6G) (10%) metabolisiert.

Die Metaboliten erreichen höhere Plasmakonzentrationen als Morphin (M3G/Morphin: 34; M6G/Morphin: 3,9). Die Plasmaproteinbildung von M3G und M6G ist mit 10% bzw. 15% gering.

M3G ist nicht analgetisch wirksam, M6G ist zweimal potenter und länger wirksam als Morphin. M6G ist hauptsächlich verantwortlich für die analgetische Wirksamkeit von Morphin.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit von Morphin nach oraler und intravenöser Verabreichung beträgt 2‑4 Stunden, die totale Plasma-Clearance 15–30 ml/min/kg. Die Elimination erfolgt hauptsächlich über die Nieren als Morphin-Glukuronide. Etwa 7–10% des verabreichten Morphins wird über die Galle mit den Fäzes ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Leberfunktionsstörungen

Patienten mit Leberzirrhose zeigen eine veränderte Morphin-Pharmakokinetik. So ist aufgrund einer verminderten Glukuronidierung und Clearance die Plasma-Halbwertszeit von Morphin verlängert. Ebenso ist im Plasma das Verhältnis von M3G und M6G zu Morphin erniedrigt, was auf eine verminderte metabolische Aktivität hinweist.

Nierenfunktionsstörungen

Niereninsuffiziente Patienten zeigen eine veränderte Morphin-Pharmakokinetik. Die Plasma-AUC ist erhöht und die Clearance ist vermindert. Im Vergleich zu Nierengesunden kann es bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion ausserdem zu signifikant höheren Plasmakonzentrationen von M3G und M6G kommen.

Ältere Patienten

Es ist bekannt, dass bei älteren Patienten der Morphin-Metabolismus verlangsamt sein kann, so dass höhere Maximalkonzentrationen und längere Halbwertszeiten resultieren.

Kinder und Jugendliche

Bei Neugeborenen ist die Clearance stark vermindert mit Werten um 5 ml/kg/min. Die Morphin-Clearance von Kleinkindern zwischen dem 6. und 30. Lebensmonat erreicht Werte wie bei Erwachsenen. Das Verteilungsvolumen ist unabhängig vom Alter. In jedem Fall ist eine Dosistitration notwendig wegen hoher interindividueller Unterschiede.

Präklinische Daten

Mutagenität

Es liegen zur Mutagenität klar positive Befunde vor, die zeigen, dass Morphin klastogen wirkt und eine solche Wirkung auch auf Keimzellen ausübt. Aufgrund der Ergebnisse mehrerer Mutagenitätstests ist Morphin als mutagen wirkende Substanz anzusehen; eine derartige Wirkung muss auch im Menschen angenommen werden.

Karzinogenität

Langzeituntersuchungen am Tier auf ein kanzerogenes Potenzial von Morphin liegen nicht vor.

Reproduktionstoxizität

Verminderte Fertilität und Chromosomenschäden in Gameten männlicher Ratten wurden berichtet.

Eine Studie an weiblichen Ratten, welche intraperitoneal mit maternal toxischen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag Morphin vor der Paarung, bis zu 30 mg/kg/Tag während und bis zu 40 mg/kg/Tag nach der Trächtigkeit behandelt wurden, zeigte eine deutlich verminderte Fertilität der weiblichen Ratten und eine erhöhte Rate an Totgeburten, Wachstumsverzögerung sowie Morphin-Entzugssymptome.

Männliche Nachkommen von mit Morphin behandelten Ratten oder Hamstern zeigten eine Verminderung von Wachstum, motorischer, Verhaltens- sowie sexueller Reifung und eine beeinträchtigte Fertilität (sehr stark verminderte Hodenfunktion und Suppression der Spermatogenese).

Durch hohe (maternal) toxische parenterale Dosen von Morphin wurden bei Nagetieren teratogene Effekte (an Skelett und Weichgeweben) beobachtet.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15–25°C) lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

44246 (Tabletten retard), 51697 (Suspension retard) (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, Zweigniederlassung Basel.

Stand der Information

Juni 2020.

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Untersteht dem Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe

Composizione

Principi attivi

MST Continus compresse retard

Morfina solfato pentaidrato.

MST Continus sospensione retard

Morfina solfato pentaidrato (morfina legato a scambiatore di ioni).

Sostanze ausiliarie

MST Continus compresse retard

Nucleo della compressa

MST Continus 10 mg: lattosio (90,00 mg per compressa retard), idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco.

MST Continus 30 mg: lattosio (70,00 mg per compressa retard), idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato.

MST Continus 60 mg: lattosio (40,00 mg per compressa retard), idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco.

MST Continus 100 mg: idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco.

MST Continus 200 mg: idrossietilcellulosa, alcool cetostearilico, magnesio stearato, talco.

Film di rivestimento

MST Continus 10 mg: alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, E 171 (titanio diossido), macrogol 3350, E 172 (ossidi di ferro giallo), E 172 (ossidi di ferro rosso), E 172 (ossidi di ferro nero).

MST Continus 30 mg: E 464 (ipromellosa), macrogol 400, E 171 (titanio diossido), E 110 (giallo tramonto FCF) (0,0004 mg per compressa retard), E 132 (indigotina), E 127 (eritrosina).

MST Continus 60 mg: E 464 (ipromellosa), macrogol 400, E 171 (titanio diossido), E 110 (giallo tramonto FCF) (0,23 mg per compressa retard), E 104 (giallo chinolina), E 127 (eritrosina).

MST Continus 100 mg: E 464 (ipromellosa), macrogol 400, E 171 (titanio diossido), E 132 (indigotina), E 172 (ossidi di ferro giallo), E 172 (ossidi di ferro nero).

MST Continus 200 mg: E 464 (ipromellosa), macrogol 400, E 171 (titanio diossido), E 133 (blu brillante FCF), E 104 (giallo chinolina).

MST Continus sospensione retard

Polistirene acido solfonico, E 967 (xylitolo), E 145 (gomma xantana), aroma di lampone, E 124 (Ponceau 4R) (2,00 mg per dose in MST Continus 20 mg, 2,00 mg per dose in MST Continus 30 mg, 4,00 mg per dose in MST Continus 60 mg, 6,67 mg per dose in MST Continus 100 mg, 13,30 mg per dose in MST Continus 200 mg).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

MST Continus compresse retard

MST Continus 10 mg: compressa a rilascio prolungato biconvessa di colore oro-marrone, senza linea di prerottura, con «10 mg» impresso su un lato, contenente 10 mg di morfina solfato pentaidrato, corrispondenti a 7,52 mg di morfina.

MST Continus 30 mg: compressa a rilascio prolungato biconvessa di colore viola, senza linea di prerottura, con «30 mg» impresso su un lato, contenente 30 mg di morfina solfato pentaidrato, corrispondenti a 22,56 mg di morfina.

MST Continus 60 mg: compressa a rilascio prolungato biconvessa di colore arancione, senza linea di prerottura, con «60 mg» impresso su un lato, contenente 60 mg di morfina solfato pentaidrato, corrispondenti a 45,12 mg di morfina.

MST Continus 100 mg: compressa a rilascio prolungato biconvessa di colore grigio, senza linea di prerottura, con «100 mg» impresso su un lato, contenente 100 mg di morfina solfato pentaidrato, corrispondenti a 75,21 mg di morfina.

MST Continus 200 mg: compressa a rilascio prolungato biconvessa di colore verde, senza linea di prerottura, con «200 mg» impresso su un lato, contenente 200 mg di morfina solfato pentaidrato, corrispondenti a 150,42 mg di morfina.

MST Continus sospensione retard

1 bustina con granulato per sospensione orale in bustina, di colore rosa, contenente 20,00 mg, 30,00 mg, 60,00 mg, 100,00 mg o 200,00 mg di morfina solfato pentaidrato, corrispondenti rispettivamente a 15,04 mg, 22,56 mg, 45,12 mg, 75,21 mg o 150,42 mg di morfina.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Dolore persistente moderato o grave, o insufficiente efficacia di analgesici non oppioidi e/o di oppioidi deboli.

MST Continus sospensione retard è indicato soprattutto per pazienti con difficoltà di assunzione delle compresse.

Posologia/Impiego

Posologia abituale

La posologia va adeguata all'intensità del dolore e alla sensibilità individuale, all'età e al peso corporeo del paziente.

La corretta posologia per il paziente è quella sufficiente a controllare il dolore per 12 h senza effetti indesiderati o solo con effetti indesiderati tollerabili.

Valgono le seguenti raccomandazioni posologiche generali.

Dolori persistenti e dolori postoperatori

Adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni

Pazienti mai trattati con oppioidi (naïve agli oppioidi)

In genere, la posologia iniziale di MST Continus è la seguente:

In pazienti di peso inferiore a 70 kg e in pazienti anziani o deboli vanno somministrate due compresse da 10 mg o il contenuto di una bustina da 20 mg ogni 12 ore.

In pazienti di peso corporeo superiore a 70 kg va somministrata una compressa o il contenuto di una bustina da 30 mg ogni 12 ore.

Un aumento giornaliero della dose in incrementi del 30–50% è considerato adeguato (cfr. anche «Terapia analgesica integrativa e titolazione della dose»).

Pazienti che sono stati già pretrattati con morfina

In caso di passaggio a MST Continus da un preparato della morfina a effetto rapido somministrato per via orale o rettale, i pazienti ricevono una dose singola di MST Continus pari alla precedente dose giornaliera di morfina, suddivisa in due somministrazioni (mattina e sera).

La bioequivalenza di MST Continus rispetto ad altri preparati della morfina con rilascio controllato non è garantita. Un cambio di preparato presuppone una nuova titolazione della dose sotto controllo clinico.

In caso di passaggio da morfina somministrata per via parenterale a MST Continus, la nuova dose giornaliera di quest'ultimo equivale alla dose giornaliera di morfina parenterale × 3. È necessario un aggiustamento individuale della dose.

Pazienti che sono stati già pretrattati con un altro oppioide

Sebbene esistano utili tabelle per l'equivalenza terapeutica degli oppioidi somministrati per via orale e parenterale, riguardo alla potenza relativa esistono grandi variabilità interindividuali per i diversi principi attivi e le differenti forme farmaceutiche. Non sono nemmeno possibili raccomandazioni posologiche specifiche, poiché mancano studi clinici sistematici per i corrispondenti passaggi da tutti gli oppioidi potenzialmente impiegati. In caso di cambio del principio attivo o della forma farmaceutica si deve titolare di nuovo il preparato sotto controllo clinico. In generale è più sicuro scegliere per il paziente una dose giornaliera più bassa di MST Continus, piuttosto che causare effetti indesiderati pericolosi con una dose troppo elevata. In genere si inizia con metà della dose giornaliera stimata, tenendo pronto un medicamento di riserva con morfina solfato a rilascio rapido.

Terapia analgesica integrativa e titolazione della dose

Una parte dei pazienti in trattamento con MST Continus secondo uno schema temporale fisso ha bisogno di morfina a rilascio rapido come medicamento di riserva per il trattamento del dolore episodico intenso. MST Continus non è indicato per il trattamento del dolore episodico intenso.

La dose singola del medicamento di riserva dovrebbe essere pari a circa 1/6 della corrispondente dose giornaliera di MST Continus. Se occorre somministrare il medicamento di riserva più di due volte al giorno, significa che è necessario aumentare la dose di MST Continus.

Il nuovo dosaggio di MST Continus corrisponde alla dose precedente più la quantità giornaliera di morfina a rilascio rapido (medicamento di riserva), suddivisa in due somministrazioni (mattina e sera).

Lo scopo è di stabilire la dose individuale specifica che, assunta due volte al giorno, mantenga un'analgesia adeguata e consenta di ricorrere il meno possibile al medicamento di riserva per tutto il tempo in cui è necessaria la terapia del dolore.

Durata della terapia

MST Continus non deve essere somministrato più a lungo del tempo strettamente necessario. Se in base al tipo e alla gravità della malattia fosse necessario un trattamento a lungo termine, occorre stabilire, mediante osservazione scrupolosa e regolare, l'entità di un ulteriore trattamento. Se la terapia con oppioidi non è più indicata, dovrà essere terminata gradualmente (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica grave si dovrebbe ridurre la dose e titolarla verso l'alto con particolare cautela (cfr. «Farmacocinetica»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale si dovrebbe ridurre la dose e titolarla verso l'alto con particolare cautela (cfr. «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Il dosaggio deve essere impostato per ciascun paziente in considerazione della rispettiva situazione individuale e della sensibilità soggettiva (cfr. «Farmacocinetica»).

Bambini di età inferiore a 12 anni

Per bambini piccoli di età inferiore a 1 anno non sono state ancora analizzate a sufficienza la sicurezza e l'efficacia della morfina a rilascio prolungato e, inoltre, per soggetti di peso corporeo inferiore a 10 kg mancano appropriati dosaggi di MST Continus.

Per i bambini e i bambini piccoli (a partire da 1 anno di età) esistono finora poche pubblicazioni su esperienze cliniche con uso di morfina a rilascio prolungato. Sulla base delle conoscenze a disposizione, per il trattamento del dolore oncologico intenso si raccomanda di cominciare con una dose iniziale di 0,2–0,8 mg/kg, somministrata a intervalli di 12 ore. Successivamente, è necessaria una titolazione individuale della dose analogamente alla procedura nell'adulto.

A fronte della limitata mole di dati non è raccomandato l'uso per il trattamento del dolore postoperatorio nel bambino.

Modo di somministrazione

MST Continus deve essere assunto per via orale. Le compresse a rilascio prolungato o la sospensione a rilascio prolungato vanno assunte ogni 12 ore secondo uno schema temporale fisso.

MST Continus compresse retard

Le compresse a rilascio prolungato possono essere assunte con abbondanti liquidi ai o tra i pasti.

Le compresse devono essere deglutite intere e non devono essere divise, masticate o frantumate.

Per titolare la dose è possibile combinare i diversi dosaggi (cfr. «Farmacocinetica»).

MST Continus sospensione retard

Il granulato nelle bustine di MST Continus può essere sospeso in una sufficiente quantità d'acqua (MST Continus da 20 a 60 mg in almeno 10 ml; MST Continus 100 mg in almeno 20 ml; MST Continus 200 mg in almeno 30 ml) e bevuto, oppure versato su un alimento morbido freddo (p.es. yogurt). La preparazione va assunta immediatamente e interamente ai pasti o tra i pasti.

Per titolare la dose è possibile combinare i diversi dosaggi (cfr. «Farmacocinetica»).

Il granulato non deve essere diviso, masticato o sminuzzato.

La sospensione preparata può essere somministrata attraverso una sonda per alimentazione di dimensione uguale o superiore a CH 8. A causa della viscosità, sono necessarie a tale scopo quantità di acqua superiori a quelle sopra indicate.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo e/o a una delle sostanze ausiliarie indicate nella composizione.
• Depressione respiratoria grave con ipossia e/o ipercapnia.
• Broncopneumopatia cronica ostruttiva grave.
• Addome acuto.
• Ileo paralitico.

Avvertenze e misure precauzionali

Al pari di altri preparati oppioidi, il manifestarsi della depressione respiratoria rappresenta il rischio più grande in caso di sovradosaggio (cfr. «Sovradosaggio»).

Nel somministrare MST Continus si raccomanda cautela nei seguenti casi:

• pazienti anziani o deboli,
• cuore polmonare grave, asma bronchiale grave, depressione respiratoria,
• insufficienza epatica grave o insufficienza renale,
• ipotiroidismo,
• malattia di Addison (insufficienza corticosurrenale),
• psicosi tossica, alcolismo, delirium tremens,
• colelitiasi o altra malattia biliare acuta,
• pancreatite,
• malattia intestinale ostruttiva o infiammatoria,
• iperplasia prostatica con formazione di urina residua,
• ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, malattie cardiocircolatorie preesistenti,
• trauma cranico (a causa del rischio di un aumento della pressione intracranica),
• epilessia o predisposizione alle convulsioni,
• assunzione concomitante di depressori del sistema nervoso centrale o inibitori delle monoamminossidasi (inibitori delle MAO) (cfr. «Interazioni»),
• durante l'allattamento (cfr. «Gravidanza, allattamento»).

L'uso contemporaneo di morfina e sedativi come le benzodiazepine o medicamenti analoghi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione contemporanea di questi sedativi è appropriata solo ai pazienti per i quali non esistono opzioni di terapeutiche alternative. Se si ritiene necessaria somministrare morfina in concomitanza con sedativi, deve essere prescritta la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere quanto più breve possibile.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per escludere eventuali segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. In questo contesto, si raccomanda vivamente di informare di questi sintomi i pazienti e le loro persone di riferimento (cfr. «Interazioni»).

In caso di uso prolungato, il paziente può sviluppare una tolleranza a MST Continus, e quindi aver bisogno di dosi più elevate per ottenere l'effetto analgesico desiderato. L'uso cronico di MST Continus può portare a dipendenza fisica e, in caso di interruzione improvvisa della terapia, può manifestarsi una sindrome da astinenza. Per questo motivo, se la terapia con morfina non è più necessaria, può essere consigliabile ridurne gradualmente la dose giornaliera, al fine di evitare la comparsa di sintomi di astinenza.

La morfina, analogamente ad altri agonisti dei recettori per gli oppioidi altamente efficaci, ha un potenziale di abuso. In seguito alla somministrazione di analgesici contenenti oppioidi come MST Continus esiste la possibilità di sviluppare una dipendenza psichica da tali sostanze (dipendenza farmacologica). Nei pazienti con anamnesi di abuso di alcol, droghe o medicamenti, MST Continus deve essere prescritto solo usando particolare cautela.

Soprattutto a dosaggi elevati può manifestarsi un'iperalgesia per la quale un ulteriore aumento della dose di MST Continus non produce alcuna ulteriore riduzione del dolore. In tal caso può rendersi necessario ridurre il dosaggio di morfina o passare a un altro oppioide.

In caso di sospetto o d'insorgenza di un ileo paralitico durante il trattamento, occorre interrompere immediatamente il trattamento con MST Continus.

La somministrazione di MST Continus in sede preoperatoria e durante le prime 24 ore postoperatorie non è raccomandata. In seguito a interventi addominali si dovrebbe impiegare MST Continus solo dopo normalizzazione della motilità gastrointestinale. Il momento esatto dell'impiego postoperatorio di MST Continus va stabilito sulla base del tipo e dell'entità dell'intervento chirurgico, della procedura anestetica scelta, degli altri medicamenti concomitanti e delle condizioni individuali del paziente, valutando con attenzione il rapporto rischio/beneficio in ogni singolo caso.

Si raccomanda cautela nella modifica della terapia in favore di un'altra forma farmaceutica e/o un altro medicamento con lo stesso principio attivo. Il paziente dovrebbe essere controllato adeguatamente (cfr. «Posologia/impiego»).

Gli oppioidi come la morfina possono influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene o l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Tra i cambiamenti osservabili vanno annoverati l'aumento della prolattina nel siero e la riduzione del livello di cortisolo e testosterone nel plasma. A causa di questi cambiamenti ormonali possono manifestarsi sintomi clinici.

A causa della possibile correlazione tra l'insorgenza di una sindrome toracica acuta e l'uso di morfina in pazienti con anemia a cellule falciformi durante una crisi vaso-occlusiva, si raccomanda un monitoraggio stretto per rilevare eventuali sintomi della sindrome toracica acuta.

MST Continus compresse retard e sospensione retard devono essere assunti per via orale. Un'indebita somministrazione per via parenterale può causare effetti indesiderati seri e potenzialmente letali.

Per non compromettere il rilascio prolungato di MST Continus compresse retard o del granulato di MST Continus sospensione retard non si devono dividere, masticare o polverizzare. Usare le compresse retard o il granulato dopo averli divisi, masticati o polverizzati determina il rilascio rapido e l'assorbimento di una dose di morfina potenzialmente letale (cfr. «Sovradosaggio»).

L'assunzione di MST Continus può dare risultati positivi ai controlli antidoping.

MST Continus 10 mg, 30 mg e 60 mg compresse retard contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questi dosaggi di MST Continus compresse retard.

MST Continus 30 mg e 60 mg compresse retard contengono il colorante azoico giallo tramonto FCF (E 110), mentre MST Continus sospensione retard contiene il colorante azoico Ponceau 4R (E 124). Nei pazienti con ipersensibilità ai coloranti azoici, all'acido acetilsalicilico e ad altri inibitori delle prostaglandine è necessario usare con cautela MST Continus 30 mg e 60 mg compresse retard e MST Continus sospensione retard.

Interazioni

L'uso contemporaneo di oppioidi e sedativi come benzodiazepine o medicamenti analoghi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa di un effetto additivo depressivo sul sistema nervoso centrale.

Tra le sostanze che hanno un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale figurano altri oppioidi, alcol, antipsicotici, neurolettici (fenotiazine), antidepressivi triciclici, antistaminici H1 sedativi, antiemetici ad azione centrale, gabapentinoidi (gabapentin, pregabalin), anestetici (p.es. barbiturici), sedativi (incl. benzodiazepine), ipnotici o ansiolitici.

Se è indicata una tale combinazione, si deve ridurre la posologia di una o di entrambe le sostanze, limitare la durata della terapia e monitorare regolarmente il paziente per escludere eventuali segni di depressione respiratoria, sedazione e ipotensione arteriosa (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

L'assunzione contemporanea di alcol va evitata (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

In caso di assunzione concomitante di petidina e inibitori delle monoamminossidasi (inibitori delle MAO) sono stati osservati casi gravi di interazioni con effetti sul sistema nervoso centrale e sulla funzione respiratoria e circolatoria. Con la somministrazione di MST Continus non è possibile escludere un simile potenziale di interazioni. MST Continus non è indicato per una terapia in concomitanza con la somministrazione di inibitori delle MAO o entro 14 giorni dall'interruzione di una tale terapia (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

I miorilassanti possono potenziare l'effetto della morfina.

L'assunzione contemporanea di MST Continus sospensione retard e antiacidi può aumentare il rilascio di morfina. L'antiacido deve perciò essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione della sospensione a rilascio prolungato.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

La morfina attraversa la barriera placentare. Negli studi sperimentali sugli animali con somministrazione di morfina a dosi elevate sono state rilevate evidenze di danni all'embrione e al feto nell'utero (cfr. «Dati preclinici»). Per l'essere umano non sono disponibili dati sufficienti in grado di consentire una valutazione conclusiva su un eventuale effetto teratogeno. È stata tuttavia riferita una possibile correlazione con l'aumento dell'incidenza di ernie inguinali.

In caso di assunzione cronica durante la gravidanza si può sviluppare nei neonati, dopo la nascita, una sindrome di astinenza che richiede un trattamento adeguato.

La morfina somministrata a dosi elevate durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato.

MST Continus può essere usato durante la gravidanza solo se i benefici per la madre prevalgono sul rischio per il bambino. Dato che la morfina ha effetti potenzialmente tossici sulla funzione riproduttiva nell'essere umano, la si deve somministrare a uomini e donne in età fertile esclusivamente dopo aver garantito l'uso di una contraccezione efficace.

Allattamento

La morfina viene escreta nel latte materno, in cui possono essere raggiunte concentrazioni più elevate di quelle presenti nel plasma sanguigno della madre.

Dato che nel lattante possono essere raggiunte concentrazioni plasmatiche efficaci di morfina, il trattamento con MST Continus durante l'allattamento presuppone una valutazione molto accurata del rapporto rischi/benefici.

Fertilità

Come possibili effetti indesiderati della morfina vengono descritte amenorrea, riduzione della libido e disfunzione erettile (cfr. «Effetti indesiderati»). Alle pazienti deve essere spiegato che il rischio di gravidanza è presente anche in caso di amenorrea e che per questo motivo è necessaria una contraccezione efficace.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che la morfina può compromettere la fertilità (cfr. «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

MST Continus può compromettere la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare macchine. Ciò è particolarmente probabile all'inizio della terapia, dopo un aumento della dose o un passaggio a MST Continus, nonché in caso di interazione della morfina con alcol o altre sostanze con effetti depressivi sul sistema nervoso centrale. I pazienti in terapia stabile non richiedono necessariamente misure limitative. Pertanto, è necessario che i pazienti consultino il proprio medico curante per verificare se possono condurre un veicolo o usare macchine.

Effetti indesiderati

Le frequenze sono definite come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, < 1/10), «non comune» (≥1/1000, < 1/100), «raro» (≥1/10'000, < 1/1000), «molto raro» (< 1/10'000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Malattie del sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Frequenza non nota: reazione anafilattica, reazione anafilattoide.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: diminuzione dell'appetito fino a perdita dell'appetito.

Disturbi psichiatrici

Comune: confusione mentale, insonnia.

Non comune: agitazione, euforia, allucinazioni, sbalzi d'umore.

Frequenza non nota: disturbi del pensiero, dipendenza farmacologica, disforia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: vertigini, cefalea, contrazioni muscolari involontarie, sedazione.

Non comune: convulsioni, ipertensione muscolare, parestesia.

Frequenza non nota: iperalgesia.

Patologie dell'occhio

Non comune: disturbi della vista.

Frequenza non nota: miosi.

Patologie dell'orecchio e dell'orecchio interno

Non comune: vertigini.

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni cardiache.

Frequenza non nota: bradicardia.

Patologie vascolari

Non comune: eritema facciale, ipotensione arteriosa (soprattutto ipotensione ortostatica), sincope.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: edema polmonare, depressione respiratoria, broncospasmo.

Frequenza non nota: riduzione della tosse.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: stipsi (34%), nausea (11%).

Comune: dolori addominali, secchezza delle fauci, vomito (soprattutto all'inizio della terapia).

Non comune: ileo, disgeusia, dispepsia.

Frequenza non nota: disturbi dell'olfatto.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento degli enzimi epatici.

Frequenza non nota: dolori biliari (coliche biliari, spasmi delle vie biliari).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: iperidrosi, rash, prurito.

Non comune: orticaria.

Patologie renali e urinarie

Non comune: ritenzione urinaria.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Frequenza non nota: amenorrea, riduzione della libido, disfunzione erettile.

Patologie sistemiche

Comune: astenia, stanchezza, malessere generale.

Non comune: edemi periferici.

Frequenza non nota: sviluppo di tolleranza, sindrome da astinenza da medicamenti, sindrome da astinenza neonatale da medicamenti.

Descrizione di specifici effetti indesiderati e informazioni supplementari

In caso di stipsi è necessario somministrare un lassativo adeguato. Sono raccomandate misure di tipo alimentare.

Nel corso di un trattamento prolungato nausea e vomito sono insoliti e possono essere eventualmente trattati con un antiemetico.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Al pari di tutti gli oppioidi, il rischio di intossicazione o sovradosaggio nelle persone mai trattate con oppioidi è elevato.

Segni e sintomi

I sintomi acuti comprendono miosi, depressione respiratoria e sonnolenza che progredisce fino allo stupor o al coma. Ulteriori possibili sintomi sono nausea, vomito, ipotensione arteriosa, bradicardia, riduzione del tono muscolare e atonia intestinale, rabdomiolisi fino a insufficienza renale e polmonite da aspirazione. Nei casi di sovradosaggio grave possono verificarsi arresto respiratorio, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza circolatoria e morte.

Trattamento

Monitoraggio della respirazione e dello stato di coscienza; in presenza di depressione clinicamente significativa della respirazione o del SNC: ventilazione artificiale, stabilizzazione della circolazione e somministrazione di naloxone.

Posologia: 0,4–2 mg di naloxone per via endovenosa (bambini: 0,01 mg/kg di peso corporeo). Se necessario, ripetere 2–3 volte ogni 2–3 minuti o somministrare come infusione continua (consultare la rispettiva informazione professionale).

La durata d'azione del naloxone è relativamente breve (emivita plasmatica: t_½ naloxone = 1–1,5 ore, t_½ morfina = 2-4 ore) e, inoltre, con MST Continus si ha un rilascio prolungato del principio attivo. Per questo motivo, è necessario monitorare a lungo il paziente anche dopo il trattamento con naloxone, di cui potrebbe essere necessario ripetere la somministrazione.

Il naloxone va usato con cautela in persone che potrebbero mostrare tolleranza agli oppioidi in seguito a uso prolungato. La neutralizzazione brusca o completa dell'effetto oppioide può causare una sindrome acuta da astinenza. Si raccomanda una dose iniziale di 0,04 mg di naloxone.

In situazioni speciali può essere considerata una decontaminazione primaria con carbone attivo.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

N02AA01

Meccanismo d'azione

La morfina, alcaloide principale del papavero sonnifero (Papaver somniferum), è un agonista puro dei recettori per gli oppioidi, con marcata affinità per i recettori µ e bassa affinità per i recettori κ.

Farmacodinamica

Effetti sul sistema nervoso centrale

La morfina ha un effetto analgesico, antitussivo, sedativo, tranquillante, depressivo sulla respirazione, miotico, antidiuretico, emetico e antiemetico (effetto tardivo), nonché lievemente ipotensivo e bradicardico.

Altri effetti farmacologici

La morfina, attraverso i recettori periferici per gli oppioidi, sostiene l'effetto analgesico, riduce la motilità e aumenta il tono della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale (stipsi spastica), nonché causa la contrazione degli sfinteri delle vie biliari, l'aumento del tono della muscolatura vescicale e dello sfintere vescicale, il ritardo dello svuotamento gastrico mediante costrizione del piloro, arrossamento cutaneo, orticaria e prurito attraverso il rilascio di istamina, broncospasmo negli asmatici o alterazioni ormonali (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Efficacia clinica

Nessuna informazione specifica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la morfina viene assorbita bene e non è soggetta a un marcato metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità della morfina dopo somministrazione orale è di circa 20–40%.

Rispetto a una soluzione di morfina, la biodisponibilità relativa di MST Continus compresse retard (30 mg) è quasi pari al 100%, mentre per MST Continus sospensione retard (30 mg) è del 91%.

L'assorbimento della morfina dopo somministrazione di MST Continus compresse retard e MST Continus sospensione retard non viene influenzato significativamente dall'assunzione di alimenti.

Grazie al sistema a rilascio prolungato la morfina viene liberata in modo controllato e ritardato. In tal modo vengono mantenute concentrazioni plasmatiche efficaci per periodi più prolungati, in grado di consentire una somministrazione 2 volta al giorno.

In uno studio farmacocinetico è stata confrontata la somministrazione singola di MST Continus 30 mg compresse retard e MST Continus 30 mg sospensione retard (sospeso in 10 ml d'acqua). Dopo somministrazione di MST Continus 30 mg sospensione retard l'assorbimento della morfina è stato più rapido che dopo somministrazione di MST Continus 30 mg compresse retard. L'entità dell'assorbimento di morfina ha tuttavia soddisfatto i criteri di bioequivalenza.

I valori medi rilevati sono i seguenti:

Distribuzione

Il volume di distribuzione della morfina è di 3‑4 l/kg, con un legame alle proteine plasmatiche di circa il 35%.

La morfina attraversa la placenta e può essere rilevata nel latte materno.

Metabolismo

La morfina viene metabolizzata prevalentemente nel fegato dall'enzima UGT2B7, con produzione di morfina-3-glucuronide (M3G) (57%) e morfina-6-glucuronide (M6G) (10%).

I metaboliti raggiungono concentrazioni plasmatiche più elevate della morfina (M3G/morfina = 34; M6G/morfina = 3,9). Il legame alle proteine plasmatiche di M3G e M6G è basso (rispettivamente 10% e 15%).

L'M3G non ha effetto analgesico, mentre l'M6G è due volte più potente e più a lungo efficace della morfina. L'M6G è il principale responsabile dell'effetto analgesico della morfina.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della morfina dopo somministrazione orale ed endovenosa è di 2‑4 ore, mentre la clearance plasmatica totale è di 15–30 ml/min/kg. L'eliminazione ha luogo principalmente per via renale sotto forma di morfina glucuronide. Circa il 7–10% della morfina somministrata viene escreto nella bile ed eliminato per via fecale.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

I pazienti affetti da cirrosi epatica presentano un'alterata farmacocinetica della morfina. L'emivita plasmatica della morfina risulta infatti prolungata a causa di glucuronidazione e clearance ridotte. Nel plasma è analogamente ridotto il rapporto tra M3G o M6G e morfina, il che dimostra un'attività metabolica più bassa.

Disturbi della funzionalità renale

I pazienti affetti da insufficienza renale mostrano un'alterata farmacocinetica della morfina. L'AUC plasmatica è aumentata e la clearance è diminuita. Inoltre, rispetto a soggetti con funzionalità renale normale, in pazienti con insufficienza renale grave si possono osservare concentrazioni plasmatiche di M3G e M6G significativamente più elevate.

Pazienti anziani

È noto che nei pazienti anziani il metabolismo della morfina può essere rallentato, con conseguenti concentrazioni massime più elevate ed emivita più prolungata.

Bambini e adolescenti

Nei neonati, la clearance è molto bassa (circa 5 ml/kg/min). La clearance della morfina di bambini piccoli tra il 6° e il 30° mese di vita raggiunge valori simili a quelli degli adulti. Il volume di distribuzione è indipendente dall'età. A causa delle grandi differenze interindividuali è in ogni caso necessaria una titolazione della dose.

Dati preclinici

Genotossicità

Per quanto riguarda la mutagenicità vi sono risultati chiaramente positivi che dimostrano come la morfina abbia un effetto clastogeno e lo eserciti anche sulle cellule germinali. Visti i risultati di diversi test di mutagenesi, la morfina va considerata una sostanza mutagena e la presenza di un effetto simile deve essere supposta anche nell'uomo.

Cancerogenicità

Non vi sono studi a lungo termine sull'animale che abbiano valutato il potenziale cancerogeno della morfina.

Tossicità per la riproduzione

Sono stati segnalati riduzione della fertilità e danni ai cromosomi nei gameti di ratti di sesso maschile.

Uno studio su ratti di sesso femminile a cui erano state somministrate per via intraperitoneale dosi di morfina tossiche (per la madre) fino a 15 mg/kg/die prima dell'accoppiamento, fino a 30 mg/kg/die durante la gravidanza e fino a 40 mg/kg/die dopo la gravidanza ha dimostrato una riduzione considerevole della fertilità delle femmine e un aumento del tasso di feti morti, ritardo della crescita e sintomi di astinenza da morfina.

La prole di sesso maschile di ratti o criceti trattati con morfina ha presentato una riduzione della crescita e della maturazione motoria, comportamentale e sessuale, nonché una compromissione della fertilità (funzionalità testicolare fortemente ridotta e soppressione della spermatogenesi).

Dopo l'uso di dosi di morfina tossiche (per la madre) somministrate per via parenterale nei roditori sono stati osservati effetti teratogeni sullo scheletro e sui tessuti molli.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

44246 (compresse retard), 51697 (sospensione retard) (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, succursale di Basilea.

Stato dell'informazione

Giugno 2020.

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes

Composition

Principes actifs

MST Continus comprimés retard

Sulfate de morphine pentahydraté.

MST Continus suspension retard

Sulfate de morphine pentahydraté (sous forme de morphine adsorbée sur résine échangeuse d'ions).

Excipients

MST Continus comprimés retard

Noyau de comprimé

MST Continus 10 mg: lactose (90,00 mg par comprimé retard), hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc.

MST Continus 30 mg: lactose (70,00 mg par comprimé retard), hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc.

MST Continus 60 mg: lactose (40,00 mg par comprimé retard), hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc.

MST Continus 100 mg: hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc.

MST Continus 200 mg: hydroxyéthylcellulose, alcool cétostéarylique, stéarate de magnésium, talc.

Pelliculage

MST Continus 10 mg: alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, E 171 (colorants dioxyde de titane), macrogol 3350, E 172 (oxyde de fer jaune), E 172 (oxyde de fer rouge) et E 171 (oxyde de fer noir).

MST Continus 30 mg: E 464 (hypromellose), macrogol 400, E 171 (dioxyde de titane), E 110 (jaune orangé S) (0,0004 mg par comprimé retard), E 132 (indigotine), E 127 (érythrosine).

MST Continus 60 mg: E 464 (hypromellose), macrogol 400, E 171 (dioxyde de titane), E 110 (jaune orangé S) (0,23 mg par comprimé retard), E 104 (jaune de quinoléine), E 127 (érythrosine).

MST Continus 100 mg: E 464 (hypromellose), macrogol 400, E 171 (dioxyde de titane), E 132 (indigotine), E 172 (oxyde de fer jaune), E 172 (oxyde de fer noir).

MST Continus 200 mg: macrogol 400, E 464 (hypromellose), E 171 (dioxyde de titane), E 133 (bleu brillant FCF), E 104 (jaune de quinoléine).

MST Continus suspension retard

Acide polystyrène sulfonique, E 967 (xylitol), E 145 (gomme xanthane), arôme de framboise, E 124 (Ponceau 4R) (2,00 mg par dose en MST Continus 20 mg, 2,00 mg par dose en MST Continus 30 mg, 4,00 mg par dose en MST Continus 60 mg, 6,67 mg par dose en MST Continus 100 mg, 13,30 mg par dose en MST Continus 200 mg).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

MST Continus comprimés retard

MST Continus 10 mg: comprimé à libération prolongée brun doré, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «10 mg» sur une face, contient 10,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, équivalant à 7,52 mg de morphine.

MST Continus 30 mg: comprimé à libération prolongée violet, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «30 mg» sur une face, contient 30,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, équivalant à 22,56 mg de morphine.

MST Continus 60 mg: comprimé à libération prolongée orange, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «60 mg» sur une face, contient 60,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, équivalant à 45,12 mg de morphine.

MST Continus 100 mg: comprimé à libération prolongée gris, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «100 mg» sur une face, contient 100,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, équivalant à 75,21 mg de morphine.

MST Continus 200 mg: comprimé à libération prolongée vert, biconvexe, sans rainure de fragmentation, portant la mention «200 mg» sur une face, contient 200,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, équivalant à 150,42 mg de morphine.

MST Continus suspension retard

1 sachet de granulés à libération prolongée pour suspension buvable de couleur rose contient 20,00 mg, 30,00 mg, 60,00 mg, 100,00 mg ou 200,00 mg de sulfate de morphine pentahydraté, équivalant à 15,04 mg, 22,56 mg, 45,12 mg, 75,21 mg ou 150,42 mg de morphine.

Indications/Possibilités d’emploi

Douleurs prolongées moyennement fortes à fortes ou en cas d'efficacité insuffisante des analgésiques non opioïdes et/ou des opioïdes faibles.

L'emploi de la suspension retard MST Continus est particulièrement indiqué chez les patients éprouvant des difficultés à avaler les comprimés

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

La posologie doit être adaptée à l'intensité de la douleur, ainsi qu'à la sensibilité, à l'âge et au poids du patient.

La posologie adaptée au patient est celle qui permet de contrôler la douleur de manière continue pendant 12 heures sans effet indésirable ou avec seulement des effets indésirables supportables.

Les recommandations générales de posologie sont les suivantes:

Douleurs prolongées et postopératoires

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

Patients non habitués aux opioïdes

La posologie initiale habituelle de MST Continus est indiquée ci-après.

Pour les patients de moins de 70 kg ainsi que les patients âgés ou affaiblis, deux comprimés à 10 mg ou le contenu d'un sachet à 20 mg toutes les 12 heures.

Pour les personnes de plus de 70 kg, un comprimé ou le contenu d'un sachet à 30 mg toutes les 12 heures.

Une augmentation journalière de la dose par paliers de 30-50% est considérée appropriée (voir également la rubrique «Analgésique complémentaire et titration de la dose»).

Patients déjà traités par la morphine

Lors du passage d'un autre médicament à base de morphine à action rapide administré par voie orale ou rectale à MST Continus, les patients pourront recevoir la même dose journalière de morphine en tant que dose de MST Continus, répartie en une administration matin et soir.

La bioéquivalence de MST Continus avec d'autres médicaments à base de morphine à libération contrôlée n'est pas garantie. Un tel changement doit donc s'accompagner d'un nouvel ajustement et d'un examen clinique.

Lors du passage de la morphine administrée par voie parentérale à MST Continus, la posologie suivante doit être appliquée: dose journalière de morphine parentérale × 3 = nouvelle dose journalière de MST Continus. Un ajustement posologique individuel est nécessaire.

Patients déjà traités par un autre opioïde

Bien que l'on dispose de tableaux utiles afin de déterminer l'équivalence thérapeutique entre les opioïdes administrés par voie orale et parentérale, la puissance relative des différents principes actifs et formes galéniques est sujette à d'importantes variabilités interindividuelles. L'absence d'études cliniques systématiques sur le passage de tous les opioïdes possibles à MST Continus empêche également toute recommandation posologique spécifique. Tout changement de principe actif ou de forme galénique nécessite une nouvelle augmentation progressive des doses sous contrôle clinique. D'une manière générale, il est plus sûr d'estimer une dose journalière de MST Continus basse plutôt que de provoquer des effets indésirables dangereux avec une dose trop élevée. En règle générale, il convient de commencer par la moitié de la dose journalière estimée et de prévoir le sulfate de morphine à libération rapide en tant que médicament de réserve.

Analgésique complémentaire et titration de la dose

Une partie des patients prenant MST Continus à des horaires fixes doivent recourir à de la morphine à libération rapide (médicament de réserve) pour le traitement des accès douloureux transitoires. MST Continus n'est pas adapté pour le traitement des accès douloureux transitoires.

Une dose unique du médicament de réserve doit correspondre à environ un sixième de la dose journalière de MST Continus. La nécessité d'administrer plus de deux doses par jour d'un médicament de réserve indique que la dose de MST Continus doit être augmentée.

La nouvelle posologie de MST Continus correspond à la dose jusqu'à présent administrée plus la dose quotidienne de morphine à libération rapide (médicament de réserve), répartie en une administration matin et soir.

L'objectif est de déterminer une posologie spécifique au patient avec deux prises par jour qui permettra de maintenir un niveau d'analgésie adéquat et d'utiliser le moins possible le médicament de réserve, aussi longtemps que le traitement analgésique est nécessaire.

Durée du traitement

MST Continus ne doit pas être administré plus longtemps qu'absolument nécessaire. Si un traitement prolongé de la douleur est nécessaire, en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être mise en place pour déterminer dans quelle mesure il faut poursuivre le traitement. Quand le recours aux opioïdes n'est plus indiqué, le traitement doit être arrêté de manière progressive (voir «Mises en garde et précautions»).

Instructions spéciales pour la posologie

Insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, la dose doit être réduite, puis augmentée avec une prudence particulière (voir «Pharmacocinétique»).

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale, la dose doit être réduite, puis augmentée avec une prudence particulière (voir «Pharmacocinétique»).

Patients âgés

La posologie doit être adaptée en fonction de la situation individuelle de chaque patient et du ressenti subjectif (voir «Phamacocinétique»).

Enfants de moins de 12 ans

La sécurité et l'efficacité de la morphine retard n'ont pas encore été suffisamment examinées chez les jeunes enfants de moins de 1 an. De plus, on ne dispose pas de dosages adaptés de MST Continus pour les patients dont le poids corporel est inférieur à 10 kg.

Peu de publications existent à ce jour sur l'emploi de la morphine à libération retardée chez les enfants en bas âge de plus d'un an ou les enfants plus âgés. Sur la base de l'expérience acquise à ce jour, une dose initiale de 0,2-0,8 mg/kg de poids corporel à intervalles de 12 heures est recommandée lors de fortes douleurs cancéreuses. Ensuite on procédera à un ajustement individuel de la dose comme chez l'adulte.

L'utilisation pour le traitement des douleurs postopératoires chez l'enfant n'est pas recommandée.

Mode d'administration

MST Continus est destiné à une administration par voie orale. Les comprimés retard et la suspension doivent être pris toutes les 12 heures à des horaires fixes.

MST Continus comprimés retard

Les comprimés retard peuvent être pris pendant ou entre les repas, avec un volume suffisant de liquide.

Ils doivent être avalés entiers, sans être fractionnés, machés ou réduits en petits morceaux.

Les différents dosages peuvent être combinés afin d'obtenir la dose nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).

MST Continus suspension retard

Les granulés contenus dans les sachets de MST Continus peuvent être mis en suspension dans suffisamment d'eau (au moins 10 ml pour MST Continus 20 à 60 mg, au moins 20 ml pour MST Continus 100 mg et au moins 30 ml pour MST Continus 200 mg) puis bus, ou saupoudrés sur un aliment froid de consistance molle, par exemple sur un yaourt. La préparation est à prendre immédiatement et entièrement, pendant ou entre les repas.

Les différents dosages peuvent être combinés afin d'obtenir la dose nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).

Les granulés ne doivent pas être fractionnés, mâchés ou écrasés.

La suspension préparée peut être administrée au moyen d'une sonde de diamètre égal ou supérieur à CH 8, en utilisant dans ce cas des quantités d'eau supérieures à celles décrites ci-dessus du fait de la viscosité de la suspension

Contre-indications

• Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition,
• dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie,
• broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère,
• syndrome abdominal aigu,
• iléus paralytique.

Mises en garde et précautions

Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir «Surdosage»).

MST Continus doit être administré avec précaution dans les cas suivants:

• personnes âgées ou affaiblies,
• cœur pulmonaire sévère, asthme bronchique sévère, dépression respiratoire,
• insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale,
• hypothyroïdie,
• maladie d'Addison (insuffisance surrénalienne),
• psychose toxique, alcoolisme, delirium tremens,
• lithiase biliaire ou autres maladies biliaires aiguës,
• pancréatite,
• maladie intestinale occlusive ou inflammatoire,
• hyperplasie de la prostate avec formation d'urine résiduelle,
• hypotension, hypertension, maladies cardiovasculaires préexistantes,
• traumatisme crânien (en raison du risque d'augmentation de la pression intracrânienne),
• épilepsie ou prédisposition aux convulsions,
• prise concomitante de substances à effet dépresseur central ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»),
• allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).

L'utilisation concomitante de morphine et de médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Du fait de ces risques, la prescription concomitante avec ces médicaments sédatifs est uniquement indiquée pour les patients pour lesquels on ne dispose d'aucune autre alternative. Lorsqu'une telle prescription est néanmoins jugée nécessaire, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement.

Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Dans ce contexte, il est instamment recommandé d'informer les patients et leurs proches de ces symptômes (voir «Interactions»).

L'utilisation prolongée de MST Continus peut conduire au développement d'une tolérance pouvant rendre nécessaire une augmentation des doses pour parvenir à l'effet analgésique souhaité. L'utilisation chronique de MST Continus peut conduire à une dépendance physique, et l'apparition d'un syndrome de sevrage est possible à l'arrêt abrupt du traitement. Lorsque le traitement par la morphine n'est plus nécessaire, il est conseillé de réduire progressivement la dose journalière pour éviter l'apparition de symptômes d'un syndrome de sevrage.

La morphine présente un potentiel d'abus semblable à celui d'autres agonistes opioïdes forts. Une dépendance psychique (toxicomanie médicamenteuse) peut apparaître suite à l'administration d'analgésiques opioïdes comme MST Continus. Une prudence particulière est de rigueur lors de la prescription de MST Continus chez des patients présentant des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues ou de médicaments.

Une hyperalgésie, au cours de laquelle une augmentation supplémentaire de la dose de MST Continus n'apporte pas de soulagement supplémentaire de la douleur, peut survenir, en particulier à dosage élevé. Une diminution de la dose de morphine ou le passage à un autre opioïde peut alors être nécessaire.

L'apparition confirmée ou soupçonnée d'un iléus paralytique en cours de traitement impose l'arrêt immédiat de MST Continus.

L'administration de MST Continus n'est pas recommandée avant et pendant les 24 heures suivant une intervention chirurgicale. Après une intervention abdominale, MST Continus ne doit être instauré qu'après normalisation de la motilité gastro-intestinale. Le moment de la première prise de MST Continus après l'intervention chirurgicale est déterminé à partir d'une évaluation approfondie des bénéfices et des risques pour chaque patient et dépend du type et de l'étendue de l'intervention chirurgicale, des moyens anesthésiques utilisés, des traitements concomitants et de l'état général du patient.

La prudence est de mise en cas de changement de traitement vers une autre forme pharmaceutique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit alors faire l'objet d'une surveillance adaptée (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les opioïdes, tels que la morphine, peuvent influer sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certaines modifications peuvent être observées telles qu'une élévation de la prolactine sérique et une diminution du taux plasmatique de cortisol et de testostérone. Ces modifications hormonales peuvent se manifester par des symptômes cliniques.

Étant donné le lien possible entre l'apparition d'un syndrome thoracique aigu et l'utilisation de morphine chez des patients atteints de drépanocytose pendant une crise vaso-occlusive, il est recommandé de surveiller étroitement les symptômes d'un syndrome thoracique aigu.

MST Continus comprimés retard et MST Continus suspension retard sont destinés à l'administration orale. L'utilisation détournée par voie parentérale peut entraîner des effets indésirables graves pouvant être fatals.

Afin de ne pas altérer la libération retardée des comprimés retard ou des granulés de MST Continus suspension retard, ceux-ci ne doivent pas être fractionnés, mâchés ou écrasés. Fractionner, mâcher ou écraser les comprimés retard ou le granulé conduit à la libération rapide et à l'absorption d'une dose potentiellement fatale de morphine (voir aussi «Surdosage»).

L'utilisation de MST Continus peut induire une réaction positive lors de contrôles antidopage.

MST Continus 10 mg, 30 mg et 60 mg comprimés retard contiennent du lactose. Leur prise est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou une syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ces dosages de MST Continus retard.

MST Continus 30 mg et 60 mg comprimés retard contiennent le colorant azoïque jaune orangé S (E 110), MST Continus suspension retard le colorant azoïque Ponceau 4R (E 124). MST Continus 30 mg et 60 mg comprimés retard et MST Continus suspension retard doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d'une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylsalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.

Interactions

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou médicaments apparentés augmente le risque de sédation, dépression respiratoire, coma et décès en raison d'un effet dépresseur supplémentaire sur le SNC.

Les substances ayant un effet dépresseur sur le SNC sont notamment les opioïdes, alcool, antipsychotiques, neuroleptiques (phénothiazines), antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques H₁ sédatifs, antiémétiques à action centrale, gabapentinoïdes (gabapentine, prégabaline), anesthésiques (p.ex. barbituriques), sédatifs (y compris benzodiazépines), hypnotiques ou anxiolytiques.

Lorsqu'une telle association est indiquée, il convient de réduire la posologie d'une des substances ou des deux, de limiter la durée du traitement et de surveiller régulièrement les patients pour repérer les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension (voir «Mises en garde et précautions»).

La consommation concomitante d'alcool est à proscrire (voir également «Mises en garde et précautions»).

Après la prise concomitante de péthidine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), des cas sévères d'interactions affectant le système nerveux central et les fonctions respiratoire et circulatoire ont été observés. On ne peut exclure un potentiel d'interaction semblable avec MST Continus. MST Continus n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans un intervalle de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement (voir également «Mises en garde et précautions»).

Les myorelaxants peuvent renforcer les effets de la morphine.

La prise concomitante d'antiacides et de MST Continus suspension retard peut augmenter la libération de la morphine. C'est pourquoi l'antiacide doit être pris au moins 2 heures avant ou après la prise de la suspension retard.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

La morphine passe la barrière placentaire. Des signes d'atteinte de l'embryon et du fœtus dans l'utérus (voir «Données précliniques») ont été constatés lors d'essais réalisés chez l'animal avec de la morphine administrée à haute dose. On ne dispose pas de données suffisantes chez l'être humain qui permettraient d'évaluer de manière concluante un risque tératogène possible. L'existence d'une relation possible avec une augmentation de la fréquence des hernies inguinales a toutefois été rapportée.

En cas de prise chronique pendant la grossesse, un syndrome de sevrage nécessitant un traitement adapté peut apparaître après la naissance chez le nouveau-né.

Administrée à hautes doses pendant l'accouchement, la morphine peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Par conséquent, MST Continus ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice pour la mère est clairement supérieur au risque pour l'enfant. En raison des effets toxiques potentiels de la morphine sur la reproduction chez l'être humain, cette dernière ne doit être administrée à des femmes et des hommes en âge de procréer que si une contraception efficace est garantie.

Allaitement

La morphine passe dans le lait maternel dans des concentrations supérieures à celles pouvant être atteintes dans le plasma de la mère.

Des concentrations plasmatiques efficaces de morphine pouvant être atteintes chez le nourrisson, il convient d'évaluer très soigneusement le rapport bénéfice-risque du traitement par MST Continus pendant l'allaitement.

Fertilité

Une aménorrhée, une baisse de la libido et des troubles de l'érection ont été décrits comme des effets indésirables possibles de la morphine (voir «Effets indésirables»). Il convient d'expliquer au patient qu'un risque de grossesse existe même en cas d'aménorrhée et qu'une contraception efficace est par conséquent nécessaire.

Les expérimentations animales ont montré que la morphine peut altérer la fertilité (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

MST Continus peut influencer l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines, particulièrement en début de traitement, après augmentation du dosage ou passage à MST Continus, ou en cas d'association avec l'alcool ou des substances à effet dépresseur central. La mise en place de restrictions n'est pas obligatoire avec un traitement stable. Les patients doivent discuter avec leur médecin pour savoir s'ils ont le droit de conduire ou d'utiliser des machines.

Effets indésirables

Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10), «occasionnel» (≥1/1000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1/1000), «très rare» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections du système immunitaire

Occasionnel: réactions d'hypersensibilité.

Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.

Affections du métabolisme et de la nutrition

Fréquent: diminution ou perte de l'appétit.

Affections psychiatriques

Fréquent: confusion, insomnie.

Occasionnel: agitation, euphorie, hallucinations, changement d'humeur.

Fréquence inconnue: troubles de la pensée, dépendance médicamenteuse, dysphorie.

Affections du système nerveux

Fréquent: sensation vertigineuse, céphalées, contractions musculaires involontaires, sédation.

Occasionnel: convulsions, hypertonie musculaire, paresthésie.

Fréquence inconnue: allodynie, hyperalgésie.

Affections oculaires

Occasionnel: troubles de la vision.

Fréquence inconnue: myosis.

Troubles de l'oreille et du conduit auditif

Occasionnel: vertiges.

Affections cardiaques

Occasionnel: palpitations.

Fréquence inconnue: bradycardie.

Affections vasculaires

Occasionnel: rougeur du visage, hypotension (hypotension orthostatique en particulier), syncope.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnel: œdème pulmonaire, dépression respiratoire, bronchospasme.

Fréquence inconnue: diminution de la toux.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent: constipation (34%), nausées (11%).

Fréquent: douleurs abdominales, sécheresse buccale, vomissements (surtout en début de traitement).

Occasionnel: iléus, dysgueusie, dyspepsie.

Fréquence inconnue: troubles de l'odorat.

Affections hépatobiliaires

Occasionnel: élévation des enzymes hépatiques.

Fréquence inconnue: douleurs au niveau des voies biliaires (coliques hépatiques, spasmes des voies biliaires).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: hyperhidrose, éruption cutanée (rash), prurit.

Occasionnel: urticaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Occasionnel: rétention urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence inconnue: aménorrhée, baisse de la libido, troubles de l'érection.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: asthénie, fatigue, malaise.

Occasionnel: œdèmes périphériques.

Fréquence inconnue: développement d'une tolérance, syndrome de sevrage médicamenteux, syndrome de sevrage néonatal.

Description d'effets indésirables spécifiques

Un laxatif approprié devrait être administré en cas de constipation. Il est recommandé de prendre des mesures nutritionnelles.

La survenue de nausées et vomissements est inhabituelle lors du traitement au long cours et ces effets peuvent, le cas échéant, être traités par un antiémétique.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Comme pour tous les opioïdes, il existe un risque élevé d'intoxication et de surdosage chez les personnes non habituées aux opioïdes.

Signes et symptômes

Les symptômes aigus sont notamment: myosis, dépression respiratoire, somnolence pouvant évoluer vers un état de stupeur ou un coma. D'autres symptômes possibles sont: nausées, vomissements, hypotension, bradycardie, diminution du tonus musculaire, atonie intestinale, rhabdomyolyse pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale et pneumonie par aspiration. Les cas de surdosage sévère peuvent entraîner un arrêt respiratoire, un œdème pulmonaire non cardiogénique, une insuffisance circulatoire, voire le décès.

Traitement

Il convient de surveiller la respiration et l'état de conscience. En cas de dépression respiratoire ou du SNC cliniquement significative, pratiquer la respiration artificielle, stabiliser la circulation et administrer la naloxone.

Posologie: 0,4-2 mg de naloxone par voie intraveineuse (chez l'enfant: 0,01 mg/kg de poids corporel). Si nécessaire, répéter l'opération toutes les deux à trois minutes à deux ou trois reprises ou administrer une perfusion continue (voir information professionnelle correspondante).

La durée d'action de la naloxone est relativement courte (demi-vie plasmatique: t_½ de la naloxone = 1-1,5 heure, t_½ de la morphine = 2-4 heures); en outre, MST Continus présente une libération prolongée du principe actif. Par conséquent, le patient doit être surveillé de manière prolongée même après administration de naloxone, et des administrations répétées de naloxone peuvent être nécessaires.

La naloxone doit être utilisée avec précaution chez les personnes susceptibles de prendre des opioïdes depuis longtemps (tolérance). La suppression soudaine ou totale de l'effet des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage aigu. Une dose initiale de 0,04 mg de naloxone est recommandée.

Dans des cas spécifiques, on peut envisager une désintoxication primaire avec du charbon actif.

Propriétés/Effets

Code ATC

N02AA01

Mécanisme d'action

La morphine, principal alcaloïde issu du pavot somnifère (Papaver somniferum), est un agoniste pur des récepteurs aux opioïdes avec une affinité prononcée pour les récepteurs de type µ et une affinité plus faible pour les récepteurs de type κ.

Pharmacodynamique

Action sur le système nerveux central

La morphine présente une activité analgésique, antitussive, sédative, tranquillisante, dépressive respiratoire, myotique, antidiurétique, émétique et antiémétique (effet tardif) et faiblement dépressive de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

Autres effets pharmacologiques

Par l'intermédiaire des récepteurs aux opioïdes périphériques, la morphine soutient l'action analgésique, entraîne une réduction de la motilité et une augmentation du tonus des muscles lisses du tractus gastro-intestinal (constipation spastique), une contraction des sphincters des voies biliaires, une augmentation du tonus de la musculature de la vessie et du sphincter vésical, un ralentissement de la vidange gastrique par constriction du pylore, une rougeur du visage, un urticaire et un prurit par libération d'histamine, des bronchospasmes chez les asthmatiques ou des changements hormonaux (voir «Mises en garde et précautions»).

Efficacité clinique

Aucune information spécifique.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale, la morphine est rapidement absorbée et est soumise à un métabolisme de premier passage marqué. La biodisponibilité de la morphine après administration orale est d'environ 20 à 40%.

Par comparaison avec une solution à base de morphine, la biodisponibilité relative est quasiment de 100% pour MST Continus comprimés retard (30 mg) et de 91% pour MST Continus suspension retard (30 mg).

L'absorption de la morphine après l'administration de MST Continus comprimés retard et de MST Continus suspension retard n'est pas influencée significativement par la prise de nourriture.

Le système retard permet la libération contrôlée et retardée de la morphine. Ainsi, des taux plasmatiques efficaces sont maintenus plus longtemps et permettent une administration deux fois par jour.

Dans le cadre d'une étude pharmacocinétique, on a comparé l'administration unique de MST Continus 30 mg comprimés retard et de MST Continus 30 mg suspension retard en suspension dans 10 ml d'eau. Par rapport à MST Continus 30 mg comprimés retard, la morphine a été plus rapidement absorbée après l'administration de MST Continus 30 mg suspension retard. Néanmoins, le niveau d'absorption de la morphine répondait aux critères de bioéquivalence.

Les moyennes consignées sont indiquées ci-après.

Distribution

Le volume de distribution de la morphine est de 3‑4 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 35%.

La morphine traverse la barrière placentaire et peut être retrouvée dans le lait maternel.

Métabolisme

La morphine est principalement métabolisée dans le foie par le gène UGT2B7 en morphine-3-glucuronide (M3G) (57%) et morphine-6-glucuronide (M6G) (10%).

Les métabolites atteignent des concentrations plasmatiques supérieures à celle de la morphine (M3G/morphine: 34; M6G/morphine: 3,9). La formation de protéines plasmatiques de M3G et M6G est faible, respectivement 10% et 15%.

M3G n'a pas d'action analgésique, M6G a une action deux fois plus puissante et deux fois plus longue que la morphine. M6G est principalement responsable de l'efficacité analgésique de la morphine.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la morphine après une administration orale et intraveineuse est de 2‑4 heures et la clairance plasmatique totale est de 15‑30 ml/min/kg. La morphine est principalement éliminée par les reins sous forme de morphine-glucuronide. Environ 7 à 10% de la morphine administrée sont excrétés par la bile avec les fèces.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction hépatique

Les patients atteints de cirrhose hépatique montrent des modifications au niveau de la pharmacocinétique de la morphine. De ce fait, la demi-vie plasmatique de la morphine est prolongée du fait d'une réduction de la glucurono-conjugaison et de la clairance. De même, le rapport M3G et M6G / morphine dans le plasma est abaissé, ce qui suggère une activité métabolique réduite.

Troubles de la fonction rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale présentent des modifications au niveau de la pharmacocinétique de la morphine. L'AUC plasmatique est augmentée et la clairance est réduite. Par rapport aux personnes ayant une fonction rénale normale, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère présentent également des concentrations plasmatiques significativement accrues de M3G et de M6G.

Patients âgés

On sait que le métabolisme de la morphine peut être ralenti chez les patients âgés, ce qui entraîne des concentrations maximales plus élevées et des demi-vies plus longues.

Enfants et adolescents

La clairance est fortement réduite chez les nouveau-nés et s'élève à environ 5 ml/kg/min. La clairance de la morphine atteint chez les jeunes enfants âgés de 6 à 30 mois des taux semblables à ceux observés chez les adultes. Le volume de distribution est indépendant de l'âge. En raison des fortes différences interindividuelles, une titration de la dose s'impose dans tous les cas.

Données précliniques

Mutagénicité

Les résultats des tests de mutagénicité sont clairement positifs, indiquant que la morphine a une action clastogène et qu'elle exerce cet effet également sur les cellules germinales. Sur la base des résultats de plusieurs tests de mutagénicité, la morphine est à considérer comme une substance mutagène; un tel effet doit aussi être supposé chez l'être humain.

Carcinogénicité

Il n'existe pas d'études animales à long terme concernant le potentiel cancérogène de la morphine.

Toxicité sur la reproduction

Une diminution de la fertilité et des dommages chromosomiques au niveau des gamètes des rats mâles ont été rapportés.

Une étude menée chez des rats femelles ayant reçu par voie intrapéritonéale des doses toxiques de morphine allant jusqu'à 15 mg/kg/jour avant l'accouplement, jusqu'à 30 mg/kg/jour pendant l'accouplement et jusqu'à 40 mg/kg/jour après la gestation a mis en évidence une nette baisse de la fertilité des rats femelles, un taux accru de mortinatalité, de retards de croissance et de symptômes de sevrage à la morphine.

Une croissance moindre, une maturité motrice, comportementale et sexuelle réduite et des troubles de la fertilité (fonction testiculaire très fortement réduite et suppression de la spermatogenèse) ont par ailleurs été constatés chez des descendants mâles de rats ou hamsters traités par la morphine.

Des effets tératogènes (sur le squelette et les tissus mous) ont été observés chez des rongeurs lors de l'administration parentérale de doses élevées toxiques chez la mère.

Remarques particulières

Conservation

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15–25 °C).

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

44246 (comprimés retard), 51697 (suspension retard) (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, succursale de Bâle.

Mise à jour de l’information

Juin 2020.