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Qu'est-ce que le Bisolvon et quand est-il utilisé?

Bisolvon contient de la bromhexine, un principe actif synthétique similaire à celui d'une plante médicinale indienne appelée Adhatoda vasica. Bisolvon fluidifie les sécrétions bronchiques visqueuses et encombrantes, favorisant ainsi l'expectoration. Cela facilite la respiration et atténue la toux irritative.

Bisolvon est un médicament pour le traitement de la formation excessive de mucus lors de toux dues à un refroidissement. Ce médicament peut également être utilisé sur prescription d'un médecin en cas de maladies chroniques des voies respiratoires avec formation de sécrétions persistantes et difficiles à évacuer.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Si vous fumez, vous pouvez renforcer l'effet de Bisolvon en renonçant à fumer.

Le sirop contre la toux Bisolvon ne contient pas de sucre et convient ainsi également aux diabétiques.

Quand Bisolvon ne doit-il pas être utilisé?

Vous ne devez pas prendre Bisolvon si vous êtes hypersensible au principe actif bromhexine ou à un autre ingrédient.

Les comprimés de Bisolvon contiennent du lactose. Les patients atteints d'une maladie rare congénitale du métabolisme glucidique (appelée intolérance au galactose) ne doivent pas prendre les comprimés de Bisolvon.

La solution de Bisolvon contient l'agent conservateur p‑hydroxybenzoate de méthyle (E 218) pouvant provoquer des allergies, éventuellement retardées.

La solution de Bisolvon ne doit pas être utilisée en inhalation chez les enfants de moins de 2 ans.

Le sirop contre la toux Bisolvon contient du maltitol. Les patients présentant une maladie rare congénitale du métabolisme glucidique (appelée intolérance au fructose) ne doivent pas prendre le sirop Bisolvon. Le sirop contre la toux Bisolvon peut avoir un léger effet laxatif.

Quelles sont les précautions à observer lors de l’utilisation de Bisolvon?

Si, durant les premiers jours de traitement, vous souffrez de dyspnée, d'un malaise important ou d'une forte fièvre, ou si la production excessive de mucus et la toux qui lui est associée ne régressent pas après une semaine de traitement ou même s'aggravent, allez voir un médecin afin qu'il éclaircisse les causes de ces troubles et exclue par exemple une maladie maligne des voies respiratoires. Il ne faut prendre Bisolvon en même temps que des médicaments bloquant la toux (codéine surtout) que sur prescription expresse de votre médecin. Lors d'une forte production de mucus dans les voies respiratoires, une accumulation de sécrétions pourrait alors se produire, accompagnée d'un risque de spasme bronchique et d'infection des voies respiratoires.

Contactez votre médecin si vous ressentez des troubles gastriques. La prudence est de rigueur chez les patients présentant ou ayant présenté des ulcères de l'estomac.

Lors de l'administration de substances mucolytiques telles que celle contenue dans Bisolvon, des lésions graves de la peau ont été rapportées dans de très rares cas. Une corrélation claire n'a pas été établie jusqu'à présent. En cas d'apparition de lésions de la peau ou des muqueuses, consulter immédiatement un médecin et arrêter le traitement avec Bisolvon par mesure de précaution.

Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, l'inhalation peut également provoquer un spasme bronchique accompagné d'une dyspnée aiguë (bronchospasme). Si un bronchospasme se manifeste, interrompez immédiatement l'inhalation et informez-en votre médecin.

L'utilisation simultanée de certains antirhumatismaux ou analgésiques (inhibiteurs de la prostaglandine, comme le diclofénac, l'ibuprofène, les salicylates) peut occasionner une augmentation de l'effet d'irritation des muqueuses de l'estomac.

Chez les patients asthmatiques, un traitement par inhalation ne doit avoir lieu que sous surveillance médicale.

L'utilisation simultanée de Bisolvon et de certains antibiotiques (p.ex. l'érythromycine) améliore le passage des antibiotiques dans les tissus pulmonaires.

Informez votre médecin, pharmacien ou droguiste si vous souffrez d'une autre maladie, si vous êtes allergique ou si vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!) ou utilisez des médicaments par voie externe.

Bisolvon peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

On ignore actuellement si Bisolvon peut avoir des effets indésirables sur l'enfant à naître ou sur le nourrisson. Vous ne devez donc prendre ce médicament pendant votre grossesse que si votre médecin vous l'a expressément recommandé. Si vous deviez découvrir que vous êtes enceinte pendant le traitement, veuillez en informer votre médecin.

Si vous devez impérativement prendre Bisolvon durant l'allaitement, n'allaitez plus votre enfant.

Comment utiliser Bisolvon?

Sauf prescription contraire de votre médecin:

Comprimés

Adultes et enfants de plus de 10 ans: 2 comprimés 3 fois par jour. Les comprimés de Bisolvon ne sont pas destinés aux enfants de moins de 10 ans.

Solution

La solution peut être avalée ou inhalée. Une mesurette graduée de 1 à 6 ml est fournie avec chaque flacon compte-gouttes.

Administration par voie orale:

La solution de Bisolvon peut être prise avec une boisson froide ou chaude, par exemple de l'eau, du thé, du jus de fruits, du lait, etc.

Adultes et enfants de plus de 10 ans: 4‑8 ml de solution (mesurette) 3 fois par jour.

Enfants de 5 à 10 ans: 2‑4 ml de solution (mesurette) 3 fois par jour.

Petits enfants de plus de 2 ans: 12 gouttes 3 fois par jour.

Enfants de moins de 2 ans: la solution de Bisolvon ne doit être prise que sous surveillance médicale.

Administration par inhalation (avec un appareil à aérosol):

Mélanger la solution avec la même quantité de solution physiologique de chlorure de sodium (disponible en pharmacie). Eventuellement réchauffer la solution avant inhalation à la température corporelle (voir «Quels effets indésirables Bisolvon peut-il avoir?»). Inhaler la solution immédiatement après le mélange.

Adultes et enfants de plus de 10 ans: 2 ml de solution 2 à 3 fois par jour.

Enfants de 5 à 10 ans: 1 ml 2 fois par jour (15 gouttes).

Petits enfants de plus de 2 ans: 10 gouttes 2 fois par jour.

Enfants de moins de 2 ans: voir «Quand Bisolvon ne doit-il pas être utilisé?».

Sirop contre la toux

Une mesurette graduée (1,25; 2,5 et 5 ml) est fournie avec chaque flacon.

Adultes et enfants ou adolescents de plus de 10 ans: 5‑10 ml 3 fois par jour.

Enfants de 5 à 10 ans: 2,5‑5 ml 3 fois par jour.

Petits enfants de plus de 2 ans: 1,25 ml 3 fois par jour.

Le sirop contre la toux Bisolvon n'est pas destiné aux enfants de moins de 2 ans.

Considérations générales

Une formation accrue de mucus peut se produire au cours du traitement avec le Bisolvon. Si vous souffrez d'une grave maladie du foie ou des reins, vous devez diminuer les doses indiquées ci-dessus ou espacer leur prise. Votre médecin réglera les détails de l'adaptation posologique. Veuillez vous conformer à la posologie figurant dans la notice ou prescrite par votre médecin. Si vous avez l'impression que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte, veuillez vous adresser à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre droguiste.

Quels effets secondaires Bisolvon peut-il provoquer?

Les effets indésirables suivants peuvent survenir: troubles gastro-intestinaux (tels que douleurs épigastriques, nausées, vomissements ou diarrhées) diminuant rapidement après l'arrêt du traitement, ou des réactions allergiques (y compris éruptions cutanées, crampes des muscles au niveau des bronches, urticaire et prurit, jusqu'à œdème du visage et des muqueuses).

Des cas isolés de réactions allant jusqu'au choc cardiovasculaire peuvent se produire, nécessitant une assistance médicale. Si les signes de telles réactions se manifestent, vous devez immédiatement interrompre la prise de Bisolvon et consulter un médecin.

L'inhalation de la solution de Bisolvon peut déclencher une toux irritative chez les patients sensibles. Cet effet indésirable peut généralement être évité en réchauffant préalablement la solution à inhaler à la température du corps.

En cas de surdosage, c'est à dire en cas de prise ou d'administration de quantités dépassant les doses recommandées, les effets indésirables peuvent être renforcés. En cas de surdosage important, une augmentation de la production de salive, un réflexe pharyngé, des vomissements et une chute de tension peuvent survenir. Le médecin doit en être informé immédiatement.

Si vous remarquez d'autres effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre droguiste.

A quoi faut-il encore faire attention?

Bisolvon doit être conservé hors de la portée des enfants.

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».

Conserver à température ambiante (15‑25 °C).

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin, votre pharmacien ou votre droguiste, qui dispose d'une information détaillée destinée aux représentants des professions médicales.

Que contient Bisolvon?

Bisolvon comprimés

1 comprimé contient comme principe actif 8 mg de chlorhydrate de bromhexine ainsi que des excipients.

Bisolvon solution

1 ml (environ 15 gouttes) de solution contient comme principe actif 2 mg de chlorhydrate de bromhexine, l'excipient: agent conservateur 4-hydroxybenzoate de méthyle (E 218) ainsi que d'autres excipients.

Bisolvon sirop contre la toux

5 ml de sirop contre la toux contiennent 8 mg du principe actif chlorhydrate de bromhexine, l'agent conservateur acide benzoïque (E 210), des arômes et des excipients.

Numéro d’autorisation

31937, 31936, 54619 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Bisolvon? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie et en droguerie, sans ordonnance médicale.

Comprimés: 50.

Solution pour ingestion et pour inhalation: 40 ml.

Sirop contre la toux: 200 ml.

Titulaire de l’autorisation

Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Bâle.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en juillet 2014 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

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Che cos'è Bisolvon e quando si usa?

Il Bisolvon contiene il principio attivo bromexina, preparato sinteticamente e simile a quello di una pianta medicinale indiana chiamata Adhatoda vasica. Il Bisolvon fluidifica il muco bronchiale viscoso e ristagnante agevolandone l'espettorazione. Facilita la respirazione e calma lo stimolo della tosse.

Il Bisolvon è un medicamento per curare l'eccessiva produzione di muco in caso di tosse dovuta a infreddature. Su prescrizione medica il preparato si può usare anche nelle malattie croniche delle vie respiratorie con formazione di secreto viscoso e difficoltà nel trasporto dello stesso.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Se fuma, può favorire l'effetto di Bisolvon rinunciando a fumare.

Lo sciroppo contro la tosse Bisolvon non contiene zucchero e perciò è indicato anche per i diabetici.

Quando non si può assumere il Bisolvon?

Se è ipersensibile al principio attivo bromexina o ad un altro costituente del medicamento non può assumere il Bisolvon.

Le compresse Bisolvon contengono lattosio: i pazienti con una rara malattia congenita del metabolismo degli zuccheri (la cosiddetta intolleranza al galattosio) non devono prendere le compresse Bisolvon.

La soluzione Bisolvon contiene il conservante metil paraidrossibenzoato (E 218), che può provocare reazioni allergiche, anche ritardate.

La soluzione Bisolvon non si può usare per inalazioni nei bambini sotto i 2 anni.

Lo sciroppo contro la tosse Bisolvon contiene maltitolo: i pazienti con una rara malattia congenita del metabolismo degli zuccheri (la cosiddetta intolleranza al fruttosio) non devono prendere lo sciroppo contro la tosse Bisolvon. Lo sciroppo contro la tosse Bisolvon può avere un blando effetto lassativo.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione del Bisolvon?

Se durante i primi giorni di terapia soffre di difficoltà di respirazione, grave malessere o febbre alta, oppure se dopo 1 settimana di trattamento l'eccessiva secrezione di muco e la tosse che l'accompagna non regrediscono o addirittura si aggravano, deve consultare un medico per chiarire la causa dei disturbi ed escludere ad esempio una malattia maligna delle vie respiratorie.

Il Bisolvon si può prendere assieme a medicamenti che bloccano la tosse (soprattutto la codeina) soltanto su esplicita prescrizione del medico. In caso di forte secrezione di muco nelle vie respiratorie potrebbe infatti determinarsi un inauspicato ristagno di muco con rischio di spasmo bronchiale e infezione delle vie respiratorie.

In presenza di disturbi di stomaco bisogna consultare il medico.

La prudenza si impone nei pazienti che soffrono o hanno sofferto in passato di ulcere gastriche.

Con la somministrazione di sostanze mucolitiche, contenute anche nel Bisolvon, sono stati riferiti dei casi molto rari di gravi danni alla pelle. Finora non è ancora stata documentata una chiara correlazione. Se si manifestano dei danni alla pelle o alle mucose si deve consultare immediatamente un medico e, come misura precauzionale, cessare il trattamento col Bisolvon.

Nei pazienti che soffrono di asma bronchiale l'inalazione può anche provocare uno spasmo bronchiale con difficoltà di respirazione acuta (cosiddetto broncospasmo). Se si manifesta un broncospasmo deve cessare subito l'inalazione e informare un medico.

L'uso concomitante di certi antireumatici ed analgesici (inibitori delle prostaglandine, p. es. diclofenac, ibuprofene, salicilati) può causare un potenziamento dell'effetto irritante sulla mucosa gastrica.

Nei pazienti asmatici la terapia con inalazioni va fatta soltanto sotto controllo medico.

L'uso concomitante del Bisolvon e di certi antibiotici (p. es. eritromicina) migliora il passaggio degli antibiotici stessi nel tessuto polmonare.

Informi il suo medico, il suo farmacista o il suo droghiere nel caso in cui soffra di altre malattie, soffra di allergie o assuma o applichi per uso esterno altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può assumere il Bisolvon durante la gravidanza o l'allattamento?

Non è ancora noto se Bisolvon possa avere degli effetti indesiderati sul feto o sul lattante. Perciò, durante la gravidanza prenda questo medicamento solo se il medico gliel'ha prescritto espressamente. Se nel corso della terapia resta incinta ne informi il medico.

Se durante l'allattamento deve assolutamente prendere il Bisolvon non può più allattare.

Come usare il Bisolvon?

Salvo diversa prescrizione del medico:

Compresse

Adulti e bambini oltre i 10 anni: 2 compresse 3 volte al giorno. Le compresse Bisolvon non sono indicate per i bambini sotto i 10 anni.

Soluzione

La soluzione si può prendere per bocca o inalare. Ad ogni flacone con contagocce è accluso un piccolo misurino (1‑6 ml).

Soluzione per bocca:

La soluzione Bisolvon si può prendere con una bevanda fredda o calda come acqua, tè, succo di frutta, latte, ecc.

Adulti e bambini oltre i 10 anni: 4‑8 ml di soluzione (usare il misurino) 3 volte al giorno.

Bambini da 5 a 10 anni: 2‑4 ml di soluzione (usare il misurino) 3 volte al giorno.

Bambini piccoli oltre i 2 anni: 12 gocce 3 volte al giorno.

Bambini sotto i 2 anni: ai bambini sotto i 2 anni la soluzione Bisolvon si può somministrare soltanto sotto controllo medico.

Soluzione per inalazione (con un apparecchio per aerosol):

Mescolare la soluzione con una quantità uguale di soluzione fisiologica di sale da cucina (in vendita in farmacia). Eventualmente si deve prima riscaldare la soluzione alla temperatura del corpo (vedi «Quali effetti collaterali può avere il Bisolvon?»). Inalare la soluzione immediatamente dopo averla mescolata.

Adulti e bambini oltre i 10 anni: 2 ml di soluzione 2-3 volte al giorno.

Bambini da 5 a 10 anni: 1 ml (15 gocce) 2 volte al giorno.

Bambini piccoli oltre i 2 anni: 10 gocce 2 volte al giorno.

Bambini sotto i 2 anni: vedi «Quando non si può usare il Bisolvon?».

Sciroppo contro la tosse

Ad ogni flacone è accluso un misurino graduato (1,25, 2,5 e 5 ml).

Adulti e bambini/adolescenti oltre i 10 anni: 5‑10 ml 3 volte al giorno.

Bambini da 5 a 10 anni: 2,5‑5 ml 3 volte al giorno.

Bambini piccoli sopra i 2 anni: 1,25 ml 3 volte al giorno.

Lo sciroppo contro la tosse Bisolvon non è destinato ai bambini sotto i 2 anni.

Avvertenze generali

Durante il trattamento col Bisolvon può verificarsi un aumento della produzione di muco. Se soffre di una grave malattia del fegato o dei reni, le dosi sopraindicate si devono ridurre o prendere a intervalli di tempo maggiori. Spetta al medico decidere come va adeguata la dose.

Si attenga alla posologia indicata nel foglietto illustrativo o prescritta dal medico. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico, al suo farmacista o al suo droghiere.

Quali effetti collaterali può avere il Bisolvon?

Possono manifestarsi dei disturbi gastrointestinali (come dolori alla parte superiore del ventre, nausea, vomito o diarrea), che scompaiono rapidamente dopo la cessazione della terapia, oppure delle reazioni allergiche (compresi eruzioni sulla pelle, spasmi della muscolatura bronchiale, orticaria e prurito, fino a gonfiore del viso o delle mucose). In singoli casi queste reazioni possono arrivare fino allo choc cardiocircolatorio e richiedere assistenza medica. Se si manifestano sintomi di reazioni di questo genere smetta subito di prendere il Bisolvon e chieda consiglio a un medico.

In pazienti sensibili l'inalazione della soluzione Bisolvon può provocare la tosse. In generale questo effetto collaterale si può evitare riscaldando precedentemente la soluzione per inalazione alla temperatura del corpo.

In caso di iperdosaggio, cioè di assunzione o somministrazione di quantità superiori alle dosi consigliate sopraindicate, gli effetti collaterali possono manifestarsi in forma più accentuata. In caso di forte iperdosaggio possono verificarsi aumento della secrezione di saliva, sensazione di dover vomitare, vomito e caduta della pressione arteriosa. In un caso del genere è indispensabile informare il medico.

Se osserva effetti collaterali qui non descritti dovrebbe informare il suo medico, il suo farmacista o il suo droghiere.

Di che altro occorre tener conto?

Conservare il Bisolvon fuori dalla portata dei bambini. Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Conservare a temperatura ambiente (15‑25 °C).

Il medico, il farmacista o il droghiere, che sono in possesso di documentazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene il Bisolvon?

Bisolvon compresse

1 compressa contiene come principio attivo 8 mg di bromexina cloridrato nonché sostanze ausiliarie.

Bisolvon soluzione

1 ml (circa 15 gocce) di soluzione contiene come principio attivo 2 mg di bromexina cloridrato, il conservante metile paraidrossibenzoato (E 218) e altre sostanze ausiliarie.

Bisolvon sciroppo contro la tosse

5 ml di sciroppo contro la tosse contengono 8 mg del principio attivo bromexina cloridrato, il conservante acido benzoico (E 210), aromatizzanti e sostanze ausiliarie.

Numero dell’omologazione

31937, 31936, 54619 (Swissmedic).

Dov'è ottenibile il Bisolvon? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia e in drogheria senza prescrizione medica.

Compresse: 50.

Soluzione da prendere per bocca e per inalazione: 40 ml.

Sciroppo contro la tosse: 200 ml.

Titolare dell’omologazione

sanofi-aventis (svizzera) sa, 1214 Vernier/GE.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel luglio 2014 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

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Zusammensetzung

Wirkstoff: Bromhexini hydrochloridum.

Hilfsstoffe:

Bisolvon Tabletten: Excipiens pro compresso.

Bisolvon Lösung: Conserv.: E 218, Excipiens ad solutionem.

Bisolvon Hustensirup: Aromatica, Conserv.: Benzoesäure (E 210), Excip. ad sirup. pro 5 ml.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Bisolvon Tabletten

1 Tablette enthält: Bromhexini hydrochloridum 8 mg.

Bisolvon Lösung

1 ml (ca. 15 Tropfen) Lösung enthält: Bromhexini hydrochloridum 2 mg.

Bisolvon Hustensirup

5 ml Hustensirup enthalten: Bromhexini hydrochloridum 8 mg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Bei übermässiger Bildung von Schleim bei Erkältungshusten. Auf ärztliche Verschreibung auch bei chronischen Atemwegserkrankungen mit Bildung von zähem Sekret und erschwertem Sekrettransport.

Dosierung/Anwendung

Allgemein

Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass während der Behandlung mit Bisolvon eine erhöhte Sekretion zu erwarten ist. Bei akuten Atmungsbeschwerden ist ein Arzt bzw. eine Ärztin aufzusuchen, wenn sich die Symptome nicht schnell verbessern.

Tabletten

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 3× täglich 2 Tabletten. Bisolvon Tabletten sind für Kinder unter 10 Jahren nicht bestimmt.

Lösung

Die Lösung kann eingenommen oder inhaliert werden. Jeder Tropfflasche ist ein kleiner Messbecher mit einer Graduierung von 1‑6 ml beigelegt.

Lösung zur Einnahme:

Bisolvon Lösung ist zur Einnahme mit einem kalten oder warmen Getränk wie Wasser, Tee, Fruchtsaft, Milch usw. geeignet.

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 3× täglich 4-8 ml.

Kinder 5-10 Jahre: 3× täglich 2-4 ml.

Kleinkinder über 2 Jahre: 3× täglich 12 Tropfen.

Kinder unter 2 Jahren: Bisolvon Lösung darf von Kindern unter 2 Jahren nur unter ärztlicher Kontrolle eingenommen werden.

Lösung zur Inhalation (mit einem Aerosolgerät):

Die Lösung ist 1:1 mit physiologischer Kochsalzlösung zu verdünnen, evtl. ist sie vorgängig auf Körpertemperatur zu erwärmen (vgl. «Unerwünschte Wirkungen»). Um ein Ausfällen zu vermeiden, sollte die Lösung unverzüglich nach dem Mischen inhaliert werden.

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 2-3× täglich 2 ml.

Kinder 5-10 Jahre: 2× täglich 1 ml (15 Tropfen).

Kleinkinder über 2 Jahre: 2× täglich 10 Tropfen.

Kinder unter 2 Jahren: siehe «Kontraindikationen».

Hustensirup

Jeder Flasche ist ein graduiertes Messgefäss (1,25; 2,5 und 5 ml) beigelegt.

Erwachsene und Kinder bzw. Jugendliche über 10 Jahre: 5‑10 ml 3× täglich.

Kinder 5-10 Jahre: 2,5‑5 ml 3× täglich.

Kleinkinder über 2 Jahre: 1,25 ml 3× täglich.

Das Präparat ist nicht für Kinder unter 2 Jahren bestimmt. Bisolvon Hustensirup enthält keinen Zucker und ist für Diabetiker geeignet.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Bei eingeschränkter Nierenfunktion oder schweren Leberfunktionsstörungen ist die Erhaltungsdosierung herabzusetzen oder das Dosisintervall zu verlängern.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff Bromhexin oder gegenüber einem anderen Inhaltsstoff gemäss Zusammensetzung. Bei seltenen erblichen Unverträglichkeiten gegenüber einem Hilfsstoff des Arzneimittels (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») ist Bisolvon kontraindiziert.

Bisolvon Lösung: Bei Kindern unter 2 Jahren nicht zur Inhalation. Gestörte Bronchomotorik, z.B. beim (seltenen) malignen Ziliensyndrom.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit aktuellen oder früheren Magengeschwüren. Die Hemmung des Hustenreflexes durch gleichzeitige Verabreichung von Codein oder einem anderen Antitussivum kann bei Patienten mit starker Sekretbildung evtl. zu einem Sekretstau führen, der mit dem Risiko eines Bronchospasmus und – wegen der Hemmung der Selbstreinigung der Atemwege – einer Atemwegsinfektion behaftet ist.

Bei Verdacht auf eine schwere Atemwegserkrankung (z.B. höheres Fieber über 3 Tage oder Husten über mehr als eine Woche) soll ein Arzt bzw. eine Ärztin aufgesucht werden, um die zugrunde liegende Krankheit abzuklären und eine maligne Pathologie auszuschliessen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder schweren Leberfunktionsstörungen: siehe «Dosierung/Anwendung».

Bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen ist die Behandlung sofort abzubrechen und gegebenenfalls ein Arzt bzw. eine Ärztin zu Rate zu ziehen.

Bei der Gabe von schleimlösenden Substanzen wie Bromhexin wurde über sehr seltene Fälle von zeitlich assoziierten schwerwiegenden Hautschädigungen wie Stevens Johnson Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN, Lyell's Syndrom) berichtet. In den meisten Fällen konnten diese mit dem Schweregrad der zugrunde liegenden Krankheit oder der gleichzeitigen Gabe eines weiteren Arzneimittels erklärt werden. Im Frühstadium von solchen schweren Hautreaktionen können zunächst nur unspezifische grippeähnliche Symptome, wie z.B. Fieber, Gliederschmerzen, Schnupfen, Husten und Halsschmerzen, auftreten.

Wenn neu Haut- oder Schleimhaut-Schädigungen auftreten, sollte unverzüglich medizinischer Rat eingeholt werden und die Behandlung mit Bromhexin als Vorsichtsmassnahme abgebrochen werden.

Bisolvon Lösung kann bei Inhalation bei Patienten mit Asthma bronchiale und asthmoiden Symptomen einen Bronchospasmus auslösen. Zur Vermeidung ist die Vorgabe eines Bronchospasmolytikums zu empfehlen. Sollte trotz der Verabreichung eines Bronchospasmolytikums ein Bronchospasmus auftreten, ist die Inhalation abzusetzen.

Bisolvon Tabletten enthalten 444 mg Laktose bei der maximal empfohlenen täglichen Dosierung. Patienten mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, z.B. einer Galactosämie, sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Bisolvon Lösung enthält den Hilfsstoff Methyl-para-Hydroxybenzoat (E 218), der allergische Reaktionen, möglicherweise verzögert, auslösen kann.

Bisolvon Hustensirup enthält 15 g Maltitol bei der maximal empfohlenen täglichen Dosierung. Patienten mit einer seltenen erblichen Fruktose-Intoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Dieses Arzneimittel kann eine milde abführende Wirkung haben.

Interaktionen

Die gleichzeitige Verabreichung nicht steroidaler Entzündungshemmer (z.B. Diclofenac, Ibuprofen, Salicylate) kann eine gegenseitige Verstärkung der magenschleimhautreizenden Wirkung verursachen.

Gleichzeitige Verabreichung von Codein oder anderen Antitussiva: siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Die gleichzeitige Anwendung von Bisolvon und gewissen Antibiotika (z.B. Erythromycin) verbessert den Übertritt der Antibiotika in das Lungengewebe.

Nach Anwendung von Bromhexin werden die Konzentrationen der Antibiotika Amoxicillin, Erythromycin und Oxytetracyclin im Sputum und im Bronchialsekret gesteigert.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Im Tierversuch ergaben sich keine direkten oder indirekten gesundheitsschädlichen Effekte auf die Trächtigkeit, die embryofötale Entwicklung, die Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe «Präklinische Daten»). Die bisherige klinische Erfahrung hat keine Zeichen gesundheitsschädlicher Effekte auf den Fötus während der Schwangerschaft gezeigt. Wegen des ungeklärten Risikos für den Fötus sollte Bromhexin jedoch in der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig.

Stillzeit

Da Bromhexin in die Muttermilch übergeht, sollte Bisolvon während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. Ein Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, ist jedoch eher unwahrscheinlich.

Unerwünschte Wirkungen

Definition der verwendeten Häufigkeiten: häufig (<10%->1%), gelegentlich (<1%->0,1%), selten (<0,1%). Bei unerwünschten Wirkungen welche nicht in klinischen Studien sondern nur nach der Markteinführung spontan gemeldet wurden ist die Häufigkeit als «nicht bekannt» bezeichnet.

Störungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit.

Häufigkeit nicht bekannt: anaphylaktische Reaktionen bis hin zum anaphylaktischen Schock.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen

Häufigkeit nicht bekannt: Bronchospasmus (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Gastrointestinale Störungen

Gelegentlich: Oberbauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Diese sollten nach Absetzen der Therapie rasch abklingen.

Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Hautausschlag.

Häufigkeit nicht bekannt: Angioödem, Urtikaria, Pruritus.

Die Inhalation von Bisolvon Lösung kann bei empfindlichen Patienten Hustenreiz auslösen. Durch vorherige Erwärmung der Lösung auf Körpertemperatur kann dem Auftreten des Hustenreizes vorgebeugt werden.

Überdosierung

Über spezifische Symptome einer Überdosierung wurde bisher nicht berichtet. Die Symptome, die in Folge von unbeabsichtigten Überdosierungen und/oder Therapiefehlern berichtet wurden, stimmen mit den bekannten unerwünschten Wirkungen mit Bisolvon zu den empfohlenen Dosierungen überein und sollten symptomatisch behandelt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: R05CB02

Bisolvon enthält das Bronchosekretolytikum Bromhexin. Diese Substanz ist ein synthetisches Derivat des pflanzlichen Wirkstoffes Vasicin, der in einer indischen Heilpflanze, der Adhatoda vasica, vorkommt.

Bromhexin wirkt im Bereich des Bronchialtraktes sekretolytisch und sekretomotorisch und verflüssigt auf diese Weise zähen und gestauten Bronchialschleim. Die Erleichterung des Abhustens der Sekrete führt zu einer Linderung des Hustenreizes und zu einer Befreiung der Atemwege.

Pharmakokinetik

Absorption

Bromhexin zeigt eine dosisproportionale Pharmakokinetik im Bereich zwischen 8‑32 mg nach oraler Gabe.

Es wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert.

Nach oraler Anwendung zeigen feste und flüssige Formulierungen ähnliche Bioverfügbarkeiten. Die absolute Bioverfügbarkeit von Bromhexinhydrochlorid liegt bei 22,2 ± 8,5% für die Tabletten und bei 26,8 ± 13,1% für die Lösung.

Die First-Pass-Metabolisierung beträgt etwa 75-80%.

Die gleichzeitige Aufnahme von Nahrungsmitteln führt zu einer Steigerung der Plasmakonzentrationen von Bromhexin.

Distribution

Nach intravenöser Verabreichung wird Bromhexin schnell und weitgehend in den Körper verteilt mit einem Verteilungsvolumen (V_SS) von bis zu 1209 ± 206 l (19 l/kg). Die Verteilung in das bronchiale und parenchymale Lungengewebe wurde nach oraler Gabe von 32 und 64 mg Bromhexin untersucht. 2 Stunden nach oraler Verabreichung waren die Konzentrationen im Lungengewebe 1,5‑4,5‑mal höher im Gewebe der Bronchien sowie Bronchiolen und zwischen 2,4 und 5,9‑mal höher im Lungenparenchym im Vergleich zu Plasmakonzentrationen. Unverändertes Bromhexin ist zu 95% an Plasmaproteine gebunden. Dabei handelt es sich um eine non-restriktive Bindung. Bromhexin passiert die Plazenta.

Metabolismus

Bromhexin wird fast vollständig zu mehreren hydroxylierten Metaboliten und zu Dibromanthranilsäure abgebaut. Alle Abbauprodukte und Bromhexin selbst sind am wahrscheinlichsten in Form von N-Glucuroniden und O-Glucuroniden konjugiert. Es gibt keine aussagekräftigen Hinweise für eine Veränderung des Metabolitenmusters und der Elimination von Bromhexin durch Sulfonamide, Oxytretracylin oder Erythromycin. Deshalb sind relevante Interaktionen, bezogen auf Bromhexin Plasmaspiegel, mit CYP 450 2C9 oder 3A4 unwahrscheinlich.

Elimination

Bromhexin ist ein Wirkstoff mit einer hohen Extraktionsrate nach intravenöser Gabe im Bereich der hepatischen Blutversorgung (843‑1073 ml/min), was zu einer hohen inter- und intraindividuellen Variabilität (CV >30%) führt. Nach der Anwendung von mit Radioisotopen markiertem Bromhexin wird ca. 97,4 ± 1,9% der Radioaktivität im Urin wiedergefunden, davon waren weniger als 1% unveränderte Muttersubstanz.

Der Abfall der Plasmaspiegel von Bromhexin ist mehrphasig. Nach Gabe von einzigen oralen Dosen zwischen 8‑32 mg lag die terminale Halbwertszeit zwischen 6,6 und 31,4 Stunden. Die relevante Halbwertszeit zur Abschätzung der Pharmakokinetik bei Mehrfachdosierung liegt bei etwa 1 Stunde. Deshalb wurde bei der Mehrfachgabe keine Dosisakkumulation beobachtet (Akkumulationsfaktor 1,1).

Kinetik spezieller Patientengruppen

Zur Pharmakokinetik von Bromhexin bei älteren Patienten oder bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz liegen keine Daten vor. Niereninsuffizienz und schwere Leberfunktionsstörungen können aus theoretischen Erwägungen die Elimination verzögern (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Die Pharmakokinetik von Bromhexin wird nicht nennenswert beeinflusst bei gleichzeitiger Gabe von Ampicillin oder Oxytetracyclin. Ein historischer Vergleich konnte keine relevante Wechselwirkung zwischen Bromhexin und Erythromycin aufdecken.

Zur Wechselwirkung mit oralen Antikoagulanzien oder Digoxin wurden keine Studien durchgeführt. Das Fehlen von Berichten zu relevanten Interaktionen in der langen Zeit seit der Markteinführung ist ein Hinweis, dass es wahrscheinlich keine wesentliche Interaktion mit diesen Arzneimitteln gibt.

Präklinische Daten

Allgemeine Toxizität

Die akute Toxizität von Bromhexinhydrochlorid ist gering. Toxizitätsstudien mit wiederholter oraler Dosis über 2 Jahre bestätigten, dass Dosen bis zu 100 mg/kg gut toleriert werden, während 400 mg/kg bei einigen Ratten sporadisch Konvulsionen auslösten. Hunde tolerierten 100 mg/kg (NOAEL) oral über 2 Jahre gut.

Mutagenität und Kanzerogenität

Bromhexinhydrochlorid erwies sich im bakteriellen Mutationstest und in einem Mikronukleustest an der Maus als nicht mutagen. Bromhexinhydrochlorid zeigte kein tumorerzeugendes Potenzial in zweijährigen Studien an Ratten bei einer Dosierung bis zu 400 mg/kg und an Hunden bei einer Dosierung bis zu 100 mg/kg.

Reproduktionstoxizität

Bromhexinhydrochlorid war bei oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg an Ratten und 200 mg/kg an Kaninchen weder embryotoxisch noch teratogen (Segment II). Die Fertilität (Segment I) war bei Dosen von bis zu 300 mg/kg nicht beeinträchtigt. Während der peri- und postnatalen Entwicklung (Segment III) lag der NOAEL bei 25 mg/kg.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15‑25 °C) lagern. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

31937, 31936, 54619 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

sanofi-aventis (schweiz) ag, 1214 Vernier/GE.

Stand der Information

April 2015.

OEMéd

Composition

Principe actif: Bromhexini hydrochloridum.

Excipients:

Bisolvon comprimés: Excipiens pro compresso.

Bisolvon solution: Conserv.: E 218, Excipiens ad solutionem.

Bisolvon sirop contre la toux: Aromatica, Conserv: Acidum benzoicum (E 210), Excip. ad sirup. pro 5 ml.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Bisolvon comprimés

1 comprimé contient: Bromhexini hydrochloridum 8 mg.

Bisolvon solution

1 ml (env. 15 gouttes) de solution contient: Bromhexini hydrochloridum 2 mg.

Bisolvon sirop contre la toux

5 ml de sirop contre la toux contiennent: Bromhexini hydrochloridum 8 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Formation excessive de mucus lors de toux dues à un refroidissement. Sur prescription médicale, également lors d'affections chroniques des voies respiratoires avec formation de sécrétions persistantes et ralentissement du transport des sécrétions.

Posologie/Mode d’emploi

Considérations générales

Il convient d'avertir les patients qu'ils doivent s'attendre à une augmentation de la production de sécrétions au cours du traitement par Bisolvon. En cas de troubles respiratoires aigus, un médecin doit être consulté si les symptômes ne s'améliorent pas rapidement.

Comprimés

Adultes et enfants de plus de 10 ans: 2 comprimés 3 fois par jour. Les comprimés de Bisolvon ne sont pas destinés aux enfants de moins de 10 ans.

Solution

La solution peut être avalée ou inhalée. Une mesurette graduée de 1 à 6 ml est fournie avec chaque flacon.

Administration par voie orale:

La solution de Bisolvon peut être prise avec une boisson froide ou chaude, par exemple de l'eau, du thé, du jus de fruits, du lait, etc.

Adultes et enfants de plus de 10 ans: 4‑8 ml 3 fois par jour.

Enfants de 5 à 10 ans: 2‑4 ml 3 fois par jour.

Petits enfants de plus de 2 ans: 12 gouttes 3 fois par jour.

Enfants de moins de 2 ans: la solution de Bisolvon ne doit être administrée chez les enfants de moins de 2 ans que sous surveillance médicale.

Administration par inhalation (avec un appareil à aérosol):

Diluer à parts égales avec une solution physiologique de chlorure de sodium. La solution peut être réchauffée à température corporelle (voir le paragraphe «Effets indésirables»). La solution doit être inhalée immédiatement après le mélange pour éviter la formation d'un précipité.

Adultes et enfants de plus de 10 ans: 2 ml 2‑3 fois par jour.

Enfants de 5 à 10 ans: 1 ml (15 gouttes) 2 fois par jour.

Petits enfants de plus de 2 ans: 10 gouttes 2 fois par jour.

Enfants de moins de 2 ans: voir «Contre-indications».

Sirop contre la toux

Une mesurette graduée (1,25; 2,5 et 5 ml) est fournie avec chaque flacon.

Adultes et enfants ou adolescents de plus de 10 ans: 5‑10 ml 3 fois par jour.

Enfants de 5 à 10 ans: 2,5‑5 ml 3 fois par jour.

Petits enfants de plus de 2 ans: 1,25 ml 3 fois par jour.

Le médicament n'est pas destiné aux enfants de moins de 2 ans. Bisolvon sirop contre la toux ne contient pas de sucre et convient aux diabétiques.

Instructions spéciales pour le dosage

Diminuer la dose d'entretien ou prolonger l'intervalle entre les doses en cas de fonction rénale réduite ou de troubles graves de la fonction hépatique.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif bromhexine ou à un autre composant conformément à la composition. Bisolvon est contre-indiqué en cas d'intolérance héréditaire rare à un excipient du médicament (voir «Mises en garde et précautions»).

Bisolvon solution: ne convient pas pour les inhalations chez les enfants de moins de 2 ans. Troubles de la motricité bronchique, par exemple en cas de (rare) syndrome ciliaire malin.

Mises en garde et précautions

La prudence est de rigueur chez les patients présentant ou ayant présenté des ulcères gastriques. L'inhibition du réflexe tussigène dû à l'administration simultanée de codéine ou d'un autre antitussif peut provoquer chez les patients très encombrés une accumulation des sécrétions, risquant de causer un bronchospasme et une infection des voies respiratoires en raison de l'inhibition de l'autonettoyage de ces mêmes voies.

En cas de suspicion d'une maladie respiratoire grave (par exemple forte fièvre durant plus de 3 jours ou toux persistante pendant plus d'une semaine), un médecin doit être consulté afin d'éclaircir les causes de la maladie sous-jacente et d'exclure une pathologie maligne.

Fonction rénale réduite ou troubles graves de la fonction hépatique: voir «Posologie/Mode d'emploi».

Interrompre immédiatement le traitement en cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité et, le cas échéant, consulter un médecin.

De très rares cas de lésions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell) ont été rapportés en association temporelle avec l'administration de substances mucolytiques telles que la bromhexine. La plupart de ces cas ont pu être expliqués par la sévérité de la maladie sous-jacente ou par l'administration d'un traitement concomitant. A un stade précoce de telles réactions cutanées sévères ne peuvent apparaitre tout d'abord que des symptomes grippaux non-spécifiques tels que fièvre, douleurs dans les membres, rhume, toux et maux de gorge.

Si des lésions cutanées ou des muqueuses se produisent à nouveau, un médecin devrait être consulté immédiatement et le traitement par la bromhexine arrêté par mesure de précaution.

Lorsqu'elle est inhalée, la solution de Bisolvon peut déclencher un bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique ou de symptômes asthmoïdes. Pour l'éviter, il est recommandé d'administrer au préalable un bronchospasmolytique. Si un bronchospasme devait survenir, malgré l'emploi d'un bronchospasmolytique, l'inhalation doit être interrompue.

Les comprimés de Bisolvon contiennent 444 mg de lactose lors de la prise de la dose journalière maximale recommandée. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au galactose (par ex. galactosémie) ne doivent pas prendre ce médicament.

La solution de Bisolvon contient l'agent conservateur p‑hydroxybenzoate de méthyle (E 218) pouvant provoquer des allergies, éventuellement retardées.

Le sirop contre la toux Bisolvon contient 15 g de maltitol lors de la prise de la dose journalière maximale recommandée. Les patients atteints d'une rare intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament peut avoir un léger effet laxatif.

Interactions

L'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (par ex. diclofénac, ibuprofène, salicylates) peut entraîner une augmentation réciproque de leur effet irritant sur la muqueuse stomacale.

Administration simultanée de codéine ou d'autres antitussifs: voir «Mises en garde et précautions».

L'utilisation simultanée de Bisolvon et de certains antibiotiques (par ex. l'érythromycine) améliore le passage des antibiotiques dans le tissu pulmonaire.

Après administration de la bromhexine, les concentrations des antibiotiques amoxicilline, érythromycine et oxytétracycline augmentent au niveau salivaire et dans les sécrétions bronchiques.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Au cours des études sur l'animal, aucun effet néfaste direct ou indirect n'a été observé sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la naissance et le développement postnatal (voir «Données précliniques»). L'expérience clinique acquise jusqu'à présent n'a montré aucun signe d'effet néfaste sur le fœtus pendant la grossesse. Cependant, en raison du risque incertain qu'elle constitue pour le fœtus, la bromhexine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

La bromhexine passant dans le lait maternel, le Bisolvon ne devrait pas être pris pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Une influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machine est toutefois peu probable.

Effets indésirables

Définition des fréquences utilisées: très fréquent (≥10%), fréquent (<10%, ≥1%), occasionnel (<1%, ≥0.1%), rare (<0.1%), fréquence non connue: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Troubles du système immunitaire

Rare: Hypersensibilité.

Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques jusqu'à choc anaphylactique.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquence inconnue: bronchospasmes (voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles gastro-intestinaux

Occasionnel: douleurs épigastriques, nausées, vomissements, diarrhées.

Ceux-ci devraient diminuer rapidement après l'arrêt du traitement.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Rare: éruption cutanée.

Fréquence inconnue: angioœdème, urticaire, prurit.

L'inhalation de la solution de Bisolvon peut déclencher une toux irritative chez les patients sensibles. La survenue de cette toux peut être évitée en réchauffant préalablement la solution de Bisolvon à la température corporelle. En cas de manifestation d'un bronchospasme: voir le paragraphe «Mises en garde et précautions».

Surdosage

Aucun symptôme spécifique de surdosage n'a été rapporté. Les symptômes décrits après surdosage accidentel et/ou erreur thérapeutique correspondent aux effets indésirables connus avec le Bisolvon aux dosages recommandés et doivent être traités de manière symptomatique.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05CB02

Bisolvon contient de la bromhexine, un bronchosécrétolytique. Cette substance est un dérivé synthétique de la vasicine, un principe actif végétal tiré d'une plante médicinale indienne appelée Adhatoda vasica.

La bromhexine exerce un effet sécrétolytique et sécrétomoteur sur le tractus bronchique, et fluidifie ainsi les sécrétions bronchiques visqueuses et encombrantes.

Elle facilite l'expectoration des sécrétions et soulage ainsi la toux irritative en libérant les voies respiratoires.

Pharmacocinétique

Absorption

La bromhexine présente une pharmacocinétique proportionnelle à la dose, pour un intervalle de 8 à 32 mg, après administration orale. Elle est résorbée rapidement et totalement à partir du tractus gastrointestinal.

Les formes solides et liquides présentent des biodisponibilités semblables après administration orale. La biodisponibilité absolue du chlorhydrate de bromhexine s'élève à 22,2 ± 8,5% pour les comprimés et à 26,8 ±13,1% pour la solution.

Le métabolisme de premier passage est de 75-80%.

La prise simultanée de nourriture conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques de la bromhexine.

Distribution

La bromhexine est rapidement et largement distribuée dans le corps après administration intraveineuse, le volume de distribution (V_ss) allant jusqu'à 1209 ± 206 l (19 l/kg).

La distribution dans le tissu pulmonaire bronchique et parenchymateux a été étudiée après administration orale de 32 et 64 mg de bromhexine. 2 heures après administration orale, les concentrations dans le tissu pulmonaire étaient de 1,5 à 4,5 fois plus élevées dans le tissu des bronches et bronchioles, et de 2,4 à 5,9 fois plus élevées dans le parenchyme pulmonaire, comparées aux concentrations plasmatiques. Le taux de liaison de la bromhexine inchangée aux protéines plasmatiques est de 95% (liaison non-restrictive). La bromhexine traverse la barrière placentaire.

Métabolisme

La bromhexine est presque entièrement métabolisée en plusieurs métabolites hydroxylés et en acide dibromanthranilique. Tous les métabolites et la bromhexine elle-même sont conjugués très probablement sous forme de N‑glucuronides et d'O‑glucuronides. Il n'existe pas de signes probants de modification du profil du métabolisme et de l'élimination de la bromhexine par les sulfonamides, l'oxytétracycline ou l'érythromycine. Par conséquent, des interactions pertinentes, relatives aux concentrations plasmatiques de la bromhexine, sont peu probables avec le CYP 450 2C9 ou 3A4.

Elimination

La bromhexine est un principe actif possédant un important taux d'extraction après administration intraveineuse dans la région de l'irrigation sanguine hépatique (843-1073 ml/min), ayant pour conséquence une variabilité inter- et intra-individuelle importante (CV>30%). Après administration de bromhexine radiomarquée, environ 97,4 ± 1,9% de la radioactivité sont retrouvés dans les urines, dont moins de 1% sous forme inchangée. La diminution du taux plasmatique de la bromhexine est multiphasique. Après administration unique de doses orales entre 8-32 mg, la demi-vie terminale était comprise entre 6,6 et 31,4 h. La demi-vie pertinente pour prévoir la pharmacocinétique en doses multiples est d'environ 1 heure. C'est pourquoi aucune accumulation de dose n'a été observée lors de l'administration de doses multiples (facteur d'accumulation 1,1).

Cinétique pour certains groupes de patients

Il n'existe pas de données concernant la pharmacocinétique chez les personnes âgées ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Une insuffisance rénale et des troubles graves de la fonction hépatique peuvent théoriquement retarder l'élimination (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

La pharmacocinétique de la bromhexine n'est pas significativement influencée par la co-administration d'ampicilline ou d'oxytétracycline. Une comparaison historique n'a pas pu mettre en évidence d'interaction pertinente entre la bromhexine et l'érythromycine.

Des études d'interaction avec des anticoagulants oraux ou la digoxine n'ont pas été effectuées. L'absence de rapports concernant des interactions significatives durant la longue période depuis la mise sur le marché de la substance suggère qu'il n'existe probablement pas d'interactions importantes avec ces médicaments.

Données précliniques

Toxicité générale

La toxicité aigue du chlorhydrate de bromhexine est faible. Des études de toxicité en administration orale répétée sur 2 ans ont confirmé que des doses jusqu'à 100 mg/kg sont bien tolérées, tandis que des doses de 400 mg/kg ont déclenché sporadiquement des convulsions chez quelques rats. Les chiens ont bien toléré des doses orales de 100 mg/kg (NOAEL) durant 2 ans.

Mutagénicité et carcinogénicité

Le chlorhydrate de bromhexine s'est révélé dénué de potentiel mutagène dans le test de mutation sur bactérie et dans le test du micronoyau sur souris. Le chlorhydrate de bromhexine n'a montré aucun potentiel cancérigène au cours d'études de 2 ans sur des rats à un dosage jusqu'à 400 mg/kg et sur des chiens à un dosage jusqu'à 100 mg/kg.

Toxicité de reproduction

Le chlorhydrate de bromhexine n'était ni embryotoxique ni tératogène (segment II) à des doses orales jusqu'à 300 mg/kg chez le rat et 200 mg/kg chez le lapin. La fertilité (segment I) n'était pas atteinte à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg. Au cours du développement péri- et postnatal (segment III), le NOAEL était de 25 mg/kg.

Remarques particulières

Conservation

Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15‑25 °C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

31937, 31936, 54619 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE.

Mise à jour de l’information

Avril 2015.