Decapeptyl Injektionslösung 0.1mg Fertigspritzen 7 Stück buy online

Zusammensetzung

Wirkstoff: Triptorelinum.

Hilfsstoffe: Natrii chloridum 9 mg/ml, Aqua ad injectabilia q.s. ad solutionem.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Fertigspritze mit 1 ml Injektionslösung enthält: Triptorelinum 95,6 µg (ut triptorelini acetas).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Downregulation im Rahmen der Reproduktionsmedizin.

Dosierung/Anwendung

Decapeptyl 0,1 mg wird subcutan injiziert.

Downregulation im Rahmen der Reproduktionsmedizin (IVF, GIFT, Follikelreifungsinduktion bei nicht-assistierten Behandlungsmethoden etc.):

Verschiedene Protokolle werden herangezogen unter Anwendung von entweder täglicher s.c. Injektion von Decapeptyl 0,1 mg oder von Decapeptyl Retard (siehe entsprechende Fachinformation).

Beim «long protocol» wird vor Einleitung der Stimulierung mit exogenen Gonadotropinen eine vollständige hypophysäre Suppression (Downregulation) mit täglichen s.c. Injektionen von Decapeptyl 0,1 mg bzw. mit einer einzelnen Decapeptyl Retard-Injektion (siehe entsprechende Fachinformation) erzielt. Das Ausmass der Suppression im Sinne des Hypogonadismus wird anhand der zirkulierenden Östrogenspiegel ermittelt. Die Stimulierung mit exogenen Gonadotropinen wird erst eingeleitet, wenn die E₂-Spiegel <50 pg/ml betragen.

Das «long protocol» wird ähnlich in der nicht-assistierten Reproduktionsmedizin verwendet, wobei allerdings die Dosierung der Gonadotropinphase niedrig gehalten werden muss, da hier das Behandlungsziel eine monofollikuläre Reifung ist.

Beim «short protocol» beginnt die Stimulierung mit Hilfe von exogenen Gonadotropinen gleichzeitig oder nur kurzfristig nach der Gabe von täglichen s.c. Injektionen von Decapeptyl 0,1 mg bzw. von einer einzelnen Decapeptyl Retard-Injektion (siehe entsprechende Fachinformation). In diesem Fall verstärkt die Wirkung des GnRH-Agonisten während der ersten Tage der Stimulierung die Effekte der exogen zugeführten Gonadotropine («flare-up»). Die Suppressionstherapie mit Decapeptyl 0,1 mg wird am Tage vor der HCG-Gabe (Ovulations-Auslösung) beendet.

In der klinischen nicht-assistierten Reproduktionsmedizin soll das «short protocol» nicht eingesetzt werden.

Therapiekontrolle

Das Ausmass der hypophysären Suppression kann anhand der E₂-Spiegel-Bestimmungen (beim «long protocol») ermittelt werden. Regelmässige biologisch-endokrinologische Untersuchungen und ultrasonographische Kontrollen sind während der assisitierten Reproduktion angebracht. Im Falle einer übermässigen Stimulierung des Ovars sollte die Zugabe von Gonadotropinen reduziert oder unterbrochen werden.

Kinder und Jugendliche

Decapeptyl 0,1 mg ist für Kinder und Jugendliche nicht indiziert.

Kontraindikationen

Allgemein: Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Reproduktionsmedizin: Die Ursache von Vaginalblutungen muss vor der Gabe von Decapeptyl geklärt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Allgemein: Bei antikoagulierten Patienten ist wegen der Gefahr eines Hämatoms an der Injektionsstelle besondere Vorsicht angebracht.

Reproduktionsmedizin: Das Risiko einer Hyperstimulation des Ovars ist auch bei einer Vorbehandlung mit Decapeptyl nicht auszuschliessen. Höchste Aufmerksamkeit (klinische und echographische Überwachung) sollte den ersten Anzeichen einer Hyperstimulierung geschenkt werden, vor allem falls die Stimulierung mit Hilfe exogener Gonadotropine während oder am Ende der lutealen Phase eingeleitet wird. Klinische Anzeichen einer schon moderaten Hyperstimulierung bestehen in Hypovolämie, Tachykardie, Hypotonie, Oligurie, Dehydratation, Aszites, Pleuraerguss sowie Störungen der Nierenfunktion und der Koagulation, welche je nach Ausmass eine Hospitalisierung erfordern können.

Bei Stimulierung mit exogenen Gonadotropinen ist das Risiko multipler bzw. ektoper Graviditäten erhöht. Daher ist eine frühzeitige (innerhalb der ersten 4 Wochen) echographische Überwachung einer eingetretenen Schwangerschaft angebracht.

Interaktionen

Interaktionen mit anderen Medikamenten, mit Nahrungs- und Genussmitteln sind nicht bekannt.

Schwangerschaft/Stillzeit

Es bestehen keine kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Decapeptyl führt bei Frauen zur Suppression der endogenen Gonadotropine und Östrogene. Aus Studien am Tier bestehen Anzeichen einer Schädigung des Fötus. Vor der Behandlung mit Decapeptyl soll eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Beim Eintreten einer solchen soll die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Ob Decapeptyl in die Muttermilch übertritt, ist nicht gesichert. Während der Behandlung mit Decapeptyl soll nicht gestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Aufgrund seiner bekannten unerwünschten Wirkungen könnte Decapeptyl 0,1 mg einen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen haben.

Unerwünschte Wirkungen

Der Entzug der Geschlechtshormone, der nach der Anwendung von Decapeptyl eintritt, kann eine Anzahl vasomotorischer, organischer und emotionaler Beschwerden wie Hitzewallungen mit Schweissausbrüchen, Libidoverlust, Dyspareunie, trockene Scheide, gelegentlich Schmierblutungen, Kopfschmerzen, emotionale Störungen, andere vasomotorische Beschwerden und Schlafstörungen verursachen.

Vereinzelt wurde von Thrombophlebitiden berichtet. Bei einem Patienten trat gleichzeitig eine Lungenembolie auf.

Vereinzelt werden allergische Hautreaktionen kurze Zeit nach der Injektion von Decapeptyl gesehen, die jedoch unter konventioneller Therapie gut heilen. In seltenen Fällen können Parästhesien und schwere Migränen auftreten. In schweren oder wiederholt auftretenden Fällen ist ein Abbruch der Therapie angezeigt.

Psychiatrische Störungen

Selten: Emotionale Störungen und Schlafstörungen infolge Entzug der Geschlechtshormone.

Gefässe

Sehr selten: Thrombophlebitis.

Reproduktionssystem und Brust

Gelegentlich: Schmierblutungen, Dyspareunie, Libidoverlust, trockene Scheide.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Sehr häufig 75–100%: Hitzewallungen, Schweissausbrüche, Kopfschmerzen.

Selten: lokale Hautreaktionen.

Sehr selten: allergische Reaktionen.

Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: L02AE04

Wirkungsmechanismus

Durch Austausch der Aminosäure Glycin mit D-Tryptophan an Position 6 von Gonadorelin entsteht ein in seiner biologischen Aktivität stärker wirkender Agonist des natürlich vorkommenden Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH, LHRH). Diese Wirkungssteigerung kann auf eine verstärkte Affinität zu den hypophysären Rezeptoren und auf eine langsamere Inaktivierung im Zielgewebe zurückgeführt werden.

Pharmakodynamik

Bei einmaliger und intermittierender Verabreichung von LHRH wird die Freisetzung von LH und FSH aus der Hypophyse stimuliert. Bei kontinuierlicher Dosierung hingegen, wie dies bei täglicher s.c. Injektion von Decapeptyl 0,1 mg resp. durch die verzögerte Wirkstofffreisetzung nach einmal monatlicher Injektion von Decapeptyl Retard der Fall ist, wird ein «paradoxer» Effekt beobachtet: die Plasmaspiegel von LH, FSH Testosteron und Östrogen/Progesteron sinken, nach einem vorübergehenden Anstieg zu Behandlungsbeginn, innert etwa zwei Wochen auf Kastrationsniveau ab.

Klinische Wirksamkeit

Bei der Vorbehandlung mit Decapeptyl im Rahmen der assistierten Reproduktion des sterilen Paares führt die selektive Hypophysensuppression zur Verbesserung der Erfolgsrate der simultanen bzw. nachträglichen Stimulierung durch exogene Zufuhr von Gonadotropinen.

Während der Stimulation mit Gonadotropinen kommt es öfters aufgrund der Überschreitung der Plasma-Östradiol-Konzentration zur Auslösung eines verfrühten LH-Gipfels mit einhergehender Luteinisierung des oder der unreifen Follikel, wobei dann der Behandlungszyklus abgebrochen werden muss. Dies tritt bei nicht vorbehandelten Patientinnen innerhalb eines IVF-Programms in ca. 30%, beim polyzystischen Ovarsyndrom bei 30–50% der Zyklen ein.

Die Vorbehandlung mit GnRH-Analoga wie Decapeptyl führt zu einer vollständigen hypophysären Suppression (Downregulation) mit einhergehender Blockierung der LH-Ausschüttung und zu einer kontrollierten Stimulation des Ovars alleine durch die exogene Gonadotropinzufuhr. Dadurch lässt sich eine Verbesserung der Follikelreifung, der Oocytenausbeute und der Schwangerschaftsrate sowie eine Reduktion der Häufigkeit des Hyperstimulationssyndroms und der Therapieabbrüche erzielen.

Pharmakokinetik

Distribution

Das Verteilungsvolumen beträgt 40,65 l, die totale Clearance liegt bei 154 ml/min. Nach subkutanen Bolusinjektionen von 100 µg nicht retardierten Decapeptyls kann eine biologische Wirkung von mindestens 24 Stunden nachgewiesen werden. Die Plasmahalbwertszeit liegt bei ca. 3 Stunden. Die Plasmaspiegel schwanken 1 bis 24 Stunden nach Injektion zwischen 1,28 ng/ml und 0,28 ng/ml.

Metabolismus/Elimination

Die Elimination von Triptorlinacetat ist eine Kombination von Metabolismus und renaler Elimination.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Eine eingeschränkte Nierenfunktion führt zu einer Abnahme der totalen Clearance von Triptorelin.

Präklinische Daten

Genotoxizitätsstudien ergaben keine Hinweise auf Mutagenität.

Nach einer Langzeitbehandlung mit Triptorelin ist bei Ratten ein Wachstum von Hypophysentumoren beobachtet worden. Die Wirkung von Triptorelin auf Hypophysen-Anomalien beim Menschen ist nicht bekannt.

In reproduktionstoxikologischen Studien in der Ratte sind Schädigungen der harnleitenden Wege in Jungtieren von behandelten Muttertieren aufgetreten.

Triptorelin ist embryo- bzw. fetotoxisch und führt zu einer Verlangsamung der embryonalen Entwicklung sowie zu Spätgeburten.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2–8 °C) lagern.

Zulassungsnummer

47660 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Ferring AG, 6340 Baar.

Stand der Information

Juli 2011.

Composition

Principe actif: triptoréline.

Excipients: Natrii chloridum 9 mg/ml, aqua ad injectabilia q.s. ad solutionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 seringue préremplie avec 1 ml de solution injectable contient: Triptorelinum 95,6 µg (ut triptorelini acetas).

Indications/Possibilités d’emploi

Downregulation dans le cadre de la médecine de reproduction.

Posologie/Mode d’emploi

Decapeptyl 0,1 mg est injecté par voie sous-cutanée.

Downregulation dans le cadre de la procréation médicalement assistée (IVF, GIFT), ou induction de la maturation folliculaire lors de méthodes de traitement non assisté, etc.:

Différents protocoles sont proposés pour l'injection s.c. quotidienne de Decapeptyl 0,1 mg ou pour Decapeptyl Retard (voir l'information scientifique correspondante).

Le «long protocol» (injections s.c. quotidiennes de Decapeptyl 0,1 mg ou injection unique de Decapeptyl Retard. Voir l'information scientifique correspondante) occasionne un blocage hypophysaire (Downregulation) avant l'induction de la stimulation sous gonadotrophines exogènes. Le taux d'oestrogènes circulants est le témoin de l'importance de la suppression de l'activité hypophysaire. La stimulation sous gonadotrophines exogènes n'est induite que si le taux de E₂ est inférieur à 50 pg/ml.

Le «long protocol» est appliqué de façon similaire en procréation non assistée. La posologie des gonadotrophines administrées dans l'induction de la maturation folliculaire réalisée en dehors de la procréation médicalement assistée (PMA) doit être adaptée au but recherché (1 follicule dominant).

Lors du «short protocol», la stimulation est induite sous gonadotrophines exogènes administrées simultanément ou à court terme après injections s.c. quotidiennes de Decapeptyl 0,1 mg ou injection unique de Decapeptyl Retard (voir l'information scientifique correspondante). Dans ce cas, l'action des agonistes de la GnRH pendant les premiers jours de la stimulation favorise l'accroissement des effets des gonadotrophines exogènes («flare-up»). Le traitement suppressif sous Decapeptyl 0,1 mg cesse le jour avant l'administration d'HCG (déclenchement de l'ovulation).

Le «short protocol» ne devrait pas être utilisé en dehors de la procréation médicalement assistée (PMA).

Contrôle du traitement

Procréation médicalement assistée: l'importance de la suppression hypophysaire peut être évaluée par détermination du taux de E₂ (lors du «long protocol»). Des examens biologiques et endocrinologiques réguliers avec contrôles échographiques sont requis lors de la procréation médicalement assistée. En cas de stimulation ovarienne excessive, réduire ou interrompre l'apport de gonadotrophines.

Enfants et adolescents

Decapeptyl 0,1 mg ne convient pas aux enfants et adolescents.

Contre-indications

Générales: hypersensibilité vis-à-vis du principe actif ou de l'un des excipients selon la composition.

Médecine de reproduction: déterminer l'origine d'éventuelles hémorragies vaginales avant la mise en oeuvre de Decapeptyl.

Grossesse et allaitement.

Mises en garde et précautions

Précaution générale: une prudence particulière est à prendre en compte chez les sujets sous anticoagulants en raison d'un risque d'hématomes aux points d'injections.

Médecine de reproduction: le risque d'hyperstimulation ovarienne ne peut être exclu, même lors d'un traitement préalable sous Decapeptyl. Une extrême prudence s'impose (surveillance clinique et échographique) dès les premiers signes d'hyperstimulation, notamment en cas de stimulation induite sous gonadotrophines exogènes pendant ou à la fin de la phase lutéinique. Les signes cliniques d'hyperstimulation, même modérée, consistent en hypovolémie, tachycardie, hypotension, oligurie, déshydratation, ascite, épanchement pleural, troubles de la fonction rénale et de la coagulation; selon leur sévérité, ces manifestations peuvent nécessiter une hospitalisation.

En cas de stimulation induite sous gonadotrophines exogènes, le risque de grossesse gémellaire ou ectopique (dans le cadre de la PMA) est augmenté; une surveillance échographique précoce de la grossesse s'impose donc au cours des 4 premières semaines.

Interactions

Pas de cas connus avec des médicaments, denrées alimentaires ou produits d'agrément.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez les femmes enceintes. Le Decapeptyl provoque, chez les femmes, la suppression de la sécrétion des gonadotrophines et des estrogènes endogènes. Des études d'expérimentation animale ont fourni des indices d'atteintes foetales. Avant le traitement au Decapeptyl, une grossesse doit être exclue. Si la patiente tombe enceinte, le traitement doit être interrompu immédiatement.

On ne sait pas avec certitude si le Decapeptyl passe dans le lait maternel. Il ne faut donc pas allaiter durant le traitement au Decapeptyl.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

En raison de ses effets indésirables connus, le Decapeptyl 0,1 mg pourrait influencer la capacité à conduire des véhicules à moteur et à utiliser des machines.

Effets indésirables

La suppression d'hormones sexuelles peut favoriser sous Decapeptyl la survenue de bouffées de chaleur avec accès de sudation, perte de libido, dyspareunie, sécheresse vaginale, spotting occasionnel, céphalées, troubles émotionnels, autres troubles vasomoteurs et troubles du sommeil.

Des thrombophlébites ont été rapportées dans des cas isolés, avec embolie pulmonaire simultanée dans un cas.

Des réactions cutanées allergiques ont été observées sporadiquement peu après l'injection de Decapeptyl; ces manifestations ont cédé aisément sous médication conventionnelle. Les paresthésies et les migraines sévères peuvent survenir dans de rares cas. Leur sévérité ou leur répétition peut nécessiter une interruption du traitement.

Troubles psychiques

Rares: Troubles émotionnels et insomnie suite à l'inhibition de la production d'hormones sexuelles.

Vaisseaux

Très rares: Thrombophlébite.

Système reproductif et seins

Occasionnels: Spotting, dyspareunie, diminution de la libido, sécheresse vaginale.

Troubles généraux et réactions au site d'injection

Très fréquents: 75–100%: Bouffées de chaleur, accès de transpiration, céphalées.

Rares: réactions cutanées locales.

Très rares: réactions allergiques.

Surdosage

Aucun cas de surdosage connu à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC: L02AE04

Mode d'action

En remplaçant l'acide aminé glycine par le D-tryptophane en position 6 de la gonadoréline, on obtient un agoniste de l'hormone naturelle Gonadotropine-Releasing-Hormone (GnRH, LHRH) à l'action biologique plus forte que cette dernière. Cette augmentation de l'effet peut être attribuée à une affinité renforcée pour les récepteurs hypophysaires et à une inactivation plus lente.

Pharmacodynamie

Lors de l'administration unique et intermittente de LHRH, la libération de LH et FSH de l'hypophyse est stimulée. En cas de dosage continu, en revanche, comme cela se produit par suite des injections s.c. quotidiennes de Decapeptyl 0,1 mg ou par suite de la libération retardée après l'injection de Decapeptyl Retard, on peut observer un effet «paradoxal»: les niveaux de LH, FSH, testostérone et oestrogènes/progestérone dans le plasma descendent au niveau de la castration en l'espace de deux semaines, après une augmentation passagère enregistrée au début du traitement.

Efficacité clinique

La suppression hypophysaire sélective obtenue sous Decapeptyl utilisé préalablement dans le cadre de la médecine de reproduction d'un couple stérile se traduit par une amélioration du taux de succès de la stimulation simultanée ou ultérieure sous gonadotrophines exogènes.

Lors de la stimulation sous gonadotrophines, en raison de la rapide augmentation de la concentration plasmatique d'oestradiol, l'on assiste souvent à l'apparition d'un pic précoce de LH accompagné d'une lutéinisation du follicule immature; le cycle thérapeutique doit être alors interrompu. Tel est le cas chez quelque 30% des patientes non traitées préalablement dans le cadre d'un programme IVF et dans 30 à 50% des cycles lors du syndrome polykystique ovarien.

Le traitement préalable avec Decapeptyl induit une suppression hypophysaire intégrale (Downregulation) avec blocage de la libération de LH et stimulation ovarienne contrôlée uniquement par l'apport de gonadotrophines exogènes. Il s'ensuit une amélioration de la maturation folliculaire, de l'activité ovocytaire et du taux de grossesses, ainsi qu'une moindre fréquence du syndrome d'hyperstimulation et des interruptions de traitement.

Pharmacocinétique

Distribution

Le volume de distribution est de 40,65 l et la clearance totale de l'ordre de 154 ml/min. Une action biologique de 24 heures au minimum peut s'observer après injection sous-cutanée d'une dose de charge de 100 µg de Decapeptyl. La demi-vie plasmatique est de 3 heures environ. La concentration plasmatique obtenue 1 à 24 heures après l'injection varie entre 1,28 ng/ml et 0,28 ng/ml.

Métabolisme/Elimination

L'élimination de l'acétate de triptoréline résulte d'une combinaison du métabolisme et de l'excrétion rénale.

Cinétique pour certains groupes de patients

La clearance totale de la triptoréline est réduite en cas d'insuffisance rénale.

Données précliniques

Les études de génotoxicité n'ont fourni aucun indice laissant supposer une mutagénicité.

Après un traitement à long terme à la triptoréline, une croissance de tumeurs de l'hypophyse a été observée chez des rats. L'effet de la triptoréline sur des anomalies de l'hypophyse chez l'être humain n'est pas connu.

Au cours d'études de la toxicité pour la reproduction chez les rats, des atteintes des voies urinaires sont apparues chez de jeunes animaux dont la mère avait été traitée.

La triptoréline est embryotoxique et foetotoxique, et entraîne un ralentissement du développement embryonnaire ainsi que des accouchements tardifs.

Remarques particulières

Conservation

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur, entre 2 et 8 °C.

Numéro d’autorisation

47660 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Ferring AG, 6340 Baar.

Mise à jour de l’information

Juillet 2011.