Konakion Mm Paediatric 2mg/0.2ml 5 Ampullen 0.2ml buy online

Zusammensetzung

Wirkstoff: Phytomenadionum (= synthetisch gewonnenes Vitamin K₁).

Hilfsstoffe: Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum, lecithinum (aus gentechnisch verändertem Sojabohnenöl hergestellt), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabilia.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Ampullen MM paediatric (0.2 ml) zu 2 mg.

Eine Braunglas-Ampulle enthält 0.2 ml einer klaren Mischmizellenlösung zu 2 mg Vitamin K₁ (Abfüllvolumen 0.3 ml) zur oralen oder parenteralen Verabreichung.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Prophylaxe und Therapie des Morbus haemorrhagicus neonatorum.

Dosierung/Anwendung

Prophylaxe

Für alle gesunden Neugeborenen mit einem Gestationsalter von mindestens 36 Wochen:

2 mg oral bei der Geburt oder kurz nach der Geburt, gefolgt von einer weiteren Dosis von 2 mg 4 bis 7 Tage nach der Geburt.

Bei gestillten Säuglingen sollte eine zusätzliche Dosis von 2 mg oral nach 4 bis 6 Wochen verabreicht werden. Bei ausschliesslich mit Säuglingsnahrung gefütterten Säuglingen kann die dritte orale Dosis weggelassen werden.

Falls das Arzneimittel nicht oral gegeben werden kann, sollen Neugeborene 1 mg i.m. oder i.v. bei der Geburt oder kurz nach der Geburt erhalten.

In Fällen, in welchen eine zweite orale Gabe nach 4 bis 7 Tagen (und bei gestillten Kindern eine weitere orale Gabe nach 4 bis 6 Wochen) nicht gewährleistet werden kann, wird die einmalige intramuskuläre Gabe von 1 mg (0,1 ml) bei der Geburt oder kurz nach der Geburt empfohlen.

Bei Frühgeborenen mit einem Gestationsalter unter 36 Wochen und einem Gewicht von 2,5 kg oder mehr und bei Neugeborenen mit besonderem Risiko (zum Beispiel Frühgeborene, Geburtsasphyxie, obstruktiver Gelbsucht, Unfähigkeit zu schlucken, Anwendung von Antikoagulanzien oder Antikonvulsiva durch die Mutter): 1 mg intramuskulär oder intravenös bei der Geburt oder kurz danach. Höhe und Häufigkeit weiterer Dosen sollten auf Basis des Gerinnungsstatus festgelegt werden.

Bei Frühgeborenen mit einem Gestationsalter unter 36 Wochen und einem Gewicht unter 2,5 kg: 0,4 mg/kg (entspricht 0,04 ml/kg) intramuskulär oder intravenös bei der Geburt oder kurz danach. Diese parenterale Dosis sollte nicht überschritten werden. Höhe und Häufigkeit weiterer Dosen sollten auf Basis des Gerinnungsstatus festgelegt werden.

Tabelle 1: Dosisberechnung auf der Grundlage des Körpergewichts bei gesunden Neugeborenen und Frühgeborenen

Die Berechnungen und Messungen für die Dosis sind unbedingt in Relation zum Gewicht des Säuglings zu überprüfen (häufig wird irrtümlicherweise eine 10-mal zu hohe Dosis berechnet).

Alternativ kann das zu verabreichende Volumen durch Verdünnung mit Dextrose 5% im Verhältnis 1:5 oder 1:10 angepasst werden.

Es gibt Hinweise darauf, dass eine orale Prophylaxe bei Patienten mit zugrunde liegender cholestatischer Lebererkrankung und Malabsorption unzureichend ist. Die orale Gabe von Vitamin K wird daher bei solchen Patienten nicht empfohlen (siehe «Pharmakokinetik»).

Therapie

Initialdosis

1 mg i.v.; bei Bedarf weitere Gaben in Abhängigkeit des klinischen Bildes und des Gerinnungsstatus. Die Behandlung mit Konakion MM paediatric muss unter Umständen von einer direkteren, effizienten Therapie begleitet sein, wie zum Beispiel der Transfusion von Vollblut oder Blutgerinnungsfaktoren, um schwere Blutverluste sowie das verzögerte Ansprechen auf Vitamin K₁ zu kompensieren.

Kinder über einem Jahr

Die optimale Dosierung sollte gemäss Indikation und Gewicht des Patienten vom behandelnden Arzt entschieden werden. Es wurde berichtet, dass eine einzelne Dosis von einem Zehntel der vollen i.v.-Dosis Vitamin K₁ für Erwachsene die Aufhebung eines asymptomatischen hohen (>8) INR bei klinisch gesunden Kindern bewirken kann.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber Phytomenadion oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Zum Zeitpunkt der Anwendung muss die Mischmizellenlösung in der Ampulle klar sein.

Bei Frühgeborenen mit einem Gewicht unter 2,5 kg, vor allem bei azidotischen Frühgeborenen, besteht bei der parenteralen Gabe, besonders wenn diese rasch erfolgt, die Gefahr eines Kernikterus.

Interaktionen

Dicoumarol und seine Derivate antagonisieren die Wirkung des Vitamin K₁ auf die postribosomale Carboxylierung gewisser Gerinnungsfaktoren und Inhibitoren. Die Wirkung von Phytomenadion kann durch die gleichzeitige Verabreichung von Antikonvulsiva beeinträchtigt werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Nicht zutreffend.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Es liegen Meldungen über Reaktionen vom anaphylaktischen Typ nach intravenöser Injektion von Konakion MM vor. An der Injektionsstelle können lokale Reizungen auftreten, dies ist aber aufgrund der geringen Injektionsmenge unwahrscheinlich. In seltenen Fällen können an der Injektionsstelle Reaktionen wie Entzündung, Atrophie und Nekrose mit möglicherweise starker Ausprägung auftreten.

Überdosierung

Eine Vitamin- K₁-Hypervitaminose ist nicht bekannt. Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in Verbindung mit einer Überdosierung bei Anwendung von Konakion bei Neugeborenen und Säuglingen berichtet: Gelbsucht, Hyperbilirubinämie, erhöhte GOT- und GGT-Werte, Bauchschmerzen, Verstopfung, weiche Stühle, Unwohlsein, motorische Unruhe und Hautausschlag. Der Kausalzusammenhang ist nicht belegt. Die meisten dieser unerwünschten Wirkungen wurden als nicht schwerwiegend betrachtet und klangen ohne Behandlung wieder ab.

Die Behandlung sollte auf die Linderung der Symptome abzielen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B02BA01

Wirkungsmechanismus

Carboxylierung von Vitamin K₁ ist ein gerinnungsfördernder Faktor. Als Cocarboxylase ist Phytomenadion an der Bildung von Prothrombin, Faktor VII, Faktor IX und Faktor X sowie der Gerinnungshemmer Protein C und Protein S beteiligt.

Vitamin K₁ tritt nicht ohne weiteres durch die Plazentaschranke von der Mutter zum Kind und gelangt nur in geringen Mengen in die Muttermilch.

Ein Mangel an Vitamin K₁ hat eine erhöhte Neigung zur hämorrhagischen Diathese des Neugeborenen (Morbus haemorrhagicus neonatorum) zur Folge. Die Verabreichung von Vitamin K₁, das die Synthese der oben erwähnten Gerinnungsfaktoren in der Leber fördert, kann einen abnorm veränderten Gerinnungsstatus normalisieren sowie Blutungen infolge eines Vitamin-K₁-Mangels beheben.

Pharmakokinetik

In der Mischmizellenlösung wird Vitamin K₁ mittels eines physiologischen kolloidalen Systems aus Lecithin und Gallensäure solubilisiert.

Absorption

Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 50%.

Distribution

Phytomenadion wird vorwiegend in der Leber angereichert; es ist bis zu 90% an Lipoproteine im Plasma gebunden und wird im Körper nur während kurzer Zeit gespeichert. Es passiert nur in geringen Mengen die Plazenta.

Metabolismus

Vitamin K₁ wird in stärker polare Metaboliten wie Phytomenadion-2,3-Epoxyd umgewandelt.

Elimination

Die Eliminations-Halbwertzeit von Vitamin K₁ im Plasma beträgt zirka 70 Stunden. Vitamin K₁ wird in Form der Glucuronid- und Sulfatkonjugate in die Galle und den Urin ausgeschieden.

Pharmakokinetik einer oralen vs. intravenösen Vitamin-K-Prophylaxe mit einer Mischmizellenlösung bei besonderen Patientengruppen

Säuglinge mit cholestatischer Lebererkrankung

In einer randomisierten Studie mit 44 cholestatischen Säuglingen im Alter von bis zu 26 Wochen wurden die Pharmakokinetik einer oralen Prophylaxe mit Mischmizellenlösung mit 2 mg Vitamin K und jene einer intravenösen Prophylaxe mit Mischmizellenlösung mit 1 mg Vitamin K miteinander verglichen.

Die Hauptergebnisindikatoren waren die Serumkonzentrationen von Vitamin K₁ und untercarboxyliertem Prothrombin (PIVKA-II) vor und bis zu 4 Tage nach einer Einzeldosis der Mischmizellenlösung mit 1 mg Vitamin K₁ intravenös oder 2 mg Vitamin K₁ oral. Ausserdem wurde der Vitamin- K₁-Spiegel 24 Stunden nach oraler Gabe von Vitamin K₁ bei den vorstehend genannten Säuglingen mit jenem bei 14 gesunden Neugeborenen nach Gabe der gleichen Dosis verglichen.

Der mediane Serumspiegel von Vitamin K₁ war zum Studienbeginn in den Gruppen mit oraler bzw. intravenöser Gabe ähnlich (0,92 ng/ml vs. 1,15 ng/ml) und hatte sich sechs Stunden nach intravenöser K₁-Gabe im Vergleich zur oralen Gabe um ca. das 100-fache erhöht (139 ng/ml vs. 1,4 ng/ml). In der Gruppe mit oraler Gabe war der mediane Wert niedrig, mit grosser Streuung der K₁-Serumwerte, wodurch der Vergleich mit den viel höheren Werten bei gesunden Säuglingen, die dieselbe orale Dosis erhalten hatten, nachteilig ausfiel.

Die Studie lässt auf eine beeinträchtigte und gestörte intestinale Absorption bei cholestatischen Säuglingen schliessen. Die Malabsorption war so stark ausgeprägt, dass nur 17% einen stufenweisen Anstieg des Serumwerts von Vitamin K₁ auf >10 ng/ml erzielten.

Präklinische Daten

Bisher wurde über keine mutagenen oder kanzerogenen Wirkungen berichtet.

Injektionen von Vitamin K₁ von Tag 6 bis Tag 11 der Trächtigkeit haben bei Mäusen teratogene Effekte hervorgerufen.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Die Konakion MM Ampullenlösung sollte nicht über 25 °C gelagert werden. Die Glasampulle(n) im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Die Ampullenlösung muss bei Verwendung klar sein. Bei nicht vorschriftsgemässer Lagerung kann eine Trübung oder Phasentrennung auftreten. In solchen Fällen darf die Ampulle nicht mehr verwendet werden.

Hinweise für die Handhabung

Orale Verabreichung

Mittels der Dispenser, welche der Packung beiliegen: Nach Brechen der Ampulle den Dispenser senkrecht in die Ampulle stellen; die Lösung bis zum Anschlag aufziehen (= 2 mg Vitamin K₁); den Inhalt des Dispensers direkt in den Mund des Neugeborenen spritzen.

Parenterale Verabreichung

Die Konakion MM paediatric Ampullen sind zur intramuskulären oder intravenösen Injektion oder zur oralen Verabreichung bestimmt. Die Ampullenlösung sollte nicht mit anderen parenteralen Arzneimitteln vermischt werden. Sie kann jedoch gegebenenfalls direkt über ein Einspritzventil/Zuspritzventil oder einen Drei-Wege-Hahn (wenn dies/dieser vorhanden ist) in die (periphere) Verweilkanüle injiziert werden.

Zulassungsnummer

48112 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster

Stand der Information

April 2018

Composizione

Principio attivo: phytomenadionum (= vitamina K₁ derivata sinteticamente).

Sostanze ausiliarie: acidum glycocholicum, natrii hydroxidum, lecithinum (prodotto da olio di soia geneticamente modificato), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabilia.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Fiale MM paediatric (0.2 ml) da 2 mg.

Una fiala di vetro marrone contiene 0.2 ml di una soluzione limpida sotto forma di micelle miste da 2 mg di vitamina K₁ (volume di riempimento 0.3 ml) per somministrazione orale o parenterale.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Profilassi e trattamento del morbus haemorrhagicus neonatorum.

Posologia/Impiego

Profilassi

Per tutti i neonati sani con un'età gestazionale di almeno 36 settimane:

2 mg per via orale alla nascita o subito dopo la nascita, seguita da un'altra dose di 2 mg, 4-7 giorni dopo la nascita.

Nei neonati allattati al seno, un'ulteriore dose di 2 mg deve essere somministrata per via orale dopo 4-6 settimane. Nei neonati alimentati esclusivamente con latte artificiale, la terza dose orale può essere omessa.

Se il medicamento non può essere somministrato per via orale, i neonati dovranno ricevere 1 mg im o iv alla nascita o subito dopo la nascita.

Nei casi in cui non possa essere garantita una seconda somministrazione orale dopo 4-7 giorni (ed un'ulteriore somministrazione orale dopo 4-6 settimane nei bambini in allattamento), è raccomandata una singola somministrazione intramuscolare di 1 mg (0,1 ml) alla nascita o subito dopo la nascita.

Nei neonati pretermine con età gestazionale inferiore a 36 settimane e un peso di 2,5 kg o più e nei neonati con particolare rischio (ad esempio neonati pretermine, asfissia neonatale, ittero ostruttivo, incapacità a deglutire, uso di anticoagulanti o anticonvulsivanti da parte della madre): 1 mg per via intramuscolare o intravenosa alla nascita o poco dopo. Il livello e la frequenza di ulteriori dosi devono essere determinati sulla base dello stato della coagulazione.

Nei neonati pretermine con età gestazionale inferiore a 36 settimane e di peso inferiore a 2,5 kg: 0,4 mg/kg (corrispondente a 0,04 ml/kg) per via intramuscolare o intravenosa alla nascita o poco dopo. Non superare tale dose parenterale. Il livello e la frequenza di ulteriori dosi devono essere determinati sulla base dello stato della coagulazione.

Tabella 1: calcolo della dose basata sul peso corporeo in neonati e neonati pretermine sani

I calcoli e le misure per la dose devono assolutamente essere controllati in relazione al peso del neonato (spesso viene erroneamente calcolata una dose 10 volte troppo elevata).

In alternativa, il volume da somministrare può essere regolato mediante diluizione con destrosio al 5% in rapporto 1:5 o 1:10.

Ci sono prove secondo cui la profilassi orale in pazienti con epatopatia colestatica sottostante e malassorbimento è inadeguata. La somministrazione orale di vitamina K non è pertanto raccomandata in tali pazienti (si veda «Farmacocinetica»).

Terapia

Dose iniziale

1 mg iv; in caso di necessità ulteriori somministrazioni, a seconda del quadro clinico e dello stato della coagulazione. Il trattamento con Konakion MM paediatric deve essere accompagnato, eventualmente, da un trattamento efficiente più diretto, come ad esempio una trasfusione di sangue intero o di fattori della coagulazione del sangue per compensare una grave perdita di sangue e la risposta rallentata alla vitamina K₁.

Bambini di oltre un anno di età

La posologia ottimale dovrebbe essere decisa dal medico curante, secondo l'indicazione e il peso del paziente. È stato riportato che una singola dose di un decimo della dose iv totale di vitamina K₁ per adulti può causare la soppressione di un INR asintomatico elevato (>8) nei bambini clinicamente sani.

Controindicazioni

Ipersensibilità al fitomenadione o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Avvertenze e misure precauzionali

Al momento dell'applicazione, la soluzione sotto forma di micelle miste nella fiala deve essere limpida.

Nei neonati pretermine con peso inferiore a 2,5 kg, specialmente nei neonati pretermine con acidosi, in caso di somministrazione parenterale, in particolare se avviene rapidamente, sussiste il rischio di kernittero.

Interazioni

Il dicumarolo e i suoi derivati antagonizzano l'effetto della vitamina K₁ sulla carbossilazione postribosomale di certi fattori della coagulazione e inibitori. L'effetto del fitomenadione può essere compromesso dalla somministrazione concomitante di anticonvulsivanti.

Gravidanza/Allattamento

Non pertinente.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non pertinente.

Effetti indesiderati

Vi sono segnalazioni di reazioni di tipo anafilattico dopo iniezione intravenosa di Konakion MM. Nel sito di iniezione possono insorgere irritazioni locali, ma ciò è improbabile a causa della piccola quantità di iniezione. In casi rari, nel sito di iniezione possono insorgere reazioni come infiammazione, atrofia e necrosi di forma potenzialmente marcata.

Posologia eccessiva

Non è nota una ipervitaminosi da vitamina K₁. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in relazione a sovradosaggio nell'utilizzo di Konakion nei neonati e nei lattanti: ittero, iperbilirubinemia, valori elevati di GOT e GGT, dolori addominali, costipazione, feci molli, indisposizione, irrequietezza motoria ed eruzione cutanea. Il nesso causale non è stato stabilito. La maggior parte di questi effetti indesiderati sono stati considerati come non gravi e si sono risolti senza trattamento.

Il trattamento dovrebbe essere volto ad alleviare i sintomi.

Proprietà/Effetti

Codice ATC: B02BA01

Meccanismo d'azione

La carbossilazione della vitamina K₁ è un fattore procoagulante. In quanto cocarbossilasi, il fitomenadione è coinvolto nella formazione della protrombina, del fattore VII, del fattore IX e del fattore X, nonché degli inibitori della coagulazione, la proteina C e la proteina S.

Difficilmente la vitamina K₁ supera la barriera placentare per passare da madre a figlio e viene escreta solo in piccole quantità nel latte materno.

La carenza di vitamina K₁ ha come conseguenza una maggiore tendenza alla diatesi emorragica del neonato (morbus haemorrhagicus neonatorum). La somministrazione di vitamina K₁, che promuove la sintesi dei summenzionati fattori della coagulazione nel fegato, può normalizzare uno stato della coagulazione alterato in modo abnorme e risolvere emorragie a seguito di carenza della vitamina K₁.

Farmacocinetica

Nella soluzione sotto forma di micelle miste, la vitamina K₁ viene solubilizzata mediante un sistema colloidale fisiologico costituito da lecitina e acidi biliari.

Assorbimento

La biodisponibilità è di circa il 50%.

Distribuzione

Il fitomenadione si accumula principalmente nel fegato; è legato fino al 90% alle lipoproteine nel plasma e viene immagazzinato nel corpo solo per un breve periodo di tempo. Attraversa la placenta solo in piccole quantità.

Metabolismo

La vitamina K₁ è convertita in metaboliti polari più potenti come il fitomenadione-2,3-epossido.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della vitamina K₁ nel plasma è di circa 70 ore. La vitamina K₁ è escreto sotto forma di coniugati glucuronidi e solfati nella cistifellea e nelle urine.

Farmacocinetica di una profilassi con vitamina K orale vs intravenosa con una soluzione sotto forma di micelle miste in gruppi particolari di pazienti

Lattanti con epatopatia colestatica

In uno studio randomizzato su 44 lattanti con colestasi di età fino a 26 settimane, sono state confrontate la farmacocinetica di una profilassi orale con soluzione sotto forma di micelle miste con 2 mg di vitamina K e la farmacocinetica di una profilassi intravenosa con soluzione sotto forma di micelle miste con 1 mg di vitamina K.

I principali indicatori di risultato sono state le concentrazioni sieriche della vitamina K₁ e della protrombina sottocarbossilata (PIVKA-II) prima e fino a 4 giorni dopo una singola dose di soluzione sotto forma di micelle miste con 1 mg di vitamina K₁ somministrata per via intravenosa o con 2 mg di vitamina K₁ per via orale. Inoltre, sono stati confrontati i livelli di vitamina K₁ 24 ore dopo la somministrazione orale di vitamina K₁ nei lattanti summenzionati con quelli di 14 neonati sani dopo una somministrazione della stessa dose.

I livelli sierici mediani di vitamina K₁ all'inizio dello studio erano simili nei gruppi con somministrazione orale ed intravenosa (0,92 ng/ml vs 1,15 ng/ml) e sei ore dopo la somministrazione intravenosa di K₁ erano aumentati di circa 100 volte (139 ng/ml vs 1,4 ng/ml) rispetto alla somministrazione orale. Nel gruppo con la somministrazione per via orale, il valore mediano era basso, con una grande diffusione dei livelli sierici di K₁, rivelandosi così svantaggioso il confronto con i valori molto più elevati nei lattanti sani che avevano ricevuto la stessa dose orale.

Lo studio suggerisce un assorbimento intestinale disturbato e alterato nei lattanti con colestasi. Il malassorbimento era così marcato, che solo il 17% ha raggiunto un graduale incremento del valore sierico di vitamina K₁ a >10 ng/ml.

Dati preclinici

Finora non sono stati riportati effetti mutageni o cancerogeni.

Le iniezioni di vitamina K₁ dal 6° all'11° giorno di gestazione nei topi hanno causato effetti teratogeni.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Konakion MM soluzione in fiale non deve essere conservato a temperature superiori a 25 °C. Conservare la/e fiala/e di vetro nell'imballaggio esterno per proteggere il contenuto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione in fiala deve essere limpida al momento dell'uso. In caso di conservazione non conforme alle indicazioni, può verificarsi un intorbidimento o la separazione delle fasi. In questi casi, la fiala non può più essere utilizzata.

Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Somministrazione orale

Mediante gli erogatori inclusi nella confezione: dopo aver rotto la fiala, inserire l'erogatore in verticale nella fiala; aspirare la soluzione fino a fine corsa (= 2 mg di vitamina K₁); spruzzare il contenuto dell'erogatore direttamente nella bocca del neonato.

Somministrazione parenterale

Le fiale di Konakion MM paediatric sono destinate a iniezioni intramuscolari o intravenose, oppure alla somministrazione orale. La soluzione in fiala non dovrebbe essere miscelata con altri medicamenti parenterali. Tuttavia, può eventualmente essere iniettata direttamente attraverso una porta/valvola per iniezione, o un rubinetto a tre vie (se disponibile) in una cannula endovenosa (periferica).

Numero dell'omologazione

48112 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster

Stato dell'informazione

Aprile 2018

Composition

Principe actif: Phytomenadionum (vitamine K₁ obtenue par voie de synthèse).

Excipients: Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum, lecithinum (produit à partir d'huile de soja génétiquement modifié), acidum hydrochloricum, aqua ad iniectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Ampoules MM paediatric (0,2 ml) à 2 mg.

Une ampoule en verre ambré contient 2 mg de vitamine K₁ pour 0,2 ml d'une solution limpide de micelles mixtes (volume de remplissage: 0,3 ml) pour administration orale ou parentérale.

Indications/Possibilités d’emploi

Prévention et traitement de la maladie hémorragique du nouveau-né.

Posologie/Mode d’emploi

Prévention

Pour tous les nouveau-nés sains ayant un âge gestationnel d'au moins 36 semaines:

2 mg par voie orale à la naissance ou peu après, suivis d'une dose supplémentaire de 2 mg 4 à 7 jours après la naissance.

Les nouveau-nés nourris au sein devraient recevoir une dose supplémentaire de 2 mg par voie orale après 4 à 6 semaines. Chez les nourrissons nourris exclusivement au lait maternisé, la troisième dose orale peut être supprimée.

Si le médicament ne peut être administré par voie orale, les nouveau-nés devraient recevoir 1 mg i.m. ou i.v. à la naissance ou peu après celle-ci.

Dans les cas où une deuxième administration orale après 4 à 7 jours (ou une nouvelle administration orale après 4 à 6 semaines chez les nouveau-nés nourris au sein) ne peut être garantie, il est recommandé d'administrer une dose unique de 1 mg (0,1 ml) par voie intramusculaire à la naissance ou peu après celle-ci.

Pour les prématurés ayant un âge gestationnel inférieur à 36 semaines et pesant 2,5 kg ou plus et pour les nouveau-nés présentant un risque particulier (par exemple prématurés, asphyxie néonatale, ictère obstructif, incapacité à avaler, utilisation d'anticoagulants ou d'anticonvulsivants par la mère): 1 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après celle-ci. L'importance et la fréquence des doses ultérieures doivent être fixées en fonction du statut de la coagulation.

Pour les prématurés ayant un âge gestationnel inférieur à 36 semaines et pesant moins de 2,5 kg: 0,4 mg/kg (soit 0,04 ml/kg) par voie intramusculaire ou intraveineuse à la naissance ou peu après celle-ci. Cette dose parentérale ne doit pas être dépassée. L'importance et la fréquence des doses ultérieures doivent être fixées en fonction du statut de la coagulation.

Tableau 1: Calcul de la dose en fonction du poids corporel chez les nouveau-nés et prématurés sains

Les calculs et mesures de la dose doivent impérativement être contrôlés en fonction du poids du nourrisson (des erreurs de posologie de l'ordre de 10 fois la dose sont fréquentes).

Le volume à administrer peut aussi être ajusté par dilution avec du dextrose à 5% selon un rapport 1:5 ou 1:10.

Certains éléments indiquent qu'une prophylaxie orale est insuffisante chez les patients présentant une maladie hépatique cholestatique sous-jacente et une malabsorption. La prise orale de vitamine K n'est donc pas recommandée chez de tels patients (voir «Pharmacocinétique»).

Traitement

Dose initiale

1 mg par voie i.v.; doses ultérieures en fonction des besoins, selon le tableau clinique et les valeurs de la coagulation. Le traitement par Konakion MM paediatric peut devoir être associé à un traitement d'efficacité plus immédiate, telle la transfusion de sang total ou de facteurs de coagulation pour compenser de sévères pertes de sang ou une réponse retardée à la vitamine K₁.

Enfants de plus d'un an

La dose optimale doit être décidée par le médecin traitant en fonction des indications et du poids du patient. Il a été rapporté que l'injection d'une seule dose d'un dixième de la dose entière de vitamine K₁ par voie i.v. pour adulte peut provoquer chez l'enfant cliniquement sain une baisse de l'INR asymptomatique élevé (>8).

Contre-indications

Hypersensibilité à la phytoménadione ou à l'un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Au moment de l'utilisation, la solution micellaire mixte se trouvant dans l'ampoule doit être limpide.

Chez les prématurés dont le poids est inférieur à 2,5 kg, en particulier chez ceux présentant une acidose, il existe un risque d'ictère nucléaire lors d'administration parentérale, surtout si l'injection est effectuée rapidement.

Interactions

Le dicoumarol et ses dérivés antagonisent l'effet de la vitamine K₁ sur la carboxylation post-ribosomale de certains facteurs et inhibiteurs de la coagulation. L'effet de la phytoménadione peut être entravé par l'administration conjointe d'anti-convulsivants.

Grossesse/Allaitement

Non pertinent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Des cas de réactions de type anaphylactique ont été rapportés après injection intraveineuse de Konakion MM. Des irritations locales peuvent survenir au niveau du site d'injection, mais elles sont peu probables étant donné la faible quantité injectée. Dans de rares cas, des réactions telles qu'inflammations, atrophie et nécrose, éventuellement de forte intensité, peuvent survenir au niveau du site d'injection

Surdosage

On ne connaît pas d'hypervitaminose due à la vitamine K₁ Les effets indésirables suivants ont été rapportés en relation avec un surdosage lors de l'administration de Konakion chez des nouveau-nés et des nourrissons: ictère, hyperbilirubinémie, élévation des valeurs de GOT et GGT, douleurs abdominales, constipation, selles molles, inconfort, agitation motrice et éruption cutanée. Le relation causale n'est pas établie. La plupart de ces effets indésirables ont été considérés comme peu importants et ont diminué sans traitement.

Le traitement devrait viser un soulagement des symptômes.

Propriétés/Effets

Code ATC: B02BA01

Mécanisme d'action

La vitamine K₁ carboxylée est un facteur favorisant la coagulation. Sous forme de cocarboxylase, la phytoménadione participe à la formation de la prothrombine, du facteur VII, IX et X ainsi que des protéines C et S, facteurs inhibiteurs de la coagulation.

La vitamine K₁ passe difficilement la barrière placentaire de la mère à l'enfant et est faiblement excrétée dans le lait maternel.

Un manque de vitamine K₁ entraîne une tendance accrue à la maladie hémorragique du nouveau-né. L'administration de vitamine K₁, qui favorise la synthèse hépatique des facteurs de coagulation mentionnés ci-dessus, peut normaliser la coagulation en cas d'anomalies ou d'hémorragies dues à une carence en cette vitamine.

Pharmacocinétique

Dans la solution à base de micelles mixtes, la vitamine K₁ est solubilisée grâce à un système colloïdal physiologique consistant en lécithine et en un acide biliaire.

Absorption

La biodisponibilité est de 50% environ.

Distribution

La phytoménadione s'accumule essentiellement dans le foie; elle est liée à 90% (au maximum) aux lipoprotéines plasmatiques et n'est stockée dans l'organisme que pour de courtes périodes. Elle ne passe la barrière placentaire qu'en faibles quantités.

Métabolisme

La vitamine K₁ est transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione.

Elimination

La demi-vie d'élimination de la vitamine K₁ dans le plasma est d'environ 70 heures. La vitamine K₁ est excrétée dans la bile et l'urine sous forme de glucuroconjugués et de sulfoconjugués.

Pharmacocinétique d'une prophylaxie orale vs intraveineuse par vitamine K avec une solution micellaire mixte chez des groupes de patients particuliers

Nourrissons ayant une maladie hépatique cholestatique

Dans une étude randomisée incluant 44 nourrissons cholestatiques d'un âge allant jusqu'à 26 semaines, la pharmacocinétique d'une prophylaxie orale avec une solution micellaire mixte de 2 mg de vitamine K a été comparée à celle d'une prophylaxie intraveineuse avec une solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K.

Les principaux critères d'évaluation étaient la concentration sérique de vitamine K₁ et de prothrombine sous-carboxylée (PIVKA-II), avant et jusqu'à 4 jours après une dose unique de solution micellaire mixte de 1 mg de vitamine K₁ par voie intraveineuse ou de 2 mg de vitamine K₁ par voie orale. Par ailleurs, les concentrations de vitamine K₁ mesurées 24 heures après l'administration orale de vitamine K₁ chez les nourrissons précités ont été comparées à celles observées chez 14 nouveau-nés sains ayant reçu la même dose.

Au début de l'étude, la concentration sérique médiane de vitamine K₁ était similaire dans les groupes ayant reçu de la vitamine K₁ par voie orale et dans ceux ayant reçu de la vitamine K₁ par voie intraveineuse (0,92 ng/ml vs 1,15 ng/ml) et a été 100 fois plus élevée six heures après l'administration intraveineuse de vitamine K₁ qu'après l'administration orale (139 ng/ml vs 1,4 ng/ml). Dans le groupe traité par voie orale, la valeur médiane était faible avec une grande dispersion des concentrations sériques de vitamine K₁, ce qui explique que la comparaison avec les valeurs beaucoup plus élevées mesurées chez les nourrissons sains ayant reçu la même dose orale a montré un résultat défavorable.

L'étude révèle une diminution et un trouble de l'absorption intestinale chez les nourrissons cholestatiques. La sévérité de la malabsorption était telle que seuls 17% d'entre eux ont atteint une augmentation progressive de la concentration sérique de vitamine K₁ >10 ng/ml.

Données précliniques

Jusqu'à présent, aucun effet mutagène ou cancérogène n'a été signalé.

Des injections de vitamine K₁ du jour 6 au jour 11 de la gestation ont entraîné un effet tératogène chez la souris.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur le récipient par «EXP».

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver la solution en ampoule Konakion MM au-dessus de 25 °C. Conserver la(les) ampoule(s) en verre dans le carton pour la(les) protéger de la lumière.

Tenir hors de la portée des enfants.

Au moment de son utilisation, la solution doit être limpide. En cas de stockage inapproprié, la solution peut devenir trouble ou présenter une séparation de phases. Dans un tel cas, l'ampoule ne doit pas être utilisée.

Remarques concernant la manipulation

Administration orale

Utiliser les pipettes se trouvant dans l'emballage: casser l'ampoule, puis y introduire la pipette verticalement; tirer le piston à fond pour aspirer la solution (= 2 mg de vitamine K₁);

vider le contenu de la pipette directement dans la bouche du nouveau-né.

Administration parentérale

Les ampoules de Konakion MM paediatric sont destinées à une administration intramusculaire, intraveineuse ou orale. La solution en ampoule ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments parentéraux. Elle peut cependant être administrée le cas échéant directement par un site d'injection ou un robinet à trois voies (si disponible) dans le cathéter veineux (périphérique).

Numéro d’autorisation

48112 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Uster

Mise à jour de l’information

Avril 2018